JPH01501143A - 爪への薬物の施用のための皮膜形成性製剤用ヴェヒクル、これらのヴェヒクルを基にした薬剤組成物および同じものの使用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 爪への薬物の施用のための皮膜形成性製剤用ヴエヒクル、これらのヴエヒクルを 基にした薬剤組成物および同じものの使用法 発明の背景 １、発明の分野 本発明は、哺乳動物の爪に薬物を放出するための、皮膜形成ヴエヒクルに関する 。さらに詳しくいえば５本発明は、爪真菌症のような種々の爪疾患状態の治療に おいて。

ヒトの爪にｌまたは２以上の活性成分を放出するのに適している皮膜形成ヴエヒ クルに関する。これらのヴエヒクルは、効果的でしかも便利な、爪疾患状態の局 所に治療法を提供する１本発明はまた、このようなヴエヒクルを基にした薬剤組 成物およびこれらの組成物を用いる爪疾患状態の治療法に関する。

２、関連技術の討論 薬剤をクリーム、ローション、ゲル、溶液などのような通常の剤形な用いて施用 するときは、爪を通してわずかの薬剤しか放出されないため、爪疾患状態を局所 的に治療することは非常に困難である。この不十分な放出は、主として、上記の 通常の剤形で施用されたとき、薬剤が摩擦によって簡単に落とされ、洗い流され 、あるいは他の方法で爪から除去され、その結果、非常に限られた時間しか爪に 接触していることができないとの事実に帰因する。

ヒトの爪は、典型的には、角質層の１００ないし２００倍の厚さである。この大 きな厚味のため、与えられた量の薬剤が爪を貫通するのに必要な時間は、同じ量 の薬剤が角質層を貫通するのに必要な時間よりはるかに長い。

したがって、爪の下の影響を受けた組織（すなわち型床）において薬剤の治療濃 度を達成するためには、薬剤は比較的長時間（例えば数時間）爪と接触していな くてはならない、上に挙げた通常の剤形は、薬剤が、型床において薬剤の治療濃 度に達するのに十分なほど長く爪と接触を保たないので、一般に効果がない。

先行技術による爪疾患状態を治療する方法は、一般に、三つの範喘の一つに入っ た。すなわち、これらの方法は、薬剤の全身的（例えば経口的）投与、爪の全部 または一部の外科的な除去とそれに続くこうして暴露された爪の下の組織への薬 剤の局所施用、または通常のクリーム、ローション、ゲルまたは溶液の局所施用 （しばしば爪の上の適所にこれらの剤形を保持するための包帯の使用を含む）の いずれかに頼っていた。これらの先行技術による方法は。

すべて大きな欠点に悩んでいる。

全身性治療についてみられる大きな問題は、型床に治療効果を生ずるのに通常必 要とされるかなりの量の時間である０例えば、抗真菌化合物のケトコナゾールを 用いる爪真菌症の経口治療は、典型的には何らかの有意の治療効果が実現される までに平均で２０〜２５週間１日用量で２００ないし４００ｍｇの投与を必要と する。ケトコナゾールは、肝臓毒性に帰因する死を生じ、精巣への悪影響のため 血液中のテストステロン水準を下げることが報告されているので、主器官系への 副作用の可能性は、そうした長期の全身的治療と結びついて、非常に重大な危険 となる。この型の治療について見られる別の欠点は、患者に比較的大きな出費を かけることと、その結果生じる患者の応諾への悪影響である。

上述の第二の型の治療、すなわち、その症状の局所治療の前に爪の全部または一 部を除去する治療に関して見られる主な欠点は、爪の除去中とその後に患者によ って経験される不快さである。この方法に関する別の問題は、爪または型床の望 ましくない美容上の外観であり、これはある患者、特に女性患者には重大な問題 に相当するであろう。

治療のための第三の先行技術の方法に関して見られる主たる問題は、すでに上に 述べられてきた。すなわち、クリーム、ローション、ゲルまたは溶液のような通 常の剤形は、爪から簡単に除去されることである。この問題を除く試みにおける 包帯または類似の手段の使用は、一般に患者にあまり受けいれられなかった。こ のような包帯は典型的には不便であり、数週間またはそれ以上という長期にわた り適所に保つのは非常に困難になるので、この不十分な患者の応諾は理解できる 。爪真菌症を治療するために、閉鎖性の包帯をして２％のミコナゾールクリーム を使用することが１次の論文で討議されている、イー・パインケ（Ｅ・）１ｅｉ ｎｋｅｌ　著、°クリニカル・エクスベリエンシズ°ウィズ・ミコナゾール・ウ ィズ・スペシャル・リガード°トウ゛ア・コンザーヴアティブ・トリートメント ・才ブ・ジ・オニコミコシーズ・アンド・バロニキア（Ｃ１ｉｎｉｃａｌ　ｅｘ ｐｅｒｉ−ｅｎｃｅｓ　ｗｉｔｈ　ｍ１ｃｏｎａｚｏｌ　ｗｉｔｈ　５ｐｅｃｉ ａｌ　ｒｅｇａｒｄ　ｔｏ　ａ　ｃｏｎ−ｓｅｒｖａｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅ ｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｎｙｃｈｏＢｃｏｓｅｓ　ａｎｄ　ｐａｒｏ−ｎｙｃｈ ｉａ）−マイコセン（ＭｋＯ５ｅｎ、第１５巻、第４０５頁から第４０７頁まで ＜　１９７２年）。

２％ミコナゾールのアルコール溶液は、次の論文に記載されている。ジェイ・ヴ アンデルドンクト（Ｊ、　Ｖａｎｄｅｒ−ｄｏｎｃｋｔ）ほか著、“ミコナゾー ル・アルコホリツク・ソリューション・イン・ザ・トリートメント・才ブ・マイ コティック・ネイル・インフエクションズ（Ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅａｌｃｏｈｏ ｌｉｃ　５ｏｌｕｔｉｏｎｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｙｃｏ ｔｉｃ　ｎａｉｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）　”　、マイコセン（Ｍｙｋｏｓｅｎ ）　’、第１９巻第２５１頁から第２５６頁まで（１９７６年）。この溶液は下 記の処方を有すると述べられている。

ミコナゾール塩基　０．２グラム カーボセブト（Ｃａｒｂｏｓｅｐｔ）　ｋ、　５２５　０　、４７５グラムカー ボセブト（Ｃａｒｂｏｓｅｐｔ）　Ｐｋｌ、、　５１５　０　、０２５グラムプ ロピレングリコ一ル米国薬局方　２グラム工タノール米国薬局方　１０ｍβ加え る。

この論文は、上で確認した溶液を「皮膜形成性アルコール溶液」であるとその特 性を述べている。（強調が加わっている）、シかしながら２本発明者らによって 実施された実験は、ヴアンデルドンクトらによって使用されたヴエヒクル（ｖｅ ｈｉｃｌｅ）　、（すなわち、ミコナゾール以外の、上に列挙された成分のすべ て）は、事実上、連続した自己支持性皮膜を生成せず、皮膜というよりも残留物 と記述した方がよい付着物を爪上に残すことを示した。この明細δの目的のため には、皮膜は、それがガラスまたはテフロン（ＴｅｆＩｏｎ）■のような非粘着 面から剥離されることができる時に自己支持性であるべきであると考えられる。

すなわち、皮膜は、それが非粘着面から除去されることができる時に、しかもま だ物理的特性ならびに連続皮膜の形状を保持している時に、自己支持性であるべ きであると考えられる。

本発明者らによって実施された実験は、上記の溶液によって形成される残留物は 、乾燥するのに数時間を要し、水中に置かれたならば崩壊することを示した。こ れと対照的に、本発明の皮膜形成性ヴエヒクルは、一般に、ヒトの爪上に置かれ た時に乾燥するのに数分を要するだけであり、水と接触させられた時に簡単には 崩壊しない０本発明の皮膜形成性ヴエヒクルのこれらの性質は、患者の応諾なら びに、これらのヴエヒクルを基にした組成物について見られる効力に関して非常 に重要である。

上に引用された論文はまた、その溶液が１日に２回滴剤の形で爪に施用されたこ とを述べている。このことはさらに、ヴアンデルドンクトらによって用いられた アルコール溶液が１本発明の皮膜形成性ヴエヒクルとは相当具なっていることを 示すものである。すなわち、本発明の皮膜形成性ヴエヒクルは連続皮膜を形成し 、容易に爪に接着し、しかも１週間に１回または２回という少ない頻度で施用さ れればよい、上記の２％ミコナゾールアルコール溶液の使用に関する別の報告が 、下記の論文に示されている、シー−アクチン（Ｇ、　Ａｃｈｔｅｎｌらの著、 “トリートメント・才ブ・オニコミコシス・ウィズ・ア・ソリューション・才ブ ・ミコナゾール・２％・イン・アルコール（Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｏｎｙｃ ｈｏｍｙｃｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ａ　５ｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍ１ｃｏｎａｚ ｏｌｅ　２％１ｎａｌｃｏｈｏｌどマイコセンＭｋｏｓｅｎ）第２０巻、第２５ １頁から第２５６頁まで（１９７６年）およびビー・ベントリー−フィリップス （Ｂ、　Ｂｅｎｔｌｅｙ−Ｐｈｉｌｌｉｐｓ）著、“ザ・トリートメント・才ブ ・オニコミコシス・ウィズ・ミコナゾールーティンクチュア（Ｔｈｅ　ｔｒｅａ ｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓ　ｗｉＬｈ＋ｎ１ｃｏｎａｚｏ ｌｅ　ｔｉｎｃｔｕｒｅ）−、サウス・アワ１カン・メディカル・ジャーナル５ ｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ）　。

第６２巻、第５７頁から第５８頁まで（１９８２年）。

日本国特許出願第５８−９２９２６号（公開番号筒５９−２１６８２２号）には 、皮膜形成性の経皮処方物が記載されている。それらの処方物は、特に、形成さ れる皮膜が乾燥後に皮膚上に留まるように、柔軟であるように特に改められてい るという点で１本発明の皮膜形成性ヴエヒクルとは異なっている。この柔軟性を 得るために、かなりの量（すなわち、５ないし１５００重量部）の可塑剤（例え ばプロピレングリコール）がこの処方物中に包含される、これらの処方物は、も しヒトの爪の上に塗られたならば、その中に含有される比較的多量の可塑剤のた めに、乾燥するのにかなりの時間を要するであろうと考えられる。本発明の皮膜 形成性ヴエヒクルは、皮膚ではなく爪の上に使用するのに特に適し、また、柔軟 性を与えるための可塑剤の存在を必要としない、したがって、本発明の皮膜形成 性ヴエヒクルは、上記の日本出願に記載されている型のものと比べて比較的柔軟 でない皮膜を形成するように意図されている。

前述の討論は、爪疾患状態を治療するための有効な局所療法が必要であることを 論証している。より詳細にいえば、 （１）薬剤が爪上に長期に存在すること。

（２）型床中において比較的迅速に薬剤の治療濃度が得られること、および （３）便利さと美容的外観とに基づいて患者の受諾性が改善されること をもたらすであろう方法であって、爪に局所的に薬剤を施用する有効な方法が必 要とされている。この要求が本発明に刺激を与えた。

え且ΩＪ１ 本発明の主目的は、有効で美容上受容できる方法で、爪に薬剤を放出するのに適 する皮膜形成性ヴエヒクルを提供することである。

本発明の別の目的は、薬剤を爪と接触させて保持することにより爪を通した薬剤 の放出を有意に増大させる、皮膜形成性ヴエヒクルの提供である。

本発明のさらに別の目的は、このような皮膜形成性ヴ３ヒクルな基にした薬剤組 成物およびこれらの組成物を用いる爪疾患状態の治療法の提供である。

本発明の、前述の目的およびその他の一般的な目的は、重量で約２％から約４０ ％までの親水性で、皮膜形成性の樹脂およびこの樹脂に対する薬学的に受容でき る溶媒から成る、爪に薬剤を放出するのに適する製剤用ヴエヒクル（このヴエヒ クルは、ヒトの爪に施用された時に連続した自己支持性の皮膜を形成することが できる）、およびこうしたヴエヒクルを基にした薬剤組成物の提供によって満足 される。

ましい　のテ゛ 本発明の皮膜形成性ヴエヒクルは、親水性の、皮膜形成性の樹脂を基にしている ６本発明で使用する皮膜形成性の樹脂は、水および／または、極性有機溶剤（例 えば、メタノール、エタノール、イソプロパツール、アセトン、クロロホルム、 塩化メチレンなど）に少なくとも一部分は可溶性であり、しかも溶剤が蒸発した 時に連続した自己支持性の皮膜を生成することができる高分子物質である。上述 したように、本発明のヴエヒクルによって形成される皮膜は、非粘着面からその 皮膜を除去することができ、しかも連続皮膜の物理的特性および形状を保つこと ができるので、自己支持性であると考えられる。皮膜形成性の樹脂はそれらが水 または極性有機溶剤に対して親和性を有し、水により湿潤可能であるという意味 において、親水性である。このような皮膜形成性の樹脂の例としては、セルロー ス樹脂、エチレンオキシド樹脂、アクリル酸およびアクリレート樹脂、ビニル樹 脂およびビニルピロリドン樹脂がある。

適当なセルロース樹脂の例は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース 、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび ヒドロキシエチルセルロースである。

適当なエチレンオキシド樹脂の例は、ポリエチレンオキシド重合体である。

適当なアクリル酸およびアクリレート樹脂の例は、ポリアクリルアミド、ポリア クリル酸／ポリメタクリル酸、ポリメタクリレート／アクリル酸ブチル、ポリア クリル酸／アクリレートおよびポリアクリル酸重合体である。

適当なビニル樹脂の例は、ポリビニルアルコールおよびポリ（メチルビニルエー テル／無水マレイン酸）である。

適当なビニルピロリドン樹脂の例は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリ ドン／酢酸ビニル、およびビニルピロリドン／メタクリル酸−ジメチルアミンエ チルである。

上述の親水性で皮膜形成性の樹脂は、商業的に手に入れることができる。本発明 に使用することができる樹脂は、下の表１に示す特定の実施例により、さらに具 体的に説明される。

上記の皮膜形成性の重合体樹脂は、さらに１次の刊行物にも記載されている。ハ ンドブック・才ブ・つオーター・ソリュブル・ガムズ・アンド・レジンズ（Ｈａ ｎｄｂｏｏｋ　ｏｆＷａｔｅｒ　５ｏｌｕｂｕｌｅ　Ｇｕｍｓ　ａｎｄ　Ｒｅ５ ｉｎｓｌ　、ダヴイドソン、アール・エル（Ｄａｖｉｄｓｏｎ、　Ｒ，Ｌ、）　 、マグロ−ヒル−ブック・カンパニー（ＭｃＧｒａｗ−）１ｉ１１　Ｂｏｏｋ　 Ｃｏｍｐａｎｙｌ　（１９８０年）、および“ガム・テクノロジー・イン・ザ・ フード・サイエンシズ（Ｇｕｍ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｆｏｏ ｄ　５ｃｉｅｎｃｅｓｌ　”　、フード・サイエンス・アンド・テクノロジー− ア・シリーズ・才ブ・モノグラフス　（Ｆｏｏｄ　５ｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔ ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ−＾Ｓｅｒ　１ｅｓｏｆ　Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ）、ブリッ クスマン、エム（Ｇｌｉｃｋｓｍａｎ、　Ｍ、）、アカデミツク・プレス（Ａｃ ａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ）　（１９６９年）、これらの刊行物の全内容が引用 によってこの中に合体されている。

１種以上の上述の親水性で皮膜形成性の樹脂は、重量で約２％から約４０％まで の量で本発明の皮膜形成性ヴエヒクルに含有される。特定のヴエヒクルに使用さ れる重合体樹脂の量は、その樹脂の分子量、粘度および溶解性、使用される溶剤 の型、そのヴエヒクルにおける他の成分の混入、およびそのヴエヒクル中に含有 される活性成分の型のような要因によって変わるであろう。ヴエヒクル中に含有 される重合体樹脂の量は、また、ある程度は、使用される樹脂の型に依存するで あろう０表１で確認された５つの属の樹脂の各々に対する好ましい範囲は、次の とおりである。

属　好ましい範囲（重量％） セルロース樹脂　５−１５ ポリエチレンオキシド樹脂　１０−３０アクリル酸およびアクリレート樹脂　５ −３５ビニル樹脂　１０−３０ ポリビニルピロリドン　１０−３０ 上に記載した皮膜形成性ヴエヒクルは、場合により、皮膜形成性ヴエヒクルが乾 燥した後に爪に施用される重合体物質の層と組み合わせて使用される。この第二 の物質層の使用は、事実上、皮膜形成性ヴエヒクルおよび薬剤から成る第一被膜 、および高分子物質の層から成る第二被膜または保護被膜をもつ、２被膜系を爪 上に作る。

この２被膜系は一般に、爪および皮膜形成性ヴエヒクルの水和特性を変えること により、薬剤が爪を貫通する能力を増大させる。

この２被膜系はまた、それが一般に比較的高濃度の薬剤を皮膜形成性ヴエヒクル 中に含有させる点でも有利である。さらに特別には、高い濃度の薬剤が皮膜形成 性ヴエヒクル中に含有されればされるほど、ヴエヒクルは、水に浸された時にそ れだけ大きな劣化傾向を示す。保護被膜層は、このような劣化から皮膜形成性ヴ エヒクルを保護し。

それによってヴエヒクル中により高濃度の薬剤を含有させ保護被膜層は好ましく は、防水性であるべきであり、すばやく（すなわち１０ないし１５分以内、好ま しくは１分ないし２分以内で）乾燥することができなくてはならない。このよう な要求に適合する種々の型の物質が使用できる０例えば、最も商業的に得やすい 爪ラッカーおよびつや出し剤が、この目的に使用できる。２被膜系における保護 被膜層に爪つや出し剤を使用することができることは、さらに、患者に、治療を 受けている間、爪の普通の美容上の外観を保たせることにより、良好な患者応諾 性に貢献すると思われるので、このことは多くの女性患者の治療における顕著な 利点である。

商業的に手に入れることができる爪ラッカーおよびつや出し剤を保護被膜層とし て使用することができるけれども、本発明の皮膜形成性ヴエヒクル、およびビロ キシリン樹脂（例えばコロジオン米国薬局方および柔軟コロジオン米国薬局方） を含有する溶液もまた、この目的に使用することができる。

本発明の皮膜形成性ヴエヒクルはさらに、ヴエヒクルおよびそのヴエヒクルから 形成される皮膜の物理的および／または化学的性質を改良するために、１種以上 の化学薬剤を含有してもよい、改良されるであろうヴエヒクルの物理的および化 学的性質の例には１次のものがある。皮膜形成性の樹脂および薬剤の溶解性、粘 度、懸濁性、透明性、光および紫外線吸収、および乾燥性。改良されるであろう 皮膜の物性の例は、次のものである。弾性、硬度、脆性、外観、付着性、乾燥性 および粘着性。

上述の性質を改良するために使用できる化学薬剤群には、湿度調整剤および粘着 性調整剤がある。適当な粘着性調整剤の例は、カルボキシメチルセルロース、セ ルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、コロイド状シリカおよびセラックであ る。適当な湿度調整剤の例は、グリセリンおよびソルビトールである。

上で論じた性質を改良するために用いられる特定の化学薬剤および必要とされる このような薬剤の量は、多くの要因に依存するが、主として皮膜の所望の乾燥時 間に依存する。一般に、本発明の皮膜形成性ヴエヒクルは爪、への施用後１５分 以内、好ましくは５分以内に、乾燥皮膜を形成することができることが望ましい 。皮膜は、指で軽くされった時に粘着しないなら「乾燥している」とみなされる 。

上述の成分に加えて、本発明の皮膜形成性ヴエヒクルはまた、抗酸化剤、抗菌防 腐剤、キレート化剤、緩衡剤、色素、紫外線吸収剤などのような１局所施用され る製剤の剤形に通常使用される種々の補助薬を含有することができる。

上述の皮膜形成性ヴエヒクルは、広範囲にわたる薬剤を爪に放出するのに使用す ることができる。樹脂の親水性のために、その樹脂から形成される皮膜は、皮膜 基材に含有される薬剤の拡散を助ける。放出されることができる薬剤の型に関す る唯一の制限は、その薬剤が、物理的および化学的に皮膜形成性ヴエヒクルと適 合し、爪を透過す６０８ができることである、この後者の要求に関しては、約５ ５０より大きな分子量を有する薬剤は、爪を有効に透過することができないこと が決定された。したがって１本発明の組成物中に使用されることができる薬剤は 、約５５０より小さい分子量を有さなくてはならず、好ましくは、約３００より 小さい分子量を有する。また、約０．０１重量パーセントより大きい水溶性を有 する薬剤は、一般に、これより水溶性の小さい薬剤よりも容易に爪を透過するこ とも決定された。このため、約０．Ｏ１重量パーセントより大きい水溶性を有す る薬剤が、本発明では好ましい。

爪疾患状態の治療に有用である薬剤の特に重要な２群は、抗炎症剤および抗真菌 剤である０本発明のヴエヒクルによって放出されることができるその他の薬剤群 としては、例えばメトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）のような抗生 物質、抗腫瘍剤および介病治療剤がある。

爪および電床の真菌感染は典型的には、通常の先行技術の療法を用いて治療する ことが非常に困難であるので、抗真菌剤は、特に重要な薬剤群に相当する。本発 明の皮膜形成性ヴエヒクルは、爪に抗真菌性を有する薬剤を放出するために特に 有用である。抗真菌活性を有する適当な薬剤の特定の例は、ミコナゾール、クロ トリマゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、チオコナゾール、チアベンダゾ ール、ビフォナゾール、クロルミダゾール、シクロビロックス、プロピオン酸ナ トリウム、ナトリウムピリチオン、およびこれらの薬学的に受容できる塩である 。これらの薬剤はすべて、例えば、ザ・メルク・インデクス（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃ ｋＩｎｄｅｘ）第１０版（１９８３年）に記載されている公知化合物である。

本発明の組成物中に含有される薬剤の量は、特定の薬剤の型、症状の重さ、およ びその他の要因によって広く変化するであろう。一般に、本発明の組成物は、主 活性成分として１つ以上の薬剤を重量で約０．０１％ないし約２５％含有するで あろう。

本発明は、以下の実施例によってさらに具体的に説明されるが、これらの実施例 によって何らかの制限をうけるものと解釈されるべきではない。

１１史土二１ 以下の処方は、本発明の皮膜形成性ヴエヒクルおよび、これらのヴエヒクルに基 づく抗真菌活性を有する薬剤を含有する組成物を具体的に説明する。百分率はす べて、組成物の総重量に基づく重量による。

カーボセット（Ｃａｒｂｏｓｅｔ）　５２５　１８オマシン（ナトリウム　ピリ チオン）　ｌ精製水　１５ アルコール（ＳＤ　４Ｏ−２）　］　００にするのに十分な量 この組成物は、カーボセット（Ｃａｒｂｏｓｅｔ）　５２５樹脂を除く全成分を 合わせて混合物を形成させ、次にこの混合物にカーボセット（Ｃａｒｂｏｓｅｔ ）　５２５樹脂を加えることによって製造された。こうして得られる混合物を、 カーボセット５２５樹脂が溶解するまで、櫂形攪拌機で攪拌した。得られた生成 物は、淡黄色を有する透明な溶液であった。この生成物は、爪の上に薄層として 塗った時に、施用後、はぼ３分以内に不粘着性の透明な皮膜を生じた。

及嵐勇ユ 灰分　並 カーボセット（Ｃａｒｂｏｓｅｔ）　５２５　１８　、８硝酸ミコナゾール　１ ．０ 精製水、米国薬局方　１５．６ アルコール（ＳＤ　４Ｏ−２）　１００にするのに十分な量 この組成物は、上記実施例１に記載したように製造された。この組成物は、爪上 に薄層として塗った時に、施用後はぼ５分以内に不粘着性の透明な皮膜を生じた 。

及五且且二Ａ 下記の処方は、本発明の皮膜形成性ヴエヒクルおよび、これらのヴエヒクルに基 づく抗炎症活性を有する薬剤を含有する組成物を具体的に説明している。百分率 はすべて、組成物の総重量を基にした重量による。

叉Ｊｊ吐ユ カーボセット（Ｃａｒｂｏｓｅｔ）　５２５　１８　、０イブプロフエン　５． ０ 精製水、米国薬局方　１５．０ アルコール（ＳＤ　４Ｏ−２）　１００とするのに十分な量 この組成物は、上の実施例１に記載されたようにして製造された。この組成物は 、爪上に薄層として塗った時に、施用後はぼ３−３４分以内に不粘着性の透明な 皮膜を生じた。

カーボセット（Ｃａｒｂｏｓｅｔｌ　５２５　１８　、８ヒドロフーチゾン　１ ．０ 精製水、米国薬局方　１５．６ アルコール（ＳＤ　４Ｏ−２）　１００とするのに十分な量 この組成物は、上の実施例１に記載されたようにして製造された。この組成物は 、爪上に薄層として塗布した時に、施用後はぼ５分以内に不粘着性の透明な皮膜 を生じた。

叉］Ｌ肘ｊ−ニュ 下記の処方は、さらに、本発明の皮膜形成性ヴエヒクルおよび、これらのヴエヒ クルを基にした組成物を具体的に説明する。百分率はすべて、組成物の総重量を 基にした重量による。

犬１１引互 ■　に ポリビニルアルコール（ビニル樹ｋ＞　２５．０プロピオン酸ナトリウム（抗真 菌剤）１．０この組成物は、ポリビニルアルコールを攪拌しながら水に溶解させ 、得られる溶液にプロピオン酸ナトリウムを溶解させることにより、製造するこ とができる。

及ｔｍ ＩＬｌｋ　％ ＰＶＰ／ＶＡ　（ポリビニルピロリドン樹脂）　２０イブプロフエン（抗炎症剤 ）　５ ７ｔＬ、コ−ｔＬ、　（ＳＤ　４Ｏ−２）　２゜この組成物は、ＰＶＰ／ＶＡを 、攪拌しながらアルコールに溶解させ１次にイブプロフェンおよび水を、攪拌し ながらゆっくり加えることによって製造することができる。

１胤上１ 下記の処方は、保護被膜層として使用するのに適する組成物を具体的に説明して いる、百分率はすべて、組成物の総重量を基にした重量による。

コロジオン米国薬局方　１００にする のに十分な量 全成分を合わせ、振り混ぜて溶液を形成させる。

ＬＩ 以下の実験結果は、爪疾患状態、特に爪真菌症の治療における本発明の組成物の 効力を証明する。

足の親指の爪の真菌感染に苦しむ５２才の白人男性患者は、何ケ月もの間１日に ２回チナクチン”　’　（Ｔｉｎａｃｔｉｎ”１（トルナフテート）溶液またミ カチン“”　（Ｍｉｃａｔｉｎ”町（ミコナゾール）クリームのどちらかを施用 して局所的に感染を治療したが、臨床的な改善の徴候は全くなかった。

この患者を、５．０重量％のナトリウムオマジン（ナトリウム　ピリチオン）を 含有し、実施例】に具体的に示したヴエヒクルを基にした、本発明に従う組成物 で治療した。

この組成物を爪上に単一層に塗布して、この層が乾燥した不粘着性皮膜を形成す るようにほぼ２分間待つことによって、影響を与えられた足指に施用した１本発 明の組成物を１９８４年１０月に始めて、週に２回づつこのようにして施用した 。１９８４年１２月までに、正常に見える足指の爪の成長により、明らかな臨床 的改善が見られた。

１９８５年６月までに、爪はもはや、何らの真菌感染の臨床的徴候をも示さなか った。

本発明は、特定の好ましい具体化と関連させて上に説明されてきた。しかしなが ら、それに関する種々の変化は当技術に習熟した人々には明らかであろうから、 本発明はこれに限定されるものと考えられるべきではない。

国際調査報告 ｌｍｍＭＩ　ｍａｔ１＾・−”””−ｐＣＴ／ｌＪｓ　８６１０２２９２

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．重量で約２％ないし約４０％の親水性の皮膜形成性の樹脂おすびこの樹脂に 対する薬学的に受容できる溶媒から成り、ヒトの爪に施用された時に連続的な自 己支持性の皮膜を形成することができる、ヒトの爪に局所的に薬剤を放出するた めの製剤用ヴェヒクル。
2. ２．ヴェヒクルが、親水性で皮膜形成性の樹脂がセルロース樹脂、エチレンオキ シド樹脂、アクリル酸およびアタリレート樹脂、ビニル樹脂、およびポリビニル ビロリドン樹脂から成る群から選択され、そしてヴェヒクルがヒトの爪に施用後 １５分以内に乾燥皮膜を形成することができるものである、請求の範囲第１項に 記載の製剤用ヴェヒクル。
3. ３．親水性で皮膜形成性の樹脂が、重量で約５％ないし約１５％のセルロース樹 脂から成る、請求の範囲第１項に記載の製剤用ヴェヒクル。
4. ４．親水性で皮膜形成性の樹脂が、重量で約１０％ないし約３０％のエチレンオ キシド樹脂から成る、請求の範囲第１項に記載の製剤用ウェヒクル。
5. ５．親水性で皮膜形成性の樹脂が、重量で約５％ないし約３５％のアクリル議樹 脂から成る、請求の範囲第１項に記載の製剤用ヴェヒクル。
6. ６．親水性で皮膜形成性の樹脂が、重量で約５％ないし約３５％のアクリレート 樹脂から成る、請求の範囲第１項に記載の製剤用ヴェヒクル。
7. ７．親水性で皮膜形成性の樹脂が、重量て約１０％ないし約３０％のビニル樹脂 から成る、請求の範囲第１項に記載の製剤用ヴェヒクル。
8. ８．親水性で皮膜形成性の樹脂が、重量で約１０％ないし約３０％のポリビニル ビロリドン樹脂から成る、請求の範囲第１項に記載の製剤用ヴェヒクル。
9. ９．重量で約２％ないし約４０％の親水性で皮膜形成性の樹脂、および薬学的に 受容できるこの樹脂用の溶媒から成り、ヒトの爪に施用された時に連続的な自己 支持性の皮膜を形成することができる製剤用ヴェヒクルおよび化学的ならびに物 理的にヴェヒクルに適合し、しかもヒトの爪を透過することができ、約５５０よ り小さい分子量を有する有効量の薬剤 から成る、ヒトの爪を包含する症状の治療に有用な薬剤組成物。
10. １０．親水性で皮膜形成性の樹脂がセルロース樹脂、エチレンオキシド樹脂、ア クリル酸およびアクリレート樹脂、ビニル樹脂およびポリビニルビロリドン樹脂 から成る群がら選択され、ヴェヒクルはヒトの爪への施用後１５分以内に乾燥皮 膜を形成することができ、そして薬剤は約３００より小さい分子量と少なくとも 約０．０１重量パーセントの水への溶解度を有する．請求の範囲第９項に記載の 薬剤組成物。
11. １１．薬剤が抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤、介癬治療剤および抗腫瘍剤から成 る群から選択される、請求の範囲第９項に記載の薬剤組成物。
12. １２．薬剤が抗真菌剤から成る、請求の範囲第９項に記載の薬剤組成物。
13. １３．抗真菌薬が、ミコナゾール、クロトリマゾール、ケトコナゾール、エコナ ゾール、チオコナゾール、チアベンタゾール．ピフォナゾール、クロルミダゾー ル、シクロビロクス、プロピオン酸ナトリウム、ナトリウムピリチオンおよびこ れらの薬学的に受容できる塩から成る群から選択される、請求の範囲第１２項に 記載の薬剤組成物。
14. １４．抗真菌薬がナトリウムビリチオンから成る請求の範囲第１２項に記載の薬 剤組成物。
15. １５．請求の範囲第９項で請求された組成物の有効量を、影響をうけている一つ のまたは複数の爪に施用することから成る、ヒトの爪を包含する身体の状態を治 療する方法。