JPH01313462A - ２‐ヒドロキシピリジンの製造方法 - Google Patents
２‐ヒドロキシピリジンの製造方法Info
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- JPH01313462A JPH01313462A JP1106105A JP10610589A JPH01313462A JP H01313462 A JPH01313462 A JP H01313462A JP 1106105 A JP1106105 A JP 1106105A JP 10610589 A JP10610589 A JP 10610589A JP H01313462 A JPH01313462 A JP H01313462A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−ヒドロキシピリジン又は２− （ＩＨ）−
ピリジンの新規製造方法に関する。
ピリジンの新規製造方法に関する。
この化合物は医薬、たとえばペニシリン及びセファロス
ポリン誘導体の製造に於いて重要な中間体として使用さ
れる。
ポリン誘導体の製造に於いて重要な中間体として使用さ
れる。
これは米国特許筒１，７７８，８７４号明細書に従って
２−クロルピリジンを濃塩酸中で１５０℃で加圧下に加
水益解して製造される。この著しい反応条件にもかかわ
らず数時間の反応で２４％の収率しか得られない。その
改良としてＪ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、＋ ８（１９６
Ｂ）＋４９２によれば２−クロルピリジンとカリウムエ
チラートとを反応させ、次いで形成された２−メトキシ
ピリジンを酸性水性溶液中で加水分解することが行われ
ている。それによれば７０％まで収率の上昇が得られる
が、反応は２段階工程で行われる。
２−クロルピリジンを濃塩酸中で１５０℃で加圧下に加
水益解して製造される。この著しい反応条件にもかかわ
らず数時間の反応で２４％の収率しか得られない。その
改良としてＪ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、＋ ８（１９６
Ｂ）＋４９２によれば２−クロルピリジンとカリウムエ
チラートとを反応させ、次いで形成された２−メトキシ
ピリジンを酸性水性溶液中で加水分解することが行われ
ている。それによれば７０％まで収率の上昇が得られる
が、反応は２段階工程で行われる。
したがってこの反応工程を簡略化し、２−ヒドロキシピ
リジンの収率を増加させることが課題である。
リジンの収率を増加させることが課題である。
この課題の解決は、請求項１−５に記載した方法によっ
て行われる。
て行われる。
本発明者は、２−クロルピリジンを第三アルコールの存
在下にアルカリ性水性溶液と反応させた場合、２−ヒド
ロキシピリジンを２−クロルピリジンから一段階反応で
高純度でかつ良好な収率で製造することができることを
見い出した。
在下にアルカリ性水性溶液と反応させた場合、２−ヒド
ロキシピリジンを２−クロルピリジンから一段階反応で
高純度でかつ良好な収率で製造することができることを
見い出した。
第三アルコ゛−ルが存在しないと濃苛性カリ溶液と煮沸
しても対応する反応が全く行われないことは驚くべきこ
とである。
しても対応する反応が全く行われないことは驚くべきこ
とである。
第三アルコールとして反応条件（８０−１２０°Ｃ）下
で液状であるすべての第三アルコールを使用することが
できる。特に第三ブチル−及びアミルアルコールが適す
る。使用される第三アルコールの量は、使用される水性
アルカリ性溶液の０．５＝５倍量の範囲にある。
で液状であるすべての第三アルコールを使用することが
できる。特に第三ブチル−及びアミルアルコールが適す
る。使用される第三アルコールの量は、使用される水性
アルカリ性溶液の０．５＝５倍量の範囲にある。
アルカリ性、水性溶液は水酸化アルカリ、アンモニア、
第一、第二又は第三アルキルアミンの又はアルカリ土類
の水酸化物の水性溶液である。この際本発明による反応
がまずます良好に進行すると、溶液はより一層アルカリ
性になる。したがって濃アルカリ溶液、特に苛性カリ溶
液が好ましいアルカリ性水性溶液である。
第一、第二又は第三アルキルアミンの又はアルカリ土類
の水酸化物の水性溶液である。この際本発明による反応
がまずます良好に進行すると、溶液はより一層アルカリ
性になる。したがって濃アルカリ溶液、特に苛性カリ溶
液が好ましいアルカリ性水性溶液である。
アルカリ量は、塩素の分解及びクロリドとして中和した
後にまだ反応媒体の明白なアルカリ性反応を生じる様に
調節されねばならない。クロルピリジンに対して１．５
〜３倍等モル量のアルカリ性物質を使用するのが好まし
い。
後にまだ反応媒体の明白なアルカリ性反応を生じる様に
調節されねばならない。クロルピリジンに対して１．５
〜３倍等モル量のアルカリ性物質を使用するのが好まし
い。
本発明による反応は、高められた温度で、好ましくは反
応混合物の沸騰範囲の温度で行われる。
応混合物の沸騰範囲の温度で行われる。
したがって反応混合物を、好ましくは還流下に大気圧で
加熱する。設備のととのった装置が与えられた場合、反
応を高められた圧力かつ高められた温度でも行うことが
できる。
加熱する。設備のととのった装置が与えられた場合、反
応を高められた圧力かつ高められた温度でも行うことが
できる。
反応を行った後に、反応混合物を公知の方法で後処理す
る。第三アルコールを回収し、過剰の苛性アルカリ溶液
を中和し、形成された塩から所望の２−ヒドロキシピリ
ジンを分離する。
る。第三アルコールを回収し、過剰の苛性アルカリ溶液
を中和し、形成された塩から所望の２−ヒドロキシピリ
ジンを分離する。
本発明を次の例によって詳述する：
例
ｔ−アミルアルコール６０〇−及び水酸化カリウム（約
９０％） ３３０ｇ （約５．３モル）から成る混合物
を還流加熱（１１８°Ｃ）する。次いで１．５時間以内
で２−クロルピリジン２２７ｇ （２モル）を滴下しく
底部温度は１１８°Ｃから１０５℃に下がる。）、２４
時間還流煮沸する。
９０％） ３３０ｇ （約５．３モル）から成る混合物
を還流加熱（１１８°Ｃ）する。次いで１．５時間以内
で２−クロルピリジン２２７ｇ （２モル）を滴下しく
底部温度は１１８°Ｃから１０５℃に下がる。）、２４
時間還流煮沸する。
その後ｔ−アミルアルコールを留去する。次いで水１０
００−を加え、残留物が冷たい状態でまだ攪拌できる限
り再び蒸留する （約６００−留出）。
００−を加え、残留物が冷たい状態でまだ攪拌できる限
り再び蒸留する （約６００−留出）。
混合物を冷却し、冷却下に濃ＨＣＩ約３４０−でｐＨ５
−６に調整し、残りの水を留去する。残留物を６０℃に
冷却し、徐々にメタノール７００−を加え、再び室温ま
で冷却し、沈殿した無機塩を吸引濾取し、数回メタノー
ル１００−で洗滌する。
−６に調整し、残りの水を留去する。残留物を６０℃に
冷却し、徐々にメタノール７００−を加え、再び室温ま
で冷却し、沈殿した無機塩を吸引濾取し、数回メタノー
ル１００−で洗滌する。
−緒にされたメタノール層を蒸発し、残留物を減圧蒸留
する。生成物は１７４〜ｂ 行する。
する。生成物は１７４〜ｂ 行する。
収量： １１６．５ｇ＝理論値の９２％含有率： ９９
．７％
．７％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）２−クロルピリジンを第三アルコールの存在下に水
性アルカリ性溶液と反応させることを特徴とする２−ク
ロルピリジンから２−ヒドロキシピリジンを製造する方
法。 ２）水性アルカリ性溶液として濃苛性アルカリ溶液を使
用する請求項１記載の方法。 ３）クロルピリジンに対してアルカリ１．５〜３倍等モ
ル量を使用する請求項１又は２記載の方法。 ４）反応を反応混合物の沸点の温度で大気圧下に実施す
る請求項１ないし３のいずれかに記載した方法。 ５）使用される第三アルコールの量は水性アルカリ性溶
液の０．５〜５倍量の範囲にある請求項１ないし４のい
ずれかに記載した方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3814358.5 | 1988-04-28 | ||
| DE3814358A DE3814358A1 (de) | 1988-04-28 | 1988-04-28 | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxypyridin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01313462A true JPH01313462A (ja) | 1989-12-18 |
| JPH089595B2 JPH089595B2 (ja) | 1996-01-31 |
Family
ID=6353094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1106105A Expired - Fee Related JPH089595B2 (ja) | 1988-04-28 | 1989-04-27 | ２‐ヒドロキシピリジンの製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4942239A (ja) |
| JP (1) | JPH089595B2 (ja) |
| DE (1) | DE3814358A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9704795D0 (en) * | 1997-03-07 | 1997-04-23 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| GB9819235D0 (en) * | 1998-09-03 | 1998-10-28 | Zeneca Ltd | Chemical process |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3355456A (en) * | 1965-05-06 | 1967-11-28 | Dow Chemical Co | Production of monohalopyridinols |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1778784A (en) * | 1930-10-21 | Gesellschaft | ||
| DE406208C (de) * | 1922-08-16 | 1924-11-15 | A E Tschitschibabin Dr | Verfahren zur Darstellung von Oxyderivaten des Pyridins, Chinolins, ihrer Homologen und anderer pyridinkernhaltiger Basen |
-
1988
- 1988-04-28 DE DE3814358A patent/DE3814358A1/de not_active Ceased
-
1989
- 1989-03-01 US US07/317,537 patent/US4942239A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-27 JP JP1106105A patent/JPH089595B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3355456A (en) * | 1965-05-06 | 1967-11-28 | Dow Chemical Co | Production of monohalopyridinols |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4942239A (en) | 1990-07-17 |
| DE3814358A1 (de) | 1989-11-09 |
| JPH089595B2 (ja) | 1996-01-31 |
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| JPH0148265B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |