JPH0153356B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 （式中、Z₁は保護基を表わす。） で示される３，７−ジメチル−４，６−オクタジ
エン−１−オール誘導体の製造方法に関する。 従来、シトロネリルアセテートをＮ−ブロムコ
ハク酸イミドで処理してアリル位をブロム化した
のち脱臭化水素することにより３，７−ジメチル
−４，６−オクタジエン−１−オールと３，７−
ジメチル−５，７−オクタジエン−１−オールの
アセテート混合物が得られること、並びに該アセ
テート混合物を加水分解後酸性環化触媒の存在下
に反応させると香料成分として有用な環状エーテ
ルが得られることが知られている（特公昭38−
14937号公報参照）。しかしながら、この公知方法
による該アセテート混合物の収率は約33％と低
い。 本発明者らは３，７−ジメチル−４，６−オク
タジエン−１−オールの水酸基保護体をより有利
に製造する方法を鋭意検討した結果、一般式 （式中、Z₂は水素原子または保護基を表わす。） で示されるシトロネロールまたはシトロネロール
誘導体〔以下、化合物（）と記す。〕を水、ア
ルコールまたは脂肪酸の存在下に電解酸化して一
般式 （式中、Ｒは水素原子、アルコール残基または脂
肪酸残基を表わし、Z₂は前記定義のとおりであ
る。） で示されるアリル型アルコールまたはその誘導体
〔以下、化合物（）と記す。〕とし、Z₂が水素原
子を表わす場合には該ヒドロキシル基を保護した
のち、酸触媒を作用させるかまたは電解により
ROH（式中、Ｒは前記定義のとおりである。）を
離脱させ、必要に応じ異性化することにより前記
一般式（）で示される３，７−ジメチル−４，
６−オクタジエン−１−オール誘導体〔以下、化
合物（）と記す。〕が好収率で得られることを
見出し、本発明を完成するに至つた。 本発明方法によれば、化合物（）を容易に約
60％以上の収率〔化合物（）基準〕で製造する
ことが可能であり、反応条件を適切に選ぶことに
より約80％あるいはそれ以上の高い収率を達成す
ることもできる。 本発明方法はその理解を容易にするため下図に
要約される。 一般式（）においてZ₁で表わされる保護基な
らびに一般式（）および一般式（）において
Z₂で表わされる水素原子以外の保護基としては、
本発明方法において水酸基保護の目的を達成する
限り、任意の保護基を用いてよい。用いうる保護
基の具体例として低級アルキル基たとえばメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基など；炭素数７〜11個のアラルキル基たとえば
ベンジル基、アルキル置換ベンジル基など；ある
いは式

【式】（式中、R¹は低級アルキル基た とえばメチル基、エチル基、プロピル基など；炭
素数６〜10個のアリール基たとえばフエニル基、
トリル基、キシリル基など；炭素数７〜11個のア
ラルキル基たとえばベンジル基、アルキル置換ベ
ンジル基などを表わす。）で示される基などを挙
げることができる。 また一般式（）におけるＲは水素原子または
化合物（）の電解酸化反応系に存在させたアル
コールもしくは脂肪酸に基づくアルコール残基も
しくは脂肪酸残基（前記アルコールもしくは脂肪
酸からOH基を除いた残基）たとえばメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基などの低級アル
キル基、ベンジル基、アルキル置換ベンジル基な
どのアラルキル基など、もしくはアセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基などの低級アシル基な
どを表わす。 化合物（）から化合物（）への電解酸化は
自体公知の方法〔J.Am.Chem.Soc.、103、4606
（1981）〕に従い、メタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノール、ベンジルアルコールなど
のアルコール類もしくは酢酸、プロピオン酸、酪
酸などの脂肪酸中または水を混合した有機溶媒
中、ジフエニルジセレニドの存在下に白金、白金
でメツキしたチタンもしくはニツケル、炭素など
の電極を用いて定電流を流すことにより実施され
る。 有機溶媒としてはアセトニトリル、テトラヒド
ロフラン、アセトンなどの水と混和する溶媒を用
いるのがよく、特にアセトニトリルが好ましい。
有機溶媒と水との混合比率は約100：１〜１：１
の広い範囲にわたつて変化させることができる
が、好ましくは約10：１〜２：１の範囲内であ
る。水を混合した有機溶媒の使用量は臨界的意義
を持たないが、一般に化合物（）に対して約10
〜1000重量倍、好ましくは50〜500重量倍である。
ジフエニルジセレニドの使用量は化合物（）に
対して約0.01〜１当量、好ましくは0.1〜0.5当量
である。本反応に対して悪影響を及ぼさない範囲
内で適当な電解質たとえばアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の塩化物、硫酸塩、リン酸塩、塩
素酸塩、過塩素酸塩あるいは塩化アンモニウム、
硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどを添
加してもよい。テトラエチルアンモニウムブロミ
ド、臭化ナトリウムのごとき適当なブロムイオン
源を少量たとえば化合物（）に対して約0.01〜
0.05当量共存させることは反応を円滑に進行させ
るうえで望ましい。ただしブロムイオン源の量を
増加させるとω−エポキシ体が副生するのでその
量は必要最少限に抑えるのがよい。この電解酸化
によるヒドロキシセレン化−脱セレン化反応にお
ける反応温度は約０〜100℃、好ましくは20〜60
℃であり、電流密度は約１〜100ｍＡ／cm²、好ま
しくは３〜30ｍＡ／cm²、使用電気量は約１〜
10F／モル、好ましくは３〜8F／モルである。反
応終了後、通常一般に用いられる単離方法と精製
方法たとえばカラムクロマトグラフイーあるいは
蒸留などにより化合物（）を単離・精製するこ
とができる。ただし粗製の化合物（）を次工程
の反応に供しても何んら差し支えない。 Ｒが水素原子または脂肪酸残基である化合物
（）から化合物（）への脱離異性化反応は酸
触媒を用いて一挙に行うことができる。酸触媒と
しては三フツ化ホウ素エーテル錯体のごときルイ
ス酸、硫酸、過塩素酸のごとき鉱酸などが使用さ
れる。硫酸は約50〜70重量％水溶液、過塩素酸は
約30〜70重量％水溶液、通常約60重量％水溶液の
形で用いられる。酸触媒の使用量は化合物（）
に対して約１〜20当量、好ましくは２〜10当量で
ある。この反応はテトラヒドロフラン、アセト
ン、アルコールなどの水溶性の有機溶媒を用いて
均一相で行うのが好ましく、有機溶媒の量は化合
物（）に対して約10〜100重量倍、好ましくは
20〜50重量倍である。この反応において反応温度
は約20〜80℃、好ましくは50〜70℃であり反応時
間は用いる反応温度によつても異るが、約10分〜
12時間程度である。反応混合物からの化合物
（）の単離は合成反応において通常用いられる
公知の単離方法によつて容易に実施される。 上記反応において酸触媒として85％リン酸、10
％塩酸などを用いると化合物（）と一般式 （式中、Z₁は前記定義のとおりである。） で示される３，７−ジメチル−５，７−オクタジ
エン−１−オール誘導体（以下、化合物（）と
記す。〕との混合物が得られる。 化合物（）と化合物（）との混合物を脱離
反応混合物から分離後、これに三フツ化ホウ素エ
ーテル錯体、約60重量％の硫酸水溶液または約60
重量％の過塩素酸水溶液などの酸触媒を加え、約
60〜65℃において約30分〜３時間撹拌すると化合
物（）は化合物（）に異性化し実質的に化合
物（）のみを好収率で得ることができる。酸触
媒の使用量は化合物（）１モルあたり約0.1〜
20モルあるいは前工程である脱離反応に供した化
合物（）１モルあたりの割合として約１〜８モ
ルが好適である。脱離反応混合物から化合物
（）を単離し、これに前記の酸触媒を作用させ
て異性化を行うことも可能であるが、これによつ
て特別の利点は生じない。 Ｒがアルコール残基である化合物（）から化
合物（）への単離異性化反応は三フツ化ホウ素
エーテル錯体、リン酸、塩酸、硫酸、過塩素酸の
ごとき酸触媒を用いて行うことができる。酸触媒
の使用量は化合物（）に対して約１〜100当量、
好ましくは２〜50当量である。この反応は塩化メ
チレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素
系溶媒中で行うことが好ましく、溶媒の使用量は
化合物（）に対し約10〜200重量倍、好ましく
は20〜100重量倍である。この反応における反応
温度は約−30℃〜30℃、好ましくは−10℃〜10℃
であるが、通常氷水による冷却温度であり、反応
時間は用いる反応温度にもよるが約１分〜２時間
程度である。この酸触媒による脱離反応により通
常、化合物（）と化合物（）が得られるが、
酸触媒として過塩素酸（約30〜70重量％水溶液、
通常約60重量％水溶液の形で用いられる）を使用
すると化合物（）が選択的に得られるので好ま
しい。勿論化合物（）と化合物（）の混合物
は前記した方法により容易に化合物（）のみに
変換することが可能である。 また化合物（）の電解による脱離反応はテト
ラヒドロフラン、塩化メチレン、ジクロルエタ
ン、酢酸エチルなどの極性非プロトン性溶媒中ア
ルカリ金属過塩素酸塩（たとえば過塩素酸リチウ
ム、過塩素酸ナトリウムなど）の存在下に通電す
ることにより行われる。溶媒の使用量は化合物
（）に対して約10〜1000重量倍の広い範囲にわ
たつて変化させることができる。アルカリ金属過
塩素酸塩は化合物（）１モルあたり約１〜100
モル、好ましくは２〜10モルの割合で使用され
る。電極としては白金、白金でメツキしたチタン
もしくはニツケル、炭素などが使用可能であるが
白金電極がとくに好適である。使用する電流密度
は約１〜50ｍＡ／cm²、好ましくは３〜10ｍＡ／
cm²、使用電気量は約0.01〜0.2F／モル、好ましく
は0.05〜0.1F／モルである。反応温度は約10〜80
℃、好ましくは20〜60℃である。この電解系酸触
媒的な脱離反応により、通常、化合物（）と化
合物（）との混合物が得られる。この混合物は
前記の方法により容易に化合物（）のみに変換
することができる。 本発明方法において出発物質である化合物
（）として光学活性体を用いた場合には、上記
各反応を通じて不斉中心を保持して化合物（）
の光学活性体を簡単にかつ好収率で得ることがで
きる。 本発明方法により製造される化合物（）は
種々のイソプレン系化合物の合成中間体として有
用であり、たとえば前述のごとく脱保護したのち
香気成分として有用な環状エーテルに導くことが
可能である。 また、化合物（）は哺乳動物体内に広く分布
し生体の生命維持のうえで極めて重要な機能を果
たしていることが知られているドリコール類を合
成するための炭素鎖伸長剤の中間体として有用で
ある。すなわち、一般式 （式中、Ｘは離脱性の原子または基を表わし、ｎ
は11〜19の整数である。） で示されるポリプレニル化合物と一般式 （式中、ＹはMgHalまたはリチウム原子を表わ
し、ここでHalはハロゲン原子であり、R²は低級
アルキル基、炭素数７〜11のアラルキル基、炭素
数２〜８個の脂肪族もしくは脂環式エーテル残基
または式−SiR³R⁴R⁵のシリル基を表わし、ここ
でR³、R⁴およびR⁵はそれぞれ低級アルキル基ま
たはアリール基を表わす。） で示される化合物とを縮合させたのち保護基を除
去することによりドリコール類を合成することが
可能であり（EP0054753Al公開明細書参照）、上
記一般式（）で示される化合物は一般式 （式中、R²は前記定義のとおりである。） で示される化合物〔以下、化合物（）と記す。〕
から調製することが簡便であるところ、本発明者
らの研究によれば該化合物（）は一般式 （式中、R²は前記定義のとおりである。） で示されるジエン化合物〔このものは化合物
（）そのものであるかまたは化合物（）中の
保護基Z₁を酸性条件下で容易に除去できるエーテ
ル系またはシリル系の保護基に変換して得られる
化合物であり、以下において化合物（）と記さ
れる。〕をオゾン酸化し、ついで生成オゾニドを
亜鉛、ジメチルスルフイドなどの適当な還元剤で
還元的に分解することにより一般式 （式中、R²は前記定義のとおりである。） で示されるアルデヒド〔以下、アルデヒド（）
と記す。〕を得、これを還元することにより容易
に製造しうることが見い出された。 前記各一般式に関してR²は前記定義のとおり
であるが、さらに詳しくは低級アルキル基たとえ
ばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
ペンチル基など；炭素数７〜11個のアラルキル基
たとえばベンジル基、アルキル置換ベンジル基な
ど；炭素数２〜８個の脂肪族もしくは脂環式エー
テル残基たとえば−CH₂OCH₃、−CH₂OC₂H₅、−
CH₂OC₃H₇、−CH₂OC₄H₉、−CH₂OC₅H₁₁、−
C₂H₄OCH₃、−C₂H₄OC₂H₅、−C₂H₄OC₃H₇、−
C₃H₆OCH₃、−C₃H₆OC₂H₅、−
C₂H₄OC₂H₄OCH₃、−CH₂OC₂H₄OCH₃、

【式】

【式】

【式】など；あるいは式

【式】 のシリル基を表わし、ここでR³、R⁴およびR⁵は
互いに同一または異なり、それぞれ低級アルキル
基たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基などであるかま
たはアリール基たとえばフエニル基、トリル基な
どである。上記シリル基の好適な例としてジメチ
ルｔ−ブチルシリル基、ジフエニルｔ−ブチルシ
リル基などが挙げられる。 化合物（）が

【式】（ただしR¹は前 記定義のとおりである。）のものである場合、該
エステルを公知の加水分解反応条件に準じてたと
えば水の存在あるいは不存在下にメチルアルコー
ル、エチルアルコールなどのアルコール系溶媒
中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物を用いて室温あるいは昇温下
に加水分解するかあるいは別法としてジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒中水素化リチウムアルミニウムなどの適当な還
元剤を用いて該エステルから還元的に

【式】 基を除去することにより３，７−ジメチル−４，
６−オクタジエン−１−オール〔以下、アルコー
ル（）と記す。〕を得、該アルコール（）の
水酸基を前記R²に相当する基によつて再保護す
ることによりジエン化合物（）に導くことがで
きる。たとえばテトラヒドロピラニル基を導入す
る場合には、アルコール（）を約10〜100重量
倍の塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン
化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランなどのエーテル系溶媒またはヘキサ
ン、ベンゼンなどの炭化水素系溶媒に溶かし、ア
ルコール（）に対し約1.0〜10当量、好ましく
は1.0〜3.0当量のジヒドロピランを加えたのち触
媒量の酸たとえばアルコール（）に対して約
0.001〜0.1当量のｐ−トルエンスルホン酸を加
え、約０〜30℃、簡便には室温で、約10分〜20時
間撹拌し、ついで大量のアルカリ水溶液に注ぎ、
通常一般の分離方法たとえば抽出、蒸留などによ
り目的とする生成物を分離取得することができ
る。また、シリル系保護基を導入する場合には、
アルコール（）を約10〜100重量倍の塩化メチ
レンに溶かし、アルコール（）に対し約1.0〜
5.0当量のトリエチルアミンおよび約0.01〜0.1当
量の４−ジメチルアミノピリジンを加えてから対
応するシリル化剤たとえばｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリド、ｔ−ブチルジフエニルシリルクロ
リドなどをアルコール（）に対して約1.0〜2.0
当量加え、約０〜30℃好適には室温で約10〜40時
間撹拌後、通常用いられている単離、精製方法を
適用して目的とする生成物を単離、精製すること
ができる。 ジエン化合物（）のオゾン酸化およびそれに
続くオゾニドの還元的分解反応は公知の反応条件
（たとえば新実験化学講座15 酸化と還元−２、
第563〜630頁参照）で実施可能であるが、オゾン
酸化は特に溶媒として塩化メチレンまたはジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル系溶媒をジエン化合
物（）に対して約10〜200重量倍使用し、その
溶液中にオゾン発生装置により導いたオゾンを通
じて行うのが簡便である。オゾン酸化における反
応温度は約−78℃〜０℃、とくに−70℃近辺の低
温が好ましい。溶液が過剰のオゾンにより青く着
色してきたらオゾンの供給をやめ、大過剰のジメ
チルスルフイドを加えるか、減圧下に溶媒を留去
したのち残渣を酢酸単独または酢酸と水または／
およびアルコールの混合溶媒に溶解し激しく撹拌
しながら大過剰の亜鉛末を加えることによりオゾ
ニドを還元的に分解する。反応混合物からのアル
デヒド（）の単離、精製は公知の方法に準じて
行うことができる。 アルデヒド（）の還元は温和な還元剤たとえ
ば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素
錯化合物あるいはジボランもしくはアルキル置換
ボランなどのボラン化合物を用いることにより容
易に実施することができるが、特に水素化ホウ素
ナトリウムの使用が簡便である。アルデヒド
（）を約10〜100重量倍のエタノールに溶かし、
０℃〜室温の条件下、アルデヒド（）に対し約
0.25〜10当量、好ましくは0.5〜５当量の水素化
ホウ素ナトリウムを少しずつ加え、約１分〜１時
間撹拌後、塩化アンモニウム水溶液を少しずつ気
泡が発生しなくなるまで加えて過剰の還元剤を分
解し、通常一般に用いられている分離方法を適用
して目的とする化合物（）を得ることができ
る。 本発明方法において化合物（）として一般式 （式中、Z₂は前記定義のとおりである。） で示される（Ｓ）−シトロネロール誘導体を用い
ることにより合成される一般式 （式中、Z₁は前記定義のとおりである。） で示される（Ｓ）−３，７−ジメチル−４，６−
オクタジエン−１−オール誘導体は本発明者らが
見出した上記方法により不斉中心を保持して簡単
に一般式 （式中、R²は前記定義のとおりである。） で示される光学活性化合物に導くことができる。 従来、一般式（ａ）で示される化合物の対掌
体である一般式 （式中、R²は前記定義のとおりである。） で示される化合物は光学活性なビタミンＥなどの
合成原料として公知（特開昭52−136102号公報参
照）であるが、光学活性点の導入に微生物を利用
して式

【式】または

【式】 で示される光学活性なラクトンを得、これより誘
導されているので、この方法で一般式（ａ）の
化合物を合成することは困難である。また、α−
メチル−γ−ブチロラクトンを光学活性アミンと
反応させて得られるアミドのジアステレオマーを
高速液体クロマトグラフイーにより分取後酸処理
してラクトン（XI）とその対掌体である式 で示されるラクトンに分離する方法〔Angew.
Chem.Int.Ed.Engl.、18、63（1979）参照〕が知ら
れており、この方法で得られる式（）のラク
トンを一般式（ａ）で示されるアルコールに導
くことは可能であるが、アミド−ジアステレオマ
ーの分離工程を要するため大量合成に適用するこ
とは困難である。 以上の説明から明らかなように、本発明はＳ−
配置であることが知られている天然型のドリコー
ルを有利に合成することを可能ならしめるもので
あり、工業的に極めて有意義な発明である。 以下、本発明を実施例により説明するが、本発
明は実施例によつて制限を受けるものではない。
実施例中のIR分析は液膜で測定し、 ¹H−NMR
分析はTMS（テトラメチルシラン）を内部標準と
して測定した。 実施例 １ ８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，
４−オクタジエンの合成 30mlの枝付試験管にシトロネロールベンジルエ
ーテル100mg（0.406ｍmol）、ジフエニルジセレ
ニド63mg（0.203ｍmol）および臭化テトラエチ
ルアンモニウム３mg（0.014ｍmol）を秤り取り、
アセトニトリル８mlと水２mlからなる混合溶媒に
溶かしたのち、白金電極（電極板：２×1.5cm²）
を取り付け室温下に30ｍＡの定電流を２時間45分
（7.6F／mol）通電した。飽和重曹水１mlを加え
よく撹拌したのち反応溶液を減圧下に濃縮し、残
留物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合し
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄したのち無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し
黄色油状物150mgを得、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、無色液体99.6mg
（93.6％収率）を得た。このものは下記分析結果
により８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−
３−オクテン−２−オールであることが確認され
た。 IR：3380、3080、3060、3030、2965、2920、
2860、1455、1370、1100、740、700cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CCl4 0.85（3H、ｄ、Ｊ＝５Hz、
CHCＨ ₃）、 1.22（6H、ｓ、Ｃ（ＣＨ ₃）₂）、 2.30（6H、ｍ、

【式】ＯＨ）、 3.40（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−ＣＨ ₂O−）、 4.40（2H、ｓ、−ＣＨ ₂Ph）、 5.50（2H、ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−）、 7.20（5H、ｓ、−C₆ Ｈ ₅） ついで上記液体40mg（0.153ｍmol）をテトラ
ヒドロフラン1.3mlに溶かし激しく撹拌しながら
60％過塩素酸0.13ml（1.20ｍmol）を滴下し、反
応温度を60〜65℃に保ちつつ１時間撹拌を続け
た。水３mlを加えたのちエーテル／ヘキサン＝
５／１の混合溶媒で３回抽出し、合した有機層を
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄したのち無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し
黄色油状物49mgを得、シリカゲルカラムクロマト
グラフイーにより精製し無色液体31.8mg（85.2％
収率）を得た。このものはGLC分析（５％SE−
30、６ｍ×４mm in diameter、170℃により
4E：4Z＝89：11の混合物からなる８−ベンジル
オキシ−２，６−ジメチル−２，４−オクタジエ
ンであることがわかつた。IR分析、 ¹H−NMR
分析の結果を下記に示す。 IR：3080、3060、3030、2960、2920、2860、
1660、1445、1370、1100、740、700cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CCl4 1.00（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
CHCＨ ₃）、 1.16〜1.20（2H、ｍ、−ＣＨ ₂−）、 1.70（6H、ｓ、Ｃ（ＣＨ ₃）₂）、 2.35（1H、ｍ、

【式】）、 3.38（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−ＣＨ ₂−CCH₂Ph）、 4.38（2H、ｓ、OCＨ ₂Ph）、 4.70〜6.35（3H、ｍ、Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−）、 7.20（5H、ｓ、−C₆ Ｈ ₅） ８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−３−
オクテン−２−オール16mg（0.061ｍmol）をテ
トラヒドロフラン0.5mlに溶かし激しく撹拌しな
がら60％硫酸水溶液0.05mlを加え60〜65℃の温度
条件下2.5時間反応させ、上記脱水反応と同様の
後処理を行い８−ベンジルオキシ−２，６−ジメ
チル−２，４−オクタジエン12mg（80％収率）を
得た。 ８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−３−
オクテン−２−オール16mg（0.061ｍmol）をテ
トラヒドロフラン0.5mlに溶かし、三フツ化ホウ
素エーテル錯体25μを加え60〜65℃の温度条件
下１時間反応させ、後処理後８−ベンジルオキシ
−２，６−ジメチル−２，４−オクタジエン11.5
mg（77％収率）を得た。 実施例 ２ ８−メトキシ−２，６−ジメチル−２，４−オ
クタジエンの合成 実施例１で用いたシトロネロールベンジルエー
テルの代わりにシトロネロールメチルエーテル69
mg（0.406ｍmol）を用いるほかは実施例１と同
様の方法で８−メトキシ−２，６−ジメチル−
２，４−オクタジエン48mg（70％収率）を得た。
このものの分析結果を下記に示す。 IR：3020、2960、2920、2860、1660、1445、
1370、1100、740cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CCl4 0.99（3H、ｄ、CH−ＣＨ ₃）、 1.18（2H、ｍ、

【式】）、 1.70（6H、ｓ、Ｃ（ＣＨ ₃）₂）、 2.35（1H、ｍ、

【式】）、3.31（3H、ｓ、 OCＨ ₃）、3.38（2H、ｔ、−ＣＨ ₂−OCH₃）、 4.7〜6.4（3H、ｍ、

【式】） 実施例 ３ ８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，
４−オクタジエンの別途合成 実施例１と同様にして合成した８−ベンジルオ
キシ−２，６−ジメチル−３−オクテン−２−オ
ール61.4mg（0.234ｍmol）と過塩素酸リチウム
124.5mg（1.17ｍmol）を30mlの枝付試験管に秤り
取りテトラヒドロフラン８mlに溶かしたのち白金
電極（電極板：２×1.5cm²）を取り付け、60℃に
保ちつつ10ｍＡの定電流を３分間（0.08F／mol）
通電し電源を切つた後２分間かきまぜた。飽和重
曹水１mlを加えたのち減圧下に溶媒を留去し、残
留物を酢酸エチルで３回抽出し、合した有機層を
飽和食塩水で２回洗浄したのち無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し得られた黄色
液状物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
より精製し無色液状物55.9mg（97.8％収率）を得
た。このものはIR分析、 ¹H−NMR分析、GLC
分析（５％SE−30、６ｍ×４mm in diameter、
170℃）の結果、８−ベンジルオキシ−２，６−
ジメチル−２，４−オクタジエンと８−ベンジル
オキシ−２，６−ジメチル−１，３−オクタジエ
ンの混合物（２：３の比率）であることが確認さ
れた。この混合物を実施例１と同様の方法でテト
ラヒドロフラン中60％過塩素酸で処理したのち得
られた生成物を精製すると８−ベンジルオキシ−
２，６−ジメチル−２，４−オクタジエンのみが
84％の比率で得られ、IR分析、 ¹H−NMR分析
の結果は実施例１で得たものとほぼ同一であつ
た。 実施例 ４ ８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，
４−オクタジエンの別途合成 30mlの枝付試験管にシトロネロール50mg（0.32
ｍmol）、ジフエニルジセレニド50mg（0.16ｍ
mol）および臭化テトラエチルアンモニウム10mg
（0.048ｍmol）を秤り取りメタノール８mlに溶か
した。白金電極（電極板：２×1.5cm²）を取り付
け30ｍＡの定電流で２時間17分（8.0F／mol）通
電した。反応溶液を減圧下濃縮し残留物を酢酸エ
チルで抽出後、有機層を合し２回水洗したのち無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し黄色液状物131mgを得、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにより精製し無色液体52.8mg（89
％）を得た。このものは下記分析結果により７−
メトキシ−３，７−ジメチル−５−オクテノール
であることが確認された。 IR：3380、2980、2928、1460、1375、1360、
1252、1165、1140、1070、1058、970、840、
740cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CDCl3 0.94（3H、ｄ、Ｊ＝6.1Hz、
CHCＨ ₃）、1.27（6H、ｓ、Ｃ（ＣＨ ₃）₂）、1.47
（1H、br、ＯＨ）、1.20〜2.24（5H、ｍ、

【式】）、3.15（3H、ｓ、OCＨ ₃）、 3.68（2H、ｔ、Ｊ＝6.5Hz、−ＣＨ ₂−OH）、5.24
〜5.72（2H、ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−） 次いで50％水素化ナトリウム27mg（0.56ｍ
mol）に無水テトラヒドロフラン２mlを加えて調
製した懸濁液に室温下撹拌しつつ上述の７−メト
キシ−３，７−ジメチル−６−オクテノール52.8
mg（0.28ｍmol）を無水テトラヒドロフラン１ml
に溶かした溶液を徐々に加えてから50℃で５時間
加熱した。室温に冷却したのち臭化ベンジル60mg
（0.35ｍmol）を加え、50℃で１時間撹拌した。
空冷後、少しずつ水に注ぎ過剰の水素化ナトリウ
ムを分解したのちエーテルで３回抽出した。有機
層を合し、飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し得られ
た黄色液状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製し70mg（90％収率）の無色液体を得
た。このものは下記分析結果により２−メトキシ
−８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−３−
オクテンであることが確認された。 IR：3080、3060、3030、2960、2920、2860、
1445、1360、1120、970、740、700cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CDCl3 0.90（3H、ｄ、CH−ＣＨ
_３）、 1.27（6H、ｓ、Ｃ（ＣＨ ₃）₂）、1.20〜2.24（5H、
ｍ、

【式】）、3.15（3H、ｓ、 OCＨ ₃）、3.40（2H、ｔ、−ＣＨ ₂−Ｏ）、 4.39（2H、ｓ、−ＣＨ ₂Ph）、5.24〜5.72（2H、
ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−）、7.20（5H、ｓ、−C₆ Ｈ ₅） 次いで上記液体55mg（0.20ｍmol）を無水塩化
メチレン２mlに溶解し氷水冷却下に三フツ化ホウ
素エーテル錯体を注射器を利用して50μ加えた
のち５分間撹拌した。反応液を水に注いだのちエ
ーテルで３回抽出し、合した有機層を飽和重曹
水、飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し得られた
黄色液状物を実施例１と同様の方法で60％過塩素
酸で処理したのち得られた生成物を精製し40mgの
８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，４
−オクタジエンのみを得た。 実施例 ５ ８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，
４−オクタジエンの別途合成 実施例３と同様の方法で合成した２−メトキシ
−８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−３−
オクテン55mg（0.20ｍmol）を塩化メチレン５ml
に溶かし過塩素酸リチウム29mg（0.27ｍmol）と
過塩素酸テトラエチルアンモニウム29mg（0.12ｍ
mol）を加え、20ｍＡの定電流を室温で５分間通
電したのち実施例２と同様の後処理を行ない得ら
れたジエン混合物を実施例１と同様の過塩素酸に
よる異性化反応に付し精製後42mgの８−ベンジル
オキシ−２，６−ジメチル−２，４−オクタジエ
ンを得た。 実施例 ６ ８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，
４−オクタジエンの別途合成 30mlの枝付試験管にシトロネロールベンジルエ
ーテル100mg（0.406ｍmol）、ジフエニルジセレ
ニド63mg（0.203ｍmol）および臭化テトラエチ
ルアンモニウム13mg（0.061ｍmol）を秤り取り、
よく精製後蒸留した酢酸10mlにとかした。白金電
極を取り付け30ｍＡの定電流を２時間23分通電し
た。反応溶液を減圧下に濃縮し残留物を酢酸エチ
ルで抽出後、有機層を合し１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液で洗浄後２回水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し黄色液状物
を得、これをシリカゲルクロマトグラフイーによ
り精製し無色液体108mg（87.5％収率）を得た。
このものは下記分析結果により８−ベンジルオキ
シ−２，６−ジメチル−３−オクテン−２−オー
ルのアセテートであることが確認された。 IR：3020、2970、2930、2820、1740、1455、
1365、1225、1160、1135、1065、970、840、
740、700cmcm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CDCl3 0.90（3H、ｄ、CHCＨ ₃）、 1.25（6H、ｓ、Ｃ（ＣＨ ₃）₂）、 1.98（3H、ｓ、

【式】）、 1.20〜2.24（5H、ｍ、

【式】）、 3.39（2H、ｔ、−ＣＨ ₂−Ｏ）、 4.40（2H、ｓ、−ＣＨ ₂−Ph）、 5.24〜5.74（2H、ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−）、 7.20（5H、ｓ、−C₆ Ｈ ₅） 次いで上記液体61mg（0.20ｍmol）をテトラヒ
ドロフラン2.0mlに溶かし激しく撹拌しながら60
％過塩素酸0.17ml（1.6ｍmol）を滴下し反応温度
を60〜65℃に保ちつつ３時間撹拌を続けたのち実
施例１と同様の後処理をして39mg（80％収率）の
８−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，４
−オクタジエンを得た。 実施例 ７ ７−メトキシ−３，７−ジメチル−５−オクテ
ノールの別途合成 30mlの枝付試験管にシトロネリルアセテート
190.4mg（0.96ｍmol）、ジフエニルジセレニド30
mg（0.096ｍmol）、無水硫酸マグネシウム360mg
（2.99ｍmol）および過塩素酸テトラエチルアン
モニウム10mg（0.04ｍmol）を秤り取り、蒸留精
製したメタノール７mlによく溶かし白金電極（電
極板：２×1.5cm²）を取り付け10ｍＡの定電流で
14時間19分（5.6F／mol）通電した。反応液を減
圧下で濃縮し、残留物に約２mlの水を加えてから
酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合し、飽和
食塩水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去し淡黄色油状物234mgを
得、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝30／１を展開液として使用）
により精製し無色液体179.4mg（82％収率）を得
た。このものは下記分析結果により７−メトキシ
−３，７−ジメチル−５−オクテニルアセテート
であることが確認された。 IR：3020、2970、2930、2820、1740、1455、
1360、1225、1160、1135、1065、970、840、
740cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CDCl3 0.92（3H、ｄ、Ｊ＝7.2Hz、
CHCＨ ₃）、1.25（6H、ｓ、Ｃ（ＣＨ ₃）₂）、1.35〜
1.80（5H、ｍ、

【式】）、2.04 （3H、ｓ、

【式】）、3.15（3H、ｓ、OCＨ ₃ ）、4.10（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−ＣＨ ₂−OAc）、
5.48〜5.56（2H、ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−） 次いで上記液体68mg（0.30ｍmol）を無水ジエ
チルエーテル２mlに溶解し、与め水素化リチウム
アルミニウム12mg（0.32ｍmol）を10mlの無水ジ
エチルエーテルに懸濁させておいた溶液に適下後
室温で５時間撹拌した。１規定塩酸水と氷との混
合物に反応液を注ぎよく撹拌したのち、エーテル
で３回抽出した。有機層を合し、水洗、飽和重曹
水洗、食塩水洗ののち、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去し得られた液状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製し
50mg（90％収率）の実施例４で合成したのと同じ
７−メトキシ−３，７−ジメチル−５−オクテノ
ールを得た。 参考例 １ ４−ベンジルオキシ−２−メチルブタナールの
合成 20mlの三つ口フラスコに実施例１で合成した８
−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−２，４−
オクタジエン50mg（0.205ｍmol）を秤り取り、
塩化メチレン4.5mlに溶かしたのち−70℃に冷却
し撹拌しながらオゾン発生装置より導いたオゾン
を約１時間通じた。反応器を窒素で置換したのち
反応液をナス型フラスコに移し減圧下に溶媒を留
去したのち、３mlの酢酸−水−エタノール（体積
比0.3：１：10）の混合溶液を加えて均一溶液と
した。室温下で激しく撹拌しながら亜鉛末50mgを
加え１時間撹拌を継続した。減圧下に溶媒を留去
し、水を加えたのちエーテル／酢酸エチル＝４／
１の混合溶媒で３回抽出した。有機層を合し、飽
和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し黄
色油状物45mgを得、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーにより精製し無色液体29.8mg（75.7％収
率）を得た。このものは下記分析結果により４−
ベンジルオキシ−２−メチルブタナールであるこ
とが確認された。 IR：3080、3060、3030、2960、2930、2860、
2710、1730、1455、1370、1105、740、700cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CCl4 1.05（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
CHCＨ ₃）、 1.40〜2.60（3H、ｍ、

【式】）、 3.40（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−ＣＨ ₂OCH₂Ph）、 4.40（2H、ｓ、ＣＨ ₂Ph）、 7.20（5H、ｓ、C₆ Ｈ ₅）、9.45（1H、ｓ、−ＣＨ
Ｏ） 参考例 ２ ４−ベンジルオキシ−２−メチルブタノールの
合成 参考例１と同様の方法で合成した４−ベンジル
オキシ−２−メチルブタナール80mg（0.416ｍ
mol）を無水エタノール0.5mlに溶かした溶液を、
与め20mlの反応容器中で水素化ホウ素ナトリウム
15.7mg（0.416ｍmol）を無水エタノール１mlに溶
かして調製した溶液に氷冷下徐々に加えたのち室
温で35分間撹拌した。反応終了後氷冷下に塩化ア
ンモニウム水溶液を少しずつ気泡が発生しなくな
るまで加えたのち減圧下に溶媒を留去し、残留物
に水を加えてからヘキサン／酢酸エチル＝１／１
の混合溶媒で３回抽出した。有機層を合してから
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーにより精製し無色の液体73mg（90％収
率）を得た。このものは下記分析結果により４−
ベンジルオキシ−２−メチルブタノールであるこ
とが確認された。 IR：3380、3060、3030、2960、2930、2860、
1455、1370、1100、740、700cm^{-1 1}H−NMR：δ^ppm _CDCl3 0.90（3H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz、
CH−ＣＨ ₃）、 1.40〜2.00（3H、ｍ、

【式】）、 2.60（1H、br、ｓ、ＯＨ）、3.30〜3.70（4H、
ｍ、−ＣＨ ₂OH、−ＣＨ ₂OCH₂Ph）、 4.56（2H、ｓ、−ＣＨ ₂Ph）、 7.40（5H、ｓ、−C₆ Ｈ ₅） 参考例 ３ （Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−メチルブタ
ノールの合成 実施例１で用いたシトロネロールベンジルエー
テルの代わりに光学活性な（Ｓ）−シトロネロー
ル（94％ee）より調製した（Ｓ）−シトロネロー
ルベンジルエーテルを使用して実施例１の反応を
行い、得られたジエン化合物を参考例１と同様に
してオゾン分解後、参考例２と同様にして還元を
行い（Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−メチルブ
タノールを合成した。IR分析、 ¹H−NMR分析
の結果は参考例２で得たものとよく一致し比旋光
度は〔α〕¹⁸ _D＋9.28゜（Ｃ＝6.02、EtOH）を示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Z₂は水素原子または保護基を表わす。） で示されるシトロネロールまたはシトロネロール
   誘導体を水、アルコールまたは脂肪酸の存在下に
   電解酸化して一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルコール残基または脂
   肪酸残基を表わし、Z₂は前記定義のとおりであ
   る。） で示されるアリル型アルコールまたはその誘導体
   とし、Z₂が水素原子を表わす場合には該ヒドロキ
   シ基を保護したのち、酸触媒を作用させるかまた
   は電解によりROH（式中、Ｒは前記定義のとおり
   である。）を離脱させ、必要に応じ異性化するこ
   とを特徴とする一般式 （式中、Z₁は保護基を表わす。） で示される３，７−ジメチル−４，６−オクタジ
   エン−１−オール誘導体の製造方法。