JPH01311059A - １，３―二置換されたピロリジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１．３−二置換されたピロリジン、その製造方
法及び薬剤におけるその用途に関する。

中枢神経系に作用を有する特別なピロリジンがドイツ国
特許出願公開明細書第１．９６４，５１０号に開示され
ている。殊に、中枢神経系に薬理学的作用を有するｌ−
置換された３−フェノキシピロリジンはドイツ国特許出
願公開明細書第１゜９６４．５１１号に記載されている
。この化合物は筋肉弛緩特性を有している（３頁、第１
節）。

米国特許第３，６４２．８０３号から、１−［２−（イ
ンドルー３−イル）−エチル］　−３−（２−メトキン
−フェノキシ）ピロリジンが公知であリ、このものは同
様に、中枢神経系に作用を有する。

一般式 ％式％） 式中、Ａはフェニルまたはへドアリールを表わし、核層
は随時置換されていてもよい芳香族、飽和もしくは不飽
和環式または複素環式炭化水素と随時融合していてもよ
く、 Ｘは−０−ＣＨ，−１−ＣＨ，−０−または−〇−を表
わし、そして Ｂはシアノ或いは式−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＲ”Ｒ３、
Ｓ　Ｏ２Ｎ　Ｒ”　Ｒ”、−３ｏ、、Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ
６または−ＣミＣ−ＣＨ２−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、
ここで、 Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アリールまたはアラルキルを表わし、Ｒ２及びＲ３は同
一もしくは相異なるものであり、水素、アルキル、シク
ロアルキル、アリールまたはアラルキルを表わし、該ア
リール基はハロゲン、アルコキシまたはアルコキシカル
ボニルで置換されていてもよく、 Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラ
ルキルを表わ、し、該アリール基は同一もしくは相異な
るハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフル
オロメチルまたはトリフルオロメトキシで一置換、二置
換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ４は水素またはアルキルを表わし、 ｍは数０、ｌまたは２を表わし、 Ｒ８及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキ
ルを表わし、該アリール基はハロゲン、シアノ、アルキ
ル、アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換されて
いてもよく、或いは Ｒ’及１／Ｒ’は式−ＣＯＲ’＊たは一３ＯｚＲ”（Ｆ
）基を表わし、ここで、 Ｒ′は水素を表わすか、 基ＮＨＲ”を表わすか、 アルキル、シクロアルキルまたはアルコキシを表わすか
、或いはアリール、アリールオキシ、アラルキル、アラ
ルコキシまたはへテロアリールを表わし、核層は同一も
しくは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキル
アミノまたはジアルキルアミノで一置換、二置換または
三置換されていてもよく、Ｒａはシクロアルキルを表わ
すか、 シアノ、ハロゲン、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルで置換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、
核層は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ、ハロゲン、シアン、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニト
ロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで
一置換、二置換または三置換されていてもよく、或いは
Ｒａは基ＮＲ”Ｒ”を表わし、ここで、Ｒ２及びＲ３は
上記の意味を有し、 Ｒ９は水素を表わすか、 シクロアルキルを表わすか、 随時置換されていてもよいアルキルを表わすか、アリー
ル、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、該アリ
ール基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニ
トロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
で一置換、二置換または三置換されていてもよく、或い
は Ｒ５及びＲａは窒素原子と一緒になって、一連の式 ＨｚＣ（ＣＨｚ）ｐ ＩＩ ３　　Ｒ２ からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０，１または２を表わし、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有し、ｎは１−１０
の数を表わす、 の新規な１．３−二置換されたピロリジン及びその塩が
見い出された。

驚くべきことに、本発明における物質は中枢神経系にす
ぐれた作用を示し、人間及び動物の治療処置に用いるこ
とができる。

本発明における物質は数個の不斉炭素原子を有し、従っ
て、種々な立体化学的型で存在することができる。更に
、スルホキシド基を有する化合物はまた異なる立体化学
的型で存在することができる。本発明は個々の異性体及
びその混合物の双方に関する。例えば、１．３−二置換
されたピロリジンの次の異性体型を挙げることができる
：（ＣＨｚ）、　　Ｂ　　　　　　　　（ＣＨｚ）、　
　Ｂまた本発明における１、３−二置換されたピロリジ
ンはその塩型で存在することができる。一般に、無機酸
または有機酸による塩を挙げることができる。

本発明に関しては、生理学的に許容し得る塩が好ましい
。１．３−二置換されたピロリジンの生理学的に許容し
得る塩は、本発明における物質と鉱酸、カルボン酸また
はスルホン酸との塩であることができる。例えば塩酸硫
酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ス
ルホンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジ
スルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、シュウ酸、マ
ロン酸、コハク酸、マレイン酸、７マル酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、または安息香酸が好ましい。

基Ａはフェニルまｌ二はへドアリールであることができ
、核層は随時芳香族、飽和または不飽和または環式炭化
水素またはへテロシクリルと融合していてもよい。本発
明に関するヘトアリール基は一般にペテロ原子として、
１個または２個、好ましくは１個の窒素酸素または硫黄
原子を有する単環式の５−または６−員環である。例え
ばピロリル、フリル、チエニル、オキサシリル、チアゾ
リル、インキサゾリル、インチアゾリル、ピリジル、ピ
ラニル、チオピラニル、ピリダジニル、ピリミジニル及
びピラジニルを挙げることができる。

更に環はフェニル及びヘトアリール環に融合していても
よい。

挙げ得る芳香族環はアリール（Ｃａ〜Ｃ＋ｚ）、好まし
くはフェニルである。

挙げ得る不飽和環は１個または２個、好ましくは１個の
二重結合を有する５〜８員、好ましくは５−または６−
員の炭化水素である。例えばシクロペンテンを挙（デる
ことができる。

挙げ得る飽和環は４〜８員の環式炭化水素、好ましくは
シクロペンチル及びシクロヘキシルである。

挙げ得る基Ａは例えば次のものである：フェニル、２−
フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシ
フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニ
ル、２−シアノ−６−メトキシフェニル、アルケニルオ
キシフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、ｌ−ナ
フチル、２−ナフチル、ｌ−テトラリル、４−インドリ
ル、ｌ−イソキノリル、２−キノリル及び８−キノリル
。

アルキルは一般に炭素原子１−１２個を有する直鎖状ま
たは分枝鎖状炭化水素基を表わす。炭素原子１〜約６個
を有する低級アルキルが好ましい。

挙げ得る例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、・イソブチル、ペンチル、インペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オク
チル及びインオクチルである。

アルケニルは一般に炭素原子２〜１２個及び１個または
それ以上、好ましくは１個または２個の二重結合を有す
る直鎖状または分校鎖状炭化水素基を表わす。炭素原子
２〜約６個及び１個の二重結合を有する低級アルケニル
が好ましい。炭素原子２〜４個及び１個の二重結合を有
するアルケニル基が殊に好ましい。挙げ得る例はアリル
、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、インブテニ
ル、ペンテニル、インペンテニル、ヘキセニル、イソへ
キセニル、ヘプテニル、イソへブテニル、オクテニル及
びインオクテニルである。

シクロアルキルは一般に炭素原子５〜８個を有する環式
炭化水素基を表わす。シクロペンタン及びシクロヘキサ
ン環が好ましい。挙げ得る例はシクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。

アリールは一般に炭素原子６〜約１２個を有する芳香族
基を表わす。好ましいアリール基はフェニル、ナフチル
及びビフェニルである。

アラルキルは一般にアルキレン鎖を介して結合した炭素
原子７〜１４個を有するアリール基を表わす。脂肪族部
分に炭素原子１〜６個及び芳香族部分に炭素原子６〜１
２個を有するアラルキル基が好ましい。挙げ得る例は次
のアラルキル基である：ベンジル、ナフチルメチル、フ
ェネチル及びフェニルプロピル。

アルコキシは一般に酸素原子を介して結合した炭素原子
１−１２個を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を
表わす。炭素原子１〜約６個を有する低級アルコキシが
好ましい。炭素原子１〜４個を有するアルコキシ基が殊
に好ましい。挙げ得る例はメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペン
トキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ
、ヘプトキシ、イソへブトキシ、オクトキシまたはイン
オクトキシである。

アリールオキシは一般に酸素原子を介して結合する炭素
原子６〜約１２個を有する芳香族基を表わす。好ましい
アリールオキシ基はフェノキシまたはナフチルオキシで
ある。

アラルコキシは一般にアルキレン鎖が酸素原子を介して
結合する炭素原子７〜１４個を有するアラルキル基を表
わす。脂肪族部分に炭素原子１〜６個及び芳香族部分に
６〜１２個を有するアラルコキシ基が好ましい。挙げ得
る例は次のアラルコキシ基である：ベンジルレオキシ、
ナフチルメトキシ、７エネトキシ及びフェニルプロポキ
シ。

アルキルチオは一般に硫黄原子を介して結合した炭素原
子１−１２個を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基
を表わす。炭素原子ｌ〜約６個を有する低級アルキルチ
オが好ましい。炭素原子１〜４個を有するアルキルチオ
基が殊に好ましい。

挙げ得る例はメチルチオ、エチルチオ、プロピルチす、
イソプロペルチす、ブチルチオ、イソブチルチオ、ペン
チルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、イソへキ
シルチオ、ヘプチルチオ、イソブチルチオ、オクチルチ
オまたはインオクチルチオである。

アシルは一般にカルボニル基を介して結合するフェニル
或いは炭素原子ｌ〜約６個を有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わす。フェニル及び炭素原子４個までを
有するアルキル基が好ましい。挙げ得る例は次のもので
ある：ベンゾイル、アセチル、エチルカルボニル、プロ
ピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、プチルカル
ポニル及びインブチルカルボニル。

キルによって表わすことができる。この場合のアルキル
は炭素原子１−１２個を有する直鎖状または分枝鎖状炭
化水素基を表わす。アルキル部分に炭素原子１〜約６個
を有する低級アルコキシカルボニルが好ましい。アルキ
ル部分に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニ
ルが殊に好ましい。挙げ得る例は次のアルコキシカルボ
ニル基である：メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル
、ブトキシカルボニルまたはインブトキシカルボニル。

ヘテロアリールは一般に上記定義に関して、ヘテｏｐ子
として酸素、硫黄及び／または窒素を含んでいてもよい
、５−乃至６−員の芳香族環を表わし、更に芳香族環は
融合していてもよい。１個の酸素、１個の硫黄及び／ま
たは２個までの窒素原子を含み、そして随時ベンゼンに
融合していてもよい５−及び６−員の芳香族環及びその
Ｎ−オキシドが好ましい。殊に好ましいものとして次の
へテロアリール基を挙げることができる：チェニル、フ
リル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インチアゾリル、
オキサシリル、ベンズオキサシリル、インキサゾリル、
イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル及びイ
ンドリル。

ハロゲンは一般にフッ素塩素、臭素またはヨウ素好まし
くはフッ素塩素または臭素を表わす。殊に好ましくはハ
ロゲンはフッ素または塩素を表わす。

アルキルスルホニルは例えばエチルスルホニル、メチル
スルホニル、３−クロロプロピル−スルホニル及び４−
クロロブチル−スルホニルを表わすことができる。

アリールスルホニルは例えばフェニルスルホニル、４−
ニトロフェニルスルホニル、ｌ−ナフチルスルホニル、
２−ナフチルスルホニルまたは２゜４−ジクロロフェニ
ルスルホニルを表わすことができる。

７ｔＬ、−キルアリールスルホニルは例えば４−メチル
フェニルスルホニルを表わすことができる。

アラルキルスルホニルは例えばフェニルメチルスルホニ
ルを表わすことができる。

勿論、上記の基は更に基、例えば低級アルキル（０１〜
約Ｃ６）、低級アルコキシ（ｃｌ〜約Ｃａ）、ハロゲン
（殊にフッ素及び塩素）、アリール（殊にフェニル）、
シアンまたはアルコキシ（０１〜ｃｉ）−カルボニルで
置換されていてもよい。

−取代（Ｉ）の１．３−二置換されたピロリジンは、 Ａがフェニル或いは１個または２個の窒素及び／または
酸素及び／または硫黄原子を含む単環式の５−または６
−員のへドアリール基を表わし、核層は随時１〜３個の
芳香族（Ｃｓ＝　Ｃａ）、飽和または不飽和環式（ＣＳ
〜ｃｍ）炭化水素或いは５−または６−員のへテロシク
リル（１個または２個の窒素及び／または酸素及び／ま
たは硫黄原子を有する）に融合していてもよく、これら
の基は低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ
カルボニル、低級アルケニルオキシ、アシルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、シアノ、フェニル、ベンジル、フッｌ
　ｍｌ　臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、ジフルオロメトキシ或いは式−Ｃｏ−ＮＹＺ。

−ＮＨ−５Ｑ、−Ｙ’、−３ｏ、−ＮＹＺまたは−ＮＨ
−Ｃｏ−Ｙの基で随時−置換または二置換されていても
よく、ここで、 Ｙ及びＺは同一もしくは相異なるものであり、水素また
はアルキル（ＣＩ−Ｃ０）を表わし、Ｙ′はアルキル（
Ｃ＋〜ｃｍ）またはアリールを表わし、そして 窒素の場合、ヘテロシクロリルは随時Ｎ−オキシドとし
て表わされ、 Ｘが、−ＣＨ，−０−１−０−ＣＨ，−または−〇−を
表わし、 Ｂがシアノ或いは式−ＣＯＯＲ’、Ｃ０ＮＲ２Ｒ’、−
ＳＯ□ＮＲ”Ｒ”、　　−３ｏ、、Ｒ’、　　ＮＲ’Ｒ
’　ま　にハＣ＝Ｃ−ＣＨｘ　　Ｎ　Ｒ’　Ｒ″の基を
表ｔ）Ｌ、ここで、 Ｒ１は水素、アルキル（ＣＩ−Ｃ０）、シクロアルキル
（ＣＳ−Ｃ６）、アルケニル（Ｃ１〜Ｃｌ２）、アリー
ル（ＣＳ−Ｃ１，）またはアラルキルＣｃｔ〜Ｃ１７）
を表わし、 Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル（ＣＩＮＣＩ２）、シクロアルキル（ＣＳ〜
Ｃ，）、アリール（ｃｉ〜Ｃ＋ｉ）またはアラルキル（
ｃｙ〜Ｃ１４）を表わし、該アリール基はハロゲン、ア
ルコキシまたはアルコキシカルボニル（Ｃ＋〜ＣＳ）で
置換されていてもよく、 Ｒ４はアルキル（ＣＩ−Ｃ１，）、シクロアルキル（Ｃ
Ｓ〜Ｃ，）、アリール（ＣＳ〜Ｃｈｉ）または（Ｃ７〜
Ｃ１４）を表わし、該アリール基は同一もしくは相異な
るハロゲン、シアノ、アルキル（ＣＩ−Ｃ，）、アルコ
キシ（Ｃｔ〜ＣＳ）、トリフルオロメチルまたはトリフ
ルオロメトキシで一置換、二置換または三置換されてい
てもよく、或いは Ｒ４は水素またはアルキルを表わし、 ｍは数０．Ｉまたは２を表わし、 Ｒ８及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル（Ｃ，〜Ｃ３，）、シクロアルキル（Ｃｓ”
Ｃｓ）、アリール（Ｃ，〜Ｃ＋ｚ）またはアラルキル（
ｃｙ〜Ｃ１４）を表わし、該アリール基はハロゲン、シ
アノ、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルコキシ（Ｃ＋〜Ｃ
６）またはトリフルオロメチルで置換されていてもよく
、或いはＲ１及びＲ＠は式−ＣＯＲ’または−３Ｏ２Ｒ
’（７）基を表わし、ここで、 Ｒ′は水素を表わすか、 基ＮＨＲ’を表わすか、 アルキル（０１〜Ｃ８）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ８
）またはアルコキシ（Ｃ＋〜Ｃ１，）を表わすか、或い
は アリール（ＣＳ〜Ｃ１り、アリールオキシ（Ｃ１〜Ｃｌ
２）、アラルキル（Ｃ１〜Ｃｌ２）、アラルコキシ（Ｃ
Ｓ−Ｃ１，）またはへテロアリール（１個または２個の
酸素及び／または窒素及び／または硫黄原子を有する５
−または６−員環）を表わし、核層は同一もしくは相異
なるアルキル（ＣＩ−Ｃ＠）　、アルコキシ（Ｃ＋〜Ｃ
６）、アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ，）、ハロゲン、シアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオ、アミノ、アルキル（Ｃ１〜Ｃａ）−
アミノまたはジアルキル（Ｃ＋〜ＣＳ）−アミノで一置
換、二置換または三置換されていてもよく、 Ｒａはシクロアルキル（ＣＳ−Ｃｓ）を表わすか、シア
ノ、ハロゲン、アルコキシ（Ｃ３〜Ｃｏｘ）またはアル
コキシ（Ｃ３〜Ｃ＋＊）−カルボニルで置換されていて
もよいアルキル（ｃ　ｒ〜Ｃ３２）を表わすか、 アリール（ＣＳ〜Ｃ１り、アラルキル（ｃ　ｙ〜Ｃｌ４
）またはへテロアリール（１個または２個の酸素及び／
または窒素及び／または硫黄原子を有する５−または６
−員環）を表わし、核層は同一もしくは相異なるアルキ
ル（Ｃ１〜Ｃ１）、アルコキシ（ｃ＋’＝ｃｓ）、アル
キルチオ（ｃ　ｒ〜Ｃ６）、ハロゲン、シアノ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメ
チルチオ、ニトロ、アミノ、アルキル（Ｃｔ〜Ｃ５）−
アミノまたはジアルキル（Ｃ１〜Ｃ５）−アミノで一置
換、二置換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ８は基ＮＲ”Ｒ３を表わし、ここで、Ｒ１及びＲ３は
上記の意味を有し、 Ｒ′は水素を表わすか、 シクロアルキル（ＣＳ〜ＣＳ）を表わすか、随時置換さ
れていてもよいアルキル（Ｃ１〜Ｃｌ２）を表わすか、
或いはアリール（Ｃ１〜Ｃｌ２）、アラルキル（Ｃ２〜
Ｃ１４）またはへテロアリール（１個または２個の酸素
及び／または窒素及び／または硫黄原子を有する５−ま
たは６−員環）を表わし、該アリール基は同一もしくは
相異なるアルキル（Ｃ＋〜Ｃ６）、アルコキシ（Ｃｔ〜
Ｃ６）、アルキルチオ（Ｃ＋〜Ｃ，）、ハロゲン、シア
ノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
フルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、アルキル（Ｃ＋
〜Ｃ５）−アミノまたはジアルキル（ｃ　ｒ〜ＣＳ）ア
ミノで一置換、二置換または三置換されていてもよく、
或いはＲ５及びＲ６は窯素原子と一緒になって、一連の
式 ％式％ からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０、■または２を表わし、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有し、ｎが１−１０
の数を表わす、 化合物及びその塩が好ましい。

一般式（１）の化合物は、 Ａがフェニル或いは１個または２個の窒素及び／または
酸素及び／または硫黄原子を含む単環式の５−または６
−員のへドアリール基を表わし、核層は随時１〜３個の
芳香族（ＣＳ〜ＣＳ）、飽和または不飽和環式（Ｃｓ＝
　Ｃｓ）炭化水素或いは５−または６−員のへテロシク
リル（１個または２個の窒素及び／または酸素及び／ま
たは硫黄原子を有する）に融合していてもよく、これら
の基は低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ
カルボニル、低級アルケニルオキシ、アシルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、シアノ、フェニル、ベンジル、フッ素
、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、ジフルオロメトキシ或いは式−Ｃｏ−ＮＹＺ。

−ＮＨ−５ｏ、−Ｙ’、−５ｏ、−ＮＹＺまたはＮＨ−
Ｙの基で随時−置換または二置換されていてもよく、こ
こで、 Ｙ及びＺは同一もしくは相異なるものであり、水素また
はアルキル（Ｃ＋〜ｃｓ）ヲ表わし、Ｙ′はアルキル（
ｃ　ｒ〜ＣＳ）またはアリールを表わし、そして 窒素の場合、ヘテロシクリルは随時Ｎ−オキシドとして
表わされ、 Ｘが、−ＣＨ２−０−１−０−ＣＨ，−または−〇−を
表わし、 Ｂがシアノ或いは式−ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ　Ｒ”Ｒ３、
Ｓｏ！ＮＲ”Ｒ”、　　　　　　ＳＯ，Ｒ’、　　ＮＲ
’Ｒ′　ま　ｆ：。

は−Ｃ５Ｃ−ＣＨ，−ＮＲ’Ｒ’（７）基ｔ−表わＬ、
ここで、 Ｒ１は水素、低級アルキルまたはフェニルヲ表わし、 Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、低級アルキルまたはフェニルヲ表わし、また該フェニ
ル基は、フッ素、塩素、臭素、低級アルコキシ又は低級
アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、 Ｒ４は低級アルキルを表わすか、 同一もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級アルキ
ルまたは低級アルコキシで一置換または二置換されてい
てもよいフェニルを表わすか、或いは Ｒ４は水素または低級アルキルを表わし、ｍは数０．ｌ
または２を表わし、 Ｒ８及びＲ“は同一もしくは相異なるものであり、水素
、低級アルキル、フェニルまたはベンジルを表わし、該
フェニル基はフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級
アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換されていて
もよく、或いはＲ３及びＲ６は式−〇ＯＲ’または−Ｓ
ｏ、Ｒ・の基を表わし、ここで、 Ｒ７は水素を表わすか、 基ＮＨＲ’を表わすか、 低級アルキルまたは低級アルコキシを表わすか、或いは 随時低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチ
ルアミノで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、
ベンジルオキシ、チエニル、フリル、ピリジル、ピリミ
ジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベ
ンズオキサシリル、チアゾリル、オキサシリル、インキ
サゾリルまたはインチアゾリルを表わし、Ｒ１はシクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルを表わすか
、 シアノ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまた
は低級アルコキシカルボニルで随時置換されていてもよ
い低級アルキルを表わすか、随時低級アルキル、低級ア
ルコキシ、７ツ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロ
メチル、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換さ
れていてもよいフェニル、ナフチル、ベンジル、チエニ
ル、フリル、ピリミジル、ピリジル、キノリル、イソキ
ノリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル、チア
ゾリル、オキサシリル、インキサゾリルまたはインチア
ゾリルを表わすか、或いは 基ＮＲ”Ｒ３を表わし、ここで、 Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有し、 Ｒ９はシアノ、フッ素、塩素または臭素で随時置換され
ていてもよい低級アルキルを表わすか、或いは 随時低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチ
ルアミノで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、
チエニル、フリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、
イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル
、チアゾリル、オキサシリル、インキサゾリルまたはイ
ソチアゾリルを表わし、或いは Ｒ１及びＲ６は窒素原子と一緒になって、一連の式 からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０．ｌまたは２を表わし、 Ｒ直、Ｒ２及びＲ１は上記の意味を有し、そしてｎがｌ
〜８の数を表わす、 化合物及びその塩が殊に好ましい。

殊に好ましくは、 Ａが同一もしくは相異なる低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシ
、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、シアノ、フェニル
、ベンジル、スルホニルアミノ、スルファモイル（ＣＩ
−Ｃ，）、カルバモイル、カルバモイルアミノ、フッ素
、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシまたはジフルオロメトキシで随時置換されていても
よいフェニルまたはす７チル、フラン、チオフェン、イ
ソキサゾール、ピリジン、ピリミジン、インドール、イ
ンダゾール、ベンゾフラン、ベンズイソキサゾール、キ
ノリン、インキノリン、テトラリン、インデン、クロマ
ン、ジヒドロベンゾジオキサン、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはジヒドロベンゾフランを表
わし、 Ｘが−０−ＣＨ，−１−ＣＨ２−０−またバー〇−を表
わし、 Ｂが＝ＣＯＮ　Ｒ”Ｒ３、−ＮＲ’Ｒ’、−３ｏ、、Ｒ
’、−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ，−ＮＲ″Ｒ６、−３Ｏ２ＮＲ”Ｒ
３またはＣ０ＯＲ’を表わし、ここで Ｒ１は水素、メチル、エチルまたはフェニルを表わし、 Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはイソ
ブチルを表わすか、或いはメトキシカルボニルで置換さ
れていもよいフェニルを表わし、 Ｒ′はメチルまたはエチルを表わすか、或いはＲ４は水
素またはメチルを表わし、 Ｒ５及びＲ′は同一もしくは相異なるものであり、水素
、メチノ呟エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルま
たはイソブチルを表わすか、フッ素、塩素、メチルまた
はメトキシで随時置換されていてもよい、フェニルを表
わすか、或いは 基−ＣＯＲ’または一５ｏ、Ｒ”を表わし、Ｒ７は基Ｎ
ＨＲ’を表わすか、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、
エトキン、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｌｅｒｔ、−
ブトキンを表わすか、或いはメチル、メトキシ、フッ素
または塩素で随時置換されていてもよいフェニル、ベン
ジル、ペンジルオキン、チエニル、フリル、ピリジル、
ピリミジル、キノリルまたはイソキノリル表わし、Ｒ８
はフッ素、塩素、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル ンプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、インブ
トキシカルボニルまたはｔａｒｔ．−ブトキシカルボニ
ルで随時置換されていてもよいメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルを表わすか
、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、
７ノ素、塩素またはニトロで随時置換されていてもよい
フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、ピリジル、ピ
リミジル、キノリルまたはイソキノリルを表わすか、或
いは基ＮＲ”Ｒ３を表わし、ここで、 Ｒ２及びＲ′は上記の意味を有し、 Ｒ′はフッ素または塩素で随時置換されていてもよいメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシルまたはイン
ヘキシルを表わすか、或いは フッ素、塩素、メチルまたはメトキシで置換されていて
もよいフェニルを表わし、或いはＲ５及びＲ１は、窒素
原子と一緒になって、一連の式 ％式％） Ｒ３Ｒ１ からなる環を形成し、ここで、 ｐは数ｌまたは２を表わし、 Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有し、そしてｎが１
〜６の数を表わす、 一般式（１）の化合物及びその塩である。

挙げ得る例は次の１．３−二置換されたピロリジンであ
る： ３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［５−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアシル−２−イル）ペンチル］−ピロリジン ３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［４−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［３−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）プロピル］−ピロリジン ３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［２−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）エチル１−ピロリジン ３−（３−メトキシフェノキシ）−１−［４−（１，１
−ジオキンドー３−オキソー２．３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾル−２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（３−メトキシフェノキシ）−１−［５−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）ペンチル］−ピロリジン ３−（３−メトキシフェノキシ）−１−［３−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）プロピルＪ−ピロリジン ３−（３−メトキシフェノキシ）−１−［２−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）エチル］−ピロリジン ３−（４−メトキシフェノキシ）−１−［４−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（４−メトキシフェノキシ）−１−［５−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）ペンチル】−ピロリジン ３−（４−メトキシフェノキシ）−１−［３−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）プロピル］−ピロリジン ３−（４−メトキシフェノキシ）−１−［２−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）エチル］−ピロリジン ３−（ｌ−す７チルオキシ）−１−［４−（１，１−ジ
オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（ｌ−ナフチルオキシ）−１−［５−（１，１−ジ
オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）ペンチル１−ピロリジン ３−（ｌ−ナフチルオキシ）−１−［３−（１，１−ジ
オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）プロピル】−ピロリジン ３−（１−ナフチルオキシ）−１−［２−（１，１−ジ
オキシド−３〜オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）エチル］−ピロリジン ３−（２−す７チルオキシ）−１−［４−（１，１−ジ
オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（２−ナフチルオキシ）−１−［５−（１，１−ジ
オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）ペンチル１−ピロリジン ３−（２−ナフチルオキシ）−１−［３−（１，１−ジ
オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）プロピル］−ピロリジン ３−（２−す７チルオキシ）−１−［２−（１，１−ジ
オキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）エチル］−ピロリジン ３−（２−シアノフェノキシ）−１−［４−（１，１−
ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイ
ソチアゾルー２−イル）ブチル１−ピロリジン ３−（２−カルバモイルフェノキシ）−１−［４−（１
、ｌ−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベ
ンズイソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン３
−（２−シアノ−６−メトキシフェノキシ）−１−［４
−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリ
ジン３−　［（２−フルオロフェニル）−メトキシ］−
１−［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３
−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル］
−ピロリジン３−（２−メトキシ−フェノキシメチル）
−１−［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，
３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル
］−ピロリジン３−（ｌ−す７チルメトキシ）−１−［
４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドローベンズイソチアゾルー２−イル）ブチルＪ−ピロ
リジン ３−（２−ナフチルメトキシ）−１−［４−（１，１−
ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイ
ソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（ｌ−カルバモイル−２−ナフチルオキシ）〜ｌ−
［４−（１゜１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピ
ロリジン３−（２−力ルバモイル−１−ナフチルオキシ
）−１−［４−（１゜ｌ−ジオキシド−３−オキソ−２
，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチ
ル］−ピロリジン３−［４−（１−メチル）インドリル
−オキシ］−１〜［４−（１，１ジオキシド−３−オキ
ソ−２，３〜ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル
）ブチル］−ピロリジン３−（２−キノリニル−オキシ
）−１−［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２
，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチ
ル１−ピロリジン ３−（ｌ−インキノリニル−オキシ）−１−［４−（１
，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベ
ンズイソチアゾルー２−イル）フチルＪ−ピロリジン ３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオ
キシ）＝１−［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）
ブチル］−ピロリジン１　［３−（４−フルオロフェニ
ル）スルホンアミド−プロビルト３−（２−メトキシフ
ェノキシ）−ピロリジン１　［２−（４−フルオロフェ
ニル）スルホンアミド−エチル］−３−（２−メトキシ
フェノキシ）−ピロリジン１　［４−（４−フルオロフ
ェニル）スルホンアミド−ブチル］−３−（２−メトキ
シフェノキシ）−ピロリジン１−Ｅ３−Ｎ−７ｓニル−
（メチル）スルホンアミトーグロビル］−３−（２−メ
トキシフェノキシ）−ピロリジン１−［３−Ｎ−メチル
−（４−フルオロフェニル）スルホンアミド−ブチル］
−３−（２−メトキシフェノキシ）−ピロリジン １−［３−（４−フルオロフェニル）スルホンアミドー
プロピル］−３−（１−ナフチルオキシ）−ピロリジン
■−［２−（４−フルオロフェニル）スルホンアミド−
エチル］−３−（１−ナフチルオキシ）−ピロリジン１
−［４−（４−フルオロフェニル）スルホンアミド−ブ
チル］−３−（１−ナフチルオキシ）−ピロリジン１−
［３−Ｎ−メチル−（４−フルオロフェニル）スルホン
アミド−プロピル］−３−（１−ナフチルオキシ）−ピ
ロリジン ！−［２−Ｎ−メチル−（４−フルオロフェニル）スル
ホンアミド−エチル）−３−（１−ナフチルオキシ）−
ピロリジン１　［４−Ｎ−メチル−（４−フルオロフェ
ニル）スルホンアミド−ブチル］−３−（１−ナフチル
オキシ）−ピロリジン１　［３−（１、ｌ−ジオキシド
−２Ｈ−す７ト［１，８−ｃｄｌイソチアゾルー２−イ
ル）プロピル］−３−（２−メトキシフェノキシ）−ピ
ロリジン １−［２−（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ナフト［１−
８−ｃｄ］インチアゾルー２−イル）エチル］−３−（
２−メトキシフェノキシ）−ピロリジン １−［４−（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ナフト［１，
８−ｃｄｌイソチアゾルー２−イル）ブチル］−３−（
２−メトキシフェノキン）−ピロリジン １−（３−アミノプロピル）−３−（２−メトキシフェ
ノキシ）−ピロリジン １−（２−アミノエチル）−３−（２−メトキシフェノ
キシ）−ピロリジン １−［３−（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ナツト［１，
８−ｃｄ］イソチアゾルー２−イル）プロピル］−３−
（１−ナフチルオキシ）−ピロリジン １−［２−（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ナツト［１，
８−ｃｄ］インチアゾルー２−イル）エチル］−３−（
１−ナフチルオキシ）−ピロリジン １−［４−（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ナフト［１，
８−ｃｄｌイソチアゾルー２−イル）ブチル］−３−（
１−ナフチルオキシ）−ピロリジン １−［３−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−ピ
ペリジンー１−イル）プロピル］−３−（２−メトキシ
フェノキシ）−ピロリジン １−［２−（４，４−ジメチル−２，６−シオキソービ
ペリジンー１−イル）エチル）−３−（２−メトキシフ
ェノキシ）−ピロリジン １−［４−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−ピ
ペリジン−ｌ−イル）ブチル）−３−（２−メトキシフ
ェノキシ）−ピロリジン １−［３−（１，１−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−
４−７エニルー２Ｈ−１，２，４−ヘ７ゾチアジアジ７
−３−オン−２−イル）プロピル］−３−（２−メトキ
シフェノキシ）−ピロリジン １−［２−（１，１−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−
４−フェニル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン
−３−オン−２−イル）エチル］−３−（２−メトキシ
フェノキシ）−ピロリジン１−［４−（１，１−ジオキ
シド−３，４−ジヒドロ−４−フェニル−２８−１，２
，４−ベンゾチアジアジン−３−オン−２−イル）ブチ
ル］−３−（２−メトキシフェノキシ）−ピロリジン１
−（２−シアノエチル）−３−（２−メトキシフェノキ
シ）−ピロリジン ｌ−シアノメチル−３−（２−メトキシフェノキシ）−
ピロリジン ３−（ｌ−ナフチルオキシ）−１−［４−（２−オキソ
ピロリジン−１−イル）ブチル−２−イン−１−イル］
−ピロリジン１−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルホアモ
イル）エチル）］−３−（２−メトキシフェノキシ）−
ピロリジン１−［２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルスルホアモイ
ル）エチル）］−３−（２−メトキシフェノキシ）−ピ
ロリジン１−［２−（Ｎ−（２−メトキシカルボニル）
フェニルスルホアモイル）エチル］−３−（２−メトキ
シフェノキシ）−ピロリジン Ｒ（−）−３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［４
−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリ
ジンＳ（＋）−３−（２−メトキシフェノキシ）−１−
［４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピ
ロリジン３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［４−
（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［２−（３−メ
チルインドルー１−イル）−スルホニルエチル］−ピロ
リジン３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［４−（
６（５Ｈ）−フェナンスリジノン−５−イル＞−ブチル
】−ピロリジン１−［４−（５，５−ジオキシド−６Ｈ
−ジベンゾ［ｃ、ｅｌ　［１，２］チアジン−６−イル
）ブチル１３−（２−メトキシフェノキシ）−ピロリジ
ン １−［３−（１，３−ジメチル−ウラシル−６−イル）
アミノプロピル］−３−（２−メトキシフェノキシ）−
ピロリジンｌ−［２−（プロプ−２−エニルオキシ）フ
ェノキシ］−１−［４−（１，１−ジオキシド−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イ
ル）ブチル１−ピロリジン次のものが殊に好ましい： ３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［４−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（３−メトキシフェノキシ）−１−［４−（１，１
−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズ
イソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（ｌ−ナフチル）−１−［４−（１，１−ジオキシ
ド−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾ
ルー２−イル）ブチル］−ピロリジン ３−（２−シアノ−６−メトキシフェノキシ）−１−［
４−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル］−ピロ
リジン１−［２−（４−フルオロフェニル）スルホンア
ミド−プロピル］−３−（２−メトキシフェノキシ）−
ピロリジン１−［４−（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ナ
フト（１，８−ｃｄｌイソチアゾルー２−イル）ブチル
］−３−（２−メトキシフェノキシ）−ピロリジン １−［４−（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ナフト［１，
８−ｃｄ］インチアゾルー２−イル）ブチル］−３−（
ｉ−ナフチルオキシ）−ピロリジン Ｒ（−）−３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［４
−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチル１−ピロリ
ジン３−（２−メトキシフェノキシ）−１−［４−（２
，３−ジヒドロ−ベンズイソチアゾルー２−イル）ブチ
ル］−ピロリジン、更に一般式（ｎ） 式中Ａ及びＸは上記の意味を有する、 の３−置換されたピロリジンまたはその塩を第一工程に
おいて、不活性溶媒中で、適当ならば塩基の存在下にお
いて一般式（ＩＩＩ） Ｒ−（ＣＨ、）、−Ｂ’　　　　　　　（ｍ）式中、ｎ
は上記の意味を有し、 Ｂ′はＢの意味の範囲に対応するが、しかしながら、Ｒ
６及びＲ６は同時に水素を表わさぬか、或いは同時に水
素及びアルキルまたはアリールを表わさず、 Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、メチルスルホニルオキシ、フ
ェニルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ、ト
リフルオロアセトキシまたはトリフルオロメチルスルホ
ニルオキシを表わす、 のアルキル誘導体と反応させ、 次に必要に応じて、官能基を還元、酸化、加水分解或い
は親電子的または求核的試薬との反応によって、他の官
能基に転化し、そして塩を製造する場合には、生成物を
対応する酸と反応させることを特徴とする本発明におけ
る一般式（Ｄ （ＣＨ，）、−Ｂ 式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びｎは上記の意味を有する、 の１，３−二置換されたピロリジンの製造方法が見い出
された。

本発明における方法の第一工程（以下に方法Ｍ１として
示した）を例として次の反応式によって説明することが
できる： 可能な続いての反応（以下に方法Ｍ２として示した）は
例として次の反応式によって説明することができ、該ニ
トリルはＭｌに従って製造することができる： 用いた一般式（ＩＩ［）のアルキル化合物は公知である
か、或いは公知の方法によって製造することができる［
例えばジェイ・マーチ（Ｊ　、　Ｍａｒｃｈ）　；「ア
ドバンスト・オーガニック・ケミストリー」（“Ａ　ｄ
ｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”
　）　、第二板、１１７０．１１８９頁１゜ 方法Ｍｌによる方法に対する適当な不活性溶媒は反応条
件下で変化せぬ普通の有機溶媒である。

これらの溶媒には好ましくはアルコール、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパツールまたはインプロパツー
ル、エーテル、例えばジエチルエーテル、ブチルメチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコー
ルジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチ
ルエーテルロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレ
ン、クロロホルムまたは四塩化炭素、炭化水素、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、マたハ石油留分、或い
はアミド、例えばジメチルホルムアミドまたはへキサメ
チルリン酸トリアミドが含まれる。

加えて、上記溶媒の混合物を用いることができる。

反応中に生ずる酸を過剰量のピロリジン（ＩＩ）の使用
または塩基の使用によって結合させることができる。塩
基としてアルカリ金属炭酸塩及びアルカリ土類金属炭酸
塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシ
ウム、重炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、金属酸化
物、例えば酸化銀、または無機化合物、例えば炭酸銀を
用いることができる。また有機アミンを用いることもで
きる。

例としてトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、１
．８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレンを挙げること
ができる。塩基としてトリエチルアミン及び炭酸カリウ
ムが好ましい。

この反応を触媒なしに、または触媒の存在下において行
うことができる。これに関して、アルカリ金属ヨウ化物
、例えばヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムが殊に
適当であり、このものを反応パッチに０．５乃至１５０
モル％間、好ましくは５乃至５０モル％の量で加える。

一般に反応を−２０℃乃至＋１５０°Ｃ１好ましくは＋
２０℃乃至＋１００℃の温度範囲で行う。

反応を大気圧下、昇圧下及び減圧下で行うことができる
。一般に、反応を大気圧下で行う。

反応を行う際に、一般に０．５：ｌ−１．ｌ：ｌのピロ
リジン（ｎ）対アルキル化合物のモル比で出発物質を用
いる。この場合に、反応生成物ＨＲを結合させるために
加える塩基を等モル量或いは２０倍までの過剰量で用い
る。反応を好ましくはピロリジン：アルキル化合物：塩
基の比ｌ：１：　ｌ−１　：　ｌ　：　４を用いて行う
。反応を塩基なしに行う場合、ピロリジン（ＩＩ）対ア
ルキル化合物（ＩＩＩ）のモル比はｌ：ｌ〜５：ｌであ
る。反応を好ましくは２：１のモル比を用いて行う。

方法Ｍ２による官能基の他の官能基への転化は、官能基
に応じて、酸化、還元、加水分解或いは親電子的または
求核的試薬との反応によって行われ、これを次に説明す
る。

Ｍ２．ｌ。

一般に、ニトリル基のアミノ基への還元は、金属水素化
物、好ましくは水素化リチウムアルミニウム、水素化ア
ルミニウム（例えば水素化リチウムアルミニウムと１０
０％硫酸または塩化アルミニウムとの反応によって製造
したもの）或いはその混合物を用いて、不活性溶媒、例
えばエーテルまたは塩素化された炭化水素、好ましくは
エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ルまたはジオキサン中にて−２０℃乃至＋１００°Ｃ、
好ましくは０°Ｃ乃至＋５０℃の温度範囲及び大気圧下
で行われる。

加えて、還元はニトリルを不活性溶媒、例えばアルコー
ル、例えばメタノール、エタノール、プロパツールまた
はインプロパツール中で、貴金属触媒、例えば白金、パ
ラジウム、獣炭に担持させたパラジウムまたはラネーニ
ッケルの存在下において０°Ｃ乃至＋１５０°Ｃ１好ま
しくは室温乃至＋１００°Ｃの温度範囲及び大気圧下ま
たは昇圧下で水素添加することによっても可能である。

この反応を次の反応式によって説明することができる： Ｍ２．２。

一般に、Ｒ５−上記の意味、Ｒ’−Ｈである化合物とア
シル化剤、例えは酸塩化物との反応は、不活性溶媒、例
えばエーテル、炭化水素またはハロゲン化された炭化水
素或いはその混合物、好ましくはエーテル、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロ７ラン、またはハロゲン化
された炭化水素、例えば塩化メチレンまたはクロロホル
ム中で、適当ならば塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩、
例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、或いは有機
アミン、例えばトリエチルアミンまたはピリジンの存在
下において、−２０℃乃至＋１００°Ｃ１好ましくは０
°Ｃ乃至＋６０°Ｃの温度範囲及び大気圧下で行われる
。

この反応を次の反応式によって説明することができる： 反応を有機または無機塩基を用いずに行う場合、本発明
における化合物はその塩型で得られ、このものから、遊
離塩基が例えば重炭酸で処理することによって得られる
。

Ｍ２．３゜ 一般式ＣＩ）の環式イミドは、不活性溶媒、例えばエー
テル、炭化水素またはハロゲン化された炭化水素或いは
その混合物、好ましくは炭化水素、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン中で、適当ならば有機塩基、好ましく
はトリエチルアミンまたはテトラブチルアミンの存在下
において、適当ならば反応水を好ましくは共沸蒸留によ
って、または活性化した分子ふるいの添加によって除去
しながら、＋２０℃乃至＋１５０°Ｃ１好ましくは＋２
０°Ｃ乃至溶媒沸点の温度範囲で、タイプＩのアミノ化
合物（Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝Ｈ）と環式無水物との反応によ
って一般に製造される。また溶媒を用いずに昇温下での
処理も可能である。

この方法を次の例で説明することができる二〇が２であ
り、モしてＢがシアノ或いは式−５０２Ｎ　Ｒ’Ｒ’ま
／：は−５Ｏ，Ｒ’、（ｌ、Ｒｚ％Ｒｓ、Ｒ１及びｍは
上記の意味を有する、の基を表わす化合物を特定の方法
によって製造することができる（以下に方法Ｍ３として
示した）。

−取代（Ｉｆ） 式中Ａ及びＸは上記の意味を有する、 の３−置換されたピロリジンまたはその塩を触媒の存在
下においてアクリロニトリル或いは式％式％ −３Ｏ，Ｒ’、但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは上記の
意味を有する、の基と反応させることを特徴とする一般
式（１） ％式％） 式中、Ａ及びＸは上記の意味を有し、そしてＢはシアノ
或いは式−５Ｏ，ＮＲ”Ｒ３またはＳｏ、Ｒ’の基を表
わし、 ここでＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは上記の意味を有する、 の１，３−二置換されたピロリジンの製造方法を見い出
された（方法Ｍ３）。

勿論、方法Ｍ２に従って、更にニトリルから本発明にお
けるピロリジンを製造することができる。

次の反応式は上記方法（方法Ｍ３）を説明するものであ
る： 本発明における方法に対する式（ｎ）のどロリジンの塩
は例えばハロゲン化水素酸塩（例えば塩酸塩）またはト
リフルオロ酢酸塩である。

本発明におけるこの方法に対する触媒は例えば銅塩、好
ましくは酢酸銅（ｎ）である。

一般に上記方法は＋５０°Ｃ乃至＋１５０°Ｃ１好まし
くは＋９０℃乃至＋】１０°Ｃの温度範囲で、大気圧、
昇圧または減圧下で、好ましくは大気圧下で行われる。

式■のピロリジン及びオレフィンを一般に比０゜５：２
０、好ましくはｌ：５のモル当量で用いる。

用いる銅塩の量は式（Ｉｔ）のピロリジンに対して０．
５〜ｌＯモル％、好ましくは１〜５モル％である。

ピロリジン（Ｕ）の塩を用いる場合、（ｌＮ）に対して
塩基１−１０モル当量、好ましくは１〜３モル当量を用
いることができる。塩基として無機及び有機塩基、好ま
しくはトリエチルアミンを用いる。

勿論、この方法を不活性溶媒中で行うことができる。

方法Ｍｌ−Ｍ３に従って本発明における化合物（１）の
製造に用いるタイプ■の３−置換されたピロリジンは公
知であるか［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミス
トリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ。

１２．４３５〜４４１　（１９６９）］、或いは式式中
、Ａ及びＸは上記の意味を有し、そしてＰＧは有機化学
の普通の方法によって除去し得る窒素−保護基を表わす
、 のピロリジンから方法Ｐに従って製造することができる
　［ティ・エイチ・グリーン（Ｔ　ｈ、　Ｇ　ｒｅｅｎ
ｅ）、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニ
ック・ケミストリーＪ　（”　Ｐ　ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
　Ｇ　ｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ”　）　、第１版、ジョン・ウィリー・アンド・
サンズ、ニューヨーク（Ｊ。

Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）
、１９８１］。

保護基を例えば加水分解または水添分解によって除去す
ることができる。

基Ｘ−ＡがＯ−アリールを表わす場合、ピロリジン（Ｉ
Ｖ）は対応するヒドロキシピロリジン及び対応するヒド
ロキシ芳香族からそれ自体公知の方法において得られる
。Ｘ−Ａが一〇　−ＣＨ、−アリールを表わす場合、こ
れらの化合物は対応するアリール−メチルハライド及び
対応するヒドロキシピロリジンからそれ自体公知の方法
において得ることができる。

３−ヒドロキシメチル−ピロリジンはそれ自体公知の方
法において、対応するヒドロキシ芳香族との反応によっ
て、式（■）、但し、Ｘ−Ａは−ＣＨ，−０−アリール
を表わす、のピロリジンを生成する。

本発明にはタイプＩ　（＝Ｉａ、Ｉｂ）Ｉａ　　　　　
　　　　Ｉｂ 式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びｎは上記の意味を有する、 のエナンチオマー及びその混合物の双方が含まれる。

比Ｉａ／Ｉｂ−１：ｌからはずれる混合物及び純粋な異
性体は光学的活性化合物の合成に対する普通の方法を用
いて有利に得られる。

挙げ得る例は、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（■）のジア
ステレオマーの生成及び分割（光学的活性酸による）、
（ＰＧがアシルまたはアルコキシカルボニルでないかぎ
り）、統いて塩基の放出並びに光学的活性出発物質の使
用である［デイ−・７ラナガン（Ｄ　、　Ｆ　ｌａｎａ
ｇａｎ）及びエム・ジョウリ−（Ｍ、　　Ｊｏｕｌｌｉ
ｅ）　、ヘテロサイクルス（Ｈｅｔｅ−ｒｏｃｙｃｌｅ
ｓ）　２６．２２４７　（１９８７）］　。

本発明における化合物は殊に中枢神経系にすぐれた薬理
学的作用を有し、薬剤における活性化合物として用いる
ことができる。

殊に、本発明におけるピロリジンは５−ＨＴ。

タイプの大脳５−ヒドロキシトリプタミン受容体に対す
る高度の親和性を有する。これとの関連はセロトニン受
容体におけるアゴニスト（ａｇｏｎｉｓ−ｔｘｃ）　、
半アゴニストまたは拮抗（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　ｉｃ
）作用である。

かくして、本明細書に示したセロトニン−ｌに対する高
親和性リガンドはセロトニン系の障害に特徴のある、殊
に５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、タイプ）に
対して高親和性を有する受容体の捲添による病気を防除
するための活性化合物である。従って、本化合物は中枢
神経系の病気、例えば不安、緊張及びうつ状態、中枢神
経系に起因する性的機能障害、並びに睡眠及び栄養吸収
の障害の処置に適当である。更に、本化合物は認識力欠
損の除去、学習及び記憶力の改善並びにアルミホイル−
（Ａ　Ｉｚｈｅｉｍｅｒ）病の処置に適当である。更に
また本活性化合物は心臓脈管系の変調に適当である。ま
た本活性化合物は脳循環の調節に介入し、従って片頭痛
を防除するための強い薬剤である。また本化合物は予防
剤として、そして脳梗塞（脳卒中）の発生の結果、例え
ば発作及び脳虚血を防除するために適当である。また本
発明における化合物を痛み症状を防除するために用いる
こともできる。また本化合物を、セロトニン系の障害に
特徴のある腸管の病気及び炭水化物代謝の障害を防除す
るために用いることもできる。

本活性化合物は公知の方法において、不活性な無毒性の
製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通の調
製物、例えば錠剤、糖衣丸、丸剤、粒剤、エアロゾル、
シロップ、乳液、懸濁液及び溶液に変えることができる
。この調製物においては、治療的活性化合物が各々の場
合に全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度、即ち、指
示された投薬量範囲を達成するために十分な量で存在す
べきである。

調製物は例えば活性化合物を、適当ならば乳化剤及び／
または分散剤を用いて、溶媒で伸展することによって製
造され、例えば希釈剤として水を用いる場合、必要に応
じて、補助溶媒として有機溶媒を用いることができる。

挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば鉱油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール、グリセリン）、賦形剤、例えば粉砕した
天然鉱物（例えばカオリン、白陶土、タルク、チョーク
）、粉砕した合成鉱物（例えばスクロース、ラクトース
及びデキストロース）、乳化剤（例えばポリオキシエチ
レン脂肪酸エステル）、ポリオキシエチレン脂肪族アル
コールエーテル（例えばリグニン−亜硫酸塩廃液、メチ
ルセルロース、殿粉及びポリビニルピロリドン）並びに
潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ス
テアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）。

投与は普通の方法で、好ましくは経口的または非経口的
に、殊に舌下的または静脈内に行われる。

経口投与の場合、勿論、錠剤には上記の賦形剤に加えて
、種々な添加物、例えば殿粉、好ましくはポテト殿粉、
ゼラチン等と共に、添加物例えばクエン酸ナトリウム、
炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませること
ができる。更に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例えば
ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及
びタルクを追加使用することができる。水性懸濁液の場
合、上記の補助剤に加えて、種々な風味改善剤または着
色剤を活性化合物に加えることができる。

非経口投与の場合、適当な液体賦形剤を用いて、活性化
合物の溶液を使用することができる。

一般に、効果的な成果を得るために、静脈内投与におい
ては約０．００１〜１ｍｇ／に９体重、好ましくは約０
．０１−０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与することが有
利であることがわかり、経口投与の場合、投薬量は約０
．　Ｏｌ　〜２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜
ｌｏｍｇ／に９体重である。

しかしながら、体重または投与径路のタイプ、薬剤に対
する個々の反応、調製物の物質及び投与を行う時期また
は間隔に応じて、上記の投薬量からはずれる必要がある
。かくして、ある場合には、上記の最少量より少ない量
を用いて十分であり、一方、他の場合には、上記の上限
を超えなければならない。多量に投与する場合、活性化
合物を１日に数回に分けて投与することが望ましい。

製造実施例 各々の場合に述べたＲｆ値は、特記せぬ限り、シリカゲ
ル上で薄層クロマトグラフィーによって測定した［アル
ミホイル、シリカゲル６０Ｆ２５４、イー・メルク（Ｅ
　、　Ｍｅｒｃｋ）　］　。物質のスポットを目で見え
るようにするために、ＵＶ棟線下の実験及び／または１
％過マンガン酸カリウム溶液の噴霧を行った。

フラッシュクロマトグラフィーをシリカゲル６０．０、
　０４０〜０．　０６４ｍｍ、　　メルク、上で行った
［ステル（Ｓ　ｔｉｌｌ）等、ジャーナル・オン・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、）、±３，２９２３　（１９７８）；簡単な分離問題
については、アルドリヒミカ・アクタ（Ａ　ｌｄｒｉｃ
ｈｉ−ｍｉｃａ　Ａｃｔａ）　ｌ　８−１２５　（１９
８５）参照］。溶媒勾配溶離は次を意味する：純粋な非
極性溶媒混合物成分から始めて、有極性溶媒成分を、所
望の生成物が溶離されるまで、増加させながら混合する
（ＴＬＣによってチエツク）。

全ての生成物において、溶媒を最終的に約０゜１Ｔｏｒ
ｒで留去した。塩をこの減圧下にて水酸化カリウム及び
／または五酸化リン上で一夜保存した。

実施例１（方法Ｍｌ） ３−（２−シアノフェノキシ’）−１−［４−（１，１
＝ジオキシド−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンズイ
ソチアゾルー２−イル）ブチルノーピロリジンオキザレ
ート Ｎ ５−（２−シアノフェノキシ）−ピロリジン１゜８８９
　　（１０ミリモル）、２−（４−ブロモブチル）−ベ
ンズイソチアゾルー３（２Ｈ）−オンｌ。

ｌ−ジオキシド３−　１８ｇ　（ｔｏミリモル）及びト
リエチルアミン１．０１ｇ　（１０ミリモル）を乾燥ジ
メチルホルムアミド４０ｍＱに溶解し、この混合物を、
水分を排除しながら、４５°Ｃで２０時間撹拌した。溶
媒を高真空下で除去し、残渣を７ラツシユクロマトグラ
フイーによって精製した（トルエン−酢酸エチル及びト
ルエン−エタノール勾配溶離）。黄色油として生成物（
２，９０ｇ）が得られた。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトルはこの生成物中に約ｌＯ％のジ
メチルホルムアミドの存在を示した。

’Ｈ−ＮＭＲｃｃＤｃｒｓ＞：δ寓１．６５（五重線、
２Ｈ）；１．９５（五重線、２Ｈ）　；　２．１（ｍ、
　ＩＨ）　；　２．３５（ｍ、　ＩＨ）；　２．６−３
．０（ｍ、またジメチルホルムアミドによるシグナルを
含む）　；　３．３（ｄａ、　ｌ　Ｈ）　；　３．８（
ｔ、　２Ｈ）　：４．９５（ｍ、　ＩＨ）　；　６．９
（ｄ、　ＩＨ）　；　７．０（ｄｄ、　ＩＨ）　；　７
．５（ｍ、　２Ｈ）　；　７．８−８．１（ｍ、ジメチ
ルホルムアミドによるシグナルを含む）。

収率：６１％。

Ｒ，■０．４８（１−ルエン／メタノール４：ｌニジリ
カゲルプレート）。

このものから、無水温エタノール中の無水シュウ酸で処
理して、シュウ酸塩が得られた。アセトン／酢酸エチル
／１ｅｒＬ−ブチルメチルエーテルから再結晶させ、融
点１３５〜１３９℃の無色の結晶（１，６８ｇ）を得た
。

第１表の化合物Ｉを得るために、この方法を同様に用い
た（方法Ｍｌ）。タイプ■のピロリジンをその塩酸塩の
形態で用いる場合、トリエチルアミンの２〜３倍量を用
いた。

実施例２（方法Ｍ２．１．） ｌ−（３−アミノプロピル）−３−（２−メトキシフェ
ノキシ）−ピロリジンｌ、５−ナフタレンジスルホネー
ト 比ｔｉｔにおける９５％硫酸及び２０％発煙硫酸の混合
物２．０６ｇをエーテル５０ｍ１２中の水素化リチウム
アルミニウム１．６ｇ　（４２ミリモル）の懸濁液に注
意して加えた。室温で１時間後、エーテル７０ｍＱ中の
１−（２−シアノエチル）−３−（２−メトキシフェノ
キシ）−ピロリジン３．５９　　（１４ミリモル）を滴
下した。混合・物を還流温度に２時間加熱した。氷で冷
却しながら、水９．３ｍ１２及び１０％水酸化ナトリウ
ム溶液１８．６ｍ１２を加えた。ケイソウ土と共に撹拌
し、ケイソウ上止で吸引炉別し、フィルターケーキを酢
酸エチルで洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ、黄色油（
９６％）として遊離塩基３．４ｇを得た。

ＭＳ　　（ＦＡＢ）：　　２５１　　（Ｍ＋１）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，２−１，５（巾
広いシグナル、はぼ２Ｈ；−Ｎ　Ｈ２）　；　１．６５
（三重線、２Ｈ）；２．０５（ｍ、　　ＩＨ）　；　２
．２５（ｍ、　　ＩＨ）　；　２．５−２．８（ｍ、　
７Ｈ）；３．０（ｄｄ、　　ＩＨ）；３．７５（ｓ、　
３Ｈ）；４．８５（ｍ、　　ＩＨ）；６．７５−６．９
５（ｍ、４Ｈ）。

Ｒ，−０，１０ルエン／メタノール４：ｌ；シリカゲル
プレート）。

この生成物１．２ｇから、熱エタノール中の１゜５−ナ
フタレンジスルホン酸によって灰褐色の結晶（１，７ｇ
）として塩（１：　ｌ付加物）が得られ　Ｉこ　。

融点：発泡を伴って１８７°Ｃから。

実施例３（方法Ｍ２．２．） １−　［３−（４−フルオロフェニル）スルホンアミド
−プロピル］−３−（２−メトキシフェノキシ）−ピロ
リジン塩酸塩 エーテル１５ｍＱ中の４−フルオロフェニルスルホニル
クロライド０．７８ｇ　（４，０ミリモル）を無水エー
テル２０ｍＱ中の１−（３−アミノプロピル）−３−（
２−メトキシフェノキシ）−ピロリジン１．０ｇ　（４
，０ミリモル）の溶液に０℃で滴下した。室温で２時間
後、混合物から真空下で溶媒を除去し、油状残渣をジエ
チルエーテル／ヘキサンと共に砕解して晶出させＩ；。

この方法で、やや帯赤色の吸湿性固体として表題の化合
物１．１ｇ　（６２％）が得られた。このものは５０℃
から溶融した。

ＭＳ　（ＦＡＢ）：　４０９　（Ｍ＋１）。

Ｒ１−０，２（＋−ルエン／メタノール４：ｌ；シリカ
ゲルプレート）［遊離塩基１ 実施例４（方法２．３．） １−［３−（４，４−ジメチル−２，６−シオキソーピ
ペリジン＝１−イル）−プロピル］−３−（２＝メトキ
シフエノキシ）−ピロリジン（ｌ、５−ナフタレンジス
ルホン酸による塩） ｌ−（３−アミノプロピル）−３−（２−メトキシフェ
ノキシ）−ピロリジン１．Ｏｇ　（４，０ミリモル）、
無水３．３−ジメチルグルタル酸０゜５７ｇ　（４，０
ミリモル）及びトリブチルアミン４滴の溶液を分子ふる
い（３人）２９の存在下において還流下で加熱した。２
時間後、混合物を濾過し、溶媒を真空下で除去した。こ
の方法で得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー
によって精製した（トルエン−酢酸エチル及び酢酸エチ
ル−エタノール勾配溶離）。

黄色油として遊離塩基１．０９　（６７％）が得られた
。

Ｒ，−０，６（）ルエン／メタノール４：ｌ；シリカゲ
ルプレート） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌａ）：　３００８．２９６５．２８１
４．１７２７．１６７２．１５９３．１５０３゜塩（２
：ｌ化合物として）を、１．５−ナフタレンジスルホン
酸を用いて、熱エタノールから沈殿させた。融点１９５
〜２００°Ｃ（無色結晶）。

実施例５（方法Ｍ３） ｌ−（２−シアノエチル）−３−（２−メトキシフェノ
キシ）−ピロリジン（１，５−ナフタレンジスルホン酸
の塩として） 酢酸銅（Ｉ［）０．１ｇを３−（２−メトキシフェノキ
シ）−ピロリジン塩酸塩５．０ｇ　（２２ミリモル）、
トリエチルアミン２．４３ｇ　（２４ミリモル）及びア
クリロニトリル５．８９　（１０９ミリモル）に加え、
混合物を１１０°Ｃで４時間撹拌した。反応バッチを７
ラツシユクロマトグラフイーによって精製した（シリカ
ゲル、トルエン／酢酸エチル勾配溶離）。帯黄色消とし
て遊離塩基５゜０ｇ　（９３％）が得られた。

Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｚ）：　２４６．２０６．１２３．８３
．８２Ｒ，＝０．３（トルエン／メタノール４：１１シ
リカゲルプレート） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ３）：　３０３０．３００３．２９５
１．２８２２．２２５４．１５９３．１５０３゜熱エタ
ノール中にて遊離塩基を１．５−ナフタレンジスルホン
酸で処理し、無色の固体として表題化合物の２＝１塩を
得た。

融点８５〜９５℃。

実施例６〜４５ 実施例を第１表に要約した： 第１表に対する凡例： ａ）　　コラムＢに用いた略語： ５ＡＣＣＨ＝１．ｌ−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−
３−オキソ−ベンズイソチアゾルー２−イル ＦＳＵＬＦ　　＝［（４−フルオロフェニル）スルホニ
ルコアミノ ＮＰＳＵＬＦ　＝［Ｎ−７二二ルーＮ−メチルスルホニ
ルコアミノ ＴＤＩＡＺ　　−１，１−ジオキシド−３−オキソ−４
−７工＝　ルー３゜４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−
ベンゾチアジアジン−２−イル ＮＡＰＨＴ　　＝１．ｌ−ジオキシド−２Ｈ−ナフス［
１，８−ｃｄｌイソチアゾルー２−イル ＤＭＰ　　　−４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−
ピペリジンー２−イル ＮＨ，冨アミノ ＣＮ　　　　＝シアノ ＰＹＲＲ冨３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プ
ログ−１−イニル ＤＥＳ　　　＝Ｎ、Ｎ−ジエチルスルファモイルＤＮＳ
　　　−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイルＢＩＴＺ　　
＝１．ｌ−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−ベンズイソ
チアゾルー２−イル ５ＡＮＴＨ＝Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）
スルファモイル ５ＩＮＤ　　＝３−メチル−インドルー１−イル−スル
ホニルＰＨＥＮ　　＝６（５Ｈ）−７エナンスリジノン
ー５−イルＤＢＴＨ＝５．５−ジオキシド−６Ｈ−ジベ
ンゾ［ｃ、ｅ］［１，２］チアジン−６−イル ＤＭＵＲ＝（１，３−ジメチル−ウラシル−６−イル）
アミノｂ）　　溶離剤に対して用いた略語 ＫＴＭ　　　＝トルエン／メタノール４：１；シリカゲ
ルプレート ＫＤＭ　　　＝ジクロロメタン／メタノール１０：ｌ；
シリカゲルプレート ＡＤＭ　　　＝ジクロロメタン／メタノール１００：ｌ
；アミノプレート ＡＥ　　　＝エタノール；アルミナプレートＫＴＥ　　
　＝トルエン／酢酸エチル１：１１　シリカゲルプレー
ト Ｃ）　　塩に対して用いた略語 ＯＸ　　　＝修酸の塩 ＮＳ　　　・１，５−す７タレンジスルホン酸の塩（化
学量論的量＝塩基２モル／酸１モル） ＮＤＳ　　　＝１．５−ナフタレンジスルホン酸の塩（
塩基１モル／酸１モル） ＣＬ　　　＝塩酸の塩 Ｗ　　　　＝Ｌ−酒石酸の塩 Ｆ　　　・遊離塩基 ｄ）　　抽出物に対して用いた略語 Ａ　　　・２−（４−ブロモブチル）−２Ｈ−ベンズイ
ソチアゾルー３−オン１．１−ジオキシド Ｂ　　　＝クロロアセトニトリル Ｃ＝アクリロニトリル Ｄ　　　　＝２−（４−ブロモブチル）−２Ｈ−ナツト
［１，８−ｃａ］インチアシル１．１−ジオキシド Ｅ　　　・２−（４−ブロモブチル）−３，４−ジヒド
ロ−４−７二二ルー２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジア
ジン−３−オン１．１−ジオキシド Ｆ　　　　＝（４−フルオロフェニル）スルホニルクロ
ラド Ｇ　　　　＝３．３−ジメチル−グルタル酸無水物Ｈ；
水素化アルミニウム １　　　　＝Ｎ−（４−ブロモブチル）−Ｎ−ｙエニル
ーメタンスルホンアミド Ｋ　　　　＝２−（３−ブロモブチル）−２Ｈ−ベンズ
イソチアゾルー３−オン１．１−ジオキシド Ｌ　　　　＝Ｎ、Ｎ−ジメチルービニルスルホンアミド
Ｍ　　　　＝Ｎ、Ｎ−ジエチルービニルスルホンアミド
Ｎ　　　　＝２−（４−ブロモブチル）−２，３−ジヒ
ドロベンズイソチアゾール−１，１−ジオキシド０　　
　　＝２−（エタンスルホニルアミノ）安息香酸メチル
［過剰量のトリエチルアミンの存在下において　メチル
アントラニレート及び２−クロロエタンスルホニルクロ
ライドから］ Ｐ　　　＝３−メチル−１−ビニルスルホニル−インド
ール［過剰量のトリエチルアミンの存在下において３−
メチルインドール及び２−クロロエタンスルホニルクロ
ライドかう］ Ｒ＝５−（４−ブロモブチル）−６（５Ｈ）−７エナン
スリヂノン Ｓ　　　＝６−（４−ブロモブチル）−６Ｈ−ジベンゾ
［ｃ、ｅ］［１，２］−チアジン５．５−ジオキシドＴ
　　　　＝６−（３−クロロプロピル）−アミノ−１，
３−ジメチルウラシル ｅ）’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：δ−１，８−２，０（
ｍ。

４Ｈ）；　２．１−２．４（ｍ、ＩＨ）；　２．５−２
．８（ｍ、ＩＨ）；　３．２−３．５（ｍ、溶媒による
シグナルを含む）　；　３．７−４．２（ｍ。

４Ｈ）　；　５．２（ｍ、　ＩＨ）　；　６．８５−７
．０（ｍ、　３Ｈ）　；　７．２−７．４（ｍ、　２Ｈ
）　；　７．７７５−８−１５（、４Ｈ）。

ｆ）実施例８によるＲ　（−）−エナンチオマー；αｆ
＝−７．０（ｃ＝ｔ、ＣＨ３０Ｈ）ｇ）シロップ、ジエ
チルエーテルと共に砕解後に固化。

ｈ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）：δ−１，０５（ｓ、
　６Ｈ）；２、ｌ−２，７（ｍ、　６Ｈ）　；　３．３
−３．６（ｍ、溶媒によるシグナルを含む）　；　３．
７−４．２（ｍ、なかでも：３．７５．　ｓ、　ＯＣＨ
。

；　７Ｈ）　；　５．１（ｍ、　ＩＨ）　；　６．８５
−７．１（ｍ、　４Ｈ）。

ｌ）元素分析Ｃ２３ＨＯＮ　ｘｏ　ｓＳ　　Ｘ　　Ｃ、
Ｈ，０＠ｋ）　１３Ｃ−ＮＩＪＲ（ＣＤＣＩｓ）　２５
．４（ｔ）、　２６．５（ｔ）、　３２．１（ｔ）。

３６．９（ｑ）、　５０．４（ｔ）、　５２．８（ｔ）
。

５５．６（ｔ）、　５５．９（ｑ）、　６０．３（ｔ）
。

７７．６（ｄ）、　１１２．１（ｄ）、　１１４．８（
ｄ）、　１２０．８（ｄ）、　１２１．３（ｄ）。

１２８．０（ｄ）、１２８．５（ｄ）、１２９．５（ｄ
）、１３９．１（ｓ）、１４７．４（ｓ）。

１５０．０（Ｓ）。

ｌ）酢酸銅（ｎ）の存在下においてｌ−（プロプ−２−
イニル）−２−ピロリドン及びパラホルムアルデヒドと
の反応による実施例５７から。

ｍ）実施例８によるＳ（＋）−エナンチオマー；αｉ５
＝＋７．１（ｃ＝ｌ、ＣＨ，ＯＨ）。

出発化合物 実施例４６ ３−（２−メトキシフェノキシ）メチル−ピロリジン活
性炭に担持させた１０％パラジウム５．０９をメタノー
ル３００ｍ＋２中の１−ベンジル−３−（２−メトキシ
フェノキシ）メチル−ピロリジン５、Ｏｇ　（１７ミリ
モル）及びギ酸アンモニウム１０．６ｇ　（０，１７モ
ル）の溶液に加え、混合物を還流下で１時間加熱した。

冷却後、濾過によって触媒を溶液から分離し、炉液から
真空下で溶媒を除去した。残渣をＩＮ　　ＮａＯＨによ
って塩基性にし、混合物をエーテルで抽出した。乾燥し
、そして蒸発させた後、油として表題の化合物ｌ。

５ｇ　（４３％）が得られた。

Ｒ，＝０．３５（ジクロロメタン／メタノール２０：Ｉ
：アルミナプレート）。

（ドイツ国特許出願公開明細書第２，３１５．０９２号
参照） 実施例４７ ３−（２−シアノ−６−メトキシ）フェノキシ−ピロリ
ジン塩酸塩 無水ジオキサン中の４Ｍ塩化水素１４．８ｍ＋１（５９
，４ミリモル）をｌ　−Ｌｅｒｔ、−ブトキシカルボニ
ル−３−（２−シアノ−６−メトキシフェノキシ）−ピ
ロリジン６．３ｇ　（１９，８ミリモル）にＯ′Ｃで加
えた。室温で２時間後、再びジオキサン中の４Ｍ塩化水
蜜７．４ｍＱを加えた。更に２時間後、混合物を濃縮し
た。残渣をトルエンと共に砕解し、トルエン下で一夜晶
出させた。この方法で淡い帯赤色の結晶４．２ｇ　（８
３％）が得られた。

融点１３２°Ｃ（９８°Ｃから二半融）。

ＲＩ　””　０−１４　（ジクロロメタン／メタノール
ｌＯ：１１シリカプレート）［遊離塩基］。

実施例４８〜６８ 実施例４８〜６８を拵２表に要約した；これらのものは
実施例４６及び４７と同様にして得られた。

第２表に対する凡例 ａ）ＴＬＣ系ニジリカゲルプレート 溶離剤： ＴＥＴ−トルエン／エタノール／トリエチルアミン５：
３：１ Ｄ　Ｍ　＝　’；クロロメタン／メタノールｌＯ：１ｂ
）塩 Ｃ！−塩酸塩；Ｆ−遊離塩基 ｃ）トリフルオロ酢酸を用いて０℃／４５分で実施例７
２により製造、そして次にアルカリで塩基の放出。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ−２，０−２，３（ｍ
、はぼ４Ｈ。

また−ＮＨ及び極く微量の水からのシグナルを含む）　
；　２．９−３．３（ｍ、　４Ｈ）　；　４．９（ｍ、
　ＩＨ）　；　６．８５−７．１（＋ｉ、２Ｈ）；　７
．４４５−７−６（，２Ｈ）。

ｄ）９８°Ｃから半融 ｅ）実施例５２による ｆ）粗製の生成物として更に反応させ、実施例９を得た ｇ）非晶質、吸湿性固体 ’ＨＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）：＆”２．０−２．５（ｍ、
２Ｈ）；３．４−３．８（ｎ＋、　４Ｈ）　；　５．１
５（＋ａ、　ＬＨ）　；　７．５−８．３（ｍ。

６Ｈ）。

ｈ）二塩酸塩、更に直接反応させ、実施例２８を得た ｉ）用いたジオキサン中のＨＣＩ　３当量；二塩酸塩、
非晶質、吸温性 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：δ−２，５（＋ｍｃ、　
２Ｈ）　；３．５５（ｍｃ、　２Ｈ）　；　３．７５（
ｎ＋ｃ、　２Ｈ）　；　５５−９（、ＩＨ）　；７．４
（ｄ、　ＩＨ）　；　７−６（ｉｎ、　ＩＨ）　；　７
．８−８．１（ｍ、　３Ｈ）　；８．６（ｄ、　ＩＨ）
。

ｋ）　Ｓ　（＋）−エナンチオマー；ａ甘（塩酸塩）”
２２．６（ｃ−１；ＣＨｓＯＨ） 実施例６９ １−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル−３−（ｌ−ナフ
チル）メトキシ−ピロリジン Ｃ００Ｃ（ＣＨｓ　）　ｓ パラフィン中の水素化ナトリウムの８０％懸濁液１．２
７９　　（４４ミリモル）をジメチルスルホキシド４０
ｍ１２中のｌ　−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル−３
−ヒドロキシ−ピロリジン７．４９９　　（４０ミリモ
ル）の溶液に０℃で少量づつ加えた。次に１−クロロメ
チル−ナフタレン７．７７９　　（４４ミリモル）を徐
々に滴下した。室温で３時間後、混合物を飽和塩化アン
モニウム溶液２０ＯｍＱ中に注ぎ、エーテルで多数回抽
出し、乾燥しくＭｇ５ｏ、）、そして濃縮した。フラッ
シュクロマフグラフイーにかけ（石油エーテル−トルエ
ン、次にトルエン−酢酸エチル勾配溶離）、帯黄電油と
して表題の化合物１０．５ｇ　（７６％）を得た。

Ｒ，−０，４６（）ルエンー酢酸エチル３：ｌ）実施例
７０ １−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル−３−［（１−シ
アノ）−２−す７チルオキシ１−ピロリジン Ｎ Ｃ００Ｃ（ＣＨ３）ｚ 乾燥テトラヒドロ７ラン２〇−中のアゾジカルボン酸ジ
エチル７．６６ｇ　（４４ミリモル）を０°Ｃで乾燥テ
トラヒドロ７ラン１００ｍ１２中の１−ジアツー２−ヒ
ドロキシ−ナフタレン６．２ｇ（３７ミリモル）、ｌ　
−ｔａｒｔ、−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−
ピロリジン８．２９　（４４ミリモル）及ヒ１−リフェ
ニルホスフィンｌｌ。

５ｇ　（４４ミリモル）の溶液に滴下した。室温で２時
間後、混合物を濃縮し、残渣を７ラツシユクロマトグラ
フイーによって２回精製した。（トルエン−酢酸エチル
勾配溶離）。帯赤電油７．３ｇが得られ、このものをエ
ーテルと共に砕解して結晶させた。収量：４．７９　　
（４０％）融点１４５〜１４８℃ Ｒ，−０，３３（１−ルエン／酢酸エチル３：Ｉ、シリ
カゲルプレート） 実施例７１〜８７ 実施例７１〜８７を第３表に要約した；これらのものは
実施例６９／７０と同様にして得られた。

第３表に対する凡例 ａ）用いた略語 ＢＮ−フェニルメチル Ｂ　ＯＣ＝　ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニルｂ）特記
せぬ限り、生成物は油として得られた。

ＴＬＣ系ニジリカゲルプレートに用いた略語、溶離剤Ｔ
Ｅ３１−トルエン／酢酸エチル３：１ＴＥＩＩ−トルエ
ン／酢酸エチル１：１７Ｍ４１＝ｌ−ルエン／メタノー
ル４：ｌＣ）用いた略語： Ｘ　＝　ｌ　−Ｌｅｒｔ、−ブトキシカルボニル−３−
ヒドロキシ−ピロリジン（テトラヒドロフラン／メタノ
ール５．１中で３−ヒドロキシピロリジンとジ−ｔｅｒ
ｔ、−ブチルピロカルボネートとの反応によって得られ
た） ＡはコラムｒＡＪに示した意味を有するｄ）（−）−エ
ナンチオマー；賀−−６，８（ＣＨ３０Ｈ；　ｃ　−０
，９３） ｅ）（−）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−ピロリジ
ン ［Ｊ　、　Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｍ、　　２９．２５０４
（１９８６）］。

ｆ）エタノール中にてＯ′Ｃ乃至室温で実施例７６とア
ンモニア（ガス状）との反応。

ｇ）まだ未反応２−ナフトールを含有する；混合物とし
て更に反応させた。

ｈ）０℃室温でジメチルホルムアミド中にて実施例８２
と硫酸ジメチル及び水素化ナトリウムとの反応。

ｉ）融点１６０〜１６２℃ ｋ）シリカゲルプレート；溶離剤＝酢酸エチル；Ｍ　Ｓ
　（ｍ／ｅ）＝　３１４．２５７．２４１，１６９１）
ＴＨＦ／アセトニトリルｌ：２．５中にて４０°Ｃ〜５
０°Ｃで行った。

ｍ）ｓ（＋）−エナンチオマー；ａｉ５−＋３２．４（
ｃ　＝　ｌ　　；　ＣＨｓＯＨ） ｎ）　Ｒ（−）　　１−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニ
ル−３−ヒドロキシ−ピロリジン ［ｇｂ−−２５，４（ｃ−１；　ＣＨ３０Ｈ）］　、Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　ｌ　９８７．２２４７゜使用
実施例 実施例６９ ５−ＨＴ、受容体に対する親和性 サブタイプｌの５−ヒドロキシトリプタミン受容体に対
する本発明における化合物の高親和性を例として第４表
に示した。示した値は、子牛海馬膜（ｃａｌｆ　ｈｉｐ
ｐｏｃａｍｐｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ）調製物を用いて
、受容体結合試験から測定したデータである。この目的
のために、放射能的に標識したリガンドとして３Ｈ−セ
ロトニンを用いた。

第４表 下記実施例Ｎｏ。

による化合物　　　Ｋ　ｉ（ｎｍｏｌ／　Ｉ）８　　　
　　　１．３ ２３　　　　　　　０．３ 坦剪： ドイツ国特許出願公開明細書第１．９６４゜５１１号に
おいて、 Ａが０−メトキシ−フェニルに相当し、Ｘが酸素に相当
し、 Ｂが２−プロピルに相当し、そして ｎが０に相当する ピロリジンが記載されている。

上記化合物はＫｉ値１．０μｍｏｌ／ｌを有している。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりで　　、あ
る。

１、−取代 ％式％） 式中、Ａはフェニルまたはヘトアリールを表わし、核層
は随時置換されていてもよい芳香族、飽和もしくは不飽
和環式または複素環式炭化水素と随時融合していてもよ
く、 Ｘは−０−ＣＨ２−１−ＣＨ，−０−または−〇−を表
わし、そして Ｂはシアノ或いは式−〇〇ＯＲ’、−ＣＯＮＲ”Ｒ３、
−５Ｏ，ＮＲ”Ｒ”、−８Ｏ，Ｒ４、−ＮＲａＲ″まｆ
：、ｌｌ−Ｃ＝＝Ｃ−ＣＨ，−ＮＲ”Ｒ”ｆ）基を表わ
し、ここで、 Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アリールまたはアラルキルを表わし、Ｒ２及びＲ３は同
一もしくは相異なるものであり、水素、アルキル、シク
ロアルキル、アリールまたはアラルキルを表わし、該ア
リール基はハロゲン、アルコキシまたはアルコキシカル
ボニルで置換されていてもよく、 Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラ
ルキルを表わし、該アリール基は同一もしくは相異なる
ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
ロメチルまたはトリフルオロメトキシで一置換、二置換
または三置換されていてもよく、或いは Ｒ４は水素またはアルキルを表わし、 ｍは数０、ｌまたは２を表わし、 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキ
ルを表わし、該アリール基はハロゲン、シアノ、アルキ
ル、アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換されて
いてもよく、或いは Ｒ″及びＲ６は式−〇ＯＲ’または一３ｏ、Ｒ”の基を
表わし、ここで、 Ｒ７は水素を表わすか、 基ＮＨＲ″を表わすか、 アルキル、シクロアルキルまたはアルコキシを表わすか
、或いはアリール、アリールオキシ、アラルキル、アラ
ルコキシまたはへテロアリールを表わし、核層は同一も
しくは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
ハロゲン、シアン、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキル
アミノまたはジアルキルアミノで一置換、二置換または
三置換されていてもよく、Ｒａはシクロアルキルを表わ
すか、 シアノ、ハロゲン、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルで置換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、
核層は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニト
ロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで
一置換、二置換または三置換されていてもよく、或いは
Ｒ８は基Ｎ　Ｒ”Ｒ”を表わし、ここで、Ｒ２及びＲ３
は上記の意味を有し、 Ｒ９は水素を表わすか、 シクロアルキルを表わすか、 随時置換されていてもよいアルキルを表わすか、アリー
ル、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、該アリ
ール基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニ
トロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
で一置換、二置換または三置換されていてもよく、或い
は Ｒ５及びＲａは窒素原子と一緒になって、一連の式 ％式％ からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０、ｌまたは２を表わし、 Ｒ１，Ｒ１及びＲ３は上記の意味を有し、ｎは１−１０
の数を表わす、 の１．３−二置換されたピロリジン及びその塩。

２、　Ａがフェニル或いは１個または２個の窒素及び／
または酸素及び／または硫黄原子を含む単環式の５−ま
たは６−員のへドアリール基を表わし、核層は随時１〜
３個の芳香族（Ｃｓ”Ｃａ）、飽和または不飽和環式（
Ｃ６〜ｃｍ）炭化水素或いは５−または６−員のへテロ
シクリル（１個または２個の窒素及び／または酸素及び
／または硫黄原子を有する）に融合していてもよく、こ
れらの基は低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコ
キシカルボニル、低級アルケニルオキシ、アシルオキシ
、ベンゾイルオキシ、シアノ、フェニル、ベンジル、フ
ッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、ジフルオロメトキシ或いは式−Ｃｏ−ＮＹＺ
。

−ＮＨ−５ｏ、−Ｙ’、−３Ｏ２−ＮＹＺまたは−ＮＨ
−Ｇｏ−Ｙの基で随時−置換または二置換されていても
よく、ここで、Ｙ及びＺは同一もしくは相異なるもので
あり、水素またはアルキル（Ｃ，〜Ｃ，）を表わし、 Ｙ′はアルキル（Ｃ，〜Ｃ６）またはアリールを表わし
、そして 窒素の場合、ヘテロシクロリルは随時Ｎ−オキシドとし
て表わされ、 Ｘが、−ＣＨ，−０−１−０−ＣＨ，−または−〇−を
表わし、 Ｂがシアノ或いは式−〇〇ＯＲ’、ＣＯＮ　Ｒ”Ｒ３、
−３ｏ　　２　ＮＲ”Ｒ３、−５ＯＪ’、　　ＮＲ”Ｒ
”　ま　ｆ：。

は−ＣミＣ−ＣＨ，−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、ここで
、 Ｒ１は水素、アルキル（Ｃｔ〜Ｃｚ）、シクロアルキル
（ｃ、−ｃｍ）、アルケニル（Ｃ６〜Ｃ＋ｚ）、アリー
ル（ｃｍ〜Ｃ１，）またはアラルキル（Ｃ７〜Ｃ３７）
を表わし、 Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル（Ｃ＋〜Ｃｌ２）、シクロアルキル（ＣＳ−
Ｃ６）、アリール（Ｃ６〜Ｃ＋ｚ）またはアラルキル（
Ｃ７〜ＣＩ４）を表わし、該アリール基はハロゲン、ア
ルコキシまたはアルコキシカルボニル（ｃ　ｌ−ｃ　ｓ
）で置換されていてもよく、 Ｒ４はアルキル（Ｃ＋〜Ｃ１り、シクロアルキル（ＣＳ
〜Ｃ，）、アリール（Ｃ，〜Ｃ１，）または（ｃｙ〜Ｃ
１４）を表わし、該アリール基は同一もしくは相異なる
ハロゲン、シアノ、アルキル（Ｃｒ−Ｃｓ）　、アルコ
キシ（Ｃ，〜ＣＳ）、トリフルオロメチルまたはトリフ
ルオロメトキシで一置換、二置換または三置換されてい
てもよく、或いは Ｒ１は水素またはアルキル（Ｃ，〜ＣＳ）を表わし、ｍ
は数０．ｌまたは２を表わし、 Ｒ８及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル（Ｃ＋〜Ｃｌ２）、シクロアルキル（ｃ　ｓ
〜Ｃ，）、アリール（ｃ　ａ〜Ｃｌ８）またはアラルキ
ル（０７〜Ｃｌ４）を表わし、該アリール基はハロゲン
、シアノ、アルキル（Ｃ＋〜Ｃ０）、アルコキシ（Ｃ１
〜ＣＯ）またはトリフルオロメチルで置換されていても
よく、或いはＲ’及（／Ｒ＠は式−ＣｏＲ’＊た＋−１
−５Ｏ２Ｒ”の基を表わし、ここで、 Ｒ７は水素を表わすか、 基ＮＨＲ’を表わすか、 アルキル（ＣＩ−Ｃ＋＋）　、シクロアルキル（ＣＳ−
Ｃａ）またはアルコキシ（ＣＩ−Ｃ＋□）ヲ表わすか、
或いは アリール（Ｃ６〜Ｃ＋ｚ）、アリールオキシ（ｃｉ〜Ｃ
１り、アラルキル（Ｃｔ〜Ｃｌ４）、アラルコキシ（Ｃ
６〜Ｃ＋ｚ）またはへテロアリール（１個または２個の
酸素及び／または窒素及び／または硫黄原子を有する５
−または６−員環）を表わし、核層は同一もしくは相異
なるアルキル（ｃ　ｒ〜Ｃ６）、アルコキシ（ｃ　ｒ〜
Ｃ６）、アルキルチオ（０１〜Ｃ，）、ハロゲン、シア
ノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
フルオロメチルチオ、アミノ、アルキル（Ｃ１〜Ｃ５）
−アミノまたはジアルキル（ｃ＋−Ｃ，）−アミノで一
置換、二置換または三置換されていてもよく、 Ｒ８はシクロアルキル（ｃｉ〜Ｃａ）を表わすか、シア
ノ、ハロゲン、アルコキシ（０１〜Ｃ＋ｚ）またはアル
コキシ（Ｃ＋〜Ｃｌ２）−カルボニルで置換されていて
もよいアルキル（Ｃ，〜Ｃ１□）を表わすか、 アリール（ｃｍ〜Ｃ１り、アラルキル（ｃｙ〜Ｃ１４）
またはへテロアリール（１ｍまたは２個の酸素及び／ま
たは窒素及び／または硫黄原子を有する５−または６−
員環）を表わし、核層は同一もしくは相異なるアルキル
（Ｃ＋〜Ｃａ）、アルコキシ（Ｃ＋〜Ｃ１）、アルキル
チオ（Ｃ＋〜Ｃ６）、ハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、ニトロ、アミノ、アルキル（Ｃ＋〜ａＳ）−アミノ
またはジアルキル（Ｃ＋〜Ｃ５）−アミノで一置換、二
置換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ８は基Ｎ　Ｒ”Ｒ”を表わし、ここで、Ｒ２及びＲ３
は上記の意味を有し、 ＲＩは水素を表わすか、 シクロアルキル（Ｃｓ”　Ｃａ）を表わすか、随時置換
されていてもよいアルキル（Ｃ＋〜Ｃｌ２）を表わすか
、或いはアリール（ｃｍ〜Ｃ１，）、アラルキル（ｃｙ
〜Ｃ１４）またはへテロアリール（１個または２個の酸
素及び／または窒素及び／または硫黄原子を有する５−
または６−員環）を表わし、該アリール基は同一もしく
は相異なるアルキル（Ｃ＋〜Ｃ６）、アルコキシ（Ｃ＋
〜Ｃ，）、アルキルチオ（Ｃ＋−ＣＳ）、ハロゲン、シ
アノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、アルキル（ｃ
＋””ｃｓ）−アミノまたはジアルキル（Ｃ８〜Ｃ８）
アミノで一置換、二置換または三置換されていてもよく
、或いはＲｓ及びＲＩは窒素原子と一緒になって、一連
の式 ％式％ からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０．ｌまたは２を表わし、 ＲＩ、Ｒ１及びＲ３は上記の意味を有し、ｎが１−１０
の数を表わす、 上記ｌに記載の一般式ＣＩ）の１．３−二置換されたピ
ロリジン及びその塩。

３、　Ａがフェニル或いは１個または２個の窒素及び／
または酸素及び／または硫黄原子を含む単環式の５−ま
たは６−員のへドアリール基を表わし、核層は随時１〜
３個の芳香族（ＣＳ〜ｃｍ）、飽和または不飽和環式（
ｃｉ〜ｃｍ）炭化水素或いは５−または６−員のへテロ
シクリル（１個または２個の窒素及び／または酸素及び
／または硫黄原子を有する）に融合していてもよく、こ
れらの基は低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコ
キシカルボニル、低級アルケニルオキシ、アシルオキシ
、ベンゾイルオキシ、シアノ、フェニル、ベンジル、フ
ッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、ジフルオロメトキシ或いは式−Ｇｏ−ＮＹＺ
。

−ＮＨ−ＳＯ２−Ｙ’、−Ｓｏ、−ＮＹＺまたはＮ　Ｈ
−’Ｙの基で随時−置換または二置換されていてもよく
、ここで、 Ｙ及びＺは同一もしくは相異なるものであり、水素また
はアルキル（Ｃ＋〜ＣＯ）を表わし、Ｙ′はアルキル（
ＣＩ−Ｃｓ）またはアリールを表わし、そして 窒素の場合、ヘテロシクロリルは随時Ｎ−オキシドとし
て表わされ、 Ｘが、−ＣＨ，−０−１−０−ＣＨ，−または−〇−を
表わし、 Ｂがシアノ或いは式−ＣＯＯＲ’％Ｃ０ＮＲ宜Ｒコ、−
３Ｏ，ＮＲ”Ｒ３、−３Ｏ，、Ｒ’、ＮＲ’Ｒ番マタは
−Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−ＮＲ’Ｒ”の基を表わし、ここで、 Ｒ１は水素、低級アルキルまたはフェニルヲ表わし、 Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり、水素
、低級アルキルまたはフェニルを表わし、また該フェニ
ル基は、フッ素、塩素、臭素、低級アルコキシ又は低級
アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、 Ｒ４は低級アルキルを表わすか、 同一もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級アルキ
ルまたは低級アルコキシで一置換または二置換されてい
てもよいフェニルを表わすか、或いは Ｒ４は水素または低級アルキルを表わし、ｍは数０．ｌ
または２を表わし、 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
、低級アルキル、フェニルまたはベンジルを表わし、該
フェニル基はフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級
アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換されていて
もよく、或いはＲ５及びＲ’ｌｉ式−〇ＯＲ”！たＩＩ
！−５ＯｉＲ’（’）基を表わし、ここで、 Ｒ７は水素を表わすか、 基ＮＨＲ’を表わすか、 低級アルキルまたは低級アルコキシを表わすか、或いは 随時低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチ
ルアミノで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、
ベンジルオキシ、チエニル、フリル、ピリジル、ピリミ
ジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベ
ンズオキサシリル、チアゾリル、オキサシリル、イソキ
サゾリルまたはインチアゾリルを表わし、Ｒ１はシクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルを表わすか
、 シアノ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまた
は低級アルコキシカルボニルで随時置換されていてもよ
い低級アルキルを表わすか、随時低級アルキル、低級ア
ルコキシ、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロ
メチル、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換さ
れていてもよいフェニル、ナフチル、ベンジル、チエニ
ル、フリル、ピリミジル、ピリジル、キノリル、イソキ
ノリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル、チア
ゾリル、オキサシリル、インキサゾリルまたはイソチア
ゾリルを表わすか、或いは 基ＮＲ’Ｒ３を表わし、ここで、 Ｒ１及びＲ３は上記の意味を有し、 Ｒ９はシアノ、フッ素、塩素または臭素で随時置換され
ていてもよい低級アルキルを表わすか、或いは 随時低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、ジメチルアミノまたはジエチ
ルアミノで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、
チエニル、７リル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、
イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル
、チアゾリル、オキサシリル、イソキサゾリルまたはイ
ソチアゾリルを表わし、或いは Ｒ６及びＲ＠は窒素原子と一緒になって、一連の式 ％式％） からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０、ｌまたは２を表わし、 ＲＩＳＲｌ及びＲ３は上記の意味を有し、モしてｎが１
〜８の数を表わす、 上記ｌ及び２に記載の１．３−二置換されたピロリジン
及びその塩。

４、治療処置のための上記ｌ〜３に記載の１．３−二置
換されたピロリジン。

５、−取代 ％式％） 式中、Ａはフェニルまたはヘトアリールを表わし、数基
は随時置換されていてもよい芳香族、飽和もしくは不飽
和環式または複素環式炭化水素と随時融合していてもよ
く、 Ｘは一〇−ＣＨ，−１−ＣＨＩ−０−または一〇−を表
わし、そして Ｂはシアノ或いは式−〇〇ＯＲ’、−ＣＯＮＲ”Ｒ３、
−Ｓｏ、ＮＲ”Ｒ’、−５ｏ、Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ＠また
は一〇＝Ｃ−ＣＨ，−ＮＲ’Ｒ＠（７）基を表わし、こ
こで、 ＲＩは水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アリールまたはアラルキルを表わし、Ｒ２及びＲ３は同
一もしくは相異なるものであり、水素、アルキル、シク
ロアルキル、アリールまたはアラルキルを表わし、該ア
リール基はハロゲン、アルコキシまたはアルコキシカル
ボニルで置換されていてもよく、 Ｒ４はアルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラ
ルキルを表わし、該アリール基は同一もしくは相異なる
ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
ロメチルまたはトリフルオロメトキシで一置換、二置換
または三置換されていてもよく、或いは Ｒ４は水素またはアルキルを表わし、 ｍは数０．１または２を表わし、 Ｒ′及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキ
ルを表わし、該アリール基はハロゲン、シアノ、アルキ
ル、アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換されて
いてもよく、或いは Ｒ８及びＲｅは式−ＣＯＲ’！たは一３Ｏ，Ｒ’の基を
表わし、ここで、 Ｒ１は水素を表わすか、 基ＮＨＲ’を表わすか、 アルキル、シクロアルキルまたはアルコキシを表わすか
、或いはアリール、アリールオキシ、アラルキル、アラ
ルコキシまたはへテロアリールを表わし、数基は同一も
しくは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキルアミノまた
はジアルキルアミノで一置換、二置換または三置換され
ていてもよく、Ｒａはシクロアルキルを表わすか、 シアノ、ハロゲン、アルコキシまｔ二はアルコキシカル
ボニルで置換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、
数基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニト
ロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで
一置換、二置換または三置換されていてもよく、或いは
Ｒ１は基ＮＲ”Ｒ３を表わし、ここで、Ｒ２及びＲ３は
上記の意味を有し、 Ｒ９は水素を表わすか、 シクロアルキルを表わすか、 随時置換されていてもよいアルキルを表わすか、アリー
ル、アラルキルまたはへテロアリールを表わし、該アリ
ール基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニ
トロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
で一置換、二置換または三置換されていてもよく、或い
は Ｒ５及びＲ６は窒素原子と一緒になって、一連の式 ％式％） からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０、ｌまたは２を表わし、 Ｒ１，ｆ＜２及びＲ３は上記の意味を有し、ｎは１〜１
０の数を表わす、 の１．３−二置換されたピロリジン及びその塩を製造す
るにあたり、一般式（ＩＩ） 式中Ａ及びＸは上記の意味を有する の３−置換されたピロリジンまたはその塩を第一工程に
おいて、不活性溶媒中で、適当ならば塩基の存在下にお
いで一般式（ｎｕ） Ｒ−（ＣＨり、−８’　　　　　　　（１）式中、ｎは
上記の意味を有し、 Ｂ′はＢの意味の範囲に対応するが、しかじながら、Ｂ
′及びＲ６は同時に水素を表わさぬか、或いは同時に水
素及びアルキルまたはアリールを表わさず、 Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、メチルスルホニルオキシ、フ
ェニルスルホニルオキシ、トリスルホニルオキシ、トリ
フルオロアセトキシまたはトリフルオロメチルスルホニ
ルオキシを表わす、のアルキル誘導体と反応させ、 次に必要に応じて、官能基を還元、酸化、加水分解或い
は親電子的または求核的試薬との反応によっで、他の官
能基に転化し、そして塩を製造する場合には、生成物を
対応する酸と反応させることからなる上記一般式（１）
の１．３−二置換されたピロリジン及びその塩の製造方
法。

６、反応を一２０°Ｃ乃至＋１５０℃の温度範囲で行う
上記５に記載の方法。

７、一般式（ｎ） 式中、Ａはフェニルまたはへドアリールを表わし、各々
数基は随時置換されていてもよい芳香族、飽和または不
飽和環式または複素環式炭化水素と随時融合していても
よく、そしてＸは一〇−ＣＨ２−１−ＣＨ２−０−また
は一〇−を表わす、 の３−置換されたピロリジンまたはその塩を触媒の存在
下においてアクリロニトリル或いは式ＣＨ２−ＣＨＳ　
０２　Ｎ　Ｒ”　Ｒ３またはＣＨ，＝ＣＨ−３Ｏ，Ｒ’
、但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びｍは上記ｌに記載の意味
を有する、の基と反応させることを特徴とする一般式（
Ｉ） （ｃ　Ｈ２）２　　Ｂ 式中、Ａ及びＸは上記の意味を有し、そしてＢはシアノ
或いは式−３Ｏ、Ｎ　Ｒ”Ｒ３またはＳＯ□Ｒ４の基を
表わし、 ここでＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは上記の意味を有する、 の１．３−二置換されたピロリジンの製造方法。

８、反応を＋５０°Ｃ乃至＋１５０℃の温度範囲で行う
上記７に記載の方法。

９、上記ｌ〜３に記載の１．３−二置換されたピロリジ
ンを含有する薬剤。

１０、全混合物の割合で１．３−二置換されたピロリジ
ン０．５〜９０重量％を含有する上記９に記載の薬剤。

１１、病気の処置のための上記１〜３に記載の１゜３−
二置換されたピロリジンの使用。

１２、薬剤の製造のための上記１〜３に記載の１゜３−
二置換されたピロリジンの使用。

１３、中枢神経系の障害の処置のための薬剤の製造にお
ける上記１２に記載の用途。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａはフェニルまたはヘトアリールを表わし、該基
   は随時置換されていてもよい芳香族、飽和もしくは不飽
   和環式または複素環式炭化水素と随時融合していてもよ
   く、 Ｘは−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−または−Ｏ−
   を表わし、そして Ｂはシアノ或いは式−ＣＯＯＲ＾１、−ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３、−ＳＯ＿２ＮＲ＾２Ｒ＾３、−ＳＯ＿ｍＲ＾４、
   −ＮＲ＾５Ｒ＾６または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−ＮＲ＾５
   Ｒ＾６の基を表わし、ここで、 Ｒ＾１は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル
   、アリールまたはアラルキルを表わし、Ｒ＾２及びＲ＾
   ３は同一もしくは相異なるものであり、水素、アルキル
   、シクロアルキル、アリールまたはアラルキルを表わし
   、該アリール基はハロゲン、アルコキシまたはアルコキ
   シカルボニルで置換されていてもよく、 Ｒ＾４はアルキル、シクロアルキル、アリールまたはア
   ラルキルを表わし、該アリール基は同一もしくは相異な
   るハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフル
   オロメチルまたはトリフルオロメトキシで一置換、二置
   換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ＾４は式▲数式、化学式、表等があります▼の基を表
   わし、ここで Ｒ＾４は水素またはアルキルを表わし、 ｍは数０、１または２を表わし、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラ
   ルキルを表わし、該アリール基はハロゲン、シアノ、ア
   ルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換さ
   れていてもよく、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は式−ＣＯＲ＾７または−ＳＯ＿２Ｒ
   ＾３の基を表わし、ここで、 Ｒ＾７は水素を表わすか、 基ＮＨＲ＾９を表わすか、 アルキル、シクロアルキルまたはアルコキシを表わすか
   、或いはアリール、アリールオキシ、アラルキル、アラ
   ルコキシまたはヘテロアリールを表わし、該基は同一も
   しくは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
   メトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキル
   アミノまたはジアルキルアミノで一置換、二置換または
   三置換されていてもよく、 Ｒ＾８はシクロアルキルを表わすか、 シアノ、ハロゲン、アルコキシまたはアルコキシカルボ
   ニルで置換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、
   該基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、ア
   ルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
   トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニト
   ロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで
   一置換、二置換または三置換されていてもよく、或いは
   Ｒ＾８は基ＮＲ＾２Ｒ＾３を表わし、ここで、Ｒ＾２及
   びＲ＾３は上記の意味を有し、 Ｒ＾９は水素を表わすか、 シクロアルキルを表わすか、 随時置換されていてもよいアルキルを表わすか、アリー
   ル、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、該アリ
   ール基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、
   アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
   、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニ
   トロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
   で一置換、二置換または三置換されていてもよく、或い
   は Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、一連の式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０、１または２を表わし、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有し、ｎは１
   〜１０の数を表わす、 の１，３−二置換されたピロリジン及びその塩。 ２、治療処置のための特許請求の範囲第１項記載の１，
   ３−二置換されたピロリジン。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａはフェニルまたはヘトアリールを表わし、該基
   は随時置換されていてもよい芳香族、飽和もしくは不飽
   和環式または複素環式炭化水素と随時融合していてもよ
   く、 Ｘは−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−または−Ｏ−
   を表わし、そして Ｂはシアノ或いは式−ＣＯＯＲ＾１、−ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３、−ＳＯ＿２ＮＲ＾２Ｒ＾３、−ＳＯ＿ｍＲ＾４、
   −ＮＲ＾５Ｒ＾６または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−ＮＲ＾５
   Ｒ＾６の基を表わし、ここで、 Ｒ＾１は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル
   、アリールまたはアラルキルを表わし、Ｒ＾２及びＲ＾
   ３は同一もしくは相異なるものであり、水素、アルキル
   、シクロアルキル、アリールまたはアラルキルを表わし
   、該アリール基はハロゲン、アルコキシまたはアルコキ
   シカルボニルで置換されていてもよく、 Ｒ＾４はアルキル、シクロアルキル、アリールまたはア
   ラルキルを表わし、該アリール基は同一もしくは相異な
   るハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、トリフル
   オロメチルまたはトリフルオロメトキシで一置換、二置
   換または三置換されていてもよく、或いは Ｒ＾４は式▲数式、化学式、表等があります▼の基を表
   わし、ここで Ｒ＾４は水素またはアルキルを表わし、 ｍは数０、１または２を表わし、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラ
   ルキルを表わし、該アリール基はハロゲン、シアノ、ア
   ルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換さ
   れていてもよく、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は式−ＣＯＲ＾７または−ＳＯ＿２Ｒ
   ＾８を表わし、ここで、 Ｒ＾７は水素を表わすか、 基ＮＨＲ＾９を表わすか、 アルキル、シクロアルキルまたはアルコキシを表わすか
   、或いはアリール、アリールオキシ、アラルキル、アラ
   ルコキシまたはヘテロアリールを表わし、該基は同一も
   しくは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
   メトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、アルキル
   アミノまたはジアルキルアミノで一置換、二置換または
   三置換されていてもよく、 Ｒ＾８はシクロアルキルを表わすか、 シアノ、ハロゲン、アルコキシまたはアルコキシカルボ
   ニルで置換されていてもよいアルキルを表わすか、 アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、
   該基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、ア
   ルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
   トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニト
   ロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで
   一置換、二置換または三置換されていてもよく、或いは
   Ｒ＾５は基ＮＲ＾２Ｒ＾３を表わし、ここで、Ｒ＾２及
   びＲ＾３は上記の意味を有し、 Ｒ＾９は水素を表わすか、 シクロアルキルを表わすか、 随時置換されていてもよいアルキルを表わすか、アリー
   ル、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし、該アリ
   ール基は同一もしくは相異なるアルキル、アルコキシ、
   アルキルチオ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
   、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニ
   トロ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
   で一置換、二置換または三置換されていてもよく、或い
   は Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、一連の式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ からなる環を形成し、ここで、 ｐは数０、１または２を表わし、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有し、ｎは１
   〜１０の数を表わす、 の１，３−二置換されたピロリジン及びその塩を製造す
   るにあたり、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中Ａ及びＸは上記の意味を有する の３−置換されたピロリジンまたはその塩を第一工程に
   おいて、不活性溶媒中で、適当ならば塩基の存在下にお
   いて一般式（III） Ｒ−（ＣＨ＿２）＿ａ−Ｂ′（III） 式中、ｎは上記の意味を有し、 Ｂ′はＢの意味の範囲に対応するが、しかしながら、Ｒ
   ＾５及びＲ＾６は同時に水素を表わさぬか、或いは同時
   に水素及びアルキルまたはアリールを表わさず、 Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、メチルスルホニルオキシ、フ
   ェニルスルホニルオキシ、トリスルホニルオキシ、トリ
   フルオロアセトキシまたはトリフルオロメチルスルホニ
   ルオキシを表わす、のアルキル誘導体と反応させ、 次に要求に応じて、官能基を還元、酸化、加水分解或い
   は親電子的または求核的試薬との反応によって、他の官
   能基に転化し、そして塩を製造する場合には、生成物を
   対応する酸と反応させることを特徴とする上記一般式（
   I ）の１，３−二置換されたピロリジン及びその塩の
   製造方法。 ４、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ａはフェニルまたはヘトアリールを表わし、各々
   該基は随時置換されていてもよい芳香族、飽和または不
   飽和環式または複素環式炭化水素と随時融合していても
   よく、そして Ｘは−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−または−Ｏ−
   を表わす、 の３−置換されたピロリジンまたはその塩を触媒の存在
   下においてアクリロニトリル或いは式ＣＨ＿２＝ＣＨ−
   ＳＯ＿２ＮＲ＾２Ｒ＾３またはＣＨ＿２＝ＣＨ−ＳＯ＿
   ｍＲ＾４、但し、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びｍは特許
   請求の範囲第１項記載の意味を有する、の基と反応させ
   ることを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａ及びＸは上記の意味を有し、そしてＢはシアノ
   或いは式−ＳＯ＿２ＮＲ＾２Ｒ＾３またはＳＯ＿ｍＲ＾
   ４の基を表わし、 ここでＲ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びｍは上記の意味を有
   する、 の１，３−二置換されたピロリジンの製造方法。 ５、特許請求の範囲第１項記載の１，３−二置換された
   ピロリジンを含有する薬剤。