CH643142A5 - Composition anticoccidienne. - Google Patents

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CH643142A5
CH643142A5 CH117780A CH117780A CH643142A5 CH 643142 A5 CH643142 A5 CH 643142A5 CH 117780 A CH117780 A CH 117780A CH 117780 A CH117780 A CH 117780A CH 643142 A5 CH643142 A5 CH 643142A5
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CH
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carbanilide
trifluoromethyl
bis
nitro
chloro
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CH117780A
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Maurice Emerson Callender
Thomas Kirk Jeffers
George Oliver Plunke O'doherty
Albert James Clinton
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Lilly Co Eli
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Description

Cette invention concerne des compositions anticoccidiennes, comme des produits alimentaires ou des prémélanges, destinées à être consommées par les espèces aviaires, en particulier la volaille comme les poulets et les dindes, compositions qui contiennent comme ingrédients actifs une combinaison d'un antibiotique et d'un dérivé de l'urée.
La coccidiose constitue depuis longtemps un problème d'importance économique très grande dans l'élevage de la volaille. Si elles ne sont pas traitées, les formes sévères de la maladie conduisent à un gain de poids médiocre, à un rendement alimentaire réduit et à une mortalité élevée. Bien que l'on ait découvert de nombreux agents qui soient efficaces, à un degré plus ou moins important, contre Eimeria, le genre de protozoaires principalement responsable de la coccidiose, il se trouve malheureusement que Eimeria a tendance à développer des souches résistantes aux médicaments, voir « Advances in Phar-macology and Chemotherapy», II, 221-293 (1973). On a donc continuellement besoin de trouver de nouvelles chimiothérapies permettant de lutter contre cette maladie.
On sait que les antibiotiques de type polyéther sont efficaces dans la lutte contre la coccidiose, voir par exemple le brevet des EUA N° 3501568, comme le sont les dérivés de carbanilide, voir par exemple les brevets des EUA Nos 2731382 et 3284433. Cependant, jusqu'à présent, on n'avait pas découvert qu'une composition de ces substances donne une activité nettement améliorée (c'est-à-dire synergie et potentialisation) vis-à-vis des souches de Eimeria productrices de coccidiose.
En conséquence, la présente invention fournit une composition anticoccidienne destinée à être consommée par une espèce aviaire, caractérisée en ce que la composition contient, comme ingrédients actifs, un antibiotique de type polyéther et un dérivé de carbanilide associés à un suport ou à une denrée alimentaire.
Les antibiotiques de type polyéther sont une catégorie d'antibiotiques produits par le genre Streptomyces. Ils comprennent une série d'éthers cycliques dans leurs structures. La catégorie est décrite par Kirk-Othmer dans «Encyclopedia of Chemical Technology», vol. 3, 3e édition (John Wiley & Sons, Ind., 1978), p. 47 ss., dans « Annual Reports in Médicinal Chemistry», vol. 10 (Academic Press, NY 1975), p. 246 ss. et dans «J. Chrom. Lib.», vol. 15 (Elsevier Scientific Publishing Co., NY 1978), p. 488 ss.
Comme les autres produits obtenus par fermentation, un grand nombre des antibiotiques de type polyéther comprennent plus d'un facteur. Les divers facteurs sont tous utilisables dans la présente invention. En outre, un grand nombre de ces antibiotiques forment facilement des éthérs, des esters, des sels ou d'autres dérivés, qui sont actifs tels quels ou qui sont transformés in vivo en antibiotiques de base. De tels dérivés peuvent également être utilisés dans la présente invention. Tout ce qui est nécessaire est que la partie active d'un antibiotique de type polyéther soit libérée in vivo.
Les antibiotiques polyéthers types comprennent: monensine (facteurs A, B et C), laidlomycine, nigéricine, grisorixine, dianémycine, lénorémycine, salinomycine, narasine, lonomycine, antibiotique X 206, alborixine, septamycine, antibiotique A 204, A 32887 (K41), éthéromycine, lasalocide (facteurs A, B, C, D et E), isolasalocide A, lysocelline, mutalomycine, noboritomycine et antibiotique A 23187.
Les antibiotiques de type polyéther préférés comprennent: mutalomycine, monensine, narasine, lasalocide, salinomycine, A 204, lonomycine, X 206, nigéricine et dianémycine et, particulièrement, monensine, narasine, lasalocide, salinomycine et A 204. La monensine est l'antibiotique de type polyéther préféré à l'heure actuelle pour l'utilisation dans l'invention, en particulier sous forme disponible dans le commerce, c'est-à-dire la forme comprenant le facteur A et une quantité mineure de facteur B.
L'expression dérivé de carbanilide telle qu'utilisée ici désigne une catégorie particulière de dérivés de l'urée contenant le groupement:
/ \
Y
■Ii—
/~v
-—N—•.
\ /
dans laquelle X est un atome d'oxygène ou de soufre et où chaque 50 groupement phényle peut être substitué. Le terme comprend également les complexes simples de ces urées, par exemple le complexe formé entre le 4',4-dinitrocarbanilide et la 2-hydroxy-4,6-diméthyl-pyrimidine et connu sous le nom de nicarbazine.
Les dérivés de carbanilides préférés sont ceux qui possèdent la 55 formule I:
60
.x s.
f ï r /-y
-N—
\+.\.
0)
dans laquelle R1, R2 et R3 sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement cyano, amino, nitro, alkyle en Ci à C6, alcoxy en Ct à 65 C4, alcanoylamino en C2 à C4, alkylthio en Ci à C4, haloalkyle en Ci à C4, haloalcoxy en Cj à C4, haloalkylthio en Ci à C4, alcoxycarbonyle en Ci à C6, haloalcényloxy en C2 à C4, alcoxycarbonyl-thio en Ct à C4, alkylsulfonyle en C! à C4, haloalkylsulfonyle en C,
5
643 142
à C4, fluorosulfonyle, phénoxy éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un groupement haloalkyle en C, à C4 ou nitro, phénoxycarbonyle éventuellement substitué par un groupement alkyle en C! à C4, phényle, ou phénylsulfonyle éventuellement substitué par un groupement nitro, acétamido, isopropylidèneamino ou un groupement de formule:
-nh-
..../'
:-nh-*
\
\ • R9
dans laquelle R9 est un groupement haloalkylthio en Q à C4 ou haloalcényloxy en C2 à C4;
R4 et R5 sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C! à C4; R6, R7 et R8 sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement cyano, amino, alcanoylamino en C2 à C4, N-(alkyl en C, à C4)-alcanoylamino en C2 à C4, nitro, alkyle en Ci à C6, alcoxy en C! à C4, alkylthio en C! à C4, haloalkyle en C, à C4, haloalcoxy en Q à C4, haloalkylthio en C, à C4, haloalcényloxy en C2 à C4, haloalkylsulfonyle en Cj à C4, alcoxycarbonyle en C, à C6, aminosulfonyle ou benzoyle;
pourvu qu'au moins l'un de R1, R2, R3, R6, R7 et R8 soit autre qu'un atome d'hydrogène, et les complexes de ces composés avec la 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine.
On préfère qu'il y ait des substituants sur les positions para des noyaux phényle des groupements carbanilides, en particulier pour les substituants électronégatifs, la substitution méta est moins indiquée et la substitution ortho encore moins. En général, les composés ayant une substitution amino ne sont pas très actifs et l'on utilise de préférence les dérivés acylés de ces composés.
X est de préférence un atome d'oxygène.
Un grand nombre des carbanilides intéressants dans la présente invention sont connus, et certains ont également été décrits comme possédant une activité anticoccidienne.
La liste suivante donne des exemples de carbanilides particuliers intéressants dans l'invention et indiquent les références appropriées quand elles sont connues et/ou appropriées:
Groupe A
A. 1. 3,3'-bis(trifluorométhyl)-4,4'-dichlorocarbanilide
(Registre CAS N° 370-50-3; C.A. 68:2655v) A.2. 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)carbanilide
(Registre CAS N° 3824-74-6; C.A. 66: P646444, C.A. 68: 2655v et C.A. 71: P91052y) A.3. 3-chloro-4'-fluorocarbanilide
(C.A. 65: 12792c)
A.4. 2-chloro-2'-fiuorocarbanilide A.5. 3,4',5-tris(trifiuorométhyl)carbanilide
(Registre CAS N° 23747-71-9; C.A. 71: P91056c) A.6. 3,4,5-trichlorocarbanilide
A.7. 2-chloro-5-(trifluorométhyl)-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide
A.8. 2,6-diméthyl-4'-(N-méthyIacétamido)carbanilide
A.9. 2-méthoxy-4'-acétamidocarbanilide
A. 10. 3-(trifluorométhyl)-4'-iodothiocarbanilide
A.ll. 2-fluoro-4'-(aminosulfonyl)carbanilide
A. 12. 2-méthoxy-4'-isopropylcarbanilide
A.13. 2-méthyl-2',5'-diéthoxycarbanilide
A. 14. 4-éthyl-2'-méthoxycarbanilide
A. 15. 2-méthyl-5-chloro-2',5'-diméthoxycarbanilide
A. 16. 2,4,4'-triméthyl-3'-nitrocarbanilide
A. 17. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-diméthylcarbanilide A.18. 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chlorocarbanilide A. 19. 2-amino-3,5'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-fluorocarbanilide
A.20. 2-amino-3-nitro-5-(trifluoromèthyl)-2'-(éthoxycarbonyl)-
carbanilide A.21. 2-éthyl-6-s-butylcarbanilide A.22. 2-isopropyl-2',4',6'-triméthylcarbanilide 5 A.23. 2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide
A.24. 2-éthyl-6-s-butyl-4'-n-butoxycarbanilide A.25. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4',5'-trichloro-carbanilide io A.26. 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide A.21. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-méthyl-4'-bromo-carbanilide
A.28. 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'-fluoro-carbanilide
15 A.29. 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide
A.30. 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)thiocarbanilide
(Registre CAS N° 1060-92-0; C.A. 66: 6464H) A.31. 2,4-diméthoxy-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide 20 A.32. 4-(éthoxycarbonyl)-2'-méthyl-6'-éthylcarbanilide A.33. 2,2'-dinitro-4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide (Registre CAS N" 16588-81-1 ; C.A. 68:2655v) A.34. 3,3',4,4',5,5'-hexachlorocarbanilide A.35. 3-nitro-4-chloro-4'-(trifluorométhyl)carbanilide 25 A.36. 4-chloro-3,4'-bis(trif!uorométhyl)carbanilide
(Registre CAS No 23747-70-8; C.A. 71: P91056c) A.37. 4,4/-dinitro-2,2'-bis(trif!uorométhyl)carbanilide (Registre CAS N° 16588-84-4; C.A. 68: 2655v) A.38. 4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide so (Registre CAS No 1960-88-9; C.A. 71: 91056c)
A.39. 3-bromo-3,5'-diméthylcarbanilide A.40. 2,5-dichloro-4'-méthyl-N2-éthylcarbanilide A.41. 2,5-dichloro-2',4'-difluorocarbanilide A.42. 2-amino-3-nitro-3',5,5'-tris(triluorométhyl)carbanilide 35 A.43. 2,6-diéthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide A.44. 3-éthyl-3'-chloro-4'-méthyl-N2-éthylcarbanilide A.45. 2,6-diméthyI-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide A.46. 4-méthoxy-3'-acétamidocarbanilide A.47. 2-méthoxy-4'-(n-butoxycarbonyl)carbanilide 40 A.48. 4-(isobutoxycarbonyl)carbanilide A.49. 2,4'-bis(méthoxycarbonyl)carbanilide A.50. 2',4-dichloro-3-nitro-3'-(trif!uorométhyl)carbanilide A.51. 3,4,4',5-tétrachloro-3'-(trifluorométhyl)carbanilide (C.A. 63: P440f) 45 A.52. 4-chloro-3-nitro-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide A.53. 2,4,6-triméthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide A.54. 2-(trif!uorométhyl)-2'-éthyl-6'-isopropylcarbanilide A.55. 4-chloro-l ,3',5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide
(Registre CAS N° 4528-83-0; C.A. 71: 91052Y et C.A. 66: so 64644h)
A.56. 3,4,4',5-tétrachloro-3'-nitrocarbanilide A.57. 2,6-diméthyl-4'-benzoylcarbanilide A.58. 3,4-diméthyl-2'-éthoxycarbanilide A.59. 2-chloro-4,4'-bis(méthylthio)carbanilide 55 A.60. 2-méthyl-2'-éthoxycarbanilide A.61. 4-chloro-2-méthoxythiocarbanilide A.62. 4,4'-dinitro-N,N'-diméthylcarbanilide
(Registre CAS No 34594-37-3; C.A. 83: 36180m et C.A. 85: 20476t)
60 A.63. 4-(trifluorométhyl)-4'-nitrocarbanilide
(Registre CAS N° 23747-76-4; brevet EUA N° 3867544) A.64. 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)-N,N'-diméthylcarbanilide A.65. 4-phénoxy-4'-nitrocarbanilide
Un second groupe de carbanilides particulièrement intéressants dans la présente invention comprend les carbanilides décrits dans le brevet des EUA N° 3284433. Ces composés peuvent être représentés par la formule:
643 142
6
Y-*:
/ \
\
/
~0—1
/ \ \ y
-nh-co-nh-
/ \
\
.•-Y
(II)
dans laquelle chaque groupement Y est indépendamment choisi dans le groupe comprenant les radicaux chlore, brome et nitro, et les composés ayant la même formule II ci-dessus sauf qu'un atome d'hydrogène d'au moins l'un des noyaux phényle du composé de formule II est remplacé par un substituant choisi dans le groupe comprenant les radicaux chlore, brome, nitro et alkyle en Cx à C6.
Des exemples types de composés de ce groupe comprennent les suivants:
Groupe B
B. 1. 4-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B.2. 4-nitro-4'-(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide
B.3. 4-nitro-3'-chloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B.4. 4-nitro-3'-5'-dichIoro-4'-(4-chlorophénoxy)carbaniIide
B.5. 4-nitro-3'-chloro-4'-(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide
B.6. 4-nitro-4'-(2,4-dichlorophénoxy)carbanilide
B.7. 4-nitro-4'-(4-nitrophênoxy)carbanilide
B.8. 4-nitro-3'-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B.9. 4-nitro-3'-méthyl-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B. 10. 4-nitro-2'-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B. 11. 4-nitro-4'-(2,4-dinitrophénoxy)carbanilide
B.12. 4-nitro-3/-chloro-4'-(2-t-butyl-4-chlorophénoxy)carbanilide
B.13. 4-nitro-4'-(2-méthyl-4-chlorophénoxy)carbanilide
B.14. 4-nitro-3'-bromo-4'-(4-bromophénoxy)carbanilide
B. 15. 4-nitro-3'-bromo-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B. 16. 4-nitro-3'-chloro-4'-(4-bromophénoxy)carbanilide
B. 17. 3,3',4'-trichloro-4-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B.18. 3,4'-dichloro-4-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B. 19. 3,4-dichloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
B.20. 2-méthyl-4-nitro-3'-chloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
Un troisième groupe de carbanilides intéressants dans la présente invention comprend les carbanilides décrits dans la demande de brevet allemand N° 2334355. Ces composés comprennent les suivants:
Groupe C:
C. 1. 3,3',5'-tris(trifluorométhyl)-4-méthoxycarbanilide
C.2. 3-(trifluorométhoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.3. 4-(trifluorométhoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.4. 2,3',5-tris(trifluorométhyl)-4-(trifluorométhoxy)carbanilide C.5. 4-(mêthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.6. 4-(méthylthio)-3/,5/-bis(trifluorométhyl)thiocarbanilide C.7. 3-chloro-4-(méthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.8. 3-(trifluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.9. 4-(trifluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.10. 2-chloro-4-(trifluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.ll. 4-(trifluorométhylthio)-3'-(triiuorométhyl)-5'-nitro-carbanilide
C.12. 4-(trifluorométhylthio)-2',5'-bis(trifluorométhyl)-4'-nitro-carbanilide
C.13. 4,4'-bis(trifluorométhylthio)carbanilide C. 14. 4-(trifluorométhylthio)-4'-(chlorométhylsulfonyl)carbanilide C. 15. 3-(difluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C. 16. 4-(éthylthio)-3',5-bis(trifluorométhyl)carbanilide C. 17. 3-chloro-4-(éthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C. 18. 4-éthoxy-3,3',5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide C.19. 3-(trifluorométhyl)-4-êthoxy-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide
C.20. 3-(trifluorométhyl)-4-éthoxy-3'-(trifluorométhylthio)-carbanilide
C.21. 4-méthyl-3-(2-chloroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.22. 4-(l ,2-dichlorovinyloxy)-3'-(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide
C.23. 4-(l,2-dichlorovinyloxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.24. 4-(2,2,2-trichloro-l, 1 -difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométh-îo yl)carbanilide
C.25. 2-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.26. 3-(2,2-dichloro-l, 1 -difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoromêthyl)-carbanilide
15 C.27. 3-(2,2-dichIoro-l,l-difluoroéthoxy)-4-bromo-3',5'-bis(tri-fluorométhyl)carbanilide C.28. 4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3/,5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.29. 4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3'-(trifluorométhyl)-4'-20 chlorocarbanilide
C.30. 3-méthoxy-4-(2,2-dichloro-1, l-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(tri-
fluorométhyl)carbanilide C.31. 3-méthyl-4-(2,2-dichloro-l, 1 -difluoroêthoxy)-3',5'-bis(tri-fluorométhyl)carbanilide 25 C.32. 3-méthyl-4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroêthoxy)-4'-isopropyl-carbanilide
C.33. 3-nitro-4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroêthoxy)-3',5'-bis(trifluoro-
méthyl)carbanilide C.34. 2-(2-chloro-l, 1,2-trifluoroêthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-30 carbanilide
C.35. 4-(2,2-dichloro-l, l-difluoroéthoxy)-3,3',5'-tris(trifluorométh-yl)carbanilide
C.36. 3-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3/I5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide ss C.37. 4-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.38. 4-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-thiocarbanilide
C.39. 4-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3'-(trifluorométhyl)-5'-40 nitrocarbanilide
C.40. 4,4'-bis(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)carbanilide C.41. 4-(2-chloro-1,1,2-trifluoroéthoxy)-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide
C.42. 4-(2-chloro-l, 1,2-trifluoroêthoxy)-3'-(trifluorométhyl)-4'-4S chlorocarbanilide
C.43. 4-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3,3'-bis(trifluorométhyl)-
5'-nitrocarbanilide C.44. 4-(2-chloro-l, 1,2-trifluoroéthoxy)-2,3',5'-tris(trifluorométh-yl)carbanilide so C.45. 3-(l,l,2-trifluoroéthoxy)-3,,5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.46. 3-(l, 1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoromêthyl)-carbanilide
C.47. 3-méthyl-4-(l, 1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-3'-(chlorodifluoro-méthyl)carbanilide ss C.48. 3-méthyl-4-(l,l,2,2-tétrafluoroéthoxy)-3'-(trifluoromêthyl)-4'-chlorocarbanilide C.49. 3-(trifluorométhyl)-4-(l,l,2,2-tétrafluoroéthoxy)-4'-bromo-carbanilide
C.50. 3-(l,l,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(trifluorométh-60 yl)carbanilide
C.51. 4-(l,l,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(trifluorométh-yl)carbanilide
C.52. 3-chloro-4-(l,l,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(tri-fluorométhyl)carbanilide 65 C.53. S-méthyl^-fl.l^^^^-hexafluoro-n-propoxyJ-S'jS'-bis^ri-fluorométhyl)carbanilide C.54. 4-(l,l,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3',5'-tris(trifluoro-méthyl)carbanilide
7
643 142
C.55. 4-( 1,1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3'-bis(trifluorométh-
yl)-5'-nitrocarbanilide C.56. 4-(méthoxycarbonylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.57. 4-(4-chlorophénoxy)-4'-(trifluorométhylthio)thiocarbanilide C.58. 4-(4-chlorophénoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.59. 3-chloro-4-(4-chlorophénoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.60. 4-(4-chlorophénoxy)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide C.61. 4-[3,5-bis(trifluorométhyl)]phénoxy-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.62. 4-(4-méthylphénoxycarbonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.63. 4-(4-méthylphénoxycarbonyl)-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide
C.64. 3,5-bis(trifluorométhyl)-2',4',6,-trichlorocarbamlide C.65. 3,5-bis(trifluorométhyl)-2',4',5'-trichlorocarbanilide C.66. 3,3'-bis(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide C.67. 3,3',5-tris(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide C.68. 2')3,5,6'-têtrakis(trifluorométhyl)-4'-nitrocarbanilide C.69. 3-(chlorodifluorométhyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.70. 3-(l, 1,2,2-tétrafluoroéthyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.71. 4-phényl-3',5/-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.72. 3-(fluorosulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.73. 4-(fluorosulfonyl)-4'-(trif!uorométhylthio)carbanilide C.74. 4-(fluorosulfonyl)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide C.75. 4-(chlorométhylsulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide C.76. 2-(éthylsulfonyl)-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide C.77. 2-(éthylsulfonyl)-3',5-bis(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide C.78. 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
C.79. 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3'-(trifluorométhyl)-4'-méthoxy-carbanilide
C.80. 4-(trifluorométhylsulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide
C.81. 4-(4-nitrophénylsuIfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide C.82. 4-(4-acétamidophénylsulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide
C.83. 4-(4-isopropylidèneamino)phénylsulfonyl-4'-(trifluorométhyl-
thio)carbanilide C.84. 4,4-sulfonylbis[3'-(trifluorométhylthio)carbanilide] C.85. 4,4-sulfonylbis[4'-(l,2-dichlorovinyloxy)carbanilide] C.86. 4,4-sulfonylbis[3'-(l, 1,2,2-tétrafluoroéthoxy)carbanilide] C.87. 4,4-sulfonylbis[4'-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)carbanilide] C.88. 4,4-sulfonylbis[4'-(trifluorométhylthio)carbanilide]
Le dérivé de carbanilide que l'on préfère actuellement utiliser dans les compositions anticoccidiennes de l'invention est la nicarba-zine qui, comme indiqué précédemment, est un complexe de 4,4'-di-nitrocarbanilide et de 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine. Cependant, il faut noter que c'est la partie carbanilide qui présente l'activité anticoccidienne [voir «Science», 122, 244 (1955)].
Un grand nombre de carbanilides sont connus; cependant, il existe une catégorie de nouveaux dérivés de carbanilides que la titulaire a trouvés particulièrement intéressants dans l'invention. Ces carbanilides ont la formule développée:
1 O
CFa^ /
\
R
\ÏIÏ
^•-N—C—N-
»
"NlHs
/?
V"
\ x
1 s dans laquelle R10, R11 et R12 sont identiques ou différents et peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en Q à C4, un groupement nitro, un atome d'halogène, un groupement haloalkyle en Q à C4, cyano ou alcoxycarbonyle en C,
à C6, pourvu qu'au moins l'un de R10, R11 et R12 soit autre qu'un atome d'hydrogène.
Il est intéressant de noter que, bien que normalement une substitution par des groupements amino libre ne soit pas avantageuse en 5 ce qui concerne les carbanilides de l'invention, ces nouveaux composés en dépit de la présence de groupements amino libre sont particulièrement efficaces selon l'invention.
Des exemples de ce type de composé sont: 2-ammo-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-diméthylcarbanilide io 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4',5-trichlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-(êthoxycarbonyl)carbanilide 2-amino-3,5'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-fluorocarbanilide 2-amino-3,4/-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chlorocarbanilide 15 2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-trifluorométhyl-2'-méthyl-4'-bromocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'-fluoro-20 carbanilide
Cette nouvelle catégorie d'urées, ainsi que les autres carbanilides de l'invention, peuvent être préparés par des modes opératoires de synthèse classiques comme ceux décrits dans la demande de brevet allemand N° 2334355. Par exemple, les composés peuvent être pré-25 parés par réaction de la o-phénylènediamine appropriée avec l'iso-cyanate de phényle correspondant comme décrit ci-dessous:
CF- "1°
"\ /
n6z
\
.•-NHs + 0=C=N-*.
/
1 1
m
\hs
.\12
\ /
CFa
/-\ I
\ /
r
*
n6z
\lHî
*+Y"
\=.XR'2
(la)
La réaction est, de préférence, effectuée à une température com-45 prise entre 10 et 130°C et en présence d'une base organique tertiaire comme la Pyridine ou la triéthylamine. On peut utiliser un quelconque solvant organique inerte approprié comme le benzène, le toluène, le chlorobenzène, le dioxanne ou le chlorure de méthylène. Les exemples non limitatifs suivants illustrent la synthèse de cette 50 nouvelle catégorie de carbanilides.
Exemple 1 :
2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-diméthylcarbanilide
On reprend dans 40 ml de chlorure de méthylène 2,2 g (0,01 mol) 55 de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylènediamine et 1,5 g
(0,01 mol) d'isocyanate de 2,4-diméthylphényle et on ajoute 1 ml de Pyridine. On maintient le mélange réactionnel à 23° C pendant 16 h. On filtre et on sèche le précipité jaune, p.f. > 300° C.
Analyse élémentaire pour C16H15F3N403:
Calculée: C 52,17 H 4,08 N 15,22%
Trouvée: C 53,01 H 4,05 N 16,44%
On prépare des carbanilides supplémentaires en utilisant les mêmes modes opératoires que celui de l'exemple 1.
65
Exemple 2:
On prépare le 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mol) de 3-nitro-5-(trifluoro-
60
643 142
8
méthyl)-o-phénylènediamine et 2,0 g (0,01 mol) d'isocyanate de 3-nitro-4-chlorophényle. Le produit, 3,3 g, fond à 214-216° C. Analyse élémentaire pour Q4H9CIF3N5O5 :
Calculée: C 40,06 H 2,16 N 16,96%
Trouvée: C 40,33 H 1,88 N 16,45%
Exemple 3:
On prépare le 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4',5'-tri-chlorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mol) de 3-nitro-5-(tri-fluorométhyl)-o-phénylènediamine et 2,2 g (0,01 mol) d'isocyanate de 2,4,5-trichlorophényle. Le produit fond à 225-227° C.
Analyse élémentaire pour CI4H8C13F3N403:
Calculée: C 37,91 H 1,82 N 12,63%
Trouvée: C 37,83 H 1,55 N 12,40%
Exemple 4:
On prépare le 2-ammo-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-(éthoxy-carbonyl)carbanilide en faisant réagir 1,1g (0,005 mol) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylènediamine et 1,0 g (0,005 mol) d'isocyanate de 2-(éthoxycarbonyl)phényle. Le produit, 1,4 g, fond à 186-188°C.
Analyse élémentaire pour C17HI5F3N405 :
Calculée: C 49,52 H 3,67 N 13,59%
Trouvée: C 49,75 H 3,59 N 13,50%
Exemple 5:
On prépare le 2-amino-3,5'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-fluoro-carbanilide à partir de 1,1 g (0,005 mol) de 3-nitro-5-(trifluorométh-yl-o-phénylènediamine et de 0,8 g (0,005 mol) d'isocyanate de 2-fluoro-5-nitropliényle. Le produit, 1,2 g, fond à 218-220° C. Analyse élémentaire pour C14H9F4Ns05 :
Calculée: C 41,70 H 2,25 N 17,37%
Trouvée: C 41,91 H 1,98 N 17,27%
Exemple 6:
On prépare le 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chloro-carbanilide en faisant réagir 1,1g (0,005 mol) de 3-nitro-5-(trifluoro-méthyl)-o-phénylènediamine et 1,0 g (0,005 mol) d'isocyanate de 2-chloro-4-nitrophényle. Le produit, 1,2 g, fond à 220-222° C. Analyse élémentaire pour C^HgCH^NsOs :
Calculée: C 40,06 H 2,16 N 16,67%
Trouvée: C40,ll H 2,11 N 16,48%
Exemple 7:
On prépare le 2-amino-3-nitro-3',5'-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mol) de 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phénylènediamine et 2,2 g (0,01 mol) d'isocyanate de 4-chloro-3-(trifluorométhyl)phényle. Le produit, 1,8 g, fond à 214-216C'C.
Analyse élémentaire pour Q 5H9C1F6N403 :
Calculée: C 40,70 H 2,05 N 12,66%
Trouvée: C 40,90 H 2,04 N 12,67%
Exemple 8:
On prépare le 2-amino-3-nitro-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)-carbanilide en faisant réagir 1,1g (0,005 mol) de 3-nitro-5-(trifluoro-méthyl)-o-phénylènediamine et 1,4 g (0,005 mol) de chlorure de [3,5-bis(trifluorométhyl)phényle]carbamoyle.
Analyse élémentaire pour CjgHçF 9N403 :
Calculée: C 40,35 H 1,92 N 11,76%
Trouvée: C 40,52 H 1,82 N 11,78%
Exemple 9:
On prépare le 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mol) de 3-nitro-5-(tri-
fluorométhyl)-o-phénylènediamine et 2,2 g (0,01 mol) d'isocyanate de 4-chloro-2-(trifluorométhyl)phényle. Le produit fond à 245-247° C.
Analyse élémentaire pour C1SH9C1F6N403:
Calculée: C 40,70 H 2,05 N 12,66%
Trouvée: C 40,94 H 1,88 N 12,55%
Exemple 10:
On prépare le 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-méthyl-4'-bromocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mol) de 3-nitro-5-(tri-fluorométhyl)-o-phénylènediamine et 2,1 g (0,01 mol) d'isocyanate de 2-méthyl-4-bromophényle. Le produit fond à 230-231°C.
Analyse élémentaire pour Cj SH! 1BrF3N403 :
Calculée: C 41,59 H 2,79 N 12,93%
Trouvée: C 41,40 H 2,65 N 12,71%
Exemple 11:
On prépare le 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'-fluorocarbanilide en faisant réagir 2,2 g (0,01 mol) de 3-nitro-5-(trifluorométhyl)-o-phênylènediamine et de l'isocyanate de 2,6-di-bromo-4-fluorophényle. Le produit fond à 249-251°C.
Analyse élémentaire pour C14H8Br2F4N403 :
Calculée: C 32,59 H 1,56 N 10,86%
Trouvée: C 32,64 H 1,39 N 10,76%
Le rapport préféré du carbanilide au polyéther dans les compositions anticoccidiennes de l'invention est de 40:1 à 1:20, de préférence de 10:1 à 1:10, par exemple 2:1 à 1:2, en poids. Bien que les compositions de cette invention permettent de lutter contre la coccidiose chez toutes les espèces aviaires, il est évident que du point de vue économique, l'invention n'a un intérêt commercial que dans le traitement de la coccidiose chez la volaille comme les poulets ou les dindes.
Comme la coccidiose atteint l'appareil intestinal, les compositions de la présente invention sont sous une forme convenant à l'administration par voie orale. Les antibiotiques de type polyéther ont généralement une faible solubilité dans l'eau, même sous la forme du sel de sodium ou sous la forme d'un autre sel. La présente invention est donc mise en œuvre par administration de la combinaison poly-éther/carbanilide à la volaille dans une denrée alimentaire plutôt que dans l'eau de boisson. En outre, il est habituel dans le domaine de fournir à la volaille une seule source d'aliment, constituant tout l'approvisionnement alimentaire de la volaille. Donc, dans une mise en oeuvre préférée de la présente invention, les combinaisons anticoccidiennes sont fournies dans une charge totale, les concentrations étant ajustées en conséquence. L'homme de l'art verra cependant que les concentrations peuvent être réajustées vers le haut si l'on désire fournir à la volaille plusieurs sources d'aliments, dont seulement l'une contient la combinaison de la présente invention.
Les ingrédients actifs des compositions de l'invention peuvent être utilisés dans une large gamme de concentrations dans les aliments administrés à la volaille. En général, pour les composants qui sont des anticoccidiens connus, les quantités maximales à utiliser selon la présente invention sont les mêmes que les valeurs maximales pour le traitement anticoccidien pour chaque composant. Les limites inférieures selon la présente invention sont généralement inférieures à celles existant pour les composés individuels, en particulier lorsque l'on utilise les composants pour minimiser les effets secondaires de l'un ou l'autre des composants séparés. En général, les compositions selon l'invention ne contiendront pas moins de 15 ppm ni plus de 25% en poids d'ingrédients actifs.
Des quantités types des antibiotiques de type polyéther déterminé dans l'alimentation finale destinée à la consommation sont les suivantes:
d'environ 20 à environ 120 ppm de monensine,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
9
643 142
d'environ 25 à environ 100 ppm de narasine,
d'environ 35 à environ 125 ppm de lasalocide,
d'environ 25 à environ 100 ppm de salinomycine,
d'environ 5 à environ 15 ppm de A-204,
d'environ 25 à environ 100 ppm de lonomycine,
d'environ 25 à environ 100 ppm de X-206,
d'environ 50 à environ 200 ppm de nigéricine, et d'environ 10 à environ 50 ppm de dianémycine.
Le carbanilide est généralement utilisé à une concentration d'environ 10 à environ 250 ppm, de préférence d'environ 25 à environ 100 ppm dans l'aliment pour volaille. Les quantités peuvent être ajustées vers le bas quand on utilise plus d'un polyéther ou plus d'un carbanilide. Ainsi, les compositions de l'invention sous forme de denrées alimentaires destinées à la consommation directe par les espèces aviaires à traiter contiendront normalement de 15 à 450 ppm des ingrédients actifs.
Dans un mode de réalisation préféré de la présente invention, les compositions comprennent un antibiotique de type polyéther et de la nicarbazine ou du 4,4'-dinitrocarbanilide comme seuls agents an-ticoccidiens.
Les compositions contenant une combinaison de nicarbazine ou de 4,4'-dinitrocarbanilide et de monensine, en particulier lorsque la monensine est sous la forme disponible dans le commerce comprenant le facteur A et une quantité mineure de facteur B, constituent un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention. Une denrée alimentaire préférée pour l'alimentation directe de la volaille contient d'environ 25 à environ 75 ppm de monensine et d'environ 25 à environ 80 ppm de nicarbazine ou d'environ 25 à environ 100 ppm de 4,4'-dinitrocarbanilide.
Comme les antibiotiques de type polyéther sont actifs comme agents anticoccidiens lorsqu'ils sont utilisés seuls, les compositions de l'invention sont utilisables indépendamment de la concentration exacte en carbanilide. Comme indiqué ci-dessus, certains des carbanilides présentent, lorsqu'ils sont utilisés seuls, une activité anticoccidienne. Les modes de réalisation préférés de la présente invention sont donc ceux dans lesquels le carbanilide est utilisé à une concentration qui potentialise l'activité anticoccidienne du polyéther (quand le carbanilide par lui-même ne possède pas d'activité anticoccidienne) ou à une concentration qui est synergique avec l'activité anticoccidienne du polyéther (quand le carbanilide présente également une activité anticoccidienne).
Les composés du groupe A comprennent des composés ne présentant pas d'activité anticoccidienne indépendante, aux taux types, ainsi que des composés présentant une activité anticoccidienne indépendante. On a trouvé que chacun des composés du groupe A a une action de potentialisation ou de synergie, respectivement, sur l'activité d'un antibiotique de type polyéther représentatif: la monensine. L'effet de potentialisation et de synergie des composés du groupe A est indiqué dans les tableaux I et IV.
Il est indiqué dans le brevet des EUA N° 3284433 que les composés du groupe B présentent une activité anticoccidienne. Ils sont donc utilisés de préférence en quantités qui sont synergiques vis-à-vis de l'activité anticoccidienne des polyéthers.
Il est indiqué dans le brevet allemand N° 2334355 que les composés du groupe C présentent une activité anticoccidienne. Ils sont de même utilisés de préférence en quantités qui sont synergiques vis-à-vis de l'activité anticoccidienne des polyéthers. Les résultats sur les effets des composés du groupe C sont donnés dans les tableaux I, II et III. De simples expérimentations de détermination d'intervalles de quantités en ce qui concerne les carbanilides utilisés dans la présente invention permettront à l'homme de l'art de déterminer les quantités de potentialisation ou de synergie préférées du carbanilide correspondant.
On peut utiliser pour administrer les compositions de la présente invention des denrées alimentaires pour volailles de tous types et de toutes formulations connus dans l'industrie. Les formules suivantes sont données à titre d'exemples.
Aliment de démarrage pour poulets
Ingrédients (%)
Maïs jaune broyé 50,0 Tourteau de soja extrait au solvant et débarrassé
des enveloppes (50%) 30,9
Matière grasse animale 6,5
Farine de poisson avec matières solubles (60%) 5,0
Matières solubles séchées de distillation de maïs 4,0
Phosphate dicalcique, qualité alimentaire 1,8
Carbonate de calcium (calcaire broyé) 0,8
Prémélange de vitamines TK-01 ( 1,03)1 0,5
Sel (NaCl) 0,3
Prémélange d'oligo-éléments TK-01 (1,02)2 0,1
Homologue hydroxylé de la méthionine 0,1
Total 100,0
Aliment de croissance pour poulets
Ingrédients (%)
Maïs jaune broyé 57,7 Farine de soja extraite au solvant et débarrassée des enveloppes (50%) 31,7
Matière grasse animale (de suif de bœuf) 6,0
Phosphate dicalcique, qualité alimentaire 2,7
Carbonate de calcium (calcaire broyé) 0,9
Prémélange de vitamines TK-01(1,03)1 0,5
Sel (NaCl) 0,2
Homologue hydroxylé de la méthionine 0,2
Prémélange d'oligo-éléments TK-01 (1,02)2 0,1
Total 100,0
Aliment de démarrage pour poussins de race naine
Ingrédients (%)
Maïs jaune broyé 56,3 Farine de soja extraite au solvant et débarrassée des enveloppes (50%) 17,9
Issues de blé 10,0
Matières solubles séchées de distillation de maïs 5,0
Farine de poisson avec matières solubles 5,0
Farine de luzerne déshydratée (17%) 2,5
Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 1,3
Carbonate de calcium 0,9
Prémélange de vitamines1 0,5
Sel (NaCl) 0,3
Homologue hydroxylé de la méthionine 0,2
Prémélange d'oligo-éléments 0,1
Total 100,0
Aliment de croissance pour poulets
Ingrédients (%)
Maïs jaune broyé 73,5 Farine de soja extraite au solvant et débarrassée des enveloppes (50%) 21,9
Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 2,5
Carbonate de calcium 1,0
Prémélange de vitamines1 0,5
Sel (NaCl) 0,3
Homologue hydroxylé de la méthionine 0,2
Prémélange d'oligo-éléments2 0.1
Total 100,0
Aliment d'engraissement de poulets
Ingrédients (%)
Maïs jaune broyé 67,5
Avoine entière concassée 15,0 Farine de soja extraite au solvant et débarrassée des enveloppes (50%) 13,4
Phosphate dicalcique de qualité alimentaire 2,1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
643 142
10
Carbonate de calcium
1,0
Prémélange de vitamines1
0,5
Homologue hydroxylé de la méthionine
0,3
Sel (NaCl)
0,2
Prémélange d'oligo-éléments2
0,1
Total
100,0
Aliment de démarrage pour dindes
Ingrédients
(%)
Farine de soja extraite au solvant et débarrassée
des enveloppes
40,7
Maïs jaune broyé
39,7
Farine de poisson avec matières solubles
5,0
Suif de bœuf
5,0
Matières solubles séchées de distillation de maïs
2,5
Farine de luzerne déshydratée (17%)
2,5
Phosphate dicalcique de qualité alimentaire
2,5
Carbonate de calcium
1,2
Prémélange de vitamines1
0,5
Sel (NaCl)
0,2
Prémélange d'oligo-éléments2
0,1
Homologue hydroxylé de la méthionine
0,1
Total
100,0
Aliment d'engraissement pour dindes
Ingrédients
(%)
Maïs jaune broyé
71,2
Farine de soja extraite au solvant et débarrassée
des enveloppes (50%)
9,9
Matières solubles séchées de distillation de maïs
5,0
Farine de luzerne déshydratée (17%)
5,0
Matière grasse animale
3,0
Farine de poisson avec matières solubles
2,5
Phosphate dicalcique de qualité alimentaire
1,7
Carbonate de calcium
0,5
Prémélange de vitamines1
0,5
Sel (NaCl)
0,4
Homologue hydroxylé de la méthionine
0,2
Prémélange d'oligo-éléments2
0,1
Total
100,0
1 Le prémélange de vitamines fournit 3000 UI de vitamine A,
900 UCI de vitamine D, 40 mg de vitamine E, 0,7 mg de vitamine K, 1000 mg de choline, 70 mg de niacine, 4 mg d'acide pantothéni-que, 4 mg de riboflavine, 0,10 mg de vitamine B12,0,10 mg de biotine et 125 mg d'éthoxyquine par kilo d'aliment complet.
2 Le prémélange d'oligo-éléments fournit 75 mg de manganèse,
50 mg de zinc, 25 mg de fer et 1 mg d'iode par kilo d'alimentation complète.
Les compositions précédentes sont typiques de l'alimentation fournie à la volaille. Des prémélanges sont couramment utilisés dans l'élevage de la volaille et les compositions de la présente invention peuvent également prendre cette forme. De tels prémélanges contiennent typiquement l'antibiotique de type polyéther, le carbanilide choisi et une substance solide pouvant être ingérée par la volaille, comme la farine de maïs, les écorces de riz, le calcaire broyé, la farine de soja, le gruau de soja, les grains séchês de distilleries, la farine d'agrumes, les issues de blé, les argiles, etc. Un tel prémélange est mélangé à d'autres substances pour constituer soit un prémélange intermédiaire, soit un aliment final.
Un prémélange type selon la présente invention est le suivant: monensine: 45 g d'activité
un carbanilide choisi selon la présente invention : 45 g écorces de riz: q.s. 454 g
Cette composition est soigneusement mélangée et peut être ajoutée à 11 d'aliment terminé pour obtenir une composition selon l'invention sous la forme d'un aliment destiné à être consommé par la volaille. Les prémélanges selon l'invention contiendront normalement de 1 à 25% en poids d'ingrédients actifs.
La présente invention est essayée sur les poulets comme suit: des poussins d'une semaine sont alimentés avec un aliment médicamenteux ou un aliment témoin, typiquement pendant 1 d, avant l'infection (par gavage) avec de ooeystes d'un organisme provoquant la coccidiose, généralement 750 000 ooeystes de Eimeria acervulina et 75 000 ooeystes de Eimeria tenella. On continue à donner aux poussins leur alimentation correspondante pendant une période de temps supplémentaire, généralement 6 d. Il y a cinq poussins par groupe et généralement deux essais par traitement. On détermine l'efficacité anticoccidienne par des chiffres attribués aux lésions. Pour déterminer ces chiffres, on sacrifie les poussins et on chiffre la sévérité des lésions sur une échelle de 0 à 4, les poussins étant exempts de lésions étant chiffrés 0, les infections extrêmement importantes étant chiffrées 4 et les degrés intermédiaires d'infection étant chiffrés 1, 2 ou 3. On fait la moyenne des chiffres de tous les poussins qui reçoivent un traitement donné.
La plupart des composés ont été essayés lors d'un essai préliminaire A; dans cet essai, la monensine était seule à 50 ppm et le dérivé de carbanilide est testé en combinaison avec de la monensine, à raison de 50 ppm chacun. Dans un essai secondaire B, la monensine et le dérivé de carbanilide sont testés chacun seul, à 50 ppm, et les deux sont testés en combinaison, chacun à 50 ppm. Des essais supplémentaires à des concentrations plus variées sont également effectués avec certains des composés.
Les résultats sont donnés dans les tableaux suivants. La concentration en monensine et en carbanilide est exprimée en parties par million (ppm) dans l'alimentation totale fournie aux poulets.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
(Tableaux en pages suivantes)
Tableau I
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina
Eimeria tenella
Monensine
Monensine
0
50
0
50
A.3.
A 0
2,8
1,6
2,0
1,9
50
0,7
0,9
B 0
3,0
1,2
2,0
1,2
50
3,0
1,2
2,5
0,7
A.4.
A 0
2,8
1,6
2,0
0,9
50
0
0
B 0
3,0
1,2
2,0
1,2
50
3,0
0,9
2,4
0,6
A.5.
A 0
2,4
1,2
2,5
1,4
50
0,3
0,4
B 0
3,0
1,2
2,0
1,2
50
3,0
1,1
2,2
0
A.6.
A 0
2,8
1,6
2,0
0,9
50
1,6
0,6
B 0
3,0
1,2
2,0
1,2
50
2,9
0,8
2,5
0,5
A.7
A 0
2,5
1,6
2,4
2,3
50
0,9
0,4
B 0
3,0
1,2
2,0
1,2
50
3,0
1,4
1,8
0,6
A.8.
A 0
3,0
1,2
2,1
0,9
50
0,4
0,2
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,6
0,8
3,0
1,0
A.9.
A 0
3,0
1,2
2,1
0,9
50
0,7
0,9
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,8
0,8
2,9
1,3
A.10.
A 0
2,7
1,7
3,0
1,0
50
0,5
0,6
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,4
0,9
2,7
1,7
A.11.
A 0
3,6
1,2
3,0
1,2
50
0,6
0,8
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,6
1,4
2,8
1,1
A.12.
A 0
2,8
1,1
2,3
1,0
50
1,1
0,6
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,5
0,9
2,9
0,8
A.13.
A 0
3,0
1,2
2,1
0,9
50
0,9
0,5
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,9
1,4
3,0
1,2
A. 14.
A 0
3,0
1,2
2,1
0,9
50
1,2
0,6
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,6
1,1
3,0
1,0
643 142
Tableau I (suite)
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina
Eimeria tenella
Monensine
Monensine
0
50
0
50
C.8.
A 0
2,7
1,7
3,0
1,0
50
1,2
0,4
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,3
1,1
3,0
0,3
A. 15.
A 0
3,2
1,5
2,4
1,9
50
1,8
1,0
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,6
1,6
2,6
1,1
A.16.
A 0
3,0
1,1
2,6
1,0
50
0,9
0,5
B 0
3,3
1,3
3,0
2,2
50
2,8
1,0
2,8
1,1
A.n.
A 0
2,8
1,4
2,6
0,8
50
0,9
0,9
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,4
0,6
2,6
1,3
A.18.
A 0
2,8
1,4
2,6
0,8
50
0,1
0,3
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,7
0,6
2,0
0,7
A.19.
A 0
2,8
1,4
2,6
0,8
50
0,4
0,4
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,7
0,4
2,4
0,7
A.20.
A 0
2,8
1,4
2,6
0,8
50
0,5
0,8
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,4
0,4
1,4
0,1
A.21.
A 0
2,5
0,9
2,4
1,7
50
1,3
1,0
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,3
1,0
2,2
0,7
All.
A 0
3,2
2,3
3,0
1,8
50
1,3
0,8
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,7
1,3
2,2
0,6
A.23.
A 0
2,6
0,6
2,7
0,9
50
0,5
0,6
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,8
0,6
2,0
0,4
A.24.
A 0
2,5
0,9
2,4
1,7
50
0,9
0,6
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,8
0,8
2,2
0,7
A.25.
A 0
2,7
0,6
2,7
0,9
50
1,1
0,3
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,9
0,9
1,8
0,6
11
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
643 142
Tableau I (suite)
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina
Eimeria tenella
Monensine
Monensine
0
50
0
50
A.26.
A 0
2,6
0,6
2,7
0,9
50
0,7
0,4
B 0
2,6
1,0
2,5
1,5
50
2,8
1,3
2,3
0,8
A.27.
A 0
2,6
0,6
2,7
0,9
50
0,3
0,7
B 0
2,6
1,2
2,6
1,5
50
2,8
0,9
2,6
1,2
A.28.
A 0
2,6
0,6
2,7
0,9
50
0,4
0,9
B 0
2,6
1,2
2,6
1,5
50
2,7
0,8
2,2
0,7
A.29.
A 0
2,6
0,6
2,7
0,9
50
0,8
0,4
B 0
2,6
1,2
2,6
1,5
50
1,7
1,4
1,2
0,6
A.30.
A 0
2,5
0,9
2,4
1,7
50
0,8
0,4
B 0
2,6
1,2
2,6
1,5
50
2,9
0,2
2,0
0,2
A.31.
A 0
2,7
1,6
2,5
1,6
50
0,3
0,7
B 0
2,6
1,2
2,6
1,5
50
2,8
0,8
2,7
1,2
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,7
0,9
3,0
1,6
A.32.
A 0
2,7
1,6
2,5
1,6
50
0,4
0,6
B 0
2,6
1,2
2,6
1,5
50
2,8
0,7
2,1
0,9
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,5
1,0
2,9
1,0
A.33.
B 0
2,8
1,2
2,7
1,6
50
2,8
0,5
2,6
1,0
A.34.
B 0
2,8
1,2
2,7
1,6
50
2,9
0,3
2,2
0,3
A.35.
B 0
2,8
1,2
2,7
1,6
50
2,8
0,2
3,0
0,9
A.36.
B 0
2,8
1,2
2,7
1,6
50
2,2
0
2,6
0,1
A.37.
B 0
2,8
1,2
2,7
1,6
50
2,0
0,4
2,9
1,2
A.38.
B 0
2,8
1,2
2,7
1,6
50
2,6
0,4
2,9
1,3
A.39.
A 0
3,6
1,6
2,8
1,2
50
1,4
0,5
B 0
3,6
2,0
2,9
1,3
50
3,1
0,5
3,0
0,8
Tableau I (suite)
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina
Eimeria tenella
Monensine
Monensine
0
50
0
50
A.40.
A 0
3,6
1,6
2,8
1,2
50
1,3
0,3
B 0
3,6
2,0
2,9
1,3
50
2,6
0,8
2,6
0,8
A.41.
A 0
3,6
1,6
2,8
1,2
50
1,3
0,2
B 0
3,6
2,0
2,9
1,3
50
2,1
0
2,2
0,4
A.42.
A 0
2,7
1,6
2,6
1,6
50
0,3
0,7
B 0
3,6
2,0
2,9
1,3
50
3,2
2,5
2,1
0
A.43.
A 0
2,7
1,6
2,6
1,6
50
1,3
0,4
B 0
3,2
1,1
1,9
0,8
50
3,1
0,8
2,3
0,4
A.44.
A 0
3,6
1,6
2,8
1,2
50
1,2
0,4
B 0
3,2
1,1
1,9
0,8
50
2,9
0,5
2,6
0,6
A.45.
A 0
3,0
0,9
2,8
0,5
50
0,8
0,3
B 0
3,2
1,1
1,9
0,8
50
2,7
1,0
2,1
0,2
A.46.
A 0
3,0
0,7
2,8
0,2
50
1,0
0,2
B 0
3,2
1,1
1,9
0,8
50
2,9
0,9
2,1
0,2
A.41.
A 0
2,8
1,0
3,0
1,2
50
1,4
0,7
B 0
3,2
1,1
1,9
0,8
50
2,7
0,9
2,4
0,5
A.48.
A 0
2,8
1,0
3,0
1,2
50
0,9
0,7
B 0
3,2
1,1
1,9
0,8
50
3,3
1,0
2,3
0,4
A.49.
A 0
3,0
0,7
2,8
0,2
50
0,6
0,4
B 0
3,2
1,1
1,9
0,8
50
3,1
0,3
2,8
0,2
A.50.
B 0
2,8
1,0
1,7
0,5
50
3,0
0
2,0
0
A.51.
B 0
2,8
1,0
1,7
0,5
50
1,3
0
1,1
0
A.52.
B 0
2,8
1,0
1,7
0,5
50
2,8
0
2,1
0,2
12
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Tableau I (suite)
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina
Eimeria tenella
Monensine
Monensine
0
50
0
50
A.53.
A 0
2,7
1,6
2,5
1,6
50
0,8
0,9
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,8
0,8
2,6
1,4
A.54.
A 0
3,1
2,0
2,4
0,6
50
1,7
0,6
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,6
0,7
2,9
0,4
A.55.
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,9
0,8
2,5
0,1
A.56.
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,8
0,6
2,8
0,2
A.57.
A 0
2,7
1,6
2,5
1,6
50
0,7
0,9
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
3,0
1,2
2,8
0,9
A. 58.
A 0
2,7
1,6
2,5
1,6
50
0,9
0,7
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,7
0,7
2,7
0,8
A.59.
A 0
2,9
0,9
2,2
1,7
50
0,5
1,4
B 0
2,4
1,2
2,2
1,8
50
2,9
0,7
2,9
1,1
A.60.
A 0
2,7
1,6
2,5
1,6
50
0,6
0,7
B 0
2,7
1,2
2,1
2,1
50
2,9
0,8
2,7
1,6
A.61.
A 0
3,0
1,5
2,8
1,9
50
0,8
1,7
B 0
2,0
0,2
2,8
1,3
50
2,0
0,7
3,1
2,2
A.62.
B 0
2,0
0,2
2,8
1,3
50
0,4
0
2,4
0,8
A.63.
B 0
2,0
0,2
2,8
1,3
50
2,6
0,1
2,9
0,6
A.64.
B 0
2,0
0,2
2,8
1,3
50
0,7
0
2,4
0,8
643 142
Tableau II
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina
Eimeria tenella
Monensine
Monensine
C.l.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
2,8 0,8
2,0 0,3
100
2,1
2,1
0 20 40 80 160
0 20 40 80 160
0
2,9 2,6 1,2 0,4 0
2,6 2,9 2,2 0,6 0,2
40
3,0 2,3
2,7 2,5
80
2,7 0,2
2,6 0,5
160
2,4
1,9
C.5.
0 20 40 80 160
0 20 40 80 160
0
2,9 2,6 1,2 0,4 0
2,6 2,9 2,2 0,6 0,2
40
3,0 1,0
1,4 1,7
80
2,4 0,3
2,9 1,3
160
3,0
2,7
C.6.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
3,3 1,3
2,0 0,8
100
2,7
2,4
0 20 40 50 80 160
0 20 40 50 80 160
0
2,9 2,6 1,2 0,4 0
2,6 2,9 2,2 0,6 0,2
100
1,8
1,6
200
1,7
2,0
C.8.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
0,7
0,1
100
C.ll.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
2,6 0,2
1,9 0
100
0,2
0,2
C.13.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
0 0
0,1 0
100
0
0,2
0 20 40 80 160
0 20 40 80 160
0
2,9 2,6 1,2 0,4 0
2,6 2,9 2,2 0,6 0,2
10
2,6 1,8
3,0 1,4
20
2,4 0,7
2,8 0,7
40
0,8
1,6
C.58.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
2,6 0,1
1,5 0
100
2,8
0,5
0 20 40 80 160
0 20 40 80 160
0
2,9 2,6 1,2 0,4 0
2,6 2,9 2,2 0,6 0,2
40
0,7
0,8
80
2,9
2,2
13
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
643 142 14
Tableau II (suite) Tableau IV
io
15
20
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina
Eimeria tenella
Monensine
Monensine
C.62.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
2,9 1,3
1,1 0,4
100
2,9
1,9
C.65.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
3,2 0,3
1,3 0
100
2,8
0,9
C.76.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
3,0 0,8
1,9 0,2
100
3,0
1,5
0 20 40 80 160
0 20 40 80 160
0
2,9 2,6 1,2 0,4 0
2,6 2,9 2,2 0,6 0,2
40
2,1 1,5
2,6 2,4
80
1,9 0,2
3,4 0,9
160
2,4
2,7
C.86.
0 50 100
0 50 100
0
3,1 1,3 0,2
2,0 0,5 0
50
2,9 0,6
1,7 0,2
100
3,1
1,6
Chiffrage des lésions
Numéro du composé
Eimeria acervulina* Eimeria maxima* (intestinales)
Eimeria tenella* (cœcales)
Monensine
Monensine
A.l.
0
25
50
100
0
25
50
100
0
4,9
2,8
0,3
0
3,3
3,3
0,9
0
25
3,7
0,3
0,07
3,2
0,67
0,13
50
2,1
0
0
2,7
0
0,07
100
1,3
0,6
A.2.
0
25
50
100
0
25
50
100
0
5,93
3,7
2,1
0
2,83
3,1
1,2
0,47
25
1,72
0,33
0,13
1,78
0,4
0
50
0,45
0
0
0,55
0,2
0
100
0
0
Tableau III
* Infectésparl 000 000 ooeystes de Eimeria acervulina et 250000ooeystes de Eimeria tenella.
* Infectés par 500 000 ooeystes de Eimeria acervulina, 60 000 ooeystes de Eimeria maxima et 40000 ooeystes de Eimeria tenella.
Essai effectué trois fois.
25
On montre comme suit l'effet synergique que possèdent les carbanilides préférés de l'invention, c'est-à-dire la nicarbazine ou le 4,4'-dinitrocarbanilide seul, en combinaison avec le polyéther: on répartit des poussins d'une semaine dans des cages comportant cinq 30 poussins et on les alimente avec un aliment médicamenteux ou témoin, typiquement pendant 1 d, avant de les infecter par des ooeystes d'un organisme provoquant la coccidiose. On continue à donner aux poussins leur aliment correspondant pendant une certaine période de temps, typiquement 7 d. En général, on effectue 35 trois à six essais par traitement. On détermine typiquement l'efficacité anticoccidienne en chiffrant les lésions, mais on utilise dans un grand nombre d'essais d'autres mesures de l'efficacité. Pour déterminer le chiffrage des lésions, on sacrifie les poussins et on chiffre la sévérité des lésions sur une échelle de 0 à 4, les poussins exempts de "to lésions étant chiffrés 0, les infections extrêmement importantes étant chiffrées 4 et les degrés intermédiaires d'infection étant chiffrés 1, 2 ou 3. On fait la moyenne des chiffrages de tous les poussins qui ont reçu un traitement donné.
Dans les essais où les résultats sont donnés avec des lettres en 45 indice supérieur, les données non suivies par une lettre commune sont différentes sur le plan significatif (P ^0,05).
Les résultats des essais sont les suivants.
Essai 1: Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 200 000 ooeystes
Chiffrage des lésions
Monensine
ppm
0
100
Nicarbazine
0
3,16e
1,58b
125
l,60b
0a
Essai 2: Eimeria tenella (souche FS 226), inoculé avec 100000 ooeystes
Chiffrage des lésions
Numéro du composé
Chiffrage des lésions
Eimeria acervulina*
Eimeria tenella *
Monensine
Monensine
C.l.
0 20 40 80 120 160
0 20 40 80 120 160
0
2,9 2,8 1,7 0,2 0 0
2,9 2,7 1,3 0,3 0,1 0
40
3,1 1,0 0,1
2,4 1,3 0,6
80
2,7 1,1 0,1
2,0 1,5 0,1
120
2,9
2,9
240
2,8
2,6
C.5.
0 20 40 80
0 20 40 80 120 160
0
2,9 2,8 1,7 0,2
2,9 2,7 1,3 0,3 0,1 0
20
2,8 2,8 1,0
3,0 2,0 0,8
40
2,6 2,2 1,1 0,3
3,1 1,9 1,4 0,2
80
2,9
2,6
C.58.
0 20 40 80 120 160
0 20 40 80 120 160
0
2,9 2,8 1,7 0,2 0 0
2,9 2,7 1,3 0,3 0,1 0
40
2,8 0,2
2,8 0
C.76.
0 20 40 80 120 160
0 20 40 80 120 160
0
2,9 2,8 1,7 0,2 0 0
2,9 2,7 1,3 0,3 0,1 0
40
1,5 0,2
1,9 0,2
80
0,8 0,3
1,0 0,2
160
3,0
2,7
Monensine
65
ppm
0
100
Nicarbazine
0
3,16e
1,09 b
125
1,24b
0,18a
15"
643142
Essai 3: Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 40 000 ooeystes
Chiffrage des lésions
Essai 6: Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 1000 000 ooeystes
Chiffrage des lésions
Monensine
ppm
0
60
100
Nicarbazine
0
3,36e
0,95e
0,80e
60
l,05cd
0a
0a
100
0,50b
5
10
Monensine
ppm
0
60
100
Nicarbazine
0
3,45e
1,85e l,15b
60
2,95d
0,50a
0,1 la
100
3,00d
Essai 4: Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec Essai 7•' Combinaison de Eimeria acervulina et de Eimeria maxima
200 000 ooeystes (culture FS-266), 500 000 ooeystes
15
Chiffrage des lésions Chiffrage des lésions*
Monensine
ppm
0
100
Nicarbazine
0
3,45e
1,70b
75
2,95e
0a
20
Monensine
ppm
0
40
80
120
Nicarbazine
0
5,2e l,8b
0,5a
0,1a
40
l,8b
0,4a
0,4a
80
1,1 ab
0,3 a
Essai 5: Eimeria tenella (souche FS-257), inoculé avec 100000 ooeystes
Chiffrage des lésions
Monensine
ppm
0
100
Nicarbazine
0
3,46e l,40b
125
l,20b
0,15a
25
30
* Le chiffre des lésions est déterminé à trois endroits, aux portions antérieure, moyenne et postérieure de l'intestin grêle, chiffré de 0 à 4 sur chaque section et exprimé comme le total.
Essai 8: Combinaison de Eimeria acervulina (souche FS-254), 250 000 ooeystes, et de Eimeria tenella (souche FS-257), 50 000 ooeystes
Un groupe de poussins est sacrifié au bout de 5 d; l'autre groupe est utilisé pour évaluer la production d'ooeystes, puis est sacrifié au bout de 7 d.
Chiffrage des lésions intestinales au bout de 5 d (Eimeria acervulina)
ppm
0
20
40
Monensine 60
80
100
Nicarbazine
0
3,05f
2,90f
2,00e
1,21ed
20
2,86f l,90de l,20ed
0,55abe
40
1,15e
0,92bc
0,75abe
0a
60
2,05e l,00bc
0,651*
0,30ab
80
0,75abc
0,65 abe
0,10a
100
0,66 abc
Chiffrage des lésions cœcales au bout de 7 d (Eimeria tenella)
ppm
0
20
40
Monensine 60
80
100
Nicarbazine
0
3,70f
l,50ede
1,13 bed l,50ede
20
l,63de l,20bcd l,40ede
0,40 a
40
l,00bc
0,70ab
0,60 ab
60
1,83e
1,10 bcci
0,70ab
0,40 a
80
l,60cde
0,80ab
100
l,50ede
643142 16
Passage moyen d'oocystes/oiseau ( x IO6) *
ppm
0
20
40
Monensine 60
80
100
Nicarbazine
0
64,8
40,9
53,3
1,1
20
64,6
55,6
7,5
2,0
40
17,1
22,9
8,7
0,7
60
66,8
7,3
4,4
0,9
80
42,9
1,4
4,7
100
18,7
* Pour une période de 48 h, en commençant le 5e jour après l'inoculation et en continuant jusqu'au moment où ils sont sacrifiés.
Essai 9: Eimeria acervulina (souche FS-273) inoculé avec 1 150000 ooeystes
Chiffrage des lésions
20
25
Taux de croissance et de survie = [poids du poussin à la fin/poids du poussin au début], corrigé en fonction de la mortalité due à des causes autres que la coccidiose. Moyenne de cinq essais par traitement.
Le nombre entre parenthèses est le pourcentage d'activité anticoccidienne optimal, c'est-à-dire [indice du groupe infecté traité-indice des témoins infectés]/[indice du groupe non infecté et non traité-indice des témoins infectés] x 100.
Monensine
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
3,6f
3,3f
2,4e l,6d
25
3,6f
3,2f
0,6b
50
3,6f
1,1e
0,la
100
l,8d
Gain de poids moyen pour les survivants (g)
30
Monensine
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
126,7a
159,6e
193,3de
183,4d
25
142,7b
188,3d
212,9%
50
159,1e
203,7ef
216,8fs
100
188,3d
(témoins non infectés et non traités =
219 g)
Essai 10: Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 250 000 ooeystes
Chiffrage des lésions
Monensine
ppm
0
50
100
Nicarbazine
0
2,38e l,36«i
0,73 abc
60
l,80de
0,44ab
0,17a
120
l,00bc
Moyenne alimentation!gain
Passage moyen d'ooeystes/poussin ( x 106) *
ppm
0
25
VIonensine 50
100
Nicarbazine
0
2,23 d l,96b<=
l,62a l,60a
25
2,04e l,64a l,49a
50
l,89b l,50a l,50a
100
1,61a
(témoins non infectés et non traités =
1,49 a)
Indices anticoccidiens d'ensemble*
* Indice = [taux de croissance et de survie]-[chiffrage moyen des lésions/X]; où: X = 4/[0,25 x le taux moyen de croissance et de survie des témoins non infectés et non traités].
50
Monensine
ppm
0
50
100
Nicarbazine
0
37,4
14,8
16,0
60
44,5
0,7
2,1
120
44,5
ppm
0
25
Narasine 50
100
Nicarbazine
0
25 50 100
[téme
1,38(0) 1,49 (8) 1,62 (17) 2,16 (57)
>ins non inf
1,68 (22) 1,91 (39) 2,39 (75)
ectés et non
2,09 (52) 2,52 (84) 2,66 (94)
traités = 2
2,17 (58) ,74(100)]
* Pendant une période de 24 h, en commençant le 5e jour après l'inoculation et en poursuivant jusqu'à ce que l'animal soit sacrifié le 6e jour.
1 Essai 11: Eimeria tenella (souche FS-286), inoculé avec 125 000 ooeystes
Mortalité attribuable à la coccidiose (%)
Monensine
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
32 d
24cd
8ab
0a
25
16bc
0a
0a
50
4ab
0a
0a
100
0a
(témoins non infectés non traités =
0a)
Gain de poids moyen des survivants (g)
17
643 142
Gain de poids moyen chez les survivants (g)
ppm
0
25
Monensine 50
100
Nicarbazine
0
153,4a
165,8ab
198,7ed
220,3 de
25
185,6ef
242,5<=f
227,9e
50
224,2e
246,4<=f
244,4ef
100
237,8
(témoins non infectés non traités = 258,2*)
Moyenne alimentation!gain
Monensine
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
#
l,64cd l,68d
1,531*
25
l,79d
1,41a l,44a
50
l,50abc
1,43 e l,42a
100
l,44ab
* Pas de résultats en raison de la mortalité qui se produit dans tous les essais.
Chiffrage moyen des lésions cœcales par poussin
Monensine
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
3,9e
3,8de
3,3 d
0,8ab
25
3,8 de
2,1e
0,8ab
50
3,3d
0,4a
0,3 a
100
l,3b
Indices anticoccidiens d'ensemble*
ppm
0
25
Monensine 50
100
Nicarbazine
0
25 50 100
[témoin
0,80 (0) 1,34 (24) 2,07 (58) 2,70 (86)
s non infec
1,08 (13) 2,54 (79) 2,88 (94)
;tés non tr£
1,75 (43) 2,69 (85) 2,93 (96)
lités = 3,0
2,56 (80) 1 (100)]
* Pour la méthode de calcul, voir essai 9.
Essai 12: Eimeria tenella (souche FS-226-A-204R, souche cultivée en présence de 15 ppm de A-204 pendant 13 générations avant son utilisation dans cette expérience), inoculé avec 130000 ooeystes
Mortalité attribuable à la coccidiose
ppm
0
Mon« 25
;nsine 50
Nicarbazine 50
0 25 0a
(témoins
13,3b 0a 0a non infect
6,7a
0a
0a
és non trai
6,7a 0a tés = 0a)
0
Nari 25
isine 50
Nicarbazine
0 25 50
(tèmo
172,2a 198,4b 231,7e ins non in] = 23
243,4e 238,1e 238,7e ectés non 9,7e)
239,1e 234,1e 244,9e raités
Moyenne alimentation!gain
Narasine
0
25
50
Nicarbazine
0
l,88b
1,51a l,48a
25
l,75b l,57a
1,51a
50
l,57a l,56a l,49a
(témoins non infectés non traités
= 1,58^)
Chiffrage moyen des lésions cœcales par poussin
Narasine
0
25
50
Nicarbazine
0
3,8d
2,7e l,5b
25
3,5d
0,6 a
0,2 a
50
2,5e
0,3 a
0a
Indices anticoccidiens d'ensemble*
Narasine
0
25
50
Nicarbazine
0
1,36(0)
2,24 (55)
2,40 (65)
25
1,92 (35)
2,85 (93)
2,80 (90)
50
2,43 (67)
2,86 (94)
2,92 (98)
[témoins non infectés non traités = 2,96
(100)]
* Pour la méthode de calcul, voir l'essai 9.
Essai 13: Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 1000 000 ooeystes
Gain de poids moyen des survivants (g)
Narasine
0
25
50
Nicarbazine
0
147,3a
186,7e
199,0ed
25
157,3ab
196,9ed
205,5de
50
162,6 b
215,9e
200,7d
(témoins non infectés non traités
= 217,1e)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
643 142
Moyenne alimentation!gain
18
Chiffrage moyen des lésions intestinales par poussin
Narasine
0
25
50
Nicarbazine
0
2,09e
1,82b
1,62a
25
1,81b l,57a
1,51a
50
1,96b«
1,54®
1,53a
(témoins non infectés non traités
= 1,59a)
s
10
Salinomycine
0
25
50
Nicarbazine
0
3,9d
3,7d
2,9be
25
3,9d
2,lb
0,2 a
50
3jcd
0,1a
0a
Indices anticoccidiens d'ensemble*
Chiffrage moyen des lésions intestinales par poussin
Narasine
0
25
50
Nicarbazine
0
3,4d
2,6e
2,1e
25
3,6d
1,4b
0,3a
50
3,3d
0,6®
0,1®
20
Salinomycine
0
25
50
Nicarbazine
0
1,54(0)
1,70 (15)
2,04 (45)
25
1,60 (6)
2,23 (61)
2,54 (89)
50
1,77 (21)
2,57 (91)
2,60 (94)
[témoins non infectés non traités = 2,67
(mi
* Pour la méthode de calcul, voir l'essai 9.
Indices anticoccidiens d'ensemble*
* Pour la méthode de calcul, voir l'essai 9.
Essai 14: Eimeria acervulina (souche FS-273), inoculé avec 780 000 ooeystes
Gain de poids moyen des survivants (g)
25
0
Nan 25
isine 50
Nicarbazine
0 25 50
[témoins
1,58 (0) 1,61 (3) 1,76 (16)
non infecté (1C
2,02 (38) 2,36 (68) 2,59 (88)
s non trait 0)]
2,23 (57) 2,62 (91) 2,60 (89)
és = 2,73
Essai 15: Eimeria acervulina (souche FS-273), inoculé avec 780 000 ooeystes
Gain de poids moyen des survivants (g)
Lonomycine
0
25
50
Nicarbazine
0
145,7®
162,4abc
179,5^«
25
154,0®b
184,3de
198,6ef
50
171,81*^
195,9ef
212,7?
(témoins non infectés non traités
= 210,9f)
Salinomycine
0
25
50
Nicarbazine
0
155,3®
170,2®b
199,7«*
25
164,5ab
210,lde
204,3 de
50
ISO.Obc
209,7de
209,6de
(témoins non infectés non traités
=226,8 e)
50
55
Moyenne alimentation!gain
0
Lonor 25
nycine 50
Nicarbazine
0 25 50
(tèmo l,89d
1,80«!
l,68bc ins non in: = 1
l,68bc l,55ab 1,46a ectés non 43®)
l,57ab
1,49a
1,46a raités
Moyenne alimentation!gain
Salinomycine
0
25
50
Nicarbazine
0
l,80d li72bcd l^ab«!
25
1,78«!
J^gabcd l,50ab
50
l^gabcd l^abc
1,43a
(témoins non infectés non traités
= 1,42®)
Chiffrage moyen des lésions intestinales par poussin
Lonomycine
0
25
50
Nicarbazine
0
3,3 d
3,1d
1,9e
25
2,8d
2,1e
0,7b
50
2,3e
0,5b
0a
(témoins non infectés non traités = 0)
Indices anticoccidiens d'ensemble*
19
643 142
Chiffrage moyen des lésions cœcales par poussin
Lonomycine
A204
0
25
50
i
0
50
100
Nicarbazine
0
1,61 (0)
1,77 (16)
2,12 (48)
Nicarbazine
0
3,8e
3,1e
2,3d
25
1,76 (15)
2,14 (50)
2,48 (83)
50
l,9d
0,51,0
0a
50
1,97 (35)
2,49 (83)
2,62 (96)
100
0,8 e
0,1ab
0a
[témoins non infectés non traités = 2,66
10
(100)]
* Pour la méthode de calcul, voir l'essai 9.
Essai 16: Eimeria tenella (souche FS-226-A204R), inoculé avec 130000 ooeystes
Mortalité attribuable à la coccidiose
Indices anticoccidiens d'ensemble*
0
A2
50
O
o o .
Nicarbazine
0 50 100
(témoins
13,3b 0a 0a non infect
6,7a
0a
0a ss non trai
0a 0a 0a tés = 0a)
A204
0
50
100
20
Njçarbazine
0
1,42(0)
1,71 (20)
2,25 (57)
50
2,42 (70)
2,70 (90)
2,79 (96)
100
2,53 (78)
2,65 (86)
2,72 (91)
[témoins non infectés non traités = 2,85
25
(100)]
* Pour la méthode de calcul, voir l'essai 9.
Gain de poids moyen des survivants (g)
0
A2
50
04
100
Nicarbazine
0 50 100
(tèmo
200,9ab
235,5e
232,8e ins non ini = 25
190,2a 243,4e 227,2bc ectés non 6,3e)
225,7be
241,6e
236,2e raités
Moyenne alimentation!gain
L'essai suivant est effectué sur des dindes de deux semaines élevées normalement.
Essai 17: Eimeria meleagrimitis (souche FS-230-MR, passe N° 7) Mortalité attribuable à la coccidiose*
40
A204
0
50
100
Nicarbazine
0
1,75e l,74bc l,63abe
50
l,50a l,49a l,48a
100
l,54ab
1,67 abc
1,51a
(témoins non infectés non traités
= l,48a)
Monensine
0
40
60
80
100
120
Nicarbazine
0
6,2
6,2
0
0
0
40
0
0
60
6,2
0
0
80
6,2
100
0
120
0
(témoins non infectés non traités = 0)
* Il n'y a pas de différences significatives parmi les traitements p <0,05.
Gain de poids moyen des survivants (g)
0
40
60
Monensine 80
100
120
Nicarbazine
0
100,7ab
118,8bed
124,8ed
134,1de
140,3de
40
135,8de
164,6f
60
98,8"b
150,4ef
169,3ef
80
95,7a
100
99,2ab
120
112,4abe
(témoins non infectés non traités = 221,6Ê)
643142 20
Moyenne alimentation/gain
0
40
60
Monensine 80
100
120
Nicarbazine
0
2,42fgh
2,17def
2,16def
2,07de
2,00 bed
40
2,04ede l,80be
60
2,63h
1,90b«*
1,77b
80
2,55s11
100
2,53^
120
2,29 ef®
(témoins non infectés non traités = l,77a)
Rapport de croissance et de survie*
0
40
60
Monensine 80
100
120
Nicarbazine
0
1,35 (0)
1,42(11)
1,53 (30)
1,59 (39)
1,61 (44)
40
1,59 (40)
1,71 (59)
60
1,34(0)
1,64 (48)
1,71 (60)
80
1,33 (0)
100
1,42(12)
120
1,48 (22)
[témoins non infectés non traités = 1,95 (100)]
* Rapport de croissance et de survie = [poids de la volaille à la fin/poids de la volaille au début], corrigé en fonction de la mortalité due à des causes autres que la coccidiose.
Résultats exprimés comme la moyenne de quatre essais par traitement.
Les nombres entre parenthèses sont le pourcentage d'activité anticoccidienne optimale, c'est-à-dire [rapport de croissance et de survie du groupe infecté traité-rapport de croissance et de survie des témoins infectés]/[rapport de croissance et de survie du groupe non infecté et non traité-rapport de croissance et de survie du groupe non infecté et non traité-rapport de croissance et de survie des témoins infectés] x 100.
Les essais supplémentaires suivants sont effectués sur des poulets comme décrit ci-dessus.
Essai 18: Eimeria acervulina (souche FS-254), inoculé avec 1 000 000 ooeystes
Chiffrage des lésions
40 Essai 19: Eimeria tenella (souche FS-257), inoculé avec 200 000 ooeystes
Chiffrage des lésions
Lasalocide
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
2,7ef
2 4cdef
2,7def l,6bc
25
2,8 f
2 ßbcdef l,0ab
50
2,0bcde
1,7b«1
0,la
100
2,0bcde
Passage moyen d'oocystesjpoussin ( x 106) *
Lasalocide
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
51ab
92ab
93 ab
112ab
25
152b
10ab
12ab
50
83 ab
15ab
5a
100
44ab
Lasalocide
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
4,0e
4,0e
3,9e
3,6e
25
3,9e
3,4e
2,5b
50
3,6e l,9ab l,6a
100
2,0 ab
Passage moyen d'ooeystes/poussin ( x 106) *
Lasalocide
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
25 ab
51e
49e
20 ab
25
31b
13ab
<la
50
5a
0a
0a
100
0a
* Pour une période de 24 h, 120-144 h après l'inoculation.
* Pour une période de 24 h, 144-168 h après l'inoculation.
Essai 20: Combinaison de Eimeria acervulina (souche FS-254), 300 000 ooeystes, et de Eimeria tenella (souche FS-287), 88 000 ooeystes
21
643 142
Essai 21: Eimeria tenella (souche FS-283), 125 000 ooeystes Chiffrage des lésions
ppm
25
Vlonensine 50
100
4,4'-Dinitrocarbanilide
0
2,8%
2Jcdefg
0,7ab
50
11 abcd
100
2,4<Jefg
Essai 23 : Eimeria acervulina (750 000 ooeystes) Chiffrage des lésions
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
3,07
3,20
1,68
0,48
25
2,43
0
50
0
100
0
Essai 24: Eimeria tenella (75 000 ooeystes)
15
Essai 22: Combinaison de Eimeria acervulina (souche FS-280),
430 000 ooeystes, et de Eimeria tenella (souche FS-260), 20 43 000 ooeystes
A 32887 (K41)
ppm
0
25
50
100
Nicarbazine
0
1,73
2,0
0,9
0,22
25
1,87
0,2
50
0,6
0
100
0,67
Chiffrage des lésions
intestinales cxcales (Eimeria acervulina) / (Eimeria tenella)
ppm
0
25
Monensine 50
100
4,4'-Dinitrocarbanilide
0 50 100
2, lfs/3,98 0,3ab/l,l abcd l,9efs/3,96
l,7efg/2,7efg
0a/0,la
0;7abcd/l;7bcde
Chiffrage des lésions
intestinales caecales
(Eimeria acervulina) / (Eimeria tenella)
Monensine
ppm
0
25
50
75
100
125
4,4'-Dinitrocarb-
0
2,6d/4,0f
2,3d/3,9f l,5°/2,5e
0,7b/l,2cd
0,2a/0,4ab
0,3a/0,7abc anilide
25
2,6d/3,9f
0,8b/2,2e
0,2a/0,3a
0a/0a
0a/0a
50
0,9b/3,6f
0a/0,2a
0a/0a
0a/0a
75
0,2a/2,3e
0a/0a
0a/0a
100
0a/l,6d
0a/0,la
125
0a/l,0bcd
R

Claims (9)

  1. 643142
    2
    REVENDICATIONS
    1. Composition anticoccidienne destinée à être consommée par une espèce aviaire, caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédients actifs associés à un support ou à un aliment,
    a) un antibiotique de la famille des polyéthers, choisi parmi les facteurs A, B et C de la monensine, la laidlomycine, la grisorixine, la lénorémycine, la salinomycine, la naratine, la lonomycine, l'albo-rixine, les antibiotiques A 204 et A 32887 (K41), l'éthéromycine, les facteurs A, B, C, D et E du lasalocide, l'isolasalocide A, la lysocel-line, la mutalomycine et l'antibiotique A 23187, et b) un dérivé de carbanilide.
  2. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'antibiotique est la monensine, la narasine, le lasalocide, la salinomycine ou l'antibiotique A 204.
  3. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'antibiotique est la monensine.
  4. 4. Composition anticoccidienne selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le dérivé de carbanilide a la formule développée (I):
    \ f | f /-V6
    X ! . / '"C " \ _L X*, * k' * ' '
    dans laquelle R1, R2 et R3 sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupement cyano, amino, nitro, alkyle en Ct à C6, alocxy en Cx à C4, alcanoylamino en C2 à C4, alkylthio en Cx à C4, haloalkyle en Cj à C4, haloalcoxy en C, à C4, haloalkylthio en Ct à C4, alkoxycarbonyie en C1 à C6, haloalcényloxy en C2 à C4, alcoxycarbonylthio en Cj à C4, alkyl-sulfonyle en Cx à C4, haloalkylsulfonyle en Cj à C4, fluorosulfonyle, phénoxy éventuellement substitué par des radicaux halogène, haloalkyle en C! à C4 ou nitro, phénoxycarbottyle éventuellement substitué par des groupements alkyle en Cx à C4, phényle, ou phényl-sulfonyle éventuellement substitué par des radicaux nitro, acét-amido, isopropylidèneâmino ou un groupement de formule
    R
    R
    (I)
    -NH-C-NH
    / "" \ \=.\-
    dans laquelle R9 est un groupement haloalkylthio en Ct à C4 ou haloalcényloxy en C2 à C4;
    R4 et R5 sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en Q à C4;
    R6, R7 et R8 sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupement cyano, amino, alcanoylamino en C2 à C4, N-(alkyl en Ct à C4)alcanoylamino en C2 à C4, nitro, alkyle en Q à C6, alcoxy en C! à C4, alkylthio en C, à C4, haloalkyle en C! à C4, haloalcoxy en C! à C4, haloalkylthio en C! à C4, haloalcényloxy en C2 à C4, haloalkylsulfonyle en Ct à C3, alcoxycarbonyle en C! à C6, aminosulfonyle ou benzoyle;
    pourvu qu'au moins l'un de R1, R2, R3, R6, R7 et R8 soit autre qu'un atome d'hydrogène, ou bien le dérivé de carbanilide est un complexe de ces composés (I) avec la 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimi-dine.
  5. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est l'un des composés suivants: 3,3'-bis(trifluorométhyl)-4,4'-dichlorocarbanilide 3,3'-5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)carbanilide 3-chloro-4'-fluorocarbanilide 2-chloro-2'-fluorocarbanilide 3,4'-5-tris(trifluorométhyl)carbanilide 3,4,5-trichlorocarbanilide
    2-chloro-5-(trifluorométhyl)-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide
    2,6-diméthyl-4'-(N-méthylacétamido)carbanilide
    2-méthoxy-4'-acétamidocarbanilide
    3-(trifluorométhyl)-4'-iodothiocarbanilide 2-fluoro-4'-(aminosulfonyl)carbanilide
    5 2-méthoxy-4'-isopropylcarbanilide 2-méthyl-2',5'-diéthoxycarbanilide
    4-éthyl-2'-méthoxycarbanilide 2-méthyl-5-chloro-2',5'-diméthoxycarbanilide 2,4,4'-triméthyl-3'-nitrocarbanilide io 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-diméthylcarbanilide 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chlorocarbanilide 2-amino-3,5'-diriitro-5-(trifluorométhyl)-2'-fluorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométìiyl)-2'-(éthoxycarbonyl)carbanilide 2-éthyl-6-s-butylcarbanilide is 2-isopropyl-2',4',6'-triméthylcarbanilide
    2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-éthyl-6-s-butyl-4'-n-butoxycarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4',5'-trichiorocarbanilide 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 20 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-méthyl-4'-bromocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'-fluoro-carbanilide
    2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)thiocarbanilide
    25 2,4-diméthoxy-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide 4-(éthoxycarbonyl)-2'-méthyl-6'-éthylcarbanilide 2,2'-dinitro-4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 3,3',4,4',5,5'-hexachlorocarbanilide
    3-nitro-4-chloro-4'-(trifluorométhyl)carbanilide 30 4-chloro-3,4'-bis(trifluoromêthyl)carbanilide
    4,4'-dinitro-2,2'-bis(trifluoromêthyl)carbanilide
    4,4'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    3-bromo-3',5'-diméthylcarbanilide
    2.5-dichloro-4'-méthyl-N2-éthylcarbanilide 35 2,5-dichloro-2',4'-difluorocarbanilide
    2-amino-3-nitro-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide
    2.6-diéthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide
    3-éthyl-3'-chloro-4'-méthyl-N2-éthylcarbanilide 2,6-diméthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide
    40 4-méthoxy-3'-acétamidocarbanilide
    2-méthoxy-4'-(n-butoxycarbonyl)carbanilide
    4-(isobutoxycarbonyl)carbanilîde 2,4'-bis(méthoxycarbonyl)carbanilide 2',4'-dichloro-3-nitro-3'-(trifluorométhyl)carbanilide
    45 3,4,4',5-tétrachloro-3'-(trifluorométhyl)carbani]ide 4-chloro-3-nitro-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 2,4,6-triméthyl-4'-(éthoxycarbonyl)carbanilide 2-(trifluorométhyl)-2'-éthyl-6'-isopropylcarbanilide 4-chloro-3,3',5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide so 3,4,4',5-tétrachloro-3'-nitrocarbanilide 2,6-diméthyl-4'-benzoylcarbanilide 3,4-diméthyl-2'-éthoxycarbanilide 2-chlorO-4,4'-bis(méthylthio)carbanilide 2-méthyl-2'-éthoxycarbanilide 55 4-chloro-2-méthoxythiocarbanilide 4,4'-dinitro-N,N'-diméthylcarbanilide 4-(trifluorométhyl)-4'-nitrocarbanilide 3,3',5,5'-tétrakis(trifluorométhyl)-N,N'-diméthylcarbanilide 4-phénoxy-4'-nitrocarbanilide 60 4-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-4'-(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-3'-chloro-4/-(4-chlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-3',5'-dichloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-3'-chloro-4'-(3,4-dichlorophénoxy)carbanilide 65 4-nitro-4'-(2,4-dichIorophénoxy)carbanilide 4-nitro-4'-(4-nitrophénoxy)carbanilide 4-nitro-3'-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 4-nitro-3'-méthyl-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
    3
    643 142
    4-nitro-2'-nitro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
    4-nitro-4'-(2,4-dinitrophénoxy)carbanilide
    4-nitro-3'-chloro-4'-(2-t-butyl-4-chlorophénoxy)carbanilide
    4-nitro-4'-(2-méthyl-4-chlorophénoxy)carbanilide
    4-nitro-3'-bromo-4'-(4-bromophénoxy)carbanilide
    4-nitro-3'-bromo-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
    4-nitro-3'-chloro-4'-(4-bromophénoxy)carbanilide
    3,3',4'-trichloro-4-(4-chlorophênoxy)carbanilide
    3,4'-dichloro-4-(4-chIorophénoxy)carbanilide
    3,4-dichloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide
    2-méthyl-4-nitro-3'-chloro-4'-(4-chlorophénoxy)carbanilide 3,3',5'-tris(trifluorométhyl)-4-méthoxycarbanilide
    3-(trifluoromèthoxy)-3 5'-bis(trifluorométhy l)carbanilide
    4-(trifluorométhoxy)-3',5'-bis(trifluorométhy])carbanilide 2,3',5'-tris(trifluorométhyl)-4-(trifluorométhoxy)carbanilide 4-(méthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4-(méthylthio)-3',5'-bis(trifluoroinêthyl)thiocarbanilide 3-chloro-4-(méthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    3-(trifluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    4-(trifluorométhylthio)-3',5'-bis(trifiuorométhyl)carbanilide
    2-chloro-4-(trifluorométhylthio)-3',5'-bis(trifîuorométhyl)carbanilide 4-(trifluorométhylthio)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide 4-(trifluoromêthylthio)-2',5'-bis(trifluorométhyl)-4'-mtrocarbanilide 4,4'-bis(trifluorométhylthio)carbanilide 4-(trifluorométhylthio)-4'-(chlorométhylsulfonyl)carbanilide
    3-(difluorométhylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    4-(éthylthio)-3',5-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    3-chloro-4-(éthylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    4-éthoxy-3,3',5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide 3-(trifluoromêthyl)-4-éthoxy-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide
    3-(trifluorométhyl)-4-éthoxy-3'-(trifiuorométhylthio)carbanilide
    4-méthyl-3-(2-chloroêthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4-(l,2-dichlorovinyloxy)-3'-(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 4-(l,2-dichlorovinyloxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4-(2,2,2-trichloro-l, 1 -difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoroniéthyl)-
    carbanilide
    2-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    3-(2,2-dichloro-1,1 -difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    3-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-4-bromo-3',5'-bis(trifiuoro-méthyl)carbanilide
    4-(2,2-dichIoro-l,l-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroêthoxy)-3'-(trifluoromêthyl)-4'-chloro-carbanilide
    3-mêthoxy-4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoro-
    méthyl)carbanilide 3-méthyl-4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoro-
    méthyl)carbanilide 3-méthyl-4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-4'-isopropylcarbanilide
    3-nitro-4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluoro-mêthyl)carbanilide
    2-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    4-(2,2-dichloro-l,l-difluoroéthoxy)-3,3',5'-tris(trifluorométhyl)-carbanilide
    3-(2-chloro-l, 1,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    4-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    4-(2-chloro4,l,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)thio-carbanilide
    4-(2-chloro-l, 1,2-trifluoroéthoxy)-3'-(trifluorométhyl)-5'-Bitro-carbanilide
    4,4'-bis(2-chloro-l, 1,2-trifluoroéthoxy)carbanilide 4-(2-chloro-l,l)2-trifluoroéthoxy)-4'-(trifluorométhylthio)-carbanilide
    4-(2-chloro-1,1,2-trifluoroéthoxy)-3'-(trifluorométhyl)-4'-chloro-carbanilide
    4-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3,3'-bis(trifluorométhyl)-5'-nitro-. carbanilide
    4-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)-3,3',5'-tris(trifluorométhyl)-carbanilide
    3-(l, 1,2-trifluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 3-(l,l,2,2-têtrafluoroéthoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 3-méthyl-4-(l, 1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-3'-(chlorodifluorométhyl)-carbanilide
    3-méthyl-4-( 1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-3'-(trifluorométhyl)-4'-
    chlorocarbanilide 3-(trifluorométhyl)-4-(l, 1,2,2-tétrafluoroéthoxy)-4'-bromo-carbanilide
    3-(l, 1,2,3,3,3-hexafiuoro-n-propoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    4-(l, 1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)-carbanilide
    3-chloro-4-(l,l,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(trifluoro-méthyl)carbanilide
    3-mêthyl-4-(l, 1,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3',5'-bis(trifluoro-méthyl)carbanilide
    4-(l,l,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3',5-tris(trifluorométhyl)-carbanilide
    4-(l,l,2,3,3,3-hexafluoro-n-propoxy)-3,3'-bis(tnfluorométhyl)-5'-
    nitrocarbanilide 4-(méthoxycarbonylthio)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4-(4-chlorophénoxy)-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide 4-(4-chlorophénoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    3-chloro-4-(4-chlorophénoxy)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    4-(4-chlorophénoxy)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitrocart)aiiilide 4-[3,5-bis(trifluorométhyl)]phénoxy-3',5'-bis(trifluorométhyl)-
    carbanilide
    4-(4-méthylphénoxycarbonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    4-(4-méthylphénoxycarbonyl)-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide
    3,5-bis(trifluorométhyl)-2',4',6'-trichlorocarbanilide
    3,5-bis(trifluorométhyl)-2',4',5'-trichlorocarbanilide
    3,3'-bis(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide
    3,3',5-tris(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide
    2',3,5,6'-tétrakis(trifluorométhyl)-4'-nitrocarbanilide
    3-(chlorodifluorométhyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    3-(l,l,2,2-tétrafluoroéthyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    4-phényl-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    3-(fluorosulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide
    4-(fluorosulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide 4-(fluorosulfonyl)-3'-(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide 4-(chloromêthylsulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 2-(êthylsulfonyl)-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide 2-(éthylsulfonyl)-3',5-bis(trifluorométhyl)-5'-nitrocarbanilide 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3',5'-bis(trifluorométhyl)carbanilide 4-(trifluorométhylsulfonyl)-3'-(trifluoromêthyl)-4'-méthoxy-
    carbanilide
    4-(trifluorométhylsulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide 4-(4-nitrophénylsulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide 4-(4-acétamidophénylsulfonyl)-4'-(trifluorométhylthio)carbanilide 4-[4-(isopropylidèneamino)phénylsulfonyl]-4'-(trif!uorométhylthio)-carbanilide
    4,4-sulfonylbis[3'-(trifluorométhylthio)carbanilide] 4,4-sulfonylbis[4'-(l,2-dichlorovinyloxy)carbanilide] 4,4-sulfonylbis[3'-(l, 1,2,2-tétrafluoroéthoxy)carbanilide] 4,4-sulfonylbis[4'-(2-chloro-l,l,2-trifluoroéthoxy)carbanilide] 4,4-sulfonylbis[4'-(trifluoromêthylthio)carbanilide]
  6. 6. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le dérivé de carbanilide est la nicarbazine qui est un complexe de 4,4'-dinitrocarbanilide et de 2-hydroxy-4,6-diméthylpyrimidine.
  7. 7. Carbanilide de formule générale:
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    643 142
    4
    CF
    ~\
    ,i o
    1
    /~*s - H ï /TV
    oa)
    ^ \
    >12
    NHa dans laquelle R10, R11 et R12 sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C! à C4 ou nitro, un atome d'halogène ou un groupement haloalkyle en Ci à C4, cyano ou alcoxycarbonyle en Ci à C6,
    pourvu qu'au moins l'un de R10, R11 et R12 soit autre qu'un atome d'hydrogène, à titre d'ingrédient actif (b) de la composition selon l'une des revendications 1 à 6.
  8. 8. Carbanilide selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il s'agit de l'un des composés suivants:
    2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4'-diméthylcarbanilide 2-amino-3,3'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',4',5'-trichlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-éthoxycarbonylcarbanilide 2-amino-3,5'-dinitro-5-(trifluoromêthyl)-2'-fluorocarbanilide 2-amino-3,4'-dinitro-5-(trifluorométhyl)-2'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-3',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-3',5,5'-tris(trifluorométhyl)carbanilide 2-amino-3-nitro-2',5-bis(trifluorométhyl)-4'-chlorocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2'-méthyl-4'-bromocarbanilide 2-amino-3-nitro-5-(trifluorométhyl)-2',6'-dibromo-4'-fluoro-carbanilide
  9. 9. Procédé de préparation d'un carbanilide selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une o-phénylènediamine de formule:
    • -NH2
    / S
    \ /
    • : t
    ^62 ^s'H 2
    avec l'isocyanate de phényle ou de chlorure de carbamoyle correspondant.
    30
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