JPH0193565A - Ｐ−アシルアミノ安息香酸エステル誘導体 - Google Patents
Ｐ−アシルアミノ安息香酸エステル誘導体Info
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- JPH0193565A JPH0193565A JP62250943A JP25094387A JPH0193565A JP H0193565 A JPH0193565 A JP H0193565A JP 62250943 A JP62250943 A JP 62250943A JP 25094387 A JP25094387 A JP 25094387A JP H0193565 A JPH0193565 A JP H0193565A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明によって提供される化合物は、局所麻酔作用を有
する新規化合物である。従って、本発明は医療上必要と
される手術、神経ブロック、ペインクリニックなど麻酔
領域において利用がはかられるものである。
する新規化合物である。従って、本発明は医療上必要と
される手術、神経ブロック、ペインクリニックなど麻酔
領域において利用がはかられるものである。
（従来の技術）
局所麻酔薬として広く使われているプロ力インは１９０
４年に開発された化合物である。しかし、この局所麻酔
薬は広く使用されている割に、性能の改良を受けておら
ない、とりわけ、作用持続時間を長くするために化合物
に手を加えた事実は見当らない。僅かに、歯科領域にお
いて、エピネフリン、ノルエピネフリンなどの血管収縮
薬とともに、使用して作用時間の延長を計っている。
４年に開発された化合物である。しかし、この局所麻酔
薬は広く使用されている割に、性能の改良を受けておら
ない、とりわけ、作用持続時間を長くするために化合物
に手を加えた事実は見当らない。僅かに、歯科領域にお
いて、エピネフリン、ノルエピネフリンなどの血管収縮
薬とともに、使用して作用時間の延長を計っている。
ところが、添加される薬物により、一過性の異常高血圧
、心悸亢進、不整脈など好ましくない症状が現れ問題視
されている。
、心悸亢進、不整脈など好ましくない症状が現れ問題視
されている。
プロ力インによく似た化合物で、プロ力インアミドなる
化合物がある。この化合物は、プロ力インのエステル型
構造をアミド型に変えた化合物であるが、その薬理的性
能は異常に先進した心筋の興奮性を低下させることにあ
るとされている。このように似たような化合物であって
も、異なった性能を持つということは婁々見られる事柄
であって、化学物質が、今尚、立証領域のものであると
して扱われている所以でもある。
化合物がある。この化合物は、プロ力インのエステル型
構造をアミド型に変えた化合物であるが、その薬理的性
能は異常に先進した心筋の興奮性を低下させることにあ
るとされている。このように似たような化合物であって
も、異なった性能を持つということは婁々見られる事柄
であって、化学物質が、今尚、立証領域のものであると
して扱われている所以でもある。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明はプロ力インを母体としたもので、麻酔持続時間
の長い性能を持つ次式で示される新規な化合物を提供せ
んとするものである。
の長い性能を持つ次式で示される新規な化合物を提供せ
んとするものである。
（式中Ｒ′は低級アルキル基を示す）
（問題点解決の手段）
本発明により提供される化合物は以下の様にして造られ
る。即ち、 式 （式中Ｒ１は低級アルキル基を示す） で示される化合物と、コハク酸とを適宜溶媒中反応させ
ることによって行われる。ここにおいて、Ｒ１としては
メチル、エチル、プロピル、ブチルが例示され、コハク
酸は、そのま薫で用いてもよいが、酸無水物、活性エス
テル体にして用いるのが、反応性が他かまっているので
好適である０反応に使用される溶媒は、クロロホルム、
ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフ
ラン、アセトニトリル、ジオキサンなどアミンまたはカ
ルボキシル乃至これの反応性誘導体に対し不活性な溶媒
である。かくて得られた本発明の化合物は、ヴイスター
系ラットを用い、麻酔作用の発現時間とその持続時間と
を母体であるプロ力インと比較して測定した結果別に示
すように麻酔作用の発現はプロ力インと同様、１分以内
であるが作用持続時間は約２倍である。また、麻酔強度
もプロ力インと同程度である。
る。即ち、 式 （式中Ｒ１は低級アルキル基を示す） で示される化合物と、コハク酸とを適宜溶媒中反応させ
ることによって行われる。ここにおいて、Ｒ１としては
メチル、エチル、プロピル、ブチルが例示され、コハク
酸は、そのま薫で用いてもよいが、酸無水物、活性エス
テル体にして用いるのが、反応性が他かまっているので
好適である０反応に使用される溶媒は、クロロホルム、
ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフ
ラン、アセトニトリル、ジオキサンなどアミンまたはカ
ルボキシル乃至これの反応性誘導体に対し不活性な溶媒
である。かくて得られた本発明の化合物は、ヴイスター
系ラットを用い、麻酔作用の発現時間とその持続時間と
を母体であるプロ力インと比較して測定した結果別に示
すように麻酔作用の発現はプロ力インと同様、１分以内
であるが作用持続時間は約２倍である。また、麻酔強度
もプロ力インと同程度である。
以下実施例を記述して発明を更に詳述する。
実施例１
４−カルボキシエチルカルボニルアミノ安息香酸２（ジ
エチルアミノ）エチルエステル−水和物の合成： プロ力イン１０ミリモルと無水コハク酸１１ミリモルを
テトラヒドロ７９２１０ｍｌ中に加え室温で攪拌しなが
ら一夜放置した。析出した沈殿物をジメチルホルムアミ
ド−水から再結晶し頭記化合物を得た。
エチルアミノ）エチルエステル−水和物の合成： プロ力イン１０ミリモルと無水コハク酸１１ミリモルを
テトラヒドロ７９２１０ｍｌ中に加え室温で攪拌しなが
ら一夜放置した。析出した沈殿物をジメチルホルムアミ
ド−水から再結晶し頭記化合物を得た。
得量２．ｓｇ （収率８０％）
ｍｐ１５６〜１５７℃
元素分析：
実測値 Ｃ：５７．７２．Ｈ；７．５４．Ｎ；７゜計算
値 Ｃ； ５７．６１．Ｈ； ７．４０．Ｎ： ７゜１
Ｒスペクトル（ｃｍ’）： ３４８０．１７１０，１６７５，１６２０，１５ＮＭＲ
スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ （ＴＭＳｐｐｍ）
： ０．９８ （６Ｈ，ｔｔ −ＣＨ，ＣＨ，Ｘ２）２．５
６ （４Ｈ，ｑ、 −ＣＨ，ＣＨ，Ｘ２）２．４４〜２
．６８ （４Ｈ，ｍ） ２．７８ （２Ｈ，ｔ、ＨＯＯＣ−ＣＨ，−）４．２８
（２Ｈ，ｔ、−ＣＯＯＣＨ，−）７．７１＊ ７．９
１ （４Ｈ，ＡＢｑ、ａ ｒｏＨ）１０．３２ （ＬＨ
，ｓ、） 得られた化合物について１次のテストを行って局所麻酔
の効果を測定した。
値 Ｃ； ５７．６１．Ｈ； ７．４０．Ｎ： ７゜１
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１ （４Ｈ，ＡＢｑ、ａ ｒｏＨ）１０．３２ （ＬＨ
，ｓ、） 得られた化合物について１次のテストを行って局所麻酔
の効果を測定した。
ヴイスター系ラットを吸入麻酔薬ハローセンで入眠させ
、ミオブロック２ ｍ ｇを投与して筋弛緩させて気管
を切開し、人工呼吸器を使って人工呼吸管理下においた
１次にラットの頬部に針電極を刺入し、２ｍＡ、持続時
間０．１ｍ５ｅｃの単発矩形波刺激を１２８回／秒与え
た。このときの脳波を導出し日本光電社製ニューロパッ
ク■にて大脳皮質誘発電位（Ｓ Ｅ Ｐ）を測定した。
、ミオブロック２ ｍ ｇを投与して筋弛緩させて気管
を切開し、人工呼吸器を使って人工呼吸管理下においた
１次にラットの頬部に針電極を刺入し、２ｍＡ、持続時
間０．１ｍ５ｅｃの単発矩形波刺激を１２８回／秒与え
た。このときの脳波を導出し日本光電社製ニューロパッ
ク■にて大脳皮質誘発電位（Ｓ Ｅ Ｐ）を測定した。
局所麻酔効果の判定は潜時１０〜２０ｍ５ｅｃ付近にみ
られるＮ１−Ｐ□波の振幅の抑制、即ち、被検化合物の
１％溶液をラットの左傾部に０．２ｍｌ注入し、その部
位を電気刺激して得られるＳＥＰを薬物投与前のそれと
比較し、Ｎ□−Ｐ０波の振幅が薬物投与前の振幅の２０
％以下である間を無痛と判定し注 使用ラット数はいづ
れも５匹
られるＮ１−Ｐ□波の振幅の抑制、即ち、被検化合物の
１％溶液をラットの左傾部に０．２ｍｌ注入し、その部
位を電気刺激して得られるＳＥＰを薬物投与前のそれと
比較し、Ｎ□−Ｐ０波の振幅が薬物投与前の振幅の２０
％以下である間を無痛と判定し注 使用ラット数はいづ
れも５匹
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は低級アルキル基を示す） で示されるｐ−アシルアミノ安息香酸エステル誘導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62250943A JPH0193565A (ja) | 1987-10-05 | 1987-10-05 | Ｐ−アシルアミノ安息香酸エステル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62250943A JPH0193565A (ja) | 1987-10-05 | 1987-10-05 | Ｐ−アシルアミノ安息香酸エステル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0193565A true JPH0193565A (ja) | 1989-04-12 |
Family
ID=17215314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62250943A Pending JPH0193565A (ja) | 1987-10-05 | 1987-10-05 | Ｐ−アシルアミノ安息香酸エステル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0193565A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008014858A (ja) * | 2006-07-07 | 2008-01-24 | Gastec:Kk | 吸光光度法用の発色カラム及びこれを用いた測定方法 |
-
1987
- 1987-10-05 JP JP62250943A patent/JPH0193565A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008014858A (ja) * | 2006-07-07 | 2008-01-24 | Gastec:Kk | 吸光光度法用の発色カラム及びこれを用いた測定方法 |
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