JPH0142925B2 - - Google Patents
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- JPH0142925B2 JPH0142925B2 JP55024843A JP2484380A JPH0142925B2 JP H0142925 B2 JPH0142925 B2 JP H0142925B2 JP 55024843 A JP55024843 A JP 55024843A JP 2484380 A JP2484380 A JP 2484380A JP H0142925 B2 JPH0142925 B2 JP H0142925B2
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- JP
- Japan
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- acid
- fatty acid
- unsaturated fatty
- therapeutic agent
- disodium salt
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な意識障害および知覚運動障害
治療剤、さらに詳しくは、必須活性成分としてホ
スフアチジルコリン類、ホスフアチジン酸類およ
びホスフアチジルエタノールアミン類から選ばれ
るホスフアチジン酸誘導体を含有する治療剤に関
する。
治療剤、さらに詳しくは、必須活性成分としてホ
スフアチジルコリン類、ホスフアチジン酸類およ
びホスフアチジルエタノールアミン類から選ばれ
るホスフアチジン酸誘導体を含有する治療剤に関
する。
近年、老齢人口の増加により主たる死亡原因に
あげられている脳卒中や自動車事故などの各種の
事故の増大に伴ない、意識障害、知覚運動障害を
伴なう患者が増えており、それらの治療薬の開発
が医薬業界における重要な課題の１つになつてい
る。このような意識障害、知覚運動障害に対し
て、シチコリン（シチジンジホスフエートコリ
ン）、塩酸メクロフエノキセート（（４−クロロフ
エノキシ）−酢酸２−（ジメチルアミノ）エチルエ
ステル塩酸塩）またはピリチオキシン（３，3′−
（ジチオジメチレン）−ビス〔５−ヒドロキシ−６
−メチル−４−ピリジンメタノール）などの薬剤
がすでに開発されており、実際に使用に供されて
いる。
あげられている脳卒中や自動車事故などの各種の
事故の増大に伴ない、意識障害、知覚運動障害を
伴なう患者が増えており、それらの治療薬の開発
が医薬業界における重要な課題の１つになつてい
る。このような意識障害、知覚運動障害に対し
て、シチコリン（シチジンジホスフエートコリ
ン）、塩酸メクロフエノキセート（（４−クロロフ
エノキシ）−酢酸２−（ジメチルアミノ）エチルエ
ステル塩酸塩）またはピリチオキシン（３，3′−
（ジチオジメチレン）−ビス〔５−ヒドロキシ−６
−メチル−４−ピリジンメタノール）などの薬剤
がすでに開発されており、実際に使用に供されて
いる。
本発明者らの研究によれば、ある種のホスフア
チジン酸誘導体が、ことに意識および錐体路性の
運動に対して促進作用を有し、意識障害、知覚運
動障害に対してすぐれた効果を有することを知
り、その著しく低い毒性と相まつて、この化合物
が、従来品と同等ないしはそれ以上にすぐれた意
識障害、知覚運動障害治療剤として用いうること
を知つた。
チジン酸誘導体が、ことに意識および錐体路性の
運動に対して促進作用を有し、意識障害、知覚運
動障害に対してすぐれた効果を有することを知
り、その著しく低い毒性と相まつて、この化合物
が、従来品と同等ないしはそれ以上にすぐれた意
識障害、知覚運動障害治療剤として用いうること
を知つた。
本発明の目的は、意識障害、知覚運動障害に対
する治療に有用な治療剤を提供することにあり、
必須活性成分としてホスフアチジン酸誘導体を含
有する新規な治療剤を投与して意識障害、知覚運
動障害の治療を行おうとするものである。本発明
におけるこれらおよび他の目的ならびに利点は以
下の記載から明らかになろう。
する治療に有用な治療剤を提供することにあり、
必須活性成分としてホスフアチジン酸誘導体を含
有する新規な治療剤を投与して意識障害、知覚運
動障害の治療を行おうとするものである。本発明
におけるこれらおよび他の目的ならびに利点は以
下の記載から明らかになろう。
本発明にかかる意識障害、知覚運動障害治療剤
は、必須活性成分として、 式： 〔式中、R1およびR2の一方は水素であり、他方
の脂肪酸残基であるか、またはR1およびR2の双
方がヘキサノイルである〕 で示されるホスフアチジルコリン、 式： 〔式中、R3およびR4は同一または異なつて、そ
れぞれ水素または脂肪酸残基である。ただし、
R3およびR4の少なくとも１つは脂肪酸残基であ
る〕 で示されるホスフアチジン酸またはその塩（例え
ば、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金
属、マグネシウム、カルシウムのようなアルカリ
土類金属、アンモニウムまたはエタノールアミ
ン、トリメチロールアミノメタンあるいはコリン
のような有機塩基の塩）および 式： 〔式中、R5およびR6は同一または異なつて、そ
れぞれ水素または脂肪酸残基である。ただし、
R5およびR6の少なくとも１つは脂肪酸残基であ
る〕 で示されるホスフアチジルエタノールアミンから
なる群から選ばれたホスフアチジン酸誘導体を含
有する。
は、必須活性成分として、 式： 〔式中、R1およびR2の一方は水素であり、他方
の脂肪酸残基であるか、またはR1およびR2の双
方がヘキサノイルである〕 で示されるホスフアチジルコリン、 式： 〔式中、R3およびR4は同一または異なつて、そ
れぞれ水素または脂肪酸残基である。ただし、
R3およびR4の少なくとも１つは脂肪酸残基であ
る〕 で示されるホスフアチジン酸またはその塩（例え
ば、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金
属、マグネシウム、カルシウムのようなアルカリ
土類金属、アンモニウムまたはエタノールアミ
ン、トリメチロールアミノメタンあるいはコリン
のような有機塩基の塩）および 式： 〔式中、R5およびR6は同一または異なつて、そ
れぞれ水素または脂肪酸残基である。ただし、
R5およびR6の少なくとも１つは脂肪酸残基であ
る〕 で示されるホスフアチジルエタノールアミンから
なる群から選ばれたホスフアチジン酸誘導体を含
有する。
上記式中、R1〜R6で示される脂肪酸残基は、
ヘキサン酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン
酸、ベヘン酸などの炭素数６〜22個の飽和脂肪酸
の残基およびミリストレン酸、パルミトレン酸、
オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキド
ン酸などの炭素数14〜20個の不飽和脂肪酸の残基
が含まれるが、R1およびR2の少なくとも１つ、
R3およびR4の少なくとも１つまたはR5およびR6
の少なくとも１つは、ことにリノール酸、リノレ
ン酸およびアラキドン酸などの高度不飽和脂肪酸
の残基であるのが好ましい。さらに、式〔〕、
〔〕および〔〕において、R1およびR2の１
つ、R3およびR4の１つまたはR5およびR6の１つ
が水素であるとき、これら化合物はリゾ型化合
物、すなわち、リゾホスフアチジルコリン類、リ
ゾホスフアチジン酸類およびリゾホスフアチジル
エタノールアミン類と呼ばれる。
ヘキサン酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン
酸、ベヘン酸などの炭素数６〜22個の飽和脂肪酸
の残基およびミリストレン酸、パルミトレン酸、
オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキド
ン酸などの炭素数14〜20個の不飽和脂肪酸の残基
が含まれるが、R1およびR2の少なくとも１つ、
R3およびR4の少なくとも１つまたはR5およびR6
の少なくとも１つは、ことにリノール酸、リノレ
ン酸およびアラキドン酸などの高度不飽和脂肪酸
の残基であるのが好ましい。さらに、式〔〕、
〔〕および〔〕において、R1およびR2の１
つ、R3およびR4の１つまたはR5およびR6の１つ
が水素であるとき、これら化合物はリゾ型化合
物、すなわち、リゾホスフアチジルコリン類、リ
ゾホスフアチジン酸類およびリゾホスフアチジル
エタノールアミン類と呼ばれる。
ホスフアチジン酸誘導体の好ましい具体例は、
１，２−ジヘキサノイルホスフアチジルコリン、
１−パルミトイル−２−リノレオイルホスフアチ
ジン酸ジナトリウム塩、１−リノレオイル−２−
パルミトイルホスフアチジン酸ジナトリウム塩、
ジリノレオイルホスフアチジン酸ジナトリウム
塩、ジアラキドニルホスフアチジン酸ジナトリウ
ム塩などである。
１，２−ジヘキサノイルホスフアチジルコリン、
１−パルミトイル−２−リノレオイルホスフアチ
ジン酸ジナトリウム塩、１−リノレオイル−２−
パルミトイルホスフアチジン酸ジナトリウム塩、
ジリノレオイルホスフアチジン酸ジナトリウム
塩、ジアラキドニルホスフアチジン酸ジナトリウ
ム塩などである。
これらのホスフアチジン酸誘導体は、天然品お
よび合成または半合成品のいずれも含まれ、かか
る天然または半合成品の好ましい具体例として
は、大豆ホスフアチジン酸ジナトリウム塩、大豆
ホスフアチジルエタノールアミン、大豆リゾホス
フアチジルコリン、大豆リゾホスフアチジン酸ジ
ナトリウム塩、大豆リゾホスフアチジルエタノー
ルアミンおよび卵黄ホスフアチジン酸ジナトリウ
ム塩である。ホスフアチジン酸誘導体の合成法と
しては種々の公知の方法が用いられ得るが、特開
昭51−91213号公報および米国特許第4130571号に
記載の方法が高純度の目的物を得られる点で好ま
しい。ホスフアチジン酸誘導体の製造法を記載す
る他の文献には、Biochem.J.69巻458頁（1958）、
同102巻205頁（1967）および同102巻221頁
（1967）がある。
よび合成または半合成品のいずれも含まれ、かか
る天然または半合成品の好ましい具体例として
は、大豆ホスフアチジン酸ジナトリウム塩、大豆
ホスフアチジルエタノールアミン、大豆リゾホス
フアチジルコリン、大豆リゾホスフアチジン酸ジ
ナトリウム塩、大豆リゾホスフアチジルエタノー
ルアミンおよび卵黄ホスフアチジン酸ジナトリウ
ム塩である。ホスフアチジン酸誘導体の合成法と
しては種々の公知の方法が用いられ得るが、特開
昭51−91213号公報および米国特許第4130571号に
記載の方法が高純度の目的物を得られる点で好ま
しい。ホスフアチジン酸誘導体の製造法を記載す
る他の文献には、Biochem.J.69巻458頁（1958）、
同102巻205頁（1967）および同102巻221頁
（1967）がある。
本発明のホスフアチジン酸誘導体は患者に対し
経口または筋肉注射、静脈点滴注射もしくは静脈
注射などの非経口投与経路で投与することができ
るが、とりわけ静脈点滴注射および静脈注射が好
ましい。注射剤形としては、通常水溶液の形態で
用いられ、この場合、適宜、デオキシコール酸、
アポコール酸、ケノデオキシコール酸、タウロコ
ール酸、コール酸などの胆汁酸系物質の溶解補助
剤、グルコース、塩化ナトリウム、塩化カリウム
塩化カルシウムなどの等張化剤、エタノール、α
−トコフエロール、ニコチン酸アミドなどの安定
化剤、ベンジルアルコール、フエノールなどの保
存剤、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウムなどのPH調整剤などが配合される。
経口投与のためには、活性物質は、通常経腸適用
に適する有機または無機薬理学的担体と混合して
錠剤、カプセル剤、粉末剤または液剤（懸濁液、
溶液、乳液またはシロツプ）などの通常の剤形で
用いることができる。水性製剤を製造するために
は、例えば超音波手段により機械的に水性媒体中
に活性物質を溶解、懸濁または乳化させればよ
い。
経口または筋肉注射、静脈点滴注射もしくは静脈
注射などの非経口投与経路で投与することができ
るが、とりわけ静脈点滴注射および静脈注射が好
ましい。注射剤形としては、通常水溶液の形態で
用いられ、この場合、適宜、デオキシコール酸、
アポコール酸、ケノデオキシコール酸、タウロコ
ール酸、コール酸などの胆汁酸系物質の溶解補助
剤、グルコース、塩化ナトリウム、塩化カリウム
塩化カルシウムなどの等張化剤、エタノール、α
−トコフエロール、ニコチン酸アミドなどの安定
化剤、ベンジルアルコール、フエノールなどの保
存剤、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウムなどのPH調整剤などが配合される。
経口投与のためには、活性物質は、通常経腸適用
に適する有機または無機薬理学的担体と混合して
錠剤、カプセル剤、粉末剤または液剤（懸濁液、
溶液、乳液またはシロツプ）などの通常の剤形で
用いることができる。水性製剤を製造するために
は、例えば超音波手段により機械的に水性媒体中
に活性物質を溶解、懸濁または乳化させればよ
い。
本発明の経口投与製剤は、投与単位あたり５〜
5000mg、好ましくは10〜2000mgのホスフアチジン
酸誘導体を含み、通常成人に１日当り１〜３回投
与され得る。注射用製剤は、投与単位あたり0.5
〜500mg、好ましくは１〜100mgのホスフアチジン
酸誘導体を含む。注射剤は成人で通常、１日１回
投与し、必要により１日２〜３回まで増加され得
る。したがつて、成人では、経口投与の場合、活
性物質は10mg〜15ｇ、好ましくは50mg〜10ｇの投
与量が投与され、非経口投与の場合、１〜1500
mg、好ましくは10〜500mgが投与され得る。子供
の場合は成人の場合より少量でよいが、毒性がき
わめて少ないことから同用量を用いてもさしつか
えない。
5000mg、好ましくは10〜2000mgのホスフアチジン
酸誘導体を含み、通常成人に１日当り１〜３回投
与され得る。注射用製剤は、投与単位あたり0.5
〜500mg、好ましくは１〜100mgのホスフアチジン
酸誘導体を含む。注射剤は成人で通常、１日１回
投与し、必要により１日２〜３回まで増加され得
る。したがつて、成人では、経口投与の場合、活
性物質は10mg〜15ｇ、好ましくは50mg〜10ｇの投
与量が投与され、非経口投与の場合、１〜1500
mg、好ましくは10〜500mgが投与され得る。子供
の場合は成人の場合より少量でよいが、毒性がき
わめて少ないことから同用量を用いてもさしつか
えない。
本発明のホスフアチジン酸誘導体の薬理学的活
性は実験的に確認される。以下に添付図面にもと
ずき説明する。
性は実験的に確認される。以下に添付図面にもと
ずき説明する。
意識障害および知覚運動障害治療剤の効果判定
方法として、脳幹網様体刺激による覚醒反応と前
後肢の誘発筋放電、大脳皮質、海馬刺激による前
後肢の誘発筋放電などを試験する方法が採用され
ている（藤本清一、関西医科大学雑誌、第21巻３
号、26〜52頁（1969年９月）、安原ら、基礎と臨
床、第９巻２号７〜14頁（1975年１月）、同第９
巻11号151〜158頁（1975年10月）を参照）。本発
明の化合物の効果も同様にして確認される。
方法として、脳幹網様体刺激による覚醒反応と前
後肢の誘発筋放電、大脳皮質、海馬刺激による前
後肢の誘発筋放電などを試験する方法が採用され
ている（藤本清一、関西医科大学雑誌、第21巻３
号、26〜52頁（1969年９月）、安原ら、基礎と臨
床、第９巻２号７〜14頁（1975年１月）、同第９
巻11号151〜158頁（1975年10月）を参照）。本発
明の化合物の効果も同様にして確認される。
実験
正常ウサギを使用し、脳幹網様体刺激による覚
醒反応について次の実験を行つた。脳幹網様体刺
激による覚醒反応についての結果から、意識と運
動に対する脳機能についての試験化合物の作用を
評価する。すなわち、脳幹網様体を刺激し、大脳
皮質および海馬の脳波を記録すると、覚醒反応が
出現する。この場合、意識に対して覚醒作用を有
する薬剤を投与すれば、電気的刺激の強さを減弱
させても大脳皮質および海馬で脳波に覚醒反応が
えられ、覚醒反応を出させるに必要な電気刺激の
減弱の度合と薬物投与量との関係から薬剤の意識
覚醒に対する効果の強さを判定できる。
醒反応について次の実験を行つた。脳幹網様体刺
激による覚醒反応についての結果から、意識と運
動に対する脳機能についての試験化合物の作用を
評価する。すなわち、脳幹網様体を刺激し、大脳
皮質および海馬の脳波を記録すると、覚醒反応が
出現する。この場合、意識に対して覚醒作用を有
する薬剤を投与すれば、電気的刺激の強さを減弱
させても大脳皮質および海馬で脳波に覚醒反応が
えられ、覚醒反応を出させるに必要な電気刺激の
減弱の度合と薬物投与量との関係から薬剤の意識
覚醒に対する効果の強さを判定できる。
実験方法：安原らの方法（安原ら、Current
Therapeutic Research、第16巻、４号、346〜
374頁（1974年４月）、ことに同書、347頁に記載
の方法）と同様にして、一群５匹の正常ウサギに
ついて無麻酔下に電気刺激を与え、下記試験化合
物（0.3、0.5、１、３および５mg／Kg静注）によ
る影響を調べた。
Therapeutic Research、第16巻、４号、346〜
374頁（1974年４月）、ことに同書、347頁に記載
の方法）と同様にして、一群５匹の正常ウサギに
ついて無麻酔下に電気刺激を与え、下記試験化合
物（0.3、0.5、１、３および５mg／Kg静注）によ
る影響を調べた。
試験化合物：
(1) 大豆ホスフアチジン酸ジナトリウム塩
(2) 大豆リゾホスフアチジルコリン
(3) 大豆リゾホスフアチジン酸ジナトリウム塩
(4) 大豆リゾホスフアチジルエタノールアミン
(5) 卵黄ホスフアチジン酸ジナトリウム塩
(6) １，２−ジヘキサノイルホスフアチジルコリ
ン (7) １，２−ジアラキドニルホスフアチジン酸ジ
ナトリウム塩 (8) １，２−ジリノレオイルホスフアチジン酸ジ
ナトリウム塩 (9) １−リノレオイル−２−パルミトイルホスフ
アチジン酸ジナトリウム塩 実験結果： 脳幹網様体を100Hzの頻度で電気刺激した場合、
覚醒反応の閾値は試験化合物投与前後で変化し
た。それを薬物投与前の閾値に対する百分率で示
す。第１図〜第９図は上記試験化合物(1)〜(9)をそ
れぞれ投与した場合の平均変化値を示す。これら
の図表において、横軸は薬物投与量、縦軸は閾値
の変化を百分率で表わしたもので上方が閾値の上
昇（＋）、下方が下降（−）した場合、０点は薬
物投与前を意味する。実線は大脳皮質、点線は海
馬における覚醒反応の成績である。
ン (7) １，２−ジアラキドニルホスフアチジン酸ジ
ナトリウム塩 (8) １，２−ジリノレオイルホスフアチジン酸ジ
ナトリウム塩 (9) １−リノレオイル−２−パルミトイルホスフ
アチジン酸ジナトリウム塩 実験結果： 脳幹網様体を100Hzの頻度で電気刺激した場合、
覚醒反応の閾値は試験化合物投与前後で変化し
た。それを薬物投与前の閾値に対する百分率で示
す。第１図〜第９図は上記試験化合物(1)〜(9)をそ
れぞれ投与した場合の平均変化値を示す。これら
の図表において、横軸は薬物投与量、縦軸は閾値
の変化を百分率で表わしたもので上方が閾値の上
昇（＋）、下方が下降（−）した場合、０点は薬
物投与前を意味する。実線は大脳皮質、点線は海
馬における覚醒反応の成績である。
なお、これら図表における閾値は薬物投与量の
増加につれて上昇する傾向がみられるが、これは
生理的食塩水を注射した対照実験でも認められて
おり、時間の経過による自然上昇と考えられる。
増加につれて上昇する傾向がみられるが、これは
生理的食塩水を注射した対照実験でも認められて
おり、時間の経過による自然上昇と考えられる。
実験
知覚に対する本発明の活性化合物の作用を試験
するために、座骨神経の刺激に応答する求心性加
算誘発電位について実験を行つた。
するために、座骨神経の刺激に応答する求心性加
算誘発電位について実験を行つた。
座骨神経を刺激し、大脳皮質に誘発される電位
を加算記録する。これら誘発電位は最初は３つの
小さな負応答であり、次に正応答および２つの大
きな負応答が続く。これらをそれぞれN1、N2、
N3、Ｐ、N4およびN5とする。
を加算記録する。これら誘発電位は最初は３つの
小さな負応答であり、次に正応答および２つの大
きな負応答が続く。これらをそれぞれN1、N2、
N3、Ｐ、N4およびN5とする。
本発明化合物：ジリノレオイルホスフアチジン
酸ナトリウム塩の上記成分N1、N2、N3、Ｐ、
N4およびN5についての効果を試験するために、
１秒毎に１回座骨神経を刺激し、刺激50回の成績
を加算記録する。この結果を第１０図〜第１５図
に示す。これら図表はそれぞれN1、N2、N3、
Ｐ、N4およびN5の成績に対応するものである。
縦軸は各成分の値の変化を表わし、上方が値の増
加（＋）、下方が値の減少した場合、０点は薬物
投与前を意味する。図表は変化の平均値を示す。
横軸は薬物投与量を意味する。
酸ナトリウム塩の上記成分N1、N2、N3、Ｐ、
N4およびN5についての効果を試験するために、
１秒毎に１回座骨神経を刺激し、刺激50回の成績
を加算記録する。この結果を第１０図〜第１５図
に示す。これら図表はそれぞれN1、N2、N3、
Ｐ、N4およびN5の成績に対応するものである。
縦軸は各成分の値の変化を表わし、上方が値の増
加（＋）、下方が値の減少した場合、０点は薬物
投与前を意味する。図表は変化の平均値を示す。
横軸は薬物投与量を意味する。
この結果より明らかなように、ジリノレオイル
ホスフアチジン酸ジナトリウム塩は知覚と密接な
関係を有する成分N1およびN2ことにN1について
促進作用を示した。N1およびN2などの初期成分
は主として末梢より大脳皮質に至る求心路を伝わ
つて出現するものであり、試験結果から本発明化
合物は求心路に対し促進作用を有することが明ら
かである。
ホスフアチジン酸ジナトリウム塩は知覚と密接な
関係を有する成分N1およびN2ことにN1について
促進作用を示した。N1およびN2などの初期成分
は主として末梢より大脳皮質に至る求心路を伝わ
つて出現するものであり、試験結果から本発明化
合物は求心路に対し促進作用を有することが明ら
かである。
毒性：
本発明化合物は毒性が著しく低いことを特徴と
している。例えば、雄マウス（体重25ｇ）にジリ
ノレオイルホスフアチジン酸ジナトリウム塩（投
与量100mg／Kg）を30秒間尾部静脈経路で投与し、
72時間これを観察した。その結果、死亡例は認め
られなかつた。
している。例えば、雄マウス（体重25ｇ）にジリ
ノレオイルホスフアチジン酸ジナトリウム塩（投
与量100mg／Kg）を30秒間尾部静脈経路で投与し、
72時間これを観察した。その結果、死亡例は認め
られなかつた。
つぎに本発明の治療剤の処方例を具体的に示
す。
す。
実施例 １
大豆ホスフアチジン酸ジナトリウム塩 25.0mg
デオキシコール酸ナトリウム塩 39.0mg
グルコース 50.0mg
ベンジルアルコール 4.5mg
蒸留水を加えて全量 1.0ml
上記各成分を常法にしたがつて混合して１mlア
ンプルを調製する。
ンプルを調製する。
実施例 ２
１，２−ジリノレオイルホスフアチジン酸ジナト
リウム塩 25.0mg デオキシコール酸ナトリウム塩 35.0mg グルコース 50.0mg ベンジルアルコール 4.5mg 蒸留水を加えて全量 1.0ml 上記成分を常法にしたがつて混合して１mlアン
プルを調整する。
リウム塩 25.0mg デオキシコール酸ナトリウム塩 35.0mg グルコース 50.0mg ベンジルアルコール 4.5mg 蒸留水を加えて全量 1.0ml 上記成分を常法にしたがつて混合して１mlアン
プルを調整する。
実施例 ３
１，２−ジリノレオイルホスフアチジン酸ジナト
リウム 25.0mg グルコース 50.0mg ベンジルアルコール 4.5mg 蒸留水を加えて全量 1.0ml 上記成分を混合し、該混合物を超音波で処理し
て１mlアンプルを調整する。
リウム 25.0mg グルコース 50.0mg ベンジルアルコール 4.5mg 蒸留水を加えて全量 1.0ml 上記成分を混合し、該混合物を超音波で処理し
て１mlアンプルを調整する。
実施例 ４
大豆リゾホスフアチジルコリン 25.0mg
グルコース 50.0mg
ベンジルアルコール 4.5mg
蒸留水を加えて全量 1.0ml
上記成分を混合し、該混合物を超音波で処理し
て１mlアンプルを調整する。
て１mlアンプルを調整する。
実施例 ５
大豆ホスフアチジン酸ジナトリウム塩 25.0mg
グルコース 50.0mg
ベンジルアルコール 4.5mg
蒸留水を加えて全量 1.0ml
上記成分を混合し、該混合物を超音波で処理し
て１mlアンプルを調整する。
て１mlアンプルを調整する。
実施例 ６
１，２−ジヘキサノイルホスフアチジルコリン
25.0mg グルコース 50.0mg ベンジルアルコール 4.5mg 蒸留水を加えて全量 1.0ml 上記成分を混合し、該混合物を超音波で処理し
て１mlアンプルを調整する。
25.0mg グルコース 50.0mg ベンジルアルコール 4.5mg 蒸留水を加えて全量 1.0ml 上記成分を混合し、該混合物を超音波で処理し
て１mlアンプルを調整する。
第１図〜第９図は試験化合物(1)〜(9)を投与した
場合の覚醒反応の閾値の平均変化値を示し、横軸
は投与量、縦軸は閾値変化の百分率を表わす。第
１０図〜第１５図はジリノレオイルホスフアチジ
ン酸ジナトリウム塩を投与した場合の求心性加算
誘発電位成分N1、N2、N3、Ｐ、N4、N5の平均
変化値を示し、横軸は投与量、縦軸は各成分値の
変化を表わす。
場合の覚醒反応の閾値の平均変化値を示し、横軸
は投与量、縦軸は閾値変化の百分率を表わす。第
１０図〜第１５図はジリノレオイルホスフアチジ
ン酸ジナトリウム塩を投与した場合の求心性加算
誘発電位成分N1、N2、N3、Ｐ、N4、N5の平均
変化値を示し、横軸は投与量、縦軸は各成分値の
変化を表わす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R1およびR2の一方は水素であり、他方
は６〜22個の炭素原子を有する飽和脂肪酸残基ま
たは14〜20個の炭素原子を有する不飽和脂肪酸残
基であるか、あるいはR1およびR2はともにヘキ
サノイルである］ で示されれるホスフアチジルコリン、 式： ［式中、R3およびR4は、同一または異なつて、
それぞれ水素、６〜22個の炭素原子を有する飽和
脂肪酸残基または14〜20個の炭素原子を有する不
飽和脂肪酸残基である。ただし、R3およびR4の
少なくとも１つは上記飽和または不飽和脂肪酸残
基である。） で示されるホスフアチジン酸またはその塩および 式： ［式中、R5およびR6は、同一または異なつて、
それぞれ、水素、６〜22個の炭素原子を有する飽
和脂肪酸残基または14〜20個の炭素原子を有する
不飽和脂肪酸残基である。ただし、R5およびR6
の少なくとも１つは上記飽和または不飽和脂肪酸
残基である］ で示されるホスフアチジルエタノールアミンとか
らなる群から選ばれるホスフアチジン酸誘導体を
必須活性成分とする意識障害および知覚運動障害
治療剤。 ２ 該ホスフアチジン酸誘導体がホスフアチジル
コリン［］（R1およびR2の一方は水素であり、
他方は14〜20個の炭素原子を有する不飽和脂肪酸
残基であるか、またはR1およびR2はともにヘキ
サノイルである）である第１項記載の治療剤。 ３ 該ホスフアチジン酸誘導体がホスフアチジン
酸［］（R3およびR4の少なくとも１つが14〜20
個の炭素原子を有する不飽和脂肪酸残基である）
である第１項記載の治療剤。 ４ R3およびR4の双方が14〜20個の炭素原子を
有する不飽和脂肪酸残基である第３項記載の治療
剤。 ５ 該不飽和脂肪酸残基がリノール酸、リノレン
酸およびアラキドン酸から選ばれる不飽和脂肪酸
の残基である第３項または第４項記載の治療剤。 ６ 該ホスフアチジン酸誘導体がホスフアチジル
エタノールアミン［］（R5およびR6の少なくと
も１つは14〜20個の炭素原子を有する不飽和脂肪
酸残基である）である第１項記載の治療剤。 ７ 該不飽和脂肪酸残基がリノール酸、リノレン
酸およびアラキドン酸から選ばれる不飽和脂肪酸
の残基である第６項記載の治療剤。 ８ 該ホスフアチジン酸誘導体が大豆ホスフアチ
ジン酸ジナトリウム塩、大豆ホスフアチジルエタ
ノールアミン、卵黄ホスフアチジン酸ジナトリウ
ム塩、大豆リゾホスフアチジルコリン、大豆リゾ
ホスフアチジン酸ジナトリウム塩、大豆リゾホス
フアチジルエタノールアミン、１，２−ジヘキサ
ノイルホスフアチジルコリン、１−パルミトイル
−２−リノレオイルホスフアチジン酸ジナトリウ
ム塩、１−リノレオイル−２−パルミトイルホス
フアチジン酸ジナトリウム塩、１，２−ジリノレ
オイルホスフアチジン酸ジナトリウム塩、１，２
−ジアラキドニルホスフアチジン酸ジナトリウム
塩からなる群から選ばれる第１項記載の治療剤。 ９ 該ホスフアチジン酸誘導体が大豆リゾホスフ
アチジン酸ジナトリウム塩、大豆リゾホスフアチ
ジルコリン、１，２−ジヘキサノイルホスフアチ
ジルコリンおよび１，２−ジリノレオイルホスフ
アチジン酸ジナトリウム塩からなる群から選ばれ
る第１項記載の治療剤。 １０ 該ホスフアチジン酸誘導体を投与単位当り
0.5〜500mg含有する静脈内注射に適する第１項記
載の治療剤。 １１ 該ホスフアチジン酸誘導体を投与単位当り
10−5000mg含有する経口投与に適する第１項記載
の治療剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1634079A | 1979-02-28 | 1979-02-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55115824A JPS55115824A (en) | 1980-09-06 |
| JPH0142925B2 true JPH0142925B2 (ja) | 1989-09-18 |
Family
ID=21776640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2484380A Granted JPS55115824A (en) | 1979-02-28 | 1980-02-28 | Remedy for clouding of consciousness and sensomobile disorder |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55115824A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1212900B (it) * | 1983-11-17 | 1989-11-30 | Valle Francesco Della | Uso terapeutico della fosfatidilserina in malattie del sistema nervoso centrale senza effetti sulla coagulazione sanguigna |
| IT1213034B (it) * | 1986-02-12 | 1989-12-07 | Istituto Chemioterapico Di Lod | Composizioni farmaceutiche per la terapia di cerebropatie su base organica e funzionale. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54117034A (en) * | 1978-02-28 | 1979-09-11 | Nippon Shoji Kk | Treating agent for consciousness and perception motion disorder |
| JPS5566512A (en) * | 1978-11-15 | 1980-05-20 | Massachusetts Inst Technology | Method and composition for treating difficulties by administration of choline or choline dissociating compound |
-
1980
- 1980-02-28 JP JP2484380A patent/JPS55115824A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55115824A (en) | 1980-09-06 |
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