JPH0157097B2 - - Google Patents

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JPH0157097B2
JPH0157097B2 JP54135831A JP13583179A JPH0157097B2 JP H0157097 B2 JPH0157097 B2 JP H0157097B2 JP 54135831 A JP54135831 A JP 54135831A JP 13583179 A JP13583179 A JP 13583179A JP H0157097 B2 JPH0157097 B2 JP H0157097B2
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JP
Japan
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erythromycin
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citric acid
amount
ethanol
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JP54135831A
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JPS5557519A (en
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Takururi Harun
Ii Sheeuaa Jein
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Eli Lilly and Co
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Eli Lilly and Co
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Publication date
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Description

【発明の詳細な説明】 水溶液中におけるエリスロマイシンの安定性は
限られたものである〔Chemical Abstracts，60，
14337（1964）〕。米国特許第4000263号には、プロ
ピレングリコール、エタノール、およびラウリル
アルコール（Brij―30）のエトキシ化されたエー
テルを含有する安定なエリスロマイシン溶液が開
示されている。この場合のプロピレングリコール
の含有量は35〜45％である。米国特許第4000263
号によれば、該特許に開示されているエリスロマ
イシン溶液は、45℃においては10週間で、また37
℃においては18週間で、およそ５％の安定性を失
う。 ミルスは、エタノール水溶媒（エタノール：水
＝１：１）に溶解したエリスロマイシンの２％溶
液を坐瘡の治療に用いている〔Mills，Cutis，
15，93（1975）〕。一方、フルトン・ジユニアは、
エタノール２部、エチレングリコールモノメチル
エーテル２部およびプロピレングリコール１部を
含む溶媒にエリスロマイシンを溶かした１％溶液
を用いている〔J.E.Fulton Jr.，Dermat，110，
83（1794）〕。報告者によれば、この溶液は坐瘡の
治療に充分有効である。 リンコマイシン同族体、例えばテトラサイクリ
ンおよびエピ―テトラサイクリンを含む抗生物質
が坐瘡の治療に用いられてきている〔米国特許第
3969516号および同第3952099号を参照〕。後者の
特許によれば、この抗生物質のアルコール溶液に
デシルメチルスルホキシドを加えると、皮膚の浸
透度が増加するとされている。 本発明のエリスロマイシン製剤は、１mlあたり
有効成分としてエリスロマイシン１〜100mgを含
み、賦形剤としてエタノール、水で稀釈するとPH
値が８乃至10となる量の非毒性酸であるクエン酸
および全体を１mlとする量のプロピレングリコー
ルから成る。 本発明はまた、有効成分としてエリスロマイシ
ンを含む医薬用製剤の製造法に関するものであつ
て、その概要は、最終容積の70％に相当するエタ
ノールに、最終容積１mlあたり１〜100mgのエリ
スロマイシンを溶解し、水で稀釈したときPH値が
８ないし10となる量のクエン酸を加え、さらに最
終容積に達する量のプロピレングリコールを加え
ることを特徴とする。 好ましいエリスロマイシン濃度は20mg／mlであ
る。溶液の調製に際しては、溶液の一部を採つて
水に溶解し、ガラス電極で測定したときPH８ない
し10を与える量のクエン酸を用いる。クエン酸の
最終濃度を0.04％（0.4mg／ml）にしておけば、
これを水で稀釈し、ガラス電極を用いて測定する
とPH値約９を与えることがわかつている。 本発明のエリスロマイシン溶液を調製するに
は、通常、エリスロマイシン塩基およびクエン酸
をエタノールに溶解し、最終溶液が１mlになる量
のプロピレングリコールを加えるかあるいは全体
を適当な倍数にして実施する。そして各構成成分
を充分に混合する。 プロピレングリコールの量は、エリスロマイシ
ンを溶液中に保ち、かつ皮膚からの吸収を可能に
する量でなければならないが、刺激作用の面か
ら、その量は最少限に止めるべきである。 坐瘡患者で二重盲検テストを実施し、コントロ
ール用にはエリスロマイシンを含まない賦形剤を
用いた。本発明に従つて製造した製剤を適用した
患者は、テスト期間中に56％の丘疹数の減少を示
したが、賦形剤だけを用いたコントロール群患者
の丘疹数減少はわずか31％であつた。患者数は、
この差を統計上有意であると認めるに充分であつ
た。 本発明の溶液は非常に安定である。例えば、エ
リスロマイシン22mg（10％過剰）、エタノール
USP0.7ml、最終濃度が0.04％となる量のクエン
酸および全体を１mlとする量のプロピレングリコ
ールを含む溶液は、25℃において30ケ月保存した
後でも、初期抗生物質（レーベル表示値92.9％）
の83.2％の存在を示す。本製剤のプロピレングリ
コール使用量はそれ自体が皮膚に刺激作用を起こ
す限界量に近いが、それ以下の使用量ではエタノ
ールの蒸発によつて粉末が沈澱してくるため、製
剤としては明らかに不適当である。言うまでもな
く、坐瘡丘疹に有効であるためにはエリスロマイ
シンは溶液になつていなければならないからであ
る。 以下に、本発明製剤の安定性に係る実験例を示
す。 実験例 一方がクエン酸を含有し、他方がクエン酸を含
有していない２％エリスロマイシン溶液を調製し
た。クエン酸を含有する溶液は以下のようにして
調製した：4000ml容量の計量ビーカーに95％
USPアルコール1750mlおよびエリスロマイシン
塩基59.25ｇ（929ｍｇ／ｇ力価として10％過剰
量）を加えた。この液を攪拌してエリスロマイシ
ンを溶解し、次いでクエン酸粉末1.0ｇおよびプ
ロピレングリコール2500ml（十分量）を加えた。
クエン酸を加えることを除いては前記と同様にし
て、クエン酸を含有していない溶液を調製した。
これら２つの溶液を60ml容量の密封容器に入れ、
３段階の温度条件で保存した。 各溶液のエリスロマイシン含有量は、スタフイ
ロコツカス・アウレウスを用いた生物検定法によ
つて分析した。溶液の分析は、５℃、25℃および
40℃各々で０―36カ月にわたり行つた。各々の検
定は容量１mlを使用して２回行つた。２％エリス
ロマイシン溶液に関して得られた結果を以下の第
１表に示す。 【表】 【表】 表中、第１欄は、溶液の保存温度を示し、第２
欄は、検定用試料を採取した時点に於ける月数を
示し、第３および４欄は、溶液中に残存するエリ
スロマイシン量の当初のエリスロマイシン量に対
するパーセンテージを示し、第５および６欄は、
レーベル表示のパーセンテージを示している。 第１表から判るように、エリスロマイシンのパ
ーセンテージは、５℃に於いては４から36カ月後
まで、25℃に於いては２から36カ月後まで、40℃
に於いては２から４カ月後まで、クエン酸を加え
た溶液のほうが高い。ただし、40℃に於ける６か
ら９ケ月後は、クエン酸を加えていない溶液のほ
うが高い。これらの結果は、クエン酸をエリスロ
マイシン溶液に加えることにより、５℃から25℃
に於いてエリスロマイシンの安定性を増大させる
ことができることを示唆するものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ １mlあたり、有効成分としてエリスロマイシ
    ン１〜100mgを含み、賦形剤としてエタノール、
    水で希釈した場合にPH値が８ないし10となる量の
    クエン酸および全体を１mlとする量のプロピレン
    グリコールから成る医薬用溶液製剤。 ２ クエン酸の含有量が約0.4mg／mlである特許
    請求の範囲１に記載の医薬用溶液製剤。 ３ エリスロマイシン濃度が20mg／mlである特許
    請求の範囲１に記載の医薬用溶液製剤。 ４ エタノール含有量が0.7ml／mlである特許請
    求の範囲１に記載の医薬用溶液製剤。
JP13583179A 1978-10-20 1979-10-19 Stable erythromycin solution Granted JPS5557519A (en)

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JPH0157097B2 true JPH0157097B2 (ja) 1989-12-04

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GB2031728B (en) 1983-02-16
LU81799A1 (fr) 1980-01-25
CA1129772A (en) 1982-08-17
CH642544A5 (fr) 1984-04-30
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AU5179079A (en) 1980-04-24
AU529422B2 (en) 1983-06-09
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EP0010437A3 (en) 1981-05-13
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