JPH0141627B2 - - Google Patents
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Description
本発明は価値ある薬理学的性質をもつた新規な
アザテトラサイクレンおよびその酸付加塩、その
製法ならびにこの新規物質を有効成分として含有
する医薬製剤およびその適用に関するものであ
る。 本発明によるアザテトラサイクレンは次の式に
相当する。 〔式中のR1は水素原子、低級アルキル基、炭
素原子10個までをもつシクロアルキル低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ジ
―低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基、アルコキシ低級アルキル基、
アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキ
ルチオ低級アルキル基又はフエニル低級アルキル
基であり、そして環Ａは置換されていないかまた
は原子番号35までのハロゲン原子、低級アルキル
基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、アルカ
ノイルオキシ基、低級アルキルチオ基、トリフル
オルメチル基またはシアン基で置換されており、
Ｘは酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直接結
合であるかまたは部分式 （式中のR3は水素原子または低級アルキル基
である） で表わされる２価の残基であり、そしてＹは直接
結合を表し、Ｚはイオウ原子又はビニレン基を表
す〕 上記式（）の化合物の酸付加塩ことに薬理学
的に認められる酸付加塩もまた同様に本発明の対
象である。 式（）の上記した定義ならびに以下に述べる
ところで低級基というのは炭素原子数最高８特に
最高４の基と解されたい。 R1は低級アルキル基として特に１〜６個の炭
素原子を含む。直鎖状または分枝状であることが
できる。これらの低級アルキル基は例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基またはｔ―ブチル基であ
る。 シクロアルキル低級アルキル基としては残基
R1は特は４〜８個の炭素原子を含む。例えばシ
クロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基お
よびことにシクロペンチルメチル基、シクロヘキ
シルメチル基さらに例えばシクロプロピルエチル
基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルエチ
ル基、シクロヘキシルエチル基がシクロアルキル
低級アルキル基としてあげられる。 低級アルケニル基として残基R1はことに３〜
４個の特に３個の炭素原子を含む。低級アルケニ
ル基として例えばアリル基または２―メチルアリ
ル基があげられる。 低級アルキニル基としてR1は特にプロパルギ
ル基があげられる。 残基R1としてのジ―低級アルキルアミノ低級
アルキル基においてはその窒素原子は少なくとも
２つの炭素原子によつて環窒素原子から離されて
いる。この基は特に10個までことに４〜６個の炭
素原子を含む。この置換基中の低級アルキル基は
直鎖状のものが好ましい。全体の基としては例え
ばジエチルアミノ―ブチル基、―プロピル基、ま
たは―エチル基、ジメチルアミノ―ブチル基、―
エチル基および特にジメチルアミノプロピル基が
あげられる。 残基R1としてのヒドロキシ低級アルキル基に
おいてはヒドロキシル基は少なくとも２つの炭素
原子によつて環窒素原子から離されている。この
基は２〜８個ことに２〜６個の炭素原子を含む。
直鎖状または分枝状でありうるこのヒドロキシ低
級アルキル基は例えば１―メチル―２―ヒドロキ
シエチル基、２―ヒドロキシプロピル基、１―ま
たは２―メチル―２―ヒドロキシプロピル基およ
び特に２―ヒドロキシエチルと３―ヒドロキシプ
ロピルがあげられる。 残基R1としての低級アルコキシ低級アルキル
基においては酸素原子は少なくとも２つの炭素原
子によつて環窒素原子から離されている。この基
は例えば３〜10個ことに３〜６個の炭素原子を含
む。この低級アルコキシ低級アルキル基として
は、例えば２―メトキシプロピル基、２―または
３―エトキシプロピル基、２―または３―プロポ
キシプロピル基、３―イソプロポキシプロピル基
および特に２―メトキシ―または２―エトキシエ
チル基として中んずく３―メトキシプロピル基が
あけられる。 残基R1としてのアルカノイルオキシ低級アル
キル基においては酸素原子は少なくとも２つの炭
素原子によつて環窒素原子から離されている。こ
の基は例えば３〜21そしてことに４〜11の炭素原
子を含む。この基は例えば２―ホルミルエチル
基、２―アセチルオキシエチル基、２―プロピオ
ニルオキシエチル基、２―アセチルオキシプロピ
ル基、２―メチル―３―アセチルオキシプロピル
基または２―または３―プロピオニルオキシプロ
ピル基そしてことに３―アセチルオキシプロピル
基と３―オクタノイルオキシプロピル基があげら
れる。 残基R1としての低級アルキルチオ低級アルキ
ル基においてはいおう原子は少なくとも２つの炭
素原子によつて環窒素原子から離されている。こ
の基は例えば３〜10個ことに３〜６個の炭素原子
を含む。この低級アルキルチオ低級アルキル基は
特にメチルチオエチル基または３―メチルチオプ
ロピル基があげられる。 環Ａは１個または多くの置換基をもつことがで
きる。それでもしかしこの環は次のような置換基
を１個だけもつのが好ましい。すなわち原子番号
35までのハロゲン原子中んずく塩素原子、４個ま
での炭素原子をもつ低級アルキル基例えばエチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔ―ブチル基として中んずくメチル
基、ヒドロキシル基、炭素原子４個までの低級ア
ルコキシ基例えばエトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基そ
して中んずくメトキシ基、アルカノイルオキシ基
例えばホルミルオキシ基、プロピオニルオキシ基
そしてことにアセチルオキシ基、４個までの炭素
原子をもつ低級アルキルチオ基例えばエチルチオ
基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチ
ルチオ基として中んずくメチルチオ基そしてまた
トリフルオルメチル基またはシアン基等の置換基
である。 Ｘが部分式 で表わされる２価の残基を表わす場合には、R3
は水素原子、または炭素原子４個までの低級アル
キル基例えばプロピル基、ブチル基、イソブチル
基そして中んずくメチル基またはエチル基である
ことが好ましい。 式（）の化合物の塩類は第１に酸付加塩特に
薬用に認められる酸付加塩があげられる。例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸またはりん酸のような無
機酸、あるいは有機酸例えば有機カルボン酸やス
ルホン酸例えばメタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、２―ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、
りんご酸、酒石酸、くえん酸、乳酸、しゆう酸、
こはく酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、サ
リチル酸、フエニル酢酸、マンデル酸またはエン
ボン酸等との塩である。 一般式（）の新規アザテトラサイクレンおよ
びその酸付加塩は価値ある薬理学的（例えば中枢
神経系に作用する）性質をもつている。この化合
物は先ず第１に中枢神経系を抑え興奮を静める
（覚醒剤アンフエタミン拮抗性）作用がすぐれて
いる。このことは薬理学的実験に基づいて証明す
ることができる。すなわちこの化合物は覚醒剤拮
抗性試験において家ねずみに対し0.1〜25mg／Kg
の投与量を注射または経口で与えると興奮抑制作
用を示す〔NiemegeersおよびJanssen：
Arzneimittelf orschung.第24巻、第45頁（1974）
参照〕。強梗症作用はアンフエタミン拮抗作用に
対しては比較的わずかである。それゆえにこの新
化合物は興奮状態の治療に、精神安定性、抗心理
的および興奮抑制性化合物として適用することが
できる。 本発明は特に次のような式（）の化合物に関
するものである。すなわち式（）においてR1
は水素原子、低級アルキル基、炭素原子８個まで
をもつシクロアルキル低級アルキル基、低級アル
ケニル基、低級アルキニル基、ジ―低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル
基、低級アルコキシ低級アルキル基、アルカノイ
ルオキシ低級アルキル基、低級アルキルチオ低級
アルキル基またはフエニル低級アルキル基であ
り、そして環Ａは置換されていないかまたは原子
番号35までのハロゲン原子、低級アルキル基、ヒ
ドロキシル基、低級アルコキシ基、低級アルキル
チオ基、トリフルオルメチル基またはシアン基に
よつてモノ置換されており、そしてＸは酸素原
子、イオウ原子、メチレン基、直接結合であるか
または部分式 （式中のR3は水素原子または低級アルキル基
である） で表わされる２価の残基であり、そして、Ｙが直
接結合であり、Ｚがイオウ原子又はビニレン基で
あるような化合物ならびにその塩特に酸付加塩中
んずく薬用に認められているその塩に関するもの
である。 本発明は第１に式（）においてR1が水素原
子、低級アルキル基例えばメチル基、エチル基、
イソプロピル基およびｎ―ブチル基、炭素原子４
〜８個をもつシクロアルキル低級アルキル基例え
ばシクロペンチルメチル基およびシクロヘキシル
メチル基、低級アルケニル基例えばアリル基、低
級アルキニル基例えばプロパルギル基、ジ―低級
アルキルアミノ低級アルキル基例えばジメチルア
ミノエチル基および３―ジメチルアミノプロピル
基、ヒドロキシ低級アルキル基例えば２―ヒドロ
キシエチル基および３―ヒドロキシプロピル基、
低級アルコキシ低級アルキル基例えば３―メトキ
シ―および３―エトキシプロピル基、アルカノイ
ルオキシ低級アルキル基例えば３―アセチルオキ
シプロピル基および３―オクタノイルオキシプロ
ピル基、低級アルキルチオ低級アルキル基例えば
２―メチルチオ―および２―エチルチオエチル
基、３―メチルチオ―および３―エチルチオプロ
ピル基またはフエニル低級アルキル基例えばベン
ジル基およびフエニルエチル基であり、環Ａは置
換されていないかまたは原子番号35までのハロゲ
ン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級
アルコキシ基、低級アルキルチオ基、トリフルオ
ルメチル基またはシアン基によつて置換されてお
り、Ｘは酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直
接結合であるかまたか部分式 （式中のR3は水素原子または炭素原子４個ま
でをもつ低級アルキル基特にメチル基エチル基で
ある） で表わされる２価の残基で置換されており、そし
て、Ｙが直接結合でありＺがイオウ原子又はビニ
レン基であるような化合物ならびにその塩ことに
酸付加塩中んずく薬用に認められている酸付加塩
に関するものである。 本発明は特に式（）においてR1が水素原子、
低級アルキル基例えばメチル基またはエチル基、
炭素原子４〜８個をもつシクロアルキル低級アル
キル基、例えばシクロペンチルメチル基およびシ
クロヘキシルメチル基、低級アルケニル基例えば
アリル基、低級アルキニル基例えばプロパルギル
基、ジ―低級アルキルアミノ低級アルキル基例え
ばジメチルアミノエチル基および３―ジメチルア
ミノプロピル基、ヒドロキシ低級アルキル基例え
ば２―ヒドロキシエチル基および３―ヒドロキシ
プロピル基、低級アルカコキシ低級アルキル基例
えば３―メトキシプロピル基、アルカノイルオキ
シ低級アルキル基例えばアセトキシプロピル基お
よび３―オクタノイルオキシプロピル基、低級ア
ルキルチオ低級アルキル基例えば２―メチルチオ
エチル基、３―メチルチオプロピル基またはフエ
ニル低級アルキル基例えばベンジル基およびフエ
ニルエチル基であり、環Ａは置換されていないか
または塩素原子、臭素原子メチル基、ヒドロキシ
ル基、メトキシ基、メチルチオ基またはシアン基
によつて置換されており、Ｘは酸素原子、イオウ
原子、メチレン基、直接結合であるかまたは部分
式 （式中のR3は水素原子またはメチル基または
エチル基である） で表わされる２価の残基で置換されており、そし
て、Ｙが直接結合であり、Ｚがイオウ原子又はビ
ニレン基である化合物ならびにその塩ことに酸付
加塩中んずく薬用に認められている酸付加塩に関
するものである。 本発明は中んずく式（）においてR1が低級
アルキル基例えばメチル基またはエチル基、また
はシクロペンチルメチル基でありそして環Ａは置
換されていないかまたは塩素原子、メチル基、メ
トキシ基またはシアン基によつて置換されてお
り、しかもそれはＹが直接結合でありＺがイオウ
原子又はビニレン基である化合物の環Ａにおいて
７―位置で置換されているのが好ましい。そして
Ｘは酸素原子、イオウ原子またはメチレン基もし
くは部分式 （式中のR3は水素原子、メチル基またはエチ
ル基である） で表わされる２価の残基であり、そして、Ｙが直
接結合でありＺがイオウ原子又はビニレン基であ
る化合物に関するものである。そのような化合物
は例えば３―メチル―２，３，４，５―テトラヒ
ドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ
ノ〔４，５―ｄ〕アゼピン、３―メチル―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕オキセピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン、３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―
テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン、３―メチル―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベン
ゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―
ｄ〕アゼピンまたは３―（２，３，４，５―テト
ラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―３―イル）プロ
パノールおよびそれらの塩ことに薬用に認められ
る酸付加塩である。 式（）の化合物は公知の方法で作られる。す
なわち例えば式 〔式中のＡ，Ｘ，ＹおよびＺは式（）におけ
ると同じ意味をもつ〕 で表わされるジエタノールの反応性エステルを式 〔式中のR1は式（）におけると同じ意味を
もつ〕で表わされる化合物と反応させることによ
つて得られる。 上記の式（）のジエタノールの反応性エステ
ルとしては、強無機酸のエステル例えばビス―塩
化水素酸エステル、ビス―よう化水素酸エステル
または特に臭化水素酸エステルまたは臭化水素―
塩化水素酸エステルをこれに当てることができ
る。さらにまた強有機酸例えばメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ―クロル―またはｐ
―ブロムベンゼンスルホン酸もしくはｐ―トルエ
ンスルホン酸のようなスルホン酸の相当するジエ
ステルを使うことができる。式（）の化合物の
これらジエステルはなるべく適当な不活性溶媒中
で反応温度20〜130℃で反応させるのがよい。不
活性溶媒としては例えばベンゼンまたはトルエン
のような炭化水素、クロロホルムのようなハロゲ
ン化炭化水素、エタノールそして特にメタノール
のような低級アルコール、エーテルまたはジオキ
サンのようなエーテル性液体、ならびにアセト
ン、メチルエチルケトンもしくはジエチルケトン
のようなアルカノンあるいはこれらの溶媒の混合
物例えばベンゼン―メタノールが適している。 上記式（）のジエタノールのジエステル１モ
ル当量と式（）の遊離塩基の１モル当量とを使
う本発明による反応では、２モル当量の酸が分裂
するがそれは酸結合剤に結合されるのが好まし
い。この酸結合剤として適当なものは、炭酸カリ
ウムのような炭酸アルカリ、または水酸化ナトリ
ウムもしくは水酸化カリウムのようなアルカリ水
酸化物あるいは式（）の化合物の過剰、さらに
はピリミジンそして特にトリエチルアミンまたは
Ｎ―エチル―ジイソプロピルアミンのような第３
有機塩基である。 直接の出発原料すなわち式（）の反応性ジエ
ステルは通常の方法で相当するジエタノールから
エステル化により、あるいはヒドロキシ基をハロ
ゲン原子で置き換えることによつて作られる。一
方ジエタノールは相当するジ酢酸メチルエステル
から水素化リチウムアルミニウムで還元すること
によつて作られる。ジ酢酸メチルエステルは相当
するジアセトニトリルからメタノールと２モル当
量の水を使つて塩化水素を導入しながら作ること
ができる。ジアセトニトリルは相当するビス―
（ブロムメチル）―化合物からシアン化ナトリウ
ムで得られる。 さらにまた別の方法でも式（）の化合物を得
ることができる。すなわち式 ［上式において、Ａ，Ｘ，Ｙ及びＺは前記と同
様の意味を有し、R1′は前記R1と同様の意味を有
し（但し、アルカノイルオキシ低級アルキル基を
除く）、Q1及びQ2は、互いに独立して、酸素原子
又は２個の水素原子を表す（但し、Q1及びQ2の
少なくとも一方は酸素原子である） この還元は水素化リチウムアルミニウムまたは
ジボランまたは水素化アルミニウムのような水素
化錯体を使つて有利に行なわれる。その溶媒とし
てはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキシ、エチレングリコールジメチルエーテルま
たはジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル性液体を使うのが好ましい。反応温
度はなるべく0゜〜100℃あるいは使う反応媒体の
沸点とする。ジボランは別に作つてそれを導入す
るかあるいは水素化ほう素ナトリウムと三ふつ化
ほう素エーテル錯化合物とから反応過程のその場
で作ることもできる。水素化リチウムアルミニウ
ムを使う反応に対してはさらに塩化アルミニウム
のような活性化剤を使うことができる。 式（）の原料物質としてのＮ―置換ラクタム
―およびイミド化合物はＮ―置換していない式
（）の相当する化合物を置換することによつて
作ることができる。このＮ―置換した化合物は式
R1―OH（このR′1は前記のR′1の意味から水素原
子を除いたものである）を相当するヒドロキシ化
合物の反応性エステルを使い公知の方法で作るこ
とができる。 Ｎ―置換されていない式（）のイミドは式
（）の化合物から得られる。すなわち臭化水素
でアゼピン環を作ることにより、次で水とジメチ
ルホルムアミドで処理することによつて作られ
る。ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン
のようなエーテル性溶媒中で水素化物錯体によつ
て部分還元することによつてこのイミドから相当
するラクタムが作られる。 本発明による反応に関連して場合によつては、
式（）の化合物を式（）の他の化合物に変え
る１連の変換が行なわれる。 残基R1が水素原子である式（）の化合物を
場合によつてはR1が他の意味をもつ反応生成物
に変えることもできる。 そこで例えばＮ―置換は式R〓1―OH（このR〓1は
上記のR1の意味から水素原子を除いた意味をも
つ）の相当するアルコールの反応性エステルを使
つてか、あるいは還元条件下で相当するアルデヒ
ドまたはケトンと反応させるこことによつて行な
われる。 R1が水素原子である式（）の化合物と式R〓
―OHのヒドロキシ化合物との反応は、溶媒中で
20〜130℃の反応温度ことに溶媒の沸点で行なう
ことが好ましい。 反応性エステルとしては、例えば塩化物または
臭化物のようなハロゲン化物、さらにｏ―または
ｐ―トルエンスルホン酸―メチルエステルもしく
は―エチルエステルのようなスルホン酸エステル
あるいは硫酸ジメチルまたは硫酸ジエチルのよう
な硫酸エステルを使うことができる。酸結合剤と
しては例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属
炭酸塩、水酸化ナトリウムのようなアルカリ水酸
化物または例えばピリジンもしくはＮ―エチルジ
イソプロピルアミンのような第３有機塩基が適し
ている。溶媒として適当なものは、反応条件下で
不活性のもの例えばベンゼンもしくはトルエンの
ような炭化水素、さらにメタノールやエタノール
のようなアルカノールあるいはアセトンやメチル
エチルケトンのようなアルカノンである。 式R〓1―OHのアルコールに相当するアルデヒド
とケトンは、例えば低級脂肪族アルデヒドまたは
ケトン、低級遊離の、エステル化またはエーテル
化されたヒドロキシオキソアルカンもしくはエス
テル化されたオキソアルカンカルボン酸である。
これらのアルデヒドまたはケトンと上記の式
（）の化合物との反応の際に得られる反応生成
物は同じ反応過程ですなわち引続いて還元するこ
とができる。 ホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドのよ
うなアルデヒドまたはアセトンのようなケトンを
例えば前記の式（）の化合物といつしよに不活
性溶媒中で約30〜100℃に加熱し、そして同時に
すなわち引続いて反応混合物を触媒の存在下に水
素添加する。溶媒としてはメタノールやエタノー
ルのようなアルコールが適当であり、そして適当
な触媒は貴金属触媒例えば木炭に付着したパラジ
ウムあるいはラネーニツケルのような合金骨格触
媒である。 触媒存在下の水素の代わりに還元アルキル化に
は他の還元剤例えはぎ酸を使うこともできる。こ
の変法によつて式（）の前記の化合物を前記の
タイプのアルデヒドまたはケトン特にホルムアル
デヒドといつしよになるべく溶媒なしで加熱す
る。 アルキル基でこのＮ―置換するにはR1が水素
原子である反応生成物を先ずアシル化しそれから
カルボニル基を還元するとうようにして行なう。
この還元は水素化リチウムアルミニウムまたはジ
ボランのような水素化物錯体によつて行なうのが
有利である。溶媒としてはジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコ
ールジメチルエーテルもしくはジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル性液体を
使うのが好ましい。反応温度はなるべく0゜〜100
℃あるいは使う反応媒体の沸点とする。ジボラン
は別に作つてそれを導入するかあるいは水素化ほ
う素ナトリウムと三ふつ化ほう素エーテル錯化物
とからその場で作ることができる。 さらに場合によつてはR1がヒドロキシ低級ア
ルキル基である式（）の化合物をR1がエステ
ル化されたヒドロキシ低級アルキル基である化合
物にまでアシル化することができる。 このアシル化は例えばカルボン酸無水物または
相当するカルボニルハロゲン化物を使つて20〜
100℃の反応温度で行なうことができる。酸が分
裂して縮合が自動的に進むから第３有機塩基例え
ばピリジンを反応混合物に酸結合剤として添加す
るのがよい。過剰の第３有機塩基を溶媒として使
うこともできる。さらに溶媒としてベンゼンやト
ルエンのような炭化水素またはクロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素を加えることもできる。 さらにまた合によつてはR1がフエニル低級ア
ルキル基である式（）の化合物をR1が水素原
子である反応生成物にまで水素添加分解すること
もできる。 この水素添加分解は通常の水素添加触媒の使
用、例えば木炭または白金酸化物につけたパラジ
ウムのような貴金属触媒の使用または木炭または
酸化アルミニウムにつけたロジウムのような触媒
あるいはラネーニツケルのような合金骨格触媒の
使用によつて、メタノール、エタノールまたはジ
オキサンのような不活性有機溶媒中で、室温常圧
あるいは約100゜までの適度で高めた温度で、そし
て（または）約100バールまで高めた圧力で行な
うことができる。 さらにまたＸが部分式 （式中のR3は水素原子である） で表わされる２価の残基である式（）の化合物
をR3が低級アルキル基である他の反応生成物に
変えることもできる。 この変換反応は上記の反応生成物を溶媒と塩基
性縮合剤の存在下に反応性の低級アルキルエステ
ルと反応させるのが好ましい。 反応性エステルとしては例えば塩化物もしくは
臭化物のようなハロゲン化物、さらにｏ―または
ｐ―トルエンスルホン酸メチル―エステルまたは
―エチルエステルのようなスルホ酸エステルまた
は硫酸ジメチルや硫酸ジエチルのような硫酸エス
テルを使うことができる。塩基性縮合剤としては
ｔ―酪酸カリウムのようなアルカリ金属アルカノ
ラート、ナトリウムアミドのような相当するアミ
ドあるいは水素化ナトリウムまたは水素化リチウ
ムのような金属水素化物が適当である。適当な溶
媒は反応条件下で不活性であるもの例えばベンゼ
ンやトルエンのような炭化水素、さらにテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル性液体またはり
ん酸―ヘキサメチルトリアミドもしくはジメチル
ホルムアミドのようなアミドである。 この変換反応は上記の反応生成物を先ずアシル
化し、それからカルボニル基を還元するようにし
て行なうことができる。 この還元反応は水素化物によるのが好ましい。
水素化物としてはジボランをエーテル性反応媒体
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレ
ングリコールジメチルエーテルまたはジエチレン
グリコールジメチルエーテルの中で行なうのが好
ましい。反応温度は例えば−20〜＋80℃で特に０
℃から室温までの間である。これに要するジボラ
ンは例えば三ふつ化ほう素エーテル錯化合物と水
素化ほう素ナトリウムとから例えば反応に使う溶
媒中で別に作つて溶液として加えるか、あるいは
例えばジエチレングリコールジメチルエーテル中
で作つてガスとして反応混合物に装入するか、も
しくはその場で作るかである。 それぞれの反応条件と出発原料に応じて最終生
成物は場合によつては遊離形であるいはその塩の
形で得られるが、これらの物は通常の方法で相互
にまたは他の塩に変えられる。すなわち得られた
酸付加塩から例えば塩基でまたは塩基性イオン交
換剤で処理することによつて遊離化合物を得、ま
た式（）の遊離塩基を有機または無機の酸特に
先に述べたような薬用に使用可能な塩を作るのに
適した酸と反応させることによつて酸付加塩に変
える。 この新規化合物の塩を精製の目的にも使うこと
ができる。例えば遊離化合物をその塩に変えるこ
とによつてこれを単離しそして場合によつては精
製し、再び遊離化合物に変えることができる。遊
離の形と塩の形にあるこの新規化合物の関係は非
常に密切なので遊離化合物として今まで述べたと
ころおよび後記するところでは、場合によつては
その意味や目的は相当する酸についても同様に解
されたい。 本発明はこの製法の次のような実施形態にも関
するものである。すなわちこの製法のある工程で
中間体として得られる化合物から出発して残りの
工程を実施するか、またはこの製法をある段階で
中止するか、または反応条件下で出発原料を作る
か、あるいは反応成分が場合によつてはそれらの
塩の形にある、そのような実施形態である。 本発明方法の実施にはなるべく、初めに特に述
べた最終生成物のグループと後記したか特に推奨
した最終生成物に達するような出発原料を使うべ
きである。 この新規化合物は例えば次のような医薬製剤の
形で使用可能であり、それは活性物質の有効量
を、経口的（例えば内服用）または非経口的投与
に適する無機もしくは有機の固体あるいは液体の
薬用に使える担体物質を場合によつてはいつしよ
り含むものである。すなわち有効物質を希釈剤例
えばラクトース、デキストロース、蔗糖、マンニ
トール、ソルビトール、セルロースおよび（また
は）グリシンおよび滑剤例えばけいそう土、タル
ク、ステアリン酸およびその塩例えばステアリン
酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムお
よび（または）ポリエチレングリコールを含む錠
剤もしくはゼラチンカプセルが使われる。 錠剤はけい酸マグネシウムアルミニウム、とう
もろこし、小麦、米またはくず等のでん粉、ゼラ
チン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロースおよび（または）
ポリビニルピロリドンのような結合剤をも含み、
そして所望によつてはでん粉、寒天、アルギン酸
またはアルギン酸ナトリウムのような噴出剤、お
よび（または）発泡性混合物または吸着剤、染
料、調味料および甘味剤をも含む。さらにまたこ
の新規薬用有効化合物は注射（例えば静脈内注
射）用製剤または注入溶液の形でも使われる。こ
のような溶液は等張性の水溶液または懸濁液であ
つて、これは例えば凍結乾燥された製剤として有
効物質だけまたはマンニツトのような担体物質を
いつしよに含み、使用前に溶液に作られるもので
あることが好ましい。この医薬製剤は滅菌されて
そして（または）例えば保存剤、安定剤、湿潤剤
および（または）乳化剤、溶解助剤、浸透圧調節
用の塩および（または）PH緩衝剤を含むことがで
きる。この製剤は所望によつてはさらに他の薬理
学的に価値ある物質を含むことができるが、公知
の方法例えば在来の混合法、顆粒化法、糖衣化
法、溶液化法または凍結乾燥法によつて作ること
ができ、そして約0.1〜100％特に１〜５％を含む
が、凍結乾燥品は有効物質を100％まで含む。投
与量は適用方法、種属、年令および個人の状態に
よつて変るが、遊離塩基または薬用に認められる
塩の１日の服用量は一般に温血動物には約0.1mg
と10mg／Kgの間にあるが、体重約70Kgの温血動物
には約0.01ｇ〜0.5ｇである。 本発明をさらに説明するために以下に実施例を
示す。温度は℃で与えられる。 例 １ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シク
ロヘプテン21.8ｇ（0.05モル）を含む無水アルコ
ール200mlの溶液に、エチルアミンの7.4％エタノ
ール性溶液35ml（2.6ｇ、0.06モル）とジイソプ
ロピル―エチルアミン15.5ｇ（0.125モル）とを
加えこの反応混合物を18時間還流しながら煮沸す
る。次に反応混合物を水流ポンプの真空で濃縮
し、残分を塩化メチレン300ml中に溶かしそして
この溶液を順次2Nの水酸化ナトリウム溶液およ
び水それぞれ100mlで洗う。塩化メチレン溶液を
水流ポンプで約50mlに濃縮し、そして4Nのエー
テル性塩酸溶液15mlを加えると、下式の３―エチ
ル―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジ
ベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２
―ｄ〕アゼピン塩酸塩が析出し、融点296〜299゜。 これのメタンスルホン酸塩の融点は220〜221゜
である。 この出発原料は次のようにして作ることができ
る。すなわち例５の記載事項に準ずるような方法
による。 5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，
11―ジアセトニトリル27ｇ（0.1モル）、メタノー
ル400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素から5H―
ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，11―ジ
酢酸ジメチルエステル。融点104〜106゜（ヘキサン
から） 5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕―10，11―ジ酢酸ジ
メチルエステル33.6ｇ（0.1モル）と水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）を無水ジエチ
ルエーテル１中に含む溶液とから5H―ジベン
ゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，11―ジエタノ
ール。融点154〜156゜（アセトンから） 5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，
11―ジエタノール28.0ｇ（0.10モル）をピリジン
120ml中に含む溶液にメタンスルホン酸クロリド
16.8ml（25.2ｇ、0.22モル）を−5゜の反応温度で
加える。次で30分間0゜でそして15〜25゜で１時間
かきまぜる。反応混合物を塩化メチレン600mlと
いつしよに分液ろ−と中で次次に5Nの塩酸と氷
水400mlずつで振る。塩化メチレン溶液を分離し
硫酸マグネシウム上で乾燥し、アスピレーターで
蒸発濃縮する。残分として10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―5H―ジ
ベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテンが無色の濃厚液
の油として残る。 同様の方法で次のものが作られる。 ３―メチル―１，２，３，４，５，10―ヘキサ
ヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプ
タ〔１，２―ｄ〕アゼピン―メタンスルホン酸
塩、融点189―191℃。これの出発原料は10，11―
ビス―〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エチ
ル〕―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプタン
21.8ｇ（0.05モル）、6.3％のエタノール性メチル
アミン溶液30ml（1.9ｇ、0.06モル）およびジイ
ソプロピル―エチルアミン15.5ｇ（0.125モル）
である。 ３―ベンジル―１，２，３，４，５，10―ヘキ
サヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘ
プタ〔１，２―ｄ〕アゼピン塩酸塩、融点265〜
270゜。これの原料は10，11―ビス―〔２―（メチ
ルスルホニルオキシ）―エチル〕―5H―ジベン
ゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン21.8ｇ（0.05モル）、
ベンジルアミン6.2ｇ（0.06モル）およびジイソ
プロピルエチルアミン15.5ｇ（0.125モル）であ
る。 例 ２ ３―ベンジル―１，２，３，４，５，10―ヘキ
サヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘ
プタ〔１，２―ｄ〕アゼピン塩酸塩19.4ｇ（0.05
モル）と５％のPb―カーボン２ｇをメタノール
900mlに懸濁させた液を常圧、40〜50°で770mlの
水素を吸収するまで水素添加する。次いでヌツチ
エで触媒をこしてろ液をアスピレーターで蒸発す
る。 残分として残つた１，２，３，４，５，10―ヘ
キサヒドロ―ジベンゾ〔３，６：６，７〕シクロ
ヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン塩酸塩粗製品をエ
タノールから再結晶すると融点295〜300゜を示す。 これを遊離塩基とするには、塩化メチレン250
ml中に塩酸塩を懸濁しそして濃アンモニア溶液
100mlといつしよにして振る。塩化メチレン溶液
を分離しそして結晶化が始まるまで濃縮する。次
にヘキサンを加えると１，２，３，４，５，10―
ヘキサヒドロ―ジベンゾ〔３，４：6.7〕シクロ
ヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピンが晶出する。融点
190〜191゜。 遊離塩基をメタンスルホン酸塩に変えるには、
塩化メチレンに溶かした遊離塩基を理論量のメタ
ンスルホン酸と混合する。そしてエーテルを加え
ると、１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―
ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，
２―ｄ〕アゼピン―メタンスルホン酸塩が沈でん
する。融点269〜271゜。 例 ３ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シク
ロヘプタン43.6ｇ（0.1モル）を無水エタノール
400mlに溶かした溶液に（アミノエチル）―シク
ロヘプタン11.9ｇ（0.12モル）とジイソプロピル
―エチルアミン32.3ｇ（0.25モル）を加え反応混
合物を還流しながら20時間沸騰する。反応混合物
をアスピレータで濃縮し、残分を塩化メチレン
150mlとペンタン500mlに溶かし、溶液を順次2N
水酸化ナトリウム水溶液および水それぞれ200ml
で洗浄する。次にその有機相に2N塩酸200mlを加
えると、塩酸塩が粒状となつて分離される。結晶
をヌツチエでろ別し、これを遊離塩基とするには
塩化メチレン300ml中に塩酸塩を懸濁し、それに
濃アンモニア溶液100mlを加えて振る。塩化メチ
レン溶液を分離し、結晶化が始るまで濃縮する。
それからヘキサンを加えると３―（シクロペンチ
ルメチル）―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒ
ドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ
〔１，２―ｄ〕アゼピン融点141〜142゜が晶出す
る。これをメタンスルホン酸塩に変えるには、塩
基を塩化メチレンに溶かし、理論量のメタンスル
ホン酸を加え、それにエーテルを加えると３―
（シクロペンチルメチル）―１，２，３，４，５，
10―ヘキサヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕
シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―メタンス
ルホン酸塩融点248〜249゜が沈でんする。 例 ４ 例２で作られた１，２，３，４，５，10―ヘキ
サヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘ
プタ〔１，２―ｄ〕アゼピン26.1ｇ（0.1モル）
を氷冷下にぎ酸92ｇ（２モル）と30％のホルムア
ルデヒド20ｇ（0.2モル）と混合し、そして95〜
100゜で１時間かきまぜる。次で氷水上に注ぎ出
し、それに10N水酸化ナトリウム水溶液を加えて
アルカリ性とする。分離した塩基を塩化メチレン
に溶かし、メチレン溶液を結晶化が始るまで濃縮
する。次いでヘキサンを加えると３―メチル―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベン
ゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―
ｄ〕アゼピン融点144〜146゜が晶出する。メタン
スルホン酸塩に変えるには、塩基を塩化メチレン
に溶かし、それに理論量のメタンスルホン酸を加
える。そしてエーテルを加えると３―メチル―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ〔３，
４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピ
ンメタンスルホン酸塩融点189〜191゜が沈でんす
る。 例 ５ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
4.56ｇ（0.01モル）を無水エタノール50mlに溶か
した溶液に、ベンジルアミン1.3ｇ（0.12モル）
とジイソプロピル―エチルアミン3.25ｇ（0.025
モル）を加え反応混合物を還流下に18時間沸騰す
る。氷浴で冷却後結晶が分離する。それをヌツチ
エでこしそして少量のイソプロパノールおよびペ
ンタンで洗う。ヌツチエの中のものは３―ベンジ
ル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン融点149゜―150゜である。 塩酸塩に変えるには、塩基3.0ｇをアセトン100
mlに溶かしそしてかきまぜながらエーテル中の
4N塩酸2.2mlを加える。そして溶液が容易に濁る
ようになるまでエーテルを加える。３―ベンジル
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕―ア
ゼピン塩酸塩が晶出し融点241〜242゜。 この原料は次のような方法で作ることができ
る。 ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジアセ
トニトリル58ｇ（0.2モル）をメタノール800mlと
水7.5ml中にかきまぜながら懸濁させる。そして
氷浴中で０〜5゜に冷却する。ここで１時間乾いた
塩化水素を通じると透明な溶液が生じる。ガスを
通じる間温度は５〜20゜に保たれるべきである。
次いで反応混合物を１時間室温で、その後４時間
沸騰させながら還流下にさらにかきまぜる。それ
から回転蒸発器で完全に蒸発させる。残分をエー
テルに溶かし、エーテル溶液を水および2Nソー
ダ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後完全
に蒸発する。油状の残分をメタノールに溶かし、
0゜に冷やすと、ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸メチルエステルが晶出する。これ
をヌツチエでこし、減圧で50℃で乾燥すると融点
84〜86゜を示す。 無水ジエチルエーテル400ml中の水素化リチウ
ムナトリウム7.6ｇ（0.2モル）の懸濁液に、かき
まぜながら、湿気を遮断して、窒素ふん囲気下で
１時間以内にジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，
11―ジ酢酸ジメチルエステル35.4ｇ（0.1モル）
を無水ジエチルエーテル１中に含む溶液を滴加
する。次で反応混合物を還流下に16時間沸騰す
る。０〜5゜に冷却後この反応混合物に水130mlを
滴下しながら加える。その後有機相を分離して水
洗し、そして硫酸ナトリウムで乾燥後小体積にな
るまで蒸発する。するとジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエ
ピン―10，11―ジエタノールが晶出し、融点131
〜133゜を示す。 ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジエタ
ノール15ｇ（0.05モル）を室温でピリジン60mlに
溶かし、氷―食塩の浴でかきまぜながら反応温度
−5゜でメタンスルホン酸クロリド8.4ml（12.6ｇ、
0.11モル）を滴加する。次いで反応混合物を0゜で
30分間次に15〜25゜で１時間かきまぜる。その後
分液ろ―とに塩化メチレン500mlといつしよに入
れ、それを順次2N塩酸と水400mlずつで振る。塩
化メチレン溶液を分離し、硫酸マグネシウム上で
乾燥しアスピレータで蒸発させる。残分として
10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンが
得られ、その融点は107〜108゜である。 例 ６ 例５と同様にして相当する原料物質を使つて次
の化合物が作られる。 Ａ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ン22.7ｇ（0.05モル）、２―フエニルエチルア
ミン7.3ｇ（0.06モル）およびジイソプロピル
エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を無水エタ
ノール中に含む溶液から３―（２―フエニル―
エチル）―２，３，４，，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ）
〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られ、融点は96〜
99゜（アセトニトリルから）。メタンスルホン酸
塩は161〜164゜（無水エタノールから）である。 Ｂ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―メトキシ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕―チエピン24.2ｇ（0.05モル）、メチ
ルアミン1.85ｇ（0.06モル）およびジイソプロ
ピルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を無水
エタノール中に含む液から、７―メトキシ―３
―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られ融点108〜112゜
（アセトンから）。塩酸塩は融点220〜224゜（無水
エタノールから）である。 Ｃ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―メチルチオ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン25.0ｇ〔0.05モル）、（アミ
ノメチル）―シクロペンタン6.0ｇ（0.06モル）
およびジイソプロピルエチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）を含む無水エタノールから、７―
メチルチオ―３―（シクロペンチルメチル）―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピンの粗製品が得られ、融点はメタンスル
ホン酸塩206〜209゜（無水エタノールから）。 Ｄ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―メチル―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン23.4ｇ（0.05モル）、メチル
アミン1.85ｇ（0.06モル）およびジイソプロピ
ルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を含む無
水エタノールから、３，７―ジメチル―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピンの粗製品が得られる。塩酸塩は融点265
〜268゜（無水エタノールから）である。 Ｅ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―ブロム―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン26.7ｇ（0.05モル）、メチル
アミン1.85ｇ（0.06モル）およびジイソプロピ
ルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を含む無
水エタノールから、７―ブロム―３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピンの粗製品が得られ、塩酸塩は融点280゜
（分解）（無水エタノールから） Ｆ ９，10―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕フエナントレン21.1ｇ（0.05
モル）、メチルアミン1.85ｇ（0.06モル）およ
びジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）を含む無水エタノールから、３―
メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H
―フエナントロ〔９，10―ｄ〕アゼピンが得ら
れ、融点は142〜145゜（アセトンから）である。
メタンスルホン酸塩の融点は242〜244゜（エタノ
ールから）。 Ｇ ４，５―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ナフト〔１，２―ｂ〕チオ
フエン21.4ｇ（0.05モル）、メチルアミン1.85ｇ
（0.06モル）およびジイソプロピル―エチルア
ミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエノ
〔2′，3′：１，２〕ナフト〔４，５―ｄ〕アゼ
ピンの粗製品が得られ、塩酸塩の融点は273〜
280゜（分解）（メタノールから）である。 Ｈ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセ
ピン21.9ｇ（0.05モル）、メチルアミン1.85ｇ
（0.06モル）およびジイソプロピル―エチルア
ミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ズ〔２，３：６，７〕オキセピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピンが得られ、融点147〜149゜（アセト
ニトリルから）。塩酸塩の融点282〜285゜（無水
エタノールから）。 Ｉ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセ
ピン21.9ｇ（0.05モル）、イソプロピルアミン
3.5ｇ（0.06モル）およびジイソプロピル―エ
チルアミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―イ
ソプロピル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンズ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られ、融点125〜
128゜（アセトニトリルから）。マレイン酸塩の融
点175〜177゜（アセトンから）。 Ｋ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―５―エチル―5H―ジベン
ズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン23.3ｇ（0.05モル）、メ
チルアミン1.85ｇ（0.006モル）およびジイソ
プロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）
から、３―メチル―10―エチル―１，２，３，
４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン融点99〜
100゜（トルエンから）が得られる。しゆう酸塩
の融点は180〜183゜（無水エタノールから）であ
る。 Ｌ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―５―エチル―5H―ジベン
ズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン23.3ｇ（0.05モル）、ア
リルアミン3.4ｇ（0.06モル）およびジイソプ
ロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）か
ら、３―アリル―10―エチル―１，２，３，
４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン融点100
〜101゜（ヘキサンから）が得られる。塩酸塩の
融点245〜248゜（無水エタノール／アセトンか
ら）である。 Ｍ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン21.9ｇ（0.05モル）、メチルアミン1.85
ｇ（0.06モル）およびジイソプロピル―エチル
アミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―メチル
―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジ
ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン融点121〜124゜（メタノールから）が得られ
る。メタンスルホン酸塩の融点263〜266゜（無水
エタノール／アセトンから）。および Ｎ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン21.9ｇ（0.05モル）、（アミノエチル）
―シクロペンタン6.0ｇ（0.06モル）およびジ
イソプロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モ
ル）から、３―（シクロペンチルメチル）―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベ
ンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン、融点72〜75゜（ペンタンから）が得られる。
メタンスルホン酸塩の融点271〜274゜（メタノー
ルから） 原料物質は次のようにして作ることができる。 〔Ｂ〕に対して〕２―メトキシ―10，11―ビス
（ブロムメチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
42.3ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル500ml中
のシアン化ナトリウム11.8ｇ〔0.24モル）から２
―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，
11―ジアセトニトリル融点198〜200゜（アセトニト
リルから）が得られる。 ２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル31.8ｇ（0.1モル）メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素か
ら、２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル融点96〜98゜
（トルエンから）が得られる。 ２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル38.5ｇ（0.1モ
ル）と無水ジエチルエーテル１中の水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）から２―メト
キシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジ
エタノール融点116―119゜（酢酸エチル／ヘキサン
から）得られる。 ２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール32.8ｇ（0.1モル）および
ピリジン120ml中のメタンスルホン酸クロリド
25.2ｇ（0.22モル）から10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―メ
トキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンの粗製品が
得られる。 〔Ｃ）に対して〕２―メトキシチオ―10，11―
ビス（ブロムメチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエ
ピン44.2ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル500
ml中のシアン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）か
ら２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジアセトニトリル融点204〜206゜（酢酸
エチルから）が得られる。 ２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
10，11―ジアセトニトリル33.4ｇ（0.1モル）、メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とか
ら、２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ン―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル融点85〜
86゜（ペンタンから）が得られる。 ２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル40.0ｇ（0.1
モル）および無水ジエチルエーテル中の水素化リ
チウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）から２―メ
チルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11
―ジエタノール融点58〜60゜（ジエチルエーテルか
ら）が得られる。 ２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジエチル34.5ｇ（0.1モル）とピリジ
ン120ml中のメタンスルホン酸クロリド25.2ｇ
（0.22モル）とから10，11―ビス〔２―（メチル
スルホニルオキシ）―エチル〕―２―メチルチオ
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンの粗製品が得られ
る。 〔Ｄ）に対して〕２―メチルチオ―10，11―ビ
ス―（ブロムメチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕〕チ
エピン41.0ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル
500ml中のシアン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）
とから２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジアセトニトリル融点198〜200゜（アセ
トニトリルから）が得られる。 ２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル30.2ｇ（0.1モル）、メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とか
ら２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル融点76〜77゜（メ
タノールから）が得られる。 ２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，10―ジ酢酸ジメチルエステル36.9ｇ（0.1モ
ル）と無水ジエチルエーテル１中の水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）とから２―メ
チル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジ
エタノール融点126〜129゜（アセトニトリルから）
が得られる。 ２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール31.2ｇ（0.01モル）とピリ
ジン120ml中のメタンスルホン酸クロリド25.2ｇ
（0.22モル）とから、10，11―ビス―〔２―（メ
チルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―メチル
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンの粗製品が得られ
る。 〔Ｅ）に対して〕２―ブロム―10，11―ビス
（ブロムエチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジアセトニトリル、融点200〜204゜（ア
セトニトリルから）が得られる。 ２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル36.7ｇ（0.1モル）と
メタノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素と
から２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル、融点90〜93゜
（無水エタノールから）が得られる。 ２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル43.3ｇ（0.1モ
ル）と無水ジエチルエーテル中の水素化リチウム
アルミニウム7.6ｇ（0.2モル）とから２―ブロム
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジエタ
ノール、融点166〜169゜（ジエチルエーテルから）
が得られる。 ２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール37.7ｇ（0.1モル）および
ピリジン120ml中のメタンスルホン酸クロリド
25.2ｇ（0.22モル）とから10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―ブ
ロモ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン、融点94〜
96゜（ベンゼン／エーテルから）が得られる。 〔Ｆ）に対して〕フエナントレン―９，10―ジ
アセトニトリル〔S.Hauptmann：Chem.Ber.93，
2604（1960）参照〕25.6ｇ（0.1モル）とメタノー
ル400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とからフエ
ナントレン―９，10―ジ酢酸―ジメチルエステ
ル、融点143―145゜（メタノールから）が得られ
る。 フエナントレン―９，10―ジ酢酸―ジメチルエ
ステル32.2ｇ（0.1モル）と無水ジエチルエーテ
ル１中の水素化リチウムアルミニウム7.6ｇ
（0.2モル）とからフエナントレン―９，10―ジエ
タノール、融点175〜177゜（メタノールから）が得
られる。 フエナントレン９，10―ジエタノール26.6ｇ
（0.1モル）およびピリジン120ml中のメタンスル
ホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モル）とから９，10
―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エ
チル〕―フエナントレン、融点157〜159゜（アセト
ニトリルから）が得られる。 〔Ｇ）に対して〕４，５―ジメチル―ベンゾ
〔ｆ〕チエノ〔２，３―ｂ〕チエピン122ｇ（0.5
モル）および水酸化カリウム100ｇをかきまぜな
がら窒素ふん囲気中で還流下に沸騰する。反応混
合物を20゜に冷やし、水800mlで希釈し石油エーテ
ルで抽出する。有機相を分離し、水洗して硫酸ナ
トリウム上で乾燥して濃縮する。残分は４，５―
ジメチル―ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエンでメ
タノールから再結晶すると融点88〜90゜を示す。 ４，５―ジメチル―ナフト〔１，２―ｂ〕チオ
フエン106ｇ（0.5モル）を四塩化炭素2.5中に
溶かしそしてＮ―ブロムこはく酸イミド178ｇ
（１モル）を加える。窒素ふん囲気中で紫外線灯
を照射しつつ、かきまぜながら反応混合物を沸騰
するまで加熱する。溶器の底にあるすべてのＮ―
ブロムこはく酸イミドが溶液中を浮遊するこはく
酸イミドに変るまで沸騰を続ける。その時間は大
体20分間である。ここで反応混合物に水400mlを
加えてそして晶出した４，５―ビス―（ブロムメ
チル）―ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエンをろ過
する。融点202〜204゜が得られる。 ビス―ブロムメチル―ナフト〔１，２―ｂ〕チ
オフエン37.0ｇ（0.1モル）とシアン化ナトリウ
ム11.8ｇ（0.24モル）を含むアセトニトリル500
mlとからナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，
５―ジアセトニトリル、融点250〜251゜（アセトン
から）が得られる。 ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ
アセトニトリル26.2ｇ（0.1モル）、メタノール
400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とから、ナフ
ト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ酢酸ジ
メチルエステル、融点136〜138゜（メタノールか
ら）が得られる。 ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ
酢酸ジメチルエステル32.8ｇ（0.1モル）と無水
ジエチルエーテル１中の水素化リチウムアルミ
ニウム7.6ｇ（0.2モル）とからナフト〔１，２―
ｂ〕チオフエン―４，５―ジエタノール、融点
163〜166゜（アセトンから）が得られる。 ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ
エタトル27.2ｇ（0.1モル）とピリジン120ml中の
メタンスルホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モル）と
から４，５―〔２―（メチルスルホニルオキシ）
―エチル〕―ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン、
融点132〜135゜（塩化メチレンから）が得られる。 〔Ｈ）およびＩ）に対して〕10，11―ビス―
（ブロムメチル）―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピ
ン38ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル500ml中
のシアン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）とから
ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジアセ
トニトリル、融点176〜178゜（メタノールから）が
得られる。 ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジア
セトニトリル27.2ｇ（0.1モル）、メタノール4400
ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とからジベンズ
〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジ酢酸ジメチル
エステル、融点65〜67゜（ペンタンから）が得られ
る。 ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジ酢
酸ジメチルエステル33.8ｇ（0.1モル）と無水ジ
エチルエーテル１中の水素化リチウムアルミニ
ウム7.6ｇ（0.2モル）とからジベンズ〔ｂ，ｆ〕
オキセピン―10，11―ジエタノール、融点138〜
140゜（アセトンから）が得られる。 ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジエ
タノール28.2ｇおよびメタンスルホン酸クロリド
25.2ｇ（0.22モル）を含むピリジン120mlとから
10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピ
ン、融点112〜114゜（塩化メチレンから）が得られ
る。 〔Ｋ）およびＬ）に対して〕５―アセチル―
10，11―ビス―（ブロムメチル）―5H―ジベン
ズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン42.1ｇ（0.1モル）および
アセトニトリル500ml中のシアン化ナトリウム
11.8ｇ（0.24モル）とから５―アセチル―5H―ジ
ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジアセトニ
トリル、融点183〜185゜（ベンゼンから）が得られ
る。 ５―アセチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼ
ピン―10，11―ジアセトニトリル31.3ｇ（0.1モ
ル）、メタノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化
水素とから５―アセチル―5H―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピン―10，11―ジ酢酸ジメチルエステ
ル、融点123〜124゜（トルエンから）が得られる。 ５―アセチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼ
ピン―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル37.9ｇ
（0.1モル）および無水テトラヒドロフラン150ml
中の水素化リチウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モ
ル）とから５―エチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン―10，11―ジエタノール、融点102〜
105゜（エーテルから）が得られる。 ５―エチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピ
ン―10，11―ジエタノールとピリジン120ml中の
メタンスルホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モル）と
から10，11―ビス―〔２―〔メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―５―エチル―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピン、融点140〜143゜（トルエンから）が
得られる。 〔Ｍ）およびＮ）に対して〕５―アセチル―
5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジ
酢酸ジメチルエステル37.9ｇ（0.1モル）と無水
ジエチルエーテル１中の水素化リチウムアルミ
ニウム7.6ｇ（0.2モル）とから5H―ジベンズ
〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジエタノール、融
点180〜182゜（アセトンから）が得られる。 5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―
ジエタノール28.1ｇ（0.1モル）とピリジン120ml
中のメタンスルホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モ
ル）とから10，11―ビス―〔２―（メチルスルホ
ニルオキシ）―エチル〕―5H―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピン、融点140〜142゜（トルエンから）が
得られる。 例 ７ ７―メトキシ―３―メチル―２，３，４，５―
テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン（これは例６に
よつて作られるもの）16.2ｇ（0.05モル）および
48％水性臭化水素酸140mlの混合物を還流下にか
きまぜながら２時間沸騰する。次いでこれを20゜
に冷却する。ここで沈でんした７―ヒドロキシ―
３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンのヒドロブロミドをろ過し、そ
れをメタノールの６％水溶液160ml中に溶かす。
この溶液に濃アンモニア水を加えてフエノールフ
タレインでアルカリ性を示すようにする。こうし
て遊離の７―ヒドロキシ―３―メチル―２，３，
４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが
晶出する。これはアセトニトリルで再結晶すると
融点216〜218゜を示す。 メタンスルホン酸塩に変えるには、この塩基
9.3ｇ（0.03モル）をアセトン380ml中に溶解しそ
の溶液にかきまぜながらメタンスルホン酸2.88ｇ
（0.03モル）を加える。そうすると７―ヒドロキ
シ―３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ
―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩が晶
出し融点282〜286゜を示す。 例 ８ 例６によつて作られる７―ブロム―３―メチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン18.6ｇ（0.05モル）とジメチルホルムアミ
ド20ml中のシアン化第一銅10.7ｇ（0.12モル）と
の混合物を窒素ふん囲気中で22時間かきまぜなが
ら180゜に加熱する。次いで30゜に冷やし、塩化メ
チレン100mlで希釈しそしてエチレンジアミンの
50％水溶液50mlを加える。次いで有機相を分離
し、水洗して硫酸ナトリウム上で乾燥した後蒸発
させる。結晶性の残分は７―シアノ―３―メチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピンでありヘキサン／酢酸エチルで再結晶する
と融点154〜157゜を示す。 メタンスルホン酸塩に変えるには、この塩基
9.6ｇ（0.03モル）をアセトン50ml中に溶かし、
この溶液にメタンスルホン酸2.88ｇ（0.03モル）
をかきまぜながら加える。ここに晶出するのは７
―シアノ―３―メチル―２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエ
ピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―メタンスルホン酸
塩で融点247〜250゜を示す。 例 ９ 無水ピリジン50ml中に２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエ
ピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―３―プロパノール
16.9ｇ（0.05モル〕を含む溶液にかきまぜながら
15分以内にオクタノイルクロリド12.2ｇ（0.075
モル）を滴加する。この際温度は０〜5゜の間に保
たれる。次いで室温でさらに20時間かきまぜる。
次に反応混合物を氷水の上に注ぎ、そしてエーテ
ルで抽出する。有機相を分離、水洗しそして硫酸
ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発させる。油状の
残分として３―オクタノイルオキシプロピル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピンが得られる。 粗塩基21.5ｇをアセトン150ml中に溶かしそれ
に、無水アルコール22ml中に無水のしゆう酸4.2
ｇ（0.047モル）を含む溶液を加える。このとき
３―オクタノイルオキシプロピル―２，３，４，
５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，
７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―しゆう酸
塩が晶出する。これは無水エタノールから再結晶
すると融点157〜162゜を示す。 同様な方法で次のものが作られる。 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔45―ｄ〕アゼピ
ン―３―プロパノール16.9ｇ（0.05モル）を含む
無水ピリジン50mlと塩化アセチル5.9ｇ（0.075モ
ル）とから３―アセトキシプロピル―２，３，
４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが
得られる。これのしゆう酸塩は融点156〜160゜（無
水エタノールから）を示す。 例 10 エチルアミンの7.4％無水エタノール溶液75ml
（0.012モルに相当）に、ジイソプロピルエチルア
ミン3.25ｇ（0.025モル）、無水エタノール50mlお
よび10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
（これは例５によつて作られる）4.5ｇ（0.01モ
ル）を加えそしてこの全体を閉管中で20時間85〜
90゜に加熱する。冷却後反応混合物塩化メチレン
250mlといつしよに分液ろ―とにすすぎ入れそし
て2N水酸化ナトリウム水溶液50mlと水50mlで順
次振る。塩化メチレン溶液はアスピレーターで蒸
発させ沈でんしてくる粗製の３―エチル―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンを
次のようにして塩酸塩に変える。すなわちかつ色
のねばねばした油である残分3.1ｇを塩化メチレ
ン25mlに溶かしそして4Nのエーテル性の塩酸溶
液３mlを加える。３―エチル―２，３，４，５―
テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―塩酸塩はエー
テルで沈でんする。ヌツチエでこし１度エタノー
ル／エーテルから再結晶する。メタンスルホン酸
塩の融点は212〜214゜である。 例 11 無水ジエチルエーテル１中に水素化リチウム
アルミニウム14.6ｇ（0.38モル）を含む懸濁液に
窒素ふん囲気中でかきまぜながら20分以内に、無
水ジエチルエーテル500ml中に３―メチル―１，
５―ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）
―ジオン32.1ｇ（0.1モル）を含む懸濁液を加え
る。その際温度は20〜30゜に保たれる。次に反応
混合物を還流下になお15分間沸騰させ、それから
０〜5゜に冷やす。酢酸エチル75ml次いで水150ml
を注意深く滴加することによつて過剰の水素化リ
チウムアルミニウムを分解する。有機相を分離
し、５％のメタンスルホン酸で何回も抽出する。
酸性の抽出液を濃アンモニア水でフエノールフタ
レインでアルカリ性を示すようにすると、粗製の
３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンが油として分離する。この粗塩
基をエーテルで抽出し、有機相を分離し、水洗し
そして硫酸ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発させ
る。残分を石油エーテル50mlに溶かしそして0゜に
冷やす。すると融点83〜86゜の純粋な塩基が晶出
する。メタンスルホン酸塩の融点は256〜258゜で
ある。 出発原料の３―メチル―１，５―ジヒドロ―
2H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）―ジオンは次の
ようにして作ることができる。 １，５―ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：
6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４
（3H）―ジオン（これは例６中の記載によつて作
られる）30.7ｇ（0.1モル）およびよう化メチル
16.6ｇ（0.12モル）を塩化メチレン１中に含む
溶液に、水45ml中にテトラブチルアンモニウムヒ
ドロキシド28.5ｇ〜0.11モル）を含む溶液窒素ふ
ん囲気中でかきまぜながら30分以内に滴加する。
その際温度は20゜から25゜に昇る。次に反応混合物
を室温でなお５時間さらにかきまぜ、それから水
250mlを加える。有機相を分離し、水洗し、硫酸
ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発させる。結晶性
の残分を無水エタノール50mlでかきまぜてからヌ
ツチエでこし、そして無水エタノールで洗う。生
成物は３―メチル―１，５―ジヒドロ―2H―ジ
ベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―２，４（3H）―ジオンで、乾燥後の融
点は216〜222゜である。 例 12 無水ジエチルエーテル100ml中に塩化アルミニ
ウム４ｇ（0.03モル）を含む氷冷した溶液に、無
水ジエチルエーテル75ml中に水素化リチウムアル
ミニウム1.14ｇ（0.03モル）を含む懸濁液を、窒
素ふん囲気中で、湿気を遮断し、反応温度が5゜以
上に上らないようにして、かきまぜながらゆつく
り装入する。次いで無水ジエチルエーテル500ml
中に１，３，４，５―テトラヒドロ―2H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―２―オン2.93ｇ（0.01モル）を含む懸
濁液を加え、混合物を還流下に24時間沸騰させ
る。０〜5゜に冷やした後水10mlを滴下することに
よつて過剰の水素化アルミニウムを注意深く分解
する。ここで有機相を分離し、水30mlずつで２回
洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥後蒸発させる。残
分として２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―
ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピンが得られる。これはメタノールから再結
晶すると融点142〜143゜を示す。メタンスルホン
酸塩の融点は305〜307゜である。 出発原料の１，３，４，５―テトラヒドロ―
2H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン―２―オンは次のようにして作る
ことができる。 10，11―ビス―（ブロムメチル）―ジベンゾ
（ｂ，ｆ〕チエピン198ｇ（0.5モル）を窒素ふん
囲気中でかきまぜながらアセトニトリル2.5中
に50゜で溶解する。この溶液に蒸留水180ml中にシ
アン化ナトリウム59ｇを含む溶液を10分以内に滴
加する。この場合弱く冷やすことによつて内部の
温度を50゜に保つ。次いでこの反応混合物をこの
温度でなお30分間さらにかきまぜそして続いて氷
水1.5を装入する。ここでジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
チエピン―10，11―ジアセトニトリルが晶出す
る。灰色の結晶をヌツチエでこし、水り次にアセ
トニトリルで洗い、次いで60゜で真空乾燥する。
融点205〜207゜を示す。 ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジアセ
トニトリル145ｇ（0.5モル）を塩化メチレン2.75
中にかきまぜながら溶解する。この溶液に５〜
7゜に氷冷しながら30分間に乾燥臭化水素を導入す
る。数時間後に反応混合物から黄色の結晶が分離
する。次に臭化水素の導入をやめそしてなお30分
間５〜70゜でかきまぜる。ここで溶媒の約半分を
反応混合物から真空で留去する。残存しているか
ゆ状の結晶をヌツチエでこし、塩化メチレンでよ
く洗いそして淡黄色の結晶を減圧で60゜で乾燥す
る。こうして得られる２―アミノ―４―ブロム―
1H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロミドは粗生成物とし
てさらに処理される。 ２―アミノ―４―ブロム―1H―ジベンゾ〔２，
３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―ヒ
ドロブロミド90ｇ（0.2モル）、ジメチルホルムア
ミド1.5および水1.3を窒素ふん囲気中でかき
まぜながら２時間還流下に沸騰させる。次いで反
応混合物を90〜100゜で水800mlで希釈し、そして
5゜に氷冷する。このとき１，５―ジヒドロ―2H
―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン―２，４（3H）―ジオンが晶出す
る。これをヌツチエでこし、水とアセトンでよく
洗い、そして減圧100゜で乾燥するとこの粗生成物
は融点253〜256゜を示す。 無水ジエチルエーテル3.5および無水テトラ
ヒドロフラン350ml中に水素化リチウムアルミニ
ウム22.8ｇ（0.6モル）を含む懸濁液に、1.5―ジ
ヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）―ジオン
61.4ｇ（0.2モル）を無水ジエチルエーテル200ml
中に含む懸濁液を窒素ふん囲気中かきまぜながら
30分以内に加える。この場合温度は20〜30゜に保
つ。次に反応混合物をなお24時間還流下に沸騰さ
せ、それから０〜5゜に冷却する。酢酸エチル150
ml次に水300mlを慎重に滴加することによつて過
剰の水素化リチウムアルミニウムを分解する。有
機相を分離し、先ず2N塩酸で次いで水で何度も
よく洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発
させる。残分として１，３，４，５―テトラヒド
ロ―2H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン―２―オンが得られ、融
点195〜198゜を示す。 例 13 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン8.38ｇ〔0.03モル）を85％のぎ酸６ml中にか
きまぜながら40〜50゜で溶かす。この溶液に35％
のホルムアルデヒド溶液2.4mlを加える。次いで
95〜100゜で12時間さらにかきまぜる。次にこの反
応混合物を20゜に冷却し水100mlで希釈しそして濃
アンモニア水で、フエノールフタレインでアルカ
リ性を示すようにする。こうすると粗３―メチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピンが油として分離する。この粗塩基をエーテル
で抽出し、有機相を分離し、２回水で洗い硫酸ナ
トリウム上で乾燥後完全に蒸発させる。この塩基
は次のようにしてメタンスルホン酸塩に変えられ
る。 粗塩基8.4ｇ（0.03モル）をアセトン40mlに溶
かし、そして注意深くメタンスルホン酸2.6ｇを
加える。するとここに３―メチル―２，３，４，
５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：
6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンス
ルホン酸塩が晶出し、これは無水エタノールから
再結晶すると融点256〜258゜を示す。 例 14 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン8.38ｇ（0.03モル）を50％の酢酸80mlにかき
まぜながら溶解する。この溶液に同時に無水酢酸
8.16ｇ（0.08モル）を加え室温に12時間静置す
る。次いで反応混合物を回転蒸発機で完全に蒸発
し、残分をエーテルに溶解する。このエーテル溶
液を酸で１回、2N水酸化ナトリウム水溶液で１
回そして水で２回洗浄し、そして硫酸ナトリウム
上で乾燥した後このエーテル溶液は完全に蒸発さ
れる。ここに３―アセチル―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエ
ピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが黄色の油として残
る。この粗アセチル化合物9.4ｇを無水ジエチル
エーテル150mlに溶かし、この溶液を無水ジエチ
ルエーテル50ml中に水素化リチウムアルミニウム
1.6ｇ（0.042モル）を含む懸濁液に１時間以内に
滴加する。この際反応混合物は沸騰するようにな
る。次いでなお６時間還流下に沸騰を続ける。冷
やして０〜5゜としてからこの反応混合物に水40ml
を滴加しそして有機相を分離する。これを水洗
し、硫酸ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発する。
油状の残分をアセトン10mlに溶かし、−10゜に冷や
すと３―エチル―２，３，４，５―テトラヒドロ
―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン、融点106〜107゜が晶出す
る。メタンスルホン酸塩は例７に記載の方法で作
られ融点212〜214゜（エタノールから）を示す。 例 15 例12と同様にして次の最終生成物が作られる。 １，３，４，５―テトラヒドロ―2H―チエノ
〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン―２―オンと１，２，３，５―テ
トラヒドロ―4H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕
ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―４―オ
ンとの混合物30ｇ（0.1モル）から２，３，４，
５―テトラヒドロ―1H―チエノ〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン、融点119〜120゜（ジエチルエーテルから）が得
られる。 出発原料である１，３，４，５―テトラヒドロ
―2H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２―オンと１，
２，３，５―テトラヒドロ―4H―チエノ〔2′，
3′〕〔１〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―４
―オンとの混合物は例12の原料製造と同様に次の
ようにして作ることができる。 ４，５―ビス―（ブロムメチル〕―チエノ
〔２，３―ｂ〕〔１〕ベンゾチエピン201ｇ（0.5モ
ル）からチエノ〔２，３―ｂ〕〔１〕ベンゾチエ
ピン―４，５―ジアセトニトリル、融点170〜
172゜（アセトニトリルから）が得られる。 チエノ〔２，３―ｂ〕〔１〕ベンゾチエピン―
４，５―ジアセトニトリル147ｇ（0.5モル）から
２―アミノ―４―ブロム―1H―チエノ〔2′，3′：
２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン―ヒドロブロミドと４―アミノ―２―ブロ
ム―5H―チエノ〔2′，3′―２，３〕〔１〕ベンゾ
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―ヒドロクロリ
ドの混合物が粗生成物として得られる。 ２―アミノ―４―ブロム―1H―チエノ〔2′，
3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―ヒドロブロミドと４―アミノ―２―ブ
ロム―5H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベン
ゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロ
ミドとの混合物92ｇ（0.2モル）から、１，５―
ジヒドロ―2H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕
ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４
（3H）―ジオン、融点215〜218゜（メタノールか
ら）が得られる。 １，５―ジヒドロ―2H―チエノ〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン―２，４（3H）―ジオン62.6ｇ（0.2モル）か
ら、１，３，４，５―テトラヒドロ―2H―チエ
ノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン―２―オンと１，２，３，５―
テトラヒドロ―4H―チエノ〔2′，3′：２，３〕
〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―
４―オンの混合物が粗生成物として得られる。 例 16 例13と同様にして次の最終生成物が作られる。 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエノ
〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン14.3ｇ（0.05モル）から３―メチ
ル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエ
ノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られる。メ
タンスルホン酸塩は融点208〜209゜（無水エタノー
ルから）を示す。 例 17 例14と同様にして次の最終生成物が作られる。 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエノ
〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン14.3ｇ（0.05モル）から３―エチ
ル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエ
ノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン、融点127〜129゜（アセトンか
ら）が得られる。メタンスルホン酸塩は融点209
〜211゜（無水エタノールから）を示す。 例 18 例11と同様にして適当な原料を使つて次の化合
物が得られる。 ３―〔３―（ジメチルアミノ）―プロピル〕―
１，５ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：６，
７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４
（3H）―ジオン39.3ｇ（0.1モル）と無水ジエチル
エーテル中の水素化リチウムアルミニウム14.6ｇ
（0.38モル）とから、３―〔３―（ジメチルアミ
ノ）―プロピル〕―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られ、
これの２塩酸塩は融点285〜289゜（分解）を示す。 ３―〔３―（ジメチルアミノ）―プロピル〕―
１，５―ジヒドロ―2H―チエノ〔〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン―２，４（3H）―ジオン39.9ｇ（0.1モル）と無
水ジエチルエーテル中の水素化リチウムアルミニ
ウム14.6ｇ（0.38モル）とから、３―〔３―ジメ
チルアミノ）―プロピル〕―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―チエ）〔2′，3′：２，３〕〔１〕
ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成
物として得られる。２塩酸塩は融点265〜270゜（分
解）を示す。 ３―〔３―（ジメチルアミノ）―プロピル〕―
５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕
シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―２，４―
（1H，3H）―ジオン37.4ｇ（0.1モル）と無水ジ
エチルエーテル中の水素化リチウムアルミニウム
14.6ｇ（0.38モル）とから、３―〔３―（ジメチ
ルアミノ）―プロピル〕―１，２，３，４，５，
10―ヘキサヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕
シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン、融点80〜
82゜（ペンタンから）が得られる。２塩酸塩は融点
約315゜（分解）をもつ。 この原料は次の方法で作ることができる。 aa １，５―ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン
―２，４（3H）―ジオン30.7ｇ（0.1モル）を新
たに蒸留した３―（ジメチルアミノ）―プロピ
ルクロリド14.6ｇ（0.12モル）と無水トルエン
600ml中に含む懸濁液に、無水トルエン6.9ml中
にリチウムアミド２，３ｇ（0.1モル）を含む
懸濁液を窒素ふん囲気中で還流下に沸騰させか
きまぜながら２時間以内に滴加する。反応混合
物を還流下に20時間されに沸騰を続けそして室
温に冷やす。水100mlを加えてから有機相を分
離し、10％のメタンスルホン酸50mlずつで３回
抽出する。酸性の抽出液を濃アンモニア水でフ
エノールフタレインでアルカリ性を示すように
する。このとき３―〔３―（ジメチルアミノ）
―プロピル〕―１，５―ジヒドロ―2H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン２，４（3H）―ジオンが結晶性に
分離する。これはエーテル／ペンタンで再結晶
すると融点102〜103゜を示す。 メタンスルホン酸塩は次のようにして作られ
る。 塩基30ｇ（0.076モル）をアセトン75ml中に
溶解し、メタンスルホン酸7.3ｇ（0.076モル）
を注意深く加える。このとき３―〔３―（ジメ
チルアミノ）―プロピル〕―１，５―ジヒドロ
―2H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン２，４（3H）―ジオン
―メタンスルホン酸塩が晶出する。これはメタ
ノールから再結晶すると融点270〜275゜（分解）
を示す。 同様にして次の化合物が作られる。 bb 1.5―ジヒドロ―2H―チエノ〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン―２，４（3H）―ジオン31.2ｇ（0.1モル）、
３―（ジメチルアミノ）―プロピルクロリド
14.6ｇ（0.12モル）およびリチウムアミド２，
３ｇ（0.1モル）とから３―〔３―（ジメチル
アミノ）―プロピル〕―１，５―ジヒドロ―
2H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）
―ジオン、融点117〜119゜（アセトンから）が得
られる。塩酸塩の融点は224〜227゜（無水エタノ
ールから）である。そして cc ５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，
７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―
２，４（1H，3H）―ジオン28.9ｇ（0.1モル）、
３―（ジメチルアミノ）―プロピルクロリド
14.6ｇ（0.12モル）およびリチウムアミド2.3ｇ
（0.1モル）とから３―〔３―（ジメチルアミ
ノ）―プロピル〕―５，10―ジヒドロ―ジベン
ゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―
ｄ〕アゼピン―２，４―（1H，3H）―ジオ
ン、融点113〜115゜（ヘキサンから）が得られ
る。塩酸塩の融点は265〜268゜（無水エタノール
から）である。 ５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，
７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―２，
４―（1H，3H）―ジオンは例14の原料と同様に
して作られる。 10，11―ビス―（ブロムメチル）―5H―ジベ
ンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン（ドイツ特許公開
明細書第2125654号参照）をアセトニトリル2.5
中に含むものとシアン化ナトリウム59ｇ（1.2モ
ル）とから5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプ
テン―10，11―ジアセトニトリル、融点217〜
220゜（アセトニトリルから）が得られる。 5H―ジベンゾ〔ａ，ｂ〕シクロヘプテン―10，
11―ジアセトニトリル135ｇ（0.5モル）を塩化メ
チレン2.75中に含むものに乾燥臭化水素を作用
させて２―アミノ―４―ブロム―１，10―ジヒド
ロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ
〔１，２―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロミドの粗生
成物が得られる。 ２―アミノ―４―ブロム―１，10―ジヒドロ―
ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，
２―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロミド86.5ｇ（0.2
モル）、ジメチルホルムアミド1.5および水1.3
とから５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：
６，７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―
２，４（1H，3H）―ジオン、融点265〜268゜（ア
セトンから）が得られる。 例 19 例５と同様にして相当する原料を使つて次の化
合物を作ることができる。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、ｎ―ブチルアミン4.4ｇ
（0.06モルおよび無水エタノール中のジイソプロ
ピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）から３
―ブチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H
―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン、融点107〜108゜（アセトンから）
が得られる。メタンスルホン酸塩の融点は218〜
220゜（無水エタノールから）である。 10，11―ビス―〔２―〔メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、アリルアミン3.4ｇ（0.06モ
ル）および無水エタノール中のジイソプロピル―
エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）とから３―ア
リル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジ
ベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られる。メタン
スルホン酸塩は融点25〜227゜（無水エタノールか
ら）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、プロパルギルアミン3.3ｇ
（0.06モル）および無水エタノール中のジイソプ
ロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）とか
ら３―プロピニル―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られ、
そのメタンスルホン酸塩は融点218〜221゜（無水エ
タノールから）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、（アミノメチル）―シクロペ
ンタン6.0ｇ（0.06モル）および無水エタノール
中のジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）とから３―（シクロペンチルメチ
ル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジ
ベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン、融点113〜115゜（無水エタノールか
ら）が得られ、メタンスルホン酸塩の融点は248
〜252゜（無水エタノールから）である。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、（アミノメチル）―シクロヘ
キサン6.7ｇ（0.06モル）および無水エタノール
中のジイソプロピル―エチルアミン16.5ｇ
（0.125モル）とから３―（シクロヘキシルメチ
ル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジ
ベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン、融点113〜115゜（アセトンから）が
得られ、メタンスルホン酸塩は融点256〜258゜（無
水エタノールから）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、エタノールアミン3.7ｇ
（0.06モル）および無水エタノール中のジイソプ
ロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）とか
ら１，２，４，５―テトラヒドロ―3H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン―３―エタノール、融点157〜159゜（アセト
ンから）が得られ、メタンスルホン酸塩は融点
194〜198゜（無水エタノールから）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、３―アミノプロパノール4.5
ｇ（0.06モル）および無水エタノール中のジイソ
プロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）と
から１，２，４，５―テトラヒドロ―3H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―３―プロパノール、融点120〜132°ア
セトンから）が得られ、メタンスルホン酸塩は融
点181〜183゜（無水エタノールから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メタンスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、３―メトキシプロピルアミ
ン5.4ｇ（0.06モル）および無水エタノール中の
ジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モ
ル）とから３―（３―メトキシプロピル）―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが
粗生成物として得られ、そのメタンスルホン酸塩
は融点213〜216゜（無水エタノールから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、３―（メチルチオ）―プロ
ピルアミン6.3ｇ（0.06モル）および無水エタノ
ール中のジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）とから、３―〔３―（メチルチオ）
―プロピル〕―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られる。メ
タンスルホン酸塩は融点212〜214゜（無水エタノー
ルから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メチルスホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、２―（メチルチオ）―エチ
ルアミン5.5ｇ（0.06モル）および無水エタノー
ル中のジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）とから、３―〔２―（メチルチオ）
―エチル〕―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン、融点91〜92゜（ペンタンから）
が得られ、メタンスルホン酸塩は融点218〜220゜
（無水エタノールから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，
ｆ〕チエピン24.5ｇ（0.05モル）、メチルアミン
1.85ｇ（0.06モル）およびメタノール中のジイソ
プロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）と
から、７―クロル―３―メチル―２，３，４，５
―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，
７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成物
として得られ、塩酸塩の融点は226〜268゜（無水エ
タノールから）である。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，
ｆ〕チエピン24.5ｇ（0.05モル）、（アミノメチ
ル）―シクロペンタン6.7ｇ（0.06モル）および
無水エタノール中のジイソプロピル―エチルアミ
ン16.25ｇ（0.125モル）とから７―クロル―３―
（シクロペンチルメチル）―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン、融点123〜
126゜（アセトンから）が得られる。メタンスルホ
ン酸塩は融点195〜198゜（無水エタノールから）を
もつ。 最後にあげた２つの最終生成物の原料物質はそ
れぞれ例５および例12と同様にして作ることがで
きる。 ２―クロル―10，11―ビス―（ブロムメチル）
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン43.1ｇ（0.1モル）
とアセトニトリル500ml中のシア化ナトリウム
11.8ｇとから、２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
チエピン―10，11―ジアセトニトリル、融点207
〜210゜（クロロホルムから）が得られる。 ２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル32.3ｇ（0.1モル）、メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とか
ら、２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸―ジメチルエステル、融点111〜
113゜（メタノールから）が得られる。 ２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル38.9ｇ（0.1モ
ル）および無水ジエチルエーテル中の水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）とから２―ク
ロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジ
エタノール、融点152〜154゜（酢酸エチルから）が
得られる。 ２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール33.3ｇ（0.1モル）とピリ
ジン120ml中のメタンスルホニルクロリド25.2ｇ
（0.22モル）とから、10，11―ビス―〔２―（メ
チルスルホニルオキシ）―エチル―２―クロル―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン、融点118〜120゜（ジ
エチルエーテルから）が得られる。 例 20 10，11―ビス〔２―メチルスルホニルオキシ―
エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン21.9ｇ
（0.05モル）を含む無水アルコール250mlの溶液
に、アミノメチルシクロペンタン６ｇ（0.06モ
ル）とジイソプロピルエチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）を加え、この反応混合物を18時間還
流した。氷浴で冷却後、沈殿した結晶を吸引して
回収し、ついで少量のイソプロパノール及びペン
タンで洗浄した。この結晶性生成物は、融点99〜
101℃を有する３―（シクロペンチルメチル）―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕オキセピノ〔４，５―ｄ〕―
アゼピンである。メタンスルホン酸塩の融点は
280℃（分解）であつた。 10，11―ビス〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
21.9ｇ（0.05モル）、３―アミノプロパノール4.5
ｇ（0.06モル）及びジイソプロピルエチルアミン
16.25ｇ（0.125モル）を含む無水エタノールから
出発して、類似の方法で融点59〜61℃（ペンタン
から再結晶）１，２，４，５―テトラヒドロ―
3H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン―３―プロパノールが得
られた。メタンスルホン酸塩の融点：188〜192℃
（無水エタノールから再結晶）。 例 21 撹拌下、３―メチル―１，２，３，４，５，10
―ヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンをヘキサメタポール130ml
と無水トルエン130mlの混合物を溶かした。軽く
冷却することによつて、温度を18〜20℃に保持し
つつ、ナトリウムアミド7.8ｇ（0.2モル）を含む
無水トルエン24mlの懸濁液を15分かけてこの溶液
に滴下した。同時に窒素の乾燥流をこの反応溶液
に通じて生成したアンモニアを追い出した。滴下
による添加が終了したとき、撹拌を30分間続け、
ついで氷冷することにより温度を18〜20℃に保持
し続けながら、保持しつつ、ヨウ化メチル14.2ｇ
（0.1モル）を含む無水トルエン100mlの溶液を15
分に亘り滴下した。反応混合物をさらに15分間撹
拌し、ついで水２及びトルエン400mlの混合物
中へゆつくり注入した。有機層を分離し、水層を
トルエンで抽出した。一つに合わせた有機層を水
洗し、炭酸カリウムで乾燥し、完全に蒸発乾固し
た。結晶性残渣である３，10―ジメチル―１，
２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンをエ
タノールから再結晶させると融点197〜199℃を示
した。メタンスルホン酸塩は融点231〜233℃であ
つた（エタノールから再結晶）。 出発物質は例6Kに記載された手順に従つて、
次の様にして得られた。すなわち、５―アセチル
―10，11―ビス（ブロモメチル）―5H―ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン42.1ｇ（0.1モル）とシア
ン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）を含むアセト
ニトリル500mlから、５―アセチル―5H―ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジアセトニトリ
ル〔融点：183〜185℃（ベンゼンから再結晶）〕
が得られた。また、５―アセチル―5H―ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジアセトニトリ
ル31.3ｇ（0.1モル）、メタノール400ml、水3.8ml
及び乾燥塩化水素から、ジメチル〔５―アセチル
―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―
ジアセテート〕〔融点：123〜124℃（トルエンか
ら再結晶）〕が得られた。また、ジメチル〔５―
アセチル―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―
10，11―ジアセテート〕37.9ｇ（0.1モル）及び
水素化リチウムアルミニウム7.6ｇを含む無水テ
トラヒドロフラン150mlから、５―エチル―5H―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジエタノ
ール〔融点：102〜105℃（ーテルから再結晶）〕
が得られた。また、５―エチル―5H―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジエタノール30.9
ｇ（0.1モル）及び塩化メタンスルホニル25.2ｇ
（0.22モル）を含むピリジン120mlから、10，11―
ビス―〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エチ
ル〕―５―エチル―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕ア
ゼピン〔融点：140〜143℃（トルエンから再結
晶）〕が得られた。また、ジメチル〔５―アセチ
ル―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11
―ジアセテート〕37.9ｇ（0.1モル）及び水素化
リチウムアルミニウム7.6ｇを含む無水ジエチル
エーテル１から、5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕ア
ゼピン―10，11―ジエタノール〔融点：180〜182
℃（アセトンから再結晶）〕が得られた。また、
5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジ
エタノール28.1ｇ（0.1モル）及び塩化メタンス
ルホニル25.2ｇ（0.22モル）を含むピリジン120
mlから、10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニ
ルオキシ）―エチル〕―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン〔融点：140〜142℃（トルエンから再結
晶）〕が得られた。また、10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―5H―ジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン21.9ｇ（0.05モル）、
メチルアミン1.85ｇ（0.06モル）及びジイソプロ
ピルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）から、３
―メチル―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒド
ロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン〔融点：121〜124℃（メタノールから再
結晶）〕が得られた。メタンスルホン酸塩の融
点：263〜266℃（無水エタノール／アセトンから
再結晶）。 例 22 次の化合物は、例6Hに従い、対応する出発原
料を用いて得られた。すなわち、10，11―ビス―
〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―
２―クロロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン23.6ｇ
（0.05モル）、メチルアミン1.85ｇ（0.06モル）及
びジイソプロピルエチルアミン16.25ｇを含む無
水エタノールから、７―クロロ―３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕オキセピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン〔融点：174〜176℃（トルエンから再結
晶）〕が得られた。塩酸塩の融点：279〜281℃
（無水エタノールから再結晶）。 出発原料である10，11―ビス―〔２―（メチル
スルホニルオキシ）―エチル〕―２―クロロ―ジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピンは、例6Hの手法に
従つて、次のようにして得ることができた。 10，11―ビス―（ブロモメチル）―２―クロロ
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン20.7ｇ（0.05モ
ル）及びシアン化ナトリウム5.9ｇ（0.12モル）
を含むアセトニトリル250mlから、２―クロロ―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジアセ
トニトリル〔融点：227〜230℃（エタノールから
再結晶）〕が得られた。また、２―クロロ―ジベ
ンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジアセトニ
トリル15，３ｇ（0.05モル）、メタノール200ml、
水1.9ml及び乾燥塩化水素から、粗ジメチル〔２
―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，
11―ジアセテート〕（油状物）が得られた。また、
ジメチル〔２―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキ
セピン―10，11―ジアセテート〕18.7ｇ（0.05モ
ル）及び水素化リチウムアルミニウム3.8ｇ（0.1
モル）を含むジエチルエーテル500mlから、粗２
―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，
11―ジエタノール（油状物）が得られた。また、
２―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―
10，11―ジエタノール15.8ｇ（0.05モル）及び塩
化メタンスルホニル12.6ｇ（0.11モル）を含むピ
リジン60mlから、粗10，11―ビス―〔２―（メチ
ルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―クロロ―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン（油状物）が得ら
れた。 例 23 次の化合物は、例５及び6Eに従い、対応する
出発原料を用いて得られた。 Ａ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ン22.7ｇ（0.05モル）、プロピルアミン3.3ｇ
（0.06モル）及びジイソプロピルエチルアミン
16.25ｇを含む無水エタノールから、３―プロ
ピル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―
ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピン〔４，６
―ｄ〕アゼピン〔融点128〜130℃（アセトンか
ら再結晶）〕が得られた。メタンスルホン酸塩
の融点：181〜183℃（無水エタノールから再結
晶）。 Ｂ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―ブロモ―ジベンゾ―ジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン26.7ｇ（0.05モル）、
（アミノメチル）シクロペンタン６ｇ（0.06モ
ル）及びジイソプロピルエチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）から、７―ブロモ３―（シクロペ
ンチルメチル）―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ
ノ〔４，５―ｄ〕アゼピン〔融点：120〜123℃
（エタノールから再結晶）〕が得られた。 Ｃ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―ブロモ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン26.7ｇ（0.05モル）、エチル
アミン2.7ｇ（0.06モル）及びジイソプロピル
エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）から粗７―
ブロモ―３―エチル―２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られた。 例 24 撹拌下、７―ブロモ―３―エチル―２，３，
４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン
（例４に従つて調製された）19.3ｇ（0.05モル）、
シアン化銅（）10.7ｇ（0.12モル）を含むジメ
チルホルムアミド20mlの混合物を、窒素雰囲気
中、180℃に22時間加熱した。ついで、反応混合
物を30℃に冷却し、塩化メチレン100mlで希釈し、
エチレンジアミン50％水溶液50mlで処理した。次
に、有機層を分離し、水洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、さらに、乾燥した。残渣の結晶性７―
シアノ―３―エチル―２，３，４，５―テトラヒ
ドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ
ノ〔４，５―ｄ〕アゼピンは、融点：154〜156℃
（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）であつた。 メタンスルホン酸塩に変えるため、塩基10ｇ
（0.03モル）をアセトン50mlに溶解し、ついで、
この溶液に、撹拌しながら、メタンスルホン酸
2.88ｇ（0.03モル）を加えると、７―シアノ―３
―エチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H
―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩が晶出した
〔融点：220〜223℃）。７―シアノ―３―（シクロ
ペンチルメチル）―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン〔融点：170〜172℃（メ
タノールから再結晶）〕は、７―ブロモ―３―
（シクロペンチルメチル）―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン22ｇ（0.05モ
ル）及びシアン化銅（）10.7ｇ（0.12モル）を
含むジメチルホルムアミド20mlから同様にして得
ることができた。メタンスルホン酸塩の融点：
203〜206℃（無水エタノールから再結晶。 例 25 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンのメタンスルホン酸塩0.02ｇを
含む錠剤は次のようにして作られる。 調剤（10000錠に対するもの）： ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩
200.00ｇ 乳 糖 200.80〃 ばれいしよでん粉 354.70〃 ステアリン酸 10.00〃 タルク 200.00〃 ステアリン酸マグネシウム 2.50〃 コロイドシリカ 32.00〃 エタノール 十分量 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩、乳糖およ
びばれいしよでん粉194.70ｇの混合物をステアリ
ン酸のエタノール溶液で湿めらせそしてふるいを
通して顆粒にする。乾燥した後、残りのばれいし
よでん粉、タルク、ステアリン酸マグネシウムお
よびコロイドシリカを混ぜそしてこの混合物をプ
レスして0.1ｇの錠剤に作る。場合によつてはさ
らに細く服用に適するように分割用のきざみ目を
錠剤につけることができる。 例 26 ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン
酸塩0.005ｇを含む糖衣錠は次のようにして作ら
れる。 調剤（糖衣錠10000個分に対するもの） ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホ
ン酸塩 50.00ｇ 乳 糖 175.90〃 ステアリン酸 10.00〃 コロイドシリカ 56.60〃 タルク 165.00〃 ばれいしよでん粉 20.00〃 ステアリン酸マグネシウム 2.50ｇ 蔗糖（結晶） 502.28〃 シエラツク 6.00〃 アラビアゴム 10.00〃 染 料 0.22〃 二酸化チタン 1.50〃 エタノール 十分量 ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―メタンスルホ
ン酸塩、乳糖およびステアリン酸のエタノール溶
液から顆粒が作られる。これを乾燥後コロイドシ
リカ、タルク、ばれいしよでん粉およびステアリ
ン酸マグネシウムと混ぜそして糖衣核にプレスす
る。次いでこれに蔗糖、シエラツク、アラビアゴ
ム、染料および二酸化チタンから作つた濃厚シロ
ツプをかけて乾燥する。こうして0.100ｇの重量
をもつ糖衣錠が得られる。 例 27 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ）アゼピン塩酸塩を含むカプセルは
次のようにして作られる。 調剤（カプセル1000個に対するもの） ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン塩酸塩 20.0ｇ 乳 糖 253.00〃 ゼラチン 2.00〃 とうもろこしでん粉 10.00〃 タルク 15.00〃 水 十分量 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン塩酸塩を乳糖と混合し、
この混合物をゼラチンの水溶液で一様に湿めす。
これを適当なふるい（例えば1.2〜1.5mmの粗い網
目幅のふるい）を通して顆粒にする。この顆粒を
乾いたとうもろこしでん粉およびタルクと混ぜそ
してこれを硬質ゼラチンカプセル（サイズ１）に
一様に詰める。 例 28 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３，：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩0.01
ｇ／mlを含む水性注射液は次のようにして作作ら
れる。 調剤（アンプル1000個に対するもの） ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩
10.0ｇ 水 十分量 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩を水1000ml
中に含む溶液をアンプルに詰めそして滅菌する。
アンプルはこの有効物質の１％溶液を含有する。 試験結果 Ａ 上記実施例において製造された化合物のアン
フエタミン拮抗作用を、［Niemegeers及び
Janssen：Arzneimittel―Forschung.第24巻45頁
（1974年）］に記載の方法に従つて試験し結果を次
表に示した。
アザテトラサイクレンおよびその酸付加塩、その
製法ならびにこの新規物質を有効成分として含有
する医薬製剤およびその適用に関するものであ
る。 本発明によるアザテトラサイクレンは次の式に
相当する。 〔式中のR1は水素原子、低級アルキル基、炭
素原子10個までをもつシクロアルキル低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ジ
―低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基、アルコキシ低級アルキル基、
アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキ
ルチオ低級アルキル基又はフエニル低級アルキル
基であり、そして環Ａは置換されていないかまた
は原子番号35までのハロゲン原子、低級アルキル
基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、アルカ
ノイルオキシ基、低級アルキルチオ基、トリフル
オルメチル基またはシアン基で置換されており、
Ｘは酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直接結
合であるかまたは部分式 （式中のR3は水素原子または低級アルキル基
である） で表わされる２価の残基であり、そしてＹは直接
結合を表し、Ｚはイオウ原子又はビニレン基を表
す〕 上記式（）の化合物の酸付加塩ことに薬理学
的に認められる酸付加塩もまた同様に本発明の対
象である。 式（）の上記した定義ならびに以下に述べる
ところで低級基というのは炭素原子数最高８特に
最高４の基と解されたい。 R1は低級アルキル基として特に１〜６個の炭
素原子を含む。直鎖状または分枝状であることが
できる。これらの低級アルキル基は例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基またはｔ―ブチル基であ
る。 シクロアルキル低級アルキル基としては残基
R1は特は４〜８個の炭素原子を含む。例えばシ
クロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基お
よびことにシクロペンチルメチル基、シクロヘキ
シルメチル基さらに例えばシクロプロピルエチル
基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルエチ
ル基、シクロヘキシルエチル基がシクロアルキル
低級アルキル基としてあげられる。 低級アルケニル基として残基R1はことに３〜
４個の特に３個の炭素原子を含む。低級アルケニ
ル基として例えばアリル基または２―メチルアリ
ル基があげられる。 低級アルキニル基としてR1は特にプロパルギ
ル基があげられる。 残基R1としてのジ―低級アルキルアミノ低級
アルキル基においてはその窒素原子は少なくとも
２つの炭素原子によつて環窒素原子から離されて
いる。この基は特に10個までことに４〜６個の炭
素原子を含む。この置換基中の低級アルキル基は
直鎖状のものが好ましい。全体の基としては例え
ばジエチルアミノ―ブチル基、―プロピル基、ま
たは―エチル基、ジメチルアミノ―ブチル基、―
エチル基および特にジメチルアミノプロピル基が
あげられる。 残基R1としてのヒドロキシ低級アルキル基に
おいてはヒドロキシル基は少なくとも２つの炭素
原子によつて環窒素原子から離されている。この
基は２〜８個ことに２〜６個の炭素原子を含む。
直鎖状または分枝状でありうるこのヒドロキシ低
級アルキル基は例えば１―メチル―２―ヒドロキ
シエチル基、２―ヒドロキシプロピル基、１―ま
たは２―メチル―２―ヒドロキシプロピル基およ
び特に２―ヒドロキシエチルと３―ヒドロキシプ
ロピルがあげられる。 残基R1としての低級アルコキシ低級アルキル
基においては酸素原子は少なくとも２つの炭素原
子によつて環窒素原子から離されている。この基
は例えば３〜10個ことに３〜６個の炭素原子を含
む。この低級アルコキシ低級アルキル基として
は、例えば２―メトキシプロピル基、２―または
３―エトキシプロピル基、２―または３―プロポ
キシプロピル基、３―イソプロポキシプロピル基
および特に２―メトキシ―または２―エトキシエ
チル基として中んずく３―メトキシプロピル基が
あけられる。 残基R1としてのアルカノイルオキシ低級アル
キル基においては酸素原子は少なくとも２つの炭
素原子によつて環窒素原子から離されている。こ
の基は例えば３〜21そしてことに４〜11の炭素原
子を含む。この基は例えば２―ホルミルエチル
基、２―アセチルオキシエチル基、２―プロピオ
ニルオキシエチル基、２―アセチルオキシプロピ
ル基、２―メチル―３―アセチルオキシプロピル
基または２―または３―プロピオニルオキシプロ
ピル基そしてことに３―アセチルオキシプロピル
基と３―オクタノイルオキシプロピル基があげら
れる。 残基R1としての低級アルキルチオ低級アルキ
ル基においてはいおう原子は少なくとも２つの炭
素原子によつて環窒素原子から離されている。こ
の基は例えば３〜10個ことに３〜６個の炭素原子
を含む。この低級アルキルチオ低級アルキル基は
特にメチルチオエチル基または３―メチルチオプ
ロピル基があげられる。 環Ａは１個または多くの置換基をもつことがで
きる。それでもしかしこの環は次のような置換基
を１個だけもつのが好ましい。すなわち原子番号
35までのハロゲン原子中んずく塩素原子、４個ま
での炭素原子をもつ低級アルキル基例えばエチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔ―ブチル基として中んずくメチル
基、ヒドロキシル基、炭素原子４個までの低級ア
ルコキシ基例えばエトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基そ
して中んずくメトキシ基、アルカノイルオキシ基
例えばホルミルオキシ基、プロピオニルオキシ基
そしてことにアセチルオキシ基、４個までの炭素
原子をもつ低級アルキルチオ基例えばエチルチオ
基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチ
ルチオ基として中んずくメチルチオ基そしてまた
トリフルオルメチル基またはシアン基等の置換基
である。 Ｘが部分式 で表わされる２価の残基を表わす場合には、R3
は水素原子、または炭素原子４個までの低級アル
キル基例えばプロピル基、ブチル基、イソブチル
基そして中んずくメチル基またはエチル基である
ことが好ましい。 式（）の化合物の塩類は第１に酸付加塩特に
薬用に認められる酸付加塩があげられる。例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸またはりん酸のような無
機酸、あるいは有機酸例えば有機カルボン酸やス
ルホン酸例えばメタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、２―ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、
りんご酸、酒石酸、くえん酸、乳酸、しゆう酸、
こはく酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、サ
リチル酸、フエニル酢酸、マンデル酸またはエン
ボン酸等との塩である。 一般式（）の新規アザテトラサイクレンおよ
びその酸付加塩は価値ある薬理学的（例えば中枢
神経系に作用する）性質をもつている。この化合
物は先ず第１に中枢神経系を抑え興奮を静める
（覚醒剤アンフエタミン拮抗性）作用がすぐれて
いる。このことは薬理学的実験に基づいて証明す
ることができる。すなわちこの化合物は覚醒剤拮
抗性試験において家ねずみに対し0.1〜25mg／Kg
の投与量を注射または経口で与えると興奮抑制作
用を示す〔NiemegeersおよびJanssen：
Arzneimittelf orschung.第24巻、第45頁（1974）
参照〕。強梗症作用はアンフエタミン拮抗作用に
対しては比較的わずかである。それゆえにこの新
化合物は興奮状態の治療に、精神安定性、抗心理
的および興奮抑制性化合物として適用することが
できる。 本発明は特に次のような式（）の化合物に関
するものである。すなわち式（）においてR1
は水素原子、低級アルキル基、炭素原子８個まで
をもつシクロアルキル低級アルキル基、低級アル
ケニル基、低級アルキニル基、ジ―低級アルキル
アミノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル
基、低級アルコキシ低級アルキル基、アルカノイ
ルオキシ低級アルキル基、低級アルキルチオ低級
アルキル基またはフエニル低級アルキル基であ
り、そして環Ａは置換されていないかまたは原子
番号35までのハロゲン原子、低級アルキル基、ヒ
ドロキシル基、低級アルコキシ基、低級アルキル
チオ基、トリフルオルメチル基またはシアン基に
よつてモノ置換されており、そしてＸは酸素原
子、イオウ原子、メチレン基、直接結合であるか
または部分式 （式中のR3は水素原子または低級アルキル基
である） で表わされる２価の残基であり、そして、Ｙが直
接結合であり、Ｚがイオウ原子又はビニレン基で
あるような化合物ならびにその塩特に酸付加塩中
んずく薬用に認められているその塩に関するもの
である。 本発明は第１に式（）においてR1が水素原
子、低級アルキル基例えばメチル基、エチル基、
イソプロピル基およびｎ―ブチル基、炭素原子４
〜８個をもつシクロアルキル低級アルキル基例え
ばシクロペンチルメチル基およびシクロヘキシル
メチル基、低級アルケニル基例えばアリル基、低
級アルキニル基例えばプロパルギル基、ジ―低級
アルキルアミノ低級アルキル基例えばジメチルア
ミノエチル基および３―ジメチルアミノプロピル
基、ヒドロキシ低級アルキル基例えば２―ヒドロ
キシエチル基および３―ヒドロキシプロピル基、
低級アルコキシ低級アルキル基例えば３―メトキ
シ―および３―エトキシプロピル基、アルカノイ
ルオキシ低級アルキル基例えば３―アセチルオキ
シプロピル基および３―オクタノイルオキシプロ
ピル基、低級アルキルチオ低級アルキル基例えば
２―メチルチオ―および２―エチルチオエチル
基、３―メチルチオ―および３―エチルチオプロ
ピル基またはフエニル低級アルキル基例えばベン
ジル基およびフエニルエチル基であり、環Ａは置
換されていないかまたは原子番号35までのハロゲ
ン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級
アルコキシ基、低級アルキルチオ基、トリフルオ
ルメチル基またはシアン基によつて置換されてお
り、Ｘは酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直
接結合であるかまたか部分式 （式中のR3は水素原子または炭素原子４個ま
でをもつ低級アルキル基特にメチル基エチル基で
ある） で表わされる２価の残基で置換されており、そし
て、Ｙが直接結合でありＺがイオウ原子又はビニ
レン基であるような化合物ならびにその塩ことに
酸付加塩中んずく薬用に認められている酸付加塩
に関するものである。 本発明は特に式（）においてR1が水素原子、
低級アルキル基例えばメチル基またはエチル基、
炭素原子４〜８個をもつシクロアルキル低級アル
キル基、例えばシクロペンチルメチル基およびシ
クロヘキシルメチル基、低級アルケニル基例えば
アリル基、低級アルキニル基例えばプロパルギル
基、ジ―低級アルキルアミノ低級アルキル基例え
ばジメチルアミノエチル基および３―ジメチルア
ミノプロピル基、ヒドロキシ低級アルキル基例え
ば２―ヒドロキシエチル基および３―ヒドロキシ
プロピル基、低級アルカコキシ低級アルキル基例
えば３―メトキシプロピル基、アルカノイルオキ
シ低級アルキル基例えばアセトキシプロピル基お
よび３―オクタノイルオキシプロピル基、低級ア
ルキルチオ低級アルキル基例えば２―メチルチオ
エチル基、３―メチルチオプロピル基またはフエ
ニル低級アルキル基例えばベンジル基およびフエ
ニルエチル基であり、環Ａは置換されていないか
または塩素原子、臭素原子メチル基、ヒドロキシ
ル基、メトキシ基、メチルチオ基またはシアン基
によつて置換されており、Ｘは酸素原子、イオウ
原子、メチレン基、直接結合であるかまたは部分
式 （式中のR3は水素原子またはメチル基または
エチル基である） で表わされる２価の残基で置換されており、そし
て、Ｙが直接結合であり、Ｚがイオウ原子又はビ
ニレン基である化合物ならびにその塩ことに酸付
加塩中んずく薬用に認められている酸付加塩に関
するものである。 本発明は中んずく式（）においてR1が低級
アルキル基例えばメチル基またはエチル基、また
はシクロペンチルメチル基でありそして環Ａは置
換されていないかまたは塩素原子、メチル基、メ
トキシ基またはシアン基によつて置換されてお
り、しかもそれはＹが直接結合でありＺがイオウ
原子又はビニレン基である化合物の環Ａにおいて
７―位置で置換されているのが好ましい。そして
Ｘは酸素原子、イオウ原子またはメチレン基もし
くは部分式 （式中のR3は水素原子、メチル基またはエチ
ル基である） で表わされる２価の残基であり、そして、Ｙが直
接結合でありＺがイオウ原子又はビニレン基であ
る化合物に関するものである。そのような化合物
は例えば３―メチル―２，３，４，５―テトラヒ
ドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ
ノ〔４，５―ｄ〕アゼピン、３―メチル―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕オキセピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン、３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―
テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン、３―メチル―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベン
ゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―
ｄ〕アゼピンまたは３―（２，３，４，５―テト
ラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―３―イル）プロ
パノールおよびそれらの塩ことに薬用に認められ
る酸付加塩である。 式（）の化合物は公知の方法で作られる。す
なわち例えば式 〔式中のＡ，Ｘ，ＹおよびＺは式（）におけ
ると同じ意味をもつ〕 で表わされるジエタノールの反応性エステルを式 〔式中のR1は式（）におけると同じ意味を
もつ〕で表わされる化合物と反応させることによ
つて得られる。 上記の式（）のジエタノールの反応性エステ
ルとしては、強無機酸のエステル例えばビス―塩
化水素酸エステル、ビス―よう化水素酸エステル
または特に臭化水素酸エステルまたは臭化水素―
塩化水素酸エステルをこれに当てることができ
る。さらにまた強有機酸例えばメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ―クロル―またはｐ
―ブロムベンゼンスルホン酸もしくはｐ―トルエ
ンスルホン酸のようなスルホン酸の相当するジエ
ステルを使うことができる。式（）の化合物の
これらジエステルはなるべく適当な不活性溶媒中
で反応温度20〜130℃で反応させるのがよい。不
活性溶媒としては例えばベンゼンまたはトルエン
のような炭化水素、クロロホルムのようなハロゲ
ン化炭化水素、エタノールそして特にメタノール
のような低級アルコール、エーテルまたはジオキ
サンのようなエーテル性液体、ならびにアセト
ン、メチルエチルケトンもしくはジエチルケトン
のようなアルカノンあるいはこれらの溶媒の混合
物例えばベンゼン―メタノールが適している。 上記式（）のジエタノールのジエステル１モ
ル当量と式（）の遊離塩基の１モル当量とを使
う本発明による反応では、２モル当量の酸が分裂
するがそれは酸結合剤に結合されるのが好まし
い。この酸結合剤として適当なものは、炭酸カリ
ウムのような炭酸アルカリ、または水酸化ナトリ
ウムもしくは水酸化カリウムのようなアルカリ水
酸化物あるいは式（）の化合物の過剰、さらに
はピリミジンそして特にトリエチルアミンまたは
Ｎ―エチル―ジイソプロピルアミンのような第３
有機塩基である。 直接の出発原料すなわち式（）の反応性ジエ
ステルは通常の方法で相当するジエタノールから
エステル化により、あるいはヒドロキシ基をハロ
ゲン原子で置き換えることによつて作られる。一
方ジエタノールは相当するジ酢酸メチルエステル
から水素化リチウムアルミニウムで還元すること
によつて作られる。ジ酢酸メチルエステルは相当
するジアセトニトリルからメタノールと２モル当
量の水を使つて塩化水素を導入しながら作ること
ができる。ジアセトニトリルは相当するビス―
（ブロムメチル）―化合物からシアン化ナトリウ
ムで得られる。 さらにまた別の方法でも式（）の化合物を得
ることができる。すなわち式 ［上式において、Ａ，Ｘ，Ｙ及びＺは前記と同
様の意味を有し、R1′は前記R1と同様の意味を有
し（但し、アルカノイルオキシ低級アルキル基を
除く）、Q1及びQ2は、互いに独立して、酸素原子
又は２個の水素原子を表す（但し、Q1及びQ2の
少なくとも一方は酸素原子である） この還元は水素化リチウムアルミニウムまたは
ジボランまたは水素化アルミニウムのような水素
化錯体を使つて有利に行なわれる。その溶媒とし
てはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキシ、エチレングリコールジメチルエーテルま
たはジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル性液体を使うのが好ましい。反応温
度はなるべく0゜〜100℃あるいは使う反応媒体の
沸点とする。ジボランは別に作つてそれを導入す
るかあるいは水素化ほう素ナトリウムと三ふつ化
ほう素エーテル錯化合物とから反応過程のその場
で作ることもできる。水素化リチウムアルミニウ
ムを使う反応に対してはさらに塩化アルミニウム
のような活性化剤を使うことができる。 式（）の原料物質としてのＮ―置換ラクタム
―およびイミド化合物はＮ―置換していない式
（）の相当する化合物を置換することによつて
作ることができる。このＮ―置換した化合物は式
R1―OH（このR′1は前記のR′1の意味から水素原
子を除いたものである）を相当するヒドロキシ化
合物の反応性エステルを使い公知の方法で作るこ
とができる。 Ｎ―置換されていない式（）のイミドは式
（）の化合物から得られる。すなわち臭化水素
でアゼピン環を作ることにより、次で水とジメチ
ルホルムアミドで処理することによつて作られ
る。ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン
のようなエーテル性溶媒中で水素化物錯体によつ
て部分還元することによつてこのイミドから相当
するラクタムが作られる。 本発明による反応に関連して場合によつては、
式（）の化合物を式（）の他の化合物に変え
る１連の変換が行なわれる。 残基R1が水素原子である式（）の化合物を
場合によつてはR1が他の意味をもつ反応生成物
に変えることもできる。 そこで例えばＮ―置換は式R〓1―OH（このR〓1は
上記のR1の意味から水素原子を除いた意味をも
つ）の相当するアルコールの反応性エステルを使
つてか、あるいは還元条件下で相当するアルデヒ
ドまたはケトンと反応させるこことによつて行な
われる。 R1が水素原子である式（）の化合物と式R〓
―OHのヒドロキシ化合物との反応は、溶媒中で
20〜130℃の反応温度ことに溶媒の沸点で行なう
ことが好ましい。 反応性エステルとしては、例えば塩化物または
臭化物のようなハロゲン化物、さらにｏ―または
ｐ―トルエンスルホン酸―メチルエステルもしく
は―エチルエステルのようなスルホン酸エステル
あるいは硫酸ジメチルまたは硫酸ジエチルのよう
な硫酸エステルを使うことができる。酸結合剤と
しては例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属
炭酸塩、水酸化ナトリウムのようなアルカリ水酸
化物または例えばピリジンもしくはＮ―エチルジ
イソプロピルアミンのような第３有機塩基が適し
ている。溶媒として適当なものは、反応条件下で
不活性のもの例えばベンゼンもしくはトルエンの
ような炭化水素、さらにメタノールやエタノール
のようなアルカノールあるいはアセトンやメチル
エチルケトンのようなアルカノンである。 式R〓1―OHのアルコールに相当するアルデヒド
とケトンは、例えば低級脂肪族アルデヒドまたは
ケトン、低級遊離の、エステル化またはエーテル
化されたヒドロキシオキソアルカンもしくはエス
テル化されたオキソアルカンカルボン酸である。
これらのアルデヒドまたはケトンと上記の式
（）の化合物との反応の際に得られる反応生成
物は同じ反応過程ですなわち引続いて還元するこ
とができる。 ホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドのよ
うなアルデヒドまたはアセトンのようなケトンを
例えば前記の式（）の化合物といつしよに不活
性溶媒中で約30〜100℃に加熱し、そして同時に
すなわち引続いて反応混合物を触媒の存在下に水
素添加する。溶媒としてはメタノールやエタノー
ルのようなアルコールが適当であり、そして適当
な触媒は貴金属触媒例えば木炭に付着したパラジ
ウムあるいはラネーニツケルのような合金骨格触
媒である。 触媒存在下の水素の代わりに還元アルキル化に
は他の還元剤例えはぎ酸を使うこともできる。こ
の変法によつて式（）の前記の化合物を前記の
タイプのアルデヒドまたはケトン特にホルムアル
デヒドといつしよになるべく溶媒なしで加熱す
る。 アルキル基でこのＮ―置換するにはR1が水素
原子である反応生成物を先ずアシル化しそれから
カルボニル基を還元するとうようにして行なう。
この還元は水素化リチウムアルミニウムまたはジ
ボランのような水素化物錯体によつて行なうのが
有利である。溶媒としてはジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコ
ールジメチルエーテルもしくはジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル性液体を
使うのが好ましい。反応温度はなるべく0゜〜100
℃あるいは使う反応媒体の沸点とする。ジボラン
は別に作つてそれを導入するかあるいは水素化ほ
う素ナトリウムと三ふつ化ほう素エーテル錯化物
とからその場で作ることができる。 さらに場合によつてはR1がヒドロキシ低級ア
ルキル基である式（）の化合物をR1がエステ
ル化されたヒドロキシ低級アルキル基である化合
物にまでアシル化することができる。 このアシル化は例えばカルボン酸無水物または
相当するカルボニルハロゲン化物を使つて20〜
100℃の反応温度で行なうことができる。酸が分
裂して縮合が自動的に進むから第３有機塩基例え
ばピリジンを反応混合物に酸結合剤として添加す
るのがよい。過剰の第３有機塩基を溶媒として使
うこともできる。さらに溶媒としてベンゼンやト
ルエンのような炭化水素またはクロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素を加えることもできる。 さらにまた合によつてはR1がフエニル低級ア
ルキル基である式（）の化合物をR1が水素原
子である反応生成物にまで水素添加分解すること
もできる。 この水素添加分解は通常の水素添加触媒の使
用、例えば木炭または白金酸化物につけたパラジ
ウムのような貴金属触媒の使用または木炭または
酸化アルミニウムにつけたロジウムのような触媒
あるいはラネーニツケルのような合金骨格触媒の
使用によつて、メタノール、エタノールまたはジ
オキサンのような不活性有機溶媒中で、室温常圧
あるいは約100゜までの適度で高めた温度で、そし
て（または）約100バールまで高めた圧力で行な
うことができる。 さらにまたＸが部分式 （式中のR3は水素原子である） で表わされる２価の残基である式（）の化合物
をR3が低級アルキル基である他の反応生成物に
変えることもできる。 この変換反応は上記の反応生成物を溶媒と塩基
性縮合剤の存在下に反応性の低級アルキルエステ
ルと反応させるのが好ましい。 反応性エステルとしては例えば塩化物もしくは
臭化物のようなハロゲン化物、さらにｏ―または
ｐ―トルエンスルホン酸メチル―エステルまたは
―エチルエステルのようなスルホ酸エステルまた
は硫酸ジメチルや硫酸ジエチルのような硫酸エス
テルを使うことができる。塩基性縮合剤としては
ｔ―酪酸カリウムのようなアルカリ金属アルカノ
ラート、ナトリウムアミドのような相当するアミ
ドあるいは水素化ナトリウムまたは水素化リチウ
ムのような金属水素化物が適当である。適当な溶
媒は反応条件下で不活性であるもの例えばベンゼ
ンやトルエンのような炭化水素、さらにテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル性液体またはり
ん酸―ヘキサメチルトリアミドもしくはジメチル
ホルムアミドのようなアミドである。 この変換反応は上記の反応生成物を先ずアシル
化し、それからカルボニル基を還元するようにし
て行なうことができる。 この還元反応は水素化物によるのが好ましい。
水素化物としてはジボランをエーテル性反応媒体
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレ
ングリコールジメチルエーテルまたはジエチレン
グリコールジメチルエーテルの中で行なうのが好
ましい。反応温度は例えば−20〜＋80℃で特に０
℃から室温までの間である。これに要するジボラ
ンは例えば三ふつ化ほう素エーテル錯化合物と水
素化ほう素ナトリウムとから例えば反応に使う溶
媒中で別に作つて溶液として加えるか、あるいは
例えばジエチレングリコールジメチルエーテル中
で作つてガスとして反応混合物に装入するか、も
しくはその場で作るかである。 それぞれの反応条件と出発原料に応じて最終生
成物は場合によつては遊離形であるいはその塩の
形で得られるが、これらの物は通常の方法で相互
にまたは他の塩に変えられる。すなわち得られた
酸付加塩から例えば塩基でまたは塩基性イオン交
換剤で処理することによつて遊離化合物を得、ま
た式（）の遊離塩基を有機または無機の酸特に
先に述べたような薬用に使用可能な塩を作るのに
適した酸と反応させることによつて酸付加塩に変
える。 この新規化合物の塩を精製の目的にも使うこと
ができる。例えば遊離化合物をその塩に変えるこ
とによつてこれを単離しそして場合によつては精
製し、再び遊離化合物に変えることができる。遊
離の形と塩の形にあるこの新規化合物の関係は非
常に密切なので遊離化合物として今まで述べたと
ころおよび後記するところでは、場合によつては
その意味や目的は相当する酸についても同様に解
されたい。 本発明はこの製法の次のような実施形態にも関
するものである。すなわちこの製法のある工程で
中間体として得られる化合物から出発して残りの
工程を実施するか、またはこの製法をある段階で
中止するか、または反応条件下で出発原料を作る
か、あるいは反応成分が場合によつてはそれらの
塩の形にある、そのような実施形態である。 本発明方法の実施にはなるべく、初めに特に述
べた最終生成物のグループと後記したか特に推奨
した最終生成物に達するような出発原料を使うべ
きである。 この新規化合物は例えば次のような医薬製剤の
形で使用可能であり、それは活性物質の有効量
を、経口的（例えば内服用）または非経口的投与
に適する無機もしくは有機の固体あるいは液体の
薬用に使える担体物質を場合によつてはいつしよ
り含むものである。すなわち有効物質を希釈剤例
えばラクトース、デキストロース、蔗糖、マンニ
トール、ソルビトール、セルロースおよび（また
は）グリシンおよび滑剤例えばけいそう土、タル
ク、ステアリン酸およびその塩例えばステアリン
酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムお
よび（または）ポリエチレングリコールを含む錠
剤もしくはゼラチンカプセルが使われる。 錠剤はけい酸マグネシウムアルミニウム、とう
もろこし、小麦、米またはくず等のでん粉、ゼラ
チン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロースおよび（または）
ポリビニルピロリドンのような結合剤をも含み、
そして所望によつてはでん粉、寒天、アルギン酸
またはアルギン酸ナトリウムのような噴出剤、お
よび（または）発泡性混合物または吸着剤、染
料、調味料および甘味剤をも含む。さらにまたこ
の新規薬用有効化合物は注射（例えば静脈内注
射）用製剤または注入溶液の形でも使われる。こ
のような溶液は等張性の水溶液または懸濁液であ
つて、これは例えば凍結乾燥された製剤として有
効物質だけまたはマンニツトのような担体物質を
いつしよに含み、使用前に溶液に作られるもので
あることが好ましい。この医薬製剤は滅菌されて
そして（または）例えば保存剤、安定剤、湿潤剤
および（または）乳化剤、溶解助剤、浸透圧調節
用の塩および（または）PH緩衝剤を含むことがで
きる。この製剤は所望によつてはさらに他の薬理
学的に価値ある物質を含むことができるが、公知
の方法例えば在来の混合法、顆粒化法、糖衣化
法、溶液化法または凍結乾燥法によつて作ること
ができ、そして約0.1〜100％特に１〜５％を含む
が、凍結乾燥品は有効物質を100％まで含む。投
与量は適用方法、種属、年令および個人の状態に
よつて変るが、遊離塩基または薬用に認められる
塩の１日の服用量は一般に温血動物には約0.1mg
と10mg／Kgの間にあるが、体重約70Kgの温血動物
には約0.01ｇ〜0.5ｇである。 本発明をさらに説明するために以下に実施例を
示す。温度は℃で与えられる。 例 １ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シク
ロヘプテン21.8ｇ（0.05モル）を含む無水アルコ
ール200mlの溶液に、エチルアミンの7.4％エタノ
ール性溶液35ml（2.6ｇ、0.06モル）とジイソプ
ロピル―エチルアミン15.5ｇ（0.125モル）とを
加えこの反応混合物を18時間還流しながら煮沸す
る。次に反応混合物を水流ポンプの真空で濃縮
し、残分を塩化メチレン300ml中に溶かしそして
この溶液を順次2Nの水酸化ナトリウム溶液およ
び水それぞれ100mlで洗う。塩化メチレン溶液を
水流ポンプで約50mlに濃縮し、そして4Nのエー
テル性塩酸溶液15mlを加えると、下式の３―エチ
ル―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジ
ベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２
―ｄ〕アゼピン塩酸塩が析出し、融点296〜299゜。 これのメタンスルホン酸塩の融点は220〜221゜
である。 この出発原料は次のようにして作ることができ
る。すなわち例５の記載事項に準ずるような方法
による。 5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，
11―ジアセトニトリル27ｇ（0.1モル）、メタノー
ル400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素から5H―
ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，11―ジ
酢酸ジメチルエステル。融点104〜106゜（ヘキサン
から） 5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕―10，11―ジ酢酸ジ
メチルエステル33.6ｇ（0.1モル）と水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）を無水ジエチ
ルエーテル１中に含む溶液とから5H―ジベン
ゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，11―ジエタノ
ール。融点154〜156゜（アセトンから） 5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン―10，
11―ジエタノール28.0ｇ（0.10モル）をピリジン
120ml中に含む溶液にメタンスルホン酸クロリド
16.8ml（25.2ｇ、0.22モル）を−5゜の反応温度で
加える。次で30分間0゜でそして15〜25゜で１時間
かきまぜる。反応混合物を塩化メチレン600mlと
いつしよに分液ろ−と中で次次に5Nの塩酸と氷
水400mlずつで振る。塩化メチレン溶液を分離し
硫酸マグネシウム上で乾燥し、アスピレーターで
蒸発濃縮する。残分として10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―5H―ジ
ベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテンが無色の濃厚液
の油として残る。 同様の方法で次のものが作られる。 ３―メチル―１，２，３，４，５，10―ヘキサ
ヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプ
タ〔１，２―ｄ〕アゼピン―メタンスルホン酸
塩、融点189―191℃。これの出発原料は10，11―
ビス―〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エチ
ル〕―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプタン
21.8ｇ（0.05モル）、6.3％のエタノール性メチル
アミン溶液30ml（1.9ｇ、0.06モル）およびジイ
ソプロピル―エチルアミン15.5ｇ（0.125モル）
である。 ３―ベンジル―１，２，３，４，５，10―ヘキ
サヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘ
プタ〔１，２―ｄ〕アゼピン塩酸塩、融点265〜
270゜。これの原料は10，11―ビス―〔２―（メチ
ルスルホニルオキシ）―エチル〕―5H―ジベン
ゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン21.8ｇ（0.05モル）、
ベンジルアミン6.2ｇ（0.06モル）およびジイソ
プロピルエチルアミン15.5ｇ（0.125モル）であ
る。 例 ２ ３―ベンジル―１，２，３，４，５，10―ヘキ
サヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘ
プタ〔１，２―ｄ〕アゼピン塩酸塩19.4ｇ（0.05
モル）と５％のPb―カーボン２ｇをメタノール
900mlに懸濁させた液を常圧、40〜50°で770mlの
水素を吸収するまで水素添加する。次いでヌツチ
エで触媒をこしてろ液をアスピレーターで蒸発す
る。 残分として残つた１，２，３，４，５，10―ヘ
キサヒドロ―ジベンゾ〔３，６：６，７〕シクロ
ヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン塩酸塩粗製品をエ
タノールから再結晶すると融点295〜300゜を示す。 これを遊離塩基とするには、塩化メチレン250
ml中に塩酸塩を懸濁しそして濃アンモニア溶液
100mlといつしよにして振る。塩化メチレン溶液
を分離しそして結晶化が始まるまで濃縮する。次
にヘキサンを加えると１，２，３，４，５，10―
ヘキサヒドロ―ジベンゾ〔３，４：6.7〕シクロ
ヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピンが晶出する。融点
190〜191゜。 遊離塩基をメタンスルホン酸塩に変えるには、
塩化メチレンに溶かした遊離塩基を理論量のメタ
ンスルホン酸と混合する。そしてエーテルを加え
ると、１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―
ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，
２―ｄ〕アゼピン―メタンスルホン酸塩が沈でん
する。融点269〜271゜。 例 ３ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シク
ロヘプタン43.6ｇ（0.1モル）を無水エタノール
400mlに溶かした溶液に（アミノエチル）―シク
ロヘプタン11.9ｇ（0.12モル）とジイソプロピル
―エチルアミン32.3ｇ（0.25モル）を加え反応混
合物を還流しながら20時間沸騰する。反応混合物
をアスピレータで濃縮し、残分を塩化メチレン
150mlとペンタン500mlに溶かし、溶液を順次2N
水酸化ナトリウム水溶液および水それぞれ200ml
で洗浄する。次にその有機相に2N塩酸200mlを加
えると、塩酸塩が粒状となつて分離される。結晶
をヌツチエでろ別し、これを遊離塩基とするには
塩化メチレン300ml中に塩酸塩を懸濁し、それに
濃アンモニア溶液100mlを加えて振る。塩化メチ
レン溶液を分離し、結晶化が始るまで濃縮する。
それからヘキサンを加えると３―（シクロペンチ
ルメチル）―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒ
ドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ
〔１，２―ｄ〕アゼピン融点141〜142゜が晶出す
る。これをメタンスルホン酸塩に変えるには、塩
基を塩化メチレンに溶かし、理論量のメタンスル
ホン酸を加え、それにエーテルを加えると３―
（シクロペンチルメチル）―１，２，３，４，５，
10―ヘキサヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕
シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―メタンス
ルホン酸塩融点248〜249゜が沈でんする。 例 ４ 例２で作られた１，２，３，４，５，10―ヘキ
サヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘ
プタ〔１，２―ｄ〕アゼピン26.1ｇ（0.1モル）
を氷冷下にぎ酸92ｇ（２モル）と30％のホルムア
ルデヒド20ｇ（0.2モル）と混合し、そして95〜
100゜で１時間かきまぜる。次で氷水上に注ぎ出
し、それに10N水酸化ナトリウム水溶液を加えて
アルカリ性とする。分離した塩基を塩化メチレン
に溶かし、メチレン溶液を結晶化が始るまで濃縮
する。次いでヘキサンを加えると３―メチル―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベン
ゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―
ｄ〕アゼピン融点144〜146゜が晶出する。メタン
スルホン酸塩に変えるには、塩基を塩化メチレン
に溶かし、それに理論量のメタンスルホン酸を加
える。そしてエーテルを加えると３―メチル―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ〔３，
４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピ
ンメタンスルホン酸塩融点189〜191゜が沈でんす
る。 例 ５ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
4.56ｇ（0.01モル）を無水エタノール50mlに溶か
した溶液に、ベンジルアミン1.3ｇ（0.12モル）
とジイソプロピル―エチルアミン3.25ｇ（0.025
モル）を加え反応混合物を還流下に18時間沸騰す
る。氷浴で冷却後結晶が分離する。それをヌツチ
エでこしそして少量のイソプロパノールおよびペ
ンタンで洗う。ヌツチエの中のものは３―ベンジ
ル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン融点149゜―150゜である。 塩酸塩に変えるには、塩基3.0ｇをアセトン100
mlに溶かしそしてかきまぜながらエーテル中の
4N塩酸2.2mlを加える。そして溶液が容易に濁る
ようになるまでエーテルを加える。３―ベンジル
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕―ア
ゼピン塩酸塩が晶出し融点241〜242゜。 この原料は次のような方法で作ることができ
る。 ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジアセ
トニトリル58ｇ（0.2モル）をメタノール800mlと
水7.5ml中にかきまぜながら懸濁させる。そして
氷浴中で０〜5゜に冷却する。ここで１時間乾いた
塩化水素を通じると透明な溶液が生じる。ガスを
通じる間温度は５〜20゜に保たれるべきである。
次いで反応混合物を１時間室温で、その後４時間
沸騰させながら還流下にさらにかきまぜる。それ
から回転蒸発器で完全に蒸発させる。残分をエー
テルに溶かし、エーテル溶液を水および2Nソー
ダ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後完全
に蒸発する。油状の残分をメタノールに溶かし、
0゜に冷やすと、ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸メチルエステルが晶出する。これ
をヌツチエでこし、減圧で50℃で乾燥すると融点
84〜86゜を示す。 無水ジエチルエーテル400ml中の水素化リチウ
ムナトリウム7.6ｇ（0.2モル）の懸濁液に、かき
まぜながら、湿気を遮断して、窒素ふん囲気下で
１時間以内にジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，
11―ジ酢酸ジメチルエステル35.4ｇ（0.1モル）
を無水ジエチルエーテル１中に含む溶液を滴加
する。次で反応混合物を還流下に16時間沸騰す
る。０〜5゜に冷却後この反応混合物に水130mlを
滴下しながら加える。その後有機相を分離して水
洗し、そして硫酸ナトリウムで乾燥後小体積にな
るまで蒸発する。するとジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエ
ピン―10，11―ジエタノールが晶出し、融点131
〜133゜を示す。 ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジエタ
ノール15ｇ（0.05モル）を室温でピリジン60mlに
溶かし、氷―食塩の浴でかきまぜながら反応温度
−5゜でメタンスルホン酸クロリド8.4ml（12.6ｇ、
0.11モル）を滴加する。次いで反応混合物を0゜で
30分間次に15〜25゜で１時間かきまぜる。その後
分液ろ―とに塩化メチレン500mlといつしよに入
れ、それを順次2N塩酸と水400mlずつで振る。塩
化メチレン溶液を分離し、硫酸マグネシウム上で
乾燥しアスピレータで蒸発させる。残分として
10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンが
得られ、その融点は107〜108゜である。 例 ６ 例５と同様にして相当する原料物質を使つて次
の化合物が作られる。 Ａ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ン22.7ｇ（0.05モル）、２―フエニルエチルア
ミン7.3ｇ（0.06モル）およびジイソプロピル
エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を無水エタ
ノール中に含む溶液から３―（２―フエニル―
エチル）―２，３，４，，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ）
〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られ、融点は96〜
99゜（アセトニトリルから）。メタンスルホン酸
塩は161〜164゜（無水エタノールから）である。 Ｂ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―メトキシ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕―チエピン24.2ｇ（0.05モル）、メチ
ルアミン1.85ｇ（0.06モル）およびジイソプロ
ピルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を無水
エタノール中に含む液から、７―メトキシ―３
―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られ融点108〜112゜
（アセトンから）。塩酸塩は融点220〜224゜（無水
エタノールから）である。 Ｃ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―メチルチオ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン25.0ｇ〔0.05モル）、（アミ
ノメチル）―シクロペンタン6.0ｇ（0.06モル）
およびジイソプロピルエチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）を含む無水エタノールから、７―
メチルチオ―３―（シクロペンチルメチル）―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピンの粗製品が得られ、融点はメタンスル
ホン酸塩206〜209゜（無水エタノールから）。 Ｄ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―メチル―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン23.4ｇ（0.05モル）、メチル
アミン1.85ｇ（0.06モル）およびジイソプロピ
ルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を含む無
水エタノールから、３，７―ジメチル―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピンの粗製品が得られる。塩酸塩は融点265
〜268゜（無水エタノールから）である。 Ｅ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―ブロム―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン26.7ｇ（0.05モル）、メチル
アミン1.85ｇ（0.06モル）およびジイソプロピ
ルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）を含む無
水エタノールから、７―ブロム―３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピンの粗製品が得られ、塩酸塩は融点280゜
（分解）（無水エタノールから） Ｆ ９，10―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕フエナントレン21.1ｇ（0.05
モル）、メチルアミン1.85ｇ（0.06モル）およ
びジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）を含む無水エタノールから、３―
メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H
―フエナントロ〔９，10―ｄ〕アゼピンが得ら
れ、融点は142〜145゜（アセトンから）である。
メタンスルホン酸塩の融点は242〜244゜（エタノ
ールから）。 Ｇ ４，５―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ナフト〔１，２―ｂ〕チオ
フエン21.4ｇ（0.05モル）、メチルアミン1.85ｇ
（0.06モル）およびジイソプロピル―エチルア
ミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエノ
〔2′，3′：１，２〕ナフト〔４，５―ｄ〕アゼ
ピンの粗製品が得られ、塩酸塩の融点は273〜
280゜（分解）（メタノールから）である。 Ｈ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセ
ピン21.9ｇ（0.05モル）、メチルアミン1.85ｇ
（0.06モル）およびジイソプロピル―エチルア
ミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ズ〔２，３：６，７〕オキセピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピンが得られ、融点147〜149゜（アセト
ニトリルから）。塩酸塩の融点282〜285゜（無水
エタノールから）。 Ｉ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセ
ピン21.9ｇ（0.05モル）、イソプロピルアミン
3.5ｇ（0.06モル）およびジイソプロピル―エ
チルアミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―イ
ソプロピル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンズ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られ、融点125〜
128゜（アセトニトリルから）。マレイン酸塩の融
点175〜177゜（アセトンから）。 Ｋ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―５―エチル―5H―ジベン
ズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン23.3ｇ（0.05モル）、メ
チルアミン1.85ｇ（0.006モル）およびジイソ
プロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）
から、３―メチル―10―エチル―１，２，３，
４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン融点99〜
100゜（トルエンから）が得られる。しゆう酸塩
の融点は180〜183゜（無水エタノールから）であ
る。 Ｌ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―５―エチル―5H―ジベン
ズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン23.3ｇ（0.05モル）、ア
リルアミン3.4ｇ（0.06モル）およびジイソプ
ロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）か
ら、３―アリル―10―エチル―１，２，３，
４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン融点100
〜101゜（ヘキサンから）が得られる。塩酸塩の
融点245〜248゜（無水エタノール／アセトンか
ら）である。 Ｍ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン21.9ｇ（0.05モル）、メチルアミン1.85
ｇ（0.06モル）およびジイソプロピル―エチル
アミン16.25ｇ（0.125モル）から、３―メチル
―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジ
ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン融点121〜124゜（メタノールから）が得られ
る。メタンスルホン酸塩の融点263〜266゜（無水
エタノール／アセトンから）。および Ｎ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン21.9ｇ（0.05モル）、（アミノエチル）
―シクロペンタン6.0ｇ（0.06モル）およびジ
イソプロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モ
ル）から、３―（シクロペンチルメチル）―
１，２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベ
ンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン、融点72〜75゜（ペンタンから）が得られる。
メタンスルホン酸塩の融点271〜274゜（メタノー
ルから） 原料物質は次のようにして作ることができる。 〔Ｂ〕に対して〕２―メトキシ―10，11―ビス
（ブロムメチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
42.3ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル500ml中
のシアン化ナトリウム11.8ｇ〔0.24モル）から２
―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，
11―ジアセトニトリル融点198〜200゜（アセトニト
リルから）が得られる。 ２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル31.8ｇ（0.1モル）メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素か
ら、２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル融点96〜98゜
（トルエンから）が得られる。 ２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル38.5ｇ（0.1モ
ル）と無水ジエチルエーテル１中の水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）から２―メト
キシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジ
エタノール融点116―119゜（酢酸エチル／ヘキサン
から）得られる。 ２―メトキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール32.8ｇ（0.1モル）および
ピリジン120ml中のメタンスルホン酸クロリド
25.2ｇ（0.22モル）から10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―メ
トキシ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンの粗製品が
得られる。 〔Ｃ）に対して〕２―メトキシチオ―10，11―
ビス（ブロムメチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエ
ピン44.2ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル500
ml中のシアン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）か
ら２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジアセトニトリル融点204〜206゜（酢酸
エチルから）が得られる。 ２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
10，11―ジアセトニトリル33.4ｇ（0.1モル）、メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とか
ら、２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ン―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル融点85〜
86゜（ペンタンから）が得られる。 ２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル40.0ｇ（0.1
モル）および無水ジエチルエーテル中の水素化リ
チウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）から２―メ
チルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11
―ジエタノール融点58〜60゜（ジエチルエーテルか
ら）が得られる。 ２―メチルチオ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジエチル34.5ｇ（0.1モル）とピリジ
ン120ml中のメタンスルホン酸クロリド25.2ｇ
（0.22モル）とから10，11―ビス〔２―（メチル
スルホニルオキシ）―エチル〕―２―メチルチオ
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンの粗製品が得られ
る。 〔Ｄ）に対して〕２―メチルチオ―10，11―ビ
ス―（ブロムメチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕〕チ
エピン41.0ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル
500ml中のシアン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）
とから２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジアセトニトリル融点198〜200゜（アセ
トニトリルから）が得られる。 ２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル30.2ｇ（0.1モル）、メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とか
ら２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル融点76〜77゜（メ
タノールから）が得られる。 ２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，10―ジ酢酸ジメチルエステル36.9ｇ（0.1モ
ル）と無水ジエチルエーテル１中の水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）とから２―メ
チル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジ
エタノール融点126〜129゜（アセトニトリルから）
が得られる。 ２―メチル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール31.2ｇ（0.01モル）とピリ
ジン120ml中のメタンスルホン酸クロリド25.2ｇ
（0.22モル）とから、10，11―ビス―〔２―（メ
チルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―メチル
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンの粗製品が得られ
る。 〔Ｅ）に対して〕２―ブロム―10，11―ビス
（ブロムエチル）―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
―10，11―ジアセトニトリル、融点200〜204゜（ア
セトニトリルから）が得られる。 ２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル36.7ｇ（0.1モル）と
メタノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素と
から２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル、融点90〜93゜
（無水エタノールから）が得られる。 ２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル43.3ｇ（0.1モ
ル）と無水ジエチルエーテル中の水素化リチウム
アルミニウム7.6ｇ（0.2モル）とから２―ブロム
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジエタ
ノール、融点166〜169゜（ジエチルエーテルから）
が得られる。 ２―ブロム―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール37.7ｇ（0.1モル）および
ピリジン120ml中のメタンスルホン酸クロリド
25.2ｇ（0.22モル）とから10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―ブ
ロモ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン、融点94〜
96゜（ベンゼン／エーテルから）が得られる。 〔Ｆ）に対して〕フエナントレン―９，10―ジ
アセトニトリル〔S.Hauptmann：Chem.Ber.93，
2604（1960）参照〕25.6ｇ（0.1モル）とメタノー
ル400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とからフエ
ナントレン―９，10―ジ酢酸―ジメチルエステ
ル、融点143―145゜（メタノールから）が得られ
る。 フエナントレン―９，10―ジ酢酸―ジメチルエ
ステル32.2ｇ（0.1モル）と無水ジエチルエーテ
ル１中の水素化リチウムアルミニウム7.6ｇ
（0.2モル）とからフエナントレン―９，10―ジエ
タノール、融点175〜177゜（メタノールから）が得
られる。 フエナントレン９，10―ジエタノール26.6ｇ
（0.1モル）およびピリジン120ml中のメタンスル
ホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モル）とから９，10
―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エ
チル〕―フエナントレン、融点157〜159゜（アセト
ニトリルから）が得られる。 〔Ｇ）に対して〕４，５―ジメチル―ベンゾ
〔ｆ〕チエノ〔２，３―ｂ〕チエピン122ｇ（0.5
モル）および水酸化カリウム100ｇをかきまぜな
がら窒素ふん囲気中で還流下に沸騰する。反応混
合物を20゜に冷やし、水800mlで希釈し石油エーテ
ルで抽出する。有機相を分離し、水洗して硫酸ナ
トリウム上で乾燥して濃縮する。残分は４，５―
ジメチル―ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエンでメ
タノールから再結晶すると融点88〜90゜を示す。 ４，５―ジメチル―ナフト〔１，２―ｂ〕チオ
フエン106ｇ（0.5モル）を四塩化炭素2.5中に
溶かしそしてＮ―ブロムこはく酸イミド178ｇ
（１モル）を加える。窒素ふん囲気中で紫外線灯
を照射しつつ、かきまぜながら反応混合物を沸騰
するまで加熱する。溶器の底にあるすべてのＮ―
ブロムこはく酸イミドが溶液中を浮遊するこはく
酸イミドに変るまで沸騰を続ける。その時間は大
体20分間である。ここで反応混合物に水400mlを
加えてそして晶出した４，５―ビス―（ブロムメ
チル）―ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエンをろ過
する。融点202〜204゜が得られる。 ビス―ブロムメチル―ナフト〔１，２―ｂ〕チ
オフエン37.0ｇ（0.1モル）とシアン化ナトリウ
ム11.8ｇ（0.24モル）を含むアセトニトリル500
mlとからナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，
５―ジアセトニトリル、融点250〜251゜（アセトン
から）が得られる。 ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ
アセトニトリル26.2ｇ（0.1モル）、メタノール
400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とから、ナフ
ト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ酢酸ジ
メチルエステル、融点136〜138゜（メタノールか
ら）が得られる。 ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ
酢酸ジメチルエステル32.8ｇ（0.1モル）と無水
ジエチルエーテル１中の水素化リチウムアルミ
ニウム7.6ｇ（0.2モル）とからナフト〔１，２―
ｂ〕チオフエン―４，５―ジエタノール、融点
163〜166゜（アセトンから）が得られる。 ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン―４，５―ジ
エタトル27.2ｇ（0.1モル）とピリジン120ml中の
メタンスルホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モル）と
から４，５―〔２―（メチルスルホニルオキシ）
―エチル〕―ナフト〔１，２―ｂ〕チオフエン、
融点132〜135゜（塩化メチレンから）が得られる。 〔Ｈ）およびＩ）に対して〕10，11―ビス―
（ブロムメチル）―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピ
ン38ｇ（0.1モル）およびアセトニトリル500ml中
のシアン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）とから
ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジアセ
トニトリル、融点176〜178゜（メタノールから）が
得られる。 ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジア
セトニトリル27.2ｇ（0.1モル）、メタノール4400
ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とからジベンズ
〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジ酢酸ジメチル
エステル、融点65〜67゜（ペンタンから）が得られ
る。 ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジ酢
酸ジメチルエステル33.8ｇ（0.1モル）と無水ジ
エチルエーテル１中の水素化リチウムアルミニ
ウム7.6ｇ（0.2モル）とからジベンズ〔ｂ，ｆ〕
オキセピン―10，11―ジエタノール、融点138〜
140゜（アセトンから）が得られる。 ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジエ
タノール28.2ｇおよびメタンスルホン酸クロリド
25.2ｇ（0.22モル）を含むピリジン120mlとから
10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピ
ン、融点112〜114゜（塩化メチレンから）が得られ
る。 〔Ｋ）およびＬ）に対して〕５―アセチル―
10，11―ビス―（ブロムメチル）―5H―ジベン
ズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン42.1ｇ（0.1モル）および
アセトニトリル500ml中のシアン化ナトリウム
11.8ｇ（0.24モル）とから５―アセチル―5H―ジ
ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジアセトニ
トリル、融点183〜185゜（ベンゼンから）が得られ
る。 ５―アセチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼ
ピン―10，11―ジアセトニトリル31.3ｇ（0.1モ
ル）、メタノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化
水素とから５―アセチル―5H―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピン―10，11―ジ酢酸ジメチルエステ
ル、融点123〜124゜（トルエンから）が得られる。 ５―アセチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼ
ピン―10，11―ジ酢酸ジメチルエステル37.9ｇ
（0.1モル）および無水テトラヒドロフラン150ml
中の水素化リチウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モ
ル）とから５―エチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン―10，11―ジエタノール、融点102〜
105゜（エーテルから）が得られる。 ５―エチル―5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピ
ン―10，11―ジエタノールとピリジン120ml中の
メタンスルホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モル）と
から10，11―ビス―〔２―〔メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―５―エチル―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピン、融点140〜143゜（トルエンから）が
得られる。 〔Ｍ）およびＮ）に対して〕５―アセチル―
5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジ
酢酸ジメチルエステル37.9ｇ（0.1モル）と無水
ジエチルエーテル１中の水素化リチウムアルミ
ニウム7.6ｇ（0.2モル）とから5H―ジベンズ
〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジエタノール、融
点180〜182゜（アセトンから）が得られる。 5H―ジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―
ジエタノール28.1ｇ（0.1モル）とピリジン120ml
中のメタンスルホン酸クロリド25.2ｇ（0.22モ
ル）とから10，11―ビス―〔２―（メチルスルホ
ニルオキシ）―エチル〕―5H―ジベンズ〔ｂ，
ｆ〕アゼピン、融点140〜142゜（トルエンから）が
得られる。 例 ７ ７―メトキシ―３―メチル―２，３，４，５―
テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン（これは例６に
よつて作られるもの）16.2ｇ（0.05モル）および
48％水性臭化水素酸140mlの混合物を還流下にか
きまぜながら２時間沸騰する。次いでこれを20゜
に冷却する。ここで沈でんした７―ヒドロキシ―
３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンのヒドロブロミドをろ過し、そ
れをメタノールの６％水溶液160ml中に溶かす。
この溶液に濃アンモニア水を加えてフエノールフ
タレインでアルカリ性を示すようにする。こうし
て遊離の７―ヒドロキシ―３―メチル―２，３，
４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが
晶出する。これはアセトニトリルで再結晶すると
融点216〜218゜を示す。 メタンスルホン酸塩に変えるには、この塩基
9.3ｇ（0.03モル）をアセトン380ml中に溶解しそ
の溶液にかきまぜながらメタンスルホン酸2.88ｇ
（0.03モル）を加える。そうすると７―ヒドロキ
シ―３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ
―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩が晶
出し融点282〜286゜を示す。 例 ８ 例６によつて作られる７―ブロム―３―メチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン18.6ｇ（0.05モル）とジメチルホルムアミ
ド20ml中のシアン化第一銅10.7ｇ（0.12モル）と
の混合物を窒素ふん囲気中で22時間かきまぜなが
ら180゜に加熱する。次いで30゜に冷やし、塩化メ
チレン100mlで希釈しそしてエチレンジアミンの
50％水溶液50mlを加える。次いで有機相を分離
し、水洗して硫酸ナトリウム上で乾燥した後蒸発
させる。結晶性の残分は７―シアノ―３―メチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピンでありヘキサン／酢酸エチルで再結晶する
と融点154〜157゜を示す。 メタンスルホン酸塩に変えるには、この塩基
9.6ｇ（0.03モル）をアセトン50ml中に溶かし、
この溶液にメタンスルホン酸2.88ｇ（0.03モル）
をかきまぜながら加える。ここに晶出するのは７
―シアノ―３―メチル―２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエ
ピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―メタンスルホン酸
塩で融点247〜250゜を示す。 例 ９ 無水ピリジン50ml中に２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエ
ピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―３―プロパノール
16.9ｇ（0.05モル〕を含む溶液にかきまぜながら
15分以内にオクタノイルクロリド12.2ｇ（0.075
モル）を滴加する。この際温度は０〜5゜の間に保
たれる。次いで室温でさらに20時間かきまぜる。
次に反応混合物を氷水の上に注ぎ、そしてエーテ
ルで抽出する。有機相を分離、水洗しそして硫酸
ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発させる。油状の
残分として３―オクタノイルオキシプロピル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピンが得られる。 粗塩基21.5ｇをアセトン150ml中に溶かしそれ
に、無水アルコール22ml中に無水のしゆう酸4.2
ｇ（0.047モル）を含む溶液を加える。このとき
３―オクタノイルオキシプロピル―２，３，４，
５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，
７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―しゆう酸
塩が晶出する。これは無水エタノールから再結晶
すると融点157〜162゜を示す。 同様な方法で次のものが作られる。 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔45―ｄ〕アゼピ
ン―３―プロパノール16.9ｇ（0.05モル）を含む
無水ピリジン50mlと塩化アセチル5.9ｇ（0.075モ
ル）とから３―アセトキシプロピル―２，３，
４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが
得られる。これのしゆう酸塩は融点156〜160゜（無
水エタノールから）を示す。 例 10 エチルアミンの7.4％無水エタノール溶液75ml
（0.012モルに相当）に、ジイソプロピルエチルア
ミン3.25ｇ（0.025モル）、無水エタノール50mlお
よび10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
（これは例５によつて作られる）4.5ｇ（0.01モ
ル）を加えそしてこの全体を閉管中で20時間85〜
90゜に加熱する。冷却後反応混合物塩化メチレン
250mlといつしよに分液ろ―とにすすぎ入れそし
て2N水酸化ナトリウム水溶液50mlと水50mlで順
次振る。塩化メチレン溶液はアスピレーターで蒸
発させ沈でんしてくる粗製の３―エチル―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンを
次のようにして塩酸塩に変える。すなわちかつ色
のねばねばした油である残分3.1ｇを塩化メチレ
ン25mlに溶かしそして4Nのエーテル性の塩酸溶
液３mlを加える。３―エチル―２，３，４，５―
テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―塩酸塩はエー
テルで沈でんする。ヌツチエでこし１度エタノー
ル／エーテルから再結晶する。メタンスルホン酸
塩の融点は212〜214゜である。 例 11 無水ジエチルエーテル１中に水素化リチウム
アルミニウム14.6ｇ（0.38モル）を含む懸濁液に
窒素ふん囲気中でかきまぜながら20分以内に、無
水ジエチルエーテル500ml中に３―メチル―１，
５―ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）
―ジオン32.1ｇ（0.1モル）を含む懸濁液を加え
る。その際温度は20〜30゜に保たれる。次に反応
混合物を還流下になお15分間沸騰させ、それから
０〜5゜に冷やす。酢酸エチル75ml次いで水150ml
を注意深く滴加することによつて過剰の水素化リ
チウムアルミニウムを分解する。有機相を分離
し、５％のメタンスルホン酸で何回も抽出する。
酸性の抽出液を濃アンモニア水でフエノールフタ
レインでアルカリ性を示すようにすると、粗製の
３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンが油として分離する。この粗塩
基をエーテルで抽出し、有機相を分離し、水洗し
そして硫酸ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発させ
る。残分を石油エーテル50mlに溶かしそして0゜に
冷やす。すると融点83〜86゜の純粋な塩基が晶出
する。メタンスルホン酸塩の融点は256〜258゜で
ある。 出発原料の３―メチル―１，５―ジヒドロ―
2H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）―ジオンは次の
ようにして作ることができる。 １，５―ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：
6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４
（3H）―ジオン（これは例６中の記載によつて作
られる）30.7ｇ（0.1モル）およびよう化メチル
16.6ｇ（0.12モル）を塩化メチレン１中に含む
溶液に、水45ml中にテトラブチルアンモニウムヒ
ドロキシド28.5ｇ〜0.11モル）を含む溶液窒素ふ
ん囲気中でかきまぜながら30分以内に滴加する。
その際温度は20゜から25゜に昇る。次に反応混合物
を室温でなお５時間さらにかきまぜ、それから水
250mlを加える。有機相を分離し、水洗し、硫酸
ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発させる。結晶性
の残分を無水エタノール50mlでかきまぜてからヌ
ツチエでこし、そして無水エタノールで洗う。生
成物は３―メチル―１，５―ジヒドロ―2H―ジ
ベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―２，４（3H）―ジオンで、乾燥後の融
点は216〜222゜である。 例 12 無水ジエチルエーテル100ml中に塩化アルミニ
ウム４ｇ（0.03モル）を含む氷冷した溶液に、無
水ジエチルエーテル75ml中に水素化リチウムアル
ミニウム1.14ｇ（0.03モル）を含む懸濁液を、窒
素ふん囲気中で、湿気を遮断し、反応温度が5゜以
上に上らないようにして、かきまぜながらゆつく
り装入する。次いで無水ジエチルエーテル500ml
中に１，３，４，５―テトラヒドロ―2H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―２―オン2.93ｇ（0.01モル）を含む懸
濁液を加え、混合物を還流下に24時間沸騰させ
る。０〜5゜に冷やした後水10mlを滴下することに
よつて過剰の水素化アルミニウムを注意深く分解
する。ここで有機相を分離し、水30mlずつで２回
洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥後蒸発させる。残
分として２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―
ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピンが得られる。これはメタノールから再結
晶すると融点142〜143゜を示す。メタンスルホン
酸塩の融点は305〜307゜である。 出発原料の１，３，４，５―テトラヒドロ―
2H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン―２―オンは次のようにして作る
ことができる。 10，11―ビス―（ブロムメチル）―ジベンゾ
（ｂ，ｆ〕チエピン198ｇ（0.5モル）を窒素ふん
囲気中でかきまぜながらアセトニトリル2.5中
に50゜で溶解する。この溶液に蒸留水180ml中にシ
アン化ナトリウム59ｇを含む溶液を10分以内に滴
加する。この場合弱く冷やすことによつて内部の
温度を50゜に保つ。次いでこの反応混合物をこの
温度でなお30分間さらにかきまぜそして続いて氷
水1.5を装入する。ここでジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
チエピン―10，11―ジアセトニトリルが晶出す
る。灰色の結晶をヌツチエでこし、水り次にアセ
トニトリルで洗い、次いで60゜で真空乾燥する。
融点205〜207゜を示す。 ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジアセ
トニトリル145ｇ（0.5モル）を塩化メチレン2.75
中にかきまぜながら溶解する。この溶液に５〜
7゜に氷冷しながら30分間に乾燥臭化水素を導入す
る。数時間後に反応混合物から黄色の結晶が分離
する。次に臭化水素の導入をやめそしてなお30分
間５〜70゜でかきまぜる。ここで溶媒の約半分を
反応混合物から真空で留去する。残存しているか
ゆ状の結晶をヌツチエでこし、塩化メチレンでよ
く洗いそして淡黄色の結晶を減圧で60゜で乾燥す
る。こうして得られる２―アミノ―４―ブロム―
1H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロミドは粗生成物とし
てさらに処理される。 ２―アミノ―４―ブロム―1H―ジベンゾ〔２，
３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―ヒ
ドロブロミド90ｇ（0.2モル）、ジメチルホルムア
ミド1.5および水1.3を窒素ふん囲気中でかき
まぜながら２時間還流下に沸騰させる。次いで反
応混合物を90〜100゜で水800mlで希釈し、そして
5゜に氷冷する。このとき１，５―ジヒドロ―2H
―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン―２，４（3H）―ジオンが晶出す
る。これをヌツチエでこし、水とアセトンでよく
洗い、そして減圧100゜で乾燥するとこの粗生成物
は融点253〜256゜を示す。 無水ジエチルエーテル3.5および無水テトラ
ヒドロフラン350ml中に水素化リチウムアルミニ
ウム22.8ｇ（0.6モル）を含む懸濁液に、1.5―ジ
ヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）―ジオン
61.4ｇ（0.2モル）を無水ジエチルエーテル200ml
中に含む懸濁液を窒素ふん囲気中かきまぜながら
30分以内に加える。この場合温度は20〜30゜に保
つ。次に反応混合物をなお24時間還流下に沸騰さ
せ、それから０〜5゜に冷却する。酢酸エチル150
ml次に水300mlを慎重に滴加することによつて過
剰の水素化リチウムアルミニウムを分解する。有
機相を分離し、先ず2N塩酸で次いで水で何度も
よく洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発
させる。残分として１，３，４，５―テトラヒド
ロ―2H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン―２―オンが得られ、融
点195〜198゜を示す。 例 13 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン8.38ｇ〔0.03モル）を85％のぎ酸６ml中にか
きまぜながら40〜50゜で溶かす。この溶液に35％
のホルムアルデヒド溶液2.4mlを加える。次いで
95〜100゜で12時間さらにかきまぜる。次にこの反
応混合物を20゜に冷却し水100mlで希釈しそして濃
アンモニア水で、フエノールフタレインでアルカ
リ性を示すようにする。こうすると粗３―メチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピンが油として分離する。この粗塩基をエーテル
で抽出し、有機相を分離し、２回水で洗い硫酸ナ
トリウム上で乾燥後完全に蒸発させる。この塩基
は次のようにしてメタンスルホン酸塩に変えられ
る。 粗塩基8.4ｇ（0.03モル）をアセトン40mlに溶
かし、そして注意深くメタンスルホン酸2.6ｇを
加える。するとここに３―メチル―２，３，４，
５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：
6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンス
ルホン酸塩が晶出し、これは無水エタノールから
再結晶すると融点256〜258゜を示す。 例 14 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベン
ゾ〔２，３：6.7〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン8.38ｇ（0.03モル）を50％の酢酸80mlにかき
まぜながら溶解する。この溶液に同時に無水酢酸
8.16ｇ（0.08モル）を加え室温に12時間静置す
る。次いで反応混合物を回転蒸発機で完全に蒸発
し、残分をエーテルに溶解する。このエーテル溶
液を酸で１回、2N水酸化ナトリウム水溶液で１
回そして水で２回洗浄し、そして硫酸ナトリウム
上で乾燥した後このエーテル溶液は完全に蒸発さ
れる。ここに３―アセチル―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：6.7〕チエ
ピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが黄色の油として残
る。この粗アセチル化合物9.4ｇを無水ジエチル
エーテル150mlに溶かし、この溶液を無水ジエチ
ルエーテル50ml中に水素化リチウムアルミニウム
1.6ｇ（0.042モル）を含む懸濁液に１時間以内に
滴加する。この際反応混合物は沸騰するようにな
る。次いでなお６時間還流下に沸騰を続ける。冷
やして０〜5゜としてからこの反応混合物に水40ml
を滴加しそして有機相を分離する。これを水洗
し、硫酸ナトリウム上で乾燥後完全に蒸発する。
油状の残分をアセトン10mlに溶かし、−10゜に冷や
すと３―エチル―２，３，４，５―テトラヒドロ
―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン、融点106〜107゜が晶出す
る。メタンスルホン酸塩は例７に記載の方法で作
られ融点212〜214゜（エタノールから）を示す。 例 15 例12と同様にして次の最終生成物が作られる。 １，３，４，５―テトラヒドロ―2H―チエノ
〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン―２―オンと１，２，３，５―テ
トラヒドロ―4H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕
ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―４―オ
ンとの混合物30ｇ（0.1モル）から２，３，４，
５―テトラヒドロ―1H―チエノ〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン、融点119〜120゜（ジエチルエーテルから）が得
られる。 出発原料である１，３，４，５―テトラヒドロ
―2H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２―オンと１，
２，３，５―テトラヒドロ―4H―チエノ〔2′，
3′〕〔１〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―４
―オンとの混合物は例12の原料製造と同様に次の
ようにして作ることができる。 ４，５―ビス―（ブロムメチル〕―チエノ
〔２，３―ｂ〕〔１〕ベンゾチエピン201ｇ（0.5モ
ル）からチエノ〔２，３―ｂ〕〔１〕ベンゾチエ
ピン―４，５―ジアセトニトリル、融点170〜
172゜（アセトニトリルから）が得られる。 チエノ〔２，３―ｂ〕〔１〕ベンゾチエピン―
４，５―ジアセトニトリル147ｇ（0.5モル）から
２―アミノ―４―ブロム―1H―チエノ〔2′，3′：
２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン―ヒドロブロミドと４―アミノ―２―ブロ
ム―5H―チエノ〔2′，3′―２，３〕〔１〕ベンゾ
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―ヒドロクロリ
ドの混合物が粗生成物として得られる。 ２―アミノ―４―ブロム―1H―チエノ〔2′，
3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―ヒドロブロミドと４―アミノ―２―ブ
ロム―5H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベン
ゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロ
ミドとの混合物92ｇ（0.2モル）から、１，５―
ジヒドロ―2H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕
ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４
（3H）―ジオン、融点215〜218゜（メタノールか
ら）が得られる。 １，５―ジヒドロ―2H―チエノ〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン―２，４（3H）―ジオン62.6ｇ（0.2モル）か
ら、１，３，４，５―テトラヒドロ―2H―チエ
ノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン―２―オンと１，２，３，５―
テトラヒドロ―4H―チエノ〔2′，3′：２，３〕
〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―
４―オンの混合物が粗生成物として得られる。 例 16 例13と同様にして次の最終生成物が作られる。 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエノ
〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン14.3ｇ（0.05モル）から３―メチ
ル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエ
ノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られる。メ
タンスルホン酸塩は融点208〜209゜（無水エタノー
ルから）を示す。 例 17 例14と同様にして次の最終生成物が作られる。 ２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエノ
〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン14.3ｇ（0.05モル）から３―エチ
ル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―チエ
ノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン、融点127〜129゜（アセトンか
ら）が得られる。メタンスルホン酸塩は融点209
〜211゜（無水エタノールから）を示す。 例 18 例11と同様にして適当な原料を使つて次の化合
物が得られる。 ３―〔３―（ジメチルアミノ）―プロピル〕―
１，５ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，３：６，
７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４
（3H）―ジオン39.3ｇ（0.1モル）と無水ジエチル
エーテル中の水素化リチウムアルミニウム14.6ｇ
（0.38モル）とから、３―〔３―（ジメチルアミ
ノ）―プロピル〕―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られ、
これの２塩酸塩は融点285〜289゜（分解）を示す。 ３―〔３―（ジメチルアミノ）―プロピル〕―
１，５―ジヒドロ―2H―チエノ〔〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピ
ン―２，４（3H）―ジオン39.9ｇ（0.1モル）と無
水ジエチルエーテル中の水素化リチウムアルミニ
ウム14.6ｇ（0.38モル）とから、３―〔３―ジメ
チルアミノ）―プロピル〕―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―チエ）〔2′，3′：２，３〕〔１〕
ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成
物として得られる。２塩酸塩は融点265〜270゜（分
解）を示す。 ３―〔３―（ジメチルアミノ）―プロピル〕―
５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕
シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―２，４―
（1H，3H）―ジオン37.4ｇ（0.1モル）と無水ジ
エチルエーテル中の水素化リチウムアルミニウム
14.6ｇ（0.38モル）とから、３―〔３―（ジメチ
ルアミノ）―プロピル〕―１，２，３，４，５，
10―ヘキサヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕
シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン、融点80〜
82゜（ペンタンから）が得られる。２塩酸塩は融点
約315゜（分解）をもつ。 この原料は次の方法で作ることができる。 aa １，５―ジヒドロ―2H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン
―２，４（3H）―ジオン30.7ｇ（0.1モル）を新
たに蒸留した３―（ジメチルアミノ）―プロピ
ルクロリド14.6ｇ（0.12モル）と無水トルエン
600ml中に含む懸濁液に、無水トルエン6.9ml中
にリチウムアミド２，３ｇ（0.1モル）を含む
懸濁液を窒素ふん囲気中で還流下に沸騰させか
きまぜながら２時間以内に滴加する。反応混合
物を還流下に20時間されに沸騰を続けそして室
温に冷やす。水100mlを加えてから有機相を分
離し、10％のメタンスルホン酸50mlずつで３回
抽出する。酸性の抽出液を濃アンモニア水でフ
エノールフタレインでアルカリ性を示すように
する。このとき３―〔３―（ジメチルアミノ）
―プロピル〕―１，５―ジヒドロ―2H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン２，４（3H）―ジオンが結晶性に
分離する。これはエーテル／ペンタンで再結晶
すると融点102〜103゜を示す。 メタンスルホン酸塩は次のようにして作られ
る。 塩基30ｇ（0.076モル）をアセトン75ml中に
溶解し、メタンスルホン酸7.3ｇ（0.076モル）
を注意深く加える。このとき３―〔３―（ジメ
チルアミノ）―プロピル〕―１，５―ジヒドロ
―2H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン２，４（3H）―ジオン
―メタンスルホン酸塩が晶出する。これはメタ
ノールから再結晶すると融点270〜275゜（分解）
を示す。 同様にして次の化合物が作られる。 bb 1.5―ジヒドロ―2H―チエノ〔2′，3′：２，
３〕〔１〕ベンゾチエピノ〔４，５―ｄ〕アゼ
ピン―２，４（3H）―ジオン31.2ｇ（0.1モル）、
３―（ジメチルアミノ）―プロピルクロリド
14.6ｇ（0.12モル）およびリチウムアミド２，
３ｇ（0.1モル）とから３―〔３―（ジメチル
アミノ）―プロピル〕―１，５―ジヒドロ―
2H―チエノ〔2′，3′：２，３〕〔１〕ベンゾチ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―２，４（3H）
―ジオン、融点117〜119゜（アセトンから）が得
られる。塩酸塩の融点は224〜227゜（無水エタノ
ールから）である。そして cc ５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，
７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―
２，４（1H，3H）―ジオン28.9ｇ（0.1モル）、
３―（ジメチルアミノ）―プロピルクロリド
14.6ｇ（0.12モル）およびリチウムアミド2.3ｇ
（0.1モル）とから３―〔３―（ジメチルアミ
ノ）―プロピル〕―５，10―ジヒドロ―ジベン
ゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２―
ｄ〕アゼピン―２，４―（1H，3H）―ジオ
ン、融点113〜115゜（ヘキサンから）が得られ
る。塩酸塩の融点は265〜268゜（無水エタノール
から）である。 ５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：６，
７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―２，
４―（1H，3H）―ジオンは例14の原料と同様に
して作られる。 10，11―ビス―（ブロムメチル）―5H―ジベ
ンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン（ドイツ特許公開
明細書第2125654号参照）をアセトニトリル2.5
中に含むものとシアン化ナトリウム59ｇ（1.2モ
ル）とから5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプ
テン―10，11―ジアセトニトリル、融点217〜
220゜（アセトニトリルから）が得られる。 5H―ジベンゾ〔ａ，ｂ〕シクロヘプテン―10，
11―ジアセトニトリル135ｇ（0.5モル）を塩化メ
チレン2.75中に含むものに乾燥臭化水素を作用
させて２―アミノ―４―ブロム―１，10―ジヒド
ロ―ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ
〔１，２―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロミドの粗生
成物が得られる。 ２―アミノ―４―ブロム―１，10―ジヒドロ―
ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，
２―ｄ〕アゼピン―ヒドロブロミド86.5ｇ（0.2
モル）、ジメチルホルムアミド1.5および水1.3
とから５，10―ジヒドロ―ジベンゾ〔３，４：
６，７〕シクロヘプタ〔１，２―ｄ〕アゼピン―
２，４（1H，3H）―ジオン、融点265〜268゜（ア
セトンから）が得られる。 例 19 例５と同様にして相当する原料を使つて次の化
合物を作ることができる。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、ｎ―ブチルアミン4.4ｇ
（0.06モルおよび無水エタノール中のジイソプロ
ピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）から３
―ブチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H
―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピン、融点107〜108゜（アセトンから）
が得られる。メタンスルホン酸塩の融点は218〜
220゜（無水エタノールから）である。 10，11―ビス―〔２―〔メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、アリルアミン3.4ｇ（0.06モ
ル）および無水エタノール中のジイソプロピル―
エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）とから３―ア
リル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジ
ベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られる。メタン
スルホン酸塩は融点25〜227゜（無水エタノールか
ら）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、プロパルギルアミン3.3ｇ
（0.06モル）および無水エタノール中のジイソプ
ロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）とか
ら３―プロピニル―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られ、
そのメタンスルホン酸塩は融点218〜221゜（無水エ
タノールから）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、（アミノメチル）―シクロペ
ンタン6.0ｇ（0.06モル）および無水エタノール
中のジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）とから３―（シクロペンチルメチ
ル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジ
ベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン、融点113〜115゜（無水エタノールか
ら）が得られ、メタンスルホン酸塩の融点は248
〜252゜（無水エタノールから）である。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、（アミノメチル）―シクロヘ
キサン6.7ｇ（0.06モル）および無水エタノール
中のジイソプロピル―エチルアミン16.5ｇ
（0.125モル）とから３―（シクロヘキシルメチ
ル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジ
ベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―
ｄ〕アゼピン、融点113〜115゜（アセトンから）が
得られ、メタンスルホン酸塩は融点256〜258゜（無
水エタノールから）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、エタノールアミン3.7ｇ
（0.06モル）および無水エタノール中のジイソプ
ロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）とか
ら１，２，４，５―テトラヒドロ―3H―ジベン
ゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン―３―エタノール、融点157〜159゜（アセト
ンから）が得られ、メタンスルホン酸塩は融点
194〜198゜（無水エタノールから）を示す。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、３―アミノプロパノール4.5
ｇ（0.06モル）および無水エタノール中のジイソ
プロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）と
から１，２，４，５―テトラヒドロ―3H―ジベ
ンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン―３―プロパノール、融点120〜132°ア
セトンから）が得られ、メタンスルホン酸塩は融
点181〜183゜（無水エタノールから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メタンスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、３―メトキシプロピルアミ
ン5.4ｇ（0.06モル）および無水エタノール中の
ジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モ
ル）とから３―（３―メトキシプロピル）―２，
３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが
粗生成物として得られ、そのメタンスルホン酸塩
は融点213〜216゜（無水エタノールから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、３―（メチルチオ）―プロ
ピルアミン6.3ｇ（0.06モル）および無水エタノ
ール中のジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）とから、３―〔３―（メチルチオ）
―プロピル〕―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンが粗生成物として得られる。メ
タンスルホン酸塩は融点212〜214゜（無水エタノー
ルから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メチルスホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン
22.7ｇ（0.05モル）、２―（メチルチオ）―エチ
ルアミン5.5ｇ（0.06モル）および無水エタノー
ル中のジイソプロピル―エチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）とから、３―〔２―（メチルチオ）
―エチル〕―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピン、融点91〜92゜（ペンタンから）
が得られ、メタンスルホン酸塩は融点218〜220゜
（無水エタノールから）をもつ。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，
ｆ〕チエピン24.5ｇ（0.05モル）、メチルアミン
1.85ｇ（0.06モル）およびメタノール中のジイソ
プロピル―エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）と
から、７―クロル―３―メチル―２，３，４，５
―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，
７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが粗生成物
として得られ、塩酸塩の融点は226〜268゜（無水エ
タノールから）である。 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，
ｆ〕チエピン24.5ｇ（0.05モル）、（アミノメチ
ル）―シクロペンタン6.7ｇ（0.06モル）および
無水エタノール中のジイソプロピル―エチルアミ
ン16.25ｇ（0.125モル）とから７―クロル―３―
（シクロペンチルメチル）―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン、融点123〜
126゜（アセトンから）が得られる。メタンスルホ
ン酸塩は融点195〜198゜（無水エタノールから）を
もつ。 最後にあげた２つの最終生成物の原料物質はそ
れぞれ例５および例12と同様にして作ることがで
きる。 ２―クロル―10，11―ビス―（ブロムメチル）
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン43.1ｇ（0.1モル）
とアセトニトリル500ml中のシア化ナトリウム
11.8ｇとから、２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
チエピン―10，11―ジアセトニトリル、融点207
〜210゜（クロロホルムから）が得られる。 ２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジアセトニトリル32.3ｇ（0.1モル）、メ
タノール400ml、水3.8mlおよび乾燥塩化水素とか
ら、２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸―ジメチルエステル、融点111〜
113゜（メタノールから）が得られる。 ２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジ酢酸ジメチルエステル38.9ｇ（0.1モ
ル）および無水ジエチルエーテル中の水素化リチ
ウムアルミニウム7.6ｇ（0.2モル）とから２―ク
ロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―10，11―ジ
エタノール、融点152〜154゜（酢酸エチルから）が
得られる。 ２―クロル―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン―
10，11―ジエタノール33.3ｇ（0.1モル）とピリ
ジン120ml中のメタンスルホニルクロリド25.2ｇ
（0.22モル）とから、10，11―ビス―〔２―（メ
チルスルホニルオキシ）―エチル―２―クロル―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン、融点118〜120゜（ジ
エチルエーテルから）が得られる。 例 20 10，11―ビス〔２―メチルスルホニルオキシ―
エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン21.9ｇ
（0.05モル）を含む無水アルコール250mlの溶液
に、アミノメチルシクロペンタン６ｇ（0.06モ
ル）とジイソプロピルエチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）を加え、この反応混合物を18時間還
流した。氷浴で冷却後、沈殿した結晶を吸引して
回収し、ついで少量のイソプロパノール及びペン
タンで洗浄した。この結晶性生成物は、融点99〜
101℃を有する３―（シクロペンチルメチル）―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕オキセピノ〔４，５―ｄ〕―
アゼピンである。メタンスルホン酸塩の融点は
280℃（分解）であつた。 10，11―ビス〔２―（メチルスルホニルオキ
シ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン
21.9ｇ（0.05モル）、３―アミノプロパノール4.5
ｇ（0.06モル）及びジイソプロピルエチルアミン
16.25ｇ（0.125モル）を含む無水エタノールから
出発して、類似の方法で融点59〜61℃（ペンタン
から再結晶）１，２，４，５―テトラヒドロ―
3H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン―３―プロパノールが得
られた。メタンスルホン酸塩の融点：188〜192℃
（無水エタノールから再結晶）。 例 21 撹拌下、３―メチル―１，２，３，４，５，10
―ヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンをヘキサメタポール130ml
と無水トルエン130mlの混合物を溶かした。軽く
冷却することによつて、温度を18〜20℃に保持し
つつ、ナトリウムアミド7.8ｇ（0.2モル）を含む
無水トルエン24mlの懸濁液を15分かけてこの溶液
に滴下した。同時に窒素の乾燥流をこの反応溶液
に通じて生成したアンモニアを追い出した。滴下
による添加が終了したとき、撹拌を30分間続け、
ついで氷冷することにより温度を18〜20℃に保持
し続けながら、保持しつつ、ヨウ化メチル14.2ｇ
（0.1モル）を含む無水トルエン100mlの溶液を15
分に亘り滴下した。反応混合物をさらに15分間撹
拌し、ついで水２及びトルエン400mlの混合物
中へゆつくり注入した。有機層を分離し、水層を
トルエンで抽出した。一つに合わせた有機層を水
洗し、炭酸カリウムで乾燥し、完全に蒸発乾固し
た。結晶性残渣である３，10―ジメチル―１，
２，３，４，５，10―ヘキサヒドロ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンをエ
タノールから再結晶させると融点197〜199℃を示
した。メタンスルホン酸塩は融点231〜233℃であ
つた（エタノールから再結晶）。 出発物質は例6Kに記載された手順に従つて、
次の様にして得られた。すなわち、５―アセチル
―10，11―ビス（ブロモメチル）―5H―ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン42.1ｇ（0.1モル）とシア
ン化ナトリウム11.8ｇ（0.24モル）を含むアセト
ニトリル500mlから、５―アセチル―5H―ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジアセトニトリ
ル〔融点：183〜185℃（ベンゼンから再結晶）〕
が得られた。また、５―アセチル―5H―ジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジアセトニトリ
ル31.3ｇ（0.1モル）、メタノール400ml、水3.8ml
及び乾燥塩化水素から、ジメチル〔５―アセチル
―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―
ジアセテート〕〔融点：123〜124℃（トルエンか
ら再結晶）〕が得られた。また、ジメチル〔５―
アセチル―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―
10，11―ジアセテート〕37.9ｇ（0.1モル）及び
水素化リチウムアルミニウム7.6ｇを含む無水テ
トラヒドロフラン150mlから、５―エチル―5H―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジエタノ
ール〔融点：102〜105℃（ーテルから再結晶）〕
が得られた。また、５―エチル―5H―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジエタノール30.9
ｇ（0.1モル）及び塩化メタンスルホニル25.2ｇ
（0.22モル）を含むピリジン120mlから、10，11―
ビス―〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エチ
ル〕―５―エチル―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕ア
ゼピン〔融点：140〜143℃（トルエンから再結
晶）〕が得られた。また、ジメチル〔５―アセチ
ル―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11
―ジアセテート〕37.9ｇ（0.1モル）及び水素化
リチウムアルミニウム7.6ｇを含む無水ジエチル
エーテル１から、5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕ア
ゼピン―10，11―ジエタノール〔融点：180〜182
℃（アセトンから再結晶）〕が得られた。また、
5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン―10，11―ジ
エタノール28.1ｇ（0.1モル）及び塩化メタンス
ルホニル25.2ｇ（0.22モル）を含むピリジン120
mlから、10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニ
ルオキシ）―エチル〕―5H―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
アゼピン〔融点：140〜142℃（トルエンから再結
晶）〕が得られた。また、10，11―ビス―〔２―
（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―5H―ジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピン21.9ｇ（0.05モル）、
メチルアミン1.85ｇ（0.06モル）及びジイソプロ
ピルエチルアミン16.25ｇ（0.125モル）から、３
―メチル―１，２，３，４，５，10―ヘキサヒド
ロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕アゼピノ〔４，５―ｄ〕
アゼピン〔融点：121〜124℃（メタノールから再
結晶）〕が得られた。メタンスルホン酸塩の融
点：263〜266℃（無水エタノール／アセトンから
再結晶）。 例 22 次の化合物は、例6Hに従い、対応する出発原
料を用いて得られた。すなわち、10，11―ビス―
〔２―（メチルスルホニルオキシ）―エチル〕―
２―クロロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン23.6ｇ
（0.05モル）、メチルアミン1.85ｇ（0.06モル）及
びジイソプロピルエチルアミン16.25ｇを含む無
水エタノールから、７―クロロ―３―メチル―
２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ
〔２，３：６，７〕オキセピノ〔４，５―ｄ〕ア
ゼピン〔融点：174〜176℃（トルエンから再結
晶）〕が得られた。塩酸塩の融点：279〜281℃
（無水エタノールから再結晶）。 出発原料である10，11―ビス―〔２―（メチル
スルホニルオキシ）―エチル〕―２―クロロ―ジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピンは、例6Hの手法に
従つて、次のようにして得ることができた。 10，11―ビス―（ブロモメチル）―２―クロロ
―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン20.7ｇ（0.05モ
ル）及びシアン化ナトリウム5.9ｇ（0.12モル）
を含むアセトニトリル250mlから、２―クロロ―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジアセ
トニトリル〔融点：227〜230℃（エタノールから
再結晶）〕が得られた。また、２―クロロ―ジベ
ンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，11―ジアセトニ
トリル15，３ｇ（0.05モル）、メタノール200ml、
水1.9ml及び乾燥塩化水素から、粗ジメチル〔２
―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，
11―ジアセテート〕（油状物）が得られた。また、
ジメチル〔２―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキ
セピン―10，11―ジアセテート〕18.7ｇ（0.05モ
ル）及び水素化リチウムアルミニウム3.8ｇ（0.1
モル）を含むジエチルエーテル500mlから、粗２
―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―10，
11―ジエタノール（油状物）が得られた。また、
２―クロロ―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン―
10，11―ジエタノール15.8ｇ（0.05モル）及び塩
化メタンスルホニル12.6ｇ（0.11モル）を含むピ
リジン60mlから、粗10，11―ビス―〔２―（メチ
ルスルホニルオキシ）―エチル〕―２―クロロ―
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕オキセピン（油状物）が得ら
れた。 例 23 次の化合物は、例５及び6Eに従い、対応する
出発原料を用いて得られた。 Ａ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ン22.7ｇ（0.05モル）、プロピルアミン3.3ｇ
（0.06モル）及びジイソプロピルエチルアミン
16.25ｇを含む無水エタノールから、３―プロ
ピル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H―
ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピン〔４，６
―ｄ〕アゼピン〔融点128〜130℃（アセトンか
ら再結晶）〕が得られた。メタンスルホン酸塩
の融点：181〜183℃（無水エタノールから再結
晶）。 Ｂ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―ブロモ―ジベンゾ―ジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン26.7ｇ（0.05モル）、
（アミノメチル）シクロペンタン６ｇ（0.06モ
ル）及びジイソプロピルエチルアミン16.25ｇ
（0.125モル）から、７―ブロモ３―（シクロペ
ンチルメチル）―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ
ノ〔４，５―ｄ〕アゼピン〔融点：120〜123℃
（エタノールから再結晶）〕が得られた。 Ｃ 10，11―ビス―〔２―（メチルスルホニルオ
キシ）―エチル〕―２―ブロモ―ジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン26.7ｇ（0.05モル）、エチル
アミン2.7ｇ（0.06モル）及びジイソプロピル
エチルアミン16.25ｇ（0.125モル）から粗７―
ブロモ―３―エチル―２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チ
エピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンが得られた。 例 24 撹拌下、７―ブロモ―３―エチル―２，３，
４，５―テトラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，
３：６，７〕チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン
（例４に従つて調製された）19.3ｇ（0.05モル）、
シアン化銅（）10.7ｇ（0.12モル）を含むジメ
チルホルムアミド20mlの混合物を、窒素雰囲気
中、180℃に22時間加熱した。ついで、反応混合
物を30℃に冷却し、塩化メチレン100mlで希釈し、
エチレンジアミン50％水溶液50mlで処理した。次
に、有機層を分離し、水洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、さらに、乾燥した。残渣の結晶性７―
シアノ―３―エチル―２，３，４，５―テトラヒ
ドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピ
ノ〔４，５―ｄ〕アゼピンは、融点：154〜156℃
（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）であつた。 メタンスルホン酸塩に変えるため、塩基10ｇ
（0.03モル）をアセトン50mlに溶解し、ついで、
この溶液に、撹拌しながら、メタンスルホン酸
2.88ｇ（0.03モル）を加えると、７―シアノ―３
―エチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―1H
―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，５
―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩が晶出した
〔融点：220〜223℃）。７―シアノ―３―（シクロ
ペンチルメチル）―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン〔融点：170〜172℃（メ
タノールから再結晶）〕は、７―ブロモ―３―
（シクロペンチルメチル）―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン22ｇ（0.05モ
ル）及びシアン化銅（）10.7ｇ（0.12モル）を
含むジメチルホルムアミド20mlから同様にして得
ることができた。メタンスルホン酸塩の融点：
203〜206℃（無水エタノールから再結晶。 例 25 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンのメタンスルホン酸塩0.02ｇを
含む錠剤は次のようにして作られる。 調剤（10000錠に対するもの）： ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩
200.00ｇ 乳 糖 200.80〃 ばれいしよでん粉 354.70〃 ステアリン酸 10.00〃 タルク 200.00〃 ステアリン酸マグネシウム 2.50〃 コロイドシリカ 32.00〃 エタノール 十分量 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩、乳糖およ
びばれいしよでん粉194.70ｇの混合物をステアリ
ン酸のエタノール溶液で湿めらせそしてふるいを
通して顆粒にする。乾燥した後、残りのばれいし
よでん粉、タルク、ステアリン酸マグネシウムお
よびコロイドシリカを混ぜそしてこの混合物をプ
レスして0.1ｇの錠剤に作る。場合によつてはさ
らに細く服用に適するように分割用のきざみ目を
錠剤につけることができる。 例 26 ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン
酸塩0.005ｇを含む糖衣錠は次のようにして作ら
れる。 調剤（糖衣錠10000個分に対するもの） ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホ
ン酸塩 50.00ｇ 乳 糖 175.90〃 ステアリン酸 10.00〃 コロイドシリカ 56.60〃 タルク 165.00〃 ばれいしよでん粉 20.00〃 ステアリン酸マグネシウム 2.50ｇ 蔗糖（結晶） 502.28〃 シエラツク 6.00〃 アラビアゴム 10.00〃 染 料 0.22〃 二酸化チタン 1.50〃 エタノール 十分量 ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕
チエピノ〔４，５―ｄ〕アゼピン―メタンスルホ
ン酸塩、乳糖およびステアリン酸のエタノール溶
液から顆粒が作られる。これを乾燥後コロイドシ
リカ、タルク、ばれいしよでん粉およびステアリ
ン酸マグネシウムと混ぜそして糖衣核にプレスす
る。次いでこれに蔗糖、シエラツク、アラビアゴ
ム、染料および二酸化チタンから作つた濃厚シロ
ツプをかけて乾燥する。こうして0.100ｇの重量
をもつ糖衣錠が得られる。 例 27 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ）アゼピン塩酸塩を含むカプセルは
次のようにして作られる。 調剤（カプセル1000個に対するもの） ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン塩酸塩 20.0ｇ 乳 糖 253.00〃 ゼラチン 2.00〃 とうもろこしでん粉 10.00〃 タルク 15.00〃 水 十分量 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕オキセピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピン塩酸塩を乳糖と混合し、
この混合物をゼラチンの水溶液で一様に湿めす。
これを適当なふるい（例えば1.2〜1.5mmの粗い網
目幅のふるい）を通して顆粒にする。この顆粒を
乾いたとうもろこしでん粉およびタルクと混ぜそ
してこれを硬質ゼラチンカプセル（サイズ１）に
一様に詰める。 例 28 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３，：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩0.01
ｇ／mlを含む水性注射液は次のようにして作作ら
れる。 調剤（アンプル1000個に対するもの） ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ
〔４，５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩
10.0ｇ 水 十分量 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ〔２，３：６，７〕チエピノ〔４，
５―ｄ〕アゼピンメタンスルホン酸塩を水1000ml
中に含む溶液をアンプルに詰めそして滅菌する。
アンプルはこの有効物質の１％溶液を含有する。 試験結果 Ａ 上記実施例において製造された化合物のアン
フエタミン拮抗作用を、［Niemegeers及び
Janssen：Arzneimittel―Forschung.第24巻45頁
（1974年）］に記載の方法に従つて試験し結果を次
表に示した。
【表】
【表】
Ｃ 結論
上記化合物〜は、概して全て良好なアン
フエタミン拮抗作用（刺激又は興奮抑制作用）を
有し、このなかでも化合物，及びXIIが平均以
上の良好な値を有していた。 毒性試験結果 下表に示した化合物について、その毒性
（orientierenden Toxizitaten）、DL50値（mg／Kg
マウス、腹腔内投与）を標準方法によつて評価し
た。
フエタミン拮抗作用（刺激又は興奮抑制作用）を
有し、このなかでも化合物，及びXIIが平均以
上の良好な値を有していた。 毒性試験結果 下表に示した化合物について、その毒性
（orientierenden Toxizitaten）、DL50値（mg／Kg
マウス、腹腔内投与）を標準方法によつて評価し
た。
【表】
【表】
結 論
マウスについてのLD50の評価によれば、試験
に供せられた、上記表に記載の本発明化合物〜
の全てが、良好もしくは極めて良好な無毒性
を示しており、化合物並びに特に化合物６及び
XIIに対する幾分低い数値も、アンフエタミン拮抗
作用の評価における平均以上の良好な数値によつ
て十分に補われている。
に供せられた、上記表に記載の本発明化合物〜
の全てが、良好もしくは極めて良好な無毒性
を示しており、化合物並びに特に化合物６及び
XIIに対する幾分低い数値も、アンフエタミン拮抗
作用の評価における平均以上の良好な数値によつ
て十分に補われている。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（）： ［式中、R1は水素原子、低級アルキル基、炭
素原子数10以下のシクロアルキル低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、（ジ
低級アルキルアミノ）低級アルキル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基、アルコキシ低級アルキル基、
アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキ
ルチオ低級アルキル基又はフエニル低級アルキル
基であり、 環Ａは、非置換であるか、又は、原子番号35以
下のハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級
アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基又はシアノ基によつて置換さ
れており、 Ｘは、酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直
接結合であるか又は部分式（ａ）： （式中のR3は水素原子又は低級アルキル基で
ある） で表わされる二価の残基であり、 Ｙは直接結合であり、Ｚはビニレン基又はイオ
ウ原子である］ で表わされるアザテトラサイクレン及びその付加
塩。 ２ R1が水素原子、低級アルキル基、炭素原子
数４〜８のシクロアルキル低級アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルキニル基、（ジ低級アル
キルアミノ）低級アルキル基、ヒドロキシ低級ア
ルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、アル
カノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキルチ
オ低級アルキル基又はフエニル低級アルキル基で
あり、 環Ａが、非置換であるか、又は、塩素原子、臭
素原子、メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、
メチルチオ基、又はシアノ基によつて置換されて
おり、 Ｘが、酸素原子、イオウ原子、メチレン基であ
るか又は部分式（ａ）： （式中のR3は水素原子、メチル基又はエチル
基である） で表わされる二価の残基であり、 Ｙが直接結合であり、Ｚがイオウ原子又はビニ
レン基である特許請求の範囲第１項に記載の式
（Ｉ）のアザテトラサイクレン及びその薬学的に
許容しうる酸付加塩。 ３ R1が低級アルキル基又はシクロペンチルメ
チル基であり、環Ａが、非置換であるか、又は、
塩素原子、メチル基、メトキシ基又はシアノ基に
よつて置換されており、Ｘが、酸素原子、イオウ
原子、メチレン基であるか又は部分式（ａ）： （式中のR3は水素原子、メチル基又はエチル
基である） で表わされる二価の残基であり、 Ｙが直接結合でありＺがイオウ原子又はビニレ
ン基である特許請求の範囲第１項に記載の式
（）のアザテトラサイクレン及びその薬学的に
許容しうる酸付加塩。 ４ ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ
―1H―ジベンゾ［２，３：６，７］チエピノ
［４，５―ｄ］アゼピンである特許請求の範囲第
１項記載のアザテトラサイクレン及びその薬学的
に許容しうる酸付加塩。 ５ ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ
―1H―ジベンゾ［２，３：６，７］オキセピノ
［４，５―ｄ］アゼピンである特許請求の範囲第
１項記載のアザテトラサイクレン及びその薬学的
に許容しうる酸付加塩。 ６ ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―
テトラヒドロ―1H―ジベンゾ［２，３：６，７］
チエピノ［４，５―ｄ］アゼピンである特許請求
の範囲第１項記載のアザテトラサイクレン及びそ
の薬学的に許容しうる酸付加塩。 ７ ３―メチル―１，２，３，４，５―10―ヘキ
サヒドロ―ジベンゾ［３，４：６，７］シクロヘ
プタ［１，２―ｄ］アゼピンである特許請求の範
囲第１に記載のアザテトラサイクレン及びその薬
学的に許容しうる酸付加塩。 ８ ３―（２，３，４，５，テトラヒドロ―1H
―ジベンゾ［２，３：６，７］チエピノ［４，５
―ｄ］アゼピン―３―イル）プロパノールである
特許請求の範囲第１項記載のアザテトラサイクレ
ン及びその薬学的に許容しうる酸付加塩。 ９ 式（）： ［式中、R1は水素原子、低級アルキル基、炭
素原子数10以下のシクロアルキル低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、（ジ
低級アルキルアミノ）低級アルキル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基、アルコキシ低級アルキル基、
アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキ
ルチオ低級アルキル基又はフエニル低級アルキル
基であり、 環Ａは、非置換であるか、又は、原子番号35以
下のハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級
アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基又はシアノ基によつて置換さ
れており、 Ｘは、酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直
接結合であるか又は部分式（ａ）： （式中のR3は水素原子又は低級アルキル基で
ある） で表わされる二価の残基であり、 Ｙは直接結合でありＺはイオウ原子又はビニレ
ン基である］ で表わされるアザテトラサイクレン及びその塩の
製造方法であつて、式（）： （式中、環Ａ，Ｘ，Ｙ及びＺは上記記載の意味
を有する） で表わされるジエタノールの反応性ジエステル
を、式（）： （式中、R1は上記記載の意味を有する） で表わされる化合物と反応させ、所望の場合は得
られる遊離化合物を塩に、及び／又は、所望の場
合は得られる塩を遊離化合物又は他の塩に転化せ
しめることを特徴とする方法。 １０ 式（′）： ［式中、R1′は水素原子、低級アルキル基、炭
素原子数10以下のシクロアルキル低紙アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、（ジ
低級アルキルアミノ）低級アルキル基、アルコキ
シ低級アルキル基、低級アルキルチオ低級アルキ
ル基又はフエニル低級アルキル基であり、 環Ａは、非置換であるか、又は、原子番号35以
下のハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ト
リフルオロメチル基又はシアノ基によつて置換さ
れており、 Ｘは、酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直
接結合であるか又は部分式（ａ）： （式中のR3は水素原子又は低級アルキル基で
ある） で表わされる二価の残基であり、 残基Ｙは直接結合でありＺはイオウ原子又はビ
ニレン基である］ で表わされるアザテトラサイクレン及びその塩の
製造方法であつて、式（′）： ［式中、R1′、環Ａ，Ｘ，Ｙ及びＺは上記記載
の意味を有し、 Q1及びQ2は、互いに独立して、酸素原子又は
２個の水素原子を表す（但し、Q1及びQ2の少な
くとも一方は酸素原子である）］ で表わされる化合物を還元し、所望の場合は得ら
れる遊離化合物を塩に、及び／又は、所望の場合
は得られる塩を遊離化合物又は他の塩に転化せし
めることを特徴とする方法。 １１ 式（）： ［式中、R1は水素原子、低級アルキル基、炭
素原子数10以下のシクロアルキル低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、（ジ
低級アルキルアミノ）低級アルキル基、ヒドロキ
シ低級アルキル基、アルコキシ低級アルキル基、
アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキ
ルチオ低級アルキル基又はフエニル低級アルキル
基であり、 環Ａは、非置換であるか、又は、原子番号35以
下のハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ト
リフルオロメチル基又はシアノ基によつて置換さ
れており、 Ｘは、酸素原子、イオウ原子、メチレン基、直
接結合であるか又は部分式 （式中のR3は水素原子又は低級アルキル基で
ある） で表わされる二価の残基であり、 残基Ｙは直接結合でありＺはイオウ原子又はビ
ニレン基である］ で表わされるアザテトラサイクレン及びその薬学
的に許容しうる酸付加塩並びに製薬キヤリアーを
含有して成る興奮状態の治療用医薬製剤。 １２ R1が水素原子、低級アルキル基、炭素原
子数４〜８のシクロアルキル低級アルキル基、低
級アルケニル基、低級アルキニル基、（ジ低級ア
ルキルアミノ）低級アルキル基、ヒドロキシ低級
アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ア
ルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキル
チオ低級アルキル基又はフエニル低級アルキル基
であり、 環Ａが、非置換であるか、又は、塩素原子、臭
素原子、メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、
メチルチオ基、又はシアノ基によつて置換されて
おり、 Ｘが、酸素原子、イオウ原子、メチレン基であ
るか又は部分式（ａ）： （式中のR3は水素原子、メチル基又はエチル
基である） で表わされる二価の残基であり、 Ｙが直接結合でありＺがイオウ原子又はビニレ
ン基である式（）のアザテトラサイクレン及び
その薬学的に許容しうる酸付加塩並びに製薬キヤ
リアーを含有して成る特許請求の範囲第１１項記
載の医薬製剤。 １３ R1が低級アルキル基又はシクロペンチル
メチル基であり、環Ａが、非置換であるか、又
は、塩素原子、メチル基、メトキシ基又はシアノ
基によつて置換されており、Ｘが、酸素原子、イ
オウ原子、メチレン基であるか又は部分式（
ａ）： （式中のR3は水素原子、メチル基又はエチル
基である） で表わされる二価の残基であり、 Ｙが直接結合でありＺがイオウ原子又はビニレ
ン基である式（）のアザテトラサイクレン及び
その薬学的に許容しうる酸付加塩並びに製薬キヤ
リアーを含有して成る特許請求の範囲第１１項記
載の医薬製剤。 １４ ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒド
ロ―1H―ジベンゾ［２，３：６，７］チエピノ
［４，５―ｄ］アゼピン、 ３―メチル―２，３，４，５―テトラヒドロ―
1H―ジベンゾ［２，３：６，７］オキセピノ
［４，５―ｄ］アゼピン、 ３―メチル―７―シアノ―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―1H―ジベンゾ［２，３：６，７］
チエピノ［４，５―ｄ］アゼピン、 ３―メチル―１，２，３，４，５，10―ヘキサ
ヒドロ―ジベンゾ［３，４：６，７］シクロヘプ
タ［１，２―ｄ］アゼピン、又は、 ３―（２，３，４，５，テトラヒドロ―1H―
ジベンゾ［２，３：６，７］チエピノ［４，５―
ｄ］アゼピン―３―イル）プロパノールのいずれ
か一である式（）のアザテトラサイクレン及び
その薬学的に許容しうる酸付加塩並びに製薬キヤ
リアーを含有して成る特許請求の範囲第１１項記
載の医薬製剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH665076A CH624105A5 (en) | 1976-05-26 | 1976-05-26 | Process for the preparation of novel azatetracyclic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52144687A JPS52144687A (en) | 1977-12-02 |
| JPH0141627B2 true JPH0141627B2 (ja) | 1989-09-06 |
Family
ID=4312888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6057877A Granted JPS52144687A (en) | 1976-05-26 | 1977-05-26 | Production of novel azatetracycline and preparation thereof |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
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| AR (2) | AR227608A1 (ja) |
| AT (1) | AT356114B (ja) |
| AU (1) | AU510471B2 (ja) |
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| FR (1) | FR2352816A1 (ja) |
| GB (1) | GB1578266A (ja) |
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| HK (1) | HK8784A (ja) |
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| IL (1) | IL52168A (ja) |
| KE (1) | KE3339A (ja) |
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| NL (1) | NL7705707A (ja) |
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