JPH01313503A - ヒアルロン酸の精製法 - Google Patents
ヒアルロン酸の精製法Info
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- JPH01313503A JPH01313503A JP14472888A JP14472888A JPH01313503A JP H01313503 A JPH01313503 A JP H01313503A JP 14472888 A JP14472888 A JP 14472888A JP 14472888 A JP14472888 A JP 14472888A JP H01313503 A JPH01313503 A JP H01313503A
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- purification
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野〕
本発ＦＪＡはヒアルロン酸含有液からヒアルロン酸を分
離・Ｗｊ製する方法に関する。ヒアルロン酸は化粧品の
保湿剤の他、眼科、整形外科、皮膚科等で医薬品として
の用途が開かれてさている。
離・Ｗｊ製する方法に関する。ヒアルロン酸は化粧品の
保湿剤の他、眼科、整形外科、皮膚科等で医薬品として
の用途が開かれてさている。
（従来の技術と解決すべき課題）
従来、ヒアルロン酸は、動物ｍ織、例えば、工業規模で
は、ニワトリのトサカ等からの抽出法により製造されて
いるが、夾雑物としてコンドロイチン硫酸が混入した夕
、組織内に含まれるとフルｏ＝ダーゼなどによって低分
子量化されやすｈ１従って高分子で高純度に精製された
ものは、コスト高になる。
は、ニワトリのトサカ等からの抽出法により製造されて
いるが、夾雑物としてコンドロイチン硫酸が混入した夕
、組織内に含まれるとフルｏ＝ダーゼなどによって低分
子量化されやすｈ１従って高分子で高純度に精製された
ものは、コスト高になる。
仁れら問題点を解決するため、近年醗酵法によりヒアル
ロン酸ｔａ造することが行なわれている。
ロン酸ｔａ造することが行なわれている。
ヒアルロン酸がストレゾトコッカス属のある群のバクテ
リアにより生産されることは、古くから知られ、多くの
報告がある（ゾエービー、ウールコック（Ｊ、Ｂ、 Ｗ
ｏｏｌｃｏｃｋ ） 、シャーナル・オデーゾエネラル
マイクロバイオロゾイ ８５３７２−３７５ １９７６
）。
リアにより生産されることは、古くから知られ、多くの
報告がある（ゾエービー、ウールコック（Ｊ、Ｂ、 Ｗ
ｏｏｌｃｏｃｋ ） 、シャーナル・オデーゾエネラル
マイクロバイオロゾイ ８５３７２−３７５ １９７６
）。
醗酵法によって製造さｎるヒアルロン酸は、抽出法に比
べ、一定の原料で、一定の方法で製造されるため、製品
の品質が一定に保たれることから、産業上の利用価値は
大きい。
べ、一定の原料で、一定の方法で製造されるため、製品
の品質が一定に保たれることから、産業上の利用価値は
大きい。
しかしながら、醗酵液には、高分子化合物が不ＩＩＢｖ
！Ｊとして存在し、それらを分離除去して高純度の製品
を得る方法が検討されてきた。
！Ｊとして存在し、それらを分離除去して高純度の製品
を得る方法が検討されてきた。
例えば、塩化セチルピリジニウム等の第４級アンモニウ
ム塩とヒアルロン酸とのアダクトを形成させ不純物を分
離し、さらにフロリジルのようなケイ酸マグネシウムの
カラムに不純物を吸着させる方法（公表％奸昭＜５２−
５０１４７１号公報）があるが、この方法は操作が繁雑
で、収率が低い等の課題があった。
ム塩とヒアルロン酸とのアダクトを形成させ不純物を分
離し、さらにフロリジルのようなケイ酸マグネシウムの
カラムに不純物を吸着させる方法（公表％奸昭＜５２−
５０１４７１号公報）があるが、この方法は操作が繁雑
で、収率が低い等の課題があった。
また、マクロレテイキ二う−型アニオン交換樹脂を用い
て、醗酵液から発熱性物質、蛋白質等を除去するヒアル
ロン酸の精製法が開示されている（％開昭６３−１２２
９３号公報号公報光分な効果が得られてない。
て、醗酵液から発熱性物質、蛋白質等を除去するヒアル
ロン酸の精製法が開示されている（％開昭６３−１２２
９３号公報号公報光分な効果が得られてない。
ヒアルロン酸を医薬品として用いるには、発熱性物質、
蛋白質、核酸等をとり除かなければならない。また、ヒ
アルロン酸から発熱性物質を除去するために、ヒアルロ
ンｒＲ金用いる方法が開示されている（％開昭５４−６
７０２．４号公＠ｉ、）ことからも、非常に困難である
と考えられる。
蛋白質、核酸等をとり除かなければならない。また、ヒ
アルロン酸から発熱性物質を除去するために、ヒアルロ
ンｒＲ金用いる方法が開示されている（％開昭５４−６
７０２．４号公＠ｉ、）ことからも、非常に困難である
と考えられる。
従って、医薬品としても使用できる高品質な製品金得る
方法の開発が待たれていた０ 本発明は簡便かつ高収率で高品質なヒアルロン酸を分離
・精製する方法を提供することを目的としている。
方法の開発が待たれていた０ 本発明は簡便かつ高収率で高品質なヒアルロン酸を分離
・精製する方法を提供することを目的としている。
（課題ｔ−解決するための手段）
本発明は、ヒアルロン酸含有液中から、発熱性物質、タ
ンパク質、核酸等の不純物を効率よく分離除去し、高純
度のヒアルロン酸を精製する方法について、稽々検討し
た結果、ヒアルロン酸含有液をアルミナ処理することに
より、アルミナが特に、発熱性物質の除去に顕著な効果
があシ、また微量混在する蛋白質全効率よく吸着除去し
、その目的が達つせられる事を見出し、本発明を完成す
るに到った。
ンパク質、核酸等の不純物を効率よく分離除去し、高純
度のヒアルロン酸を精製する方法について、稽々検討し
た結果、ヒアルロン酸含有液をアルミナ処理することに
より、アルミナが特に、発熱性物質の除去に顕著な効果
があシ、また微量混在する蛋白質全効率よく吸着除去し
、その目的が達つせられる事を見出し、本発明を完成す
るに到った。
本発明は、ヒアルロン酸含有液をアルミナに接触させる
ことを特徴とするヒアルロン酸の精製法である。
ことを特徴とするヒアルロン酸の精製法である。
本発明で用いられるアルミナはいわゆる酸化アルミニウ
ムで、−収約には水酸化アルミニウム茫高温度で脱水、
焼成して製造されるが、必ずしもこの製造方法にとられ
れるものではない。
ムで、−収約には水酸化アルミニウム茫高温度で脱水、
焼成して製造されるが、必ずしもこの製造方法にとられ
れるものではない。
アルミナはその粒径により、微粒（１０μ以下）、普通
校（４０−６０μ）、粗粒（７０μ以上）に分類される
。市販のアルミナはそのアルミナ含量あるいは含有不純
物量により、−収約なアルミナ純分約９０％〜９９％の
グレードのものに対し、純度９９．９９％以上の高純度
アルミナと称されるもの、またアルミナ中の酸化ナトリ
ウム含量が通常（７） ０．３−０．４ ％に対し、０
．１チ以下ニｖＩ製したローソーダアルミナと称さｎる
ものがある。また表面積が１ｇにつき５０−４００１１
１”と大きく、吸着能力が高い活性アルミナがあるが、
本発明において使用するアルミナは上記に制限されるも
のではない。
校（４０−６０μ）、粗粒（７０μ以上）に分類される
。市販のアルミナはそのアルミナ含量あるいは含有不純
物量により、−収約なアルミナ純分約９０％〜９９％の
グレードのものに対し、純度９９．９９％以上の高純度
アルミナと称されるもの、またアルミナ中の酸化ナトリ
ウム含量が通常（７） ０．３−０．４ ％に対し、０
．１チ以下ニｖＩ製したローソーダアルミナと称さｎる
ものがある。また表面積が１ｇにつき５０−４００１１
１”と大きく、吸着能力が高い活性アルミナがあるが、
本発明において使用するアルミナは上記に制限されるも
のではない。
α、β、ｒの鉱物形態及び・・二カム体、顆粒、球状等
の粒の形状に関しても、いずれのものも本発明において
使用することができる。
の粒の形状に関しても、いずれのものも本発明において
使用することができる。
本発明で使用するヒアルミツ酸含有液は動物組織から抽
出したものでも、又醗酵法で製造したものでも使用する
ことはできるが工業的に安価に、高品質な製品を安定に
製造するためには醗＃法で製造したものが望ましい。
出したものでも、又醗酵法で製造したものでも使用する
ことはできるが工業的に安価に、高品質な製品を安定に
製造するためには醗＃法で製造したものが望ましい。
醗酵法によるヒアルロン酸はストレプトコツカス属等の
バクテリアを使用して既知の方法で得ることができる。
バクテリアを使用して既知の方法で得ることができる。
醗酵法で使用する菌株は、自然界から分離されるストレ
プトコツカス属等のヒアルロン酸生産能を有する微生物
、または、特願昭６１−２６９７３４号明Ｍｉ書に記し
たストレプトコッカス・エキＦＭ−１００（微工研菌寄
第９０２７号）のような高収率で安定にヒアルロン酸を
生産する変異株が好ましい。
プトコツカス属等のヒアルロン酸生産能を有する微生物
、または、特願昭６１−２６９７３４号明Ｍｉ書に記し
たストレプトコッカス・エキＦＭ−１００（微工研菌寄
第９０２７号）のような高収率で安定にヒアルロン酸を
生産する変異株が好ましい。
そのようなヒアルロン酸生産能を有する微生物全クルコ
ース、シュークロース等のＲｌｆ、源、へｙ’トン、ポ
リペプトン、酵母エキス等の窒素源、ビタミン、無機塩
等を用いた培地中で好気的に培誉して得られる培養液を
ヒアルロン酸が０，１〜５１≠ ば遠心分離による除菌、濾過による除菌、凝集剤による
除菌、カーボン、セライト等による除菌などの方法で除
菌したｆｉｋ使用することが望ましい。
ース、シュークロース等のＲｌｆ、源、へｙ’トン、ポ
リペプトン、酵母エキス等の窒素源、ビタミン、無機塩
等を用いた培地中で好気的に培誉して得られる培養液を
ヒアルロン酸が０，１〜５１≠ ば遠心分離による除菌、濾過による除菌、凝集剤による
除菌、カーボン、セライト等による除菌などの方法で除
菌したｆｉｋ使用することが望ましい。
また場合によっては透析処理による低分子化合物の除去
、精密濾過処理による水不溶微粒子の除去等の操作を行
っても良い。
、精密濾過処理による水不溶微粒子の除去等の操作を行
っても良い。
更にヒアルロン酸含有液にアルコール、アセトン、ジオ
キサンなどの水溶性有機溶剤を添加してヒアルロンＩ［
−析出分離後、再度０．１〜５１／１濃度にヒアルロン
酸を溶解して使用しても良い。
キサンなどの水溶性有機溶剤を添加してヒアルロンＩ［
−析出分離後、再度０．１〜５１／１濃度にヒアルロン
酸を溶解して使用しても良い。
ヒアルロン酸含有液のアルミナ処理を行うに当り、水溶
液のｐ）１は６〜１０特に６〜９、温度は０〜４０°Ｃ
１ヒアルロン酸の濃度は０．１〜５Ｉ／！特に０．５
＃２１１／ｌがよい。
液のｐ）１は６〜１０特に６〜９、温度は０〜４０°Ｃ
１ヒアルロン酸の濃度は０．１〜５Ｉ／！特に０．５
＃２１１／ｌがよい。
水溶液の−が６未満の場合はとアルミン酸の分解が起こ
ったり、溶液粘度の上昇が起り均一な溝イ＼゛′ ４’−（きにくくなるし、−が９を越えた場合はアルミ
ナへの不純物の吸着の効果が低下する傾向にある。
ったり、溶液粘度の上昇が起り均一な溝イ＼゛′ ４’−（きにくくなるし、−が９を越えた場合はアルミ
ナへの不純物の吸着の効果が低下する傾向にある。
温度は４０℃を越えるとアルミナ処理中にヒアルロン酸
が徐々に分解し、分子量が低下するため高分子量の製品
が得られにくくなる。
が徐々に分解し、分子量が低下するため高分子量の製品
が得られにくくなる。
ヒアルロン酸の＃反は０．１ｊ／／ｌ禾満では処理効率
に劣り、５ｇＺｌを越えると浴液粘度が高くな９均一混
合が雌しくなる。
に劣り、５ｇＺｌを越えると浴液粘度が高くな９均一混
合が雌しくなる。
本発明の処理方法としては、ヒアルロン酸含有液に粉状
又は粒状のアルミナを添加して、バッチ式で攪拌する方
法と、充填塔等に粒状又は成型したアルミナを充填後、
ヒアルロン酸含有液を通液処理する方法、またその組会
せや反復も可能であるが、通常は、処理条件の選択によ
り、１回の処理で充分である。
又は粒状のアルミナを添加して、バッチ式で攪拌する方
法と、充填塔等に粒状又は成型したアルミナを充填後、
ヒアルロン酸含有液を通液処理する方法、またその組会
せや反復も可能であるが、通常は、処理条件の選択によ
り、１回の処理で充分である。
パッチ式で行う場合のアルミナの添加量は、ヒアルロン
酸水溶液に対して、０．１〜５％特に０．５〜３％がよ
い。アルミナ量が０．１％未満では、不純物除去効果が
１１ないし、５％を越えると、溶液中のスラリー濃度が
高くなり、アルミナの均一混合が難しくなる。処理時間
は、混合が均一に行なわれていれば、６０分から２時間
で光分である。
酸水溶液に対して、０．１〜５％特に０．５〜３％がよ
い。アルミナ量が０．１％未満では、不純物除去効果が
１１ないし、５％を越えると、溶液中のスラリー濃度が
高くなり、アルミナの均一混合が難しくなる。処理時間
は、混合が均一に行なわれていれば、６０分から２時間
で光分である。
アルミナを充填塔等に充填してヒアルロン酸含有液を処
理する場合は、使用するアルミナの粒径に応じて、充填
塔の層高、ヒアルロン酸ざ有液の線速を考慮しなければ
ならない。従って、処理スピードは、カラムの目詰り及
び処理効率を考慮して５Ｖ＝Ｑ、ｉ〜２が好ましい。
理する場合は、使用するアルミナの粒径に応じて、充填
塔の層高、ヒアルロン酸ざ有液の線速を考慮しなければ
ならない。従って、処理スピードは、カラムの目詰り及
び処理効率を考慮して５Ｖ＝Ｑ、ｉ〜２が好ましい。
（実施例）
次に本発明の実施例を示す。
実施例１
ストレプトコックス・エクイＩＦＭ−１００（微工研菌
寄第９０２７号）を用いて培養した培養・液１５１ｔ純
水で５０１に希釈しくヒアルロン酸濃度１．１０ ！ｉ
／ｌ ）、ホロファイバー型限外濾過、遠心分離を行い
培地成分と菌体を除いた。
寄第９０２７号）を用いて培養した培養・液１５１ｔ純
水で５０１に希釈しくヒアルロン酸濃度１．１０ ！ｉ
／ｌ ）、ホロファイバー型限外濾過、遠心分離を行い
培地成分と菌体を除いた。
このヒアルロン酸含有液５００ＩＬｔに食塩１５１ｔ−
溶解、ＰＨ７に調節後、アセトン２１で析出、エタノー
ル１００ＩＬｔで洗浄を行い、４０°Ｃで真空乾燥した
。
溶解、ＰＨ７に調節後、アセトン２１で析出、エタノー
ル１００ＩＬｔで洗浄を行い、４０°Ｃで真空乾燥した
。
このものの蛋白含量は０．６５％で、発熱性物質は６ｎ
ｌ／ｌｎ９であった。
ｌ／ｌｎ９であった。
上記ヒアルロン酸水溶ｇ、１０１に和光純薬仕のクロマ
ト用活性アルミナ（３００ｍｅａｈ ）を２００ｇ添加
して９０分攪拌した。
ト用活性アルミナ（３００ｍｅａｈ ）を２００ｇ添加
して９０分攪拌した。
その後３０分靜装置デカンテーションでアルミナを除い
て０．４５μの精密＋１１４膜で微粒子のアルミナを除
去した。
て０．４５μの精密＋１１４膜で微粒子のアルミナを除
去した。
得られた液に食塩０．５１Ｃｅを加えｐＨ７，ＯＫ調整
し、３０１のエタノールで析出後４０″Ｃの真空上乾燥
したところ９．５Ｉのヒアルロン酸ナトリウムが得られ
た。
し、３０１のエタノールで析出後４０″Ｃの真空上乾燥
したところ９．５Ｉのヒアルロン酸ナトリウムが得られ
た。
このものの蛋白質含量、核酸含量、分子量、発熱性物質
量、発熱性試験結果は、次のとお９であ、泡 春。
量、発熱性試験結果は、次のとお９であ、泡 春。
蛋白質含ｔ ｏ、ｏｉ％
核酸 検出せず
発熱性試験 マイナス
実施例２
内径５ｃＩ／Ｌ１高さ３０備のガラスカラムに、和光純
薬社クロマト用活性アルミナ（３００ｍθｓｈ ）を１
５ＱＪ光填し、純水で光分洗浄後、実施例１で得た菌体
除云液をｓ ｖ＝ ０．３ （４５ｍ／時） −ｃ通液
した。カラム通過液５００Ｍを果め、食塩ｉ ｓ、ｐ’
ｔ”加え、Ｐ１″１７に調節後、エタノール７５０Ｍで
析出、乾燥して、０．４７＃のヒアルロン酸す蛋白質含
ｆ ０．０１％ 核酸 検出せず 発熱性物質 １０Ｆ＃／ダ以下 発熱性試験 マイナス 比較例１ 実施例２と同じガラスカラムに、マクロレテイキュラー
ｍ陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＨＰＡ７５（三菱化成
社＃）１５０ｄを充填し、実施例１で得た菌体除去液’
に８ Ｖ＝０．５ （７５１７／ＩＱ）で通液した。カ
ラム通過液５００Ｊｌｊｔ−集め、実施例２と同様に析
出、乾燥して、ヒアルロン酸ナト蛋白質含ｔ ｏ、
ｉ１チ 核酸 検出せず 発熱性物質 ５２０ Ｐｇ１ｍ＆ 実施例３ 実施例１で得た菌体除去液１０ｊに２０゛Ｃで昭和電工
社のアルミナ（Ａ−１３−８）１５０．Ｆを加え、２時
間攪拌した。
薬社クロマト用活性アルミナ（３００ｍθｓｈ ）を１
５ＱＪ光填し、純水で光分洗浄後、実施例１で得た菌体
除云液をｓ ｖ＝ ０．３ （４５ｍ／時） −ｃ通液
した。カラム通過液５００Ｍを果め、食塩ｉ ｓ、ｐ’
ｔ”加え、Ｐ１″１７に調節後、エタノール７５０Ｍで
析出、乾燥して、０．４７＃のヒアルロン酸す蛋白質含
ｆ ０．０１％ 核酸 検出せず 発熱性物質 １０Ｆ＃／ダ以下 発熱性試験 マイナス 比較例１ 実施例２と同じガラスカラムに、マクロレテイキュラー
ｍ陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＨＰＡ７５（三菱化成
社＃）１５０ｄを充填し、実施例１で得た菌体除去液’
に８ Ｖ＝０．５ （７５１７／ＩＱ）で通液した。カ
ラム通過液５００Ｊｌｊｔ−集め、実施例２と同様に析
出、乾燥して、ヒアルロン酸ナト蛋白質含ｔ ｏ、
ｉ１チ 核酸 検出せず 発熱性物質 ５２０ Ｐｇ１ｍ＆ 実施例３ 実施例１で得た菌体除去液１０ｊに２０゛Ｃで昭和電工
社のアルミナ（Ａ−１３−８）１５０．Ｆを加え、２時
間攪拌した。
その後６０分靜静置、０．４５μ濾過膜で濾過し、食塩
３００．９を加え、ＰＨ７に調節後、エタノール６５１
で析出、乾燥して９．８Ｊのヒアルロン酸ナタンパク質
０．０１％ 核酸 検出せず 発熱性物質 ４０Ｐ＆／ダ 発熱性試験 マイナス 測定法 １〕 蛋白質含量：精製ヒアルロンｒＲを、０．ＩＮ水
酸化ナトリウムに溶解し、ローリ−法にて行なった。
３００．９を加え、ＰＨ７に調節後、エタノール６５１
で析出、乾燥して９．８Ｊのヒアルロン酸ナタンパク質
０．０１％ 核酸 検出せず 発熱性物質 ４０Ｐ＆／ダ 発熱性試験 マイナス 測定法 １〕 蛋白質含量：精製ヒアルロンｒＲを、０．ＩＮ水
酸化ナトリウムに溶解し、ローリ−法にて行なった。
２）核酸：０．１％ヒアルロン酸ナトリウム浴液の２６
０ ｎｍにおける吸光度を測定した。
０ ｎｍにおける吸光度を測定した。
３） ：Ｉｊ熱性物ｌＸ：生化学工業社製トキシカラ
ーシステムにより比色分析することによシ行なった。
ーシステムにより比色分析することによシ行なった。
４）発熱性試験：ヒアルロン酸ナトリウムを、０．１％
の濃度に生理食塩水に溶解し、１０’／ｑｔ−ウサギに
静注する試験を行なった。
の濃度に生理食塩水に溶解し、１０’／ｑｔ−ウサギに
静注する試験を行なった。
（発明の効果）
本発明の方法によれば、蛋白質含ｉ０．０１％以下、核
酸を実質的に含まず、発熱性物質１００Ｐ、９ ／ヒア
ルロン酸ダ以下で発熱性試験もマイナスの筒品質なヒア
ルロン酸を簡便な方法で製造することかで＠る。また、
この方法で得られたヒアルロン酸は医薬方面の用途が期
待さｎる。
酸を実質的に含まず、発熱性物質１００Ｐ、９ ／ヒア
ルロン酸ダ以下で発熱性試験もマイナスの筒品質なヒア
ルロン酸を簡便な方法で製造することかで＠る。また、
この方法で得られたヒアルロン酸は医薬方面の用途が期
待さｎる。
特許出願人 電気化学工業株式会社
Claims (1)
- ヒアルロン酸含有液をアルミナに接触させることを特徴
とするヒアルロン酸の精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14472888A JP2594322B2 (ja) | 1988-06-14 | 1988-06-14 | ヒアルロン酸の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14472888A JP2594322B2 (ja) | 1988-06-14 | 1988-06-14 | ヒアルロン酸の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01313503A true JPH01313503A (ja) | 1989-12-19 |
| JP2594322B2 JP2594322B2 (ja) | 1997-03-26 |
Family
ID=15368945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14472888A Expired - Lifetime JP2594322B2 (ja) | 1988-06-14 | 1988-06-14 | ヒアルロン酸の精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2594322B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2007142285A1 (ja) * | 2006-06-07 | 2009-10-29 | 協和発酵バイオ株式会社 | ヒアルロン酸塩の精製方法 |
| JP2011195611A (ja) * | 2010-03-17 | 2011-10-06 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸及び／又はその塩の精製法 |
| WO2014091980A1 (ja) * | 2012-12-10 | 2014-06-19 | 三洋化成工業株式会社 | ヒアルロン酸組成物 |
-
1988
- 1988-06-14 JP JP14472888A patent/JP2594322B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2007142285A1 (ja) * | 2006-06-07 | 2009-10-29 | 協和発酵バイオ株式会社 | ヒアルロン酸塩の精製方法 |
| JP2011195611A (ja) * | 2010-03-17 | 2011-10-06 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸及び／又はその塩の精製法 |
| WO2014091980A1 (ja) * | 2012-12-10 | 2014-06-19 | 三洋化成工業株式会社 | ヒアルロン酸組成物 |
| JPWO2014091980A1 (ja) * | 2012-12-10 | 2017-01-12 | 三洋化成工業株式会社 | ヒアルロン酸組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2594322B2 (ja) | 1997-03-26 |
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