JPH0193544A - 光学分割剤 - Google Patents
光学分割剤Info
- Publication number
- JPH0193544A JPH0193544A JP62250027A JP25002787A JPH0193544A JP H0193544 A JPH0193544 A JP H0193544A JP 62250027 A JP62250027 A JP 62250027A JP 25002787 A JP25002787 A JP 25002787A JP H0193544 A JPH0193544 A JP H0193544A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- polymer
- optical resolution
- optically active
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
水元Ｉｌｌは新規な光学分割剤、特に高度な基質選択性
を有する光学的に活性なポリペプチドをポリマーの多孔
質椙造担体上に側鎖として強固に結合させた光学分割剤
に関する。
を有する光学的に活性なポリペプチドをポリマーの多孔
質椙造担体上に側鎖として強固に結合させた光学分割剤
に関する。
特に各種ラセミ混合物の分割を目的とした分析および工
業的使用に通した液体り０７トグラフイー用充填剤に関
する。
業的使用に通した液体り０７トグラフイー用充填剤に関
する。
これまでに液体クロマトグラフィーによるラセミ混合物
の光学分割については、各種の検討が行われてきたが、
未だ充分に満足できる結果は得られていない。
の光学分割については、各種の検討が行われてきたが、
未だ充分に満足できる結果は得られていない。
天然系の吸着剤には鏡像体区別吸着性があるが、その容
Ｍが小さく、交換速度も遅い。そこで構造がはっさりし
た光学活性な吸着体を合成し、光学分割を試みた報告及
び特許が最近多く提出されて来ている。
Ｍが小さく、交換速度も遅い。そこで構造がはっさりし
た光学活性な吸着体を合成し、光学分割を試みた報告及
び特許が最近多く提出されて来ている。
光学的に活性なアミノ酸を含有させた光学分割剤の例と
しては、Ｇ、 Ｌｏｓｓｃら（１，Ｎａｔｕｒｆｏｒｓ
ｃｈ、 。
しては、Ｇ、 Ｌｏｓｓｃら（１，Ｎａｔｕｒｆｏｒｓ
ｃｈ、 。
豆Ｇ、 ４１９（１９６２））によるし−ヂロシンのよ
うな光学活性の原料を用いてフェノールホルムアルデヒ
ド型の縮合樹脂を合成しアミノ酸の分割を試みた例、八
、 Ｇ、 Ｉｎｖｅｎｔａら（特公昭４０−９８５９号
公報）によるし−グルタミン酸あるいはし一アスパラギ
ン酸のプロピルエステルにアクリル酸クロリドを反応さ
せて光学活性のアクリルＬツマ−を合成し、ジビニルベ
ンゼンと懸濁共重合させた後、エステルを加水分解して
得られるカルボンＲ型樹脂によるラセミ分割の例、上材
ら（口止、８３！１１２３８（１９Ｇ７） ）によるα
−アミノ酸から出発して光学活性なスチレンおよびアク
リル爪上ツマ−を合成し、これを架橋剤とともに共重合
させて１９られる樹脂を用いたＤＬ−マンデル酸の分割
の例、削出ら（１化、７３．１２５０（１９７０） ）
ニョルＬ −’Ｉ ）’ｖ タミン酸を出発物質とし
たカルボン酸型光学活性イオン交換樹脂による各種ラセ
ミ休の光学分割の例、英国特許１，００７，６６５に記
載されたカルボン酸型イオン交換樹脂を酸クロリドとし
、これにし−グルタミン酸あるいは［−アスパラギン酸
を結合させて１７られる酸性樹脂にＪ、るリジンの分；
Ｉ、ｉｌの例、Ｊ、 Ｒｏｕｃら（Ｊ、 Ｃｈｒｏｍａ
ｔｏｇｒ、 ２０４．１８５（Ｈ１８１） ）によるポ
リアクリルアミドにホルムアルデヒドを介してＬ−プロ
リンを結合さゼた樹脂の例、Ｋ、 Ｓｕｇｄｏｎら（Ｊ
、Ｃｈｒｏｍａｔｏｃ＋ｒ １９２，２２８（１９８０
））によるシリカゲルなどの無目化合物にシラン化合物
を介してアミノ酸もしくはその誘）５体を担持させた例
、天井ら（Ｊ、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒユ８５．１９８（
１９８４）；Ｊ。
うな光学活性の原料を用いてフェノールホルムアルデヒ
ド型の縮合樹脂を合成しアミノ酸の分割を試みた例、八
、 Ｇ、 Ｉｎｖｅｎｔａら（特公昭４０−９８５９号
公報）によるし−グルタミン酸あるいはし一アスパラギ
ン酸のプロピルエステルにアクリル酸クロリドを反応さ
せて光学活性のアクリルＬツマ−を合成し、ジビニルベ
ンゼンと懸濁共重合させた後、エステルを加水分解して
得られるカルボンＲ型樹脂によるラセミ分割の例、上材
ら（口止、８３！１１２３８（１９Ｇ７） ）によるα
−アミノ酸から出発して光学活性なスチレンおよびアク
リル爪上ツマ−を合成し、これを架橋剤とともに共重合
させて１９られる樹脂を用いたＤＬ−マンデル酸の分割
の例、削出ら（１化、７３．１２５０（１９７０） ）
ニョルＬ −’Ｉ ）’ｖ タミン酸を出発物質とし
たカルボン酸型光学活性イオン交換樹脂による各種ラセ
ミ休の光学分割の例、英国特許１，００７，６６５に記
載されたカルボン酸型イオン交換樹脂を酸クロリドとし
、これにし−グルタミン酸あるいは［−アスパラギン酸
を結合させて１７られる酸性樹脂にＪ、るリジンの分；
Ｉ、ｉｌの例、Ｊ、 Ｒｏｕｃら（Ｊ、 Ｃｈｒｏｍａ
ｔｏｇｒ、 ２０４．１８５（Ｈ１８１） ）によるポ
リアクリルアミドにホルムアルデヒドを介してＬ−プロ
リンを結合さゼた樹脂の例、Ｋ、 Ｓｕｇｄｏｎら（Ｊ
、Ｃｈｒｏｍａｔｏｃ＋ｒ １９２，２２８（１９８０
））によるシリカゲルなどの無目化合物にシラン化合物
を介してアミノ酸もしくはその誘）５体を担持させた例
、天井ら（Ｊ、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒユ８５．１９８（
１９８４）；Ｊ。
Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ ２９２，４２７（１９８４））
によるＬ−バリンの尿素誘導体をシリカゲルに担持させ
た例、Ｌ−バリンの３道体をトリアジンを介してシリカ
ゲルに担持させた例、時開ｒｌａ６０−１５８．２０２
’号公報および特開昭６０−１５８．２０３号公報に記
載される光学活性アミノ酸の金属塩をグリシジルメタク
リレートを含む共重合体のグリシジル基に付加させた例
等を挙げることができる。
によるＬ−バリンの尿素誘導体をシリカゲルに担持させ
た例、Ｌ−バリンの３道体をトリアジンを介してシリカ
ゲルに担持させた例、時開ｒｌａ６０−１５８．２０２
’号公報および特開昭６０−１５８．２０３号公報に記
載される光学活性アミノ酸の金属塩をグリシジルメタク
リレートを含む共重合体のグリシジル基に付加させた例
等を挙げることができる。
しかしながら、これらの光学分割剤は、王の合成ルート
が複雑であるうえ、畳られた光学分割剤の分割効率もい
まだ不充分であり、分析手段としては使用可能であると
しても、ｌｆｆ１的規模での光学分割には使用不可能で
ある。
が複雑であるうえ、畳られた光学分割剤の分割効率もい
まだ不充分であり、分析手段としては使用可能であると
しても、ｌｆｆ１的規模での光学分割には使用不可能で
ある。
また最近では、特開昭６０−１９３，５３８号および特
開昭６１−２５’、６３９号公報がある。
開昭６１−２５’、６３９号公報がある。
これには゛光学活性ポリアミノ酸を構成成分として含む
架橋ポリマーからなる吸着剤°゛が開示されており、そ
の製造方法として４つの方法が開示されている。
架橋ポリマーからなる吸着剤°゛が開示されており、そ
の製造方法として４つの方法が開示されている。
そのうち３つの方法は、ポリスチレン等の球状架橋ポリ
マーにポリアミノ酸がグラフトされた構造のものである
。
マーにポリアミノ酸がグラフトされた構造のものである
。
これらの方法で（りられる光学分割％ｊは、その光学分
割能が必ずしも充分ではない。また球状架橋ポリマーと
ポリアミノ酸との結合様式（例えばエステル結合）によ
っては、ポリアミノ酸が酸、アルカリなどによって球状
架橋ポリマーから脱落しやすく、長１１１］使用には耐
えないという大魚を有している。
割能が必ずしも充分ではない。また球状架橋ポリマーと
ポリアミノ酸との結合様式（例えばエステル結合）によ
っては、ポリアミノ酸が酸、アルカリなどによって球状
架橋ポリマーから脱落しやすく、長１１１］使用には耐
えないという大魚を有している。
残りの１つの方法は、ポリアミノ酸を合成した後、その
末端アミノ基を利用して、イソシアネート化合物等で架
橋させる方法である。
末端アミノ基を利用して、イソシアネート化合物等で架
橋させる方法である。
この方法で１７られるのは塊状架橋物であるので、球状
粒子とすることが不可能な方法である。そのため使用に
際して該架橋物を粉砕するという方法がとられている。
粒子とすることが不可能な方法である。そのため使用に
際して該架橋物を粉砕するという方法がとられている。
従って高性能光学分割液体クロマトグラフィーに適用す
ることは（セめて困難であり、更に粉砕物の大きさ、形
状、ポロシティ−等のコントロールも困難である。
ることは（セめて困難であり、更に粉砕物の大きさ、形
状、ポロシティ−等のコントロールも困難である。
本発明は光学分割剤の不斉選択部位を上げ光学分割能を
高めること、強度および耐圧性に優れた液体クロマトグ
ラフィー用充填剤として好適な光学分割剤を１ワること
、酸、アルカリなどで不斉選択部位が脱落することがな
く、使用時の耐久性に優れた光学分割剤を（すること、
粒子径、空孔率、空孔径、親水性、疎水性等を広範囲に
コントロールでき、使用条件に広く対応できる光学分割
剤を提供することを目的とする。
高めること、強度および耐圧性に優れた液体クロマトグ
ラフィー用充填剤として好適な光学分割剤を１ワること
、酸、アルカリなどで不斉選択部位が脱落することがな
く、使用時の耐久性に優れた光学分割剤を（すること、
粒子径、空孔率、空孔径、親水性、疎水性等を広範囲に
コントロールでき、使用条件に広く対応できる光学分割
剤を提供することを目的とする。
本発明者等は、光学的に活性なアミノ酸および／または
その誘導体を含むポリペプチドを含有する光学分割剤の
不斉選択性を支配する要因について鋭意検討を重ねた結
果、不斉選択性を支配するのはこの様なポリペプチドを
構成する光学活性アミノ酸またはその誘導体の種類と担
体の化学構造、場合によって該担体とポリペプチド間の
スペーサーが大ぎく関与しており、特に特定の光学的に
活性なアミノ酸および／又はそのｒＡ ’９体を側鎖と
して、アルキルエステル結合による親水性の極性直換基
を有するポリメチルアクリレート、ポリメチルメタクリ
レート及び／又はポリアミノ酸担体上にジアミノアルカ
ン（例えばエチレンジアミン）等のスペーサーを介して
組み入れることにより高度な不斉選択性が１７られるこ
とを見出した。
その誘導体を含むポリペプチドを含有する光学分割剤の
不斉選択性を支配する要因について鋭意検討を重ねた結
果、不斉選択性を支配するのはこの様なポリペプチドを
構成する光学活性アミノ酸またはその誘導体の種類と担
体の化学構造、場合によって該担体とポリペプチド間の
スペーサーが大ぎく関与しており、特に特定の光学的に
活性なアミノ酸および／又はそのｒＡ ’９体を側鎖と
して、アルキルエステル結合による親水性の極性直換基
を有するポリメチルアクリレート、ポリメチルメタクリ
レート及び／又はポリアミノ酸担体上にジアミノアルカ
ン（例えばエチレンジアミン）等のスペーサーを介して
組み入れることにより高度な不斉選択性が１７られるこ
とを見出した。
また、このようにして得た光学分割剤は不斉選択性の温
度依存性についても小さいことを見出して本発明を完成
した。
度依存性についても小さいことを見出して本発明を完成
した。
すなわら本発明はポリマー担体と光学的に活性なヒスチ
ジン、ロイシン、プロリン、フェニルアラニン、プロジ
ン、トリプトファン、オキシプロリンおよびこれらの誘
導体からなる群より選ばれた１種又は２種以上のアミノ
酸を含むポリペプチドとがアミド結合により結合してな
る光学分割剤である。
ジン、ロイシン、プロリン、フェニルアラニン、プロジ
ン、トリプトファン、オキシプロリンおよびこれらの誘
導体からなる群より選ばれた１種又は２種以上のアミノ
酸を含むポリペプチドとがアミド結合により結合してな
る光学分割剤である。
本発明の光学分割剤に含有される光学的に活性な合成ポ
リペプチドは光学的に活性なアミノ酸および／またはそ
の誘導体から構成される。またポリペプチドの末端残基
は保護基にて保護することによりさらに高度な不斉選択
性を得ることができる。
リペプチドは光学的に活性なアミノ酸および／またはそ
の誘導体から構成される。またポリペプチドの末端残基
は保護基にて保護することによりさらに高度な不斉選択
性を得ることができる。
本発明で特に重要な役割をはだす特定の光グ・的に活性
なアミノ酸およびその誘導体は、不斉炭素にメチレン基
を介して嵩高い基が結合しているものであり、そのよう
なアミノ酸およびそのＸ １体としではヒスデシン、ロ
イシン、プロリン、フェニルアラニン、チロシン、トリ
プトファン、オキシプロリンおよびこれらの誘導体であ
る。
なアミノ酸およびその誘導体は、不斉炭素にメチレン基
を介して嵩高い基が結合しているものであり、そのよう
なアミノ酸およびそのＸ １体としではヒスデシン、ロ
イシン、プロリン、フェニルアラニン、チロシン、トリ
プトファン、オキシプロリンおよびこれらの誘導体であ
る。
誘導体としては例えばヒスデシンのイミダゾリル基、チ
ロシン、オキシプロリンのヒドロキシル基、トリプトフ
ァンのインドール核にベンジル基、ベンジルカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、ターシ１シリーブヂ
ルｊＪルボニル基、ターシ鵞！リーブトキシ力ルボニル
基、ホルミル塁などを導入したもの等を挙げることがで
きる。
ロシン、オキシプロリンのヒドロキシル基、トリプトフ
ァンのインドール核にベンジル基、ベンジルカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、ターシ１シリーブヂ
ルｊＪルボニル基、ターシ鵞！リーブトキシ力ルボニル
基、ホルミル塁などを導入したもの等を挙げることがで
きる。
バリンおよびイソロイシンは不斉炭素に直接嵩高すぎる
基が結合しているので好ましくない。
基が結合しているので好ましくない。
嵩高い基とは例えば分校を有するアルキル基、フェニル
基、イミダゾール基、インドール核、環状アミノポリメ
チレン基（環の構成成分として不斉炭素を有するもの）
及びこれらにヒドロキシル基が導入されたもの、さらに
これらのヒドロキル基、イミダゾール基、インドール核
が、ベンジル基、ベンジルカルボニル ニル ルカルボニル基、ホルミル基等で置換されているもの等
が挙げられる。
基、イミダゾール基、インドール核、環状アミノポリメ
チレン基（環の構成成分として不斉炭素を有するもの）
及びこれらにヒドロキシル基が導入されたもの、さらに
これらのヒドロキル基、イミダゾール基、インドール核
が、ベンジル基、ベンジルカルボニル ニル ルカルボニル基、ホルミル基等で置換されているもの等
が挙げられる。
不斉炭素に隣接したこれらの′Ｐｉ高い基が安定した高
度に不斉な環境を作り出し、分割対象であるＩＩとの相
互作用を制御することにより、不斉選択性を向上させる
のに効果を発揮する。
度に不斉な環境を作り出し、分割対象であるＩＩとの相
互作用を制御することにより、不斉選択性を向上させる
のに効果を発揮する。
末端アミノ酸の残基を保護する場合には、その保３基の
種類も重要である。トリフェニルメチル基のような非常
に嵩高い保護基は、合成ポリペプチドと基質との相互作
用を妨げることが多い。
種類も重要である。トリフェニルメチル基のような非常
に嵩高い保護基は、合成ポリペプチドと基質との相互作
用を妨げることが多い。
適度な嵩高さを持つターシャリ−ブトキシカルボニル基
、ベンジルカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基
、ｔ−ブチルカルボニル基、ベンゾイル基、ｔ−ブヂル
基、ベンジル基等を好ましい保１ｇの例として挙げるこ
とができる。
、ベンジルカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基
、ｔ−ブチルカルボニル基、ベンゾイル基、ｔ−ブヂル
基、ベンジル基等を好ましい保１ｇの例として挙げるこ
とができる。
合成ポリペプチドの構成成分として不斉炭素に隣接した
嵩高い基を有するこれら特定の光学的に活性なアミノ酸
および／またはその誘導体の数が多いほど不斉選択性が
向上する。
嵩高い基を有するこれら特定の光学的に活性なアミノ酸
および／またはその誘導体の数が多いほど不斉選択性が
向上する。
しかし基質によっては、立体障害が大きすぎ基質との相
互作用が妨げられることらあり、このような場合には、
その他の光学的に活性なアミノ酸および／またはその誘
導体例えばアラニン、セリン、トレオニン、Ｙ−メチル
グルタメート、β−メチルアスパルテートなどと組合せ
て使用すると有効である。
互作用が妨げられることらあり、このような場合には、
その他の光学的に活性なアミノ酸および／またはその誘
導体例えばアラニン、セリン、トレオニン、Ｙ−メチル
グルタメート、β−メチルアスパルテートなどと組合せ
て使用すると有効である。
末端アミノ酸の残塁を保護することは必須ではないが好
ましく、その場合にはターシャリ−ブトキシカルボニル
基、ベンジルカルボニル基、ペンジルオギシノＪルボニ
ル基、ｔ−ブヂルカルボニル基、ベンゾイル基、ｔ−ブ
ヂル基、ベンジル基等の中から選ぶのが好ましい。
ましく、その場合にはターシャリ−ブトキシカルボニル
基、ベンジルカルボニル基、ペンジルオギシノＪルボニ
ル基、ｔ−ブヂルカルボニル基、ベンゾイル基、ｔ−ブ
ヂル基、ベンジル基等の中から選ぶのが好ましい。
環状ポリペプチドを構成成分として含ませる場合は、光
学的に活性なグルタミン酸、アスパラギン酸のような？
ｌ２ｔ９アミノ酸、またはアルギニン、ヒスデシン、リ
ジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸と少くとも１秤
類の前出の不斉炭素にメチレン基を介して嵩高い基を有
する、特定の光学的に活性なアミノ酸および／またはそ
の誘導体を使用する。
学的に活性なグルタミン酸、アスパラギン酸のような？
ｌ２ｔ９アミノ酸、またはアルギニン、ヒスデシン、リ
ジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸と少くとも１秤
類の前出の不斉炭素にメチレン基を介して嵩高い基を有
する、特定の光学的に活性なアミノ酸および／またはそ
の誘導体を使用する。
本発明において担体として用いるポリマーとしては、側
鎖にアルキルエステル結合を含むポリマーが好ましい。
鎖にアルキルエステル結合を含むポリマーが好ましい。
具体的には、例えばアクリル酸エステルまたはメタクリ
ル酸エステル、例えばメヂルアクリレート、エチルアク
リレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレー
ト、ノルデルブチルメタクリレート、タージャリーブデ
ルメタクリレートなどとジビニルベンピン、スチレンビ
スアクリルアミドなどの架橋性七ツマ−とを含む七ツマ
ー混合物をｌｌ！Ｊ濁壬合で共重合させて得られる球状
の架橋ポリマーや、グルタミン酸エステル、アスパラギ
ン酸エステルのＮ−カルボキシ−α−アミノ酸無水物（
以下ＮＣＡと称する）。例えばＬ−グルタミン１ｌ−Ｙ
−メチルニスデルの車合体溶液をポリビニルアルコール
水溶液中に分散した後、溶媒を除去して得られるボ゛リ
アミノ酸の球状粒予電が挙げられる。
ル酸エステル、例えばメヂルアクリレート、エチルアク
リレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレー
ト、ノルデルブチルメタクリレート、タージャリーブデ
ルメタクリレートなどとジビニルベンピン、スチレンビ
スアクリルアミドなどの架橋性七ツマ−とを含む七ツマ
ー混合物をｌｌ！Ｊ濁壬合で共重合させて得られる球状
の架橋ポリマーや、グルタミン酸エステル、アスパラギ
ン酸エステルのＮ−カルボキシ−α−アミノ酸無水物（
以下ＮＣＡと称する）。例えばＬ−グルタミン１ｌ−Ｙ
−メチルニスデルの車合体溶液をポリビニルアルコール
水溶液中に分散した後、溶媒を除去して得られるボ゛リ
アミノ酸の球状粒予電が挙げられる。
グルタミン酸エステルやアスパラギン酸エステルのＮＣ
Ａを重合してなるポリアミノ酸はα−□ヘリックス構造
をしており、このものを球状粒子化すると一部がβ−構
造に変化し、非常に耐機械性の優れた球状粒子となり、
架橋構造体と同じ様に高速液体クロマト分離剤として優
れた性能を示す。
Ａを重合してなるポリアミノ酸はα−□ヘリックス構造
をしており、このものを球状粒子化すると一部がβ−構
造に変化し、非常に耐機械性の優れた球状粒子となり、
架橋構造体と同じ様に高速液体クロマト分離剤として優
れた性能を示す。
もちろＩυこのポリアミノ酸球状粒子をアルキルジアミ
ン等で架橋構造にすることによって、もっと耐機械性の
優れた球状粒子とすることもできる。
ン等で架橋構造にすることによって、もっと耐機械性の
優れた球状粒子とすることもできる。
これらの有機系担体を合成するに際し、パラフィン、ト
ルエン、キシレン、ｎ−ヘキサノール、ジビニルベンピ
ン、デカヒドロナフタリン、ジオクチルレフタレ−１・
、ドデカン酸メチルなどの不ｉ古性な溶媒を共存させ、
’ＦＪ造後、これら不活性な溶媒を抽出などにより除去
してポロシティ−を与え多孔質とすることも可能であり
、好ましい方法である。
ルエン、キシレン、ｎ−ヘキサノール、ジビニルベンピ
ン、デカヒドロナフタリン、ジオクチルレフタレ−１・
、ドデカン酸メチルなどの不ｉ古性な溶媒を共存させ、
’ＦＪ造後、これら不活性な溶媒を抽出などにより除去
してポロシティ−を与え多孔質とすることも可能であり
、好ましい方法である。
またアクリルアミド、メタクリルアミド、スチレンなど
の親水性、疎水性をコントロールできる単官能ビニルモ
ノマーを適宜共重合成分として加えることもｎＪ能であ
る。
の親水性、疎水性をコントロールできる単官能ビニルモ
ノマーを適宜共重合成分として加えることもｎＪ能であ
る。
本発明の光学分割剤を１１！造する際、前記の球状粒子
にスペーサーとしてメチレン基を２ヶ以上含む長鎖のジ
アミノアルカン例えばエヂレンジアミン、プロピレンジ
アミン、ブチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミンや
ジエチレントリアミンあるいはポリアミンをアミツリシ
ス反応にて付加した後、特定の光学的に活性なアミノ酸
および／またはその誘導体を１種類以上反応さゼ、ポリ
マー追悼とポリペプチドとをスペーサーを介して結合し
、ポリマーとスベー勺−がアミド結合により結合するよ
うにすると一層高い不斉選択性を発揮さｌ！得る。
にスペーサーとしてメチレン基を２ヶ以上含む長鎖のジ
アミノアルカン例えばエヂレンジアミン、プロピレンジ
アミン、ブチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミンや
ジエチレントリアミンあるいはポリアミンをアミツリシ
ス反応にて付加した後、特定の光学的に活性なアミノ酸
および／またはその誘導体を１種類以上反応さゼ、ポリ
マー追悼とポリペプチドとをスペーサーを介して結合し
、ポリマーとスベー勺−がアミド結合により結合するよ
うにすると一層高い不斉選択性を発揮さｌ！得る。
以下に本発明を実施例をあげて具体的に説明するが、こ
れらの実施例によって、本発明は何等限定されるもので
はない。
れらの実施例によって、本発明は何等限定されるもので
はない。
（実施例−１）
還流冷却器を付したセパラブルフラスコに予め１重υ％
の部分酢化ポリビニルアルコール水溶液４００Ｉｄを装
入し、温度を６５℃とした。
の部分酢化ポリビニルアルコール水溶液４００Ｉｄを装
入し、温度を６５℃とした。
次に２００ｍビーカーにメチルアクリレート（以下ＭＡ
と略称する）３１．３ｍとジビニルベンゼン（以下ＤＶ
Ｂと略称する）とエチルビニルベンゼン（以下ＥＶＢと
略称する）との混合比が５５／４５ば１比）よりなる溶
液２１．０ｄと（ＭＡ ： ＤＶＢ ： ＥＶＢ＝７０
： １６．５ ：１３．５（モル比）相当〕、開始剤
として過酸化ベンゾイル（以下ＢＰＯと略称づる）０．
９０ｇど希釈剤（多孔化剤）ジビニルベンゼン（以下Ｄ
ＥＢと略称する゛）１０４．６ｍとを入れ、ＢＰＯが溶
解するまでかきま「た。
と略称する）３１．３ｍとジビニルベンゼン（以下ＤＶ
Ｂと略称する）とエチルビニルベンゼン（以下ＥＶＢと
略称する）との混合比が５５／４５ば１比）よりなる溶
液２１．０ｄと（ＭＡ ： ＤＶＢ ： ＥＶＢ＝７０
： １６．５ ：１３．５（モル比）相当〕、開始剤
として過酸化ベンゾイル（以下ＢＰＯと略称づる）０．
９０ｇど希釈剤（多孔化剤）ジビニルベンゼン（以下Ｄ
ＥＢと略称する゛）１０４．６ｍとを入れ、ＢＰＯが溶
解するまでかきま「た。
ビーカー内の溶液を滴下ロートにあけ、セパラブルフラ
スコに付して、攪拌速度２００ Ｏｒｐｍの状態下に滴
下した。
スコに付して、攪拌速度２００ Ｏｒｐｍの状態下に滴
下した。
滴下ロートは滴下終了後取り外し、密栓し、３０分間攪
拌後胃温し、反応温度を６５℃に保って、５時間重合反
応を行った。ざら−に反応部αを９５℃に保ち、２時間
重合反応を完全に行った。
拌後胃温し、反応温度を６５℃に保って、５時間重合反
応を行った。ざら−に反応部αを９５℃に保ち、２時間
重合反応を完全に行った。
反応終了後、冷却し、ｌ！過分離を行い、得られたポリ
メチルアクリレート（以下ＰＭＡと略称する）球状粒子
を水洗し、乾燥して５〜３０μの粒子径よりなる多孔質
ＰＭＡ球状粒子を１９だ。
メチルアクリレート（以下ＰＭＡと略称する）球状粒子
を水洗し、乾燥して５〜３０μの粒子径よりなる多孔質
ＰＭＡ球状粒子を１９だ。
次に、この球状粒子２４ｇをエタノール３００ｄ１エヂ
レンジアミン３００ｍの混合液中に懸濁させ、還流温度
で２４時間攪拌した。
レンジアミン３００ｍの混合液中に懸濁させ、還流温度
で２４時間攪拌した。
生成物を分離後、水、エタノール及びエーテルで洗浄し
、乾燥して、エチレンジアミンによって置換および架橋
されたＰＭＡ球状粒子を回収率９８％で得た。
、乾燥して、エチレンジアミンによって置換および架橋
されたＰＭＡ球状粒子を回収率９８％で得た。
このＰＭＡ架橋球状粒子の元素分析の結果、７０モル％
のＰＭＡ中、２０モル％がアミノエチル基含有、３モル
％が架橋反応、４７モル％が未反応メチルアクリレート
の状態の球状粒子であった。
のＰＭＡ中、２０モル％がアミノエチル基含有、３モル
％が架橋反応、４７モル％が未反応メチルアクリレート
の状態の球状粒子であった。
すなわち、このもののアミノ基含有ｍは３．０重♀％（
アミノ基菌度は１ 、９ ｍ−ｍｏｌ ７び）である。
アミノ基菌度は１ 、９ ｍ−ｍｏｌ ７び）である。
得られた多孔質架橋ＰＭＡ球状粒子担体１０ｇ（アミド
基１９ ｍ−１１０１含有）とＮ−カルボキシ−α−ア
ミノＩＩ無水物（以下ＮＧ八と略称する）である光学活
性なＬ−０イシンＮＣＡ２１．０ｇ（１３３，８ｍ−ｍ
ｏｌ ）とをジメチ／Ｌ／ ＊ ／Ｌ／ ム７ ミＦ１
００ａｄ！中に加え、窒素雰囲気下、３０℃にて６時間
攪拌し、重合させた侵２５．０９を単離精製した。担持
後、元素分析値から計算したポリし一ロイシンの含１５
Ｗｉは６０％であり、またその田合度は７であった。か
くしてし−ロイシン７分子がアミツメデル基に付加した
Ｎ末端をもつポリし一ロイシン付加樹脂（ＩＸ’ＦＰＭ
Ａ −（Ｌｅｕ ） ｙと言う）を得た。
基１９ ｍ−１１０１含有）とＮ−カルボキシ−α−ア
ミノＩＩ無水物（以下ＮＧ八と略称する）である光学活
性なＬ−０イシンＮＣＡ２１．０ｇ（１３３，８ｍ−ｍ
ｏｌ ）とをジメチ／Ｌ／ ＊ ／Ｌ／ ム７ ミＦ１
００ａｄ！中に加え、窒素雰囲気下、３０℃にて６時間
攪拌し、重合させた侵２５．０９を単離精製した。担持
後、元素分析値から計算したポリし一ロイシンの含１５
Ｗｉは６０％であり、またその田合度は７であった。か
くしてし−ロイシン７分子がアミツメデル基に付加した
Ｎ末端をもつポリし一ロイシン付加樹脂（ＩＸ’ＦＰＭ
Ａ −（Ｌｅｕ ） ｙと言う）を得た。
この樹脂は赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）測定により、
１６５０ｃｍ−１および１５３５ｃ１１＋−’にベブブ
ド結合にもとづくアミド■およびアミド■の特性吸収を
示した。
１６５０ｃｍ−１および１５３５ｃ１１＋−’にベブブ
ド結合にもとづくアミド■およびアミド■の特性吸収を
示した。
このＰＭＡ−（Ｌｅｕ ）７１２．５ｇをジオキサン２
００−ｂ ｍ−ｍｏｌ ） 、トリエチルアミン２．０ｇの溶液に
加え、３０℃で１０時間攪拌した後、単離精製した。
００−ｂ ｍ−ｍｏｌ ） 、トリエチルアミン２．０ｇの溶液に
加え、３０℃で１０時間攪拌した後、単離精製した。
こうして１７られた末端アミノ基をベンゾイル基で保護
したポリＬ−ロイシンを担持した架橋ポリマーについて
、Ｎ１５０−ト１１１ジオキザン溶液を用いて酸吸着容
０を測定した。反応前が１．８トｓｏｌ／ｇであるのに
対して、反応後は０．１ｍ−１ｌｏｌ／９となった。以
上の結果より、この反応で担持したポリアミノ酸の末端
アミノ基はほず完全にベンゾイル基で保護されたと見な
される。
したポリＬ−ロイシンを担持した架橋ポリマーについて
、Ｎ１５０−ト１１１ジオキザン溶液を用いて酸吸着容
０を測定した。反応前が１．８トｓｏｌ／ｇであるのに
対して、反応後は０．１ｍ−１ｌｏｌ／９となった。以
上の結果より、この反応で担持したポリアミノ酸の末端
アミノ基はほず完全にベンゾイル基で保護されたと見な
される。
この様にしてＮ末端アミノ基をベンゾイルＬ！にて保護
したＮ−ベンゾイル−ポリし一ロイシンを担持させた球
状架橋ポリマー（以下ＰＭＡ −（Ｌｅｕ） −３と
略称する。）を得た。
したＮ−ベンゾイル−ポリし一ロイシンを担持させた球
状架橋ポリマー（以下ＰＭＡ −（Ｌｅｕ） −３と
略称する。）を得た。
（比較例−１）
実施例−１と全く同様にして、アミノ基含崩琵が３．０
重量％（アミノ阜濃度１ 、９ｍ−ｍｏｌ ／ｌＪ）の
多孔質架橋ＰＭＡ球状粒子担体１０ｇ（アミド基１９
ｍ−ｍｏｌ含有）に本発明の範囲外のアミノ酸である光
学活性を有するＬ−アラニンＮＣへ２０、０９ （１７
３，９ｍ−ｍｏｌ ）をジメチルホルムアミド１００ｄ
中に加え、窒素雰囲気下３０℃にて８時間攪拌し、重合
した後、２２．２ｇを単離精製した。
重量％（アミノ阜濃度１ 、９ｍ−ｍｏｌ ／ｌＪ）の
多孔質架橋ＰＭＡ球状粒子担体１０ｇ（アミド基１９
ｍ−ｍｏｌ含有）に本発明の範囲外のアミノ酸である光
学活性を有するＬ−アラニンＮＣへ２０、０９ （１７
３，９ｍ−ｍｏｌ ）をジメチルホルムアミド１００ｄ
中に加え、窒素雰囲気下３０℃にて８時間攪拌し、重合
した後、２２．２ｇを単離精製した。
担持後、元素分析値からＫＩ Ｗ ｔ、たポリＬ−アラ
二ンの含有量は５５．０％であり、またその重合度は９
であった。
二ンの含有量は５５．０％であり、またその重合度は９
であった。
かくてし−アラニン９分子がアミノメチル基に付加した
Ｎ末端をもつポリＬ−アラニンイ」加樹脂（以下Ｐ Ｍ
Ａ −（Ａｌａ ） ９と略称ｖる＞を得た。
Ｎ末端をもつポリＬ−アラニンイ」加樹脂（以下Ｐ Ｍ
Ａ −（Ａｌａ ） ９と略称ｖる＞を得た。
この樹脂についても赤外線吸収スペクトル測定により１
６５０ｃｍ−’および１５３５ｃｍ−’にベプヂド結合
にもとすくアミドＩおよびアミド■の特性吸収を示した
。
６５０ｃｍ−’および１５３５ｃｍ−’にベプヂド結合
にもとすくアミドＩおよびアミド■の特性吸収を示した
。
このポリＬ−アラニン担体架橋ポリマー１１、ＩＪをジ
オキサン２００厩、塩化ベンゾイル１．５９ （１０，
７ｍ−ｍｏｌ ） 、’ｒ−リエブルアミン２．０ｇの
溶液に加え、３０℃で６時間攪拌−した後、単離精製し
た。
オキサン２００厩、塩化ベンゾイル１．５９ （１０，
７ｍ−ｍｏｌ ） 、’ｒ−リエブルアミン２．０ｇの
溶液に加え、３０℃で６時間攪拌−した後、単離精製し
た。
こうして得られた末端アミノ基をベンゾイル基で保護し
たポリＬ−アラニンを担持した架橋ポリマーについてＮ
１５Ｏ−ｌ−１ｃＪジオキサン溶液を用い、酸吸着容量
を測定した。反応前が１．８ｍ−ｍｏｌ／ｇであるのに
対して、反応後は０．１ａ＋−１ｌｌｏｔ ／ ｇとな
った。これよりこの反応で担持したポリアミノ酸の末端
アミノ基ははイ完全にベンゾイル基で保護されたと見な
される。この様にして、Ｎ末端アミノ基をベンゾイル基
にて保護したＮ−ベンゾイル−ポリＬ−アラニンを担持
さぜた球状架橋ポリマー（以下ＰＭΔ−〔八１ａ）−８
と略称ηる）を得た。
たポリＬ−アラニンを担持した架橋ポリマーについてＮ
１５Ｏ−ｌ−１ｃＪジオキサン溶液を用い、酸吸着容量
を測定した。反応前が１．８ｍ−ｍｏｌ／ｇであるのに
対して、反応後は０．１ａ＋−１ｌｌｏｔ ／ ｇとな
った。これよりこの反応で担持したポリアミノ酸の末端
アミノ基ははイ完全にベンゾイル基で保護されたと見な
される。この様にして、Ｎ末端アミノ基をベンゾイル基
にて保護したＮ−ベンゾイル−ポリＬ−アラニンを担持
さぜた球状架橋ポリマー（以下ＰＭΔ−〔八１ａ）−８
と略称ηる）を得た。
（評価試験）
実施例−１、比較例−１で得られた４種の光学活性アミ
ノ酸付加球状粒子をそれぞれ２００メツシユと４００メ
ツシユの金属性ふるいにて分級し、粒径をそろえた。
ノ酸付加球状粒子をそれぞれ２００メツシユと４００メ
ツシユの金属性ふるいにて分級し、粒径をそろえた。
この分級した粒径の均一な球状充填剤をステンレスカラ
ム（内径４．６繭、長さ２５０ｓ）に充填し、高′ａ８
！体りロマトグラフィー法により、ジペプチド光学異性
体の光学分割を行った。
ム（内径４．６繭、長さ２５０ｓ）に充填し、高′ａ８
！体りロマトグラフィー法により、ジペプチド光学異性
体の光学分割を行った。
光学分割の対象Ｍ質物質として、ターシャリ−ブトキシ
力ルボニルーＬ−ロイシン−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル（Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｐｈｃ−ＯＨｅ
以下ＢＬＰ−Ｌ−１体と略称する）、ＢＬＰ−Ｄ−Ｄ一
体及びＢＬＰ−Ｌ−Ｄ体の混合物とエチルオキシカルボ
ニル−し−ロイシン−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テル（Ｅｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨｅ以下Ｅ
ＬＴ’−Ｌ−１体と略称する）及びＥＬＰ−Ｄ−Ｄ体の
Ｕ合物について行った。
力ルボニルーＬ−ロイシン−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル（Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｐｈｃ−ＯＨｅ
以下ＢＬＰ−Ｌ−１体と略称する）、ＢＬＰ−Ｄ−Ｄ一
体及びＢＬＰ−Ｌ−Ｄ体の混合物とエチルオキシカルボ
ニル−し−ロイシン−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テル（Ｅｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨｅ以下Ｅ
ＬＴ’−Ｌ−１体と略称する）及びＥＬＰ−Ｄ−Ｄ体の
Ｕ合物について行った。
高速液体クロマト条件は
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ２５０Ｍ温 度＝２５℃
溶離液：へ４．（ナン／クロロホルム＝９５１５流 速
：０．５ｄ／分 検 出 ：ＬＩＶ（２５４ｓｍ） 評価結果は表−１に示す通りであった。
：０．５ｄ／分 検 出 ：ＬＩＶ（２５４ｓｍ） 評価結果は表−１に示す通りであった。
本発明のＰＭＡ −（Ｌｅｕ ） ７は比較例−１のＰ
ＭＡ−（Ａｌａ ）ｇ 、ＰＭＡ−（Ａｌａ ）ｇ −
８の何れよりも高い分離係数を示し、更に末端アミノ基
を保護したＰＭＡ−（Ｌｃｕ） −８は更に高い分離
係数を示している。
ＭＡ−（Ａｌａ ）ｇ 、ＰＭＡ−（Ａｌａ ）ｇ −
８の何れよりも高い分離係数を示し、更に末端アミノ基
を保護したＰＭＡ−（Ｌｃｕ） −８は更に高い分離
係数を示している。
（実施例−２）
実施例−１と金（同様にしてアミノ基含有蚤が３．０重
Ｒ％（アミノ拭濃度１．９鵬−ｍｏｌ／９）の多孔質架
ｔ！ＰＭＡ球状粒子担体１０ｇ（アミド基１９ｍ−ｍｏ
ｌ含有）に光学活性を有するＬ−フェニルアラニンＮＣ
Ａ１４．５９ （７５，９ｍ−ｍｏｌ ）をジメチルホ
ルムアミド１００ｄ中に？ＦＪ解して加え、窒素雰囲気
中で３０℃にて、１２Ｒ間攪拌し、車台した後、２１．
Ｃ１を単離Ｍ’ｌＪした。
Ｒ％（アミノ拭濃度１．９鵬−ｍｏｌ／９）の多孔質架
ｔ！ＰＭＡ球状粒子担体１０ｇ（アミド基１９ｍ−ｍｏ
ｌ含有）に光学活性を有するＬ−フェニルアラニンＮＣ
Ａ１４．５９ （７５，９ｍ−ｍｏｌ ）をジメチルホ
ルムアミド１００ｄ中に？ＦＪ解して加え、窒素雰囲気
中で３０℃にて、１２Ｒ間攪拌し、車台した後、２１．
Ｃ１を単離Ｍ’ｌＪした。
担持後、元素分析値から計算したポリＬ−フェニルアラ
ニンの含有示は５２．４％であり、またそのｍ合皮は約
４であった。
ニンの含有示は５２．４％であり、またそのｍ合皮は約
４であった。
か（してＬ−７工ニルアラニン４分子がアミツメデル基
に付加したＮ末端をもつポリし一フェニルアラニン付加
樹脂（以下Ｐ Ｍ Ａ −（Ｐｈｅ ） ４と略称する
）を得た。
に付加したＮ末端をもつポリし一フェニルアラニン付加
樹脂（以下Ｐ Ｍ Ａ −（Ｐｈｅ ） ４と略称する
）を得た。
（比較例−２）
クロ０メチルスプレン５０ｇ、５５ｍｍ％のジビニルベ
ンビン１０．９９、スチレン２３８ｇ、７５１ｆｆｉ％
のジベンゾイルパーオキシド２．０ｇからなる混合溶液
を、窒素雰囲気下、２重量％の部分酢化ポリビニルアル
コールを含有する水溶液１０００ｄの中に、パドル型攪
拌機で激しく攪拌しつつ滴下して懸濁させた。
ンビン１０．９９、スチレン２３８ｇ、７５１ｆｆｉ％
のジベンゾイルパーオキシド２．０ｇからなる混合溶液
を、窒素雰囲気下、２重量％の部分酢化ポリビニルアル
コールを含有する水溶液１０００ｄの中に、パドル型攪
拌機で激しく攪拌しつつ滴下して懸濁させた。
滴下後７０℃で１２簡間、８００から
１．０００回転／分で１豐拌し、球状粒子を得た。
生成した球状粒子を濾過し、水洗、熱水、メタノールお
よびアセトンにて洗浄後、５０℃で減圧乾燥し、架橋ポ
リマーを（９た。この架橋ポリマー１００ｇを大過剰の
７タル酸イミドカリ１００！Ｊ、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）８００ｄに混合し、１２０℃にて８時間攪拌
後、架橋ポリマーを濾収し、洗浄した。
よびアセトンにて洗浄後、５０℃で減圧乾燥し、架橋ポ
リマーを（９た。この架橋ポリマー１００ｇを大過剰の
７タル酸イミドカリ１００！Ｊ、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）８００ｄに混合し、１２０℃にて８時間攪拌
後、架橋ポリマーを濾収し、洗浄した。
次に架橋ポリマーを８０％の水加じドラジン８０ｄとジ
オキサン８００ｍとに混合し、９０℃にて８時間攪拌後
、濾取し、充分洗浄し、５０℃で減圧乾燥してりＯＯメ
チル基をアミツメデル基に変換した架橋ポリマーを得た
。
オキサン８００ｍとに混合し、９０℃にて８時間攪拌後
、濾取し、充分洗浄し、５０℃で減圧乾燥してりＯＯメ
チル基をアミツメデル基に変換した架橋ポリマーを得た
。
このもののアミツキ含有ｍは１．７８重量％（アミノ基
濃度１．１ ｌｍ−ｌ１ｏｆ ／ｇ＞であり、はず１０
０％アミノメチル阜に変換された架橋ポリマーを１９た
。
濃度１．１ ｌｍ−ｌ１ｏｆ ／ｇ＞であり、はず１０
０％アミノメチル阜に変換された架橋ポリマーを１９た
。
１！７られたゲル状架橋ポリマー担体１０ｇ（アミド基
１１．１ ｍ−ｍｏｌ含有）にＮ−カルボキシ−α−ア
ミノ酸無水物である光学活性を有するし一フＩニルアラ
ニンＮＣＡ３１．８９ （１６６，５ｍ−ｍａｔ ）を
ジメチルホルムアミド１０（７中で窒素雰囲気で３０℃
にて８時間攪拌し、手合した後、３４．５！７を甲離精
製した。
１１．１ ｍ−ｍｏｌ含有）にＮ−カルボキシ−α−ア
ミノ酸無水物である光学活性を有するし一フＩニルアラ
ニンＮＣＡ３１．８９ （１６６，５ｍ−ｍａｔ ）を
ジメチルホルムアミド１０（７中で窒素雰囲気で３０℃
にて８時間攪拌し、手合した後、３４．５！７を甲離精
製した。
担持後、元素分析値から訓算したポリＬ−フェニルアラ
ニンの含有ｍは７１％であり、その手合瓜は１５であっ
た。
ニンの含有ｍは７１％であり、その手合瓜は１５であっ
た。
かくして、し−フェニルアラニン１５分子がアミノメチ
ル基に付加したＮ末端をもつポリし一フェニルアラニン
付加樹脂（以下Ｐ Ｓ −（Ｐｈｅ ） １５と略称す
る）を得た。
ル基に付加したＮ末端をもつポリし一フェニルアラニン
付加樹脂（以下Ｐ Ｓ −（Ｐｈｅ ） １５と略称す
る）を得た。
この樹脂についても赤外線吸収スペクトル測定により、
１６５０ｃ＃Ｉ−’および１５３５ｃｍ−’にベブヂド
結合にもとずくアミドＩおよびアミド■の特′性吸収を
示した。
１６５０ｃ＃Ｉ−’および１５３５ｃｍ−’にベブヂド
結合にもとずくアミドＩおよびアミド■の特′性吸収を
示した。
（比較例−３）
シリカゲルをアミノプロピルトリメチルシランで処理し
た２０μｍの粒子径を持つ多孔質球状粒子１０ｇ（アミ
ド基１ ５ 、 ０ ｍ−ｍｏｌ含有）にＮ−カルボキ
シ−α−アミノ酸無水物である光学活性を有するＬ−Ｙ
−ベンジル−グルタミン酸ＮｃＡ２０、０９ （７６、
０ｍ−ｎ＋ｏｌ ）をジメチルホルムアミド１ ００ｄ
中で窒素雰囲気下３０℃にて６時間攪拌し、重合した後
、２６．４ｇを単離精製した。
た２０μｍの粒子径を持つ多孔質球状粒子１０ｇ（アミ
ド基１ ５ 、 ０ ｍ−ｍｏｌ含有）にＮ−カルボキ
シ−α−アミノ酸無水物である光学活性を有するＬ−Ｙ
−ベンジル−グルタミン酸ＮｃＡ２０、０９ （７６、
０ｍ−ｎ＋ｏｌ ）をジメチルホルムアミド１ ００ｄ
中で窒素雰囲気下３０℃にて６時間攪拌し、重合した後
、２６．４ｇを単離精製した。
担持後、元素分析値から計痺したポリＬ４ーベンジルー
グルタミン酸の含有ｆｌは６２％であり、その重合度は
５であった。
グルタミン酸の含有ｆｌは６２％であり、その重合度は
５であった。
かくしてＬ−Ｙ−ベンジル−グルタミン酸５分子がアミ
ノメチル基に付加したＮ末端をｂつポリＬーＹーベンジ
ルーグルタミン酸付加樹脂（以下Ｓｉ− （Ｇｊ）ｕ
（ＯＢ Ｎ））５と略称する）を得た。
ノメチル基に付加したＮ末端をｂつポリＬーＹーベンジ
ルーグルタミン酸付加樹脂（以下Ｓｉ− （Ｇｊ）ｕ
（ＯＢ Ｎ））５と略称する）を得た。
この樹脂についても赤外線吸収スペクトル測定により、
１６５０α−１および１５３辱ｉ１にベプヂド結合にも
とずく、アミド■およびアミド■の特性吸収を示した。
１６５０α−１および１５３辱ｉ１にベプヂド結合にも
とずく、アミド■およびアミド■の特性吸収を示した。
（評価試験）
実施例−２、比較例−２、比較例−３で１１られた光学
活性アミノ酸の球状粒子を、それぞれ２００メツシユと
４００メツシユの金属性ふるいにて分級し、粒径をそろ
えた。この分級した粒径の均一な球状充填剤を実施例−
１と同様な方法にてジベブヂンド光学異性体の光学分割
を行った。
活性アミノ酸の球状粒子を、それぞれ２００メツシユと
４００メツシユの金属性ふるいにて分級し、粒径をそろ
えた。この分級した粒径の均一な球状充填剤を実施例−
１と同様な方法にてジベブヂンド光学異性体の光学分割
を行った。
結果は表−２に示す通りであった。
ポリマー担体がポリスチレンのように極性の小さいもの
や、シリカゲルのようなものに比し、側鎖にアルキルエ
ステル結合を含むＰＭＡ等では分離係数を大きくするこ
とができる。
や、シリカゲルのようなものに比し、側鎖にアルキルエ
ステル結合を含むＰＭＡ等では分離係数を大きくするこ
とができる。
（実施例−３）
重合度約２０００のし一グルタミンＩＣＹ−メチルエス
テルポリマー（以下ＰＭＬＧと略称する）１５ｇを、添
加剤としてジオクチルフタレ−１・１５厩を含む１．２
−ジクロロエタン６００ｇ中に溶解し、ＰＭＬＧ２．４
４ｆｆｌｆｉ１％溶液とした。
テルポリマー（以下ＰＭＬＧと略称する）１５ｇを、添
加剤としてジオクチルフタレ−１・１５厩を含む１．２
−ジクロロエタン６００ｇ中に溶解し、ＰＭＬＧ２．４
４ｆｆｌｆｉ１％溶液とした。
水中に鹸化度８８％、重合度１２００のポリビニルアル
コールを２重置％溶解した粘ａ４５ｃ、ｐ、の水性媒体
７部に上記ＰＭＬＧ溶液１部を徐々に加えながらＮ２雰
囲気下、高速攪拌機にて攪拌した。
コールを２重置％溶解した粘ａ４５ｃ、ｐ、の水性媒体
７部に上記ＰＭＬＧ溶液１部を徐々に加えながらＮ２雰
囲気下、高速攪拌機にて攪拌した。
フラスコ内にＮ２ガスを吹込みながら４５〜５０℃の温
度にて１２時間激しく攪拌した後、生成した球状粒子を
濾過し、水洗し、メタノールにてソックスレー抽出を行
い、さらに水洗を十分に行い、平均直径的２０μのＰＭ
ＬＧの球状粒子を得た。
度にて１２時間激しく攪拌した後、生成した球状粒子を
濾過し、水洗し、メタノールにてソックスレー抽出を行
い、さらに水洗を十分に行い、平均直径的２０μのＰＭ
ＬＧの球状粒子を得た。
このＰＭＬＧ多孔質球状粒子担体１０ｇをエタノール１
２０ａｅ、ヘキサメチレンジアミン１２〇−の混合液中
に懸濁させ、還流温度で２４時間攪拌した。
２０ａｅ、ヘキサメチレンジアミン１２〇−の混合液中
に懸濁させ、還流温度で２４時間攪拌した。
生成物を分１ｉＩＩ後、水、エタノール及びエーテルで
洗浄し、乾燥して、ヘキサメチレンジアミンによって買
換及び架橋されたＰＭＬＧ多孔質球状粒子を得た。
洗浄し、乾燥して、ヘキサメチレンジアミンによって買
換及び架橋されたＰＭＬＧ多孔質球状粒子を得た。
このＰＭＬＧの架橋球状粒子の元素分析値よりＰＭＬＧ
の２２［ル％がアミノヘキシル基含有、８部モル％が架
橋反応、７０モル％が未反応状態のＰＭＬＧであった。
の２２［ル％がアミノヘキシル基含有、８部モル％が架
橋反応、７０モル％が未反応状態のＰＭＬＧであった。
づなわち、このもののアミノ基含有ｍは２．１ｍｍ％（
アミノ基濃疫は１、３５ｇ＋−ｍｏｌ ／９）である。
アミノ基濃疫は１、３５ｇ＋−ｍｏｌ ／９）である。
得られた多孔質架ＩＰＭＬＧ球状粒子担体１０９（アミ
ド７３１３．５ｍ−ｍｏｌ含有）にＬ−ロイシンＮＧＡ
１４．８ｇ（９４，３ｍ−ｍｏｌ ）をジメチルホルム
アミド１００ｄ中で窒素雰囲気下、３０℃にて１０時間
攪拌し、重合した後２０．６９を子離精製した。
ド７３１３．５ｍ−ｍｏｌ含有）にＬ−ロイシンＮＧＡ
１４．８ｇ（９４，３ｍ−ｍｏｌ ）をジメチルホルム
アミド１００ｄ中で窒素雰囲気下、３０℃にて１０時間
攪拌し、重合した後２０．６９を子離精製した。
担持後、元素分析値から計算したポリロイシンの含有♀
は５１％であり、またその重合度は７であった。
は５１％であり、またその重合度は７であった。
かくしてし−ロイシン７分子がアミノへキシル基に付加
したＮ末端をもつ、ポリＬ−ロイシン付加球状粒子（以
下ＰＭＬＧ−（Ｌｅｕ ） ７ト１１２ｉ称する）を得
た。
したＮ末端をもつ、ポリＬ−ロイシン付加球状粒子（以
下ＰＭＬＧ−（Ｌｅｕ ） ７ト１１２ｉ称する）を得
た。
この球状粒子は実施例−１と同様に赤外線吸収スペクト
ル（ＩＲ）Ｉ定により、１６５０ｃｔＲ−’および１５
３５ｃＩＲ−’にペプチド結合にもとづくアミドエおに
びアミド■の特性吸収を示した。
ル（ＩＲ）Ｉ定により、１６５０ｃｔＲ−’および１５
３５ｃＩＲ−’にペプチド結合にもとづくアミドエおに
びアミド■の特性吸収を示した。
（比較例−４）
比較例−２と同様な方法により、得たアミツメデル基含
有架橋ポリスチレン担体１０ｇ（アミド基１１ 、１
ｍ−ｍｏｌ含有）に１− ｏイランＮＣＡ１２．２９
（７７，７醜−ｍｏｌ ）をジメチルアルムアミド１０
０ｄ中で窒素雰囲気下、３０℃にて１０峙間攪拌し、重
合した後１８．７９を単離精製した。
有架橋ポリスチレン担体１０ｇ（アミド基１１ 、１
ｍ−ｍｏｌ含有）に１− ｏイランＮＣＡ１２．２９
（７７，７醜−ｍｏｌ ）をジメチルアルムアミド１０
０ｄ中で窒素雰囲気下、３０℃にて１０峙間攪拌し、重
合した後１８．７９を単離精製した。
担持後、元素分析値から３１算したポリし一ロイシンの
含有ωは４６％であり、その重合度は７であった。
含有ωは４６％であり、その重合度は７であった。
かくして、Ｌ−ロイシン７分子がアミツメデル基に付加
したＮ末端をもつ、ポリＬ−ロイシン付加球状粒子（以
下ＰＳ −（Ｌｅｕ ） ７と略称する）を得た。
したＮ末端をもつ、ポリＬ−ロイシン付加球状粒子（以
下ＰＳ −（Ｌｅｕ ） ７と略称する）を得た。
この球状粒子についても赤外線吸収スペクトルにより、
１６５０ｃｍ−’および１．５３５ ｃｍ−’にペプチ
ド結合にもとすく、アミドエおにびアミド■の特性吸収
を示した。
１６５０ｃｍ−’および１．５３５ ｃｍ−’にペプチ
ド結合にもとすく、アミドエおにびアミド■の特性吸収
を示した。
（評価試験）
実施例−３、比較例−４で１１れた光学活性アミノ酸の
球状粒子について実施例−２と同様の評価を行った。そ
の結果は表−３の通りであった。
球状粒子について実施例−２と同様の評価を行った。そ
の結果は表−３の通りであった。
表−３
２１ＢＬＰ：ターシャリ−ブトキシカルボニル−Ｄ、Ｌ
−ロイシン−Ｄ、Ｌ−フェニ ルアラニンメチルエステル ＥＬＰ：エヂルオキシカルボニル−Ｄ、Ｌ−ロイシン−
Ｄ、Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル ３）基質の不斉性を表わず。
−ロイシン−Ｄ、Ｌ−フェニ ルアラニンメチルエステル ＥＬＰ：エヂルオキシカルボニル−Ｄ、Ｌ−ロイシン−
Ｄ、Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル ３）基質の不斉性を表わず。
グルタミン酸エステルのＮＣＡを重合してなるポリアミ
ノ酸は、ポリスチレンのような極性の小さいポリマー担
体にくらべ、本発明の分割剤とした時、より高い不斉選
択性を示すことが明らかである。
ノ酸は、ポリスチレンのような極性の小さいポリマー担
体にくらべ、本発明の分割剤とした時、より高い不斉選
択性を示すことが明らかである。
本発明の光学分割剤は、ポリマー担体に前記の少なくと
し１種の特定の光学的に活性なアミノ酸および／または
その誘導体、即ら不斉炭素にメチレン基を介して嵩高い
阜を右するアミノＷｄ３よび／またはその誘導体を結合
したので、これが高度に不斉な環境を作り出し高い不斉
選択性を発揮する。しかも、この結合をアミド結合とし
たので、エステル結合の場合のごとく、酸やアルカリな
どによってアミノ酸が球状ポリマーから脱落するおそれ
がなく、長期使用に耐える。
し１種の特定の光学的に活性なアミノ酸および／または
その誘導体、即ら不斉炭素にメチレン基を介して嵩高い
阜を右するアミノＷｄ３よび／またはその誘導体を結合
したので、これが高度に不斉な環境を作り出し高い不斉
選択性を発揮する。しかも、この結合をアミド結合とし
たので、エステル結合の場合のごとく、酸やアルカリな
どによってアミノ酸が球状ポリマーから脱落するおそれ
がなく、長期使用に耐える。
特にポリマー担体として、ポリスチレン等と比較して極
性の大きいアルキルエステル結合を含むポリマー例えば
ポリメチルアクリレート、ポリメチルメタクリレート、
ポリ−ニーメチル−し一グルタメート（ＰＭＬＧ）等を
使用した時は、前記アミノ酸を含むポリペプチドの高い
不斉選択性を更に高めることができる。
性の大きいアルキルエステル結合を含むポリマー例えば
ポリメチルアクリレート、ポリメチルメタクリレート、
ポリ−ニーメチル−し一グルタメート（ＰＭＬＧ）等を
使用した時は、前記アミノ酸を含むポリペプチドの高い
不斉選択性を更に高めることができる。
更にこれら極性の大ぎなポリマー担体に、比較的長鎖の
スベー）ナーを介して前記ポリペプチドを担持させると
、より一層高い不斉選択性を発揮させることができる。
スベー）ナーを介して前記ポリペプチドを担持させると
、より一層高い不斉選択性を発揮させることができる。
これらのポリマー担体は、不活性な溶媒を其存下に重合
させ、後で溶媒を抽出等で除去することにより、多孔性
を与えまた空孔率、空孔径などをコントロールできる。
させ、後で溶媒を抽出等で除去することにより、多孔性
を与えまた空孔率、空孔径などをコントロールできる。
又親水基、疎水基を共重合させることにより親水性、７
疎水性をコントロールすることもできる。
疎水性をコントロールすることもできる。
このＪ：うに本発明の光学分割剤は高い不斉選択性と使
用条件に広く対応できる分割剤であり、分析用のみなら
ず工業的使用に適した分割剤である。
用条件に広く対応できる分割剤であり、分析用のみなら
ず工業的使用に適した分割剤である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ポリマー担体と光学的に活性なヒスチジン、ロイシ
ン、プロリン、フェニルアラニン、チロシン、トリプト
ファン、オキシプロリンおよびこれらの誘導体からなる
群より選ばれた１種又は２種以上のアミノ酸を含むポリ
ペプチドとがアミド結合により結合してなる光学分割剤
。 ２、ポリマー担体と光学的に活性なヒスチジン、ロイシ
ン、プロリン、フェニルアラニン、チロシン、トリプト
ファン、オキシプロリンおよびこれらの誘導体からなる
群より選ばれた１種又は２種以上のアミノ酸を含むポリ
ペチドとがスペーサを介して結合してなり、ポリマーと
スペーサーはアミド結合により結合している光学分割剤
。 ３、ポリマー担体が側鎖にアルキルエステル結合を含む
ポリマーである特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
光学分割剤。 ４、末端アミノ酸の残基が保護基によつて保護されたも
のである特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記
載の光学分割剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62250027A JPH0193544A (ja) | 1987-10-05 | 1987-10-05 | 光学分割剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62250027A JPH0193544A (ja) | 1987-10-05 | 1987-10-05 | 光学分割剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0193544A true JPH0193544A (ja) | 1989-04-12 |
Family
ID=17201748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62250027A Pending JPH0193544A (ja) | 1987-10-05 | 1987-10-05 | 光学分割剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0193544A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5354461A (en) * | 1991-02-20 | 1994-10-11 | Eisai Co., Ltd. | Packings combining protein to a support via a spacer |
| US5480542A (en) * | 1991-02-20 | 1996-01-02 | Eisai Co., Ltd. | Packings combining protein to a support via a spacer |
-
1987
- 1987-10-05 JP JP62250027A patent/JPH0193544A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5354461A (en) * | 1991-02-20 | 1994-10-11 | Eisai Co., Ltd. | Packings combining protein to a support via a spacer |
| US5480542A (en) * | 1991-02-20 | 1996-01-02 | Eisai Co., Ltd. | Packings combining protein to a support via a spacer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101678318B (zh) | 用于阳离子交换色谱法的接枝共聚物 | |
| US4694044A (en) | Adsorbent | |
| KR890002847B1 (ko) | 아실화 폴리에틸렌이민 결합 크로마토그래프 패킹 및 그 제조방법 | |
| CA1303594C (en) | Optically active adsorbents | |
| US5786428A (en) | Adsorbents for amino acid and peptide separation | |
| CN102365262B (zh) | 疏水单体、疏水衍生载体及其制备和使用方法 | |
| JP2011127133A (ja) | デンドリマーを結合させた基材 | |
| Denizli et al. | Novel metal-chelate affinity adsorbent for purification of immunoglobulin-G from human plasma | |
| WO1998033064A1 (en) | Method for separating pth amino acids | |
| US6825269B1 (en) | Method of producing derivatized polymers | |
| ES2203533T3 (es) | Procedimiento para la aplicacion de un polimero sobre un soporte. | |
| JPS60232243A (ja) | 架橋高分子重合体からなる吸着剤 | |
| JPS62278450A (ja) | 光学分割剤 | |
| Kim et al. | Ni-chelated poly (acrylic acid)-grafted magnetic agarose bead for affinity-based separation of proteins | |
| JPS6353855B2 (ja) | ||
| JP2010059433A (ja) | 誘導体化ポリマーの調製方法 | |
| JPS62278451A (ja) | 光学分割剤 | |
| JPS62227446A (ja) | アフイニテイ・クロマトグラフイ−用吸着体 | |
| JPH0351460B2 (ja) | ||
| JPH03270731A (ja) | 吸着剤 | |
| JPH04156943A (ja) | 発熱物質吸着剤 | |
| JPH0448497B2 (ja) | ||
| JP2016020822A (ja) | 分析用担体、その製造方法および使用方法 | |
| JPS6125639A (ja) | 吸着剤 | |
| JPH0249738A (ja) | 光学分割剤 |