JPH0136834B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

発明の背景技術 本発明は抗菌剤として有益な11−アザ−10−デ
オキソ−10−ジヒドロエリスロマイシンＡのＮ−
メチル誘導体の中間体に関連している。 エリスロマイシンＡは発酵により生産されるマ
クロライド系抗生物質で米国特許第2653899に記
載されている。その生物学的および／または薬力
学的性質を改良しようとエリスロマイシンＡの数
多くの誘導体が製造されてきた。抗生物質年報、
1953−1954、Proc.Symposium Antibiotics
（Washington、D.C）500−513および514−521ペ
ージにはモノおよびジカルボン酸とのエリスロマ
イシンＡエステルが報告されている。米国特許第
3417077には、エリスロマイシンＡおよび炭酸エ
チレンの反応生成物であるエリスロマイシンＡの
環状炭酸エステルは活性な抗菌剤である事が記載
されている。 1982年５月４日に公布された米国特許第
4328334には、抗菌性を持つ11−アザ−10−デオ
キソ−10ジヒドロエリスロマイシンＡ、ある種の
そのＮ−アシルおよびＮ−（４−置換ベンゼンス
ルホニル）誘導体、およびその製造方法が記載さ
れている。 ３級アミノ基を含む化合物の１級および／また
は２級アミノ基のアルキル化は一般に複雑であ
る。しかしながら、そのような化合物は３級アミ
ノ基をアルキル化に先だちＮ−オキシドに変換す
る事により保護するのが常法である（Greene、
“Protective Groups in Organic Synthesis”、
John Wiley ＆ Sons、Inc.、N.Y.、1981、
pg.281）。 発明の概要 11−アザ−10−デオキソ−10ジヒドロエリスロ
マイシンＡのＮ−メチル誘導体およびその2′−、
4″−および／または2′、4″−アセチル、プロピオ
ニルおよび３−カルボエトキシプロピオニル誘導
体はグラム陽性およびグラム陰性細菌に対し効果
的な抗菌剤である事が見い出されている。その化
合物は次式 （式中、R₂は水素、炭素原子数２から３のアル
カノイルまたは３−カルボエトキシプロピオニル
であり；およびR₃は水素、炭素原子数２から３
のアルカノイルまたは３−カルボエトキシプロピ
オニルである） の構造式を持つ。 本発明は式の化合物を製造するための構造式
および−Ａの中間体に関する。 構造式の化合物はＮ−メチル−11−アザ−４
−Ｏ−（Ｌ−クラジノシル）−６−Ｏ−（Ｄ−デソ
サミニル）−15−エチル−７，13，14−トリヒド
ロキシ−３，５，７，９，12，14−ヘキサメチル
オキサシクロペンタデカン−２−オンと命名され
る。しかしながら、簡便のためここでは11−アザ
−10−デオキソ−10ジヒドロエリスロマイシンＡ
のＮ−メチル誘導体（米国特許第4328334で使用
した命名法）として表す。式の化合物の製造の
ためのもう１つの中間体（式の化合物の前駆
体）は式の化合物である。 構造式の化合物は同様にＮ−ヒドロキシ−11
−アザ−10−デオキソ−10ジヒドロエリスロマイ
シンＡ N′−オキシド（“N′−オキシド”という
術語はデソサミニル部分のジメチルアミノ基上で
のオキシド形成を表わす）と命名される。構造式
のアルキル化された構造はＮ−メチル−11−ア
ザ−10−デオキソ−10ジヒドロエリスロマイシン
ビスＮ−オキシドと命名される。しかしながら上
記構造式はジアステレオマーを含む事を意味す
る。 上記において別の命名法を使用したので下記の
構造式の親化合物は９−デオキソ−9a−アザ
−9a−ホモエリスロマイシンＡと命名できる。
この方式を用いるとR²およびR³が各々水素であ
る構造式の化合物は９−デオキソ−9a−メチ
ル−9a−アザ−9a−ホモエリスロマイシンＡと
命名される。 構造式の化合物およびその医薬として適当な
酸付加塩はグラム陽性微生物（例えば黄色ブドウ
球菌（Staphylococcus aureus）および化膿連
鎖球菌（Streptococcus pyogenes））、およびグ
ラム陰性微生物〔例えば、パストウーレラ ムル
トツタ（Pasturella multocita）およびナイセ
リア シツカ（Neisseria Sicca）〕に対して効
果的な抗菌剤である。更に、イン ビドロでヘモ
フイルス（Haemophilus）に対し有意な活性を
示す。イン ヒドロでのヘモフイルス
（Haemophilus）に対する活性はエリスロマイシ
ンＡおよび11−アザ−10−デオキソ−10ジヒドロ
エリスロマイシンＡよりＮ−メチル誘導体（構造
式、R₂＝R₃＝Ｈ）が優れている。 意外で期待されなかつた事であるが、Ｎ−メチ
ル誘導体（構造式）はグラム陽性およびグラム
陰性微生物に対し経口での活性を示した。11−ア
ザ−10−デオキソ−10−ジヒドロエリスロマイシ
ンＡは実用的なイン ビボでの経口活性を示さな
いのに対し、構造式（R₂＝R₃＝Ｈ）のＮ−メ
チル誘導体は有意なイン ビボ経口活性を示し
た。 発明の詳細な記述 11−アザ−10−デオキソ−10ジヒドロエリスロ
マイシンＡのＮ−メチル誘導体（構造式）は11
−アザ−10−デオキソ−10ジヒドロエリスロマイ
シンＡ（構造式）より以下の反応経路により製
造される： 11−アザ−10−デオキソ−10−ジヒドロエリス
ロマイシンＡの酸化は反応不活性溶媒中（即ち、
反応条件下、反応物および生成物と反応せず、好
ましくない物質を生成しない溶媒）、過酸化水素
または過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香
酸、過マレイン酸および過フタル酸の如き過酸を
酸化剤として使用して実施する。 溶媒の選択は一部分は用いる酸化剤に依存す
る。過酸化水素または過酢酸の如き水溶性酸化剤
の使用の際は水と混和する溶媒を用うべきであ
る。例えば過安息香酸またはｍ−クロロ過安息香
酸の様な水に難溶性の酸化剤を使用する時は、反
応混合物を単一相に保つ為に、水性反応混合物は
一般的に避ける。 後者の酸化剤の使用に適した溶媒はメチレンク
ロリド、クロロホルム例えばジオキサン、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類である。 酸化は室温で実施する；約18゜−25℃、反応時
間は24時間まで。11−アザ−10−デオキソ−10−
ジヒドロエリスロマイシンＡ（制限的反応物）の
最高の変換を確実にする為過剰の酸化剤を使用す
る。一般的に上記制限的反応物１モル当り、約
1.0モルから約35モルの酸化剤を使用する。実際
には節約のために上記制限的反応のモル当り約５
から15モルの酸化剤を使用する。その有用性のた
め、過酸化水素が酸化剤として良好である。構造
式のアミンオキシドは過剰の酸化剤の除去また
は分解後、抽出により単離される。 そのように生成する構造式のアミンオキシド
は続いて反応不活性溶媒中酸受容体の存在下、ヨ
ウ化または臭化メチルの様な適当なアルキル化剤
と反応させアルキル化する。この段階で有益な代
表的な反応不活性溶媒はメチレンクロリド、クロ
ロホルム、テトラヒドロフランおよびトルエンで
ある。適した酸受容体はアルカリ金属水酸化物お
よび炭酸塩の様な無機塩基および例えば２，６−
ルチジンの様な立体障害を受けたアミン塩基であ
り、上記物質は少くとも用いたアルキル化剤と化
学量論的に同じ量使用する。 アルキル化剤は一般的にアミンオキシド反応物
と等モルから100％過剰の範囲で用いる。 ヨウ化メチルをアルキル化剤として使用した
時、アルキル化反応は都合のよい事に室温で実施
される。臭化メチルによるアルキル化は室温では
緩慢であり、数日の長い反応時間を必要とする。
臭化メチルを使用する時は高い温度（例えば約
120℃まで）が反応促進のため良好である。 反応不活性溶媒中、上で列挙した無機塩の存在
下ジメチル硫酸を用いる別のアルキル化の方法も
ある。ジメチル硫酸を用いる反応条件は上記ハロ
ゲン化メチルのために記載した条件と類似してい
る。 構造式の化合物のアルキル化により生成する
中間生成物は、もし望むなら、反応混合物を蒸発
させ、続いてそれから無機塩を除去する為に水で
洗浄するなどの通常の過程により単離される。上
記中間体の還元生成物（構造式）もまた抽出な
どの常法により単離される。 の酸化により生じる粗生成物のアルキル化に
より２つの生成物が得られる事が見い出された；
Ｎ−メチル−11−アザ−10−デオキソ−10ジヒド
ロエリスロマイシンＡビス−Ｎ−オキシドと同
定された式の化合物；およびデソサミニル窒素
がオキシド化さたモノオキシド（−Ａ）。上記
化合物はここではＮ−メチル−11−アザ−10−デ
オキソ−10−ジヒドロエリスロマイシンＡ デソ
サミニル−Ｎ−オキシドで表わす。 上に記載した中間体は上記反応経路の次の段階
で使用する前に精製する必要はない。それらはそ
れぞれの反応混合物から分離された粗生成物の形
で使用できる。便利性および経済性の観点から中
間体は一般には本発明の工程で使用する前に精製
はしない。 反応経路の第３のそして最後の段階は還元工程
であり、アルキル化反応の粗生成物または個々に
精製したアルキル化モノ−およびビス−オキシド
（−Ａおよび）を触媒的または化学的に実施
する。接触還元は室温で（例えば18−25℃）、反
応不活性溶媒中約１から約70の水素圧下実施す
る。もし望むなら、より高い温度、高圧を使用で
きるが、何ら利点はない。 適した触媒は貴金属触媒であり、良好なのは酸
化物の様なある種の塩が保持されているものであ
る。代表的な触媒はpd／ｃ、ph／ｃ、ptO₂およ
びラネーニツケルである。触媒の基質に対する比
は重大な事ではない、しかし一般的には１：１か
ら１：２の範囲である。 還元工程の典型的な溶媒はC_1-4アルコール（特
にエタノール）、酢酸エチルおよびエーテル類
（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン）であ
る。 上に記載した不均一系の接触還元に加え、例え
ばウイルキンソン触媒として知られているトリス
（トリフエニルホスフイン）クロロロジウム（）
の様な均一系触媒も使用する事ができる。上記の
反応に適した溶媒は不均一系触媒工程に関連して
上に列挙した溶媒であり、それに均一な触媒は溶
解する。均一な触媒の濃度は重大な事ではない
が、経済性の理由から一般には基質に基づいて約
0.01から10モル重量パーセントの水準に保つ。 水素圧も重大な事ではない、しかし都合よいよ
うに一般には約１から約70気圧の範囲である。 上記不均一および均一触媒の議論において、使
用される触媒の量は一般的にはこの術語の通常の
使用における“触媒的”とは考えられない。しか
し、その存在なしでは少ししかまたは全く反応が
起きないので触媒的と考えられる。 接触還元（不均一系または均一系）の温度は重
大な事ではない、しかし約20℃から約100℃まで
変化できる。良好な温度範囲は20℃から80℃であ
る。 アルキル化アミンオキシド（−Ａおよび）
の化学還元は水素化ホウ素ナトリウム、水素化シ
アノホウ素ナトリウム、ピリジン−SO₃／ヨウ化
カリウムまたは亜鉛／氷酢酸のような金属水素化
物により達成される。 R₂および／またはR₃がアルカノイルである式
の化合物はJonesら〔J.Med.Chem.15 631
（1972）〕およびBanaszekら〔Rocy.Chem.43、
763（1969）〕により記載された標準的なアシル化
法により都合よく製造される。2′−および4″−水
酸基はピリジン中適当な酸無水物〔例えば
（R₂CO）₂O〕によりアシル化される。2′、4″−エ
ステルのメタノールによる加溶媒分解により4″−
エステルを生じる。 混合エステル（例えば2′−アセチル−4″−プロ
ピオニル−）の形成は4″−エステル（R₃＝プロ
ピオニル）を反応不活性溶媒中、炭酸カリウムの
存在下、Jonesら（上記文献）により記述された
混合エステルの製法に従い、無水酢酸でアシル化
する事により容易に達成される。 式の化合物の酸付加塩は、反応不活性溶媒
中、式の化合物を少くとも等モル量の適当な塩
で、塩酸塩の場合はピリジン塩酸塩で処理すれば
容易に合成される。 式の化合物に一つ以上の塩基性基が存在する
場合は、各々の塩基性基に十分量の酸を加え多酸
付加塩を形成させる。R₂がアルカノイルである
式の化合物の酸付加塩の合成の時は、アルカノ
イル基の加溶媒分解を避ける為イソプロパノール
を溶媒として使用する。もし酸付加塩が反応不活
性溶媒に不溶なら過により、酸付加塩の難溶な
溶媒を添加して沈殿させ、または溶媒を留去して
酸付加塩を回収する。 球形または楕円形の形（球菌）の種々のグラム
陽性微生物およびある種のグラム陰性微生物は式
の化合物に感応性がある。そのイン ビトロ活
性は通常の２倍系列希釈技術を用い脳−心臓浸出
培地中での種々の微生物に対するイン ビトロ試
験により容易に示される。そのイン ビトロ活性
により、軟膏、クリームおよびその類似物の形で
の局所塗布、殺菌用（例えば病室用具）；および
工業的抗細菌剤（例えば、水処理、スライム形成
抑制、塗料および木の保存などに有益である。 イン ビトロでの使用の為（例えば局所塗布）
には、野菜または鉱物油または軟化クリームなど
のような医薬として適当な担体と化合物の選択的
生成物がしばしば都合がよい。同様に、それを
水、アルコール、グリコールまたはそれらの混合
物または他の医薬として適当な不活性な媒体のよ
うな液体担体または溶媒に溶解または分散する；
媒体は活性成分に有害な効果を与えないもの。そ
のような目的には、一般的に活性成分の用いる濃
度は全組成物の重量に基づいて、約0.01パーセン
トから10パーセントが受け入れられている。 更に、式の多くの化合物はイン ビボで経口
的および／または非経口的経路で動物（人間を含
む）に投与し、グラム陽性およびある種のグラム
陰性微生物に活性であつた。それらのイン ビボ
活性は微生物の感応性を考えればより限定される
ので、実質的に同一の重量のマウスを検定微生物
で感染させ、続いてそれに検定化合物を経口的ま
たは皮下的に投与して治療する通常の方法により
決定する。実際、マウス（例えば10）にLD₁₀₀
（100％死を起こすのに必要な最低の微生物の濃
度）を約１から10倍に希釈した適当な培養液を腹
腔内接種する。対照試験を同時に行い、検定微生
物の毒性の可能な変化をチエツクのため、マウス
に低い希釈の接種材料を与える。検定化合物を接
種して0.5時間後に投与し、４、24および48時間
後に繰り返す。最後の処置後４日間生存マウスを
維持し、生存数を記録する。 イン ビボで使用した時、これらの新しい化合
物は経口的または非経口的（皮下または筋肉内注
射）に、１日当り、約１mg／Kgから約200mg／Kg
体重の投与量で投与する。好ましい投与量の範囲
は１日当り約５mg／Kgから約100mg／Kg体重であ
り、良好であるのは１日当り約５mg／Kgから約50
mg／Kg体重の範囲である。非経口的注射に適した
媒介剤は水、生理食塩液、等張デキストロース、
リンガル液のような水溶液または、野菜起源の脂
肪油（綿実油、ピーナツツ油、トウモロコシ油、
ごま油）、ジメチルスルホキシドおよび治療効率
を妨害せず、使用量または比率では毒性のない他
の非水媒介剤（グリセロール、プロピレン グリ
コール、ソルビトール）のような非水溶液の両方
である。更に、投与前に即座に溶液を調整するた
めの適した組成物を都合よく作れる。そのような
組成物は液体希釈液（例えば、プロピレングリコ
ール、炭酸ジエチル、グリセロール、ソルビトー
ルその他）、緩衝剤、ヒアルロニダーゼ、局所麻
酔薬および無機塩を含み、目的の薬理学的性質を
与えてある。これらの化合物は、固体希釈剤、水
性媒介剤、カプセルの形での無毒性有機溶剤、錠
剤、甘味入り錠剤、トローチ、乾燥混合物、懸濁
液、溶液、チンキおよび非経口的溶液または懸濁
液などの種々の医薬として適当な不活性担体と組
み合わしてもよい。一般に、総組成物の約0.5パ
ーセントから約90パーセントの濃度範囲の、種々
の投与形で化合物を用いる。 ここに示す例では、最高の量の生成した生成物
の回収または生成物の収率の最適化の努力はなさ
れていない。例は単に、方法およびそれにより得
られる生成物の例示のためである。 参考例 １ Ｎ−ヒドロキシ−11−アザ−10−デオキソ−10
ジヒドロエリスロマイシンＡ N′−オキシド
（式） 11−アザ−10−デオキソ−10ジヒドロエリスロ
マイシンＡ（10.0ｇ）を40mlのメタノールに溶解
した溶液に、総計で50mlの30％過酸化水素水溶液
を撹拌しながら５−10分間以上かけて滴下する。
室温で終夜撹拌後、反応混合物を氷（200ｇ）、酢
酸エチル（200ml）および水（100ml）の撹拌して
いるスラリー上に注ぐ。過剰の過酸化水素は飽和
亜硫酸ナトリウム水溶液をでんぷん−ヨウ素試験
が陰性を示すまで注意深く滴下する。層を分離
し、水層は２度200mlづつの酢酸エチルで洗浄す
る。３つの有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、蒸発させると粗Ｎ−ヒドロキシ
−11−アザ−10−デオキソ−10−ジヒドロエリス
ロマイシンＡ N′−オキシドを無色あわ状物と
して得る（8.6ｇ）。 粗生成物は以下に記載する製造工程での使用に
は十分であるが、精製はメチレンクロリド：メタ
ノール：濃水酸化アンモニウム系（12：１：0.1）
を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにより容易に達成される。カラムの進行状況
はシリカゲルプレート上メチレンクロリド：メタ
ノール：濃水酸化アンモニウム（９：１：0.1）
の系を用いる薄層クロマトグラフイーにより追
う。プレートはバニリンスプレイ〔エタノール
（50ml）：85％H₃PO₄（50ml）：バニリン（1.0ｇ）〕
指示薬で熱をかけ発色させる。 ¹Hnmr（CDCl₃）
デルタ3.21〔6H、Ｓ、（CH₃）₂N→Ｏ〕、3.39（3H、
Ｓ、クラジノースCH₃O−）。MS：主ピークが
ｍ／e576（デソサミンフラグメンテーシヨンから
のイオン）、418（アグリコンイオン 両方の糖）。
両方のピークはアグリコン中の

【式】部分 に特徴的である。 同様にして、しかし過酸化水素を等量の過酢酸
に置換しても同じ化合物が生成する。 実施例 １ Ｎ−メチル−11−アザ−10−デオキソ−10−ジ
ヒドロエリスロマイシンＡビス−Ｎ−オキシド
（式） Ｎ−ヒドロキシ−11−アザ−10−デオキソ−10
−ジヒドロエリスロマイシンＡ N′−オキシド
（4.83ｇ）、メチレンクロリド（100ml）および固
体無水炭酸カリウム（69.7ｇ）の混合物を撹拌
し、窒素下15.7ml（35.8ｇ）のヨードメタンを２
分以上かけて滴下する。混合物は窒素下、室温で
3.5時間撹拌し、生成する固体を過により回収
する。過したケーキ状物をメチレンクロリド
（250ml）で洗浄し、液および洗液を合わせ、水
（300ml）を加え、激しく混合物を撹拌しながらPH
を11に調整する。有機層を分離し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮すると粗生成物を無色あわ
状物として得る（4.36ｇ）。 粗生成物は以下に記載する構造工程での使用に
は十分であるが、精製は“フラツシユ”シリカゲ
ルクロマトグラフイーとして知られている普通の
技術により容易に達成され、〔W.Clark Stillら、
J.Org.Chem.43、2923（1978）〕、230−400メツシ
ユのシリカゲル（シリカゲル／粗物質は重量で約
45／１）を利用し、アセトン／メタノール＝４／
１（容量）で“フラツシユ技術”により溶出する。
薄層クロマトグラフイー（TLC展開系：メチレ
ンクロリド：メタノール：濃水酸化アンモニウム
＝６：１：0.1；バニリン：85％H₃PO₄：エタノ
ールスプレイ指示薬を用いシリカゲルプレートを
加熱）により純粋なビス−Ｎ−オキシドである事
が示された10mlづつの分画を合わせる。１グラム
の粗生成物から、128mgの純粋なビス−オキシド
を得る。 ¹Hnmr（CDCl₃）デルタ3.20〔9H、巾広
Ｓ、アグリコン

【式】および

【式】〕、3.39（3H、Ｓ、クラジノー スCH₃O−）；MS：ｍ／e461および431、415（こ
れら２つのピークはアグリコンＮ−オキシドに特
徴的である）、159（クラジノース−誘導フラグメ
ント）、115（デソサミンＮ−オキシド誘導フラグ
メント）。 上に記載したクロマトグラフの方法により第２
のより極性の小さい生成物も粗生成物より得る：
Ｎ−メチル−11−アザ−10−デオキソ−10−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡデソサミニル−Ｎ−オキ
シド（246mg）。 ¹Hnmr（CDCl₃）デルタ2.30（3H、Ｓ、アグリ
コン

【式】）、3.18〔6H、Ｓ、

【式】〕、3.37（3H、Ｓ、クラジノー スCH₃O−）；MS：主ピークはｍ／e461、156、
115。 参考例 ３ Ｎ−メチル−11−アザ−10−デオキソ−10−ジ
ヒドロエリスロマイシンＡ 実施例１の粗生成物を〔Ｎ−メチル−11−アザ
−10−デオキソ−10−ジヒドロエリスロマイシン
ＡデソサミニルＮ−オキシドおよびＮ−メチル−
11−アザ−10−デオキソ−10−ジヒドロエリスロ
マイシンＡビスＮ−オキシドから成る（4.36ｇ）〕
150mlの無水エタノールに溶解し、パールの装置
中（3.52Kg／m²；8.0ｇ10％パラジウム炭素触
媒；室温）1.25時間水素添加する。触媒を去
し、液を蒸発乾固して無色あわ状物を得る
（4.3ｇ）。粗生成物はメチレンクロリド（100ml）
に溶解し、水（100ml）と撹拌し、その間混合物
のPHは8.8に調整する。有機および水層を分離す
る。水層はその後50mlのメチレンクロリドで２度
抽出する。３つの有機抽出液を合わせ、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固して無色あわ状物
を得る（3.0ｇ）。すべての試料を11mlの暖かいエ
タノールに溶解し、溶液がわずかに濁るまで水を
加える。一夜枚置すると1.6ｇの表題生成物が溶
液から結晶化する；m.p.136℃（分解）。同じ方法
で再結晶すると融点が142℃（分解）に上がる。 ¹Hnmr（CDCl₃）デルタ2.31〔6H、Ｓ、
（CH₃）₂N−〕、2.34（3H、Ｓ、アグリコン

【式】）； ¹³Cnmr〔CDCl₃、（CH₃）₄Si内部 標準〕ppm178.3（ラクトン、Ｃ＝Ｏ）、102.9およ
び94.8（Ｃ−３、Ｃ−５）、41.6（アグリコン

【式】）、40.3〔（CH₃）₂−Ｎ−〕；MS：ｍ／ e590、432、158。 参考例 ３ Ｎ−メチル−11−アザ−10−デオキソ−10−ジ
ヒドロエリスロマイシンＡ 実施例１の精製したＮ−メチル−11−アザ−10
−デオキソ−10−ジヒドロエリスロマイシンＡ
ビス−Ｎ−オキシド（20mg）を参考例２の方法に
より水素添加する。メチレンクロリド：メタノー
ル：濃水酸化アンモニウム（９：１：0.1）の系
で展開し、指示薬としてバニリンスプレイを使用
しシリカゲルプレートを加熱する薄層クロマトグ
ラフイーは、単一の均一な生成物である事を示し
ている。その ¹HnmrおよびTLC Rf値は参考例
２の生成物と同一であつた。収率：60％。 参考例 ４ Ｎ−メチル−11−アザ−10−デオキソ−10ジヒ
ドロエリスロマイシンＡ Ｎ−メチル−11−アザ−10−デオキソ−10−ジ
ヒドロエリスロマイシンＡデソサミニル−Ｎ−オ
キシドおよびＮ−メチル−11−アザ−10−デオキ
ソ−10ジヒドロエリスロマイシンＡビス−Ｎ−オ
キシドからなる実施例１の粗生成物（10.0ｇ）を
150mlの無水エタノールに溶解し、パールの装置
中〔3.52Kg／m²；15ｇのラネーニツケル触媒（水
で湿つたスラツジ）；室温〕1.5時間水素添加す
る。参考例２に記載した後処理により8.5ｇの表
題化合物を得、TLC Rf値は参考例２の生成物と
同一であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中ｎは０または１） の化合物。 ２ ｎが１である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３ ｎが０である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。