JPH01313433A - 抗ｈｉｖ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヒト免疫不全症ウィルス（以下１”’　ＨＩ
Ｖ　Ｊと略称する）に関し、更に詳細には、特定の糖脂
質を有効成分とする新しい抗ｆ（ＩＶ剤に関する。

〔従来の技術及びその課題〕

後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ　Ｉｍｍｕｎ
ｅＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｓｙｎｄｒｏｍ　；　Ａ１１
）Ｓ〕は、　）Ｉｆｆ［Ｈｕｍａｎ　Ｉｍｙｎｕｎｏｄ
ｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｖｉｒｕｓ　；　Ｎａｔｕｒｅ。

き起される重篤な５Ｐ！、役不全症でアリ、その死亡率
が非常に高いことから、かかるＨＩＶ感染及びＡＩ　Ｄ
Ｓに対する対策は大きな社会的課題とさえなっている。

現在臨床的に効果があると認められている抗Ｉ（ＩＶ剤
としては、逆転写酵素の阻害作用を有するアシドチミジ
ン（ＡＺＴ　）が知られているが、その臨床的効果は、
尚不十分で６Ｊ）、更にこれによる副作用、例えば骨髄
（造血組織）の障害や頭痛、けいれん等の神経症状等の
副作用が強いという問題を抱えている。殊にＨＩＶは、
その遺伝子がプロウィルスとなって感染した細胞の染色
体に潜シ込み遺伝病のような状態になっていることから
必然的に薬剤の長期投与が要求されておｆｉ、ＡＺＴの
有するかかる’ｒａｒｅ用は、これを抗ＨＩＶ剤として
用いる場合の大きな障害となっている。

また、）ＩＩＶ感染者が、ＡＩＤＳを発症するまでには
、通常極めて長い臨床的潜伏期がありその為、感染予防
対策をたてることが非常に困難とされている。

かかる現状からＭＩＶ感染及びＡＩ　ＤＳに対して奏効
する新しい医薬製剤の開発が斯界で待ち望まれている。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は、１（ＩＶに対して作用を有する化合物につ
いて鋭意研究金おこなった結果、フコイダンが抗１−Ｉ
ＩＶ剤として有効であることを見出し、本発明全完成し
た。

すなわち本発明は、フコイダンを有効成分として含有す
る抗１（ＩＶ剤を提供するものである。

本発明の有効成分であるフコイダン （Ｆｕｃｏｉｄａｎ又はＦｕｃｏｉｄｉｎ　）は、褐４
類の一種であるフッカ　ベシクロサス（ＦｕｃｕｓＶｅ
ｓｉｃｕｌｏａｕｓ　）から抽出され、分子内に鉱酸を
含有するフコースを多く宮む？リサツヵライドであり、
現在、Ｌ−７コースの原料として主に用いられているも
のである。

フコイダンはすでに市販されている安全性の高い化合物
であり（例えばシグマカタログ番号１”　５６３１　）
　、本発明においてはこの市販品を用いることができる
。

本発明の抗ｆ（ＩＶ剤は、上記フコイダンを必、須成分
とし、通常その薬理有効量と共に適当な医薬＃！剤担体
を配合することにより調製され゛る。

製剤担体としては、使用形態に応じた製剤をｇＩｌ製す
るのに通常慣用される元項剤、増量剤、保湿剤、崩壊剤
、表面活性剤等の賦形剤ないし希釈剤等のいずれもが使
用できる。製剤組成物の形態はこれが上記有効成分を効
果的に含有する状態であれば籍に限定はなく、例えば、
錠剤、粉剤、顆粒剤、丸剤等の固剤や通常液剤、懸濁剤
、乳剤等の液剤であることができる。またこれを使用前
に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とす
ることもできる。上記製剤組成物には、必要に応じて通
常の各種添加剤、例えば溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤
、保存剤、着色剤等を添加することもでき、更に他の医
薬品を組み合せ配合することもできる。

本発明の抗１（ＩＶ剤は、該製剤組成物の形態に応じた
適当な投与経路で投与される。投与方法も特に限定はな
く、内用、外用及び注射によることができる。注射剤は
、例えば静脈内、筋肉内、皮下、皮内、腹腔内等に投与
し得、外用剤には、全開等も包含される。

本発明抗ＨＩＶ剤の投与量は、その製剤形態、投与方法
、使用目的及びこれを通用される患者の年齢、体重、病
状等に応じて適宜設定され、一定ではないが一般には製
剤中に含有される有効成分の量が一成人当シ、経口投与
の場合０．１２〜１０１程度、非経口投与の場合０．１
２〜１２程度とすることが好ましく、製剤中の有効成分
量は、この投与量に従って適宜設定される。なお、投与
は必要に応じて１日数回に分けて行うことも可能である
。

〔発明の効果〕

本発明の抗ＨＩＶ剤は、　）ＩＩＶ感染の予防及びＡＩ
　ＤＳ並びにその関連症候群圧の発症予防韮びに治療に
有効でめ９、またその有効成分であるフコイダンの細胞
毒性が低いことから、長期の投与にも好適に使用し得る
ものである。

従って、本発明の抗１（ＩＶ剤は健常人のかかるＨＩＶ
感架の予防、無症候感染者（キャリア）の発症予防なら
びに治療及び発症したＡＩＤＳならびに戚患者の治療に
極めて有用である。

〔実施例〕

以下、本発明抗ＨＩＶ剤及びその効果をよシー層間らか
にするため、実施例を挙けて更に本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお
以下実施例におけるフコイダンは、シグヤ社のもの（カ
タログ番号Ｆ５６３１）を用いた。

実施例ル シチンーコレステロールーフコイダンからなるす？ソー
ム分散液（フコイダン懸濁ｇ）を調製した〔保田立二９
等、免疫実験操作法ｉｘ　、ｐ　２９８９−２９９４　
（１９８０）Ｊ。即ち、５ｍＭ卵黄レシチン、１０ｍＭ
コレステロール、１　ｌｎＭホスファチシン酸及び１〜
ｔｏｏａｙ／−７ｊイダンを有機溶媒（クロロホルム：
メタノール＝２　：　１１　Ｖ／Ｖ）中に容積比が順次
２：１：１：１となるように混合した。有機溶媒を留去
後、緩衝液（リン酸緩衝生理食塩液−ＰＢＳ　）を加え
、ミキサー（Ｖｏｒｔｅｘ　ｍ１ｘｅｒ　）で攪拌して
、ｌ−中にフコイダンを１■含有する分散ｇ剤を調製し
た。

実施例２　　薬理試験： （１）抗ＨＩＶ活性 抗）ＩＩＶ活性を下記の方法により試験した。

即ちｓ　　５　Ｘ　１０３ｐｆｕ／ｆｆ１７！のｆｉＩ
Ｖ　５０　ｔｔｌと種々濃度のフコイダン懸濁液（ＰＢ
Ｓ　）　２００μｇとを混合して、３７℃下に３０分間
インキュベートした。このウィルス混合ｇ２５０μＥを
ｓ　　２　Ｘ　１０’　Ｃｅ１ｌｓ／ｄ培地（ＲＰＭＩ
−１６４０＋１０％ＦＣＳ　）に調製したＭＴ　−４細
胞（ｍ１ｙｏｓｈｉ　、　１．等、　Ｇａｎｎ　Ｍｏｎ
ｏｇｒ、、　２８　。

ｐ２１９−２２８（１９８２）］の０．２５−に加えて
４日間培養後、ウィルスの感染状況を間接螢光抗体法（
Ｈａｒａｄａ　Ｓ、等、　５ｃｉｅｎｃｅ　。

２２９　、ｐ５６３−５６６　（１９８５）；Ｔａｋｅ
ｕｃｈｉ、　Ｙ１等Ｊｐｎ、　Ｊ、　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒ
ｅｓ、　（Ｇａｎｎ）　。

７８、ｐＨ−１５（１９８７）　　〕によシ調ぺた。ウ
ィルス感染細胞（）ＩＩＶ抗原陽性細胞）の６分率←）
を算出した結果を下記第１表に示す。

第１表 上記結果よシ、本発明抗ＨＩＶ剤は、有効にＨＩＶウィ
ルス感染を防止することがわかる。

（２）　　細胞毒性 フコイダンの細胞毒性を上記（１）に準じて試験した。

即ち、ｌＸｌ０’細胞／−に調製したＭＴ−４，ｌｆｉ
胞を種々濃度のフコイダンの存在下に、４日間培養後そ
の細胞数をカウントし、細胞毒性を評価した。結果を下
記第２表に示す。

＠２表 上記結果よシ、フコイダンには著名な細胞毒性がないこ
とが明らかである。

以上 出願人　株式会社日本抗体研死所 代理人　弁理士　有　賀　三　幸

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、フコイダンを有効成分として含有することを特徴と
   する抗ＨＩＶ剤。