JPH0140627B2 - - Google Patents

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JPH0140627B2
JPH0140627B2 JP58200103A JP20010383A JPH0140627B2 JP H0140627 B2 JPH0140627 B2 JP H0140627B2 JP 58200103 A JP58200103 A JP 58200103A JP 20010383 A JP20010383 A JP 20010383A JP H0140627 B2 JPH0140627 B2 JP H0140627B2
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capsule
gelatin
capsules
sealing fluid
thermal energy
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Uitowaa Furitsutsu
Tomuka Iwan
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Warner Lambert Co LLC
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Publication date
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Publication of JPH0140627B2 publication Critical patent/JPH0140627B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は密封流体および熱エネルギーを用いる
カプセルの密封方法およびこのようなカプセルの
密封用装置に関する。 本発明を利用することによつて密封されるカプ
セルは硬殻の入れ子式に結合したカプセルであ
り、共軸の蓋部および本体部を有する。これらの
カプセルは、ゼラチンまたは性質が薬学的に許容
可能な他の親水性ポリマー化合物から製造され
る。 本出願においては、“ゼラチン”という用語が
用いられる場合、それはゼラチンおよび／または
他の親水性ポリマーを包含することも理解され
る。 本特許出願人の1982年10月29日に出願された米
国特許出願第438147号に記載されているようにゼ
ラチンフオームから製造された蓋体および／また
は本体を有するカプセルが密封された。この記載
は参考文献としてここに包含される。 加うるに、本特許出願人の1982年12月20日に米
国特許出願第451580号に記載されているように、
カプセルは密封流体によつて密封された。この記
載は参考文献としてここに包含される。 硬殻ゼラチンカプセルは、他の投与形態と比較
する場合、蓋部と本体部が外部が見えるようにな
る破壊を起こすことなく開放および再結合できる
欠点を有する。そのため消費者はカプセルの内容
物が不当に扱われていない真の保障を与えられて
いない。 入れ子式に結合された硬殻ゼラチンカプセルは
本体閉鎖端部の締め付けと引つ込みを妨げる本体
側壁上の蓋部側壁の重なりを有し、これによつて
分離が困難となる。本発明は本体側壁上の蓋体側
壁の重なり部に密封流体をおよび熱エネルギーを
作用させて、カプセル部品の重なり部をスポツト
または完全な密封によつて不当な取扱いの防止を
確実にする。完全な密封を用いることによりカプ
セルは液体内容物の漏れに対して液密である。 カプセル密封の従来技術は以下の米国特許に包
含されている。 (1) エイチ・アール・デ・ボエール（H.R.De.
Boer）他に1963年１月１日に与えられた米国
特許第3071513号は、空気−乾燥親水性膜形成
ポリマーの有機溶媒分散物からなる密封流体を
開示している。密封流体はカプセルを浸漬する
ことによつて付与される。 (2) ジエイ・アール・ケイン（J.R.Kane）に
1974年12月１日に与えられた米国特許第
3159546号は液状密封材を開示しており、この
密封材は、約１〜4.5重量部、好ましくは３〜
4.5重量部のアセトン、約1.5〜２重量部、好ま
しくは1.25〜２重量部の水および約0.75〜2.25
重量部、好ましくは0.75重量部の酢酸エチルを
含有する３成分からなる。液状溶媒は滴下塗布
によつて適用される。 以下、本発明の装置および方法を図面に基き説
明する。 第１図には網または金網カゴ２を有する連続コ
ンベアー１が示されている。カプセル充填機３は
充填されかつ入れ子式に結合された硬殻ゼラチン
カプセル４をじようご５を介してじようご５の下
を通る金網カゴ２内に放出する。カプセル４は金
網カゴ２内でランダムに配向され、次いで浸漬タ
ンク７中に収容されている密封流体６中に浸漬さ
れる。各カプセル４の蓋体および本体側壁の重な
り部が密封流体６と接触することが重要である。
その後、カプセル４は、その変形および互いに粘
着するのを防止するように過剰の密封流体６をカ
プセル４から除去するためにカプセル４の上方と
下方に配設された送風機９からの調整空気８の乾
燥流を通過して運ばれる。しかしながら、密封流
体は表面からのみ除去され、各カプセルの重なり
密封部内からは除去されない。次いで表面が乾燥
したカプセル４は、乾燥機１０の後またはコンベ
ア１からのカプセル４の放出部に設置された一定
量の熱エネルギーを付与する特定のエネルギー源
１５によつて加熱される。乾燥機１０はキルン、
炉（オーブン）、回転箱形（タンブラー）乾燥機
等でもよい。その後カプセル４はつぎの工程のた
めに、移送されてカプセルコンテナ１１中に、放
出される。カバー１４が金網カゴ２の上方に備え
られ、じようご５から乾燥機１０の間の処理時に
カプセル４が浮遊または吹き飛ばされるのを防止
する。 第２図には、本発明の別の実施例が示されてお
り、この実施例では充填され、入れ子式に結合さ
れたカプセル４は直立して配向され蓋部と共に保
持され、一方では蓋体と本体部側壁の重なり部が
浸漬タンク７内で密封流体６と接触する。 第３図には、本発明の他の実施例が示されてお
り、この実施例では、充填され、入れ子式に結合
されたカプセル４が噴霧室１２を通つて移送され
る。この噴霧室１２では、密封流体６を各カプセ
ル４の蓋体と本体１５の側壁の重なり部と接触さ
せるように密封流体６がノズル１３によつて噴射
される。 第４図には、本発明の別の実施例が示されてお
り、この実施例ではカプセル４が入れ子式に結合
される前に密封流体６が噴射ノズル１３によつて
噴射される。この噴射ノズル１３は、密封流体６
をカプセル４の蓋体１７の側壁１６の開放端部１
５および／またはその内側に噴射する。別の方法
では、密封流体はカプセル４の本体１９の側壁の
開放端部および／または外側に噴射される。本発
明のこの実施例はカプセル充填機に連結してもよ
い。 第５図には、本発明の他の実施例が示されてお
り、この実施例ではカプセル４が入れ子式に結合
された後に密封流体６が噴射される。カプセル４
は、密封流体６をカプセル４の蓋体と本体側壁の
重なり部の継ぎ目１６に噴射することによつて密
封される。本発明のこの実施例はカプセル密封機
に連結するかまたは分離して用いてもよい。 カプセル密封装置の操作 本発明におけるカプセルの密封は以下のように
行なわれる。 密封流体はゼラチンカプセルの蓋体と本体側壁
の重なり部の間に毛細管作用によつて均一に分布
せしめられる。この作用は密封流体の液滴とゼラ
チンフイルムの間の接触角が小さい場合、例えば
ゼラチンフイルムの湿潤性が高い場合に得られ、
その接触角は界面活性剤の添加によつて減少させ
ることができる。毛細管作用の機構は、ワルタ
ー・ジエイ・ムーア（Walter.J.Moore）著「物
理化学」（Physical Chemistry）第４版、479−
481頁、ロングマン・エデイシヨン（Longman.
Edition）ロンドン、英国、1978年に以下の如く
記載されている。すなわち「液体がガラス毛細管
中を上昇するかどうかは、液体分子それ自身間の
相対接着力と液体と管壁の間の接着力に左右され
る。これらの力は液体が管壁と作る接触角を決定
する。この角度が90度より小さい場合、、液体は
その表面を湿らすといわれ、凹状メニスカスが形
成される。」 ゼラチンフイルムの湿潤性は、「接着性湿潤」
として測定され、「接着性湿潤」では、基板と根
本的に接触しない液体がその基板と接触し、かつ
その基板に接着する。 本発明の多数の密封流体について、ゼラチンフ
イルムと溶媒の間の接触角を測角器（ゴニオメー
タ）接眼レンズを取付けた顕微鏡を用いて測定し
た。 ゼラチンフイルムに密封流体の液滴を置いた20
秒後に接触角を測定することによつてゼラチンフ
イルムについて試験を行なつた。以下の表は本発
明の密封流体の接触角を示す。
【表】
【表】 水
これらの密封流体はゼラチンのガラス転移温度
を低下させることによつてカプセルの本体側壁と
蓋体側壁との重なり部の間のゼラチンの非晶質部
を溶解する。さらに密封流体はゼラチンの結晶質
部の融点を部分的に低下させ得る。しかしなが
ら、ゼラチンの結晶質部の融点は水素結合破壊物
質として知られている溶媒によつて室温以下に低
下されてもよい。しかしながら、これらの溶媒は
食べられないもの（尿素、ホルムアミド、Ｎ−メ
チルホルムアミド、ジメチルホルムアミド）であ
る。さらに良好に密封するために、ゼラチンの結
晶質部の融点は、その融点を超えてゼラチンの温
度を上昇させることによつて影響を及ぼされる。
これは熱エネルギーの付与によつて行なつてもよ
い。熱エネルギーの付与、好ましくは対流加熱に
よる付与による他の重要な効果はカプセルの本体
と蓋体の重なり部の収縮であり、重なり部の解膠
化した壁表面が完全に接触して良好な接触部を与
える。この理由はゼラチンが上述した処理時に比
容積を変化することである。熱エネルギーの付与
は、固体、すなわち120℃〜180℃に加熱された、
テフロンを被覆した金属の暖表面と接触させるか
またはカプセルの回りを約70℃〜140℃の温度の
暖気体を循環させるかあるいは好ましくは赤外ま
たはマイクロ波の周波数スペクトル範囲の電磁照
射の電場にカプセルを置くことによつて行なうこ
とができる。エネルギーの付与はカプセルの一部
すなわち密封が行なわれる重なり部の継ぎ目に行
なうことができる。これは周波数範囲の電磁エネ
ルギーを照射することによつて行なわれ、これに
よつて好ましくは密封流体は熱の形でこのエネル
ギーを吸収する。これを実現する１つの実施例は
密封流体としての水の存在下2.4GHzの電磁エネ
ルギーを照射することである。しかしながら、乾
燥ゼラチンは、水の存在であまりにも短時間で膨
潤するので、カプセルの蓋体と本体の重なり部で
局部的に適用する以外には他に方法がない。これ
を防止するために１つはカプセルを種々の水性お
よび／または有機密封流体中に浸漬し、かつ本体
と蓋体の重なり部の間にのみ流体を残してカプセ
ルの表面から過剰の密封流体を吹き飛ばす。重な
り部の継ぎ目に熱エネルギーを付与する他の方法
は、カプセルがその下に位置し、重なり部の継ぎ
目部が熱エネルギーに曝されるように軸方向に回
転する断熱板のスリツトを通してエネルギーを作
用させることによつて行なうことができる。エネ
ルギー源は照射（マイクロ波または赤外線）また
は対流加熱を用いることができる。水と充分に混
合でき、水の膨潤能を適当な程度に減少させる有
機溶媒は密封流体の以下の群に示されている。 一般的には本発明に用いられる密封流体は相当
量の水を含有する。ゼラチンの変性および解膠は
本発明にとつて必要な作用である。この作用は４
つの群の密封流体の次に置かれた熱エネルギー源
をカプセルの断ぎ目に作用させることによつて行
なうことができる。 (1) 有機溶媒 約10〜約23.4の間の溶解度パラメータを有
し、１〜13のPH範囲の水と充分に混合できる有
機溶媒の密封流体が以下の文献に基づいて第２
表に示されている。ジエイ・ブランドラツプ
（J.Brundrupp）と、イー・エツチ・イムグト
（E.H.Immugut）著、「ポリマー・ハンドブツ
ク」（PolymerHandbook）初版、341−359
頁、ジヨン・ウイリー（John Wiley）、ニユー
ヨーク、1966年 ジエイ・ベロー（J.Bello）、エツチ・シー・
エイ・リース（H.C.A.Riese）とジエイ・アー
ル・ビノグラツク（J.R.Vinograck）著、「ジ
エイ・フイズ・ケム」（J.Phys.Chem.）60巻、
1299〜1306頁、1956年〕
【表】
【表】
【表】
【表】 約10より低い溶解度パラメータを有する上記
有機溶媒は水と混合でき、約10δ（cal／c.c.）1/2よ
り高い溶解度パラメータを有する溶媒と組合わ
せて低濃度で使用できる。 医薬用ゼラチンカプセルを密封するために
は、薬学的に許容された有機溶媒のみが用いら
れる。 (2) 塩の溶液 塩の水溶液または水性有機溶媒（上記第２表
からの有機溶媒）同様にその塩の対応する酸お
よび／または塩基の密封流体も効果的である。
これらの密封流体中の水は１〜13のPH範囲で使
用できる。これらの塩のカチオンおよびアニオ
ンの効果は、ケイ・エツチ・グスタフソン
（K.H.Gustavson）著、「ケミストリー・アン
ド・リアクテイビテイー・オブ・コラーゲン」
（Chemistry and Reactivity of Collagen）、
アカデミツクプレス（Academic Press）、ニ
ユーヨーク、1956年に述べられているようにゼ
ラチンの融点を低下することであり、以下の如
く説明できる。 (a) Ca++とAl++等のカチオンは、その分担が
高くその半径が小さい場合には極めて充分で
あり、ホフマイスターズシリーズに従つて強
力な分極を与える。 (b) SCN-とI-等のアニオンは強力な分極作用
を有するために大きい電子雲を所有せねばな
らない。 薬学的ゼラチンカプセルを密封するために
は、薬学的に許容可能な塩のみが使用され
る。 (3) 水 １〜13のPH範囲にある水は、熱エネルギーが
本体と蓋体重なり部の間の密封流体に特定的に
作用されるとき、密封流体として効果的であ
る。 (4) ポリマー溶液またはエマルジヨン 上記具体例に加えて本発明は1982年11月23日
に出願された本特許出願人の米国特許出願第
444007号に請求されているような以下のポリマ
ー溶液またはエマルジヨンも包含することがで
きる。 ａ ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリア
ルキレン ｂ セルロース、又は微結晶型及び、酢酸セル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス−フタレート、ヒドロキシプロピルメチル
セルルロース、セルロースアセテート−フタ
レートセルロースエステル、例えばエチルセ
ルロース、メチルセルロース等の低級アルキ
ル基が１〜３の炭素原子を含有する低級アル
キルセルロース等のセルロースエーテル、ナ
トリウム−カルボキシメチル−セルロース等
の他の誘導体および低級アルキル基が１〜４
個の炭素原子を有する低級ヒドロキシ−アル
キル−セルロース等の誘導体 ｃ カルナウバろう等のろう ｄ ポリビニルピロリドン ｅ アクリル酸及びメタクリル酸並びにその塩
並びにエステルのポリマーおよびコポリマー ｆ グルコース、シヨ糖、デンプン、寒天、ポ
リデキストロース、ムコ多糖類等のモノ−、
ジ−および多糖類等をはじめとする炭水化物
およびその誘導体等 ｇ ゼラチン、加水分解ゼラチン、その誘導
体、大豆油蛋白、ヒマワリ蛋白等の蛋白（加
えて、本体上の蓋体の重なり部の密封となる
ゼラチンの酵素的減成を生じさせるプロテア
ーゼ、好ましくはコロゲナーゼ、パパイン、
ペプシン等のゼラチンに対して酵素活性を有
する蛋白分解酵素を用いることができる。） ｈ セラツク ｉ ゴム ｊ ポリビニル−アセテート類 ｋ アルギネートおよびその誘導体等のポリウ
ロン酸 ｌ ポリビニルアルコール ｍ シアノアクリレートモノマー、および ｎ 上記物質の関連物質および組合せ ポリマー溶液またはエマルジヨンの濃度は幅
広く変化してもよく、好ましく以下のように用
いられる。 −浸漬用 ２〜50重量％ −噴霧／噴射用 ２〜70重量％ 上に掲げられたポリマー溶液またはエマルジ
ヨンに加えて以下の軟化剤も用いることができ
る。 ａ グリセロール、ソルビトール、マンニトー
ル等のポリヒドロキシアルコール ｂ 好ましくはアルキル基がブチル基であるジ
アルキルフタレート ｃ 低級アルキル基が１〜６個の炭素原子を有
するクエン酸低級アルキル ｄ ポリエチレングリコール、メトキシプロピ
レングリコール等のポリグリコールおよび
１，２−プロピレングリコール ｅ グリセロールのモノ、ジ、トリ−アセテー
ト等のポリヒドロキシアルコールのエステル ｆ リシノール酸およびそのエステル ｇ 上記物質の関連物質および混合物 上記軟化剤は上に掲げられたポリマー溶液ま
たはエマルジヨンに対して0.1〜20重量％の濃
度範囲で用いられる。 上に掲げられたポリマーと軟化剤の他に、医
薬用カプセルに対して非毒性でカプセル組成物
と混合できるあらゆる溶媒も用いることができ
る。このような溶媒の具体例としては、下記の
溶媒が挙げられる。 ａ 有機溶媒 (1) 低級アルキル基が１〜４個の炭素原子を
有する低級アルキルエーテル (2) 低級アルキル基が１〜８個の炭素原子を
有する低級アルキルケトン (3) メチレングリコール (4) 低級アルキル基が１〜４個以上の炭素原
子を有す低級アルキルカルボル酸の低級ア
ルキルエステル (5) 上記物質の関連物質およびエタノールと
イソプロパノール等の低級アルキルアルコ
ール ｂ 水 ｃ 上記物質の関連物質および組合せ 上述された密封流体の(1)〜(4)のグループに
は、0.1〜５％の範囲内の濃度のラウリル硫酸
ナトリウム等の界面活性剤を密封流体とカプセ
ル物質の間の可能な最小の接触角を得るために
添加でき、このようにして最適の湿潤性を導く
ことができる。 さらに、グリセロール、ソルビトール等の軟
化剤の添加が本体と蓋体の重なり部の間のより
可撓性の継ぎ目を得るためにいくつかの場合に
おいて好ましい。さらには、１〜４のグループ
に記載されている密封流体の組合せが種々の混
合比で用いることができる。 カプセルへの密封流体塗布方法 上記溶液と有機溶媒を密封流体としてゼラチン
カプセルに塗布するために種々の方法が使用され
た。 (1) カプセル全体を第１表に示されている密封流
体浴中に約５〜70℃の範囲の温度で１〜５秒間
浸漬し、次いで強力な空気噴射によつてカプセ
ル表面から過剰の流体を除去する。その後カプ
セルを乾燥した。 (2) 蓋体が頂部にあり、カプセルの重なり部が密
封流体と接触するように第２図に示されている
如くカプセルを直立位置で浸漬する。その密封
条件は上記パラグラフ(1)と同様であつた。 (3) 第３図に示されているようにカプセルを密封
流体で噴射する。密封流体は約５−70℃の範囲
の温度で用いられる。流体噴霧後、強力な空気
噴射によつてカプセル表面から過剰な流体を取
除いた（密封流体をカプセルの表面から除去す
る必要がある場合には、次いでカプセルを乾燥
する。） (4) 第４図および第５図に示されているように、
小滴の放出と片寄りを正確に監視しながら高周
波圧力パルス噴射ノズルを用いてカプセルに密
封流体を塗布する。わずかな表面乾燥のみが必
要であつた。密封流体を塗布する位置は以下の
如くであつた。 −充填機にカプセルを結合する前の蓋体の開放
端部および／または開放端部 −充填機にカプセルを結合する前の本体の開放
端部の側壁の外側 −カプセルを結合、充填した後の蓋体と本体の
重なり部 本発明によるカプセルの密封は入れ子式に結合
され、以下の内容物を有する硬殻ゼラチンカプセ
ルに対して使用できる。 (a) 空； (b) 粉末； (c) ペースト； (d) 錠剤、小球、顆粒、マイクロカプセル等； (e) 液体（本発明の密封がゼラチンカプセル内部
から油の漏れを防止する点においても成功し
た。）；および (f) 液体および固体 油が充填されたゼラチンカプセルを密封するた
めには、特に充填されたゼラチンカプセルが蓋体
を下方に位置して保持する場合、ゼラチンカプセ
ルの蓋体と本体重なり部の間に油を運ぶ逆の側壁
作用が生ずることが注目された。約90cpsを超え
る粘度を有するナタネ油について、ゼラチンフイ
ルムと油の間の接触角を測定した。このことは油
の毛細管力が密封流体の毛細管力よりはるかに低
いことを意味する。そのためゼラチンカプセルを
油充填後数分以内に密封する場合には、油状のカ
プセル内容物はゼラチンカプセルの本体と蓋体の
重なり部の間に浸入しない。すなわち、カプセル
は密封流体によつて密封できる。 約90cpsより低い低粘度の液体または固体と小
さい接触角を用いる場合には、以下の方法が本発
明による完全な密封を達成した。 −充填機から放出後数秒以内でゼラチンカプセル
を密封する −第２図に示されているように、密封時蓋体を上
にしてゼラチンカプセルを直立位置に保持す
る。 −粘度およびゼラチンフイルムと液体の間の接触
角を増大させるためにゼラチンカプセル中に充
填する前に液体内容物を冷却する −充填処理前に液体内容物に濃縮剤を添加する 75％エタノールの水性溶媒および90％メタノー
ルの水性溶媒等の高程度の解膠を有する密封流体
を用いてカプセルを変形することなく最良の結果
を得た。 カプセル側壁の重なり部の密封は本発明におい
て以下のように行なわれる。 カプセルの製造に用いられるゼラチンは非晶性
および結晶性状態のペプチド鎖を含有する。結晶
性状態では、ペプチド鎖のエネルギー中心の並進
運動はほとんどない。非晶質の分子は、ガラス転
移温度を超えると、鎖のわずかな可動性を保持す
る。 カプセルの側壁の間の毛細管作用による密封流
体の添加は、ゼラチンまたは他の親水性ポリマー
物質の融点を低下させる。これはカプセルの重な
つている側壁内でペプチド鎖の運動を開始せし
め、そこに物理的結合を生じ密封がなされる。 カプセルの重なつている継ぎ目内の密封流体の
存在下ペプチド鎖に熱エネルギーを添加すること
によつてペプチド鎖のブラウン運動が増大し、ゼ
ラチンまたは他の親水性ポリマーが変性される。
継ぎ目を冷却すると、変性されたゼラチンまたは
他の親水性ポリマーが、重なつている側壁または
カプセルの継ぎ目の間の物理的結合または密封を
形成するようにゼラチン化または固体化される。 本発明では熱エネルギーを付与する好ましい方
法は、カプセルの重なり密封部内で密封流体の存
在下ペプチド鎖を電磁照射することである。最も
効果的であることが判明した電磁照射は約2.4G
Hzの周波数に200V／cmの範囲の電場強度で約１
〜５秒間曝すことである。この電場強度と時間の
マイクロ波が重なり継ぎ目内の物質の充分な解膠
と変性を生じさせ、そこに強い結合または密封を
生じさせるように物質の解膠を生じさせることが
観察された。 このようなレベルのマイクロ波を使用すること
によりカプセルが変形しないことも判明した。こ
れはカプセルの水含有量が約10〜15％の範囲にあ
ることで説明される。このような水含有量は、全
体のカプセルを変形するようにゼラチンの解膠を
生じさせるには低過ぎる。この水含有量では、結
晶性鎖の融点は120℃より低くはならない。この
温度は本発明における熱エネルギーの付与によつ
ては超えられない。 別の方法では、重なり継ぎ目部における密封流
体への熱エネルギーの付与は、赤外線加熱等の電
磁放射の他の範囲の周波数によるかまたは熱ガス
もしくは蒸気加熱による等の対流によるか、ある
いは、カプセルの重なり継ぎ目に直接および局部
的に作用される電気加熱または熱水加熱等の従来
の伝導加熱手段によつて行なうことができる。伝
導加熱方法は約120℃〜180℃の範囲に加熱された
金属刻印または金属棒を重なり継ぎ目の全部また
は一部に約１〜３秒間作用させることである。継
ぎ目への金属刻印の粘着を避けるために金属刻印
は、デラウエア州、ウイルミングトンのデユポ
ン・カンパニー（Dupont Company）によつて
登録商標を所有され、物質が供給される登録商
標：TEFLONの下で市販されているテトラフル
オロエチレンフルオロカーボン樹脂またはニユー
ヨーク州、スケネクタデイのジエネラル・エレク
トリツク・カンパニー（General Electric
Company）によつて登録商標が所望され、物質
が供給される登録商標：SILICONEの下で市販
されているジメチルシリコン等の非粘着性物質で
被覆することができる。 実施例 １ 空のゼラチンカプセルおよび上記の(b)〜(e)に記
載されてた内容物を充填したゼラチンカプセルを
入れ子式に結合し、第１図に示されている装置に
よつて室温で水性75％エタノールを密封流体とし
て用いて密封した。 １〜５秒間の浸漬時にも、その後にも、入れ子
式に結合されたカプセルの内部への密封流体の浸
入は観察されなかつた。 カプセルの表面から過剰の流体を除去した後、
カプセルを70℃の空気で60秒間加熱した。 加熱空気によつて、さらにエネルギーを供給し
たため、カプセル蓋体の内側表面および本体の外
表面はその重なつた継ぎ目において完全に接触
（蓋体の収縮）し、かくして解膠した表面が高品
質のカプセル継ぎ目を形成した。 カプセルを試験すると、全てのカプセルがいた
ずらを防止できることが判明した。上記(c)及び(e)
に記載されている内容物を有するカプセルは漏れ
を示さなかつた。 実施例 ２ サイズ２（印刷された）の100個のカプセルにナ
タネ油を充填し、結合して、ふるい（直径20cm）
上に置き、このふるいを別のふるいでカバーし
た。室温で３秒間、60％エタノールと水40％の密
封流体中にふるいを完全に浸漬することによつて
カプセルを浸した。 密封流体は、該流体とゼラチン壁間の接触角を
減少させる界面活性剤として0.1％のラウリル硫
酸ナトリウムを含有していた。ふるいを密封流体
から取出した直後にふるいを振り、強力な空気噴
射を行ない、過剰の流体をカプセル表面から約10
秒以内に除去した。次いでカプセルを、70℃で60
秒間熱風乾燥機中に置いた。 カプセルは変形せず印刷は褪せなかつた。 室温下、相対温度40％で24時間保存後、カプセ
ル継ぎ目の性能を試験した。試験したカプセルは
すべて破壊することなしには分離できなかつた。
さらに液体内容物はカプセルから漏れなかつた。 実施例 ３ サイズ２のカプセル50個にラクトース（乳糖）
を充填し、結合してふるい（直径20cm）上に置
き、このふるいを別のふるいでカバーした。カプ
セルを、0.1％ラウリル硫酸ナトリウムを有する
60％エタノールと水40％の密封流体中に室温で３
秒間完全に浸漬した。ふるいを振り、空気をカプ
セルに噴射してカプセル表面から過剰の流体を10
秒以内で除去し、次いで、20℃、相対湿度30％の
空気気流下で60秒間乾燥した。次いでカプセルを
軸方向に並べる回転コンベアー上に置いた。次い
で60℃の温度で赤外線ランプによつて90秒間加熱
した。 カプセルとカプセルの継ぎ目の品質は実施例２
で得られた結果と同様であつた。 実施例 ４ サイズ２のカプセル100個にナタネ油を充填し、
結合してふるい中に置き、このふるいを別のふる
いでカバーした。カプセルを60％エタノール、水
40％およびラウリル酸ナトリウム0.1％よりなる
密封流体中に５℃で３秒間完全に浸漬した。室温
で強力な空気噴射によつてカプセル表面から過剰
な流体を10秒以内で除去した。 次いでカプセルを、プラスチツクロールを有す
るコンベアー装置上に置き、軸方向を垂直位置に
して移動させた。３mmのスリツトを有する木板
で、約２cm離してカプセルをカバーし、これによ
つてスリツトを本体と蓋体重なり部の上方軸に直
角に位置せしめた。赤外線源を木板の上方、垂直
位置にして、スリツト上に置いた。この操作によ
つて本体と蓋体重なり部を約80℃に90秒間加熱し
て完全に液密でいたずらの防止ができるカプセル
を得た。 カプセルの重なり部（カプセルの残部に影響を
及ぼすことなく）に熱エネルギーを局部的に作用
させることは、内容物の熱膨張を示し、その結果
密封処理時に本体と蓋体の間に空気を逃がす液体
内容物に対して必要である。 実施例 ５ サイズ２のカプセル50個にラクトースを充填
し、結合してふるい中に置き、これを第２のふる
いでカバーした。カプセルを水とラウリル硫酸ナ
トリウム0.1％よりなる密封流体中に５℃で３秒
間完全に浸漬した。強力な空気噴射によつて室温
下、相対湿度20％で90秒間カプセル表面から過剰
の流体を除去した。 重なり部に最適な密封を形成するために、
2.4GHzの電磁エネルギーを電磁場強度171V／cm
で３秒間カプセルに照射した。この強度のマイク
ロ波は重なり部継ぎ目中の物質の解膠および変性
を充分に引き起こし、強い物理的結合を得るよう
に物質をゼラチン化した。 実施例 ６ サイズ２のカプセル50個にナタネ油を充填し、
結合してふるい中に置いた。カプセルを0.1％ラ
ウリル硫酸ナトリウムを含有する水からなる密封
流体により５℃で噴霧した。噴霧後、ふるいを別
のふるいでカバーした。室温下、相対湿度20％で
90秒間空気を噴射してカプセル表面から過剰の流
体と除去した。本体と蓋体重なり部に強い結合を
形成するために、カプセルに2.4GHzの電磁エネ
ルギー（マイクロ波）を電磁場強度171V／cmで
４秒間照射した。すべてのカプセルが液密でいた
ずら防止ができることが証明された。 実施例 ７ サイズ２のカプセル100個にナタネ油を充填し、
結合して直径20cmのふるい中に置き、そのふるい
を別のふるいでカバーした。カプセルを、02M硫
酸ナトリウムと0.1％ラウリル硫酸ナトリウムを
含有する水からなる密封流体中に、５℃で３秒間
完全に浸漬した。 室温下、相対湿度20％で90秒間、強力な空気を
噴射してカプセル表面から過剰の流体を形成し
た。 本体と蓋体重なり部に完全な強い結合を形成す
るために、カプセルを70℃の加熱空気で60秒間処
理した。 カプセルは、いたずらを防止でき、かつ、液密
であつた。 実施例 ８ サイズ２のカプセル100個にナタネ油を充填し、
結合して直径20cmのふるい中に置き、そのふるい
を別のふるいでカバーした。カプセルを0.2Mの
硫酸ナトリウムと0.1％ラウリル硫酸ナトリウム
を含有する水からなる密封流体中に５℃で３秒間
完全に浸漬した。 室温下、相対湿度20％で90秒間、強力な空気噴
射によつてカプセル表面から過剰の流体を除去し
た。 本体と蓋体の重なり部に完全な強力な結合を形
成するために、カプセルを70℃の加熱空気で60秒
間処理した。 これらのカプセルはいたずらを防止できかつ液
密であつた。 実施例 ９ サイズ２のカプセル100個にラクトースを充填
し、結合して直径20cmのふるい中に置き、そのふ
るいを別のふるいでカバーした。カプセルを
0.2M硫酸ナトリウム（Na2SO4）と0.1％ラウリ
ル硫酸ナトリウムを含有する水からなる密封流体
中に、５℃で４秒間完全に浸漬した。 室温下、相対湿度20％で90秒間強力な空気噴射
によつてカプセル表面から過剰の流体を除去し
た。本体と蓋体の重なり部に強い物理的結合を形
成するために、カプセルに、2.4GHzの電磁エネ
ルギー（マイクロ波）を電場強度171V／cmで２
秒間照射した。 すべてのカプセルは破壊することなしに分離す
ることはできなかつた。 実施例 10 サイズ２のカプセル100個にラクトースを充填
し、結合して直径20cmのふるい中に置き、そのふ
るいを別のふるいでカバーした。カプセルを約
5000ドルトンの平均分子量を有する加水分解ゼラ
チン〔登録商標：POLYPRO5000で市販されて
いる5000の分子量を有する加水分解ゼラチンを用
いた；登録商標は、イリノイ州、シカゴのホーメ
ル・インコーポレーテイド（Hormel Inc）によ
つて所有され、かつ、該物質が同社によつて供給
されている。〕の１％水溶液からなる密封流体中
に５℃で３秒間完全に浸漬した。 室温下、相対湿度20％で90秒間強力な空気噴射
によつてカプセル表面から過剰の流体を除去し
た。本体と蓋体の重なり部の完全の強力な永続性
の物理的結合を形成するために、次いでカプセル
を70℃の加熱空気で60秒間処理した。 それらのカプセルは破壊することなしには分離
することはできなかつた。 実施例 11 サイズ２のカプセル100個にナタネ油を充填し、
結合して直径20cmのふるい中に置き、そのふるい
を別のふるいでカバーした。カプセルを平気分子
量約2000ドルトンの加水分解ゼラチン〔登録商
標：PEPTEIN2000の下で市販されている分子量
2000の加水分解ゼラチンを用いた；イリノイ州、
シカゴのホーメル・インコーポレーテツド
（Hormel Inc.）により該登録商標が所有され、
該物質が供給される。〕の1.5％水溶液からなり、
0.1％のラウリル硫酸ナトリウムを含有する密封
流体中に、５℃で３秒間完全に浸漬した。 室温下、相対湿度20％で90秒間強力な空気噴射
によつて過剰の流体をカプセル表面から除去し
た。 本体と蓋体の重なり部に強い結合を形成するた
めに、カプセルに2.4GHzの電磁エネルギー（マ
イクロ波）を電場強度171V／cmで４秒間照射し
た。 すべてのカプセルは液密であり、いたずらの防
止ができることが証明された。 実施例 12 サイズ２の100個のカプセルにナタネ油を充填
し、結合して直径20cmのふるい中に置き、別のふ
るいでこれをカバーした。カプセルを0.1％ラウ
リル硫酸ナトリウムを含有する１％ポリビル−ピ
ロリドン水溶液（平均分子量25000ドルトン）か
らなる密封流体中に、５℃で３秒間完全に浸漬し
た。 室温下、相対湿度20％で90秒間強力な空気噴射
によつてカプセル表面から過剰の流体を除去し
た。 本体と蓋体の重なり部に強い結合を形成するた
めに、カプセルに3.4GHzの電磁エネルギー（マ
イクロ波）を電場強度171V／cmで４秒間照射し
た。 すべてのカプセルが液密でいたずらの防止がで
きることが証明された。 本発明は詳細に述べられた特定の実施例によつ
て記載されているが、これらは説明のためのみの
ものであり、本発明を不必要に限定するものでは
ないことが理解される。変形および変化がこの記
載から明らかとなり、当業者が容易に理解するよ
うに本発明の精神から逸脱することなく行なうこ
とができる。従つて、記載された発明のこのよう
な変化および変形が本発明の限界と範囲内および
特許請求の範囲内にあると考えられる。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の一実施例である密封装置を示
す説明図および第２図〜第５図は本発明の他の実
施例を示す説明図である。 １……連続コンベア、２……金網カゴ、３……
カプセル充填機、４……ゼラチンカプセル、５…
…じようご、６……密封流体、７……充填タン
ク、８……調整空気、９……送風機、１０……乾
燥機、１１……コンテナ、１２……噴霧室、１３
……ノズル、１４……カバー、１５……熱エネル
ギー源、１６……側壁、１７……蓋体。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 入れ子式に結合されると重なる共軸の蓋体及
    び本体を有する硬殻ゼラチンカプセルの密封方法
    であつて、 (a) ゼラチンのガラス転移温度及び／又はその融
    点を降下させる水または水含有密封流体を蓋体
    及び本体の重なり部分に施し、毛細管作用で均
    一に分散させ、 (b) 熱エネルギーを施す前に、過剰の密封流体を
    カプセルの外面から除去して、表面が乾燥した
    カプセルを得、 (c) 密封流体がいまだ重なり部分に存在している
    ときに、ゼラチンの温度をその融点以上に上昇
    させて蓋体及び本体を一緒に密封するために、
    熱エネルギーを重なり部分に施す ことを特徴とする密封方法。 ２ 熱エネルギーを重なり部分に局部的に施す特
    許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 熱エネルギーが、レーザーからの電磁放射；
    約200V／cmの電場強度を有し、約2.4GHzの周波
    数を有する電磁放射；赤外線加熱；対流加熱；
    180℃までの伝導加熱；重なり部分に局部的に施
    される加熱金属；又は、超音波震による摩擦によ
    つて施される特許請求の範囲第１項又は第２項記
    載の方法。 ４ 熱エネルギーを、対流加熱によつて施し、重
    なり部分でのゼラチンの温度を、その融点又はそ
    のガラス転移温度以上に上昇させて、蓋体及び本
    体を一緒に密封する特許請求の範囲第１項〜３項
    のいずれかに記載の方法。 ５ 対流媒体が加熱空気である特許請求の範囲第
    ３項又は第４項記載の方法。 ６ 熱エネルギーが約170℃までの伝導加熱によ
    つて施される特許請求の範囲第３項記載の方法。 ７ 熱エネルギーが、非粘着性物質によつて被覆
    されている加熱金属刻印又は棒の形状の加熱金属
    によつて施される特許請求の範囲第３項又は第６
    項記載の方法。 ８ 非粘着性物質がジメチルシリコーン又はポリ
    テトラフルオロエチレンである特許請求の範囲第
    ７項記載の方法。 ９ カプセルに密封流体を噴霧するか；又はカプ
    セルを密封流体中に浸漬することによつて施され
    る特許請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか
    に記載の方法。 １０ 密封流体が、ゼラチンの融点を低下させ、
    かつ、約10〜23.4（cal／cm3）1/2の溶解度パラメー
    ターを有する有機溶媒；及びゼラチンの融点を低
    下させるカチオンおよびアニオンを有する塩の水
    溶液もしくは該塩の対応する酸及び／又は塩基の
    水溶液；水；ポリマー溶液又はエマルジヨン；蓋
    体及び本体を一緒に密封する蛋白溶液を生成する
    ように重なり部分でゼラチンに作用する蛋白分解
    酵素を更に含有する、前記流体のいずれか； の一種又は二種以上から成る特許請求の範囲第１
    項ないし第９項のいずれかに記載の方法。 １１ 密封流体が、水及びアルコールの混合物で
    ある特許請求の範囲第１項ないし第１０項記載の
    方法。 １２ アルコールがエタノールである特許請求の
    範囲第１１項記載の方法。 １３ 入れ子式に結合されると重なる共軸の蓋体
    と本体を有する硬殻ゼラチンカプセルの密封装置
    であつて、 (a) カプセルを収容する容器を有するコンベア； カプセルをゼラチンのガラス転移温度又はそ
    の融点を降下させる水または水含有密封流体に
    曝す手段； (b) 過剰の密封流体をカプセルの外面から除去し
    て、表面が乾燥したカプセルを得る手段； 及び、 (c) ゼラチンの温度をその融点以上に上昇させ
    て、蓋体及び本体を一緒に密封するために、重
    なり部分に熱エネルギーを施す手段； から成ることを特徴とする装置。
JP58200103A 1983-02-18 1983-10-27 カプセル密封方法および装置 Granted JPS59156349A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPS59105455A (ja) * 1982-11-23 1984-06-18 ワ−ナ−・ランバ−ト・カンパニ− カプセルを封止するための装置及び方法
US4656066A (en) * 1982-12-20 1987-04-07 Warner-Lambert Company Apparatus and method for sealing capsules
US4820364A (en) * 1983-05-23 1989-04-11 Capsulbond Incorporated Method for sealing capsules
DE3469408D1 (en) * 1983-06-13 1988-03-31 Capsulbond Inc Apparatus for sealing capsules
CN1003578B (zh) * 1984-10-25 1989-03-15 沃纳·兰伯特公司 改进的胶囊形状
GB2172570B (en) * 1985-03-21 1989-06-21 Warner Lambert Co Hard gelatin capsules.
IE58468B1 (en) * 1984-10-25 1993-09-22 Warner Lambert Co Method for sealing capsules and capsule
CH674800A5 (ja) * 1986-03-12 1990-07-31 Warner Lambert Co
CA1308357C (en) * 1987-01-28 1992-10-06 Tohru Chiba Method for the preparation of a coated solid medicament
US4724019A (en) * 1987-03-20 1988-02-09 Warner-Lambert Company Method and apparatus for sealing capsules
US4734149A (en) * 1987-03-20 1988-03-29 Warner-Lambert Company Apparatus for heatsealing gelatin capsules containing a medicament
US4940499A (en) * 1989-05-23 1990-07-10 Warner-Lambert Company Method and apparatus for sealing capsules containing medicaments
US5188688A (en) * 1990-07-20 1993-02-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of sealing a gelatin capsule
GB9416902D0 (en) * 1994-08-20 1994-10-12 Scherer Corp R P Hydrophilic controlled release device
EP1072245A1 (en) 1999-07-30 2001-01-31 Warner-Lambert Company Method and apparatus for sealing capsules and capsules suitable for use in said method and apparatus
US6887916B2 (en) * 2000-12-28 2005-05-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Materials having controlled shrinkage and patterns and methods of making same
EP1262174A1 (en) 2001-06-01 2002-12-04 Celanese Ventures GmbH Two part hard shell capsule made of poly(1,4-alpha-D-glucane) and starch
WO2003016165A1 (en) 2001-08-16 2003-02-27 Warner-Lambert Company Llc Water soluble packaging
CA2503510C (en) * 2002-09-26 2014-12-02 Probiohealth, Llc Prebiotic and preservative uses of oil-emulsified probiotic encapsulations
US8895060B2 (en) 2002-09-26 2014-11-25 Vita-Herb Nutriceuticals, Inc. Methods and apparatus for sealing capsules
EP1459725B1 (en) 2003-03-21 2007-10-17 Warner-Lambert Company LLC Apparatus for and method of sealing capsules
GB2401345A (en) * 2003-05-03 2004-11-10 Reckitt Benckiser Atomised aqueous composition sealing of water soluble members
US20070036830A1 (en) * 2005-08-09 2007-02-15 Stef Vanquickenborne Container
US8377471B2 (en) * 2005-08-09 2013-02-19 Capsugel Belgium Nv Container
US20070053972A1 (en) * 2005-09-08 2007-03-08 Cadbury Adams Usa Llc. Gelatin capsules containing actives
EP1886657A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-13 Pfizer Products Inc. Method and apparatus for sealing capsules
US20080038334A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-14 John Zazula Method for producing and a system for cooling a hot-filled softgel capsule
CN101528183B (zh) * 2006-10-24 2012-10-03 比利时胶囊公司 传输线
KR20120038021A (ko) 2006-10-27 2012-04-20 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 경질 캡슐 및 이의 제조 방법
EP2111837B1 (en) * 2007-02-15 2016-10-12 Qualicaps Co., Ltd. Band seal for hard capsules having peg encapsulated therein
PT103765A (pt) * 2007-06-20 2008-12-22 Inst Superior Tecnico Síntese e aplicação de uma família de novos materiais resultantes do cruzamento entre gelatina e sais orgânicos
CA2779950A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Capsugel Belgium Nv Method of inspection of sealed capsules with a process of determination of the quality of the seal and related equipment for in-line inspection
WO2012028702A1 (de) 2010-09-02 2012-03-08 Innogel Ag Hartkapsel auf stärkebasis sowie tauchbeschichtungszusammensetzung, tauchbad und verfahren zur herstellung derselben
CN101953816B (zh) * 2010-09-08 2015-01-07 浙江昂利康胶囊有限公司 药用空心胶囊、制备方法及其制造设备
EP2720686A4 (en) * 2011-06-15 2014-12-17 Orient Pharma Co Ltd MULTILAYER CAPSULE AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR
EP2763645B8 (en) * 2011-10-06 2016-09-14 Binutra Incorporated A method and apparatus for manufacturing a capsule
CA2870134C (en) 2012-05-02 2020-04-28 Capsugel France SAS Aqueous dispersions of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (hpmcas)
HK1222404A1 (zh) 2013-06-04 2017-06-30 蒙诺苏尔有限公司 水溶性膜密封溶液、相关方法和相关物品
US20160256399A1 (en) 2013-11-04 2016-09-08 Capsugel Belgium Nv Methods and systems for improved bioavailability of active pharmaceutical ingredients including esomeprazole
KR101706725B1 (ko) * 2015-06-12 2017-02-16 주식회사 세종파마텍 정제 코팅 스프레이건 어셈블리
CN106619128B (zh) * 2015-11-04 2019-12-06 曹荣华 胶囊的封存组合物及其封存方法
EP3167870B1 (en) * 2015-11-16 2024-01-03 Capsugel Belgium NV Tamperproof oral dosage form
EP3167869B1 (en) * 2015-11-16 2025-02-12 Capsugel Belgium NV Tamperproof oral dosage form
EP3167867A1 (en) * 2015-11-16 2017-05-17 Capsugel Belgium NV Tamperproof dosage form
EP3167868A1 (en) * 2015-11-16 2017-05-17 Capsugel Belgium NV Tamperproof dosage form
EP3199148B1 (en) 2016-01-28 2020-12-02 Capsugel Belgium NV Compositions and resulting hard capsules comprising hydrophilic coloring foodstuff concentrates
ES2745585T3 (es) 2016-03-15 2020-03-02 Capsugel Belgium Nv Aparato y métodos para el sellado de cápsulas duras asépticas
EP3272340A1 (en) 2016-07-22 2018-01-24 Capsugel Belgium NV Acid resistant capsules
IL266695B (en) * 2016-12-08 2022-09-01 Scherer Technologies Llc R P A method of damping stress in capsule shells to reduce the tendency to break
CN110678170A (zh) 2017-04-14 2020-01-10 比利时胶囊公司 普鲁兰多糖胶囊
CN107157949B (zh) * 2017-06-09 2021-01-15 厦门普罗康客科技有限公司 硬胶囊内部封口的方法及其应用
EP3607931B1 (de) * 2018-08-07 2023-03-29 Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH Kapselverschliesseinrichtung zum verschliessen zweiteiliger kapseln
CN114144152A (zh) * 2019-05-15 2022-03-04 科技中心公司 胶囊密封系统以及其方法
EP4196073B1 (en) 2020-10-02 2023-11-29 Capsugel Belgium NV Device for dispensing single droplets into a cap or body of a capsule

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB617723A (en) * 1945-10-31 1949-02-10 Alfonso Mario Donofrio Capsules and methods of manufacturing them
US2738827A (en) * 1953-06-23 1956-03-20 Edward R Dayton Capsule sealing and marking apparatus
US3071513A (en) * 1959-11-23 1963-01-01 Upjohn Co Process for sealing capsules
NL256671A (ja) * 1960-10-08 1965-02-15
US3164508A (en) * 1961-10-19 1965-01-05 Ncr Co Method for bonding plastic materials of the thermoplastic type
US3073087A (en) * 1962-01-25 1963-01-15 American Cyanamid Co Method of sealing hard shell capsules
US3159546A (en) * 1962-10-12 1964-12-01 F G Okie Inc Capsule sealing composition
US3394983A (en) * 1963-06-14 1968-07-30 American Cyanamid Co Dip-dyeing capsules
US3466842A (en) * 1967-05-10 1969-09-16 Smithkline Corp Machine for treating capsules
BE792903A (nl) * 1971-12-30 1973-06-18 American Can Co Laserstraal-lassen van kunststoffen buizen
US3727022A (en) * 1972-07-17 1973-04-10 Procter & Gamble Electromagnetic heating and sealing
GB1478759A (en) * 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
JPS5459312A (en) * 1977-10-13 1979-05-12 Chukyo Electric Co Closing of hard capsule
US4281763A (en) * 1979-10-31 1981-08-04 Pace Joseph A Two-piece hardshell, soluble and digestible liquid containing gelatin capsule

Also Published As

Publication number Publication date
EP0116743A1 (en) 1984-08-29
SU1393309A3 (ru) 1988-04-30
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US4539060A (en) 1985-09-03
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BR8306208A (pt) 1984-11-13
ES526230A0 (es) 1984-12-16
ATE33346T1 (de) 1988-04-15
KR890000206B1 (ko) 1989-03-10
IE56363B1 (en) 1991-07-03
CA1255271A (en) 1989-06-06
PH20191A (en) 1986-10-16
ES8501976A1 (es) 1984-12-16
AU559678B2 (en) 1987-03-19

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