JPH0155267B2 - - Google Patents
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- JPH0155267B2 JPH0155267B2 JP56186691A JP18669181A JPH0155267B2 JP H0155267 B2 JPH0155267 B2 JP H0155267B2 JP 56186691 A JP56186691 A JP 56186691A JP 18669181 A JP18669181 A JP 18669181A JP H0155267 B2 JPH0155267 B2 JP H0155267B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本明は一般式（）
（式中ｎは1.2.3のいずれかの整数を意味する）
で示される新規なＮ−（ヒドロキシベンジルアミ
ノメチル）シクロヘキサンカルボン酸又はその塩
又はそのエステル並びにそれらの化合物の製造法
に係る。
ノメチル）シクロヘキサンカルボン酸又はその塩
又はそのエステル並びにそれらの化合物の製造法
に係る。
前記一般式（）で示される本発明の化合物は
文献未載であり、白血球遊走抑制作用、抗炎症作
用、抗リウマチ作用、抗アレルギー作用等の薬理
作用を有し、医薬品又はその中間体として産業上
有用な物質である。
文献未載であり、白血球遊走抑制作用、抗炎症作
用、抗リウマチ作用、抗アレルギー作用等の薬理
作用を有し、医薬品又はその中間体として産業上
有用な物質である。
前記一般式（）について説明すると、OH基
の位置に関しては芳香族環の２，３，４，５及び
６位が存在し、また、ｎ＝１、２又は３であるこ
とから、OH基の位置及び数の異なる種々の化合
物が存在する。更に、シクロヘキサン環に関して
はシス体及びトランス体が含まれる。
の位置に関しては芳香族環の２，３，４，５及び
６位が存在し、また、ｎ＝１、２又は３であるこ
とから、OH基の位置及び数の異なる種々の化合
物が存在する。更に、シクロヘキサン環に関して
はシス体及びトランス体が含まれる。
本発明に係る化合物としては、例えば、下記化
合物を例示し得る。
合物を例示し得る。
４−〔Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸 ４−〔Ｎ−（3′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸 ４−〔Ｎ−（4′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸 ４−〔Ｎ−（2′，3′−ジヒドロキシベンジル）
アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン
酸 ４−〔Ｎ−（2′，4′−ジヒドロキシベンジル）
アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン
酸 ４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジル）
アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン
酸 ４−〔Ｎ−（2′，3′，4′−トリヒドロキシベン
ジル）アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カ
ルボン酸 本発明に係る化合物は前記カルボン酸のエステ
ル化物であつてもよい。例えば薬剤上許容される
エステルは、非毒性であるカルボン酸の低級アル
キルエステルである。低級アルキル基としては炭
素数１〜３の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−又はイソプロピル基を
例示し得る。
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸 ４−〔Ｎ−（3′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸 ４−〔Ｎ−（4′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸 ４−〔Ｎ−（2′，3′−ジヒドロキシベンジル）
アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン
酸 ４−〔Ｎ−（2′，4′−ジヒドロキシベンジル）
アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン
酸 ４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジル）
アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン
酸 ４−〔Ｎ−（2′，3′，4′−トリヒドロキシベン
ジル）アミノメチル〕シクロヘキサン−１−カ
ルボン酸 本発明に係る化合物は前記カルボン酸のエステ
ル化物であつてもよい。例えば薬剤上許容される
エステルは、非毒性であるカルボン酸の低級アル
キルエステルである。低級アルキル基としては炭
素数１〜３の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−又はイソプロピル基を
例示し得る。
本発明の化合物は、前記カルボン酸の塩の形態
にあつてもよい。例えば薬剤上許容される塩は、
非毒性であるカルボン酸の適当な無機又は有機塩
である。前記薬剤上許容される塩を生成するため
に使用し得る塩基としては、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金
属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重
炭酸塩、或いはアンモニア、第１アミン、第２ア
ミン、第３アミン類等を例示し得る。
にあつてもよい。例えば薬剤上許容される塩は、
非毒性であるカルボン酸の適当な無機又は有機塩
である。前記薬剤上許容される塩を生成するため
に使用し得る塩基としては、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金
属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重
炭酸塩、或いはアンモニア、第１アミン、第２ア
ミン、第３アミン類等を例示し得る。
本発明の化合物（）は、例えば下の反応式で
示す如く、一般式（）のヒドロキシベンツアル
デヒド誘導体と、式（）の４−アミノメチルシ
クロヘキサン−１−カルボン酸の等モルをメタノ
ール、エタノール、ベンゼン、トルエン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等の反応に関与しない
不活性溶媒中で室温もしくは加熱下に反応させ、
Ｎ−（ヒドロキシベンジリデン）アミノメチルシ
クロヘキサンカルボン酸誘導体（）とし、更に
（）を還元して合成することが望ましい。
示す如く、一般式（）のヒドロキシベンツアル
デヒド誘導体と、式（）の４−アミノメチルシ
クロヘキサン−１−カルボン酸の等モルをメタノ
ール、エタノール、ベンゼン、トルエン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等の反応に関与しない
不活性溶媒中で室温もしくは加熱下に反応させ、
Ｎ−（ヒドロキシベンジリデン）アミノメチルシ
クロヘキサンカルボン酸誘導体（）とし、更に
（）を還元して合成することが望ましい。
（式中ｎは前記と同じ意味を有する）
目的物（）の単離、精製は抽出、再結晶等の
通常の操作によつて実施し得る。
通常の操作によつて実施し得る。
化合物（）の還元反応は一般の還元反応を使
用し得るがメタノール、エタノール等のアルコー
ル類、又は酢酸中で、水素化ホウ素ナトリウム
（NaBH4）、ジメチルアミノボロンハイドライド
（（CH3）2NHBH3）等のアミノボロン化合物を用
いて行うことが望ましい。
用し得るがメタノール、エタノール等のアルコー
ル類、又は酢酸中で、水素化ホウ素ナトリウム
（NaBH4）、ジメチルアミノボロンハイドライド
（（CH3）2NHBH3）等のアミノボロン化合物を用
いて行うことが望ましい。
本発明に係る塩は前記塩基を用いて中和する公
知の方法で合成し得る。例えば、ナトリウム塩は
上記反応により生成した該当するＮ−（ヒドロキ
シベンジル）アミノメチルシクロヘキサン−１−
カルボン酸を不活性ガス雰囲気下に水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和することにより合成し得る。こ
の際、反応温度は100℃以下、通常は０℃〜50℃
である。
知の方法で合成し得る。例えば、ナトリウム塩は
上記反応により生成した該当するＮ−（ヒドロキ
シベンジル）アミノメチルシクロヘキサン−１−
カルボン酸を不活性ガス雰囲気下に水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和することにより合成し得る。こ
の際、反応温度は100℃以下、通常は０℃〜50℃
である。
本発明のエステルは前記化合物（）としてそ
のエステル化物を用いるか、或いは、化合物
（）を通常のエステル化反応等の方法で製造し
得る。
のエステル化物を用いるか、或いは、化合物
（）を通常のエステル化反応等の方法で製造し
得る。
前記化合物（）或いは化合物（）のエステ
ルはカルボン酸のエステル化反応に用いられる通
常の方法で合成し得る。例えば、エチルエステル
はチオニルクロライドのエタノール溶液に化合物
（）或いは化合物（）を加えて、50〜60℃に
１〜６時間加温することにより合成し得る。
ルはカルボン酸のエステル化反応に用いられる通
常の方法で合成し得る。例えば、エチルエステル
はチオニルクロライドのエタノール溶液に化合物
（）或いは化合物（）を加えて、50〜60℃に
１〜６時間加温することにより合成し得る。
以下、実施例により具体的に説明する。
実施例 １
２−ヒドロキシベンツアルデヒドとトランス−
４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン
酸の縮合反応により得られたトランス−４−〔Ｎ
−（2′−ヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕
シクロヘキサン−１−カルボン酸8g（30.6mモル）
を酢酸100mlに溶解して、これに水素化ホウ素ナ
トリウムのイソプロピルアミン溶液（0.829mg／
25ml）を室温、撹拌下に滴下して加え、更に２時
間室温で反応させた。反応後反応液から60℃減圧
下に溶媒を除去し、残渣に蒸留水400mlを加え溶
解し、塩化ナトリウムを加え塩析して無色粉末状
結晶を析出させ過、真空乾燥して、4.98gの化
合物を得た。収率は60.9％であつた。この化合物
は233〜234℃の分解点を示した。又、この物質の
元素分析値は下記の通りであつた。
４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン
酸の縮合反応により得られたトランス−４−〔Ｎ
−（2′−ヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕
シクロヘキサン−１−カルボン酸8g（30.6mモル）
を酢酸100mlに溶解して、これに水素化ホウ素ナ
トリウムのイソプロピルアミン溶液（0.829mg／
25ml）を室温、撹拌下に滴下して加え、更に２時
間室温で反応させた。反応後反応液から60℃減圧
下に溶媒を除去し、残渣に蒸留水400mlを加え溶
解し、塩化ナトリウムを加え塩析して無色粉末状
結晶を析出させ過、真空乾燥して、4.98gの化
合物を得た。収率は60.9％であつた。この化合物
は233〜234℃の分解点を示した。又、この物質の
元素分析値は下記の通りであつた。
元素分析値 C15H21NO3
理論値（％） Ｃ：68.42、Ｈ：8.04、Ｎ：5.32
実測値（％） Ｃ：68.15、Ｈ：8.10、Ｎ：5.30
又この物質の赤外線吸収スペクトルを第１図に
示した。以上の分析結果からこの化合物はトラン
ス−４−〔Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸である
ことが確認された。
示した。以上の分析結果からこの化合物はトラン
ス−４−〔Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸である
ことが確認された。
実施例 ２
３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒドとトラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カ
ルボン酸の縮合反応で得られたトランス−４−
〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデン）アミ
ノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸5.0g
（18.0mモル）をメタノール50mlに加え、室温撹
拌下に水素化ホウ素ナトリウム0.963g（25.4mモ
ル）を添加し、更にメタノール30mlを加え10分間
室温で反応させた。反応後極微量の不溶分を別
し、塩酸で中和後溶媒を減圧下に除去して粗生成
物4.03gを得た。この粗生成物に蒸留水８mlと濃
塩酸21mlを加え、60〜65℃で加熱溶解して、０〜
５℃に静置して無色プリズム状結晶を得、過乾
燥してトランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ヒドロキシ
ベンジル）アミノメチル〕シクロヘキサン−１−
カルボン酸の塩酸塩3.20gを得た。この塩酸塩を
イオン交換樹脂（アンバーライトIR−45）カラ
ムを用いて、脱塩酸を行い2.43gの結晶を得た。
この物質は209〜212℃の分解点を示した。この物
質の元素分析値及び核磁気共鳴スペクトル、質量
スペクトルの分析値は次の通りであつた。又赤外
線の吸収スペクトルを第２図に示した。
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カ
ルボン酸の縮合反応で得られたトランス−４−
〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジリデン）アミ
ノメチル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸5.0g
（18.0mモル）をメタノール50mlに加え、室温撹
拌下に水素化ホウ素ナトリウム0.963g（25.4mモ
ル）を添加し、更にメタノール30mlを加え10分間
室温で反応させた。反応後極微量の不溶分を別
し、塩酸で中和後溶媒を減圧下に除去して粗生成
物4.03gを得た。この粗生成物に蒸留水８mlと濃
塩酸21mlを加え、60〜65℃で加熱溶解して、０〜
５℃に静置して無色プリズム状結晶を得、過乾
燥してトランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ヒドロキシ
ベンジル）アミノメチル〕シクロヘキサン−１−
カルボン酸の塩酸塩3.20gを得た。この塩酸塩を
イオン交換樹脂（アンバーライトIR−45）カラ
ムを用いて、脱塩酸を行い2.43gの結晶を得た。
この物質は209〜212℃の分解点を示した。この物
質の元素分析値及び核磁気共鳴スペクトル、質量
スペクトルの分析値は次の通りであつた。又赤外
線の吸収スペクトルを第２図に示した。
元素分析値 C15H23NO5
理論値（％）Ｃ：60.59、Ｈ：7.80、Ｎ：4.71、
Ｏ：26.91
分析値（％）Ｃ：60.4 、Ｈ：7.8 、Ｎ：4.9、
Ｏ：26.9
核磁気共鳴スペクトル（NMR、ジメチルスル
ホキサイド溶液） δ＝0.79〜1.91（9H、ｍ）、1.96〜2.16（1H）
2.45〜2.53（1H）、3.61（2H、ｓ）、6.62
（2H、ｓ）、6.74（1H、ｓ） 質量スペクトル M+＝279 以上の結果並びに示差熱天秤の測定から、この
物質は１分子の結晶水をもつトランス−４−〔Ｎ
−（3′，4′−ジヒドロキシベンジル）アミノメチ
ル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸であること
が確認された。
ホキサイド溶液） δ＝0.79〜1.91（9H、ｍ）、1.96〜2.16（1H）
2.45〜2.53（1H）、3.61（2H、ｓ）、6.62
（2H、ｓ）、6.74（1H、ｓ） 質量スペクトル M+＝279 以上の結果並びに示差熱天秤の測定から、この
物質は１分子の結晶水をもつトランス−４−〔Ｎ
−（3′，4′−ジヒドロキシベンジル）アミノメチ
ル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸であること
が確認された。
実施例 ３
実施例１で得たトランス−４−［Ｎ−（2′−ヒド
ロキシベンジル）アミノメチル］シクロヘキサン
−１−カルボン酸2gを、塩化水素1gを含有する
エタノール100mlに溶解し、２時間還流して反応
させた。反応後反応液から60℃減圧下にエタノー
ルを除去し、残存物に酢酸エチル50mlを加えて溶
解させ、320mg NaOHを含む水酸化ナトリウム
水溶液10mlと混合して脱塩酸を行い、水層を分離
した。さらに有機層を水10mlずつで３回洗浄した
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒
を蒸発させて無色油状物のトランス−４−［Ｎ−
（2′−ヒドロキシベンジル）アミノメチル］シク
ロヘキサン−１−カルボン酸エチルエステル
2.00gを得た。収率は90.4％であつた。この物質
の元素分析値は次の通りであつた。
ロキシベンジル）アミノメチル］シクロヘキサン
−１−カルボン酸2gを、塩化水素1gを含有する
エタノール100mlに溶解し、２時間還流して反応
させた。反応後反応液から60℃減圧下にエタノー
ルを除去し、残存物に酢酸エチル50mlを加えて溶
解させ、320mg NaOHを含む水酸化ナトリウム
水溶液10mlと混合して脱塩酸を行い、水層を分離
した。さらに有機層を水10mlずつで３回洗浄した
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒
を蒸発させて無色油状物のトランス−４−［Ｎ−
（2′−ヒドロキシベンジル）アミノメチル］シク
ロヘキサン−１−カルボン酸エチルエステル
2.00gを得た。収率は90.4％であつた。この物質
の元素分析値は次の通りであつた。
元素分析値 C17H25NO3
理論値（％） Ｃ：70.07、Ｈ：8.65、Ｎ：4.81
実測値（％） Ｃ：69.80、Ｈ：8.80、Ｎ：4.70
又、この物質の赤外線吸収スペクトルを第３図
に示した。以上の分析結果からこの化合物はトラ
ンス−４−［Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジル）アミ
ノメチル］シクロヘキサン−１−カルボン酸エチ
ルエステルであることが確認された。
に示した。以上の分析結果からこの化合物はトラ
ンス−４−［Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジル）アミ
ノメチル］シクロヘキサン−１−カルボン酸エチ
ルエステルであることが確認された。
本発明の化合物即ち、前記一般式（）で示さ
れるカルボン酸、その塩及びエステルについて薬
理作用を調べた結果、例えばトランス−４−〔Ｎ
−（2′−ヒドロキシベンジル）アミノメチル〕シ
クロヘキサン−１−カルボン酸（以下Ａと称す
る）とトランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキ
シベンジル）アミノメチル〕シクロヘキサン−１
−カルボン酸（以下Ｂと称する）はJCL−ICR
（♀）５週令マウスを用いた経口による急性毒性
試験の結果3000mg／Kgでは何ら異常が認められず
毒性が低い物質であることが判つた。又、ラツト
の多形核白血球を用いたin vitroでのBoyden法
による遊走阻止試験ではＡ、Ｂ両物質共に多形核
白血球の遊走を抑制し、特に物質ＢによるIC50は
32μMであつた。対照薬インドメタシンのIC50は
240μMであつた。従つて本発明に係る物質は抗
炎症剤等の医薬品又はその中間体として有用であ
ることが判る。
れるカルボン酸、その塩及びエステルについて薬
理作用を調べた結果、例えばトランス−４−〔Ｎ
−（2′−ヒドロキシベンジル）アミノメチル〕シ
クロヘキサン−１−カルボン酸（以下Ａと称す
る）とトランス−４−〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキ
シベンジル）アミノメチル〕シクロヘキサン−１
−カルボン酸（以下Ｂと称する）はJCL−ICR
（♀）５週令マウスを用いた経口による急性毒性
試験の結果3000mg／Kgでは何ら異常が認められず
毒性が低い物質であることが判つた。又、ラツト
の多形核白血球を用いたin vitroでのBoyden法
による遊走阻止試験ではＡ、Ｂ両物質共に多形核
白血球の遊走を抑制し、特に物質ＢによるIC50は
32μMであつた。対照薬インドメタシンのIC50は
240μMであつた。従つて本発明に係る物質は抗
炎症剤等の医薬品又はその中間体として有用であ
ることが判る。
添附の図は本発明の化合物の赤外線吸収スペク
トルであり、第１図はトランス−４−〔Ｎ−（2′−
ヒドロキシベンジル）アミノメチル〕シクロヘキ
サン−１−カルボン酸、第２図はトランス−４−
〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジル）アミノメ
チル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸、第３図
はトランス−４−［Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジ
ル）アミノメチル］シクロヘキサン−１−カルボ
ン酸エチルエステルを示す。
トルであり、第１図はトランス−４−〔Ｎ−（2′−
ヒドロキシベンジル）アミノメチル〕シクロヘキ
サン−１−カルボン酸、第２図はトランス−４−
〔Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジル）アミノメ
チル〕シクロヘキサン−１−カルボン酸、第３図
はトランス−４−［Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジ
ル）アミノメチル］シクロヘキサン−１−カルボ
ン酸エチルエステルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、ｎは１又は２の整数を意味する）で示さ
れるＮ−（ヒドロキシベンジル）アミノメチルシ
クロヘキサンカルボン酸又はその塩若しくはエス
テル。 ２ ４−［Ｎ−（2′−ヒドロキシベンジル）アミノ
メチル］シクロヘキサン−１−カルボン酸又はそ
の塩若しくはエステルである特許請求の範囲第１
項に記載の化合物。 ３ ４−［Ｎ−（3′，4′−ジヒドロキシベンジル）
アミノメチル］シクロヘキサン−１−カルボン酸
又はその塩若しくはエステルである特許請求の範
囲第１項に記載の化合物。 ４ 一般式（） （式中、ｎは１又は２の整数を意味する）で示さ
れるＮ−（ヒドロキシベンジリデン）アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸又はその塩若しくは
エステルを還元することを特徴とする 一般式（） （式中、ｎは１又は２の整数を意味する）で示さ
れるＮ−（ヒドロキシベンジル）アミノメチルシ
クロヘキサンカルボン酸又はその塩若しくはエス
テルの製造法。 ５ 一般式（） （式中、ｎは１又は２の整数を意味する）で示さ
れるＮ−（ヒドロキシベンジリデン）アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸を還元し、次いで、
塩基又は低級アルコールと反応させることを特徴
とする 一般式（） （式中、ｎは１又は２の整数を意味する）で示さ
れるＮ−（ヒドロキシベンジル）アミノメチルシ
クロヘキサンカルボン酸の塩若しくはエステルの
製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56186691A JPS58109455A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | Ｎ−ベンジルアミノ酸誘導体及びその製造法 |
| US06/440,616 US4464396A (en) | 1981-11-20 | 1982-11-10 | 4-[N-(Hydroxybenzyl)aminomethyl]cyclohexane-1-carboxylic acid |
| CA000415609A CA1193280A (en) | 1981-11-20 | 1982-11-15 | 4-[n-(hydroxybenzyl)aminomethyl]cyclohexane-1- carboxylic acid |
| DE8282306157T DE3261007D1 (de) | 1981-11-20 | 1982-11-18 | 4-(n-(hydroxybenzyl)aminomethyl)cyclohexane-1-carboxylic acids |
| EP82306157A EP0080334B1 (en) | 1981-11-20 | 1982-11-18 | 4-(n-(hydroxybenzyl)aminomethyl)cyclohexane-1-carboxylic acids |
| KR8205231A KR870001086B1 (ko) | 1981-11-20 | 1982-11-19 | 4-[n-(하이드록시벤질)아미노 메틸] 사이클로헥산-1-카복실산의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56186691A JPS58109455A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | Ｎ−ベンジルアミノ酸誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58109455A JPS58109455A (ja) | 1983-06-29 |
| JPH0155267B2 true JPH0155267B2 (ja) | 1989-11-22 |
Family
ID=16192941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56186691A Granted JPS58109455A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | Ｎ−ベンジルアミノ酸誘導体及びその製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4464396A (ja) |
| EP (1) | EP0080334B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58109455A (ja) |
| KR (1) | KR870001086B1 (ja) |
| CA (1) | CA1193280A (ja) |
| DE (1) | DE3261007D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023521056A (ja) * | 2020-04-03 | 2023-05-23 | アトモ コーヒー インコーポレイテッド | 交差メイラード化された植物基質 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59193822A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-02 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 腎炎治療剤 |
| US4758591A (en) * | 1983-12-26 | 1988-07-19 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Dialkanoyloxybenzylidene dialkanoate |
| EP2601950A1 (en) * | 2011-12-06 | 2013-06-12 | Sanofi | Cycloalkane carboxylic acid derivatives as CXCR3 receptor antagonists |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3268405A (en) * | 1961-05-08 | 1966-08-23 | Mitsubishi Chem Ind | 4-aminomethyl-cyclohexane-1-carboxylic acid for inhibiting the activation of plasmin |
| US4163060A (en) * | 1974-04-08 | 1979-07-31 | U.S. Philips Corporation | Aralkylamino carboxylic acids and derivatives having spasmolytic activity |
| US4055580A (en) * | 1975-08-22 | 1977-10-25 | Rorer Italiana S.P.A. | Derivatives of aminomethylcyclohexanecarboxylic acid |
| DE3061205D1 (en) * | 1979-06-16 | 1983-01-05 | Beecham Group Plc | Secondary amines, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| ZA804670B (en) * | 1979-08-03 | 1981-07-29 | Beecham Group Ltd | Derivatives of clavulanic acid, a process for their preparation and their use |
| US4382955A (en) * | 1980-06-04 | 1983-05-10 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Derivative of 4-(N-(3,4-dihydroxybenzylidene) aminomethyl cyclohexane-1-carboxylic acid |
| JPS5759848A (en) * | 1980-09-29 | 1982-04-10 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Cyclohexanecarboxylic acid derivative |
-
1981
- 1981-11-20 JP JP56186691A patent/JPS58109455A/ja active Granted
-
1982
- 1982-11-10 US US06/440,616 patent/US4464396A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-11-15 CA CA000415609A patent/CA1193280A/en not_active Expired
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023521056A (ja) * | 2020-04-03 | 2023-05-23 | アトモ コーヒー インコーポレイテッド | 交差メイラード化された植物基質 |
Also Published As
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