JPS61137814A

JPS61137814A - 消炎鎮痛外用液剤

Info

Publication number: JPS61137814A
Application number: JP25965884A
Authority: JP
Inventors: Mamoru Ito; 護伊藤; Mikio Uchida; 内田　幹雄
Original assignee: YAMADA SEIYAKU KK
Current assignee: YAMADA SEIYAKU KK
Priority date: 1984-12-07
Filing date: 1984-12-07
Publication date: 1986-06-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は消炎鎮痛外用液剤に関するものである。

さらに詳しくは、薬効の持続性に優れ、又かぶれ等の皮
膚炎を生ぜしめたり、皮膚呼吸を妨げる等、皮膚の正常
な生理作用を阻害するおそれがな（、その上、塗布部皮
膚に、耐水性に優れかつ皮膚親和力の強い速乾性被膜を
形成することができ、使用感も良好である消炎鎮痛外用
液剤に関するものである。

（従来の技術）非ステロイド系消炎鎮痛薬として、数多くの薬物が内服
剤及び坐剤の剤型で用いられてきた。待に繁用されてい
る内服剤においては、消化管ｌｌａ害を惹起しやすく、
又内服剤及び坐剤はともに全身性投与であり、血中に移
行することによって有効成分が作用点に到達する機序を
目的としている関係上、時には肝障害、腎障害等の副作
用を生じ、臨床使用が制限される場合がある。そのため
、神経痛、リウマチ等長期間に亘って該薬剤の使用を要
する疾患にあっては、全身性投与による副作用を回避し
たり軽減したりする上で、外用剤による局所療法が望ま
しく、又打撲、捻挫、関節痛等のごとき、患部が限局し
ている疾患なども、局所療法が適当である。このような
見地から、非ステロイド系消炎鎮痛薬を有効成分としか
つカルボキシポリマーを主たる基剤としたゲル状軟膏剤
、外用液剤あるいは貼付剤、さらには、上記薬剤あるい
はその類似薬剤を有効成分としかつポリビニルアルコー
ルを被膜形成成分とする消炎鎮痛外用液剤等が局所疾患
部適用の外用剤としてｉｆ！Ｘされている。

（発明が解決しようとする問題点）しかしながら、前記した外用剤のうち、ゲル状軟膏剤、
外扇液剤にあっては、皮膚への付着性が悪く、従って、
長時間に亘り皮膚面に薬剤を保持しえないので薬効の持
続性が期待できない欠点があった。又発汗や入浴、水仕
・車枠水分に触れることによって、あるいは衣服等に触
れることによって、基剤が逸失する欠点があった。更に
ゲル状軟跨剤にあってはべとべとした不快感を伴い、又
前記外用液剤にあっては乾きが遅′いという問題もあっ
た。さらに貼付剤にあっては、皮膚を覆うことによる皮
膚呼吸阻害や＠離時の皮膚損傷を原因とする、皮膚障害
としてのかぶれや発赤等の副作用が生じた。一方前記し
たポリビニルアルコールを被膜形成成分とする外用液剤
にあっては、被膜それ自体の強度が非常に弱く又皮膚親
和力も劣っているため、剥落しやすい他、該被膜は耐水
性に劣るため、発汗や入浴、水仕事等によって被膜が膨
潤、溶解し、薬剤が逸失する問題点があり、従ってその
都度塗布しなおす必要が生し、実用に供しがたいもので
あった。

このように従来の外用剤は、取扱い上不便が生じ、又薬
効の持続性の面においても難がある等、充分な治療効果
を期待できないものであった。

本発明は従来のかかる問題点に鑑み、局所療法に適した
消炎鎮痛外用液剤の提供を目的とする。

（問題点を解決するための手段）本発明の消炎鎮痛外用液剤は、消炎鎮痛薬と被膜形成物
質とを溶媒に含有せしめたものであり、塗布部皮膚に速
乾性の薄い被膜を形成させる。

ここに被膜形成物質としては、メチルメタアクリレート
とブチルメタアクリレートの共重合物（以下Ｍ−Ｂ−Ｍ
という）を用い、例えば市販のブラストイドＢ（ローム
・ファーマ社製）を用いることができる。該被膜形成物
質によって形成される被膜は、耐水性、皮膚親和力に優
れ、又皮膚呼吸を阻害せず生物学的に不活性である。さ
らに該被膜形成物質は、水には全く侵されず、非極性溶
媒によく溶け、これらの緒特性は、後述の「効果の項」
で述べるごとく、本発明の消炎鎮痛外用液剤に優れた効
果を付与する。なお該被膜形成物質は、０．１−１２重
量％、好ましくは０．５〜５重量％含有せしめられる。

又消炎鎮痛薬としては、前記被膜形成物質との相溶性に
優れる、分子内に酢酸基又はプロピオン酸基を有する非
ステロイド系の消炎鎮痛薬を用いることができるが、特
に、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン
、イブフエナク、アルクロフエナク等を好適に用いうる
。なお、該消炎鎮痛薬はエタノール等の極性の弱い溶媒
には溶けるが、水には殆ど不溶であり、又不揮発性であ
るので、被膜形成物質によって皮膚面に固定される。

前記溶媒としては、被膜形成物質が非極性溶媒に溶け、
消炎鎮痛薬が非極性ないし極性の弱い溶媒に溶けること
から、低級一価アルコールと低級一価脂肪酸エステルと
を主成分とした揮発性溶媒を用いることができ、従って
、速乾性に優れた被膜の形成が可能となる。ここに低級
−１ｆｆｌｉアルコールとしては、エタノール等を用い
ることができ、溶媒の全成分を基準として（溶媒に関し
て以下間し）２０〜７５重看％、好ましくは４５〜６５
重最％、又低級一価脂肪酸エステルとしては、酢酸エチ
ル、酪酸エチル、酢酸イソプロピル等の単独若しくは複
数を用いることができ、１５〜７０重里％、好ましくは
３０〜５０重量％含有せしめられる。その他、グリセリ
ン、水等の所要量が溶媒組成として加えられることもあ
る。ここにグリセリンは、形成される被膜の柔軟性を高
めて被膜の脆弱性を防止し、かつ皮膚に異和感を与える
のを防止する。又水は角質層の水和を高める。ところで
、グリセリンや水は被膜形成物質を全く溶解しないこと
から、低級一価脂肪酸エステルの割合によって１よ、グ
リセリンや水の添加により、被膜形成物質が遊離するば
あいがあるが、該遊離分は、さらにベンジルアルコール
を溶媒組成として用いることにより防止することができ
る。その理由は、ヘンシルアルコールは被膜形成物質の
良溶媒であるので極性溶媒であるグリセリンや水の添加
量を増加させうるからである。該ベンジルアルコールは
０．１〜７重量％、好ましくは０．５〜４重量％含有さ
せる。なお被膜形成物質の溶解性は低級一価脂肪酸エス
テルの割合を増すことによっても増大させることができ
るが、該低級一価脂肪酸エステルは芳香であるが鼻につ
く臭いを発するので、不快感を極力抑えるために、ベン
ジルアルコールを用いることによって被膜形成物質の溶
解性を良くし、その遊離を防止するのがよい。なお又、
前記不快感を極力抑えるために、所望のＭ−Ｂ−Ｍ乾燥
度が得られる範囲で、ベンジルアルコールを溶媒組成と
して用いて、低級一価脂肪酸エステルの配合量を減少さ
せることもある。このように低級一価アルコール、低級
一価脂肪酸エステル、ベンジルアルコール、グリセリン
、水を所要量含有せしめた溶媒組成とすることにより、
又被膜形成物質の量により、被膜の厚さ、皮膚接着力、
機械的強度、速乾性等を調節しうる。

（実施例）次に本発明の実施例を第１表に示す。

以下余白第１表ＶＦ′舶Ｋ」Ｌユ前記実施例（１１例）に係る外用液剤、及び比較例とし
て、実施例２におけるばあいにおいてその消炎鎮痛薬を
除いた液剤を各０．１　ｍｌ用い、それを人の冑部傍を
根部において、直径約１ｃｍの皮膚面に塗布し、塗布後
３時間、６時間、１２時間及び２４時間経過した後に紫
外線を照射し、薬剤の発する螢光により、被膜及び薬剤
の残存状態を確認した。その結果を第２表に示す、な右
被験者は男子３名であり、又表中の数値は残存が確認さ
れた人数を示す。

第２表」；記結果から、本発明に係る外用液剤においては、薬
剤が皮膚面に確実に固定されることがわかる。又薬剤塗
布部には、各実施例のいずれにおいても、周囲に比較し
て、発赤等皮膚色調に変化がみられなかった。

スー１カラゲニン浮腫抑制作用ｗｉ％＋ｔａｒ系雄性ラット（体重１３０ｇ〜１５５ｇ
）を用い、次のＡ、、Ｂ、Ｃ，Ｄの各群について１７も
腫率を測定した。なお実験動物類は１群７匹である。

その結果を第１図に示す、第１図の結果から、本発明に
係る外用液剤の薬効が持続していることがわかる。

Ａ　群；カラゲニンの１％生理食塩水（起炎剤）０．１
−＋ｗｌを足踏皮下に注射しただけの群Ｂ　群：実施例
２におけるばあいにおいてその消炎Ｉｎ痛薬を除いた液
剤を後肢に塗布し、その３時間後にカラゲニンの１％生
理食塩水０．１１を足踏皮下に注射した群Ｃ群−市販インドメタシン１％外川液剤（インドメ用シ
ンｌ！量％、エタノール５０ｆｆｌ量％、アジピン酸ジ
イソプロピル３０ＩＥ醗％、ヒドロキンプロピルセルロ
ース１重量％、水１８重量％からなる外用液剤）を後肢
に塗布し、その３時間後にカラゲニンの１％生理食塩水
０．１　ｍｌを足踏皮下に注射した群Ｄ　群；実施例２に係る外用液剤を後肢に塗布し、その
３時間後にカラゲニンの１％生理食塩水０．１　ｍｌを
足踏皮下に注射した群（発明の効果）本発明の消炎鎮痛外用液剤は次のごとき優れた効果を奏
する。

■　被膜形成物質として、メチルメタアクリレートとブ
チルメタアクリレートの共重合体からなるものを用いて
いるため、形成された被膜は皮膚親和力が強く、従って
皮膚への接着性がよく、衣服等の接触によっても剥落し
にくい、しかも水にほとんど侵されないことから、発汗
や水仕事、入浴等により被膜が膨潤、溶解する等して薬
剤が逸、失することがなく、従って一回の塗布投与によ
り消炎鎮痛効果を持続させうるので塗布投与回数力く少
なくてｔ斉む・。

又形成される被膜は生物学的に不活性であり、しかも薄
（通気性があるため、皮膚炎、アレルギーを生ぜしめる
等、皮膚の正常な生理作用を阻害するおそれがない。

又形成される被膜は薄く柔軟性に富み、皮膚によく接着
しているため、皮膚に異和感を与えず使用域が良好であ
る。

■　消炎鎮痛薬として、被膜形成物質との相溶性に優れ
る、不揮発性非ステロイド系の消炎鎮痛薬を用いている
ため、被膜によって薬剤が確実に皮膚に固定される。

■　本発明で用いる消炎鎮痛薬及び被膜形成物質は、共
に非極性溶媒ないしは極性の弱い溶媒に溶けることから
、溶媒として揮発性溶媒を用いることができ、従って速
乾性に優れた被膜の形成が可能となり、従来のゲル状軟
膏剤のごとくべとつくことがない。

■　本発明によって得られる外用液剤は、例えばロール
オンタイプの容器を用いることで手軽に治療に供するこ
とができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は時間経過に伴う浮腫率の変化を示すグラフであ
る。特許　出願人　山田！！！薬株式会社代理人　弁理士　開本　ｌ＃　一部手続補正書（自発昭和６０年　１月１２日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）低級一価アルコールと低級一価脂肪酸エステルと
を主成分とする溶媒に、分子内に酢酸基又はプロピオン
酸基を有する非ステロイド系の消炎鎮痛薬、及びメチル
メタアクリレートとブチルメタアクリレートの共重合体
からなる被膜形成物質を含有せしめたことを特徴とする
消炎鎮痛外用液剤。
（２）消炎鎮痛薬が、インドメタシン、イブプロフェン
、ケトプロフェン、イプフェナク、又はアルクロフェナ
クである特許請求の範囲第１項記載の消炎鎮痛外用液剤
。
（３）被膜形成物質を０．１〜１２重量％含有する特許
請求の範囲第１項記載の消炎鎮痛外用液剤。
（４）溶媒が、該溶媒の全成分基準で、低級一価アルコ
ール２０〜７５重量％、低級一価脂肪酸エステル１５〜
７０重量％、ベンジルアルコール０．１〜７重量％、グ
リセリン１．８〜４．５重量％、水０．１〜５重量％か
らなる特許請求の範囲第１項記載の消炎鎮痛外用液剤。