JPH0149709B2 - - Google Patents
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- JPH0149709B2 JPH0149709B2 JP348381A JP348381A JPH0149709B2 JP H0149709 B2 JPH0149709 B2 JP H0149709B2 JP 348381 A JP348381 A JP 348381A JP 348381 A JP348381 A JP 348381A JP H0149709 B2 JPH0149709 B2 JP H0149709B2
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- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は（Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメ
チルテトラヒドロフラン−２−オンの新規な製造
方法に関するものである。
チルテトラヒドロフラン−２−オンの新規な製造
方法に関するものである。
（Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテト
ラヒドロフラン−２−オンは坑腫瘍剤として用い
られるビンブラスチンやビンクリスチンなどのよ
うな生理活性アルカロイドを誘導する先駆体とし
て（Ｒ）（−）配置を有する重要な化合物である。
ラヒドロフラン−２−オンは坑腫瘍剤として用い
られるビンブラスチンやビンクリスチンなどのよ
うな生理活性アルカロイドを誘導する先駆体とし
て（Ｒ）（−）配置を有する重要な化合物である。
従来、この化合物を得るには非天然系で高価な
Ｄ−グルタミン酸（Ｒ配置）から誘導する方法が
提案されているが、本発明者らは天然産のグルタ
ミン酸から得た化合物を立体反転させて、（Ｒ）
（−）体を得べく鋭意研究し本発明を完成した。
Ｄ−グルタミン酸（Ｒ配置）から誘導する方法が
提案されているが、本発明者らは天然産のグルタ
ミン酸から得た化合物を立体反転させて、（Ｒ）
（−）体を得べく鋭意研究し本発明を完成した。
すなわち本発明は天然の（Ｓ）（＋）のグルタ
ミン酸から誘導された（Ｓ）−（＋）−５−ヒドロ
キシメチルテトラヒドロフラン−２−オンを出発
物質とし、この化合物のヒドロキシ基をトリチル
基で保護した後アルカリで加水分解してオキシ酸
となし、このものをジアルキルアゾジカルボキシ
レートのような脱水素剤と３価のりん化合物とを
作用させて再び環化させて立体配置が反転した
（Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテトラヒ
ドロフラン−２−オンを製造する方法を提供する
ものである。
ミン酸から誘導された（Ｓ）−（＋）−５−ヒドロ
キシメチルテトラヒドロフラン−２−オンを出発
物質とし、この化合物のヒドロキシ基をトリチル
基で保護した後アルカリで加水分解してオキシ酸
となし、このものをジアルキルアゾジカルボキシ
レートのような脱水素剤と３価のりん化合物とを
作用させて再び環化させて立体配置が反転した
（Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテトラヒ
ドロフラン−２−オンを製造する方法を提供する
ものである。
本発明方法の実施態様を例示すれば（Ｓ）−
（＋）−５−ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン
−２−オンをトリフエニルメチルクロライドによ
つてトリチル化し、この化合物を水酸化カリウム
のようなアルカリの存在下に加水分解してオキシ
酸誘導体を作り、トリフエニルホスフインとジア
ルキルアゾジカルボキシレートとを反応させて環
化し（Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテ
トラヒドロフラン−２−オンを得る。このものを
常法により加水分解すれば（Ｒ）−（−）−５−ヒ
ドロキシメチルテトラヒドロフラン−２−オンが
得られる。
（＋）−５−ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン
−２−オンをトリフエニルメチルクロライドによ
つてトリチル化し、この化合物を水酸化カリウム
のようなアルカリの存在下に加水分解してオキシ
酸誘導体を作り、トリフエニルホスフインとジア
ルキルアゾジカルボキシレートとを反応させて環
化し（Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテ
トラヒドロフラン−２−オンを得る。このものを
常法により加水分解すれば（Ｒ）−（−）−５−ヒ
ドロキシメチルテトラヒドロフラン−２−オンが
得られる。
本発明方法で反応の各工程でそれぞれの化合物
を単離して精製して次の工程へ進めても、そのま
ま進めて差支えないが、各工程毎に精製すること
が収率的には好ましいごとくに思われる。
を単離して精製して次の工程へ進めても、そのま
ま進めて差支えないが、各工程毎に精製すること
が収率的には好ましいごとくに思われる。
本発明方法の反応を反応式で示すと次の如くで
ある。
ある。
本発明方法による（Ｒ）−（−）−５−トリチル
オキシメチルテトラヒドロフラン−２−オンを得
る反応において、その反応機構について詳細は明
らかではないが、前記反応式において(3)の化合物
はジエチルアゾシカルボキシレートのような脱水
素剤の存在下、トリフエニルホスフインのような
３価のリん化合物を作用させると、ヒドロキシ基
がアルコキシホスホニウム塩となり、これがカル
ボキシ基によつて特異的に立体反転させて化合物
(2)の立体異性体である(5)の化合物を生成するもの
と考えられる。
オキシメチルテトラヒドロフラン−２−オンを得
る反応において、その反応機構について詳細は明
らかではないが、前記反応式において(3)の化合物
はジエチルアゾシカルボキシレートのような脱水
素剤の存在下、トリフエニルホスフインのような
３価のリん化合物を作用させると、ヒドロキシ基
がアルコキシホスホニウム塩となり、これがカル
ボキシ基によつて特異的に立体反転させて化合物
(2)の立体異性体である(5)の化合物を生成するもの
と考えられる。
以下実施例について本発明を詳細に説明する。
実施例 １
（Ｓ）−（＋）−５−トリチルオキシメチルテト
ラヒドフラン−２−オンの製造 （Ｓ）−（＋）−５−ヒドロキシメチル−テトラ
ヒドロフラン−２−オン23.2g（10.2ミリモル）を
200mlのピリジンに溶解した溶液中に撹拌しなが
ら室温下にトリフエニルメチルクロライド57.3g
（10.21ミリモル）を加え、さらに同温で20時間撹
拌を継続した。この後、減圧下に50〜60℃でピリ
ジンを留去し、残留物中にジクロロメタン400ml
を加えて溶解し、食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した、次いで減圧下に溶媒を蒸発さ
せ、残留物を熱メタノールで２回再結晶し無色の
結晶45.7gを得た。このものは分析の結果標題の
化合物であることが確認され、理論収率は64.4％
であつた。
ラヒドフラン−２−オンの製造 （Ｓ）−（＋）−５−ヒドロキシメチル−テトラ
ヒドロフラン−２−オン23.2g（10.2ミリモル）を
200mlのピリジンに溶解した溶液中に撹拌しなが
ら室温下にトリフエニルメチルクロライド57.3g
（10.21ミリモル）を加え、さらに同温で20時間撹
拌を継続した。この後、減圧下に50〜60℃でピリ
ジンを留去し、残留物中にジクロロメタン400ml
を加えて溶解し、食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した、次いで減圧下に溶媒を蒸発さ
せ、残留物を熱メタノールで２回再結晶し無色の
結晶45.7gを得た。このものは分析の結果標題の
化合物であることが確認され、理論収率は64.4％
であつた。
その分析値は次の通りであつた。
Γ 融点：153〜154℃
Γ 旋光度：〔α〕D＝＋26.6゜（Ｃ＝1.0，CH2Cl2；
〔α〕D＝＋30.5（EtOH） Γ IR（Nujol）Vmax 1765cm-1： Γ NMR（CDCl3） δ：1.7〜2.2（2H；ｍ），
2.3〜2.7（2H，ｍ），2.95〜3.57（2H，ｍ），4.55
（1H，ｍ），7.1〜7.7（15H，ｍ）ρ.ρ.m. Γ MS（ｍ／ｅ）：358（M+），281，258，243，
183，165，105，99 Γ 元素分析結果：C24H22O3として 計算値：Ｃ＝76.57％，Ｈ＝6.47％ 実測値：Ｃ＝76.45％，Ｈ＝6.55％ 実施例 ２ （Ｓ）−（＋）−４−ヒドロキシ−５−トリチル
オキシペンタン酸の製造 実施例１で得た（Ｓ）−（＋）−５−トリチルオ
キシメチルテトラヒドロフラン−２−オン500mg
（1.40ミリモル）をメタノール30mに溶解し、
この溶液中に撹拌しながら水酸化カリウム290mg
（純度80％，4.14ミリモル）を加えた後60℃に保
つて１時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残
留物を水に溶解した。この水溶液に酢酸を加えて
中和して溶液のPHを４としジクロロメタンで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を留去して無色の結
晶500mgを得た。このもののベンゼンとｎ−ヘキ
サンの混合溶媒による再結晶品の分析値は次の通
りで、標題の化合物である ことが確認され、理論収率は95.2％であつた。
〔α〕D＝＋30.5（EtOH） Γ IR（Nujol）Vmax 1765cm-1： Γ NMR（CDCl3） δ：1.7〜2.2（2H；ｍ），
2.3〜2.7（2H，ｍ），2.95〜3.57（2H，ｍ），4.55
（1H，ｍ），7.1〜7.7（15H，ｍ）ρ.ρ.m. Γ MS（ｍ／ｅ）：358（M+），281，258，243，
183，165，105，99 Γ 元素分析結果：C24H22O3として 計算値：Ｃ＝76.57％，Ｈ＝6.47％ 実測値：Ｃ＝76.45％，Ｈ＝6.55％ 実施例 ２ （Ｓ）−（＋）−４−ヒドロキシ−５−トリチル
オキシペンタン酸の製造 実施例１で得た（Ｓ）−（＋）−５−トリチルオ
キシメチルテトラヒドロフラン−２−オン500mg
（1.40ミリモル）をメタノール30mに溶解し、
この溶液中に撹拌しながら水酸化カリウム290mg
（純度80％，4.14ミリモル）を加えた後60℃に保
つて１時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残
留物を水に溶解した。この水溶液に酢酸を加えて
中和して溶液のPHを４としジクロロメタンで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を留去して無色の結
晶500mgを得た。このもののベンゼンとｎ−ヘキ
サンの混合溶媒による再結晶品の分析値は次の通
りで、標題の化合物である ことが確認され、理論収率は95.2％であつた。
Γ 融点：123〜125℃
Γ 旋光度：〔α〕D＝＋3.6゜（Ｃ＝1.0，CH2C2）
Γ IR（NuJol）Vmax：3350，1690cm-1
Γ NMR（CDC3）δ：1.80（2H，ｑ，Ｊ＝
7.0Hz），2.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），3.07〜
3.33（2H，ｍ），3.85（1H，ｍ），6.30（2H，br.
s，Disapp.withD2o），7.23〜7.67（15H，ｍ）
ppm Γ MS（ｍ／ｅ）：358〔（Ｍ−18）+〕，281，258，
243，183，165，105，99 Γ 元素分析結果：C24H24O4 計算値：Ｃ＝76.57％，Ｈ＝6.43％ 実測値：Ｃ＝76.45％，Ｈ＝6.55％ 実施例 ３ （Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテト
ラヒドロフラン−２−オンの製造 実施例２で得た（Ｓ）−（＋）−４−ヒドロキシ
−５−トリチルオキシペンタン酸500mg（1.33ミ
リモル）及びトリフエニルホスフイン523mg
（1.99ミリモル）をベンゼンとテトラヒドフラン
の混合溶媒（容積比で３：１）40mlに溶解し、こ
の溶液中に撹拌しながらジエチルアゾジカルボキ
シレート347mg（1.99ミリモル）を注入した後室
温で24時間撹拌を行つたΓ溶媒を減圧下に留去
し、残留物を酸性アルミナ（メルク社製、活性度
Ｉ）80gの上にのせ、10％酢酸エチル−ベンゼン
混合溶媒で展開するカラムクロマトグラフイーに
より精製し無色の結晶379mgを得た。このものを
分析したところ、次の結果を得、標題の化合物で
あることが確認され、理論収率は80.1％であつ
た。
7.0Hz），2.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），3.07〜
3.33（2H，ｍ），3.85（1H，ｍ），6.30（2H，br.
s，Disapp.withD2o），7.23〜7.67（15H，ｍ）
ppm Γ MS（ｍ／ｅ）：358〔（Ｍ−18）+〕，281，258，
243，183，165，105，99 Γ 元素分析結果：C24H24O4 計算値：Ｃ＝76.57％，Ｈ＝6.43％ 実測値：Ｃ＝76.45％，Ｈ＝6.55％ 実施例 ３ （Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテト
ラヒドロフラン−２−オンの製造 実施例２で得た（Ｓ）−（＋）−４−ヒドロキシ
−５−トリチルオキシペンタン酸500mg（1.33ミ
リモル）及びトリフエニルホスフイン523mg
（1.99ミリモル）をベンゼンとテトラヒドフラン
の混合溶媒（容積比で３：１）40mlに溶解し、こ
の溶液中に撹拌しながらジエチルアゾジカルボキ
シレート347mg（1.99ミリモル）を注入した後室
温で24時間撹拌を行つたΓ溶媒を減圧下に留去
し、残留物を酸性アルミナ（メルク社製、活性度
Ｉ）80gの上にのせ、10％酢酸エチル−ベンゼン
混合溶媒で展開するカラムクロマトグラフイーに
より精製し無色の結晶379mgを得た。このものを
分析したところ、次の結果を得、標題の化合物で
あることが確認され、理論収率は80.1％であつ
た。
Γ 融点：153〜154℃
Γ 旋光度：〔α〕D＝−26.6゜（Ｃ＝1.00CH2C2）
Γ IR，NMR及びMS：実施例１の生成物に同
じ。
じ。
実施例 ４
（Ｒ）−（−）−５−トリチルオキシメチルテト
ラヒドロフラン−２−オンの製造（１段法） 実施例１で得た（Ｓ）−（＋）−５−トリチルオ
キシメチルテトラヒドロフラン−２−オン500mg
（1.40ミリモル）をメタノール30mlに溶解し、こ
の溶液中に撹拌しながら水酸化カリウム330mg
（純度80％、4.70ミリモル）を加え60℃で２時間
撹拌を行つたΓ反応生物中に炭酸ガスを導入して
溶液のP.Hが９となるまで飽和させ、その後減圧
下に溶媒を留去させた。残留物をトリフエニルホ
スフイン440mg（1.68ミリモル）をテトラヒドロ
フラン30mlに溶解した溶液に懸濁させ、この懸濁
液中にジエチル アゾジカルボキシレート292mg
（1.68ミリモル）を加え室温で撹拌を始めたΓ24
時間経過した後溶媒を減圧下に留去し、残留物を
酸性アルミナ（メルク社製，活性度Ｉ）50gの上
にのせ、10％酢酸エチル−ベンゼン混合溶媒で展
開するカラムクロマトグラフイーにより精製し、
無色の結晶260mgを得た。このものを分析したと
ころ次の結果を得、標題の化合物であることが確
認された。
ラヒドロフラン−２−オンの製造（１段法） 実施例１で得た（Ｓ）−（＋）−５−トリチルオ
キシメチルテトラヒドロフラン−２−オン500mg
（1.40ミリモル）をメタノール30mlに溶解し、こ
の溶液中に撹拌しながら水酸化カリウム330mg
（純度80％、4.70ミリモル）を加え60℃で２時間
撹拌を行つたΓ反応生物中に炭酸ガスを導入して
溶液のP.Hが９となるまで飽和させ、その後減圧
下に溶媒を留去させた。残留物をトリフエニルホ
スフイン440mg（1.68ミリモル）をテトラヒドロ
フラン30mlに溶解した溶液に懸濁させ、この懸濁
液中にジエチル アゾジカルボキシレート292mg
（1.68ミリモル）を加え室温で撹拌を始めたΓ24
時間経過した後溶媒を減圧下に留去し、残留物を
酸性アルミナ（メルク社製，活性度Ｉ）50gの上
にのせ、10％酢酸エチル−ベンゼン混合溶媒で展
開するカラムクロマトグラフイーにより精製し、
無色の結晶260mgを得た。このものを分析したと
ころ次の結果を得、標題の化合物であることが確
認された。
Γ 融点：153〜154℃
Γ 旋光度：〔α〕D＝−25.7゜（Ｃ＝1.08，CH2C
２） Γ IR，NMR及びMS：実施例１の生成物に同
じ。
２） Γ IR，NMR及びMS：実施例１の生成物に同
じ。
Claims (1)
- １ （Ｓ）−（＋）−５−ヒドロキシメチルテトラ
ヒドロフラン−２−オンをトリチル化し、この化
合物をアルカリの存在下に加水分解してオキシ酸
となしたる後、トリフエニルホスフインとジアル
キルアゾジカルボキシレートとを反応させて環化
することを特徴とする（Ｒ）−（−）−５−トリチ
ルオキシメチルテトラヒドロフラン−２−オンの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP348381A JPS57118578A (en) | 1981-01-13 | 1981-01-13 | Preparation of (r)-(-)-5-trityloxymethyltetrahydrofuran- 2-one |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP348381A JPS57118578A (en) | 1981-01-13 | 1981-01-13 | Preparation of (r)-(-)-5-trityloxymethyltetrahydrofuran- 2-one |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57118578A JPS57118578A (en) | 1982-07-23 |
| JPH0149709B2 true JPH0149709B2 (ja) | 1989-10-25 |
Family
ID=11558577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP348381A Granted JPS57118578A (en) | 1981-01-13 | 1981-01-13 | Preparation of (r)-(-)-5-trityloxymethyltetrahydrofuran- 2-one |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57118578A (ja) |
-
1981
- 1981-01-13 JP JP348381A patent/JPS57118578A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57118578A (en) | 1982-07-23 |
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