JPH013170A - ピリジン誘導体の新規製造法 - Google Patents
ピリジン誘導体の新規製造法Info
- Publication number
- JPH013170A JPH013170A JP62-156301A JP15630187A JPH013170A JP H013170 A JPH013170 A JP H013170A JP 15630187 A JP15630187 A JP 15630187A JP H013170 A JPH013170 A JP H013170A
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- groups
- aldehydes
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- grignard reagent
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の利用分野〕
本発明は、医薬品中間体、農薬中間体を始め、各種合成
中間体としての用途が期待できる、ピリノン誘導体の新
規な製造法に関する。
中間体としての用途が期待できる、ピリノン誘導体の新
規な製造法に関する。
ピリノン又はぎリジン誘導体とグリニヤール試薬との反
応としては、これ寸で例えば、ピリジンとグリニヤール
試薬とを直接反応させることによりアルキル又はアリー
ルぼりジン類を合成している例がある（例えば、Ｊ、Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 ５２．２８４５（１９３０
） ： Ｊ、Ｐｒａｋｔ、 Ｃｈｅｍ、、 ［２］、
１３５．２６７（１９３２） ：Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ
、、 ３０．３４２０（１９３６） ；某誌、６９．５
１（１９４９）等）。
応としては、これ寸で例えば、ピリジンとグリニヤール
試薬とを直接反応させることによりアルキル又はアリー
ルぼりジン類を合成している例がある（例えば、Ｊ、Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 ５２．２８４５（１９３０
） ： Ｊ、Ｐｒａｋｔ、 Ｃｈｅｍ、、 ［２］、
１３５．２６７（１９３２） ：Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ
、、 ３０．３４２０（１９３６） ；某誌、６９．５
１（１９４９）等）。
これに対し、本発明者の一部らは、より緩和な条件でよ
り短時間に高収率でアルキル又はアリール％ ＩＪレジ
ン類得られる方法として、２−（或は６−）又は４−置
換スルホニルピリジン誘導体とグリニヤール試薬とを反
応させることにより、２−（或は６−）又は４−アルキ
ル（又はアリール）ピリジン類を合成する方法を見出し
、先に特許出願している（特開昭６１−２８０４７４号
公報）。また、２−スルフィニルピリノン類とグリニヤ
ール試薬との反応によりビピリジン類を合成している例
もある（特開昭６０−１８８３７０号公報）。
り短時間に高収率でアルキル又はアリール％ ＩＪレジ
ン類得られる方法として、２−（或は６−）又は４−置
換スルホニルピリジン誘導体とグリニヤール試薬とを反
応させることにより、２−（或は６−）又は４−アルキ
ル（又はアリール）ピリジン類を合成する方法を見出し
、先に特許出願している（特開昭６１−２８０４７４号
公報）。また、２−スルフィニルピリノン類とグリニヤ
ール試薬との反応によりビピリジン類を合成している例
もある（特開昭６０−１８８３７０号公報）。
本発明は、ピリジン誘導体とグリニヤール試薬結合にピ
リジル基を付加することにより、更に新だな％ ＩＪジ
ン誘導体を製造する方法を提供することを目的とする。
リジル基を付加することにより、更に新だな％ ＩＪジ
ン誘導体を製造する方法を提供することを目的とする。
本発明は、２−．３−又１ユ４〜ヨードピリジンと、−
数式〔Ｉ〕 ＲＭｇＸ ＣＩ 〕 （式中、Ｒはアルキル基又はアルケニル基を表わし、Ｘ
はハロケ８ン原子を表わす。）で示されるグリニヤール
試薬とを反応させて２−２３−ス１工４−ビリノルグリ
ニヤール試薬を生成させ、次いでこれをケトン類、アル
デヒド類（α、β−不飽和ケトン類（又はアルデヒド類
）を含む）又はエステル類と反応させて、ケトン基、ア
ルデヒド基、エステル基又は共役二重結合へピリノル基
を付加するととを特徴とする、ピリジン誘導体の製造法
である。
数式〔Ｉ〕 ＲＭｇＸ ＣＩ 〕 （式中、Ｒはアルキル基又はアルケニル基を表わし、Ｘ
はハロケ８ン原子を表わす。）で示されるグリニヤール
試薬とを反応させて２−２３−ス１工４−ビリノルグリ
ニヤール試薬を生成させ、次いでこれをケトン類、アル
デヒド類（α、β−不飽和ケトン類（又はアルデヒド類
）を含む）又はエステル類と反応させて、ケトン基、ア
ルデヒド基、エステル基又は共役二重結合へピリノル基
を付加するととを特徴とする、ピリジン誘導体の製造法
である。
本発明で用いられる一般式ＲＭｇＸで示されるグリニヤ
ール試薬のＲとしては、例えば、メチル基、エチル基、
フロビル基、ブチル基、被ンチル基、ヘキシル基、オク
チル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状、分枝状いず
れにてもよい。）又は例えばビニル基、１−プロペニル
基、２−ゾロベニル基（アリル基）、２−ゾテニル基、
イソプロ４二／１４：、１．３−ブタジェニル基、２−
ペンテニル基、１−へキセニル基等のアルケニル基が挙
げられ、まだ、Ｘとしては、例えば、塩素、臭素、ヨウ
素等の・・ロケ゛ン原子が挙げられる。
ール試薬のＲとしては、例えば、メチル基、エチル基、
フロビル基、ブチル基、被ンチル基、ヘキシル基、オク
チル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状、分枝状いず
れにてもよい。）又は例えばビニル基、１−プロペニル
基、２−ゾロベニル基（アリル基）、２−ゾテニル基、
イソプロ４二／１４：、１．３−ブタジェニル基、２−
ペンテニル基、１−へキセニル基等のアルケニル基が挙
げられ、まだ、Ｘとしては、例えば、塩素、臭素、ヨウ
素等の・・ロケ゛ン原子が挙げられる。
ＲＭｇＸのＲが、例えば、フェニル基、トリル基、キシ
リル基、ビフェニル基、ナフチル基等のアリール基又は
置換アリール基等の場合には、ピリジルグリニヤール試
薬が生成せず本発明の目的は達成し得ない。寸だ、本発
明で用いる２−，３−ヌＩｆｆ ４−ヨードピリジンの
代りに２−２３−又ＩＪ４−クロロピリジンヤ２−．，
３．−ヌｒ；ｒ４−ブロモピリジンを用いてもピリジル
グリニヤール試薬は生成せず、本発明の目的は達成し得
ない。
リル基、ビフェニル基、ナフチル基等のアリール基又は
置換アリール基等の場合には、ピリジルグリニヤール試
薬が生成せず本発明の目的は達成し得ない。寸だ、本発
明で用いる２−，３−ヌＩｆｆ ４−ヨードピリジンの
代りに２−２３−又ＩＪ４−クロロピリジンヤ２−．，
３．−ヌｒ；ｒ４−ブロモピリジンを用いてもピリジル
グリニヤール試薬は生成せず、本発明の目的は達成し得
ない。
本発明に於て用いられるグリニヤール試薬の使用量は、
２−；３−Ｍ＋Ｊ４−ヨードピリジンに対し通常１〜１
２倍当量で充分である。
２−；３−Ｍ＋Ｊ４−ヨードピリジンに対し通常１〜１
２倍当量で充分である。
本発明に於て、ピリジル基を付加する相手のケトン類と
しては、−数式 、ＩＩ２〔ｎ〕（式中、ＲＩＲ−Ｃ−
Ｒ Ｒ２は夫々独立して、アルキル基、アリール基、アルコ
キシ置換アリール基を示す。また、ＲとＲとが環を成し
ていてもよい。）で示される化合物が挙げられる。式〔
■〕に於けるＲ １ 、 Ｒ２としては、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、被ンチル基、
ヘキシル基、オクチル基、デシル基等のアルキル基（直
鎖状、分枝状いずれにてもよい。）、例えば、フェニル
基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基
等のアリ−１ｐ几 ル基、メトキシ基、エトキシ基等で置換されたアルコキ
シ置換アリール基等が挙げられ、また、Ｒ１、！： Ｒ
２，ｌ！：カンクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロ
ペンタン、シクロＲノテン等のような環を成していても
よいが、特にこれらに限定されるものではなく、グリニ
ヤール反応に於て一般に用いられるケトン類は全て使用
可能である。
しては、−数式 、ＩＩ２〔ｎ〕（式中、ＲＩＲ−Ｃ−
Ｒ Ｒ２は夫々独立して、アルキル基、アリール基、アルコ
キシ置換アリール基を示す。また、ＲとＲとが環を成し
ていてもよい。）で示される化合物が挙げられる。式〔
■〕に於けるＲ １ 、 Ｒ２としては、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、被ンチル基、
ヘキシル基、オクチル基、デシル基等のアルキル基（直
鎖状、分枝状いずれにてもよい。）、例えば、フェニル
基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基
等のアリ−１ｐ几 ル基、メトキシ基、エトキシ基等で置換されたアルコキ
シ置換アリール基等が挙げられ、また、Ｒ１、！： Ｒ
２，ｌ！：カンクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロ
ペンタン、シクロＲノテン等のような環を成していても
よいが、特にこれらに限定されるものではなく、グリニ
ヤール反応に於て一般に用いられるケトン類は全て使用
可能である。
本発明に於て、ピリジル基を付加する相手のアルデヒド
類としては、−数式Ｒ３−ＣＨ０［ｌｌ１ｌ） （式中
、Ｒ３はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、
アルコキシ置換アリール基、アラルキル基又は複素環基
を示す。）で示される化合物が挙げられる。
類としては、−数式Ｒ３−ＣＨ０［ｌｌ１ｌ） （式中
、Ｒ３はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、
アルコキシ置換アリール基、アラルキル基又は複素環基
を示す。）で示される化合物が挙げられる。
式［ｌ１１）に於けるＲ３としては、例えば、メチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基、啄ンチル基、ヘキ
シル基、オクチル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状
、分枝状いずれにてもよい）、例えば、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、例えば、
フェニル基、トリル基、キルコキシ置換アリール基、例
えば、ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基、例
えば、フリル基、ピリノル基、チアゾリル基、オキサシ
リル基等の複素環基等が挙げられるが、これらに限定さ
れるものではなく、グリニヤール反応に於て一般に用い
られるアルデヒド類は全て使用可能である本発明に於て
、ピリジル基を付加する相手のα、β−不飽和ケトン類
（又はアルデヒド類）としては、Ｒ、Ｒ、Ｒは夫々独立
して、アルキル基、アリール基、アルコキシ置換アリー
ル基又は水素原子を示す。丑だ、Ｒ４（又はＲ５）とＲ
７とが環を成していてもよい。）で示される化合物が挙
げられる。式〔■〕に於けるＲ４ 、 Ｒ５、Ｒ６，Ｒ
７としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基、
例えば、フェシ基等で置換されたアルコキシ置換アリー
ル基、又は水素原子等が誉げられるが、これらに限定さ
れるものでないことはいうまでもなく、グリニヤール反
応に於て通常用いられるα、β−不飽和ケトン類（又は
アルデヒド類）は全て使用し得る。
、エチル基、プロピル基、ブチル基、啄ンチル基、ヘキ
シル基、オクチル基、デシル基等のアルキル基（直鎖状
、分枝状いずれにてもよい）、例えば、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、例えば、
フェニル基、トリル基、キルコキシ置換アリール基、例
えば、ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基、例
えば、フリル基、ピリノル基、チアゾリル基、オキサシ
リル基等の複素環基等が挙げられるが、これらに限定さ
れるものではなく、グリニヤール反応に於て一般に用い
られるアルデヒド類は全て使用可能である本発明に於て
、ピリジル基を付加する相手のα、β−不飽和ケトン類
（又はアルデヒド類）としては、Ｒ、Ｒ、Ｒは夫々独立
して、アルキル基、アリール基、アルコキシ置換アリー
ル基又は水素原子を示す。丑だ、Ｒ４（又はＲ５）とＲ
７とが環を成していてもよい。）で示される化合物が挙
げられる。式〔■〕に於けるＲ４ 、 Ｒ５、Ｒ６，Ｒ
７としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基、
例えば、フェシ基等で置換されたアルコキシ置換アリー
ル基、又は水素原子等が誉げられるが、これらに限定さ
れるものでないことはいうまでもなく、グリニヤール反
応に於て通常用いられるα、β−不飽和ケトン類（又は
アルデヒド類）は全て使用し得る。
本発明に於て、ピリノル基を付加する相手のエステル類
としては、−数式Ｒ８−Ｃ００−Ｒ’ 〔Ｖ） （式中
、Ｒ８、Ｒ９は夫々独立してアルキル基又はアリール基
を示す。）で示される化合物が挙げられる。式〔■〕に
於けるＲ８ 、Ｒ９としては、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、波メチル基、ヘキシル基
、オクチル基、デシル基等のアルキル基、例えば、フェ
ニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチ
ル基等のアリール基等が挙げられるが、これらに限定さ
れるものではなく、グリニヤール反応に於て一般に用い
られるエステル類は全て使用可能である。
としては、−数式Ｒ８−Ｃ００−Ｒ’ 〔Ｖ） （式中
、Ｒ８、Ｒ９は夫々独立してアルキル基又はアリール基
を示す。）で示される化合物が挙げられる。式〔■〕に
於けるＲ８ 、Ｒ９としては、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、波メチル基、ヘキシル基
、オクチル基、デシル基等のアルキル基、例えば、フェ
ニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチ
ル基等のアリール基等が挙げられるが、これらに限定さ
れるものではなく、グリニヤール反応に於て一般に用い
られるエステル類は全て使用可能である。
これら、ケトン類、アルデヒド類、α、β−不飽和ケト
ン類（又はアルデヒド類）、又はエステル類の使用量は
、：２−．３−又は４−ヨードピリジンに対して、通常
１〜１．５倍当量で充分である。
ン類（又はアルデヒド類）、又はエステル類の使用量は
、：２−．３−又は４−ヨードピリジンに対して、通常
１〜１．５倍当量で充分である。
本発明に於て用いられる溶媒は、通常非プロドル等のエ
ーテル類４レンゲリコールジエチルエーテル、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル等のグライム類等が挙げ
られ、これらの溶剤を単独で用いても、寸だ数種混合し
て用いても良い。
ーテル類４レンゲリコールジエチルエーテル、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル等のグライム類等が挙げ
られ、これらの溶剤を単独で用いても、寸だ数種混合し
て用いても良い。
反応は、キリジルグリニヤール試薬を生成させる反応も
、その後の付加反応もいずれも通常−２０℃乃至室温で
行われるが付加反応に於ては付加する相手によっては、
更に高い温度、例えば、６０〜７０℃で行われることも
ある。
、その後の付加反応もいずれも通常−２０℃乃至室温で
行われるが付加反応に於ては付加する相手によっては、
更に高い温度、例えば、６０〜７０℃で行われることも
ある。
反応時間は、ピリノルグリニヤール試薬生成反応、付カ
リ反応共に通常数分乃至数時間で充分であるが、付加反
応に於ては付加する相手によって、捷だ、反応温度によ
って自ら異なることは言う１でもない。
リ反応共に通常数分乃至数時間で充分であるが、付加反
応に於ては付加する相手によって、捷だ、反応温度によ
って自ら異なることは言う１でもない。
本発明に於て、原料として用いられる２−２３−又は４
−ヨードピリジンは、常法に従い、例えば、２− 、３
−又は４−アミノピリジンをジアゾ化した後ヨウ化カリ
ウムで分解するか、或は２−９３−又は４−クロルピリ
ジンをヨウ化ナトリウムの存在下、ヨウ化水素酸と長時
間加熱させることにより容易に得られるから、このよう
にして得られたものを用いることで足りる。
−ヨードピリジンは、常法に従い、例えば、２− 、３
−又は４−アミノピリジンをジアゾ化した後ヨウ化カリ
ウムで分解するか、或は２−９３−又は４−クロルピリ
ジンをヨウ化ナトリウムの存在下、ヨウ化水素酸と長時
間加熱させることにより容易に得られるから、このよう
にして得られたものを用いることで足りる。
本発明は、例えば、次のようにして容易に実施すること
ができる。
ができる。
即ち、例えば、窒素雰囲気下、２−１３−又は４−ヨー
ドピリジンを溶解した非プロトン性溶媒中に、室温で、
或は要すれば冷却下、１〜１２倍当量のグリニヤール試
薬が溶は込んだ非プロトン性溶媒溶液を加えて数分乃至
数十分間攪拌した後、これにケトン類、アルデヒド類（
α、β−不飽和ケトン類（又はアルデヒド類）を含む）
又はエステる。反応後は反応液を中和し、ジクロルメタ
ン、クロロホルム、ベンゼン、エーテル等の溶媒で抽出
してこの有機層を水で洗い、Ｎａ ２ Ｓ Ｏ４等の乾
燥剤で乾燥した後装すれば減圧下、溶媒留去することに
より、目的とするケトン基、アルデヒド基、エステル基
又は共役二重結合へ複素環基が付加した複素環化合物が
得られる。これを要すれば、カラムクロマトグラフィー
等により精製、単離すればよい。
ドピリジンを溶解した非プロトン性溶媒中に、室温で、
或は要すれば冷却下、１〜１２倍当量のグリニヤール試
薬が溶は込んだ非プロトン性溶媒溶液を加えて数分乃至
数十分間攪拌した後、これにケトン類、アルデヒド類（
α、β−不飽和ケトン類（又はアルデヒド類）を含む）
又はエステる。反応後は反応液を中和し、ジクロルメタ
ン、クロロホルム、ベンゼン、エーテル等の溶媒で抽出
してこの有機層を水で洗い、Ｎａ ２ Ｓ Ｏ４等の乾
燥剤で乾燥した後装すれば減圧下、溶媒留去することに
より、目的とするケトン基、アルデヒド基、エステル基
又は共役二重結合へ複素環基が付加した複素環化合物が
得られる。これを要すれば、カラムクロマトグラフィー
等により精製、単離すればよい。
以下に実施例及び参考例を挙げるが、本発明はこれら実
施例、参考例により伺ら制約されるものではない。
施例、参考例により伺ら制約されるものではない。
参考例１．２−ヨードピリノンの合成
ヨウ化水素酸水溶液（和光紬薬工業（株）製、含量５７
φ）６０ｍｌ？に、ヨウ化ナトリウム１０ｇ（６７ｍ
ｍｏｌ）を２０ ｍｅの水に溶解した溶液を加え、水冷
攪拌下、これに２−クロルピリノン２０９（１７６ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。滴下後１２時間還流反応させた後、
水冷下これを中和し、遊離したヨウ素を酸性亜硫酸ナト
リウムで還元した。エーテル７０ｒｎｌで３回抽出し、
エーテル層を水洗、硫酸マグネ７ウムで乾燥後エーテル
を留去し、残渣を減圧蒸留して２−ヨードピリジン７８
ｇを得だ。収率２２ヴ。
φ）６０ｍｌ？に、ヨウ化ナトリウム１０ｇ（６７ｍ
ｍｏｌ）を２０ ｍｅの水に溶解した溶液を加え、水冷
攪拌下、これに２−クロルピリノン２０９（１７６ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。滴下後１２時間還流反応させた後、
水冷下これを中和し、遊離したヨウ素を酸性亜硫酸ナト
リウムで還元した。エーテル７０ｒｎｌで３回抽出し、
エーテル層を水洗、硫酸マグネ７ウムで乾燥後エーテル
を留去し、残渣を減圧蒸留して２−ヨードピリジン７８
ｇを得だ。収率２２ヴ。
ｂ、ｐ、 ７６〜７７℃１５．５脳Ｈｇ ０参考例２
．３−ヨー１ピリジンの合成 ３−アミノピリノン４．ＯＥ／ （４３ｍ ｍｏｌ）を
水１３ｍ／に溶解し、水冷攪拌下、これに濃塩酸１９．
４ｒｎｌを注入した。これに、水冷下、亜硝酸ナトリウ
ム３．０ ｇ（４３ｍ ｍｏｌ）を水１０ ｍｌに溶解
した溶液を０〜４℃で少量ずつ中筒下し、滴下後回温度
で１０分間攪拌した。これに、ヨウ化カリウム８．５．
！ｉ’（５１ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１に溶解した溶液を
滴下し、水冷下２時間攪拌した後、室温で更に１２時間
攪拌した。反応液を苛性ソーダ水溶液で中和し、遊離し
たヨウ素を酸性亜硫酸すトリウムで分解した後、ジクロ
ルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を水洗し、硫酸
マグネ／ラムで乾燥後、ジクロルメタンを留去シ、残渣
をシリカケ８ルカラム〔ワコーケゞルＣ−２００（和光
紬薬工業（株）す、溶出液：ジクロルメタン〕で分離、
精製して３−ヨードピリノン５．９９を得た。収率６７
％。
．３−ヨー１ピリジンの合成 ３−アミノピリノン４．ＯＥ／ （４３ｍ ｍｏｌ）を
水１３ｍ／に溶解し、水冷攪拌下、これに濃塩酸１９．
４ｒｎｌを注入した。これに、水冷下、亜硝酸ナトリウ
ム３．０ ｇ（４３ｍ ｍｏｌ）を水１０ ｍｌに溶解
した溶液を０〜４℃で少量ずつ中筒下し、滴下後回温度
で１０分間攪拌した。これに、ヨウ化カリウム８．５．
！ｉ’（５１ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１に溶解した溶液を
滴下し、水冷下２時間攪拌した後、室温で更に１２時間
攪拌した。反応液を苛性ソーダ水溶液で中和し、遊離し
たヨウ素を酸性亜硫酸すトリウムで分解した後、ジクロ
ルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を水洗し、硫酸
マグネ／ラムで乾燥後、ジクロルメタンを留去シ、残渣
をシリカケ８ルカラム〔ワコーケゞルＣ−２００（和光
紬薬工業（株）す、溶出液：ジクロルメタン〕で分離、
精製して３−ヨードピリノン５．９９を得た。収率６７
％。
ｍ、ｐ、５３℃。
参考例３４−ヨードピリノンの合成
参考例２に於ける３−アミノピリノン１０Ｉの代りに４
−アミノげリジン４０ｇを用い、それ以外は参考例２と
全く同様にして反応及び後処理を行ない、４−ヨードピ
リジンを収率１８チで得た。
−アミノげリジン４０ｇを用い、それ以外は参考例２と
全く同様にして反応及び後処理を行ない、４−ヨードピ
リジンを収率１８チで得た。
ｍ、ｐ、 ９９．５℃（分解）。
実施例１
２−ヨードピリジン０．７５ 、！９ （３，６６ｍ
ｍｏｌ）を窒素気流下、ＴＨＦ ３５ ｍ、ｌに攪拌溶
解し、これに室温でＣ５Ｆ１２ＭｇＢｒ のＴＨＦ溶
液（０，５Ｍ） ８．８ｍ／！（１，２倍当量）を加え
て更に２５分間攪拌した。この反応液にベンズアルデヒ
ド０．５１．９ （１，３倍当量）を加えて室温で３時
間攪拌した後、反応液をＩＮ−ＨＣＡで中和し、ジクロ
ルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を水洗し、Ｎａ
２ＳＯ４で乾燥後、シリカケ８ルカラム〔ワコーケ゛ル
Ｃ−２００（和光紬薬工業（株）製）、溶出液ニジクロ
ルメタン〕で分離、精製してフェニル−２−ピリジルカ
ルビノール０．６：ｌを得だ。収率９１％。
ｍｏｌ）を窒素気流下、ＴＨＦ ３５ ｍ、ｌに攪拌溶
解し、これに室温でＣ５Ｆ１２ＭｇＢｒ のＴＨＦ溶
液（０，５Ｍ） ８．８ｍ／！（１，２倍当量）を加え
て更に２５分間攪拌した。この反応液にベンズアルデヒ
ド０．５１．９ （１，３倍当量）を加えて室温で３時
間攪拌した後、反応液をＩＮ−ＨＣＡで中和し、ジクロ
ルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を水洗し、Ｎａ
２ＳＯ４で乾燥後、シリカケ８ルカラム〔ワコーケ゛ル
Ｃ−２００（和光紬薬工業（株）製）、溶出液ニジクロ
ルメタン〕で分離、精製してフェニル−２−ピリジルカ
ルビノール０．６：ｌを得だ。収率９１％。
ｍ、ｐ、７４〜７５℃。
”Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ （ＣＤＣｔ３） ： ４．６４
（ＩＨ，ｂｒｏａｄ 、 ＯＨ）、５．７４ （Ｉ
Ｈ，ｓ、 ＣＨ）、７．０１〜７．８０ （８Ｈ，ｍ、
３，４．５−ＰｙｒＨ。
（ＩＨ，ｂｒｏａｄ 、 ＯＨ）、５．７４ （Ｉ
Ｈ，ｓ、 ＣＨ）、７．０１〜７．８０ （８Ｈ，ｍ、
３，４．５−ＰｙｒＨ。
ＡｒＨ）、８．４４〜８．７０ （Ｉ Ｈ，ｍ、 ６−
ＰｙｒＨ）。
ＰｙｒＨ）。
実施例２〜７゜
実施例１に於けるベンズアルデヒドを下記光１（ａ）
、 （ｂ）のＡ欄の各化合物に置き換え、それ以外は実
施例１と全く同様にして表１ ｆ＆） 、 （ｂ）のＢ
欄の各生成物を表１ （ａ） 、 （ｂ）の如く得た。
、 （ｂ）のＡ欄の各化合物に置き換え、それ以外は実
施例１と全く同様にして表１ ｆ＆） 、 （ｂ）のＢ
欄の各生成物を表１ （ａ） 、 （ｂ）の如く得た。
実施例８゜
３−ヨー １．’ピリノン０．７５ 、！９ （３，６
６ｍ ｒｎｏＡ’）を窒素気流下、ＴＨＦ ３５ ｒｎ
ｌ Ｋ攪拌溶解し、これに室温でＣ２Ｈｓ Ｍｇ Ｂ
ｒのＴＨＦ溶液（０，５Ｍ）８．８ｍｅ（１，２倍当量
）を加えて更に２５分間攪拌した。この反応液にベンズ
アルデヒド０．５１ ｇ（１，３倍当量）を加えて室温
で６時間攪拌した後、反応液をＩＮ−ＨＣｔで中和し、
ジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層ヲ水洗し
、Ｎａ ２ Ｓ Ｏ４で乾燥後、ノリカケ゛ルカラム〔
ワコーゲルＣ−２００（和光純薬工業（株）製）、溶出
液ニジクロルメタン〕で分離、精製してフェニル−３−
ピリジルカルビノール０．５５．９を得だ。収率８１係
。
６ｍ ｒｎｏＡ’）を窒素気流下、ＴＨＦ ３５ ｒｎ
ｌ Ｋ攪拌溶解し、これに室温でＣ２Ｈｓ Ｍｇ Ｂ
ｒのＴＨＦ溶液（０，５Ｍ）８．８ｍｅ（１，２倍当量
）を加えて更に２５分間攪拌した。この反応液にベンズ
アルデヒド０．５１ ｇ（１，３倍当量）を加えて室温
で６時間攪拌した後、反応液をＩＮ−ＨＣｔで中和し、
ジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層ヲ水洗し
、Ｎａ ２ Ｓ Ｏ４で乾燥後、ノリカケ゛ルカラム〔
ワコーゲルＣ−２００（和光純薬工業（株）製）、溶出
液ニジクロルメタン〕で分離、精製してフェニル−３−
ピリジルカルビノール０．５５．９を得だ。収率８１係
。
’Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ （ＣＤＣＡ３） ：５．３２（
ＩＨ，ｂｒｏａｄ １１０Ｈ）、５．７２ （Ｉ Ｈｌ
ｓ、ＣＨ）、６．９８〜７．４０ （６Ｈ，ｍ、 ５−
ＰｙｒＨ，ＡｒＨ）、７．５１〜７．８０（１，Ｈ，ｍ
、 ４−ＰｙｒＨ）、８．ｏ ８〜８．４３ （２Ｈ１
ｍ、２．６− ＰｙｒＨ）。
ＩＨ，ｂｒｏａｄ １１０Ｈ）、５．７２ （Ｉ Ｈｌ
ｓ、ＣＨ）、６．９８〜７．４０ （６Ｈ，ｍ、 ５−
ＰｙｒＨ，ＡｒＨ）、７．５１〜７．８０（１，Ｈ，ｍ
、 ４−ＰｙｒＨ）、８．ｏ ８〜８．４３ （２Ｈ１
ｍ、２．６− ＰｙｒＨ）。
実施例９゜
実施例８に於けるベンズアルデヒドに代えて化合物０Ｘ
ＣＨ＝ＣＨＣＯ（Ｏを用い、実施例８と同様にして反応
及び後処理を行い（但し、反応時間は３時間）、化合物 を収率７９％で得た。
ＣＨ＝ＣＨＣＯ（Ｏを用い、実施例８と同様にして反応
及び後処理を行い（但し、反応時間は３時間）、化合物 を収率７９％で得た。
”Ｈ−ＮＭＲｂ ｐｐｍ （ｃＤｃｔρ： ３．７３
（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．２Ｈｚ 。
（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．２Ｈｚ 。
ＣＨ２）、４．８４ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝７．２Ｈｚ
、 ＣＨ）、７０３〜ｓ、ｏ ６ （１２１（、ｍ、
４．５−ＰｙｒＨ％ＡｒＨ）、８．１０−８．９２ （
２Ｈ，ｍ、 ２．６−ＰｙｒＨ）。
、 ＣＨ）、７０３〜ｓ、ｏ ６ （１２１（、ｍ、
４．５−ＰｙｒＨ％ＡｒＨ）、８．１０−８．９２ （
２Ｈ，ｍ、 ２．６−ＰｙｒＨ）。
実施例１０゜
実施例８に於ける３−ヨーＰピリジン０７５ｇの代すに
４−ヨーＦ″ピリジン００７５．９を用い、それ以外は
実施例８と全く同様にして反応及び後処理を行ない、フ
ェニル−４−ピリジルカルビノール０．５８．９４得だ
。収率８５係。
４−ヨーＦ″ピリジン００７５．９を用い、それ以外は
実施例８と全く同様にして反応及び後処理を行ない、フ
ェニル−４−ピリジルカルビノール０．５８．９４得だ
。収率８５係。
’Ｈ−ＮＭＲδ （ＣＤＣ７３） ： ３．３２ （
Ｉ Ｈ，ｂｒｏａｄ、 ＯＨ）、５．７６ｐｍ （ＩＩ（、ｓ、ＣＩ（）、７．１５〜７．４５ （７Ｈ
，ｍ、 ３．５− Ｐｙｒｅ％ＡｒＨ）、８．２５〜８
．５５ （２Ｈ，ｍ、 ２．６−ＰｙｒＨ）。
Ｉ Ｈ，ｂｒｏａｄ、 ＯＨ）、５．７６ｐｍ （ＩＩ（、ｓ、ＣＩ（）、７．１５〜７．４５ （７Ｈ
，ｍ、 ３．５− Ｐｙｒｅ％ＡｒＨ）、８．２５〜８
．５５ （２Ｈ，ｍ、 ２．６−ＰｙｒＨ）。
実施例１１ 、１２゜
実施例１０に於けるペンズアルデヒ１：″を下記衣２の
Ａ欄の各化合物に置き換え、それ以外は実施例１０と全
く同様にして表２のＢ欄の各生成物を表２の如く得だ。
Ａ欄の各化合物に置き換え、それ以外は実施例１０と全
く同様にして表２のＢ欄の各生成物を表２の如く得だ。
以上述べた如く、本発明は、２−１３−又は４−ヨーＰ
ピリジンとグリニヤール試薬とを反応させてピリジルグ
リニヤール試薬を生成させるという、ぎリジン誘導体と
グリニヤール試薬との全く新規な反応を提供するもので
あり、この反応により生成したピリノルグリニヤール試
薬をケトン類、アルデヒド類（α、β−不飽和ケトン類
（又はアルデヒド類）を含む）又はエステル類と反応さ
せて、ケ］・ン基、アルデヒド基、エステル基又は共役
二重結合にピリノル基を付加させることにより、これ才
で合成が不可能であったような種々のピリジン誘導体の
合成をも可能とした点に甚だ顕著な効果を奏するもので
ある。
ピリジンとグリニヤール試薬とを反応させてピリジルグ
リニヤール試薬を生成させるという、ぎリジン誘導体と
グリニヤール試薬との全く新規な反応を提供するもので
あり、この反応により生成したピリノルグリニヤール試
薬をケトン類、アルデヒド類（α、β−不飽和ケトン類
（又はアルデヒド類）を含む）又はエステル類と反応さ
せて、ケ］・ン基、アルデヒド基、エステル基又は共役
二重結合にピリノル基を付加させることにより、これ才
で合成が不可能であったような種々のピリジン誘導体の
合成をも可能とした点に甚だ顕著な効果を奏するもので
ある。
特許出願人 和光純薬工業株式会社
手続力１） １．Ｆ君ト
昭和６３年 ９月２２日
１、事件の表示
昭和６２年 特許１頭 第１５Ｇ３０１跨２、発明の名
称 ピリジン誘導体の新規製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許量１願人 〒 ５４１ 住 所 大阪府大阪市東区道峰町３丁目１０番地連絡先
特許源（東京）置０３−２７０−８５７］５、補正の
対象 明細１！Ｆの発明の詳１１■な説明の欄。
称 ピリジン誘導体の新規製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許量１願人 〒 ５４１ 住 所 大阪府大阪市東区道峰町３丁目１０番地連絡先
特許源（東京）置０３−２７０−８５７］５、補正の
対象 明細１！Ｆの発明の詳１１■な説明の欄。
６、補正の内容
）の欄、１行目から２行目にかけて記載の ｒ６．７７
（ＩＩＩ、ｓ、 ＝ Ｃ−Ｉｔ ａ ） Ｊをｒ６．７
７ （１１１，ｓ、＝ Ｃ−Ｉｔ ｔｘ ）Ｊと補正す
る。
（ＩＩＩ、ｓ、 ＝ Ｃ−Ｉｔ ａ ） Ｊをｒ６．７
７ （１１１，ｓ、＝ Ｃ−Ｉｔ ｔｘ ）Ｊと補正す
る。
）の欄、２行１］に記載のｒ６．８０ （Ｉｌｌ、ｓ、
Ｉｌβ−Ｃ＝Ｏ）Ｊをｒ６．８０ （ｌ１１．ｓ、ｌＩ
β−Ｃ−）」と補正する。
Ｉｌβ−Ｃ＝Ｏ）Ｊをｒ６．８０ （ｌ１１．ｓ、ｌＩ
β−Ｃ−）」と補正する。
以」ニ
Claims (1)
- （１）２−，３−又は４−ヨードピリジンと、一般式〔
I 〕 ＲＭｇＸ〔 I 〕 （式中、Ｒはアルキル基又はアルケニル基を表わし、Ｘ
はハロゲン原子を表わす。）で示されるグリニヤール試
薬とを反応させて２−，３−又は４−ピリジルグリニヤ
ール試薬を生成させ、次いでこれをケトン類、アルデヒ
ド類（α，β−不飽和ケトン類（又はアルデヒに類）を
含む）又はエステル類と反応させて、ケトン基、アルデ
ヒド基、エステル基又は共役二重結合へピリジル基を付
加することを特徴とする、ピリジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62156301A JP2583061B2 (ja) | 1987-06-23 | 1987-06-23 | ピリジン誘導体の新規製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62156301A JP2583061B2 (ja) | 1987-06-23 | 1987-06-23 | ピリジン誘導体の新規製造法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH013170A true JPH013170A (ja) | 1989-01-06 |
| JPS643170A JPS643170A (en) | 1989-01-06 |
| JP2583061B2 JP2583061B2 (ja) | 1997-02-19 |
Family
ID=15624818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62156301A Expired - Lifetime JP2583061B2 (ja) | 1987-06-23 | 1987-06-23 | ピリジン誘導体の新規製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2583061B2 (ja) |
-
1987
- 1987-06-23 JP JP62156301A patent/JP2583061B2/ja not_active Expired - Lifetime
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