JPH0149710B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】

この発明は以下の一般式： （R₁はC_1〜6のアルキルである）で表わされる
４−ヒドロキシ−５−アルキル−３−オキソ−
2H−フランを製造するための新規な中間体に関
する。 最近、香味料業に携わる研究者は上記のタイプ
のフラン誘導体に注目している。文献調査によれ
ば、これらの化合物は食料および飲料に非常に広
い範囲で応用できることが判る。 例えば米国特許第3647825号には、ビスケツト、
キヤンデイ−、チヨコレイト、食肉、加工食品、
乳製品、加工食品で卵、魚、種製魚および野菜か
ら製造したもの、さらに濃縮粉末ス−プ、ドライ
フル−ツおよびナツツ、缶詰フル−ツ、ソフトド
リンク、リキユ−ル、ワイン、ウイスキ−、イン
スタントコ−ヒ−、またさらに葉巻、紙巻タバ
コ、チユーインガムならびに口腔衛生用品、例え
ばねり歯磨、うがい薬および濃縮うがい薬に４−
ヒドロキシ−５−メチル−オキソ−2H−フラン
を添加すると利点があると記載している。 米国特許第3887589号には、２，５−ジエチル
−４−ヒドロキシ−３−オキソ−2H−フランを
ベ−カリ−製品に用いると味が良くなり、そして
新鮮な印象を与えうることが示されている。米国
特許第3576014号はラズベリ−またはグズベリ−
の香味としての４−ヒドロキシ−２−メチル−５
−エチル−３−オキソ−2H−フランおよび４−
ヒドロキシ−２−エチル−５−メチル−３−オキ
ソ−2H−フランの使用を記載している。 米国特許第3709697号は食肉の香味増強のため
の添加物としての４−ヒドロキシ−２−メチル−
５−エチル−３−オキソ−2H−フランおよび４
−ヒドロキシ−２，５−ジエチル−３−オキソ−
2H−フランを使用することを示唆している。 上記のタイプのフランを製造するために多くの
合成法が提案されている。しかしながら、提案さ
れた方法は全部が、経済性の無い多段工程の実験
室的製法であつて工業的な規模での化合物の製造
には利用できないか、または非常に高価な天然物
を使用するかのいずれかであつた。このような天
然物としては、例えばラムノ−ス（1963年の
Proc，Aw，Soc，ブリユ−イング・ケミスト
（Brewing Chemist）84参照）があり、この化合
物は少量で使用に不充分な量のみしか得られず、
しかも性質が予想できない。従つて工業的規模で
のフラン製造用の出発材料としそての使用には適
していない。 これらの化合物を製造するための、今までに提
案された方法に関する参考文献としてはジヤ−ナ
ル・オブ・オルガニツク・ケミストリ−（Ｊ，
Org，Chem，）第31巻第2391−2394頁（1966年）、
ジヤ−ナル・オブ・オルガニツク・ケミストリ−
第38巻第123−125頁（1973年）、ならびに米国特
許第3709697号；同第3647825号；同第3887589
号；同第3576014号；同第3694466号；同第
3651097号；同第3853918号；同第3629292号；お
よび同第3629293号；英国特許第1440270号；スイ
ス特許第565168号がある。 この発明によれば、上記のタイプのフラン誘導
体が技術的に非常に単純に、そして工業的に実施
可能な方法が提供される。 本発明の２−アルコキシカルボニル−３，４−
ジヒドロキシ−５−アルキルフランのジナトリウ
ム塩は、アルカリ縮合剤の存在下でジアルキル−
アルフア−アルキルジグリニ−ル酸エステルと蓚
酸ジエステルを縮合させることによつて製造され
る。 ４−ヒドロキシ−５−アルキル−３−オキソ−
2H−フランは、 (i) 上記工程で製造したジナリウム酸のアルコキ
シカルボニ基を加水分解する工程； (ii) 加水分解生成物を脱カルボキシル化する工
程；および (iii) ４−ヒドロキシ−５−アルキル−３−オキソ
−2H−フランを回収する工程；からなること
を特徴としている。 この発明の方法は、以下に示した反応機構によ
り行なわれる。 式中のR₁は上記のように、炭素原子数１ない
し６のアルキル基、R₃は炭素原子数１ないし４
のアルキル基、Ｍはアルカリ金属イオンおよびＸ
はハロゲンである。 出発材料およびは容易に製造できる化合物
である。化合物はジアルキルアルフア−アルキ
ルジグリコ−ル酸エステルであり、アルキルハロ
−アセテ−ト（アルキルプロモアセテ−トまたは
アルキルクロロアセテ−ト）およびアルフア−ヒ
ドロキシカルボン酸のアルキルエステルの反応に
よつて製造される。 この化合物の合成法はＡ・ソラデイ−・カバ
ロおよびＰ・ビ−レス（Ａ・Soladie−Cavallo
and Ｐ・Vieles）がBull・Soc・Chim・Fvauce
の第517−518頁（1967年）に記載されている。ジ
エチルエステルおよびジメチルエステルが好まし
い。ジアルキルオキザレ−ト（）は安価な市販
の化合物である。ジエチルエステルおよびジメチ
ルエステルが最も普通の化合物であるので、反応
に用いるにも好ましい。しかしながら、別の低級
アルキルエステルを使用しても、同等の良好な結
果が得られる。 アルフア−アルキルジグリコ−ル酸ジエステル
およびジアルキルオキザレ−トの反応によつて、
２−アルコキシカルボニル−３，４−ジヒドロキ
シ５−アルキルフランのジナトリウム塩（）が
生成する。この反応はアルカリ性縮合剤の存在下
で不活性希釈剤または溶剤中で実施される。縮合
剤はできれば炭素数１ないし４のアルコ−ルのア
ルカリ金属アルコキシド、またはアルカリ金属水
酸化物がよい。アルカリ金属、例えばリチウム、
カリウムおよびナトリウムの任意のものをベ−ス
とする縮合剤が使用できる。好ましいアルカリ性
縮合剤はナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシドおよび水素化ナトリウムである。反応のあ
る種の中間体化合物は以下の説明中でナトリウム
塩と記載することがある。 これらの化合物は別のアルカリ金属塩と同等に
良好である。 不活性希釈剤または溶剤という語は、それ自体
は反応に関与しないか、または別の反応体と他の
経路で反応しない有機液体を示す。希釈剤は極性
または非極性のいずれであつてもよい。従つて、
そのような有機液体としては脂肪族炭化水素、芳
香族炭化水素、アルコ−ル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、エ−テルおよびニト
リルが使用できる。希釈剤の選択によつて反応を
実施する温度は影響があるが、特定の希釈剤に対
する必要な条件は実験により容易に決定できる。 反応機構Ａの実施にあたつて、等モル量のジア
ルキル−アルフア−アルキルジグリコ−ル酸エス
テルおよびジアルキルオキザレ−ト（および
）を低温条件で２当量のアルカリ性縮合剤を不
活性希釈剤中に含む溶液または懸濁液中に添加す
る。反応体およびの接触と実質的に同時に反
応が開始する。 反応の進行につれて縮合反応によつて生成する
アルコ−ルを除去して、反応の完了を促進し、そ
の結果としての収率を上げる方法が好ましい。こ
の工程は２−アルコキシカルボニル−３，４−ジ
ヒドロキシ−５−アルキルフランのジナトリウム
塩中間体の生成には重要ではない。 反応が完了したら、ジナトリウム塩を３，４−
ジヒドロキシ形に酸性化してから再生するか、ま
たは直ぐに加水分解および脱カルボキシル化して
４−ヒドロキシ−５−アルキル−３−オキソ−
2H−フランとするか、または中間体の再生操作
を行なわずに反応械構Ｂに使用してもよい。 このような溶剤の存在下では反応が急速に進行
する。ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、またはトルエンもしくは別の極性もしくは
無極性有機液体中にこれらの１種を少なくとも約
10重量％以上含む混合物が好ましい。 アルキル化工程の前に、無水有機酸または鉱酸
を理論量反応混合物に添加して、ジナトリウム塩
のモノナトリウム塩への転換を促進する。モノナ
トリウム塩は有機反応媒体中で溶解しやすいの
で、アルキル化反応がより急速に進行し、そして
ジナトリウム塩を用いるよりもモノナトリウム塩
を用いる方が選択性がよい。 炭素原子数１ないし４のアルキルハライドを化
合物基き等モル量用いてアルキル化反応を実施
する。適応する任意のアルキルハライド、例えば
アルキルクロライド、アルキルブロマイドおよび
アルキルアイオダイドが使用できる。反応は約20
℃ないし80℃で実施し、温度によつて反応時間は
約１時間ないし20時間の間で変化する。アルキル
化反応の完了はPHが約6.5ないし7.5で一定となる
ことでわかる。 上記の化合物の場合のように最初のアルキル
化生物を再生しても、または中間体再生工程な
しに直ぐに加水分解および脱カルボキシル化工程
を行なつてもよい。 中間体化合物の目的の最終生成物への転換は反
応機構ＡおよびＢのいずれと同じであつてもよ
い。どちらの場合にも、エステルを加水分解して
アルカリ塩の形にしてから脱カルボキシル化す
る。 エステルの加水分解は業界で公知のエステル加
水分解法により、アルカリ金属水酸化物を用いて
実施する。結果として生成した脱エステル化カル
ボン酸基は安定でないので、中性化または酸性化
と同時に脱カルボキシル化する。 上記のように、中間体反応生成物は必要に応
じて単離および再生できる。これらをさらに、後
から加水分解および脱カルボキシル化により上記
の如くに処理してもよい。特に、生成物を中間
体の状態に再生すると有用であるが、その理由は
後から必要に応じたアルキル化最終生成物を製造
するために使用できるからである。 これらの中間体反応生成物、すなわち少量のケ
ト−エノ−ル互変異性形が存在する２−アルコキ
シカルボニル−３，４−ジヒドロキシ−５−アル
キル−フラン（）は新規な化合物である。この
発明では、これの化合物を中間体として用いる他
に、数種のタイプの香味に対する添加剤としても
有用であることが判つた。これは、中間体化合物
は本体のノ−トを改善して甘さを増加し、リツチ
でバランスのある味にする。この点に関して、こ
の中間体化合物は親々の応用、例えばペストリ
−、ソフトドリンク、菓子および人工甘味料組成
物成分として有用である。 以上の実施例により、本発明をさらに説明す
る。 実施例 １ ２−エトキシカルボニル−５−メチル−３，４
−ジヒドロキシフラン 機械的撹拌装置、滴下漏斗、温度計、デフレグ
マスタ−に連結した30cmのビグレ−（Vigreux）
カラムおよび気体導入管のある、６リツトルのミ
ツ口フラスコ中に、ドライトルエン３リツトル中
に408ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を
入れた。この懸濁液を撹拌しながら、０℃の窒素
条件下で438ｇのジエチルオキザレ−トを75分間
かけて添加した。 次いで生成した黄色反応混合物に、０℃ないし
２℃で90分間かけて612ｇのジエチルアルフア−
メチルジグリコレ−ト（Ａ、ソラデイ−−カバロ
およびＰ、ビ−レス、Bull，Soc，Chiw，
France，1967年、517頁）を添加した。 さらに２時間室温で反応混合物を撹拌した。 次に、反応混合物を徐々に暖めてから、蒸気温
度が107℃に達するまでエタノ−ル−トルエン混
合物を蒸留した。反応混合物を室温に却し、水２
リツトルと共に30分間撹拌した。反応混合物を分
離漏斗に移して、トルエン層を分離し、水層をジ
イソプロピルエ−テルとペンタンで続けて洗浄し
た。水溶液を濃塩酸で酸性化した。酸性化の間は
温度を０℃に保持した。固体生成物を漏別後に乾
燥したところ、425ｇ（76％）の２−エトキシカ
ルボニ−ル−５−メチル−３，４−ジヒドロキシ
−フランを得た。アルコ−ルを用いて再結晶させ
た時の融点は120−121℃であつた。 NMR（CDC1₃），1.40（3H，ｔ），2.28（3H，
ｓ），4.40（2H，ｑ），6.0（2H，ブロ−ド）。 実施例 ２ ２−エトキシカルボニル−５−メチル−３，４
−ジヒドロキシフラン 機械的撹拌器、温度計、窒素導入管および塩化
カルシウム管で保護した還流コンデンサ−付の２
リツトルミツ口フラスコ中に１リツトルのドライ
ジメチルホルムアミド中に102ｇのジエチルアル
フア−メチルジグリコレ−トおよび73ｇのジエチ
ルオキザレ−トを含む溶液を入れた。この反応混
合物を室温で撹拌しながら、24ｇの水素化ナトリ
ウムおよび0.5mlのエタノ−ルを添加した。次い
で、反応混合物を窒素中で加熱して90℃とした。
90℃になると水素の発生を伴なつて発熱反応が観
察された。さらに15分間温度を110℃に保持した。
次いで、反応混合物を室温に冷却してから、真空
中で溶剤を除去した。残留物を水に溶解し、その
水溶液を濃塩酸で酸性化した。酸性化の間は温度
を０℃に保つた。固体生成物を漏別してから乾燥
したところ、収率39.5ｇ（42，５％）で２−エト
キシカルボニル−５−メチル−３，４−ジ−ヒド
ロキシフランを得た。 融点は119℃ないし120℃であつた。 実施例 ３ ４−ヒドロキシ−５−メチル−３−オキソ−
2H−フラン 室温、窒素条件下で20時間、37.2ｇの２−エト
キシカルボニル−５−メチル−３，４−ジヒドロ
キシフランおよび32ｇの水酸化ナトリウムを450
mlの水中に含む溶液を保持した。濃塩酸で反応混
合物を酸性化（PH₃）してから、50℃で４時間撹
拌し、次いで連続的にエ−テルで６時間抽出し
た。溶液の全容量が約50mlに減少するまで、エ−
テル抽出物を真空中で乾燥および濃縮した。エ−
テル溶液を−70℃に冷却してから漏過した、固体
生成物をペンタン洗浄および乾燥したところ、収
率13ｇ（57％）で４−ヒドロキシ−５−メチル−
３−オキソ−2H−フランを得た。アルコ−ルエ
−テルで再結晶したときの融点は128.2℃ないし
129.6℃であつた。NMR（CDC1₃），2.26（3H，
ｔ），4.52（2H，ｑ），6.9（1H，ブロ−ド）。 参考例 ４ ４−ヒドロキシ−５−メチル−３−オキソ−
2H−フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、デフレグマ
タ−に連結した30cmビグレ−カラムおよび気体導
入管付の４リツトルミツ口フラスコにドライトル
エン３リツトル中に408ｇのナトリウムエイトキ
シドを含む懸濁液を入れた。この懸濁液を撹拌し
ながら、０ないし５℃の窒素条件下で75分間かけ
て438ｇのジオチルオキザレ−トを添加した。 次いで生成した黄色反応混合物に４ないし６℃
で90分間で612ｇのジエチルアルフア−メチルジ
グリコレ−トを添加した。 室温でさらに２時間反応混合物を撹拌した。次
に反応混合物を徐々に暖めてから、エタノ−ルと
トルエンの混合物を蒸気温度が107℃に達するま
で蒸留した。 次いで、反応混合物を室温に冷却してから、水
２リツトルと共に30分間撹拌した。反応混合物を
分離漏斗に移して、トルエン層を分離除去し、水
層をエ−テル洗浄した。水酸化ナトリウム240ｇ
を添加した後に、室温および窒素条件下で20時間
水性層を保持した。濃塩酸で反応混合物を酸性化
（PH₃）後に、30℃で２時間撹拌し、連続的に10時
間エ−テルで抽出した。エ−テル抽出物を乾燥後
に、真空中で溶剤を除去した。 固体残留物をエタノ−ルで再結晶させたとこ
ろ、収率243ｇ（71％）で４−ヒドロキシ−５−
メチル−３−オキソ−2H−フランを得た。融点
は130℃ないし130.5℃であつた。 参考例 ５ ４−ヒドロキシ−５−メチル−３−オキソ−
2H−フラン ジエチルオキザレ−トの代わりにジメチルオキ
ザレ−トを、およびジエチルアルフア−メチルジ
グリコレ−トの代わりにジメチルアルフア−メチ
ルジグリコレ−トを用いた以外は参考例４の方法
を繰返した。収率253ｇ（74％）で４−ヒドロキ
シ−５−メチル−３−オキソ−2H−フランを得
た。 融点は129.5ないし130℃であつた。 参考例 ６ ４−ヒドロキシ−５−メチル−３−オキソ−
2H−フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、および還流
コンデンサ−付の２リツトルのミツ口フラス中に
メタノ−ル500mlに108ｇのナトリウムメトキシド
を含む溶液を入れた。この溶液を撹拌しながら、
０ないし10℃で30分かけて146ｇのジエチルオキ
ザレ−トを添加した。次いで０ないし10℃で反応
混合物に204ｇのジエチルアルフア−メチルジグ
リコレ−トを120分間で添加した。さらに13時間
還流温度で反応混合物を撹拌した。溶剤を蒸留除
去してから、残留物を真空中で100℃で乾燥した。
乾燥した残留物を600mlの15％水酸化ナトリウム
溶液に溶解した。この塩基性溶液を室温で20時間
保持した。次に、反応混合物を酸性化してから、
エ−テルで連続抽出した。エ−テル抽出物を乾燥
し、次いで真空中で溶剤を除去した。固体残留物
をアルコ−ルから再結晶したところ収率69ｇ（60
％）で４−ヒドロキシ−５−メチル−オキソ−
2H−フランを得た。融点は130ないし130.5℃で
あつた。 参考例 ７ ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチル−３
−オキソ−2H−フランおよび４−ヒドロキシ
−２−エチル−５−メチル−３−オキソ−2H
−フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サ−付の１リツトルのミツ口フラスコにトルエン
180mlおよびジメチルホルムアミド120ml中に20.4
ｇのナトリウムエトキシドを含む懸濁液を入れ
た。この反応混合物を撹拌しながら55.8ｇの２−
エトキシカルボニル−５−メチル−３，４−ジヒ
ドロキシフランを添加した。添加中の温度は20℃
より低くした。生成した赤色透明溶液に15分間か
けて120ｇのエチルブロマイドを添加した。次い
で、さらに20時間40℃で反応混合物を撹拌した。
真空中で溶剤を除去し、エ−テル中に残留物を溶
解した。ナトリウムブロマイドを別してから、
５％水酸化ナトリウムの冷溶液でエ−テル溶液を
抽出した。塩酸で水溶液を酸性化した。この酸性
化の間は温度を０℃に保つた。次いで酸性化した
水溶液をエ−テルで６時間連続抽出した。エ−テ
ル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除去し、次に
短いビグレ−カラムで残留物を蒸留した。74−76
℃／0.3mmで４−ヒドロキシ−２−メチル−５−
エチル−３−オキソ−2H−フラン（40％）およ
び４−ヒドロキシ−２−エチル−５−メチル−３
−オキソ−2H−フラン（60％）の異性混合物の
形の生成物を収集した。収量15ｇ（35％）n²⁰ _D
1.5096，NMR（CC1₄）δ0.99（ｔ），1.37（ｔ），1.85
（ｍ），2.25（ｓ），2.65（ｑ），4.38（ｍ），7.2（
ブロ
−ド，ｓ）。 参考例 ８ ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ヘキシル−
３−オキソ−2H−フランおよび４−ヒドロキ
シ−２−ヘキシル−５−メチル−３−オキソ−
2H−フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護している還流コン
デンサー付の１リツトルのミツ口フラスコにドラ
イトルエン130mlおよびドライジメチルホルムア
ミド15ml中に19.8ｇのナトリウムエトキシド19.8
ｇを含む懸濁液を入れた。10分間撹拌した後に、
窒素中で10℃で21.3ｇのジエチルオキザレ−トを
滴下した。次いで、生成した黄色反応混合物に10
ないし15℃で40ｇのジエチルアルフア−ヘキシル
ジグリコレ−トを滴下した。このジエチルアルフ
ア−ヘキシルジグリコレ−トはＡ。ソラデイ−−
カバロおよびP.ビ−レス、Bull.Soc.Chim.
France、1967年第517頁により製造したもので沸
点112℃／0.3mm、n²⁰ _D1.4345である。室温で反応混
合物をさらに15分間撹拌してから、徐々に暖め
た。蒸気温度が110℃に達するまでエタノ−ル−
トルエン混合物を蒸留除去した。次いで、反応混
合物を０℃に冷却してから、6.9ｇのギ酸を添加
し、さらに6.9ｇのエタノ−ルおよび100mlのジメ
チルホルムアミドを順次に添加した。反応混合物
のPHが7.0ないし7.5になるまで25ないし40℃で反
応混合物を激しく撹拌しながらメチルブロマイド
気体をバルブさせた。真空中で溶剤を完全に除去
してから、水100ml中にエ−テル200mlおよび水酸
化ナトリウム24.5ｇを含む溶液に残留物を溶解し
た。生成したスラリ−を窒素中で室温で20時間撹
拌した。次いで、混合物を塩酸（PH＝3.4）で酸
性化した。酸性化している間の温度は20℃に保つ
た。酸性化水溶液を10N水酸化ナトリウム水溶液
で中和してPH6.8としてから、エ−テルで６時間
連続抽出した。エ−テル抽出物を乾燥し、真空中
で溶剤を除去した。残留物を短いビグレ−カラム
で蒸留した。102℃／0.1mmで４−ヒドロキシ−２
−メチル−５−ヘキシル−３−オキソ−2H−フ
ラン（55％）および４−ヒドロキシ−２−ヘキシ
ル−５−メチル−３−オキソ−2H−６フラン
（45％）の異性混合物の形の生成物を収集した。
収量は12.5ｇ（42％）、n²⁰ _D＝1.4935であつた。
NMR（CDC1₃）δ0.9、1.45(d)、2.28(d)、2.6（ｔ）、
4.5（ｍ）、7.3（ブロ−ド）。 参考例 ９ ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ペンチル−
３−オキソ−2H−フランおよび４−ヒドロキ
シ−２−ペンチル−５−メチル−３−オキソ−
2H−フラン ジエチルアルフア−ヘキシルジグリコレ−トを
化学量論的当量使用する代わりにジエチルアルフ
ア−ペンチルジグリコ−トを使用した以外は参考
例８の方法を繰返したジエチルアルフア−ペンチ
ルジグリコ−トはＡ。ソラデイ−−カバロおよび
P.ビ−レによるBull.Soc.Chim.France、1967年
第517頁に記載の方法で製造し、沸点106−108
℃／0.2mmであつた。４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−５−ペンチル−３−オキソ−2H−フラン
（55％）および４−ヒドロキシ−２−ペンチル−
５−メチル−３−オキソ−2H−フラン（45％）
の混合物を収率52％で得た。沸点は102℃／0.4
mm、n²⁰ _D＝1.4956、NMR（CDC1₃）δ0.84、2.20(d)、
2.56（ｔ）、4.40（ｍ）、6.9（ブロ−ド）であつた。 参考例 10 ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−イソプチル
−３−オキソ−2H−フランおよび４−ヒドロ
キシ−２−イソブチル−５−メチル−３−オキ
ソ−2H−フラン 化学量論的当量のジエチルアルフア−ヘキシル
ジグリコレ−トの代わりにジエチルアルフア−イ
ソブチルジグリコレートを使用した以外は参考例
８の方法を繰返した。ジエチルアルフアイソブチ
ルジグリコレ−トはＡ。ソラデイー−カバロおよ
びP.ビ−レスによるBull.Soc.Chim.France、
1967年第517頁に記載の方法で製造したもので沸
点は106−110℃／0.9mmである。４−ヒドロキシ
−２−メチル−５−イソブチル−３−オキソ−
2H−フラン（67％）および４−ヒドロキシ−２
−イソブチル−５−メチル−３−オキソ−2H−
フラン（33％）の混合物を収率57％で得た。沸点
は97℃／0.9mm、n²⁰ _D＝1.4998。NMR（CDC1₃）
δ0.98、1.44(d)、2.14(d)、2.51(d)、4.5（ｍ）、7.7
（ブ
ロ−ド）。 参考例 11 ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ブチル−３
−オキソ−2H−フランおよび４−ヒドロキシ
−２−ブチル−５−メチル−３−オキソ−2H
−フラン 化学量論当量のジエチルアルフア−ヘキシルジ
グリコレ−トの代わりにジエチルアルフアブチル
ジグリコレ−ルを使用した以外は参考例８の方法
を繰返した。ジエチルアルフアーブチルジグリコ
−トはＡ。ソラデイ−−カバロおよびP.ビ−レス
によるBull.Soc.Chim.France、1967年第517頁に
記載の方法で製造したもので、沸点は90−91℃／
0.2mmである。４−ヒドロキシ−２−メチル−５
−ブチル−３−オキソ−2H−フラン（50％）お
よび４−ヒドロキシ−２−ブチル−５−メチル−
３−オキソ−2H−フラン（50％）の異性混合物
を収率40％で得た。沸点104℃／0.7mm、n²⁰ _D＝
1.4998。NMR（CDC1₃）δ0.95（3H）、1.44(d)、
2.25(d)、2.60（ｔ）、4.43（ｍ）、6.9（ブロ−ド）。 参考例 12 ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチル−３
−オキソ−2H−フランおよび４−ヒドロキシ
−２−エチル−５−メチル−３−オキソ−2H
−フラン 化学量論的当量のジエチルアルフアヘキシルジ
グリコレ−トの代わりにジエチルアルフア−エチ
ルジグリコ−トを使用した以外は参考例８の方法
を繰返した。ジエチルアルフアエチルジグリコ−
トはＡ。ソラデイ−−カバロおよびP.ビ−レスに
よりBull.Soc.Chim.France、1967年第517頁に記
載の方法で製造したものであつて、沸点80−81
℃／0.2mm、n²⁰ _D＝1.4255であつた。４−ヒドロキ
シル−２−メチル−５−エチル−３−オキソ−
2H−フラン（38％）および４−ヒドロキシ−２
−エチル−５−メチル−３−オキソ−2H−フラ
ン（62％）の異性混合物を収率46％で得た。n²⁰ _D
＝1.5111および沸点80−82℃／0.6mmであつた。 参考例 13 ４−ヒドロキシ−５−エチル−３−オキソ−
2H−フラン 機械的撹拌器、滴下漏斗、温度計、窒素導入管
および塩化カルシウム管で保護した還流コンデン
サ−付の１リツトルのミツ口フラスコにドライト
ルエン185ml中に25.2ｇのナトリウムエトキシド
を含む懸濁液を入れた。15分間の撹拌後に、窒素
中で10℃でジエチルオキザレ−ト27.1ｇを滴下し
た。10−15℃で、生成した黄色反応混合物に40.5
ｇのジエチルアルフア−エチルジグリコレ−トを
滴下した。ジエチルアルフア−エチルジグリコレ
−トはＡ。ソラデイ−−カバロおよびP.ビ−レス
によるBull.Soc.Chim.France、1967年第517頁に
記載の方法で製造したものであつて、沸点80−81
℃／0.2mmおよびn²⁰ _D＝1.4255であつた。さらに12
時間室温で反応混合物を撹拌した。次いで、徐々
に反応混合物を暖め、蒸気温度が104℃に達する
までエタノ−ル−トルエン混合物を蒸留除去し
た。次に、反応混合物を室温に冷却して、200ml
の水と共に30分間撹拌した。次いで、反応混合物
を分離漏斗に移して、トルエン層を分離除去し
た。水性層に水200ml中に15.2ｇの水酸化ナトリ
ウムを含む溶液およびエ−テル100mlを順次に添
加した。この混合物を室温および窒素条件下で20
時間撹拌した。濃塩酸で反応混合物を酸性化（PH
＝３）してから、２時間室温で撹拌した。生成し
た溶液を10N水酸化ナトリウム溶液で中和してPH
を6.8とし、次いでエ−テルで10時間連続抽出し
た。エ−テル抽出物を乾燥し、真空中で溶剤を除
去したところ、13.3ｇの固体物を得た。エ−テル
から再結晶したところ、８・３ｇ（35％）の４−
ヒドロキシ−５−エチル−３−オキソ−2H−フ
ランを得た。融点は52−54℃であつた。NMR
（CDC1₃）δ1.24（t.3H）、2.64（ｑ，2H）、4.52（ｄ
，
2H）、6.5（ｓ，1H）。 参考例 14 ４−ヒドロキシ−５−ヘキシル−３−オキソ−
2H−フラン 化学量論的当量のジエチルアルフア−エチルジ
グリコレ−トの代わりにジエチルアルフア−ヘキ
シルジグリコレ−トを使用した以外は参考例13の
方法を繰返した。ジエチルアルフア−ヘキシルジ
グリコレ−トはA.ソラデイ−−カバロおよびP.
ビ−レスによるBull.Soc.Chim.France、1967年
第517頁に記載の方法で製造したもので沸点112
℃／0.3mm、n²⁰ _D＝1.4345である。61ｇの固体物を
得た。エ−テルから再結晶したところ20ｇ（30
％）の４−ヒドロキシ−５−ヘキシル−３−オキ
ソ−2H−フランを得た。融点は51−52℃。
NMR（CDC1₃）δ0.9（3H）、1.3−1.8（ｍ，8H）、
2.60（ｔ，2H）、4.49（ｄ，2H）、7.1（ブロ−ド。
1H）。 参考例 15 以下の成分を混合して、２種のクリ−ム用香味
剤を製造した：

【表】

【表】 混合物ＡおよびＢを各々別々に８％シヨ糖溶液
に１リツトルに対して0.2ｇの量で添加した。こ
のテスト用溶液を味をみて比較した。混合物Ａを
含有するテスト用溶液よりも混合物Ｂを含有する
テスト用溶液をパネルは好んだ。その理由は混合
物Ｂを含むテスト用溶液は混合物Ａを含むテスト
用溶液よりもリツチで甘く、そしてクリ−ム状の
特性を示したためである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ２−アルコキシカルボニル−３，４−ジヒド
   ロキシ−５−アルキル−フラン又はそれのアルカ
   リ金属塩。