JPH0158169B2 - - Google Patents
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- JPH0158169B2 JPH0158169B2 JP12342484A JP12342484A JPH0158169B2 JP H0158169 B2 JPH0158169 B2 JP H0158169B2 JP 12342484 A JP12342484 A JP 12342484A JP 12342484 A JP12342484 A JP 12342484A JP H0158169 B2 JPH0158169 B2 JP H0158169B2
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Description
〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 （式中Ｒは [Industrial Field of Application] The present invention is based on the general formula (In the formula, R is
化合物（）の製造方法として以下のものが公
知である。
(i) 一般式（′）で示されるケトンをジアセチ
レンと反応させて化合物（）としたのち水添
反応を行う方法（特開昭53−149904号公報参
照）。
〔式中R1は
The following methods are known as methods for producing compound (). (i) A method in which a ketone represented by the general formula (') is reacted with diacetylene to form a compound (), followed by a hydrogenation reaction (see JP-A-53-149904). [In the formula, R 1 is
【式】【formula】
【式】または[expression] or
前記(i)の方法は原料ジアセチレンがアセチレン
製造時の副生成物であることを考慮するとその大
量供給には制限があり、またジアセチレンの使用
に際しては安全性に対しても十分な配慮が要求さ
れる。(ii)の法は比較的簡便な方法ではあるが、銅
触媒を用いるための廃水処理、ピリジン回収効率
などの問題を含んでおり、工業的に採用するには
更に改良が必要である。(iii)の法は触媒コストが高
く、経済的方法ではない。このため、化合物
（）の製造に関しては、経済性に優れているの
みならず、安全性が高く、かつ大量生産に適した
簡便な操作性を有する方法の開発が望まれてい
た。
なお、前記Daubenらの方法においては、次式
に示すように２，６，10，15，19，23―ヘキサメ
チルテトラコサー２，６，18，22―テトラエン―
10，15―ジオール（−２）を経由しているもの
と考えられるが、該ジオールについて言及されて
いないばかりでなく、スクワレンの収率が20％と
非常に低い。
しかして本発明の目的は、、スクワランの合成
中間体として有用な化合物（）を簡便かつ経済
的に製造する方法を提供することにある。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明によれば、上記の目的は一般式
（式中Ｒは前記定義のとおりである。）
で示されるテルペンケトン〔以下、これをテルペ
ンケトン（）と記す。〕をテトラメチレンジマ
グネシウムクロライド〔ClMg（CH2）4MgCl〕の
テトラヒドロフラン溶液中に40〜80℃の温度で添
加して反応させることを特徴とする化合物（）
の製造方法によつて達成される。
本発明方法に用いるテルペンケトン（）とし
ては６，10―ジメチルウンデカー５，９―ジエン
―２―オン（ゲラニルアセトン）、６，10―ジメ
チルウンデカン―２―オン（ヘキサヒドロプソイ
ドヨノン）、６，10―ジメチルウンデカー６，９
―ジエン―２―オン、６，10―ジメチルウンデカ
ー５，10―ジエン―２―オンなどが例示される。
これらのテルペンケトンはいずれも工業的に大量
かつ安価に製造しうるものである（たとえば特開
昭49−7268号公報参照）。これらのテルペンケト
ンはそれぞれを単独使用してもよく、また２種以
上を混合使用してもよい。
テトラメチレンジマグネシウムクロライドは、
たとえば、テトラヒドロフラン溶媒中で還流下に
２モル当量の金属マグネシウムと１，４―ジクロ
ルブタンを反応させることにより調製できる。こ
の際の調製温度が30〜40℃の場合には４―クロル
ブチル―１―マグネシウムクロライドが主たる生
成物となり、効率良くテトラメチレンジマグネシ
ウムクロライドを得るには60〜70℃にて反応させ
るのが好ましい。金属マグネシウムの使用量は
１，４―ジクロルブタンに対し２モル当量が必要
であるが、通常は２〜３モル当量の範囲で少し過
剰に用いるのが好ましい。３モル当量以上に大過
剰使用することは反応自体には何ら悪影響を及ぼ
さないが、調製後の回収・再使用を考慮すれば経
済的には好ましいと言えない。
テトラメチレンジマグネシウムクロライドとテ
ルペンケトン（）の反応はテトラヒドロフラン
溶媒中10〜70℃の温度範囲、特に好ましくは20〜
60℃の温度範囲にてテルペンケトン（）を連続
的または断続的に添加する方式により行うのが良
い。
本反応における副生成物等に関し、テルペンケ
トン（）がヘキサヒドロプソイドヨノンである
場合を例にとつて以下に説明する。
化合物（）はテトラメチレンジマグネシウム
クロライドの調製が不十分な場合に生成する不純
物であり、上記調製方法によれば通常は無視でき
る程の微量しか生成しない。化合物（）はケト
ン（−１）がアルドール縮合した生成物であ
り、ケトン（−１）を化合物（−１）または
（）の塩化マグネシウム塩と作用させることに
よつても生成することが確認された。このことは
ケトン（−１）中へテトラメチレンジマグネシ
ウムクロライドを添加する方式では化合物（）
の生成を増大させるため不利であることを示唆
し、参考例３に示される実験によつても裏付けら
れた。ケント（−１）とテトラメチレンジマグ
ネシウムクロライドとの反応温度が10℃より低い
場合にも化合物（）の生成は増加し、逆に反応
温度が70℃よりも高温になると化合物（）が更
に脱水した化合物（）の生成が増加する傾向が
ある。化合物（）の生成機構は必ずしも明らか
ではないが、テトラメチレンジマグネシウムクロ
ライドの片側のみがグリニヤール反応して生成す
るだけでなく、ケトン（−１）のアルドール縮
合に際してメチルプロトンの引抜きによつても生
成するものと推察される。
本発明の方法において、原料のテルペンケトン
（）はテトラメチレンジマグネシウムクロライ
ドに対し理論的には２モル当量必要であるが、通
常は1.5〜2.5モル当量、好ましくは1.8〜2.2モル
当量用いられる。反応時間は反応温度により大き
く左右されるが、通常５時間以内で十分である。
なお、化合物（）のタイプの副生物は塩基性条
件下で処理すると逆アルドール反応を起こして原
料ケトン（）に戻すことができる。
〔作用〕
本発明の方法に従つてテトラメチレンジマグネ
シウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液中に
テルペンケトンを添加して反応させる場合には、
テトラメチレンジマグネシウムクロライドに対し
て過剰量のテルペンケトンの存在がさけられるこ
とがテルペンケトンに由来するアルドール縮合物
およびその脱水物の副生を減少させ、このために
目的とするテルペンジオールが好収率で得られる
ものと推定される。
〔実施例〕
以下、本発明を実施例により説明するが、本発
明は実施例によつて制限を受けるものではない。
実施例 １
三つ口フラスコにマグネシウム2.9gとテトラヒ
ドロフラン50mlを入れ、これに窒素雰囲気下に
１，４―ジクロルブタン（6.4g）のテトラヒドロ
フラン（20ml）溶液を滴下した。滴下終了後、２
時間加熱還流し、テトラメチレンジマグネシウム
クロライドのテトラヒドロフラン溶液を調製し
た。ついでこの溶液に、ゲラニルアセトン
（19.4g）のテトラヒドロフラン（20ml）溶液を50
℃において約40分間を要して滴下した。反応温合
物を氷冷下、濃度５重量％の希酢酸水溶液中に注
ぎ、ヘキサンで抽出し、ヘキサン層から溶媒を留
去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（展開液：酢酸エチルとヘキサン
の10対90の混合液）に付することにより２，６，
10，15，19，23―ヘキサメチルテトラコサー２，
６，18，22―テトラエン―10，15―ジオール
17.57g（収率78.9％）、５，９，13―トリメチルテ
トラデカー８，12―ジエン―５―オール1.17g、
２，６，12，16，20―ペンタメチルヘンエイコサ
ー２，６，11，15，19―ペンタエン―10―オン
1.3gおよび６，10―ジメチルウンデカー５，９―
ジエン―２―オン1.0gを得た。
実施例 ２
マグネシウム4.8gおよび１，４―ジクロルブタ
ン6.4gを用いた以外は実施例１と同様にしてテト
ラメチレンジマグネシウムクロライドのテトラヒ
ドロフラン溶液を調製した。これに窒素雰囲気下
50℃において６，10―ジメチルウンデカンー２―
オン（19.8g）のテトラヒドロフラン（20ml）溶
液を滴下した。ついで実施例１と同様に後処理す
ることにより２，６，10，15，19，23―ヘキサメ
チルテトラコサン―10，15―ジオール〔化合物
（−１）〕19.3g（収率85.0％）、５，９，13―ト
リメチルテトラデカン―５―オール〔化合物
（）〕1.8g、２，６，12，16，20―ペンタメチル
ヘンエイコサ―11―エン―10―オン〔化合物
（）〕0.9gおよび６，10―ジメチルウンデカンー
２―オン0.4gを得た。
６，10―ジメチルウンデカン―２―オン添加時
の反応系の温度（滴下温度）を68℃、30℃および
10℃にかえた以外は上記と同様の実験を繰り返し
た。得られた結果を表１にまとめて示す。
In method (i) above, considering that the raw material diacetylene is a by-product during acetylene production, there is a limit to its large-scale supply, and sufficient consideration must be given to safety when using diacetylene. required. Method (ii) is a relatively simple method, but it involves problems such as wastewater treatment due to the use of a copper catalyst and pyridine recovery efficiency, and further improvements are required before it can be adopted industrially. Method (iii) has a high catalyst cost and is not an economical method. Therefore, it has been desired to develop a method for producing compound () that is not only economically efficient but also highly safe and easy to operate and suitable for mass production. In addition, in the method of Dauben et al., 2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracocer 2,6,18,22-tetraene-
It is thought that the process is via 10,15-diol (-2), but not only is this diol not mentioned, but the yield of squalene is extremely low at 20%. Therefore, an object of the present invention is to provide a simple and economical method for producing a compound () useful as an intermediate for squalane synthesis. [Means for solving the problem] According to the present invention, the above object is achieved by solving the general formula (In the formula, R is as defined above.) A terpene ketone represented by [hereinafter referred to as a terpene ketone ()]. ] is added to a tetrahydrofuran solution of tetramethylene dimagnesium chloride [ClMg(CH 2 ) 4 MgCl] at a temperature of 40 to 80°C and reacted ()
This is achieved by the manufacturing method. Terpene ketones () used in the method of the present invention include 6,10-dimethylundecar-5,9-dien-2-one (geranylacetone) and 6,10-dimethylundecane-2-one (hexahydropsoidionone). , 6,10-dimethylundecar 6,9
-dien-2-one, 6,10-dimethylundecar, 5,10-dien-2-one, and the like.
All of these terpene ketones can be produced industrially in large quantities and at low cost (see, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 7268/1983). These terpene ketones may be used alone or in combination of two or more. Tetramethylene dimagnesium chloride is
For example, it can be prepared by reacting 2 molar equivalents of metallic magnesium with 1,4-dichlorobutane under reflux in a tetrahydrofuran solvent. If the preparation temperature at this time is 30 to 40°C, 4-chlorobutyl-1-magnesium chloride will be the main product, and it is preferable to carry out the reaction at 60 to 70°C to efficiently obtain tetramethylene dimagnesium chloride. . The amount of metallic magnesium used is 2 molar equivalents relative to 1,4-dichlorobutane, but it is usually preferable to use a slight excess within the range of 2 to 3 molar equivalents. Although using a large excess of 3 molar equivalents or more does not have any adverse effect on the reaction itself, it cannot be said to be economically preferable if recovery and reuse after preparation are taken into consideration. The reaction between tetramethylene dimagnesium chloride and terpene ketone () is carried out in a tetrahydrofuran solvent in a temperature range of 10 to 70°C, particularly preferably in a temperature range of 20 to 70°C.
It is preferable to carry out the method of adding the terpene ketone () continuously or intermittently within a temperature range of 60°C. The by-products and the like in this reaction will be explained below, taking as an example the case where the terpene ketone () is hexahydropsoidionone. Compound () is an impurity produced when the preparation of tetramethylene dimagnesium chloride is insufficient, and according to the above preparation method, it is usually produced in negligible trace amounts. Compound () is a product of aldol condensation of ketone (-1), and it has been confirmed that it is also produced by reacting ketone (-1) with compound (-1) or the magnesium chloride salt of (). Ta. This means that in the method of adding tetramethylene dimagnesium chloride to ketone (-1), compound ()
This was also supported by the experiment shown in Reference Example 3. When the reaction temperature between Kent (-1) and tetramethylene dimagnesium chloride is lower than 10℃, the production of compound () increases, and conversely, when the reaction temperature is higher than 70℃, compound () is further dehydrated. There is a tendency for the production of compound () to increase. The formation mechanism of compound () is not necessarily clear, but it is generated not only by the Grignard reaction on one side of tetramethylene dimagnesium chloride, but also by abstraction of methyl protons during aldol condensation of ketone (-1). It is presumed that In the method of the present invention, the raw material terpene ketone (2) is theoretically required in an amount of 2 molar equivalents relative to tetramethylene dimagnesium chloride, but it is usually used in an amount of 1.5 to 2.5 molar equivalents, preferably 1.8 to 2.2 molar equivalents. The reaction time largely depends on the reaction temperature, but usually 5 hours or less is sufficient.
Note that by-products of the type compound () can undergo a reverse aldol reaction and be returned to the raw material ketone () when treated under basic conditions. [Function] When a terpene ketone is added to a tetrahydrofuran solution of tetramethylene dimagnesium chloride and reacted according to the method of the present invention,
Avoiding the presence of an excessive amount of terpene ketone with respect to tetramethylene dimagnesium chloride reduces the by-product of aldol condensates derived from terpene ketones and their dehydrates, and therefore the desired terpene diol can be obtained in a good yield. It is estimated that the amount will be obtained at a certain rate. [Examples] The present invention will be explained below using Examples, but the present invention is not limited by the Examples. Example 1 2.9 g of magnesium and 50 ml of tetrahydrofuran were placed in a three-necked flask, and a solution of 1,4-dichlorobutane (6.4 g) in tetrahydrofuran (20 ml) was added dropwise under a nitrogen atmosphere. After finishing dropping, 2
The mixture was heated under reflux for a period of time to prepare a tetrahydrofuran solution of tetramethylene dimagnesium chloride. Next, add 50% of a solution of geranylacetone (19.4g) in tetrahydrofuran (20ml) to this solution.
The dropwise addition took about 40 minutes at ℃. The reaction mixture was poured into a dilute acetic acid aqueous solution having a concentration of 5% by weight under ice cooling, extracted with hexane, and the solvent was distilled off from the hexane layer. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solution: 10:90 mixture of ethyl acetate and hexane) to obtain
10,15,19,23-hexamethyltetracosate 2,
6,18,22-tetraene-10,15-diol
17.57g (yield 78.9%), 5,9,13-trimethyltetradecar 8,12-dien-5-ol 1.17g,
2,6,12,16,20-pentamethylheneicocer 2,6,11,15,19-pentaen-10-one
1.3g and 6,10-dimethylundecar 5,9-
1.0 g of diene-2-one was obtained. Example 2 A tetrahydrofuran solution of tetramethylene dimagnesium chloride was prepared in the same manner as in Example 1, except that 4.8 g of magnesium and 6.4 g of 1,4-dichlorobutane were used. This was done under a nitrogen atmosphere.
6,10-dimethylundecane-2- at 50℃
(19.8 g) in tetrahydrofuran (20 ml) was added dropwise. Then, by post-treatment in the same manner as in Example 1, 2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosane-10,15-diol [Compound (-1)] 19.3g (yield 85.0%), 5,9,13-trimethyltetradecan-5-ol [Compound ()] 1.8g, 2,6,12,16,20-pentamethylheneicosa-11-en-10-one [Compound ()] 0.9g and 0.4 g of 6,10-dimethylundecane-2-one were obtained. The temperature of the reaction system (dropping temperature) when adding 6,10-dimethylundecane-2-one was set to 68℃, 30℃ and
The same experiment as above was repeated except that the temperature was changed to 10°C. The obtained results are summarized in Table 1.
本発明方法により化粧品基剤などとして用いら
れるスクワランの合成中間体として有用なテルペ
ンジオール（）を、工業的に大量に入手可能な
原料であるテルペンケトン（）および１，４―
ジクロブタンを用いて、簡便な操作により、かつ
経済的に製造することができる。
By the method of the present invention, terpene diol (), which is useful as an intermediate for the synthesis of squalane used as a cosmetic base, etc., is combined with terpene ketone (), which is an industrially available raw material in large quantities, and 1,4-
It can be produced easily and economically using dichlorobutane.
Claims (1)
わす。） で示されるテルペンケトンをテトラメチレンジマ
グネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液
中に10〜70℃の温度で添加して反応させることを
特徴とする一般式 （式中Ｒは上記定義のとおりである。） で示されるテルペンジオールの製造方法。 ２ テルペンケトンが６，10―ジメチルウンデカ
ー５，９―ジエン―２―オン、６，10―ジメチル
ウンデカン―２―オンまたは６，10―ジメチルウ
ンデカー６，９―ジエン―２―オンである特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。 ３ 反応温度が20〜60℃である特許請求の範囲第
１項または第２項記載の製造方法。[Claims] 1. General formula (In the formula, R represents a saturated or unsaturated hydrocarbon group having a carbon skeleton of the formula.) A terpene ketone represented by the formula is added to a tetrahydrofuran solution of tetramethylene dimmagnesium chloride at a temperature of 10 to 70°C. A general formula characterized by the reaction (In the formula, R is as defined above.) A method for producing a terpene diol represented by: 2. The terpene ketone is 6,10-dimethylundecar 5,9-dien-2-one, 6,10-dimethylundecane-2-one or 6,10-dimethylundecar 6,9-dien-2-one A manufacturing method according to claim 1. 3. The manufacturing method according to claim 1 or 2, wherein the reaction temperature is 20 to 60°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12342484A JPS611631A (en) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | Production of terpenediol |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP12342484A JPS611631A (en) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | Production of terpenediol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS611631A JPS611631A (en) | 1986-01-07 |
| JPH0158169B2 true JPH0158169B2 (en) | 1989-12-11 |
Family
ID=14860212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12342484A Granted JPS611631A (en) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | Production of terpenediol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS611631A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03200075A (en) * | 1989-12-28 | 1991-09-02 | Ngk Insulators Ltd | Continuity testing device |
Families Citing this family (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN101891579B (en) * | 2010-06-21 | 2013-06-19 | 上虞新和成生物化工有限公司 | Method for synthesizing squalene |
| CN115611694B (en) * | 2021-07-15 | 2025-12-02 | 新发药业有限公司 | A method for preparing squalene |
-
1984
- 1984-06-14 JP JP12342484A patent/JPS611631A/en active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03200075A (en) * | 1989-12-28 | 1991-09-02 | Ngk Insulators Ltd | Continuity testing device |
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|---|---|
| JPS611631A (en) | 1986-01-07 |
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