JPH0830066B2 - チオテトロン酸の製造方法 - Google Patents
チオテトロン酸の製造方法Info
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Description
本発明は、チオテトロン酸、とくに高純度のチオテト
ロン酸を製造する方法に関する。 チオテトロン酸は、広い作用活性をもつ抗生物質であ
る（±）チオラクトマイシン（Thiolactomicin）製造用
の中間体として使用される可能性のあることが判明した
〔Tetrahedron Letters,Vol.25,Nr.46 pp,S.5243-5246,
1984〕。 現在のところ、チオテトロン酸を、とくに高純度かつ
良好な収率で、有利に製造する方法は報告されていな
い。 エー・ベナリー〔E.Benary,Chem.Berichte 46,2103
（1913）〕により、チオテトロン酸を、アセチルチオグ
リコールクロリドを出発原料としてナトリウムマロン酸
エステルと反応させ、次いで閉環および水処理により製
造することが知られている。 デー・ベー・マシレビッチ〔D.B.Macierewicz,Rocz.C
hem.47,1735（1973）〕は、ベナリーの反応を追試し
て、チオテトロン酸を、アセチルチオグリコールクロリ
ド基準で30.3％の収率で製取した。 J.Z.モルテンセンらの合成は、他の可能性を示してい
る〔J.Z.Mortensen et al,Tetrahedron 27,3839（197
1）〕。彼らは、2,4−ジブロモチオフェンを出発原料と
して、三段階でブチルリチウムおよびｔ−ブチルパーベ
ンゾエートと反応させ、46.2％の収率でチオテトロン酸
を合成した。 そのほか、ヨーロッパ特許出願第0189097号は、トリ
メチルアミンの存在下にクロロアセト酢酸クロリドをH2
Sと反応させて、チオテトロン酸を製造することを開示
している。この方法の欠点は、チオテトロン酸の製造に
経費のかかる抽出が必要で、純度（含有88％）が低いこ
とである。これに加えて、ガス状のH2Sを用いることは
工業的方法としては問題である。 チオテトロン酸を改善された純度で製造する方法は、
ヨーロッパ特許出願第0189096号により既知である。こ
れは、４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２−
オンを、アミンの存在下に硫化水素と反応させて直接チ
オテトロン酸とするか、またはチオテトロン酸を分離せ
ずにケテンと反応させて2,4−ジアセトキシチオフェン
とし、これを鉱酸で処理してチオテトロン酸とする方法
である。これらの方法の欠点は、工業的に大量処理でき
ない反応中間体が生成するうえに、合成をいくつかの段
階に分けて行なわれなければならないことである。さら
に、第一の方法による高純度チオテトロン酸はクロマト
グラフィー精製に依存し、第二の方法は、精製が容易な
2,4−ジアセトキシチオフェンを製造するという回り道
をとることにより、はじめて可能となる。また、この方
法ではH2Sを使用するから、技術的に問題が生じない方
策を講じなければならない。 従って、本発明の課題はこのような欠点がない方法を
見出すことにある。 驚くべきことに、問題とされる硫化水素を使用するこ
となく工業的に採用可能な方法が見出された。その方法
は、大量処理可能なハロゲン化アセト酢酸アルキルを原
料として用い、これをオルトギ酸トリアルキルエステル
と反応させて、式 〔式中、R1およびR2は炭素原子数１〜４の直鎖または分
岐をもつアルキル基を、Halは塩素または臭素をそれぞ
れあらわす。〕 の３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキ
ルエステルとし、この化合物から、式 〔式中、R1は直鎖の、または分岐鎖をもつ、炭素原子数
１〜４のアルキル基をあらわす。〕 で示される４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンを
製造し、これを中間体として用い、高純度チオテトロン
酸を製造する方法である。 上記の方法の第一段階では、既知の方法たとえばスイ
ス特許第4119/85号に記載の方法に従って、４−ハロゲ
ン−アセト酢酸アルキルエステルを酸の存在下、オルト
ギ酸トリアルキルエステルと反応させて、前記した式で
示される３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸
アルキルエステルを製造することが好ましい。この３−
アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキルエス
テルは、本発明の方法に従ってチオ酢酸アルカリ塩と反
応させて３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブ
テン酸アルキルエステルとする。次いでこれを分離した
のち水酸化アルカリと処理すれば、４−アルコキシ−２
（5H）−チオフェノンとすることができる。 チオ酢酸アルカリ塩は、３−アルコキシ−４−ハロゲ
ン−2E−ブテン酸アルキルエステルとの反応直前に、そ
のつどアルカリ金属と対応するアルコールから既知の方
法で製造したアルカリアルコレートを、チオ酢酸と反応
させて合成したものを用いることが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩としては、チオ酢酸ナトリウムが
好適である。これはナトリウムアルコラート、とくにナ
トリウムメチラートとチオ酢酸から製造したものを用い
るのが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩溶液は、０〜30℃の温度で、３−
アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキルエス
テルと混合する。好ましい反応中間体は、３−アルコキ
シ−４−クロロ−2E−ブテン酸メチルエステルである。 溶媒としては、チオ酢酸アルカリ塩の生成の観点か
ら、脂肪族アルコールを用いるのがよい。好ましい脂肪
族アルコールはメタノールである。 通常、反応温度20〜50℃、５〜10時間の反応終了後、
生じたハロゲン化アルカリを分離し、通常の操作、たと
えば濾液を蒸発濃縮すると、対応する３−アルコキシ−
４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸アルキルエステルが
得られる。 この段階での収率は、ほぼ定量的である。 本発明の製造方法において中間体として生成する３−
アルコキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸アルキ
ルエステル、とくに次式 〔式中、R1は前記の意義をもつ〕 の３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸メ
チルエステルは、従来知られていない化合物である。こ
れは４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノン中で水酸
化アルカリを作用させる、簡単な方法で得られる。水酸
化アルカリとしては、一般の水酸化ナトリウムまたはカ
リウムが使用される。 溶媒としては水を用い、０〜40℃の温度で反応を行な
うのが有利である。通常、少なくとも１時間経過すれば
４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンが濾別でき、
必要であれば再結晶により精製する。 直接反応方法は、次のように行なわれる。すなわち、
過剰の硫化水素アルカリを低級脂肪族アルコールに添加
しておき、次いで４−アルコキシ−３−ハロゲン−2E−
ブテン酸アルキルエステルを加える。 硫化水素アルカリとしては、硫化水素ナトリウム、と
くに硫化水素ナトリウムの一水和物が好ましい。 これにより、まず反応中間体として３−アルコキシ−
４−クロロ−2E−ブテン酸メチルエルテルが生成する。
３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキル
エステル１モルに対し、硫化水素アルカリを10〜100％
過剰に見積るのが好ましい。低級脂肪族アルコールとし
ては、反応中間体をエステル化するため、対応するアル
コールを用いる。それにはメタノールが好適である。 反応温度は20〜70℃の範囲が適当である。４〜８時間
の反応時間が終ったら、通常の操作を行なうと、対応す
る４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンが得られ
る。 ４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンは、チオテ
トロン酸誘導体類の興味のある中間体として使用され、
とくに４−メチロキシ−２（5H）−チオフェノンは、高
純度チオテトロン酸製造用中間体として好適である。 高純度チオテトロン酸の製造には、対応する４−アル
コキシ−２（5H）−チオフェノンを無水酢酸に溶解し、
この溶液に、20〜60℃でガス状の塩酸を飽和させる。こ
の温度で飽和状態を保ちながら、反応混合物を15〜20時
間反応させる。 通常の操作を行なったのち溶媒を分離し、得られた生
成物を洗浄すると、何ら精製を行なうことなく、純度99
％以上の高純度チオテトロン酸が、93％以上の収率で得
られる。 以下、本発明を実施例により詳細に説明する。
ロン酸を製造する方法に関する。 チオテトロン酸は、広い作用活性をもつ抗生物質であ
る（±）チオラクトマイシン（Thiolactomicin）製造用
の中間体として使用される可能性のあることが判明した
〔Tetrahedron Letters,Vol.25,Nr.46 pp,S.5243-5246,
1984〕。 現在のところ、チオテトロン酸を、とくに高純度かつ
良好な収率で、有利に製造する方法は報告されていな
い。 エー・ベナリー〔E.Benary,Chem.Berichte 46,2103
（1913）〕により、チオテトロン酸を、アセチルチオグ
リコールクロリドを出発原料としてナトリウムマロン酸
エステルと反応させ、次いで閉環および水処理により製
造することが知られている。 デー・ベー・マシレビッチ〔D.B.Macierewicz,Rocz.C
hem.47,1735（1973）〕は、ベナリーの反応を追試し
て、チオテトロン酸を、アセチルチオグリコールクロリ
ド基準で30.3％の収率で製取した。 J.Z.モルテンセンらの合成は、他の可能性を示してい
る〔J.Z.Mortensen et al,Tetrahedron 27,3839（197
1）〕。彼らは、2,4−ジブロモチオフェンを出発原料と
して、三段階でブチルリチウムおよびｔ−ブチルパーベ
ンゾエートと反応させ、46.2％の収率でチオテトロン酸
を合成した。 そのほか、ヨーロッパ特許出願第0189097号は、トリ
メチルアミンの存在下にクロロアセト酢酸クロリドをH2
Sと反応させて、チオテトロン酸を製造することを開示
している。この方法の欠点は、チオテトロン酸の製造に
経費のかかる抽出が必要で、純度（含有88％）が低いこ
とである。これに加えて、ガス状のH2Sを用いることは
工業的方法としては問題である。 チオテトロン酸を改善された純度で製造する方法は、
ヨーロッパ特許出願第0189096号により既知である。こ
れは、４−クロロ−４−クロロメチルオキセタン−２−
オンを、アミンの存在下に硫化水素と反応させて直接チ
オテトロン酸とするか、またはチオテトロン酸を分離せ
ずにケテンと反応させて2,4−ジアセトキシチオフェン
とし、これを鉱酸で処理してチオテトロン酸とする方法
である。これらの方法の欠点は、工業的に大量処理でき
ない反応中間体が生成するうえに、合成をいくつかの段
階に分けて行なわれなければならないことである。さら
に、第一の方法による高純度チオテトロン酸はクロマト
グラフィー精製に依存し、第二の方法は、精製が容易な
2,4−ジアセトキシチオフェンを製造するという回り道
をとることにより、はじめて可能となる。また、この方
法ではH2Sを使用するから、技術的に問題が生じない方
策を講じなければならない。 従って、本発明の課題はこのような欠点がない方法を
見出すことにある。 驚くべきことに、問題とされる硫化水素を使用するこ
となく工業的に採用可能な方法が見出された。その方法
は、大量処理可能なハロゲン化アセト酢酸アルキルを原
料として用い、これをオルトギ酸トリアルキルエステル
と反応させて、式 〔式中、R1およびR2は炭素原子数１〜４の直鎖または分
岐をもつアルキル基を、Halは塩素または臭素をそれぞ
れあらわす。〕 の３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキ
ルエステルとし、この化合物から、式 〔式中、R1は直鎖の、または分岐鎖をもつ、炭素原子数
１〜４のアルキル基をあらわす。〕 で示される４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンを
製造し、これを中間体として用い、高純度チオテトロン
酸を製造する方法である。 上記の方法の第一段階では、既知の方法たとえばスイ
ス特許第4119/85号に記載の方法に従って、４−ハロゲ
ン−アセト酢酸アルキルエステルを酸の存在下、オルト
ギ酸トリアルキルエステルと反応させて、前記した式で
示される３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸
アルキルエステルを製造することが好ましい。この３−
アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキルエス
テルは、本発明の方法に従ってチオ酢酸アルカリ塩と反
応させて３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブ
テン酸アルキルエステルとする。次いでこれを分離した
のち水酸化アルカリと処理すれば、４−アルコキシ−２
（5H）−チオフェノンとすることができる。 チオ酢酸アルカリ塩は、３−アルコキシ−４−ハロゲ
ン−2E−ブテン酸アルキルエステルとの反応直前に、そ
のつどアルカリ金属と対応するアルコールから既知の方
法で製造したアルカリアルコレートを、チオ酢酸と反応
させて合成したものを用いることが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩としては、チオ酢酸ナトリウムが
好適である。これはナトリウムアルコラート、とくにナ
トリウムメチラートとチオ酢酸から製造したものを用い
るのが好ましい。 チオ酢酸アルカリ塩溶液は、０〜30℃の温度で、３−
アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキルエス
テルと混合する。好ましい反応中間体は、３−アルコキ
シ−４−クロロ−2E−ブテン酸メチルエステルである。 溶媒としては、チオ酢酸アルカリ塩の生成の観点か
ら、脂肪族アルコールを用いるのがよい。好ましい脂肪
族アルコールはメタノールである。 通常、反応温度20〜50℃、５〜10時間の反応終了後、
生じたハロゲン化アルカリを分離し、通常の操作、たと
えば濾液を蒸発濃縮すると、対応する３−アルコキシ−
４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸アルキルエステルが
得られる。 この段階での収率は、ほぼ定量的である。 本発明の製造方法において中間体として生成する３−
アルコキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸アルキ
ルエステル、とくに次式 〔式中、R1は前記の意義をもつ〕 の３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸メ
チルエステルは、従来知られていない化合物である。こ
れは４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノン中で水酸
化アルカリを作用させる、簡単な方法で得られる。水酸
化アルカリとしては、一般の水酸化ナトリウムまたはカ
リウムが使用される。 溶媒としては水を用い、０〜40℃の温度で反応を行な
うのが有利である。通常、少なくとも１時間経過すれば
４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンが濾別でき、
必要であれば再結晶により精製する。 直接反応方法は、次のように行なわれる。すなわち、
過剰の硫化水素アルカリを低級脂肪族アルコールに添加
しておき、次いで４−アルコキシ−３−ハロゲン−2E−
ブテン酸アルキルエステルを加える。 硫化水素アルカリとしては、硫化水素ナトリウム、と
くに硫化水素ナトリウムの一水和物が好ましい。 これにより、まず反応中間体として３−アルコキシ−
４−クロロ−2E−ブテン酸メチルエルテルが生成する。
３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテン酸アルキル
エステル１モルに対し、硫化水素アルカリを10〜100％
過剰に見積るのが好ましい。低級脂肪族アルコールとし
ては、反応中間体をエステル化するため、対応するアル
コールを用いる。それにはメタノールが好適である。 反応温度は20〜70℃の範囲が適当である。４〜８時間
の反応時間が終ったら、通常の操作を行なうと、対応す
る４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンが得られ
る。 ４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンは、チオテ
トロン酸誘導体類の興味のある中間体として使用され、
とくに４−メチロキシ−２（5H）−チオフェノンは、高
純度チオテトロン酸製造用中間体として好適である。 高純度チオテトロン酸の製造には、対応する４−アル
コキシ−２（5H）−チオフェノンを無水酢酸に溶解し、
この溶液に、20〜60℃でガス状の塩酸を飽和させる。こ
の温度で飽和状態を保ちながら、反応混合物を15〜20時
間反応させる。 通常の操作を行なったのち溶媒を分離し、得られた生
成物を洗浄すると、何ら精製を行なうことなく、純度99
％以上の高純度チオテトロン酸が、93％以上の収率で得
られる。 以下、本発明を実施例により詳細に説明する。
４−クロロ−３−メトキシ−2E−ブテン酸メチルエステ
ルの製造 ４−クロロアセト酢酸メチルエステル31.0g（0.2モ
ル）をオルトギ酸トリメチルエステル106.0g（1.0モ
ル）と混合した。アルゴンガス雰囲気下、攪拌しながら
イオン交換樹脂「アンバーライト15」30.0gを加えた。
激しいガス発生を伴いながら、反応温度を40℃に保っ
た。５時間後、薄層クロマトグラフィーの分析の結果、
未反応物はもはや見られなかった。次いでイオン交換樹
脂を濾別し、残渣を水流ポンプで減圧して蒸留した。留
出液にｐ−トルエンスルホン酸の一水和物1.0gを加え、
長時間150℃に加熱し、メタノールを留去した。 次いで反応物を水流ポンプで蒸留した。 その結果、沸点Kp12＝93℃の無色液体24.7gが得られ
た。 NMR（CDCl3）δ ＝5.16（s,1H）;4.67（s,2H）;3.73（s,6H） 収率:75％
ルの製造 ４−クロロアセト酢酸メチルエステル31.0g（0.2モ
ル）をオルトギ酸トリメチルエステル106.0g（1.0モ
ル）と混合した。アルゴンガス雰囲気下、攪拌しながら
イオン交換樹脂「アンバーライト15」30.0gを加えた。
激しいガス発生を伴いながら、反応温度を40℃に保っ
た。５時間後、薄層クロマトグラフィーの分析の結果、
未反応物はもはや見られなかった。次いでイオン交換樹
脂を濾別し、残渣を水流ポンプで減圧して蒸留した。留
出液にｐ−トルエンスルホン酸の一水和物1.0gを加え、
長時間150℃に加熱し、メタノールを留去した。 次いで反応物を水流ポンプで蒸留した。 その結果、沸点Kp12＝93℃の無色液体24.7gが得られ
た。 NMR（CDCl3）δ ＝5.16（s,1H）;4.67（s,2H）;3.73（s,6H） 収率:75％
【実施例１】 ４−クロロ−３−メトキシ−2E−ブテン酸メチルエステ
ルから３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン
酸メチルエステルを経由しての４−メトキシ−２（5H）
−チオフェノンの製造 ａ）３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸
メチルエステルの製造 ナトリウム4.07g（0.177モル）を180mlのメタノール
に溶解し、０℃に冷却した。この溶液に、チオ酢酸13.4
7g（0.171モル）を滴下した。次いで、この溶液に０℃
で、３−メトキシ−４−クロロ−2E−ブテン酸メチルエ
ステル29.15g（0.150モル）／メタノール40mlの溶液を
添加し、一夜室温に放置した。析出した塩を濾別し、溶
媒をロータリー蒸発器で留去し、少量の塩化メチレンを
加えて残った塩を析出させた。 塩を濾別して溶媒を蒸発させ、残渣を高真空で乾燥
し、GC純度82.8％の黄色液体36.53gを得た。これは100
％の製品30.25g（収率約98.7％）に相当する。 Kp0.2＝93℃ NMR（CDCl3,300MHz）δ ＝2.36（s,3H）;3.66（s,3H）;3.71（s,3H）;4.29
（s,2H）;5.10（s,1H） Ms（70eV） m/z＝204（M+,12）,162（35）,130（80）,43（100） ｂ）４−メトキシ−２（5H）−チオフェノンの製造 ３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸メ
チルエステル35.77g（0.145モル）を用意し、これをKOH
12.20g（0.217モル）／水45mlの溶液に攪拌しながら添
加した。約30分後、黄色の固体が析出した。この生成物
を吸引濾別し、短時間乾燥したのち、メタノール20mlで
再結晶した。 その結果、融点90〜91℃の白色生成物15.0gが得られ
た（GC純度:97.3％）。これは77.4％の収率に相当す
る。 NMR（CDCl3,300MHz）δ ＝3.87（s,3H）;3.91（s2H）;5.49（s,1H） MS（70eV） m/z＝130（M+,100）,84（15）,72（52）,69（39）,45
（20）
ルから３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン
酸メチルエステルを経由しての４−メトキシ−２（5H）
−チオフェノンの製造 ａ）３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸
メチルエステルの製造 ナトリウム4.07g（0.177モル）を180mlのメタノール
に溶解し、０℃に冷却した。この溶液に、チオ酢酸13.4
7g（0.171モル）を滴下した。次いで、この溶液に０℃
で、３−メトキシ−４−クロロ−2E−ブテン酸メチルエ
ステル29.15g（0.150モル）／メタノール40mlの溶液を
添加し、一夜室温に放置した。析出した塩を濾別し、溶
媒をロータリー蒸発器で留去し、少量の塩化メチレンを
加えて残った塩を析出させた。 塩を濾別して溶媒を蒸発させ、残渣を高真空で乾燥
し、GC純度82.8％の黄色液体36.53gを得た。これは100
％の製品30.25g（収率約98.7％）に相当する。 Kp0.2＝93℃ NMR（CDCl3,300MHz）δ ＝2.36（s,3H）;3.66（s,3H）;3.71（s,3H）;4.29
（s,2H）;5.10（s,1H） Ms（70eV） m/z＝204（M+,12）,162（35）,130（80）,43（100） ｂ）４−メトキシ−２（5H）−チオフェノンの製造 ３−メトキシ−４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸メ
チルエステル35.77g（0.145モル）を用意し、これをKOH
12.20g（0.217モル）／水45mlの溶液に攪拌しながら添
加した。約30分後、黄色の固体が析出した。この生成物
を吸引濾別し、短時間乾燥したのち、メタノール20mlで
再結晶した。 その結果、融点90〜91℃の白色生成物15.0gが得られ
た（GC純度:97.3％）。これは77.4％の収率に相当す
る。 NMR（CDCl3,300MHz）δ ＝3.87（s,3H）;3.91（s2H）;5.49（s,1H） MS（70eV） m/z＝130（M+,100）,84（15）,72（52）,69（39）,45
（20）
【実施例２】 ４−クロロ−３−メトキシ−2E−ブテン酸メチルエステ
ルと硫化水素ナトリウムから直接の４−メトキシ−２
（5H）−チオフェノンの製造 純度90％の硫化水素ナトリウム−水和物11.6g（0.14
モル）を90mlのメタノールに溶解した。この溶液に、純
度96.7％の４−クロロ−３−メトキシ−2E−ブテン酸メ
チルエステル17.0g（0.1モル）を10mlのメタノールに溶
解した溶液を、50℃で４時間かけて滴下した。反応を２
時間行なったのち、メタノールをロータリー蒸発器で真
空蒸発した。残渣に水100mlを加え、各々80mlの塩化メ
チレンで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、さらに蒸発乾燥した。残渣を熱メタノール15mlで再
結晶した。 その結果、融点90℃の黄色生成物5.12gが得られた。
純度（GC）:96％、収率:37.8％であった。
ルと硫化水素ナトリウムから直接の４−メトキシ−２
（5H）−チオフェノンの製造 純度90％の硫化水素ナトリウム−水和物11.6g（0.14
モル）を90mlのメタノールに溶解した。この溶液に、純
度96.7％の４−クロロ−３−メトキシ−2E−ブテン酸メ
チルエステル17.0g（0.1モル）を10mlのメタノールに溶
解した溶液を、50℃で４時間かけて滴下した。反応を２
時間行なったのち、メタノールをロータリー蒸発器で真
空蒸発した。残渣に水100mlを加え、各々80mlの塩化メ
チレンで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、さらに蒸発乾燥した。残渣を熱メタノール15mlで再
結晶した。 その結果、融点90℃の黄色生成物5.12gが得られた。
純度（GC）:96％、収率:37.8％であった。
【実施例３】 チオテトロン酸の製造 純度97.3％の４−メトキシ−２（5H）−チオフェノン
2.60g（0.0194モル）を酢酸30mlに溶解し、40℃でガス
状の塩酸を飽和させた。この温度で16時間反応を続け
た。次いで酢酸をロータリー蒸発器で真空蒸発させた。
粗生成物をトルエン10mlで洗浄し、吸引濾別後真空乾燥
した。 その結果、ほぼ白色の結晶状チオテトロン酸2.13gが
得られた。融点120℃、純度99.5％（NaOH滴定分析）。 これは100％の製品2.12g、収率93.9％に相当する。
2.60g（0.0194モル）を酢酸30mlに溶解し、40℃でガス
状の塩酸を飽和させた。この温度で16時間反応を続け
た。次いで酢酸をロータリー蒸発器で真空蒸発させた。
粗生成物をトルエン10mlで洗浄し、吸引濾別後真空乾燥
した。 その結果、ほぼ白色の結晶状チオテトロン酸2.13gが
得られた。融点120℃、純度99.5％（NaOH滴定分析）。 これは100％の製品2.12g、収率93.9％に相当する。
Claims (5)
- 【請求項１】チオテトロン酸を高純度で製造する方法で
あって、下式で示される３−アルコキシ−４−ハロゲン
−2E−ブテン酸アルキルエステルを、 〔式中、R1およびR2は炭素原子数１〜４の直鎖または分
岐鎖のアルキル基を、Halは塩素または臭素をそれぞれ
あらわす。〕 ａ）チオ酢酸アルカリ塩と反応させて３−アルコキシ−
４−チオアセトキシ−2E−ブテン酸アルキルエステルと
し、これを分離したのち、さらに水酸化アルカリと処理
することによりチオテトロン酸を形成するか、または ｂ）硫化水素アルカリと反応させて、直接に下式で示さ
れる４−アルコキシ−２（5H）−チオフェノンを製造
し、 〔R1は前記した意味を有する。〕 このようにして製造した４−アルコキシ−２（5H）−チ
オフェノンを無水酢酸中でガス状の塩化水素と反応させ
てチオテトロン酸を形成することを特徴とするチオテト
ロン酸の製造方法。 - 【請求項２】チオ酢酸アルカリ塩としてチオ酢酸ナトリ
ウムを使用することを特徴とする特許請求の範囲第１項
の製造方法。 - 【請求項３】硫化水素アルカリとして硫化水素ナトリウ
ムを用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項の製
造方法。 - 【請求項４】３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテ
ン酸とチオ酢酸アルカリとの反応を、溶媒としての低級
脂肪族アルコールの存在下に行なうことを特徴とする特
許請求の範囲第１項または第２項の製造方法。 - 【請求項５】３−アルコキシ−４−ハロゲン−2E−ブテ
ン酸とチオ酢酸アルカリとの反応を、20〜60℃の温度で
行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１項、第３項
または第４項の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH3827/86A CH667655A5 (de) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
| CH3827/86-4 | 1986-09-24 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7057127A Division JPH07285928A (ja) | 1986-09-24 | 1995-03-16 | ３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２ｅ−ブテン酸アルキルエステルおよびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6391383A JPS6391383A (ja) | 1988-04-22 |
| JPH0830066B2 true JPH0830066B2 (ja) | 1996-03-27 |
Family
ID=4264314
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62234679A Expired - Lifetime JPH0830066B2 (ja) | 1986-09-24 | 1987-09-18 | チオテトロン酸の製造方法 |
| JP7057127A Pending JPH07285928A (ja) | 1986-09-24 | 1995-03-16 | ３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２ｅ−ブテン酸アルキルエステルおよびその製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7057127A Pending JPH07285928A (ja) | 1986-09-24 | 1995-03-16 | ３−アルコキシ−４−チオアセトキシ−２ｅ−ブテン酸アルキルエステルおよびその製造方法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0261668B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0830066B2 (ja) |
| AT (1) | ATE53840T1 (ja) |
| CA (2) | CA1304386C (ja) |
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| IE (1) | IE61142B1 (ja) |
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| PT (1) | PT85788B (ja) |
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| TR (1) | TR23443A (ja) |
| YU (1) | YU45832B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US6121202A (en) * | 1997-11-07 | 2000-09-19 | American Cyanamid Company | Thienyloxypyridines and-pyrimidines useful as herbicidal agents |
| CN100513404C (zh) * | 2002-07-09 | 2009-07-15 | 法斯根公司 | 新化合物、含该化合物的药物组合物以及该化合物的应用方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2212141A (en) * | 1939-04-11 | 1940-08-20 | Du Pont | Esters and their preparation |
| US2453103A (en) * | 1944-02-25 | 1948-11-02 | Du Pont | Decarboxylation of 3,4-dihydroxy-2,5-dicarboxythiophene |
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| GB840658A (en) * | 1955-09-20 | 1960-07-06 | Goodrich Co B F | Improvements in the manufacture of thiolactones |
| CH557813A (de) * | 1970-05-27 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Verfahren zur herstellung von lactonen. |
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