JPH01316316A - 抗ウイルス・免疫刺激薬剤およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗ウィルス・免疫刺激薬剤、およびその製造
方法に関する。

〔従来の技術〕

ω−３多不飽和脂肪酸（５，８，１１，１４，１７−エ
イコサペンタエン酸（以下、ＥＰＡと略称）および４．
７，１０．１３．１６．１９−ドコサヘキサエン酸（以
下、ＤＨＡと略称））の有する優れた抗ウィルス作用が
、大いに注目されている。

サーズ（Ｓｚａｄｓ）によるインビトロ実験の報告があ
る（アンチマイクロビアル・エージェンツ・アンド・ケ
モセラピ−（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔ
ｓ　ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、　１２．５２
３ページ（１９７７年））、それによると、多不飽和脂
肪酸、例えばＥＰＡおよびＤＨＡは、いずれも、ウィル
ス複製を抑制しうるちのであると述べられている。

この事実は、ラインハルト（Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ）ら（
ジャーナル・オブ・ヴイロロジー（Ｊ、ｏｆ　ｖｉｒｏ
ｌｏｇｙ）、互、４７９ページ（１９７７年））によっ
て支持された。ラインハルトらは、ＰＲ４バクテリオフ
ァージで複製の抑制を調べた。

多不飽和脂肪酸、なかでも、ＥＰＡおよびＤＩ（Ａの抗
ウィルス作用が、米国特許筒４，５１３，００８号明細
書に記載されている。

マウス及びモルモットに対する動物実験で、ＥＰＡ及び
ＤＨＡの作用を、現在非常によく用いられている抗ウィ
ルス剤であるアシクロヴイル（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）（
９−（２−ヒドロキシエトキシメチル）グアニン〕と比
較している。

その説明によると、特にＤＨＡを含有する組成物は、ヘ
ルペスウィルスに対して、アシクロヴイルよりも更に優
れた作用があるとしている。

Ｄ）ＩＡ及びＥＰＡの抗ウィルス作用に関する多くの論
文が文献に発表されている０例えば、ホイッテイカー（
Ｖｈｉｔａｋｅｒ）らによるもの〔プロシーデインゲス
・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス（
Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、）ＵＳＡ、　
７６、５９１９ページ（１９７９年）〕、グツドナイト
（Ｇｏｏｄｎｉｇｈｔ）らによるもの〔アーテリオスク
レロシス（Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、ス、
８７ページ（１９８２年）〕、ヨシアキ（Ｙｏｓｈｉａ
ｋｉ）によるもの〔ビオキミカ・エト・ビオフイジ力・
アクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ａｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓ
ｉｃａ　Ａｃｔａ）、里、８０ページ（１９８４年）〕
である。

ブリケット（Ｐｒｉｃｋｅｔｔ）ら〔イミュノロジー（
Ｉｎｕｗｕｎｏｌｏｇｙ）、並、８１９ページ（１９８
２年）〕は、体液性免疫応答が、アラキドン酸類似体の
ように、エイコサペンタエン酸により刺激されたことを
報告している。

ＥＰＡリッチなダイエツト食を与えると、卵白アルブミ
ンに与えられる応答としての特定のＩｇＧ及びＩｇＥの
産生が、近交系スプレイグ・トウリー　（Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットにおいて、対照に比し４〜８
倍の値に増大された。

この論文によると、高められた抗体応答は、ＥＰＡリッ
チなダイエツト食によって誘起されたものであるとして
いる。更に、ＥＰＡは、抑制プロスタグランジン系の阻
害を介して作用し、そのため、エージングを伴う免疫欠
失や、他の病理学的過程（自己免疫過程、腫瘍形成）を
それぞれ、抑制したり中和することができるということ
を指摘している。

これらの報告は、ケリー（Ｋｅｌｌｅｙ）ら〔ジャーナ
ル・オブ・イミュノロジ−（Ｊ、ｏｆ　Ｉｍｍｕｎｏｌ
、）、里、１９１４ページ（１９８５年）〕、およびホ
ミー（）Ｉｏｍａｙ）ら（クリニカル・アンド・エクス
ペリメンタル・イミュノロジー（Ｃ１ｉｎ、Ｅｘｐ、Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ、）、並、４７３ページ（１９８６年）〕
によって支持されている。

Ｌ−リシンが脳を髄炎ウィルスを抑制する作用を有する
ことは、ピアソン（Ｐｅａｒｓｏｎ）ら〔プロシーデイ
ンゲス・オブ・ソサイエティ・フォア・エクスペリメン
タル・バイオロジー・アンド・メディシン（Ｐｒｏｃ。

Ｓｏｃ　、　Ｅｘｐ　、　Ｂｉｏｌ　、　Ｍｅｄ　、　
）、互、４０９ページ（１９５２年）〕によるインビト
ロ研究により、かなり前から知られている。

その後、タンカーズリ−（Ｔａｎｋｅｒｓｌｅｙ）　（
ジャーナル・オブ・バクテリオロジー（Ｊ、Ｂａｃｔ、
）、　８７，６０９ページ（１９６４年）〕は、単純ヘ
ルペスウィルス（以下、Ｈ５Ｖと略称）が、インビトロ
でのヒト細胞におけるリシンによって抑制されるという
事実に注目し。

報告を行なっている。

ヒトの検査に基づき、カガン（Ｋａｇａｎ）は、口部及
び陰部のＨ５Ｖ誘発性病変が、Ｌ−リシンによる処置に
より、極めて短時日に消失したという報告を行なってい
る〔ザ・ランセット（Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ）、■、１
３７ページ（１９７４年）〕。

グリフイス（Ｇｒｉｆｆｉｔｈ）らは、投与量を変え、
かつ処置期間を変えて、Ｈ３Ｖ−１及びＨ５Ｖ−Ｉｆに
感染した４５名の患者に対して行なった、Ｌ−リシンの
治療的作用を調べて報告している〔ダーマトロジ力（Ｄ
ａｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａ）、１５６，２５７ページ（
１９７８年）〕、患者（主として女性）の年齢は、８〜
６０才の間に亘っていた。Ｌ−リシンが、Ｈ５Ｖに対し
、治癒効果でなく、抑制作用のみを発揮したと、報告し
ている。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、ω−３不飽和脂肪酸の優れた治療的作
用を、アミノ酸およびある種の必須アミノ酸、特にリシ
ン、オルニチンおよびヒスチジンの治療的作用と組合わ
せ、かつ現在までに知られているあらゆる抗ウィルス剤
よりも、−着弾力な作用を発揮しうる新規な薬剤、およ
びその製造方法を提供することである。

〔発明の要約〕

本発明は、ω−３不飽和脂肪酸、特にＥＰＡおよびＤＨ
Ａ、並びにアミノ酸特にリシンが、それぞれ、それ自体
単独に知られている優れた抗ウィルス作用を、前記物質
から生成される混合物の状態で共同作用的に高め、更に
、その混合物は、免疫刺激作用をも発揮する、という認
識に基づいている。

本発明は、抗ウィルスまたは免疫刺激性の薬剤に関する
ものである。

この薬剤は、有効成分として、生体中に見いだされるア
ミノ酸（例えば、タウリン、シクロセリン、ホモセリン
、ホモシスティン、カナバニン。

サルコシン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、
４−ヒドロキシフェニルアラニン、必須アミノ酸）、ま
たはカルボキシル基が０１〜４アルキル基、アミノ基、
アルカリ金属、アルカリ土類金属、もしくはアンモニウ
ムカチオン好ましくはナトリウムかカリウムのカチオン
によって置換されたアミノ酸の誘導体、または前記化合
物の水和物、または前記化合物の塩と、アルキル基を含
みかつ少なくとも２つの二重結合を有する。一つもしく
は複数のＣ１＠　ｗｚ　４脂肪酸と、製薬工業で通常使
用され、かつ選択的に混ぜられるキャリヤー、添加剤、
または酸化防止剤とを含み、かつ、アミノ酸と脂肪酸の
モル比が１：４乃至４：１になっているものである。

本発明による組成物の成分として、少なくとも２つの二
重結合を有するＣ１，２４ω−３脂肪酸、および塩基性
のアミノ酸を用いるのが好ましい、塩基性の必須アミノ
酸として、リシン、ヒスチジン、オルニチン、またはそ
れらの誘導体を用いるのが望ましい。

本発明による組成物に加えるキャリヤー及び添加剤とし
て、製薬工業で通常使用される物質、例えばラクトース
、澱粉、またはステアリン酸マグネシウムを用いる。

組成物の酸化を抑制するため、α−トコフェロール（ビ
タミンＥ）、グルタチオン、またはブチルヒドロキシト
ルエンのような従来の酸化防止剤を用いるのが好ましい
。

本発明による組成物のうち、　２７．６％のＥＰＡおよ
び４４．６％のＤＨＡからなるω−３多不飽和脂肪酸と
、し−リシンとを、それぞれ１：１．１：４．４：１の
モル比で含む混合物（テスト化合物）の活性度及び毒性
を、それらがＨｅｐ２細胞（ヒト上皮腫瘍細胞系）の増
殖及び形態に及ぼす効果に基づいて調べた。

これらの実験は、それぞれが１．９２の研磨面を有する
６Ｘ４個の中空スペース即ち穴を含むプラスチック製組
織培養シート上で行なった。

１０■／ＩＩＩＩｉの濃度でテスト化合物を含むストッ
ク液を、イーグルの最少必須培地（西ドイツ国　ハイデ
ルベルクに所在するゼルファ・ゲーエムベーハー・ラン
ト・コンパニー（Ｓｅｒｖａ　ＧｍｂＨＣｏ、）Ｉｔｌ
！造）を用いて調製した。

アリコート部のストック液を１０倍に希釈し、得られた
溶液を２倍に希釈してから、更にその２倍希釈を２回繰
り返えし、一連の濃度からなるテスト化合物溶液（Ｎｏ
、　１〜５）を調製した。

それぞれが活性成分を次の濃度で含んでいる溶液１ａｌ
ｌを用いて、細胞の処理を行なった。

（以下余白） 溶液番号　　濃度（μｇ／ｍｎ） Ｉ２５ 処理を１時間行なってから、塩化ナトリウム緩衝溶液（
リン酸緩衝溶液：　ＰＢＳと略す）を用いて。

培養物の洗浄を２回行ない、次に、培養物に対して栄養
培地を加えた。

２４時間後、メタノールによって固定させてから。

培養物を、エタノール性ギームザ溶液（ハンガリー国　
ブダペストに所在するレアナル（Ｒｅａｎａｌ）社製）
により染色した後、光学顕微鏡を使って、細胞の形態を
調べた。その結果、テスト化合物の毒性は、濃度が１０
００μｇ／ｒａｆｔ以上のもののみにあることが分かっ
た。

上記のようにして、Ｈｅｐ２細胞に対するウィルスの複
製抑制作用を調べた。感染のため、Ｈ５Ｖ　ｌ型を使用
した。ウィルスの濃度は、約１０００ＰＦＵ（プラーク
形成単位）であった。

テスト化合物をそれぞれ、１０００．５００，２５０μ
ｇ／ｌの濃度で含有する溶液を用い、かつ処理のため、
ウィルス希釈懸濁液に対し、溶液０．１ｍｌを加えた。

混合物を３７℃にて１時間培養した。

次に、テスト化合物で予め培養されたウィルスにより、
細胞を処理したところ、細胞病原（ｃｐ）変性が、７日
間観察された。

以上のことから１次のことが言える。

ウィルスの複製は、テスト化合物の５００μｇ／ｍＡま
たは２５０μｇ／ｆｆ１ｎの投与量によって直接的に抑
制された。細胞変性投与量の感染力価（ｃｐｏ、　、の
逆対数）は、　０，１ｍ１当たり１．７５〜２．０４で
あった。

これに対して、未処理の対照ウィルス培養のほうは、ｃ
ｐｏ、。の逆対数値が４．５であった。ウィルス抑制の
値は、対照の値を２桁上回ねっている。

−同じ条件の下で、ＥＰＡおよびＤＨＡは、全くウィル
ス抑制を現わさず、またリシンそのものは、対照よりも
約１桁高い程度で、ウィルス複製を抑制した。

上記のように行なったインビトロ実験で、ワクチン用ウ
ィルスも処理した。

ワクチン用ウィルスで測定されたテスト化合物のＣＰＤ
、。の逆対数値は、１．７５〜２．１５であった。これ
に対して、未処理の対照ウィルスの値は、５．５であっ
た。つまり、テスト化合物は、対照よりも３桁も違う強
力なウィルス抑制作用を発揮した。

本発明による組成物の免疫系に対するインビトロ作用を
、多クローン性マイトジェンによるリンパ芽球の活性化
について調べた。

フィコ・ウロミロ（Ｆｉｃｏ　Ｕｒｏｍｉｒｏ）・グラ
ジェント（スカンジナビアン・ジャーナル・オブ・クリ
ニカル・ラボラトリ−・インヴエスティゲイション（Ｓ
ｃａｎｄ。

Ｊ　、Ｃ１１ｎ　、　Ｌａｂ　、　Ｉｎｖｅｓｔ　、　
）、旦、９７ページ（１９６８年））上で得られるリン
パ芽球細胞集団をピペットに取り、平底シートの中空穴
に移し、更に、同時進行の各培養基に対して、２５μｇ
／ｍｌｌのコンカナバリンＡ（以下、Ｃａｎ　Ａと略称
）（スウェーデン国　ウプサラに所在するファーマシア
（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）社ＩＩ）と、０．ｌ、１．０ま
たはＩＯμｇ／ｍＡの濃度で１本発明による組成物を含
有する溶液とを加えて、リンパ芽球の幼若化を調べた。

テスト組成物は加えず、２５μｇ７ｍＡのＣａｎ　Ａだ
けが入っている培養基を対照として使用した。

二酸化炭素を５％含む雰囲気中で、３７℃にて７２時間
、シートを保った。６４時間後、培養が終了する前に、
各サンプルに対して、０．４μＣｉの１Ｈ−チミジンを
加えた。

７２時間後、培養物をガラスフィルターにかけ、炉液を
シンチレーションセルに入れ、ベータカウンターを用い
て、炉液の５＋１１ｆｉトルエン溶液の放射能を測定し
た。その結果を１次表にまとめて示す。

（以下余白） １　対照（Ｃｏｎ　Ａ）　　　　　　　２５　　　８９
６９±２９８４２Ｌ−チロシン　　　　　　　０．１　
１２９１５±２０４５　　僅か３Ｌ−リシン　　　　　
　　　０．１　１１０６３±１５２８　　影響なし１．
０　１１８３３±１８２３　　僅か４　ω−３脂肪酸混
合物のＮａ塩　０．１　１２３３２±２２３５　　影響
なしく実施例１の組成物参照）　　１．０　１２０３９
±１６４０　　影響なし５　対照（Ｃａｎ　Ａ）　　　
　　　　２５　　　８３９６±２２３３６　実施例５に
よる生成物　　０．１　１４６０５±１７４７　　非常
に顕著１．０　１２０１０±２２８５　　影響なし７　
実施例１による生成物　　０．１　１６０８５±２０６
３　　非常に顕著１．０　１４６８１±１７６９　　顕
著８　実施例３による生成物　　０．１　１２６６１±
１５４８　　顕著１．０　１２４２０±１４５２　　顕
著９　実施例４による生成物　　０．１　１１９２０±
２００５　　顕著以上の実験から明らかなように１本発
明による組成物、特に、リシンおよびチロシンを一緒に
用いた多不飽和脂肪酸混合物は、優れたテスト結果、即
ち強力な免疫刺激作用を発揮する。これに対して、本発
明によるテスト材料の個々の成分それ自体では、生物学
的作用が全くないか、僅かであることが分かった。

組成物中の１成分であるＣ□、−２４・ω−３多不飽和
脂肪酸の出発材料として、まず第１に、サケ、タラ、イ
ワシのような北海の魚、つまりそれらの肝臓から取れる
油を用いるのが好ましい、しかし、淡水魚から得られる
油も利用することができる。

ω−３多不飽和脂肪酸は、公知の方法（ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ。

Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、観、１１７ページ（１９
８２年））を用いて、上記の油から得られる。これらの
脂肪酸は、酸化され易い。酸化を防止するため、例えば
ビタミンＥのような酸化防止剤を用いるのがよい。

上記の活性成分は、カプセル、錠剤、糖衣錠、あるいは
公知の方法で調製される他の薬剤形態に加工される。

本発明による薬剤の主な利点を要約すると、次の通りで
ある。

（ａ）組成物中の活性成分の抗ウイルス性治療効果が、
共同作用的に高められる。

（ｂ）特にヘルペスウィルスによる急性ウィルス感染に
対し、初期段階での感染を抑えるために使用できる。

（ｃ）免疫刺激作用があるため、レトロウィルス、特に
、ＨＴＬＶｍ型および■型ウィルスによって引き起こさ
れる免疫不全症候群（例えばエイズ）に対して用いるの
が好ましい。

（ｄ）本薬剤は、生物学的観点から不可欠の天然活性化
合物を含んでいる。従って、免疫系の障害がある場合や
、ウィルス感染の危険がある場合における予防的、持続
的、治療的処置に有用である。

（ｅ）本薬剤は、内用としても使用できる。従って、抗
ウイルス治療に通常用いられる外的処置による不便をな
くすことができる。

〔実　施　例〕

以下、本発明による薬剤を、好適実施例に基づき詳細に
説明する。ただし、これらの実施例は、本発明を制約す
るものではない。

叉嵐員工 Ｌ−リシンモノヒトラード１６４ｇ（１ｍｏｊｌ）、お
よびω−３多不飽和脂肪酸混合物３２０ｇ（約１　ｍｏ
ｊｌ）　（ＥＰＡ２７．６％、ＤＨＡ４４．６％含有）
を、室温で混合する。そのようにして得られた均質混合
物を、通常のカプセル製法を用い、活性成分５００ｍｇ
を入れることができる硬カプセルに充填する。

ス」１但」ユ Ｌ−ヒスチジン１５５ｇ（１ｍｏｌ）と、ω−３多不飽
和脂肪酸混合物３２０ｇ（約１　ｗｏｎ）　（ＥＰＡ２
７．６％、　ＤＨＡ４４．６％含有）とを混ぜ合わせる
１次に、実施例１に記載の要領で処理を行なう。

叉１■ユ Ｌ−リシンモノヒトラード４１．０ｇ（０，２５ｍｏ亜
）と、ω−３多不飽和脂肪酸混合物３２０ｇ（約１５ｏ
ｎ）　（ＥＰＡ約９０．０％、ビタミンＥ０．１％含有
）とを混ぜ合わせ、次に、実施例１に記載の要領で処理
を行なう。

叉五■土 Ｌ−リシンモノヒトラード１６４ｇ（１ｍｏｎ）、およ
び多不飽和脂肪酸としてドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）
３２８ｇ（１ｍｏｎ）（米国　セントルイスに所在する
シグマ（Ｓｉｇｍａ）社製造、カタログ番号Ｄ−６５０
Ｊｌ（１９８７年）〕を用いること以外、実施例３に記
載の要領で処理を行なう。

末嵐員旦 Ｌ−リシンの代わりに、Ｌ−チロシン１８１ｇ（１，Ｏ
ｍｏｊｌ）を用いること以外、実施例１に記載の要領で
処理を行なう。

ヌＪ１鮮」− Ｌ−リシンの代わりに、Ｌ−トレオニン１２０ｇ（１，
０ｍｏｎ）を用いること以外、実施例１に記載の要領で
処理を行なう。

ヌ１１鮮１− Ｌ−リシンモノヒトラード１６４ｇ（１ｗｏｎ）、およ
びω−３多不飽和脂肪酸混合物８０ｇ（約０．２５ｍｏ
ｊ））（ＤＨＡ約９０．０％、ビタミンＥＯ８１％含有
）を用いること以外、実施例３に記載の要領で処理を行
なう。

尖凰五旦 Ｌ−リシンモノヒトラード１６４ｇ（１ｍｏｊｌ）、お
よび不飽和脂肪酸混合物の代わりとしてエイコサペンタ
エン酸（ＥＰＡ）３０２ｇ（１ｍｏｊｌ）　（米国　セ
ントルイスに所在するシグマ社製造、カタログ番号Ｅ−
７００６（１９８７年））を用いること以外、実施例３
に記載の要領で処理を行なう。

失豊勇且 Ｌ−リシンの代わりに、Ｌ−オルニチン１３２ｇ（１，
０ｍｏｊりを用いること以外、実施例１に記載の要領で
処理を行なう。

去１１１互 Ｌ−リシンの代わりに、Ｌ−オルニチン３３ｇ（０，２
５ｍｏｎ）を用いること以外、実施例３に記載の要領で
処理を行なう。

去ｍユ し−リシンの代わりに、Ｌ−オルニチン１３２ｇ（１，
０ｍｏｎ）を用いる以外、実施例４に記載の要領で処理
を行なう。

スｍユ Ｌ−リシンの代わりに、し−アスパラギン酸１３３ｇ（
１，０ｍｏｎ）を用いること以外、実施例１に記載の要
領で処理を行なう。

大凰貫Ｕ Ｌ−リシンの代わりに、Ｌ−アルギニン塩酸塩２１１ｇ
（１，０ｍｏｎ）を用いること以外、実施例１に記載の
要領で処理を行なう。

失庭匠晟 Ｌ−リシンの代わりに、Ｌ−セリン１０５ｇ（１，０ｍ
ｏｆ１）を用いること以外、実施例１に記載の要領で処
理を行なう。

夾庭涯垣 Ｌ−リシンの代わりに、Ｌ−グルタミン１４５ｇ（１，
０ｍｏりを用いること以外、実施例１に記載の要領で処
理を行なう。

実施例１による組成物を用い、次の成分を含む錠剤を調
製する。

（以下余白） 実施例１による組成物　　　５００ ラクトース　　　　　　　　１２０ 澱粉　　　　　６３ ポリビニルピロリドン　　　　３．５ ステアリン酸マグネシウム　　３．５ 必要に応じ、糖衣機を使用して錠剤に糖衣を施こす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）有効成分として、 生体中に見いだされるアミノ酸、またはカルボキシル基
   がＣ＿１＿〜＿４アルキル基、アミノ基、アルカリ金属
   、アルカリ土類金属、もしくはアンモニウムカチオンに
   よって置換されたアミノ酸の誘導体、または前記化合物
   の塩、または前記化合物の水和物と、 アルキル基を含み、かつ少なくとも２つの二重結合を有
   する一つもしくは複数のＣ＿１＿８＿〜＿２＿４脂肪酸
   と、 製薬工業において通常使用され、かつ選択的に混ぜられ
   るキャリヤー、添加剤、または酸化防止剤とからなり、
   前記アミノ酸と前記脂肪酸とのモル比が、１：４乃至４
   ：１になっていることを特徴とする抗ウィルス・免疫刺
   激薬剤。 （２）不飽和脂肪酸として、魚類の油から取った脂肪酸
   を含む請求項（１）記載の薬剤。（３）有効成分として
   、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびＬ−リシンを
   含む請求項（１）記載の薬剤。 （４）有効成分として、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）
   およびＬ−リシンを含む請求項（１）記載の薬剤。 （５）有効成分として、ドコサヘキサエン酸、エイコサ
   ペンタエン酸、およびＬ−リシンを含む請求項（１）記
   載の薬剤。 （６）有効成分としての、 生成中に見いだされるアミノ酸、またはカルボキシル基
   がＣ＿１＿〜＿４アルキル基、アミノ基、アルカリ金属
   、アルカリ土類金属、もしくはアンモニウムカチオンに
   よって置換されたアミノ酸の誘導体、または前記化合物
   の塩、または前記化合物の水和物と、 アルキル基を含み、かつ少なくとも２つの二重結合を有
   する１つもしくは複数のＣ＿１＿８＿〜＿２＿４脂肪酸
   と、 製薬工業において通常使用され、かつ選択的に用いられ
   るキャリヤー、添加剤、または酸化防止剤とを混合し、
   かつ、前記アミノ酸と前記脂肪酸とのモル比を、１：４
   乃至４：１にすることを特徴とする抗ウィルス・免疫刺
   激薬剤を製造する方法。 （７）不飽和脂肪酸として、魚類の油から採取される脂
   肪酸を用いる請求項（６）記載の薬剤の製造方法。 （８）有効成分として、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ
   ）およびＬ−リシンを用いる請求項（６）記載の薬剤の
   製造方法。 （９）有効成分として、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）
   およびＬ−リシンを用いる請求項（６）記載の薬剤の製
   造方法。 （１０）有効成分として、ドコサヘキサエン酸、エイコ
   サペンタエン酸、およびＬ−リシンを用いる請求項（６
   ）記載の薬剤の製造方法。