【発明の詳細な説明】
１ 産業上の利用分野
本発明はキラルな分析試薬に関するものであ
る。
２ 従来技術
不斉な化合物の光学純度を知るための直接的か
つ便利な方法の１つとして、キラルなシフト試薬
を用いたNMR（核磁気共鳴）分析による方法が
ある。例えば、ユーロピウムキレート等のシフト
試薬では、リガンド（配位子）であるβ−ジケト
ンがその性能を決定する重要な化合物であり、一
般にフツ素原子を多く含むものが特に有効である
とされている。また、このβ−ジケトンはフツ素
原子を含むことによつて、撥水撥油剤、界面活性
剤、樹脂添加剤、溶剤等として効果を発揮するこ
とも期待される。
３ 発明の目的
本発明は、フツ素原子を数多く含み、しかも適
度な立体的かさ高さを有するキラルな分析試薬を
提供することを目的とするものである。
４ 発明の構成
即ち、本発明は、一般式：
〔但、Rfは【式】（但、
Ｃ〓＊は不斉炭素である。で表わされるフルオロ−
β−ジケトンからなることを特徴とするキラルな
分析試薬に係るものである。
５ 発明の効果
本発明による上記フルオロ−β−ジケトンはキ
ラルな例えばユーロピウムキレート等のシフト試
薬を形成するのに有効である。即ち、フツ素原子
によつて、１）電子求引性が高まつてキレートが
活性化され、シフト試薬としてのルイス酸性度が
増大するので、低濃度でもシフト効果に優れたも
のとなる。２）基質とオーバーラツプする水素原
子が少ないため、基質のシグナルとのオーバーラ
ツプが少なくなる。３）有機溶媒に対する溶解度
が増す。４）上記一般式中の一対のRfが共に例
えば【式】で
ある（但、ｎ＝０）ため、分子構造的にみて対称
的な構造になるから立体効果によつてシフト試薬
が安定化し、かつ不斉中心（炭素）を２個もたせ
ることができる。
また、このフルオロ−β−ジケトン類は、フツ
素の存在によつてフツ素化合物としての既述した
如き作用も示すものと期待できる。
更に、構造的にみて、本発明による上記フルオ
ロ−β−ジケトンはRfが
【式】（但、Rf′は−
CF2CF2CF3からなる低級ペルフルオロアルキル
基、ｎ＝０）で表わされる基であるから、エーテ
ル結合がその基の構造を安定化するのに寄与して
いる。つまり、そうしたエーテル結合がなく、フ
ルオロアルキル基が上述の【式】に直接結合してい
る場合には、Rfが擬似ハロゲンとして働き、
【式】への求核試薬の作用で容易に離脱してしまう
が、上記エーテル結合によつてそのような変化が
防止され、上記基を分子内に安定に保持できる。
６ 実施例
次に、本発明によるフルオロ−β−ジケトン類
からなる分析試薬をその製造プロセスに従つて具
体的に例示する。
ペルフルオロカルボン酸、例えばペルフルオロ
−２−プロポキシプロピオン酸フツ化物
【式】をヘキサフルオロ
−１，２−エポキシプロパンの二量化反応によつ
て得る。このペルフルオロカルボン酸フツ化物１
は次式により（−）−α−フエニルエチルアミン
と縮合させることによりジアステレオマー混合物
２を生成し、これをカラムクロマトグラフイーで
分離して得られた生成物を加水分解し、光学活性
なペルフルオロカルボン酸１′に光学分割する。
なお、本発明者の検討によれば、このペルフル
オロカルボン酸１′において上記Rfとしてペルフ
ルオロイソプロピル基を適用した場合には混合物
２から非常に良好に１′を光学分割できることが
分つている。このうちペルフルオロ−２−イソプ
ロポキシプロピオン酸については、本出願人が先
に特願昭56−155440号による次の反応に従つて合
成されたフツ化物３を経て得るのがよい。
一方、次式の如く酢酸tert−ブチル４から得ら
れるエノレートアニオン５はカルボン酸塩化物か
ら相当するβ−ジケトンを得る有用な試薬である
ことが知られている。
そこで、本発明者は、光学分割された上記ペル
フルオロカルボン酸のうち例えば（＋）−ペルフ
ルオロ−２−プロポキシプロピオン酸１′を五塩
化リンによつてその酸塩化物：
【式】６に導き、こ
れを次式に従つて反応させ、目的とするキラルな
β−ジケトン−ジ（ペルフルオロ−２−プロポキ
シプロピオニル）−メタン７を合成した。このジ
ケトン７は好収率（例えば90％）で得ることがで
きる。
こうして得られた（＋）−β−ジケトン−ジ
（ペルフルオロ−２−プロポキシプロピオニル）−
メタン７は、更に常法に従つて相当する下記の
（＋）−ユーロピウムキレート８に導いた。
このユーロピウムキレート８を加えて、幾つか
の基質の1HNMRを調べた結果を下記表−１に
示す。
【表】
この結果によれば、シフト試薬としてのユーロ
ピウムキレート８が、非常に低濃度であるにも拘
らず、満足すべき△△δ値（エナンチオマー間の
シフト差の大きさ）が得られ、優れたシフト効果
を示すことが分る。これに反し、公知のトリス−
（３−ヘプタフルオロブチフル−ｄ−カンフアラ
ト）ユーロピウムをシフト試薬として加えた場
合には、α−フエニルエチルアミンを基質とした
とき、シフト試薬／基質のモル比を0.40〜0.60と
高濃度にしてはじめて△△δ＝0.17ppmが得られ
る。このことは、本発明のフルオロ−β−ジケト
ンを用いたシフト試薬は、公知のものに比べて1/
４〜1/6の濃度で済むことを意味し、本発明の優位
性を充二分に示している。
また、本発明によるシフト試薬８は、基質とオ
ーバーラツプする水素原子を有していないため
に、非常にきれいな1HNMRスペクトラムを得る
ことができることも分つた。即ち、シフト試薬８
は、基質が示す1HNMRスペクトルと重なるよう
な1HNMRスペクトルを示さないため、シフト試
薬８を加えて得られた1HNMRスペクトルはシフ
ト試薬８の水素原子の影響を受けずに非常にきれ
いに得られ、シフト効果の判別が容易となる。し
かもこのシフト試薬は、四塩化炭素等の非極性有
機溶媒によく溶け、特に１，１，２−トリクロロ
トリフルオロエタン等のフツ素系溶媒に対しては
無尽蔵に溶解し、溶液中で安定に保持できる。従
つて、NMR分析を行なう場合には、上記シフト
試薬を１，１，２−トリクロロトリフルオロエタ
ン溶液としてマイクロシリンジ等で加えることが
できる。
なお、上記ユーロピウムキレート８は、上記し
た如き顕著な利点を有している他、その構造につ
いても不斉炭素を夫々有する一対のペルフルオロ
プロポキシエチル基【式】が互いに対
称的になつているので、その立体効果によつて分
子構造が安定化しており、また不斉中心が２つあ
るために優れたシフト効果を発揮する。このユー
ロピウムキレートは、NMR分析時のシフト試薬
としてスペクトラムを低磁場側へシフトさせる働
きがあるが、逆に高磁場側へシフトさせるために
上記のEuに代えてPr（プラセオジム）をキレート
の中心原子としたプラセオジムキレートを形成す
ることができる。
次に、本発明を実施例について更に詳細に説明
するが、以下の実施例は本発明の技術的思想に基
づいて種々変形が可能であることが理解されよ
う。
実施例
１ 光学活性なペルフルオロ−２−プロポキシプ
ロピオン酸の合成：
ペルフルオロ−２−プロポキシプロピオン酸フ
ツ化物13.28ｇ（40ｍmol）を水浴中で、（−）−
α−フエニルエチルアミン4.84ｇ（40ｍmol）お
よびトリエチルアミン4.04ｇ（40ｍmol）を含む
ジクロルメタン溶液（50ml）に滴下した。滴下
後、混合物を室温でさらに30分間撹拌した。反応
混合物を水および１規定塩酸で洗浄し、乾燥後に
溶媒を除去して、油状のジアステレオマー混合物
（（＋）−（−）および（−）−（−））を得た。
この混合物をヘキサン−ベンゼン混合溶媒
（３：１）を用いてシリカゲルカラムにより分離
した。第一のフラクシヨンとして（−）−（−）ア
ミドを6.23ｇ（72％）得た。このアミドはm.
p.55.5〜56.5℃、〔α〕20 D−82.0゜（C1.00，C6H6）で
あつた。また、（＋）−（−）アミドを第二のフラ
クシヨンとして6.06ｇ（70％）得た。これはm.
p.83〜83.5℃、〔α〕20 D−88.0゜（C1.00，C6H6）であ
つた。
両者はIRスペクトルにおいてはともに、3300
cm-1および1700cm-1にそれぞれNHおよびＣ＝０
の特性吸収を示した。1HNMR（in CCl4）におい
ても、両者は全く同様なパターンを示した
（δ1.53（Me），5.12（CH）、6.72（NH），7.27
（Ph））。しかしながら、19FNMRでは、ペルフル
オロプロポキシ基の末端トリフルオロメチル基の
ケミカルシフトにおいて、（−）−（−）アミドの
方が（＋）−（−）アミドよりも９Hz低磁場にあら
われることがわかつた。両者はまだガスクロマト
グラフイーにおいても、その保持時間に差がある
ことから、19FNMRおよびガスクロマトグラフイ
ーにより純度を決定することができる。
純粋な（＋）−（−）アミド4.33ｇ（10ｍmol）
を、10％の水酸化ナトリウムを含むエタノール−
水混合溶媒（40ml）中に加え、16時間加熱還流さ
せた。反応液を塩酸で中和し、生成したカルボン
酸をエーテル抽出した。抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち、エーテルを除去し、残留物を
減圧蒸留して、（＋）−ペルフルオロ−２−プロポ
キシプロピオン酸2.28ｇ（69％）を得た。（α28 D＋
26.50゜（neat，ｌ＝１））。
同様にして（−）−（−）アミドから、（−）−ペ
ルフルオロ−２−プロポキシプロピオン酸2.38ｇ
（72％）を得た。（α28 D−26.30゜（neat，ｌ＝１））
。
両者の物性値およびIR，NMRスペクトルを次
に示す。
b.p.：93〜94℃／90mmHg
IR（film）：3200（OH），1780（Ｃ＝０）cm-1
1HNMR（CDCl3）：δ10.3ppm19
FNMR（neat）：δ2.7（1F），5.43（3F），6.3（3F）
、
10.0（1F），53.0（2F），54.8（1F）ppm（外部標準
CF3CO2H）
２ （＋）−ペルフルオロ−２−プロポキシプロ
ピオン酸塩化物の合成：
（＋）−ペルフルオロ−２−プロポキシプロピ
オン酸3.30ｇ（10ｍmol）を氷浴中で五塩化リン
2.50ｇ（12ｍmol）に滴下した。加え終わつたの
ち、室温で10分間撹拌し、注意深く蒸留すること
により、酸塩化物を3.24ｇ（93％）で得た。この
bp73〜74℃，α20 D＋8.66゜（neat，ｌ＝１）であつ
た。
３ （＋）−ジ（ペルフルオロ−２−プロポキシ
プロピオニル（メタン）の合成：
イソプロピルマグネシウムクロリド（40ｍ
mol）をジエチルエーテル（20ml）中で合成し
た。これに酢酸tert−ブチル4.64ｇ（40ｍmol）
を室温で適下した。反応は発熱的であり、すみや
かにプロパンガスが発生した。エーテルが自己還
流するように滴下速度を調節した。滴下終了後、
さらに１時間撹拌したのち、（＋）−ペルフルオロ
−２−プロポキシプロピオン酸塩化物6.54ｇ（18
ｍmol）を滴下した。滴下後、15分間室温で撹拌
したのち、希塩酸でクエンチした。有機層を分離
したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテ
ルおよび過剰の試薬を留去したのち、少量のｐ−
トルエンスルホン酸を加え、混合物を120℃で15
分間加熱した。残留物を蒸留して目的物を得た。
この生成物の物性値、スペクトルは次の通りであ
つた。
収量：5.20ｇ（90％）
bp：94〜96℃／110mmHg
〔α〕28 D：＋34.88゜（neat，ｌ＝１）
IR（film）：1600cm-1（Ｃ＝０）
1HNMR（CCl4）：1367，5.97ppm
19FNMR（CCl4）：δ1.65（1F），4.00（3F），4.77
（3F），6.55（1F），51.73（2F），57.50（1F）ppm（
外
部標準CF3CO2H）
Cuキレート：m.p.71〜72℃
実施例
次に、塩化ユーロピウム・６水和物0.73ｇ（２
ｍmol）をエタノール（７ml）に溶かした。１規
定水酸化ナトリウムの50％エタノール水溶液（６
ml）に（＋）−ジ（ペルフルオロ−２−プロポキ
シプロピオニル）メタン3.84ｇ（６ｍmol）を加
えた溶液中にユーロピウム溶液を加え、混合物を
室温で２時間撹拌した。その後、蒸留水（10ml）
を加え、分離した油状物をペンタンで抽出した。
ペンタン抽出液を水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し、さらに90℃（0.8
mmHg）で数時間放置したところ、黄色い油状物
を得た。次のIRおよびNMRスペクトルより、ほ
ぼ純粋な目的物（ユーロピウムキレート）である
ことを確認した。
収量：3.22ｇ（78％）
IR（film）：1630（Ｃ＝０），1530（Ｃ＝Ｃ）cm-1
1HNMR（CF2ClCFCl2）：δ3.33ppm
19FNMR（CF2ClCFCl2）：δ6.90（6F），7.57
（2F），54.47（2F），61.83（1F）ppm（外部標準
CF3CO2H）
〔α〕26 D：＋78.52゜（C0.67，CF2ClCFCl2）
上記した方法で得られたユーロピウムキレート
を幾つかの基質の1HNMRのシフト試薬として常
法に従つて適用し、その結果を下記表−２に示し
た。
【表】
この結果によれば、シフト試薬としてのユーロ
ピウムキレートが、非常に低濃度であるにも拘ら
ず、満足すべき△△δ値（エナンチオマー間のシ
フト差の大きさ）が得られ、優れたシフト効果を
示すことが分る。これに反し、公知のトリス−
（３−ヘプタフルオロブチリル−ｄ−カンフアラ
ト）ユーロピウムをシフト試薬として加えた場
合には、α−フエニルエチルアミンを基質とした
とき、シフト試薬／基質のモル比を0.40〜0.60と
高濃度にしてはじめて△△δ＝0.17ppmが得られ
た。このことは、本発明のフルオロ−β−ジケト
ンを用いたシフト試薬は、公知のものに比べて1/
４〜1/6の濃度で済むことを意味し、本発明の優位
性を充二分に示している。
また、本発明によるシフト試薬は、基質とオー
バーラツプする水素原子を有していないために、
非常にきれいな1HNMRスペクトルを得ることが
できることも分つた。しかもこのシフト試薬は、
四塩化炭素等の非極性有機溶媒によく溶け、特に
１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等の
フツ素系溶媒に対しては無尽蔵に溶解し、溶液中
で安定に保持できた。従つて、NMR分析を行な
う場合には、上記シフト試薬を１，１，２−トリ
クロロトリフルオロエタン溶液としてマイクロシ
リンジ等で加えることができた。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION 1. Field of Industrial Application The present invention relates to a chiral analytical reagent. 2. Prior Art One of the direct and convenient methods for determining the optical purity of an asymmetric compound is NMR (nuclear magnetic resonance) analysis using a chiral shift reagent. For example, in shift reagents such as europium chelate, the β-diketone ligand is an important compound that determines its performance, and those containing a large amount of fluorine atoms are generally considered to be particularly effective. . Moreover, since this β-diketone contains a fluorine atom, it is also expected to exhibit effects as a water and oil repellent, a surfactant, a resin additive, a solvent, etc. 3. Object of the Invention The object of the present invention is to provide a chiral analytical reagent that contains a large number of fluorine atoms and has an appropriate steric bulk. 4. Structure of the invention That is, the present invention is based on the general formula: [However, Rf is [Formula] (However, C〓 * is an asymmetric carbon.
This invention relates to a chiral analytical reagent characterized by being composed of β-diketone. 5 Effects of the Invention The fluoro-β-diketones according to the invention are effective in forming chiral shift reagents such as europium chelates. That is, the fluorine atom 1) increases the electron-withdrawing property, activates the chelate, and increases the Lewis acidity as a shift reagent, resulting in an excellent shift effect even at a low concentration. 2) Since fewer hydrogen atoms overlap with the substrate, there is less overlap with the substrate signal. 3) Increased solubility in organic solvents. 4) Since both of the pair of Rf in the above general formula are [formula] (however, n=0), the shift reagent is stabilized by the steric effect because it has a symmetrical structure in terms of molecular structure. And it can have two asymmetric centers (carbons). Further, it is expected that the fluoro-β-diketones will also exhibit the above-mentioned action as a fluorine compound due to the presence of fluorine. Furthermore , from a structural point of view, in the above fluoro-β - diketone according to the present invention, Rf is a group represented by the formula Therefore, the ether bond contributes to stabilizing the structure of the group. In other words, if there is no such ether bond and the fluoroalkyl group is directly bonded to the above formula, Rf acts as a pseudo halogen,
[Formula] is easily separated by the action of a nucleophile, but such a change is prevented by the ether bond, and the above group can be stably retained within the molecule. 6 Example Next, the analytical reagent made of fluoro-β-diketones according to the present invention will be specifically illustrated according to its manufacturing process. A perfluorocarboxylic acid, such as perfluoro-2-propoxypropionic acid fluoride, is obtained by dimerization of hexafluoro-1,2-epoxypropane. This perfluorocarboxylic acid fluoride 1
is condensed with (-)-α-phenylethylamine according to the following formula to produce diastereomer mixture 2, which is separated by column chromatography and the resulting product is hydrolyzed to obtain an optically active compound. Optically resolved to perfluorocarboxylic acid 1' . According to studies conducted by the present inventors, it has been found that when a perfluoroisopropyl group is used as the Rf in this perfluorocarboxylic acid 1' , 1' can be optically resolved from mixture 2 very well. Among these, perfluoro-2-isopropoxypropionic acid is preferably obtained through fluoride 3 , which was synthesized by the present applicant according to the following reaction in Japanese Patent Application No. 155440/1982. On the other hand, it is known that the enolate anion 5 obtained from tert-butyl acetate 4 as shown in the following formula is a useful reagent for obtaining the corresponding β-diketone from a carboxylic acid chloride. Therefore, the present inventor prepared, for example, (+)-perfluoro-2-propoxypropionic acid 1' of the above-mentioned optically resolved perfluorocarboxylic acid by using phosphorus pentachloride to form its acid chloride:
[Formula] 6 was derived, and this was reacted according to the following formula to synthesize the desired chiral β-diketone-di(perfluoro-2-propoxypropionyl)-methane 7 . This diketone 7 can be obtained in good yield (eg 90%). The thus obtained (+)-β-diketone-di(perfluoro-2-propoxypropionyl)-
Methane 7 was further converted to the corresponding (+)-europium chelate 8 below according to a conventional method. The results of 1H NMR analysis of several substrates with the addition of this europium chelate 8 are shown in Table 1 below. [Table] According to the results, a satisfactory △△δ value (size of shift difference between enantiomers) was obtained for europium chelate 8 as a shift reagent, despite the very low concentration. It can be seen that it shows an excellent shift effect. On the contrary, the known tris-
When (3-heptafluorobutyflu-d-camphalato) europium is added as a shift reagent, the molar ratio of shift reagent/substrate is as high as 0.40 to 0.60 when α-phenylethylamine is used as a substrate. For the first time, △△δ = 0.17 ppm is obtained. This means that the shift reagent using the fluoro-β-diketone of the present invention is 1/2 that of the known one.
This means that a concentration of 4 to 1/6 is sufficient, which fully demonstrates the superiority of the present invention. It was also found that shift reagent 8 according to the present invention does not have any hydrogen atoms that overlap with the substrate, so that it is possible to obtain a very clean 1 H NMR spectrum. That is, shift reagent 8
does not show a 1HNMR spectrum that overlaps with the 1HNMR spectrum of the substrate, so the 1HNMR spectrum obtained by adding shift reagent 8 is very clear and is not affected by the hydrogen atoms of shift reagent 8 . , it becomes easy to distinguish the shift effect. Furthermore, this shift reagent is highly soluble in non-polar organic solvents such as carbon tetrachloride, is inexhaustibly soluble in fluorine-based solvents such as 1,1,2-trichlorotrifluoroethane, and is stable in solution. Can be retained. Therefore, when performing NMR analysis, the above shift reagent can be added as a 1,1,2-trichlorotrifluoroethane solution using a microsyringe or the like. In addition, the europium chelate 8 has the above-mentioned remarkable advantages, and also has a structure in which a pair of perfluoropropoxyethyl groups [formula] each having an asymmetric carbon are symmetrical to each other. The steric effect stabilizes the molecular structure, and the presence of two asymmetric centers provides an excellent shift effect. This europium chelate has the function of shifting the spectrum to the lower magnetic field side as a shift reagent during NMR analysis, but in order to shift the spectrum to the higher magnetic field side, Pr (praseodymium) is added to the central atom of the chelate in place of Eu. Praseodymium chelate can be formed. Next, the present invention will be described in more detail with reference to embodiments, but it will be understood that the following embodiments can be modified in various ways based on the technical idea of the present invention. Example 1 Synthesis of optically active perfluoro-2-propoxypropionic acid: 13.28 g (40 mmol) of perfluoro-2-propoxypropionic acid fluoride was mixed with (-)- in a water bath.
The mixture was added dropwise to a dichloromethane solution (50 ml) containing 4.84 g (40 mmol) of α-phenylethylamine and 4.04 g (40 mmol) of triethylamine. After addition, the mixture was stirred for an additional 30 minutes at room temperature. The reaction mixture was washed with water and 1N hydrochloric acid, and after drying, the solvent was removed to obtain an oily diastereomer mixture ((+)-(-) and (-)-(-)). This mixture was separated using a silica gel column using a hexane-benzene mixed solvent (3:1). 6.23 g (72%) of (-)-(-)amide was obtained as the first fraction. This amide is m.
p.55.5-56.5°C, [α] 20 D −82.0° (C1.00, C 6 H 6 ). Additionally, 6.06 g (70%) of (+)-(-)amide was obtained as a second fraction. This is m.
p.83-83.5°C, [α] 20 D −88.0° (C1.00, C 6 H 6 ). Both are 3300 in the IR spectrum.
NH and C = 0 at cm -1 and 1700 cm -1 respectively
It showed a characteristic absorption. In 1 HNMR (in CCl 4 ), both showed exactly the same pattern (δ1.53 (Me), 5.12 (CH), 6.72 (NH), 7.27
(Ph)). However, 19 FNMR revealed that the chemical shift of the terminal trifluoromethyl group of the perfluoropropoxy group appears in the 9Hz lower magnetic field for (-)-(-) amide than for (+)-(-) amide. . Since there is still a difference in retention time between the two in gas chromatography, purity can be determined by 19 FNMR and gas chromatography. Pure (+)-(-)amide 4.33g (10mmol)
, ethanol containing 10% sodium hydroxide
The mixture was added to a water mixed solvent (40 ml) and heated under reflux for 16 hours. The reaction solution was neutralized with hydrochloric acid, and the produced carboxylic acid was extracted with ether. After drying the extract over magnesium sulfate, the ether was removed and the residue was distilled under reduced pressure to obtain 2.28 g (69%) of (+)-perfluoro-2-propoxypropionic acid. (α 28 D +
26.50° (neat, l=1)). Similarly, from (-)-(-)amide, 2.38 g of (-)-perfluoro-2-propoxypropionic acid
(72%). (α 28 D −26.30° (neat, l=1))
. The physical properties and IR and NMR spectra of both are shown below. bp: 93-94℃/90mmHg IR (film): 3200 (OH), 1780 (C=0) cm -1 1 HNMR (CDCl 3 ): δ10.3ppm 19 FNMR (neat): δ2.7 (1F), 5.43 (3F), 6.3 (3F)
,
10.0 (1F), 53.0 (2F), 54.8 (1F) ppm (external standard
CF 3 CO 2 H) 2 Synthesis of (+)-perfluoro-2-propoxypropionic acid chloride: 3.30 g (10 mmol) of (+)-perfluoro-2-propoxypropionic acid was dissolved in phosphorus pentachloride in an ice bath.
It was added dropwise to 2.50g (12mmol). After the addition was complete, the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and carefully distilled to yield 3.24 g (93%) of the acid chloride. this
bp73-74°C, α 20 D +8.66° (neat, l=1). 3 Synthesis of (+)-di(perfluoro-2-propoxypropionyl (methane)): Isopropylmagnesium chloride (40m
mol) in diethyl ether (20ml). To this, 4.64 g (40 mmol) of tert-butyl acetate
was added at room temperature. The reaction was exothermic and propane gas was rapidly evolved. The rate of addition was adjusted so that the ether self-refluxed. After finishing dropping,
After stirring for an additional hour, 6.54 g (18
mmol) was added dropwise. After the dropwise addition, the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes, and then quenched with dilute hydrochloric acid. After separating the organic layer, it was dried with magnesium sulfate. After distilling off the ether and excess reagent, a small amount of p-
Add toluenesulfonic acid and heat the mixture at 120℃ for 15 minutes.
Heated for a minute. The residue was distilled to obtain the desired product.
The physical properties and spectrum of this product were as follows. Yield: 5.20g (90%) bp: 94-96℃/110mmHg [α] 28 D : +34.88° (neat, l=1) IR (film): 1600cm -1 (C=0) 1 HNMR (CCl 4 ): 1367, 5.97ppm 19 FNMR (CCl 4 ): δ1.65 (1F), 4.00 (3F), 4.77
(3F), 6.55 (1F), 51.73 (2F), 57.50 (1F) ppm (
External standard CF 3 CO 2 H) Cu chelate: mp71-72℃ Example Next, 0.73 g of europium chloride hexahydrate (2
mmol) was dissolved in ethanol (7 ml). 50% ethanol aqueous solution of 1N sodium hydroxide (6
The europium solution was added to a solution of 3.84 g (6 mmol) of (+)-di(perfluoro-2-propoxypropionyl)methane in ml), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Then distilled water (10ml)
was added and the separated oil was extracted with pentane.
The pentane extract was washed with water and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the temperature was further heated to 90°C (0.8
mmHg) for several hours, a yellow oil was obtained. The following IR and NMR spectra confirmed that the target substance (europium chelate) was almost pure. Yield: 3.22g (78%) IR (film): 1630 (C=0), 1530 (C=C) cm -1 1 HNMR (CF 2 ClCFCl 2 ): δ3.33ppm 19 FNMR (CF 2 ClCFCl 2 ): δ6.90 (6F), 7.57
(2F), 54.47 (2F), 61.83 (1F) ppm (external standard
CF 3 CO 2 H) [α] 26 D : +78.52° (C0.67, CF 2 ClCFCl 2 ) The europium chelate obtained by the above method was used as a shift reagent for 1 HNMR of several substrates in a conventional manner. Therefore, it was applied and the results are shown in Table 2 below. [Table] According to the results, europium chelate as a shift reagent has a satisfactory △△δ value (size of shift difference between enantiomers) despite being at a very low concentration, and is excellent. It can be seen that there is a shift effect. On the contrary, the known tris-
When (3-heptafluorobutyryl-d-camphalato) europium is added as a shift reagent, the molar ratio of shift reagent/substrate is as high as 0.40 to 0.60 when α-phenylethylamine is used as a substrate. For the first time, △△δ = 0.17 ppm was obtained. This means that the shift reagent using the fluoro-β-diketone of the present invention is 1/2 that of the known one.
This means that a concentration of 4 to 1/6 is sufficient, which fully demonstrates the superiority of the present invention. Furthermore, since the shift reagent according to the present invention does not have a hydrogen atom that overlaps with the substrate,
It was also found that very clean 1 H NMR spectra could be obtained. Moreover, this shift reagent is
It was well soluble in nonpolar organic solvents such as carbon tetrachloride, and in particular it was infinitely soluble in fluorine-based solvents such as 1,1,2-trichlorotrifluoroethane, and could be stably maintained in the solution. Therefore, when performing NMR analysis, the above shift reagent could be added as a 1,1,2-trichlorotrifluoroethane solution using a microsyringe or the like.