JPH0147443B2 - - Google Patents

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JPH0147443B2
JPH0147443B2 JP55017196A JP1719680A JPH0147443B2 JP H0147443 B2 JPH0147443 B2 JP H0147443B2 JP 55017196 A JP55017196 A JP 55017196A JP 1719680 A JP1719680 A JP 1719680A JP H0147443 B2 JPH0147443 B2 JP H0147443B2
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JP55017196A
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Emaason Karendaa Moorisu
Kaaku Jefuaazu Toomasu
Oribaa Puranketsuto Oodahetei Jooji
Jeimusu Kurinton Arubaato
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Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
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Publication date
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Publication of JPH0147443B2 publication Critical patent/JPH0147443B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は鳥類、特に鶏や七面鳥の如き家禽類に
摂取させる飼料やプレミツクスなどの形の抗コク
シジウム症活性を有する組成物であつて、活性成
分として抗生物質および尿素誘導体が配合されて
いる組成物に関する。 家禽類を飼育する上において、コクシジウム症
は長年、重要な商業的意義を有して来た。即ち、
これを放置すれば疾病は悪化し、体重増加量が減
少し、飼料効率が低下し、死亡率が増大する。勿
論、コクシジウム症の主たる病因生物である原虫
類、アイメリア属に対し、程度の差こそあれ、有
効である多くの化合物が発見されてはいるが、残
念ながらアイメリア属には薬物耐性種を生じる傾
向があり（Advances in Pharmacology and
Chemotherapy，，221―293頁、1973年）、従
つて現在も、この病気を制御し得る新規な化学療
法剤の出現が期待されている。 コクシジウム症の制御にはポリエーテル抗生物
質が有効であることが知られており（例えば米国
特許第3501568号参照）、またカルボアニリド誘導
体も有効であることが知られている（例えば米国
特許第2731382号および3284433号参照）。しかし、
これまでこれらの化合物の組合せが、コクシジウ
ム症を発生させるアイメリア種に対して極めて強
力な活性、即ち、協力作用および相乗作用を示す
ことは知られていない。 従つて、本発明の目的は鳥類に摂取させるため
の抗コクシジウム症活性を有する組成物であつ
て、担体または飼料と共に、活性成分としてモネ
ンシン、ナラシン、サリノマイシン、ロノマイシ
ン、A204、ラサロシツドおよびA32887（K41）の
中から選ばれるポリエーテル抗生物質、ならびに
ニカルバジンおよび4′，４―ジニトロカルボアニ
リドの中から選ばれるカルボアニリド誘導体を含
有することを特徴とする組成物を提供することに
ある。 このポリエーテル抗生物質は、ストレプトマイ
セス（Streptmyces）属の微生物によつて産生さ
れる抗生物質群である。これらはその構造中に多
数の環状エーテルを含有している。これらの化合
物についてはKirk―OthmerのEncyclopedia of
Chemical Technology，vol.3、第３版（John
Wiley ＆ Sons，Ind.，1978），47頁以降；
Annual Reports in Medicinal Chemistry，
vol.10（Academic Press，N.Y.1975），246頁以
降；およびJ.Chrom.Lib.，vol.15（Elsevier
Scientific Publishing Co.，N.Y.1978），488頁以
降等を参照することができる。 発酵によつて生産されるその他の生産物質と同
様、ポリエーテル抗生物質の多くは１以上の因子
（factor）からなつている。この種々の因子は全
て本発明で使用することができる。さらに、これ
らの抗生物質の多くは、容易に、それ自体が活性
であるかまたは生体中で元来の抗生物質に変換さ
れるエーテル類、エステル類、塩類またはその他
の誘導体になる。この様な誘導体も本発明で使用
することができる。要するに、ポリエーテル抗生
物質の活性部分が生体内に放出されればよい。 好適なポリエーテル抗生物質群はモネンシンお
よびナラシンである。モネンシンは現在のとこ
ろ、本発明で使用するのに好ましいポリエーテル
抗生物質であり、特に市販の形のもの、即ち因子
Ａと少量の因子Ｂからなるものが好ましい。 本明細書において、「カルボアニリド誘導体」
という用語は、4′，４―ジニトロカルボアニリド
と２―ヒドロキシ―４，６―ジメチルピリミジン
とによつて形成される複合体（ニカルバジン
（nicarbazin）の名称で知られている）、および
4′，４―ジニトロカルボアニリド自身を意味す
る。 抗コクシジウム症活性を発揮するのはカルボア
ニリド部分であることに留意しなければならない
（Science122，244（1955）参照）。 本発明に係る抗コクシジウム症活性を有する組
成物中におけるカルボアニリド対ポリエーテルの
好ましい比率は重量比で40：１ないし１：20、よ
り好ましくは10：１ないし１：10、例えば２：１
ないし１：２である。本発明に係る組成物は全て
の鳥類のコクシジウム症を制御するのに有効であ
るが、経済的見地から明らかな様に、本発明は鶏
や七面鳥の如き家禽類のコクシジウム症の治療に
商業的な意義を有する。 コクシジウム症は腸管を冒すので、本発明組成
物は経口投与に適した形である。ポリエーテル抗
生物質は、一般に、ナトリウム塩またはその他の
塩の形であつても水に対する溶解度が低い。従つ
て、本発明に於いては、飲料水としてよりはむし
ろ飼料の形でポリエーテル／カルボアニリド配合
物を家禽に投与する。さらに、家禽に供給すべき
全ての食物で構成される単一の飼料を家禽に摂取
させるのが実際のならわしであるので、本発明の
抗コクシジウム症活性を有する配合物を、濃度を
調節しながら、完全飼料中に入れるのが本発明の
好ましい実施方法である。しかし家禽に複数の飼
料を与え、そのうちの１種だけが本発明の配合物
を含む様にしたい場合には、濃度をもつと高くす
る様に調節すべきであることは当業者には容易に
理解されるはずである。 本発明にかかる組成物中の活性成分の濃度は、
それが家禽に与える飼料である場合、広い範囲で
かえることができる。一般に、抗コクシジウム症
活性を有することが知られている成分について
は、本発明に従つて使用される最大量は、その
個々の成分でコクシジウム症を治療する場合の最
大量に等しい。本発明における下限は、通常、
個々の成分で制御する場合よりも少ない。個々の
成分のどちらかの副作用を最小にするようにこれ
らの成分を使用する場合には特にそうである。一
般に、本発明に係る組成物中に含まれる活性成分
の量は15ppmより少ないことはなく、25％（重
量）より多いことはない。 摂取用の最終飼料中の個々のポリエーテル抗生
物質の量は、典型的には、以下に示す通りであ
る； モネンシン：約20ないし約120ppm ナラシン：約25ないし約100ppm ラサロシツド：約35ないし約125ppm サリノマイシン：約25ないし約100ppm Ａ―204：約５ないし約15ppm、および ロノマイシン：約25ないし約100ppm。 家禽用飼料中のカルボアニリドの濃度は通常約
10ないし約250ppm、好ましくは約25ないし約
100ppmである。即ち、処置しようとする鳥類に
よつて直接摂取される飼料の形の本発明組成物は
通常15ないし450ppmの活性成分を含有する様に
する。 ニカルバジンまたは４，4′―ジニトロカルボア
ニリドとモネンシン、特に因子Ａと少量の因子Ｂ
からなる市販のモネンシンとの配合物を含有する
組成物は特に好ましい本発明の実施形式である。
直接家禽を飼育するための飼料は約25ないし約
75ppmのモネンシンと約25ないし約80ppmのニカ
ルバジンまたは約25ないし約100ppmの４，4′―
ジニトロカルボアニリドを含有していることが好
ましい。 本発明の配合物を投与するには、家禽産業にお
けるあらゆるタイプの家禽用飼料および製剤を使
用することができる。以下にそれらの製剤を例示
する。 ブロイラースターター（幼雛用配合飼料） 成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 50.0 大豆油ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 30.9 動物脂肪 6.5 ソリユブル付フイツシユミール（60％） 5.0 穀物蒸留物乾燥ソルブル 4.0 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.8 炭酸カルシウム（粉末石灰石） 0.8 ビタミンプレミツクスTK―01（1.03）*1 0.5 塩（NaCl） 0.3 微量ミネラルプレミツクスTK―01（1.02）*2 0.1 メチオニンヒドロキシ類 0.1 計 100.0 ブロイラーグロウア（配合飼料） 成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 57.7 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 31.7 動物脂肪（牛脂） 6.0 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.7 炭酸カルシウム（粉末石灰石） 0.9 ビタミンプレミツクスTK―01（1.03）*1 0.5 塩（NaCl） 0.2 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクスTK―01（1.02）*2
0.1 計 100.0 ひなスターター、ライトブリード 成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 56.3 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 17.9 小麦粗粉 10.0 穀物蒸留物乾燥ソリユブル 5.0 ソリユブル付フイツシユミール 5.0 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.3 炭酸カルシウム 0.9 ビタミンプレミツクス＊１ 0.5 塩（NaCl） 0.3 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス＊２ 0.1 計 100.0 若めんどりグロウア 成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 73.5 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 21.9 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.5 炭酸カルシウム 1.0 ビタミンプレミツクス＊１ 0.5 塩（NaCl） 0.3 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス＊２ 0.1 計 100.0 若めんどりデイベロツパー 成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 67.5 カラスムギ、完全粉末 15.0 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 13.4 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.1 炭酸カルシウム 1.0 ビタミンプレミツクス＊１ 0.5 メチオニンヒドロキシ類 0.3 塩（NaCl） 0.2 微量ミネラルプレミツクス＊２ 0.1 計 100.0 七面鳥スターター 成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 40.7 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 39.7 ソルブル付フイツシユミール 5.0 牛脂 5.0 穀物蒸留物乾燥ソルブル 2.5 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.5 炭酸カルシウム 1.2 ビタミンプレミツクス＊１ 0.5 塩（NaCl） 0.2 微量ミネラルプレミツクス＊２ 0.1 メチオニンヒドロキシ類 0.1 計 100.0 七面鳥フイニツシヤー（仕上用飼料） 成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 71.2 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 9.9 穀物蒸留物乾燥ソルブル 5.0 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 5.0 動物脂肪 3.0 ソルブル付フイツシユミール 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.7 炭酸カルシウム 0.5 ビタミンプレミツクス＊１ 0.5 塩（NaCl） 0.4 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス＊２ 0.1 計 100.0 （注）＊１：ビタミンプレミツクスは完全飼料
１Kg当りビタミンA3000IU、ビタミン
D900ICU、ビタミンE40mg、ビタミンK0.7
mg、コリン1000mg、ニアシン70mg、パントテ
ン酸４mg、リボフラビン４mg、ビタミン
B120.10mg、ビオチン0.10mg、エトキシクイ
ン125mgを供給する。 （注）＊２：微量ミネラルプレミツクスは完全
飼料１Kg当りマンガン75mg、亜鉛50mg、鉄25
mg、沃素１mgを供給する。 上記の組成物は実際に家禽に施される典型的な
飼料である。家禽産業では通常プレミツクスが使
用され、本発明の組成物もこの形をとることがで
きる。この様なプレミツクスは、典型的にはポリ
エーテル抗生物質、カルボアニリド、および家禽
によつて摂取され得る固形物、例えば穀物ミー
ル、米外皮、粉砕石灰石、大豆ミール、あらびき
大豆、蒸留物乾燥粒、柑橘ミール、小麦粗粉、粘
土などを含んでいる。この様なプレミツクスを他
の物質と混合またはブレンドし、中間的なプレミ
ツクスまたは最終的な飼料とする。 本発明に従つて製造される代表的なプレミツク
スは以下の通りである。 モネンシン：45ｇ活性、 本発明に係るカルボアニリド：45ｇ、 米外皮を加えて454ｇとする。 この処方したものをよく混合し、完全飼料１ト
ンに添加すると家禽に摂取させるに適した飼料の
形の本発明組成物を得ることができる。本発明に
使用するプレミツクスは通常活性成分を１ないし
25重量％含んでいる。 本発明のカルボアニリド類、即ちニカルバジン
または４，4′―ジニトロカルボアニリド単独とポ
リエーテルとの配合による相乗作用が以下の実験
によつて示された。１周令のブロイラーひよこを
５羽用ケージに割り当て、コクシジウム症病原微
生物のオオシストで感染させる前に、治療剤を入
れた飼料または対照用飼料を摂取させた（典型的
には１日）。ひよこをそれぞれの飼料で一定期間、
典型的には７日間飼育した。通常、一処置当り、
３ないし６反復試験を行なつた。抗コクシジウム
症活性は典型的には傷害度によつて決定したが、
多数の試験において他の測定法を採用した。傷害
度を決定するに当り、ひよこを殺し、傷害のない
ひよこを０、感染が非常に重篤なものを４、感染
度の中程度のものを１，２または３とすることに
より、傷害の程度を０―４特級で表わした。所定
の処置をした全てのひよこの評価値を平均した。 データが肩付き文字で表わされている以下の評
価表において、共通の文字を有していないデータ
ーは有意差（Ｐ0.05）がある。評価の結果は以
下の通りである。 試験１ Eimeria acervulina（FS―254株）、
200000オオシストで接種。
【表】 試験２ Eimeria tenella（FS―226株）、100000
オオシストで接種。
【表】 試験３ Eimeria acervulina（FS―245株）、
40000オオシストで接種。
【表】 試験４ Eimeria acervulina（FS―254株）、
200000オオシストで接種。
【表】 試験５ Eimeria tenella（FS―257株）、100000
オオシストで接種。
【表】 試験６ Eimeria acervulina（FS―254株）、
1000000オオシストで接種。
【表】 試験７ Eimeria acervulinaおよびEimeria
maxima（FS―266株）の配合、500000オオシス
ト。
【表】 し全体として表わした。
試験８ Eimeria acervulina（FS―254株）、
250000オオシスト、Eimeria tenella（FS―257
株）、50000オオシスト。一群のひよこは５日目に
殺し、他群のひよこはオオシスト生産を調べるた
めに使用し、７日目に殺した。
【表】
【表】
【表】 試験９ Eimeria acervulina（FS―273株）、
1150000オオシストで接種。
【表】
【表】
【表】
【表】 ここで、Ｘ＝４／［0.25×感染していない、治
療剤を投与しない対照群の平均成長および生存
率］ 成長および生存率＝［終了時の家禽おり（pen）
の重さ／初めの家禽おりの重さ］、コクシジウム
症以外の原因による死亡については調節を行なつ
た。一処置当り５回の反復試験。（ ）中の数字
は最適抗コクシジウム症活性のパーセント＝［感
染した治療剤を投与したグループの指数―感染し
た対照群の指数］／［感染していない、治療剤を
投与しない群の指数―感染した対照群の指数］×
100 試験10 Eimeria acervulina（FS―254株）、
250000オオシストで接種。
【表】 試験11 Eimeria tenella（FS―286株）、125000オ
オシストで接種。
【表】
【表】
【表】 ＊ 全ての反復実験において死亡
したためデーターなし。
【表】
【表】 試験12 Eimeria tenella（FS―226―Ａ―204R株。
これは、この実験に使用する前に13世代、Ａ―
204（15ppm）の存在下で繁殖させた株である）、
130000オオシストで接種。
【表】
【表】
【表】
【表】 試験13 Eimeria acervulina（FS―254株）、
1000000オオシストで接種。
【表】
【表】
【表】 試験14 Eimeria acervulina（FS―273株）、
780000オオシストで接種。
【表】
【表】
【表】 試験15 Eimeria acervulina（FS―273株）、
780000オオシストで接種。
【表】
【表】
【表】
【表】 試験16 Eimeria tenella（FS―226―A204R）、
130000オオシストで接種。
【表】
【表】
【表】
【表】 以下の試験をストレイト・ラン・ターキー（直
走七面鳥）を用いて行なつた。 試験17 Eimeria meleagrimitis（FS―230―MR、
パス＃７）
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 ＊成長および生存率（GSR）＝終了時における
家禽おりの重さ／初めの家禽おりの重さ、コ
クシジウム症以外の原因による死亡について
は調節を行なつた。データーは１処置当り４
回の反復試験の平均値で表わした。（ ）中
の数字は最適抗コクシジウム症活性のパーセ
ント＝［感染した治療剤を投与したグループ
のGSR―感染した対照群のGSR］／［感染
していない、治療剤を投与しないグループの
GSR―感染した対照群のGSR］×100 以下の追加試験は、上述した如くに、鶏を用い
て行なつた。 試験18 Eimeria acervulina（FS―254株）、
1000000オオシストで接種。
【表】
【表】 試験19 Eimeria tenella（FS―257株）、200000オ
オシストで接種。
【表】 試験20 Eimeria acervulina（FS―254株）、
300000オオシストとEimeria tenella（FS―287
株）、88000オオシストとの配合。
【表】 試験21 Eimeria tenella（FS―283株）、125000オ
オシスト
【表】 試験22 Eimeria acervulina（FS―280株）、
430000オオシストとEimeria tenella（FS―260
株）、43000オオシストとの配合。
【表】 試験23 Eimeria acervulina（750000オオシス
ト）、 A32887（K41）
【表】 試験24 Eimeria tenella（75000オシスト） A32887（K41）
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 鳥類用の抗コクシジウム症活性を有する組成
    物であつて、担体または飼料と共に、活性成分と
    してモネンシン、ナラシン、サリノマイシン、ロ
    ノマイシン、A204、ラサロシツドおよびA32887
    （K41）の中から選ばれるポリエーテル抗生物質、
    ならびにニカルバジンおよび4′，４―ジニトロカ
    ルボアニリドの中から選ばれるカルボアニリド誘
    導体を含有することを特徴とする組成物。 ２ ポリエーテル抗生物質がモネンシンであり、
    カルボアニリド誘導体がニカルバジンである特許
    請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３ ポリエーテル抗生物質がナラシンであり、カ
    ルボアニリド誘導体がニカルバジンである特許請
    求の範囲第１項に記載の組成物。
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