JPH01503382A

JPH01503382A - パーアセチルオキサゾリン類の製造方法

Info

Publication number: JPH01503382A
Application number: JP62504816A
Authority: JP
Inventors: ワーレン，クリストファー・ディー; ジーンロズ，ロジャー・ダブリュ; ナカバヤシ，サトル
Original assignee: ザ・ゼネラル・ホスピタル・コーポレイション
Priority date: 1986-07-31
Filing date: 1987-07-31
Publication date: 1989-11-16
Also published as: US4785084A; CA1298291C; EP0317572A4; WO1988000951A1; EP0317572A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称：バーアセチルオキサゾリン類の製造方法産業上の利用分野本発明はパーアセチルサツカリド類からバーアセチルオキサゾリン類を直接製造する方法に関する。

発明の背景糖タンパク質は動物細胞表面の主成分の１つである。通常、この細胞表面は、特定の表面タンパク質に結合して糖タンパク質を形成する炭水化物分子で覆われている。この糖タンパク質は細胞の原形質膜の外部タンパク質層中に存在する。

これらの細胞表面は生物学的物質と相互作用する特異的な認識部位を含んでいる。例えば、膜表面は抗原として作用しうる、ある種の領域を含んでいる。組織の拒絶および自己免疫病の治療方法を知るため、細胞がどのようにして他の細胞を「外来」として認識するかについて研究が為されている。糖タンパク質（Ｎ−糖タンパク質）のＮ−結合グリカン鎖は、細胞部位の生物学的な認識機序の多くの原因であると考えられている。従って、Ｎ−糖タンパク質サツカリドのプロセッシングおよび機能を知ることに大きな興味が持たれている。Ｎ−糖タンパク質類を研究するためには、始めにこれらの化合物を合成することが必要である。

Ｎ−糖タンパク質の生合成における工程の１つは、「脂質中間体類」の生成である。Ｎ−糖タンパク質のオリゴサツカリド鎖は、タンパク質に転移する前に「脂質中間体」上に集められる。従って、オリゴサツカリド「脂質中間体類」は、Ｎ −糖タンパク質生合成の研究用の外性グリコジル受容体として必要とされる：ハースコビクス等［Ｈｅｒｓｃｏｖｉｃｓ　ｅｔ　ａｌ、、ＦＥＢｓ　Ｌｅｔｔ、、長６：２９ｇ−３０２（１９８３）］　；ササク等［５ａｓａｋ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅＩｌｌ、　、　２５９：３３２−３３７（１９８４）］。

］Ｎ−糖タンパク質サツカリドコア」における構造と一致する構造を有するオリゴサツカリド類は、スワインソニン（ｓｗａｉｎｓｏｎｉｎｅ）３１１Ｘ導のα −マンノシド−シスの動物の尿から単離してもよい：サブ−等［５ａｄｅｈ　ｅｔ　ａｌ、、　ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ、、　１６３　：　１０４−１０９（１９８３）］　；ダニエル等［Ｄａｎｉｅｌ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、、　２２１　：　６０１−６０７（１９８４）］。また、これらのオリゴサツカリド類を、卵アルブミンまたはりボヌクレアーゼＢなどの糖タンパク質の化学的な分解［フクダ等（Ｍ、Ｆｕｋｕｄａ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、（Ｔｏｋｙｏ）　８０：１２２３−１２３２（１９７６））］および酵素的な分解［チニ（Ｆ、　Ｋ、　Ｃｈｕ、　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍｌ、　２６１：１７２−１７７（１９８６））　；タレンチ７等（Ａ、Ｌ。

Ｔａｒｅｎｔｉｎｏ　ｅｔ　ａｌ、、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２４：４６６５−４６７１（１９８５））］によって単離することもできる。

さらに、これらのオリゴサツカリド類を脂質中間体として用いるために合成してもよい。これらオリゴサツカリド類の合成は、パーアセチルグリコシルホスフーートを調製し、次いでこの化合物ヲ「活性化された」トリチルホスフェートの誘導体と結合させてバーアセチルジホスフェートジエステルを得ることによって行われる。この得られた化合物を〇−説アセチル化してオリゴサツカリド「脂質中 −ｇｏ（ｔ９ｇ４）］。合成法は、比較的大量の、既知の構造を有する純粋な化合物を得ることを確実なものにするので、適切なグリコジル受容体を得るためには化学的合成法の方が天然化合物の単離よりも好ましい。

「脂質中間体」の合成において最初に調製される化合物であるバーアセチルグリコジルホスフェートはパーアセチルオキサゾリン類から製造される。このパーアセチルオキサゾリン類は、（ａ）立体配置を正味に保持する反応においてこれらの化合物がαアノマーを与え、そして（ｂ）残基間のグリコシド結合の切断または修飾を全く伴うことなくホスホリル化が起こるので、パーアセチルグリコジルホスフェｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ、＋旦２．：　８５−１０１（１９８１）コ。

従って、オリゴサツカリドＦ脂質中間体」の製造における重要な工程はパーアセチルオキサゾリンを高収率で製造することであり、次にこれをホスホリル化して、オリゴサツカリド「脂質中間体」の合成前駆体であるバーアセチルグリコジルホスフェートを得ることができる。パーアセチルオキサゾリンからの脂質中間体の合成を次に示す（反応式１）：反応式１ ↓ 脂質中間体［式中、Ａｃ　＝　ＣＨ，Ｃ０、Ｒ＝バーアセチル（ヘキソース）、、、（Ｎ−アセチルヘキソサミン）。−６Ｒ’　＝　Ｃ１１ＩＣ，ｌ！。

Ｒ”＝（ヘキソース）＋−＋ｔ（ＨｅｘＮΔｅ）ｏ−ｓ　であるコバーアセチルオキサゾリン類はバーアセチルオリゴサツカリド類から製造される。パーアセチルオリゴサツカリドからのパーアセチルオキサゾリンの合成は、オリゴサツカリド中のα（１→６）結合のゆえに困難である。これらは、パーアセチルオキサゾリンの通常の前駆体であるバーアセチルオリゴサツカリドハライド類の調製に普通に用いられる酸性の条件に極めて不安定である。また、オリゴサツカリドはジ −Ｎ−アセチルキトビオース残基を含んでいるので、用いる試薬のすべては、アセトアミド基に悪影響を及ぼすものであってはならず、また２つのグリコジルアミ／アセチル（Ｇ　１ｃＮ　Ａ　ｃ）残基間のβ（１→４）結合の加水分解を有意に引き起こすものであってはならない。従って、オリゴサツカリド類からのグリコジルクロリド類の製造に成功裏に用いられた、塩化アセチル中、ＨＣＱでサツカリド類を処理するクロロアセトリシスは用いることができない：パーアセチルサッカリドからオキサゾリンを製造するための別の試薬にも問題がある。例えば、反応性化合物として塩化第二鉄を用いるのは、それがバーアセチルサツカリドのβ−Ｄ−アノマーとだけ反応し、モしてα−バーアセチルサツカリドが好ましい出発物質であるので（これがオリゴサツカリドへのピリジン−無水酢酸の作用によって容易に入手できるアノマーであるので）、限定された価値しか持たない：マッタ等［Ｍａｔｔａ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　２１　：　４６０−４６４（１９７２）］。また、パーアセチルグルコサミンのα−Ｄ−アノマーと反応性の化合物である塩化第一スズは、モノサツカリドとともに用いたときにだけ有効である。出発物質としてオリゴサツカリドを用いると、反応は不完全であり、副反応がその収率を低くする：スリバスタバ［５ｒｉｖａｓｔａｖａ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　１０３　：　２８６−２９２（１９８２）コ。

従って、バーアセチルサツカリドからパーアセチルオキサジノンンを得るための合成方法の開発が望まれている。

発明の要約本発明は、バーアセチルサツカリドからバーアセチルオキサゾリンを製造するための方法に関する。本方法は、出発物質であるバーアセチルサツカリドを、中間体であるサツカリドアセトキンニウムイオンを生成させうる反応性化合物と反応させてパーアセチルオキサゾリンを直接製造することからなる。

発明の詳細な説明本発明に従い、中間体であるサツカリドアセトキンニウムイオンを生成させうる反応性化合物で処理することによって、バーアセチルサツカリドからバーアセチルオキサゾリンを製造することができる。本発明の方法によってモノ−、ジー、およびオリゴバーアセチルオキサゾリン類を製造することができる。

バーアセチルサツカリド類からバーアセチルオキサゾリン類を製造するための反応、および次にＮ−糖タンパク質を得るためにこのパーアセチルオキサゾリン類を脂質中間体類の合成において用いるのは以下のようである（反応式２）：反応式２バーアセチルサツカリドバーアセチルオキサゾリンパーアセチルグリコシルホスフＪ、−ト［式中、Ａｃ　＝　ＣＨ，ＣＯＲ＝パーアセチル（ヘキソース）、−ｕ（Ｎ−アセチルヘキソサミン）。、。

である］サツカリドの還元末端にヘキソサミンまたはＮ−アセチルヘキソサミンを含むあらゆる天然のまたは合成のモノ−、ジー、またはオリゴサツカリドを、本発明における出発バーアセチルサツカリドとして用いてよい。通常、本発明で用いられてよいバーアセチルオリゴサツカリドは１４残基単位より少ないものであろう。

このオリゴサツカリドは、通常、１〜１２個の中性ヘキソース残基を含有しており、そして１個またはそれ以上のＮ−アセチルへキンサミン残基を含有しているであろう。さらに、バーアセチルサツカリドはαまたはβアノマーのいずれであってもよい。ワーレン等［Ｗａｒｒｅｎ　ｅｔａｌ、、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓ、、　８２　：　７１−８３　（１９８０）］　：アウゲ等［Ａｕｇｅ　ｅｔａｌ、、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓ、、　８２　：　８５ −９５　（１９８０）］　：ワーレン等［Ｗａｒｒｅｎｅｔ　ａｌ、、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓ、＋　９２　：　８５−１０１　（１９８１）：］　；ワーレン等［Ｗａｒｒｅｎ　ｅｔ　ａｔ、、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓ、、１１６：　１７１−１８２　（１９８３）コ。

バーアセチルサツカリドを、中間体のサツカリドアセトキンニウムイオンを生成させうる反応性化合物と反応させる。中間体のサツカリドアセトキンニウムイオンを生成して所望のバーアセチルオキサゾリンの製造を可能にする化合物には、トリフルオロメタンスルホン酸（トリフリック酸）、およびトリフルオロメタンスルホン酸の誘導体類、トリメチルシリル　トリフルオロメタンスルホネート（１ＭＳトリフレート）、その他のトリフレート類、例えば銀およびナトリウムのトリフレート、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、およびトリフルオロメタンスルホニルクロリドが含まれるが、これらに限定はされない。

本発明の方法においては、パーアセチルサツカリドをトリフリック酸などの反応性化合物と反応させ、アセトキンニウムイオンを経てパーアセチルオキサゾリンを直接製造する。この反応を次に示す（反応式３）：反応式３パーアセチルサツカリドアセトキンニウムイオン ■ パーアセチルオキサゾリン［式中、Δｃ−ＣＨＰＣＯＲ＝パーアセチル（ヘキソース）、−、、（Ｎ−アセチルへキンサミン）。−６である］パーアセチルサツカリドを反応性化合物と、出発物質の反応性化合物に対するモル数で約１：１〜約１：２モルの量で反応させる。

反応条件は、反応温度が約２０°Ｃ〜約５０°Ｃであり、反応時間が約１３〜約４０時間である。１０　：　１　（ｖ／ｖ）クロロホルム−メタノール中、シリカゲルを被覆したガラス板の薄層クロマトグラフィーによって反応を追跡することができる。

反応が完結した後、生成したバーアセチルオキサゾリンを当分野で既知の方法によって回収することができる。具体例を１つ挙げると、トリエチルアミンの添加によって反応混合物を僅かにアルカリ性（ｐＨ８）にし、次いで、１００：２００：１のトルエン−酢酸エチル−アセトニトリル−トリエチルアミンで溶離するメルク・キーゼルゲル６０　（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　；　２３０− ４００メソシユ）のカラムクロ７トグラフイーによってオキサゾリンを精製する。収率はパーアセチルサツカリドに基づいて約９０％である。

本発明方法に従って製造したバーアセチルオキサゾリン類は種々の用途を有している。バーアセチルオキサゾリン類は、例えばワーレン等［Ｗａｒｒｅｎ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ、　Ｒｅｓ、　、　９２　：　８５− １０１（１９８０）］が記載しているように、オリゴサツカリド合成用のグリコジル供与体として用いることができる。特に、オキサゾリン類は、例えばワーレン等［Ｙａｒｒｅｎ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ、　Ｒｅｓ、　、　１２６　：　６ｌ−８０（１９８４）］が記載しているように、生合成の脂質中間体への途中段階であるα−Ｄ−グリコジルホスフェートの合成に用いることができる。バーアセチルオキサゾリン類は、Ｎ−糖タンパク質−サツカリドのプロ七ソシングを調べるための、および哺乳動物の内生−β−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼを調べるためのグリコペプチド類の合成に用いることができる。

また、本発明のバーアセチルオキサゾリン類は、Ｎ−糖タンパク質類に加えてその他のオリゴサツカリド誘導体類を製造するのにも有用である。バーアセチルオキサゾリンをアジド、チオール、およびアルコールと他の糖で処理すると、グリコペプチドまたはアミノグリコシド、チオグリコシド、およびＯ−グリフシトがそれぞれ得られる。この反応によって、還元Ｎ−アセチルグルフサミニル残基にＢ−グリフシト結合が形成される。

さらに、本発明のバーアセチルオキサゾリンをグリコペプチドの合成に用いることもできる。この方法では、パーアセチルオキサゾリンをアジドと反応させてグリコジルアジドを得る。このようにして得たグリコシドを次に水素化してグリコジルアミンを得る。この水素化は、パラジウムの存在下での酢酸−水による水素化のような、当分野で既知の方法に従って行うことができる。次いで、このグリコジルアミンを、ガーダおよびジーンロズ［Ｇａｒｇ　ａｎｄ　Ｊｅａｎｌｏｚ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　２３　：　４３７−４３９（１９７２）］が記載しているような、アミノ酸またはペプチド中のあらゆる露出カルボキシル基を介してアミノ酸またはペプチドと結合させる。

また、バーアセチルオキサゾリンを三フッ化ホウ素（Ｂ　Ｆ　３）の存在下でチオールと反応させることによって、本発明のバーアセチルオキサゾリンをオリゴグリコシド合成の過程で用いることもできる。

このチオール化合物には、アルキル、アルケニル、およびアリールチオール、ならびにチオールの酢酸エステルおよび安息香酸エステルが含まれる。バーアセチルオキサゾリンとチオールをほぼ等モルの割合でいっしょにして反応させる。このチオール化合物は約３〜５モル当量の里で存在する。反応温度はチオール化合物に依存するであろうが、２０°Ｃ〜１００℃となろう。この反応を、フェリアーおよびファーニアウクス［Ｆｅｒｒｉｅｒ　ａｎｄ　Ｆｕｒｎｅａｕｘ、　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｃｈｅｍ、　、　８　：　２５１−２５３（１９８０）］の記載のようにして、薄層クロマトグラフィーで追跡してもよい。

さらに、このオキサゾリンを、例えば合成抗原を得るために、ペプチドのグリコジル化のための中間体の合成において用いることもできる：ピント等［Ｐｉｎｔｏ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　１２４　＋　３１３−３１８（１９８３）］。

また、このバーアセチルオキサプリンを、アフィニティークロマトグラフィー用の固体支持体への結合に用いることもできる。本発明のパーアセチルオキサゾリンを用いるアフィニティークロマトグラフィーのカラムは当分野で周知の方法によって製造されうるが、これには次の方法が含まれる：即ち、（１）バーアセチルオキサゾリンをオメガ−ヒドロキシ脂肪酸のメチルエステルと反応させてグリコシドを得る。次いで、このグリコシドのメチルエステル基をけん化して固体支持体に結合させるための遊離の酸基とする。

以上に本発明を一般的に説明したが、以下の具体的な実施例を参照することによって本発明をさらに理解することができる。これらの実施例は説明のためにだけ挙げたものであって、本発明を限定するものではない。

実施例１出発化合物としてバーアセチルα−Ｍａｎ　（１→６）−β−Ｍａｎ−（１→４）−β−ＧｌｃｐＮＡｃ−（１−＋４）−ＧｌｃｐＮＡｃ（化合物■）またはバーアセチルａ　−Ｍａｎ−（１→６）　Ｅａ　−Ｍａｎ　（１→３）］−ａ−Ｍａｎ−（１→６）［α−Ｍａｎ−（１−３）］＝β−Ｍａｎ−（１→４）−β− Ｇ１ｃｐＮＡｃ−（１−”４）−ＧｌｃｐＮＡｃ（化合物ＩＩＸ両化金化合物主としてαアノマーである）のどちらかを用い、これまで多数の研究者がグリコジルクロリド類の製造に用いていた塩化水素を試験した。この方法は残基間の結合を切断するので満足できるものではなかった。この結果を第１表に示す。モデル化合物とし゛Ｃ２−アセトアミドー１．３，４．６−チトラーＯ−アセチルー２ −デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノース（化合物■）を用いて研究を始め、さらに満足できる方法を見つけようとした。第１表に挙げた結果かられかるように、試験した試薬はどれも出発化合物のαアノマーから高収率のグリフシルハライドを与えなかった。

化合物Ｉ、■、および■の構造式を以下に示す：バーアセチルａ　−Ｍａｎ　− （１−”６）−β−Ｍａｎ−（１→４）−β−ＧＩｃｐＮＡｃ−（１”４）−ＧＩｃｐＮＡｃバーアセチルａ　−Ｍａｎ−（１”６）　［（Ｚ　−Ｍａｎ−（１−３）］　ａ　−Ｍａｎ　−（１）６）［α−Ｍａｎ−（１→３）］−β−Ｍａｎ　−（１− ’　４　）−β−ＧｌｃｐＮΔＣ−（Ｉ→４）−ＧＩｃｐＮＡｃ（ｌｉｔ）２−アセトアミド−１，３，４，６−チトラーＯ−アセチルー２−デオキシ−α −Ｄ−グルコビラノース築１ｉ２−アセトアミドー２−デオキシ−Ｄ−グルコースの誘導体、からのバーアセチルグリコジルハライドの生成出発化合物　試薬８　結果Ｉ　ＨＣｌ２　〜４０％収率のグリコジルクロリド５１１　ＨＣｌ　〜５−１５％収率のグリコジルクロリド５Ｉ［Ｉ　ＴＭＳ−Ｃ（反応セスｍ　ＴＭＳ−Ｂｒ＊　低収率のグリコジルプロミド、分解ｍ　ＴｉＣ＋７．　＊苓　混合化合物０、分解ｍ　’　ＴｉＢｒ４＊＊＊　混合化合物０、分解＊ギラード等［Ｇｉｌ　１ａｒｄ　ｅｔ　ａｌ、　＋　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　、　２２　：　５１３−５１６（１９８１）n ＊＊ナッシュド等［Ｎａ５ｈｅｄ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　８２　：　２３７−２５２（１９８０）］＊＊＊ボールセン等［Ｐａｕｌｓｅｎ　ｅｔ　ａｔ、　、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　、　１１４　：　３０７９−３１０１（１９８１）コロ　反応はすべて１．２−ジクロロエタン中、室温で行い、生成物はｔ、　１．　ｃ。

で同定した。

５　グリフシト結合の切断が関与する副反応が主であることが明白である。

０　化合物にはグリコジルハライド、オキサゾリン、および出発物質が含まれる。

実施例２実施例１に記載した問題があったため、バーアセチルオリゴサツカリドとトリフルオロメタンスルホン酸（トリフリック酸）を反応させることからなる新規な方法を開発した。この反応により、アセトキンニウムイオンを経てオキサゾリンが直接得られるようになった。トリフリック酸をトリメチルシリル　トリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳ）リフレート）に代えても収率の減少は全くなかった（第２表）。事実、予備的な’Ｈ−ＮＭＲの結果は、後者の試薬を用いたときにはトリフリック酸が反応種であることを示した。本方法は、塩化第一スズを用いる方法［スリバスタバ（Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ、　Ｃａｒｂ。

ｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　１０３　：　２８６−２９２（１９ｇ２））　；この方法は、オリゴサツカリドオキサゾリン類の効率的な合成を満足させるものではないことがわかった］に比べ極めて優れたものであった。

Ｔ　Ｍ　Ｓ　−トリフレート法を実施例１に示した化合物ｒ、ＲＦ０゜２７（２０：１、Ｖ／ｖ、クロロホルム−メタノール）に適用したときには、テトラサツカリドオキサゾリン（Ｒ＝バーアセチルＭａｎｔＧ１ｃＮＡｃ）、Ｒｙｏ、３１（同じｔ、　１．　ｃ、溶媒）が７４％収率で得られた。

生成物の同定は、’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ　５．８９ｐｌ）１１１％　Ｊｌ、２７．３Ｈｚ、Ｈ−１）によって、並びに、アセトニトリル中のｐ−）ルエンスルホン酸の希溶液を用いて室温で加水分解し、次いでメタノール中、ナトリウムメトキシドで〇−説アセチル化し、水素化ホウ素ナトリウムで還元し、そして高速液体クロマトグラフィー（５ｕｍＡｍｉｎｏ−３ｐｈｅｒｉｓｏｒｂカラム、アセトニトリル−水７：３）でａ−Ｍａｎ−（１→６）−β−Ｍａｎ−（１→ ４）−β−ＧＩｃｐＮＡｃ　（１→４）−Ｇ　１ｃｐＮ　Ａ　ｃ由来の糖アルコールの真正試料と比較することによって行った。

同様に、ＴＭＳ−）リフレート法を実施例１に示した化合物■、Ｒ，０，５６（１０：１、ｖ／ｖ、りｏｏホルム−メタノール）に適用したときには、ヘプタサツカリドオキサゾリン（Ｒ＝バーアセチルＭａｎｓＧ　ｌｃＮ　Ａ　ｃ）、Ｒ，０，６０（同じｔ、　１．　ｃ、溶媒）が９０％収率で得られた。どちらの場合にも、グリコシド結合切断の指標である低分子量オキサゾリン類生成の証拠はｔ、　１．　ｃ、に全く見られなかった。

本発明のオリゴサツカリドオキサゾリン類の新規製造方法の重要な利点は、出発パーアセチル化合物のαまたはβアノマーに本方法を同等に適用しうるというところにあり、このことは、比較的入手しにくいβアノマーを利用することができるにすぎない塩化第二鉄法［マノタ等（Ｍａｔｔａ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　、　２１　：　４６０−４６４（１９７２））］とは異なっている。化合物Ｉ由来のオキサゾリンをテトラサツカリドホスフェートに変換し、「脂質中間体」の合成に用いた。化合物■由来のオキサゾリンはグリコジルアジドに変換し、ヘプタサツカリド−アスパラギン誘導体の合成に用いた。

第２表２−アセトアミド−１，３，４，６−チトラーＯ−アセチルー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノース（化合物■）からの２−メチル−（３，４，６− トリー〇−アセチルー１，２−ジデオキシ−α−Ｄ−グルコピラノ）−［２，１ −ｄ］−２−オキサゾリンの生成化合物■の　試薬６　時間　収率 αｂ　ＴＭＳ−）リフレート　１６　９５％α５　トリフリック酸　１２　９７％ βｅ　ＴＭＳ−トリフレート　０．５　１００％ａ　１，２−ジクロロエタン中の出発化合物（０，１１１モル）の溶液を１．１当量の試薬とともに５０°Ｃで撹拌した。ｔ、１．ｃ、（２０：１、ｖ／ｖ、りｏｏホルム−メタノール）が反応の完結を示したら、この反応混合物を過剰のトリエチルアミンで僅かにアルカリ性にし、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ＋　６０　；２３０−４００メツシユ）のカラムにかけ、ｌ：２：０．０１のトルエン−酢酸エチル−トリエチルアミンで溶離した。生成物はＲＦｏ、４３、［ａ］Ｌ’　＋　１１゜（Ｃ１，３５、クロロホルム）を有しており、ｔ、　１．　ｃ、および’ＨＮＭＲスペクトルによれば純粋であった。

ｂＲＦ　Ｏ，３７、［ａ］も０＋９１°（Ｃ１，４、りｏｏホルム）’　ＲＦ　Ｏ，３４、［ａ：］　Ｌ０＋　３°（Ｃ１，７５、り００ホルム）以上、本発明の明確化とその理解のために図と実施例を挙げて本発明の詳細な説明したが、本発明は添付の請求の範囲によってのみ限定され、ある種の改変および修飾が慣例により本発明の範囲内とみなされるのは明白であろう。

国際調査報告ｌｌＩ＋ｗａｌ＋ｅａａｌ＾＊ｅｋ１１４Ａｓ。

ＰＣＴ／ＩＪＳ８７１０１Ｂ３２

Claims

【特許請求の範囲】

１．パーアセチルサッカリドを、中間体であるサッカリドアセトキソニウムイオンを生成させうる反応性化合物と反応させてパーアセチルオキサゾリンを得ることを特徴とするパーアセチルオキサゾリンの製造方法。
２．パーアセチルサッカリドがモノ−、ジ−、およびオリゴサッカリドから選ばれる請求項１記載の方法。
３．反応性化合物がトリフルオロメタンスルホン酸、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホン酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、およびトリフルオロメタンスルホニルクロリドからなる群から選ばれる請求項１記載の方法。
４．反応性化合物がトリフルオロメタンスルホン酸である請求項３記載の方法。
５．反応性化合物がトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートである請求項３記載の方法。
６．パーアセチルサッカリドを、中間体であるサッカリドアセトキソニウムイオンを生成させうる反応性化合物と反応させてパーアセチルオキサゾリンを得ることを特徴とするパーアセチルオキサゾリンの製造方法であって、該反応性化合物がトリフルオロメタンスルホン酸、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホン酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、およびトリフルオロメタンスルホニルクロリドからなる製造方法。
７．（ａ）パーアセチルサッカリドを、中間体であるサッカリドアセトキソニウムイオンを生成させうる反応性化合物と反応させてパーアセチルオキサゾリンを得、そして（ｂ）該パーアセチルオキサゾリンをホスホリル化してパーアセチルグリコシルホスフェートを得る、ことを特徴とするパーアセチルグリコシルホスフェートの合成方法。
８．（ａ）パーアセチルサッカリドを、中間体であるサッカリドアセトキソニウムイオンを生成させうる反応性化合物と反応させてパーアセチルオキサゾリンを得、（ｂ）該パーアセチルオキサゾリンをアジドと反応させてグリコシルアジドを得、（ｃ）該グリコシルアジドを水素化してグリコシルアミンを得、そして（ｄ）該グリコシルアミンをアミノ酸またはペプチド中の露出カルボキシル基と結合させる、ことを特徴とするグリコペプチドの合成方法。
９．（ａ）パーアセチルサッカリドを、中間体であるサッカリドアセトキソニウムイオンを生成させうる反応性化合物と反応させてパーアセチルオキサゾリンを得、そして（ｂ）該パーアセチルオキサゾリンを三フッ化ホウ素の存在下にチオール化合物と反応させる、ことを特徴とするオリゴグリコシドの合成方法。