JPH0193580A

JPH0193580A - １４−フルオロアントラサイクリン誘導体

Info

Publication number: JPH0193580A
Application number: JP24795487A
Authority: JP
Inventors: Atsuro Terajima; 孜郎寺島; Fuyuhiko Matsuda; 松田　冬彦; Mitsuyo Matsumoto; 光代松本; Masako Osaki; 大崎　正子; Kaoru Yamada; 薫山田
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1987-10-02
Filing date: 1987-10-02
Publication date: 1989-04-12
Anticipated expiration: 2010-11-01
Also published as: JPH07100713B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、−最大（式中、Ｘは水素原子またはメトキシ基、Ｙは水素原子
またはメチル基、Ｚは水素原子またはアシル基を表わす
、）で表わされる１４−フルオロアントラサイタリン誘
導体に関する。

本発明の一般式（１）で表わされる１４−フルオロアン
トラサイタリン誘導体は制癌剤としての用途を有する。

〔従来の技術〕

優れた制癌剤の開発は社会の強力な要請であり、急務を
有する事項である。アドリアマイシンに代表されるアン
トラサイクリン誘導体は、その強力な制癌活性により制
癌剤として医薬における重要な位置を占めており、現在
までに数多くのアントラサイクリン誘導体が開発されて
いる。しかしながら、それらの誘導体は制癌活性と脱毛
、心筋毒性等の副作用の関連などにおいて、実際の癌の
治療に使用するには未だ不満足なものである。この事か
らより優れた特徴的な制癌活性を示す新規なアントラサ
イクリン類縁体の開発が強く望まれている。

（発明が解決しようとする問題点〕上記の背景にあって、本発明者らは優れた制癌活性を有
する新規なアントラサイクリン類縁体を探索した結果、
本発明の化合物を見出し本発明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

前記−最大（１）で表わされる新規な１４−フルオロア
ントラサイクリンｍ８体は以下の反応式に従い製造する
ことができる。

（式中、Ｘは水素原子またはメトキシ基、Ｙは水素原子
またはメチル基、Ｒ１及びＲ１は結合する炭素原子と一
体となって環式あるいは非環式アセタール基を表わし、
Ｒ３はアシル基を表わす、）〔第１工程〕本工程は、前記−最大（ｎ）で表わされる化合物と臭素
化剤を反応させ、反応成績体として得られる２−ブロモ
アセチル体を、−最大％式％（）（式中、Ｍは四級アンモニウムまたは金属原子を表わす
、）で表わされるフッ化物と反応させることにより、前
記−最大（Ｉ［［）で表わされる２−フルオロアセチル
体（７−ジオキシ−１４−フルオロアントラサイクリノ
ン）を製造するものである。

本発明の原料である前記−最大（ｎ）で表わされる（Ｒ
）−２−アセチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジ
オンは、（±）−２−アセチル−２，５，１２−）リヒ
ドロキシー１．２゜３．４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオンの光学活性アセタールによる光学分割
（Ｋ、Ｔａｍｏｔｏ、ｅｔ　　ａｌ、。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４０．４６１７（１９８４）
、参照、）、または（Ｒ）　−２，５゜１２−トリヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６
，１１−ジオン−２−カルボン酸からの変換（Ｙ、Ｋｌ
ｍｕｒａ、ａｔａ　１．、Ｂｕｔ　１．Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ、Ｊｐｎ、。

旦、４１５　（１９８６）、参照、）等により容易に得
られる化合物であり、一方（Ｒ）−２−アセチル−２，
５，１２−）リヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン（７
−ジオキシダウノマイシノン）は、放線菌（Ｓｔｒｅ　
　ｔｏｍ　　ｃｅｓｅｕｃｅｔｌｕｓ）の産生ずる市販
のダウノルビシン塩酸塩を加水素分解反応（Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｓ、ｅｔ　　ａｌ、。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、、３０゜３３４
９　　（１９６Ｂ）、参照６）することにより容易に得
られる化合物である。

化合物（ＩＩ）の臭素化に用いられる臭素化剤としては
、臭素、ピリジニウムブロミドペルブロミド、フェニル
トリメチルアンモニウムトリプロミド等が例示できる０
反応は溶媒中で行うことが望ましく、反応溶媒としては
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン等の
エーテル系溶媒が好ましく用いられる０反応は０℃〜５
０℃で円滑に進行する。

前記−最大（■）で表わされるフン化物としては、フン
化テトラブチルアンモニウム、フッ化テトラエチルアン
モニウムなどの四級アンモニウム塩、およびフッ化リチ
ウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシ
ウム、フン化銀などが例示できる。また、化合物（ＩＩ
）の臭素化で得られる２−ブロモアセチル体にフン化物
を反応させる際、無機または有機酸あるいはその塩を共
存させることにより、目的物を収率よく得ることができ
る。

使用できる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸などの無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、マレイ
ン酸、コハク酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸など
の有機酸が例示でき、また、これらの酸の塩としては、
ピリジン、トップチルアミン、トリエチルアミン、トリ
メチルアミンなどの塩基から形成されるアンモニウム塩
などが例示できる０本反応は溶媒中で行うことが望まし
く、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
オキソラン、ジグライム等のエーテル系溶媒、ジメチル
スルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル等の非プロトン性溶媒が好適である０反応はθ
℃〜１００℃で円滑に進行する。

（第２工程〕本工程は第１工程で得られた２−フルオロアセチル体（
７−ジオキシ−１４−フルオロアントラサイクリノン）
　（■）の２位のカルボニル基をアセタール基の形で保
護し、アセタール体（ＩＶ）を得るものである。アセタ
ール化反応は、たとえば、トリメチルシリルトリフレー
ト存在下、トリアルコキシメクンを作用させることによ
って行われる。

トリアルコキシメタンとしては、トリメトキシメタン、
トリエトキシメタン、トリプロポキシメタンなどが例示
できる３本工程は、溶媒中で行うことが望ましく、メタ
ノール、エタノール、プロパツール等のアルコール系溶
媒、塩化メチレン、１゜２−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ある
いはこれらの混合溶媒が用いられる０反応は０℃〜室温
で円滑に進行する。

また、ここで得られた非環式アセタール誘導体は、エチ
レングリコール、トリメチレングリコール、２．２−ジ
メチルプロパン〜ｌ、３−ジオールなどのジオール類を
用いて、酸触媒存在下、アセタール交換反応を行うこと
により、環式アセタール誘導体に効率よく導くことがで
きる。アセタール交換反応に用いられる酸触媒としては
、ｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などのス
ルホン酸、硫酸、塩酸などの無機酸が例示できる。

また、トリメチルシリルトリフレート存在下、各種ジオ
ールのジシリル体を用いることによってもアセタール交
換反応を達成することができる。

用いられるジオールとしては、上記ジオール類のジシリ
ル体、すなわち１．２−ビス（トリメチルシリルオキシ
）エタン、ｌ、３−ビス（トリメチルシリルオキシ）プ
ロパン、２．２−ジメチル−１，３−ビス（トリメチル
シリルオキシ）プロパンなどが例示できる。

反応溶媒としては、塩化メチレン、１．２−ジクロロエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素系溶媒、またはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素系溶媒が好ましく用いられる０反応はθ℃
〜１００℃で円滑に進行する。

〔第３工程〕本工程は、−最大（ＩＶ）で表わされる化合物の４位を
臭素化し、得られた臭化物の水酸化物への変換、さらに
、アセタール基の除去により、−最大（Ｖ）で表わされ
る１４−フルオロアントラサイクリノン誘導体を製造す
るものである。

臭素化は、塩化メチレン、クロロホルム、１゜２−ジク
ロロエタン、四塩化炭素などのハロゲン系溶媒中、臭素
、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−一プロモアセトアミ
ド、１．３−ジブロモ−５゜５−ジメチルヒダントイン
などを臭素化剤に用いて行われる０反応は０℃〜１００
℃で円滑に進行する。

臭素化を水酸基で置換する反応は、臭素化反応の反応液
を０，１〜１．ＯＭのアルカリ水溶液で処理することに
よって行われる０反応はθ℃〜５０℃で円滑に進行する
。アルカリ水溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化バリウムなどの水溶液が例示できる。

アセクールの脱保護は、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシメタン等の溶媒中、酸性条件下
に行うことができる。酸性条件に用いられる酸としては
、塩酸、硫酸などが好ましく用いられる０反応は室ｉ〜
１００℃の間で行われる。

〔第４工程〕本工程は前記−最大（Ｖ）で表わされる化合物と糖誘導
体（Ｖｌ）を反応させることにより、−最大（Ｉａ）で
表わされるα−グリコシドを製造するものである０本工
程は特開昭６０−９４９９０に示された方法を応用して
、トリメチルシリルトリフレート存在下反応を行うこと
ができる。

本工程で用いられる前記一般式（Ｖｌ）で表わされる糖
誘導体は、既知の方法（Ｒ，ＡＩ　Ｉｅｒｔｏｎｅｔ　
　ａｌ、、Ｊ、Ｃ，Ｓ、、１９５１゜１４８０；Ｓ、Ｈ
ａｓｓａｎ　　ｅｔ　　ａｔ、。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ、、５８，２３０（１９７
７）；Ｗ、Ｋｏｒｙｔｎｙｋ　　ｅｔａｌ、、１ｂｉｄ
、、±０３．１７０　（１９８２）等参照、）により容
易に入手できる化合物であり、アシル基（Ｒ３）として
は、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基等の低級アルカノイル基、トリフルオロアセチル基
、トリクロロアセチル基等のハロゲン置換低級アルカノ
イルル基、ベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、ｐ
−クロロベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾイル基等の
アロイル基が例示できる。

〔第５工程〕本工程は前記第４工程で得られた前記一般式（Ｉ　ａ）
で表わされるα−グリコシドを脱保護し、前記式（１ｂ
＞で表わされる化合物を製造するものである。

本工程の脱保護はメタノールまたはテトラヒドロフラン
、アセトン等の溶媒中炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等による希アルカリ
性条件下、またはこれら無機塩の希アルカリ性水溶液中
で行うことができる。

反応はθ℃〜室温で円滑に進行する。

以上の如くして得られる１４−フルオロアントラサイタ
リン誘導体は、悪性腫瘍細胞増殖抑制試験を行うことに
より制癌剤としての有用性を確認した。試薬はマウスの
リンパ性白血病細胞（Ｐ２Ｓ５）を用い、常法に従い実
施し、抑制率を求めた。

以下、参考例、実施例及び試験例により本発明の詳細な
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない
。

なお例中の略号の意味は次のとおりである。

ＴＨＦ　：テトラヒドロフランＡＣニアセチル基参考例１（Ｒ）−７−ジオキシ−４−デメトキシダウノマイシノ
ン２０４ｍ　（０，５７８ｍｍｏ　＋＞をＴＨＦ２０ｍ
ｌに溶解し、ピリジニウムブロミドペルブロミド２４２
■（０，７５６ｍｍｏ　ｌ）を加えて室温で２時間攪拌
した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５０％食塩水
、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。

溶媒を減圧上留去し、粗製の７−ジオキシ−１４−プロ
モー４−デメトキシダウノマイシノンを橙色粉末として
得た。このものをＴＨＦ４０ｍｌに懸濁し、無水ｐ−）
ルエンスルホン酸３１０■（１，８０ｍｍｏ　＋）　、
テトラブチルアンモニウムフルオリドーＴＨＦＩＭ溶液
２．９ｍｌ　　（２，９０ｍｍｏｌ）を順次加えて室温
で３０分間攪拌した後、加熱還流を行った−１時間後、
テトラプチルアンモニウムフルオリド０．６ｍｌを追加
し、さらに３時間加熱還流を行った。冷却後、反応混合
物を５０％食塩水中に注加し、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥した。溶媒を減圧上留去して得られた
赤色残渣２３９ｍをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ベンゼン−酢酸エチル２０：１）を用いて精製し
、（Ｒ）−７−ジオキシ−１４−ツルオロー４−デメト
キシダウノマイシノン１４９■（６９％）を朱色粉末と
して得た。このものの一部をトルエンから再結晶して赤
色針状結晶を得、分析用サンプルとした。

ｍ１２５１〜２５５℃。

〔α）”−３４，８°　（ｃ−０，０５８，ジオキサン
）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，７８〜２．２２（２Ｈ
，ｍ）、２．８０　（ＩＨ，ｓ）、２．８５〜３．２８
　（４Ｈ，ｍ）、５．４４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−４７Ｈｚ）、７．７３〜７．９６　（２Ｈ。

ｍ）、８．２６〜８．５２　（２Ｈ，ｍ）。

１３．５０　（２Ｈ，り。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３５１０．１７３５゜１６２５．１５
９０ａｌ−’。

ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　３７０　（Ｍ”）、３５２゜３０
９゜元素分析値：０３゜Ｉ（、ｓＦＯ＆として計算値：　Ｃ
，６４，８７；　Ｈ，４，０８％。

分析値：　Ｃ，６４，７８；　Ｈ，４，１７％。

参考例２（Ｒ）−７−ジオキシダウノマイシノン２１．Ｏｗ　（
０，０５４９ｍｍｏ　１）　、ピリジニウムプロミド　
ペルプロミド２５．７ｔ　（０，０８０４ｍｍｏ　Ｉ）
、ＴＨＦ４ｍｌの混合物を室温で３．５時間撹拌した。

反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５０％食塩水、飽和
食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥した。溶媒を減圧上留去し、粗製の７−ジオキシ−
１４−ブロモダウノマイシノンを赤色粉末として得た。

このものをＴＨＦ４ｍｌに懸ｆｉシ、無水ｐ　−トルエ
ンスルホン酸３０．９■（０，１７９ｍｍｏ　１）　、
７フ化テトラブチルアンモニウム−ＴＨＦＩＭ溶液０．
２９ｍ１　　（０，２９ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で
３０分間攪拌した後加熱還流を行った。１時間後、フン
化テトラブチルアンモニウム０．０４ｍ１　　（０，０
４ｍｍｏｌ）を追加し、さらに２０分間加熱還流を行っ
た。冷却後、反応混合物を５０％食塩水中に注ぎ酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧上留去
して得られた赤色残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ベンゼン−酢酸エチル１０：１→５：１）を
用いて精製し、（Ｒ）−７−ジオキシ−１４−フルオロ
ダウノマイシノン１２．１■（５５％）を赤色粉末とし
て得た。

このものの一部をトルエンから再結晶して暗赤色針状結
晶を得、分析用サンプルとした。

ｆｒｌ、２５３〜２５７℃。

〔α〕Ｌ・−１９′″　（ｃ−０，０５２，ジオキサン
）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，９５〜２．２０（２Ｈ
，ｍ）、２．９２　　（ＩＨ，ｓ）、　　２．８５〜３
．４０　　（４Ｈ，ｍ）、　　４．１２　　（３Ｈ，ｓ
）。

５．４６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝＝４７Ｈｚ）、　　
７．４３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−８及びＩＨｚ）、７．７９
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．０５　　（Ｌ
Ｈ。

ｄｄ、Ｊ−８及びＩＨｚ）、１３．３７　（ＬＨ。

ｓ）、　　１　３．７９　　（ＩＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３５００．　１７４０゜１　６　
１　５、　１　５９０ｃｍ＋−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　＝　　４００　　（Ｍ”″）、
３８２゜３３９゜元素分析値：Ｃｔ＋Ｈ目ＦＯｔとして計算Ｇｌ：　Ｃ，６３，００；　Ｈ，４，２８％。

分析値：　Ｃ，６２，７０；　Ｈ，４，２７％。

参考例３００Ｈ（Ｒ）−７−ジオキシ−１４−ツルオロー４−デメトキ
シダウノマイシノン３３７■（０，９０９ｍｍｏｌ）を
塩化メチレン６７ｍ１に懸濁し、オルトギ酸メチル２．
０ｍｌ　　（１８，３ｍｍｏ　ｌ）　、トリメチルシリ
ルトリフレート−ヘキサンＩＭｉ液０．１８ｍ１　　（
０，１８ｍｍｏｌ）を加えて水冷下３０分間、室温で２
時間攪拌した６反応液を飽和重曹水中に江刺し、塩化メ
チレンで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧上留
去し、赤色固体残渣３６８■をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル１０（１１）に
て精製して、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−１゜１−ジ
メトキシエチル）−２，５，１２−）ジヒドロキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジ
オン３３１■（８８％）を赤色粉末として得た。

ｍｐ、　　２０６．５〜２０９．５℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ−１，６２〜２．３７（２Ｈ
，ｍ）、２．５３　　（ＬＨ，ｓ）、２．６０〜３．３
０　　（４Ｈ，ｍ）、３．５６　　（３Ｈ，ｓ）。

３．６０　（３Ｈ，ｓ）、４．６２　　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４７Ｈｚ）、７．７２〜７．９５　　（２Ｈ。

ｍ）、８．２２〜８．５７　　（２Ｈ，ｍ）。

１３．５３　　（ＩＨ，ｓ）、１３．５８　　（ＩＨ。

３）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３６００，３４７０゜１６２０．１５
８５ｃｎ伺。

ＭＳ　（ｍ／ｅ）　　：　４１６　　（Ｍ”）　、　　
１０７゜参考例４（Ｒ）−７−ジオキシ−１４−フルオロダウノマイシノ
ン７１．５ｓｇ　（０，１７９ｍｍｏ　りを塩化メチレ
ン２１ｍ１に懸濁し、オルトギ酸メチル０．４ｍｌ　　
（３，６６ｍｍｏ　ｌ）　、）リメチルシＩＪ　／Ｌ／
トリフレートーヘキサンＩＭ溶液０．Ｑ４ｍｌ（０，０
４ｍｍｏ　＋）を加えて水冷下３０分、室温で２時間攪
拌した０反応混合物を飽和重曹水中に注ぎ、塩化メチレ
ンで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ｔ８媒を減圧上留去
した後、赤色残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ベンゼン−酢酸エチル２０：１）を用いて精製し
、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−１，１−ジメトキシエ
チル）−２，５，１２−）リヒドロキシ−７−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１
−ジオン７３．６■（９２％）を赤色粉末として得た。

ｍｐ、２４２．５〜２４４℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，５７〜２．３２（２Ｈ
，ｍ）、２．５２　　（ＩＨ，ｓ）、２．６７〜３．３
４　（４Ｈ，ｍ）、３．５５　　（３Ｈ，ｓ）。

３．５８　（３Ｈ，ｓ）、４．１０　　（３Ｈ，ｓ）。

４．６２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−４７Ｈｚ）、７．３９（
ＩＨ，ｄｄ、、Ｊ−ｓ及びＩＨ２）、７．７７（１１（
、ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．０４　　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ−８及びＩＨｚ）、１３．５４　（ＩＨ。

ｓ）、１３．８８　　（ＩＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０．１６１５゜１　５８５（Ｉ
Ｉ−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　４４６　　（Ｍ’）　　
、　　１０７゜参考例５（Ｒ）−２−（２−フルオロ−１，１−ジメトキシエチ
ル）−２，５，１２−）リヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタセン−６゜１１−ジオン３０１ｗ
　（０，７２２ｍｍｏ　ｌ）　、クロロホルム３０ｍ１
、四塩化炭素１５　ｍ　１　ｓ水２２．５ｍｌの混合物
に臭素−四塩化炭素０．０６７Ｍ溶液５．８ｍｌを加え
、白色光照射下、６０℃油浴上で加熱還流を行った。１
５分後さらに臭素溶液１．７ｍｌを加え、次いで５分毎
に１．６５ｍ１ずつ４回、計１４．１ｍｌ　（０，９３
９ｍｍｏ　ｌ）を加えて２時間反応を行った。冷却後、
１０％水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍｌ　　（３，７
５ｍｍｏ　＋）を加えて０℃で１０分、さらに室温で２
５分間撹拌した０反応混合物に１Ｍ塩酸３．８ｍｌを加
えて中和した後、クロロホルムで抽出した。抽出液を水
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。溶媒を減圧上留去して得た赤色残渣をＴ）（Ｆ
３０ｍｌに溶解し、製塩＃１６ｍ１を加えて室温で１６
．５時間攪拌した０反応混合物を水で希釈し、クロロホ
ルムで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧上留去
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベ
ンゼン−酢酸エチル２０　：　１−１０　：　１）を用
いて分離精製して、（＋）−１４−フルオロ−４−デメ
トキシダウノマイシノン１７１■（６１％）を朱色粉末
として得た。このものをベンゼンおよびベンゼン−ヘキ
サン混合溶媒から再結晶して、分析用サンプルを得た。

ｍｐ、１２９．５〜１３２℃。

〔α〕も’−１−１６２°　（ｃ−０，１１１，ジオキ
サン）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−２，２３（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１４及び５Ｈｚ）、２．４２（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ−１４及び２Ｈｚ）。

（ＩＨ，ｓ）、５．３３〜５．４８　（ＩＨ，ｍ）。

５．５７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４８Ｈｚ）、７．７５〜８
．０２　（２Ｈ，ｍ）、８．２５〜８．５３（２Ｈ，ｍ
）、１３．２５　（ＩＨ，ｓ）。

１３．５７　（ＩＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１７３５゜１　６２
０、　１　５８５ｃｎ−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３８６　　（Ｍ”″）、
　　３６８゜３５０、　３０７゜元素分析値：Ｃ２゜Ｈ＋５ＦＯｔ、として計算値：　Ｃ
，６２，１８：　Ｈ，３，９１％。

分析値：　Ｃ，６２，１８；　Ｈ，３，９２％。

参考例６（Ｒ）−２−（２−フルオロ−１，１−ジメトキシエチ
ル）−２，５，１２−）リヒドロキシ−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−
ジオン３３．３■（０，０７４６ｍｍｏ　ｌ）　、クロ
ロホルム３．３ｍｌ、四塩化炭素２．４ｍ　ｌ　、水２
．５ｍｌの混合物に臭素−四塩化炭素０．１４Ｍ溶液０
．３０ｍ１　　（０，０４１ｍｍｏ　１）を加え、６０
Ｗタングステンランプ照射下６０℃油浴上で加熱還流を
行った。１５分後さらに臭素溶液０．４７ｍ１　　（０
，０６３ｍｍｏｌ）を５分間隔で５回に分けて加え、さ
らに２時間反応を行った。

冷却後、０℃にて１０％水酸化ナトリウム水溶液０．１
５ｍ１　　（０，３７５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１
０分、室温で１５分間攪拌した６反応混合物にＩＭ塩Ｍ
Ｏ１４ｎｔｌを加えて中和し、クロロホルムで抽出した
。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。溶媒を減圧上留去して得た赤色残
渣を次いでＴｌ（Ｆ３．５ｍｌに溶解し、濃塩酸０．３
５ｍ１を加えて室温で１６時間攪拌した０反応混合物を
水で希釈し、クロロホルムで抽出した。抽出液を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。

溶媒を減圧上留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル１０：１−５：１
）を用いて分離精製して、（＋）−１４−フルオロダウ
ノマイシノン１６．１■（５２％）−を赤色粉末として
得た。

このものをベンゼンおよびペンゼンーヘキサンンｎ合溶
媒から再結晶して、分析用サンプルを得た。

ｍｐ、２１３〜２１８℃。

〔α）ｂ１１＋　１７９　”　　（ｃ−０，１０６，ジ
オキサン）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ−２，２２（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ−１５及び５Ｈｚ）、２．４４（ＬＨ，ｄｔ、
Ｊ−１５及び２Ｈｚ）。

３．０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１９Ｈｚ）、３．２７（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１９及び２Ｈｚ）。

３．２９〜３．４９　（１）（、ｍ）、４．１３　（３
Ｈ９ｓ）、４．６６　（ＩＨ，ｓ）、５．３４〜５．５
１（ＬＨ，ｍ）、　　５．５９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ
−４８Ｈｚ）、７．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８及びＩ
Ｈｚ）、　　７．８３　　（ＩＨ，ｔｔ　　Ｊ−８Ｈｚ
）。

８．０９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８及びＩＨｚ）。

１３．２５　　（ＩＨ，ｓ）、　　１４．０１　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．．１７４０゜１６１５
、　１５９０ｃｍ−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　４１６　　（Ｍ′″）、
３９８゜３８０、　３３７゜元素分析値：　Ｃ＊＋Ｈ＋ｔＦＯｓ、０．５Ｈ！Ｏとし
て計算値ＦＣ，５９，３０；　Ｈ，４，２７％。

分析値ｊｃ、５９．１２；　Ｈ，３，９８％。

実施例１１４−フルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン２０
．６ｗ　（０，０５３ｍｍｏ　＋）　、１．　３．　４
＝トリー〇−アセチル−２−デオキシ−Ｄ−エリスロー
ペントピラノース２０．８■（０，０８０ｍｍｏｌ）、
モレキエラーシープス４Ａ２００■、メチレンクロライ
ド２．０ｍ　ｌ　、エチルエーテル２．０ｍｌ、テトラ
ヒドロフラン２．０ｍｌの混合物を、アルゴン雰囲気下
−３０℃に冷却し、トリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホネートーメチレ＼０．ａｔ／フクワライド１モル熔液ｅｔｍ　ｌを加え、−１５℃〜
−５℃で１．５時間反応を行った０反応液を氷冷した水
−酢酸エチル混合溶液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。溶媒を減圧留去し粗製のグリコシドを
得、このものを＊Ｎクロマトグラフィーにて精製し、（
シリカゲル、クロロホルム：アセトン−９：１）、（＋
）−４（Ｓ）　−（３，４−ジー０−アセチル−２−デ
オキシ−α−り一エリスローペントピラノースー１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）、５
．１２−トリヒドロキシ−７，８゜９．１０−テトラヒ
ドロナフタセン−６，１１−ジオン２１．１■（６７％
）を橙色粉末として得た。

ｍｐ、１９Ｂ−２０１℃。

（α）ＬＯ＋１１３°　（Ｃ−０，１０６，クロロホル
ム）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ−１，８８（１１（。

ｄ　ｔ、Ｊ−１２，４Ｈｚ、３．６Ｈｚ）。

２．０３　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．１３　　（３Ｈ，
ｓ）。

２．１５〜２．３３　　（ＩＨ，ｍ）、　　２．１９（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，９Ｈｚ、４．１Ｈｚ）。

２．５１　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝１４．９Ｈｚ。

Ｈｚ）、　　３．３２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１９
．１井１１Ｈ２，１，８Ｈｚ）、　　３．９０　　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ。

Ｊ−１２，６Ｈｚ、　　４．２Ｈｚ）、　　４．０４　
　（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝１２．６Ｈｚ、　　２．１Ｈｚ）。

４．５０　　（ＩＨ，ｓ）、　　５．１３〜５．１９（
２Ｈ，ｍ）、　　５．３２〜５．３６　　（Ｉ　Ｈ。

ｍ）、　　５．５２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−４７，
８Ｈｚ、　　１８．１Ｈｚ）、　　５．５４　　（ＩＨ
，ｔ。

Ｊ−３，５Ｈｚ、ＷＨ−８Ｈｚ）、５．５９（ＩＨ，ｄ
ｄ、　　Ｊ−４７，８Ｈｚ、　　１８．１Ｈｚ）、　　
７．８４〜７．８８　　（２Ｈ，ｍ）。

８．３５〜８．３８　　（２１−１，ｍ＞、　　１３．
３０（ＩＨ，ｓ）、　　１３．６３　　（ＩＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３５００．　１７４０゜１６２０
、　１５９０ｃｍ−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：５８７　　（（Ｍ＋１）”）
、ｔ−５８６８（Ｍ”″）、　　３８６．　３５０゜元
素分析値：　ＣｚｖＨｔｔＯ＋＊Ｆ　・ｌ／３ＨｇＯと
して計算値：　Ｃ，５８，７９；　Ｈ，４，７１％。

分析値：　Ｃ，５８，７３；　Ｈ，４，６６％。

実施例２　　　″ （＋）　−４（Ｓ）　−（３，４−ジー０−アセチル−
２−デオキシ−α−Ｄ−エリスローベントピラノース−
１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ
）、５．１２−）リヒドロキシー７゜８．９．１０−テ
トラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン４０．６１　
（０，０６９ｍｍｏ　１）をりｏ。

ホルム５．Ｏｍｌに溶解し、水冷下０．ＩＮ炭酸カリウ
ムーメタノール溶液３．４ｍｌを滴下してそのまま１時
間反応を行った０反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロ
ロホルムを加え抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧
留去して粗製の目的物を１、このものをクロロホルムか
ら再沈を行って、１粋な（＋）　−４（Ｓ）　−（３，
４−ジヒドロキシ−２−デオキシ−α−Ｄ−エリスロー
ペントピラノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオ
ロアセチル−２（Ｓ）、５．１２−トリヒドロキシ−？
、８，９゜０−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジ
オン２５．０■（７２％）を橙色粉末として得た。

ｍｐ、２２５〜２２７℃。

〔α）　”＋　７６°　（ｃ−０，１０５，クロロホル
Ｄム）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　：　δ−１，８１（ＬＨ。

ｄ　ｔ、　　Ｊ−１３，６Ｈｚ、　　４．３Ｈｚ）。

２．０１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５．３Ｈｚ）。

１．９９〜２．０７　　（ＩＨ，ｍ）、　　２．１１（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５，３Ｈｚ）、　　２．１７　　（
ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝１４．９Ｈｚ、　　４．２Ｈｚ）。

２．５５　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ−１４，９Ｈｚ。

２．０Ｈｚ）　、　３．０９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１９
．１Ｈｚ）、　　３．３２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−
１９，１Ｈｚ、　　１．９Ｈｚ）、　　３．８５〜４．
０１　　（４Ｈ。

ｍ）、　　４．６９　　（ＩＨ，ｓ）、　　５．３２〜
５．３６　　（ＬＨ，ｍ）、　　５．５０　　（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝４７．２Ｈｚ、　　１８．０Ｈｚ）、　　５．４７
〜５．５０　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５８　　（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ−４７，２Ｈ２，１８，０Ｈｚ、）、　　７．８５〜
７．８７　　（２Ｈ，ｍ）、　　８．３６〜８．３９（
２Ｈ，ｍ）、　　１３．３３　　（ｌ　Ｈ，ｓ）。

１　３．６１　　（３Ｈ，ａ）。

ｆＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１？４０゜１６２０
、　１５９０個−１゜ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　５０２　　（Ｍ”）　　、
　　３８６゜３５０゜元素分析値：　ＣｚｍＨｚｓＯ＋ｏＦ−ＨｚＯとして計
算値：　Ｃ，５７，６９；　Ｈ，４，８４％。

分析値：Ｃ，５７，５１；Ｈ，４，４７％。

実施例３１４−フルオロダウノマイシノン１０．２■（０，０２
５ｍｍｏ　１）、１．３．４−）ジ−０−アセチル−２
−デオキシ−Ｄ−エリスローペントピラノース９．６■
（０，０３７ｍｍｏ　ｌ）、モレキュラーシーブス４Ａ
１００■、メチレンクロライド１．Ｏｍｌ、エチルエー
テル１．Ｏｍｌ、テトラヒドロフララン３．０ｍｌの混
合物を、アルゴン雰囲気下、−３０℃に冷却し、トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート−メチレン
クロライド１モル溶液０．０４ｍ１を加え、−１５℃〜
−５℃で４０分間反応を行った０反応液を氷冷した水−
酢酸エチル混合吻熔液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、気水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗製のグリコシド
を得、このものを薄層クロマトグラフィーにて精製しく
シリカゲル、クロロホルム：アセトン−９：１）、（＋
）−４（Ｓ）−（３゜４−ジー０−アセチル−２−デオ
キシ−α−Ｄ−エリスローペントピラノース−１−イル
）−２（Ｓ）＝モノフルオロアセチルー２　（Ｓ）、５
゜１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−８，９゜１０
＝トリヒドロナフタセン−６，１１−ジオン１０．０■
（６６％）を赤色粉末として得た。

ム）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，８４（ＩＨ。

ｄ　ｔ、Ｊ−１２，６Ｈｚ、４．１Ｈｚ）。

１．９５〜２．２３　（２Ｈ，ｍ）、２．０３（３Ｈ，
ｓ）、２．１４　（３Ｈ，ｓ）。

２．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，９Ｈｚ）。

３．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ）。

３．２４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ。

１．８Ｈｚ）、３．８９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１２，５
Ｈｚ、４．４Ｈｚ）、４．０２　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２．２Ｈｚ）。

４．１０　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．４９　　（ＩＨ，
ｓ）。

５．１２〜５．１８　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．３１〜
５．３４　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５１　　（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝４７．８Ｈｚ、　　１８．１Ｈｚ、）、　　５．５
４（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−３，５ｌ−１ｘ、ＷＩｌ＝８Ｈ
ｚ）。

５．５８　　（１Ｍ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝４７．８Ｈｚ
。

１８．１Ｈｚ）、　　７．４２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ−７，８Ｈｚ、　　０．７Ｈｚ）、　　７．８１　　
（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　　８．０６　　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝７．８Ｈｚ、　　０．９Ｈｚ）、　　１３．３０（
ＬＨ，ｓ）、　　１４．４０　　（ＩＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１７４０゜１６２０
、　１５８０ｃｍ−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　＝　　６　１６　　ＣＭ”ｌ　
　、　　４１６゜３８０゜実施例４（＋）　−４（Ｓ）　−（３，４−ジー０−アセチル−
２−デオキシ−α−り一エリスローペントピラノースー
１−イル）　−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（
Ｓ）、５．１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−８，
９，１０−トリヒドロナフタセン−６、１１−ジオン４
７．９ｗ　（０，０７８ｍｍｏ　ｌ）をクロロホルム５
．０ｍｌに溶解し、水冷下０．ＩＮ炭酸カリウムーメタ
ノール溶液３．９ｍｌを滴下ししそのまま３時間反応を
行った０反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルム
を加え抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去して
粗製の目的物を得、このものをクロロホルムから再沈を
行って、（＋）　−４（Ｓ）　−（３，４−ジヒドロキ
シ−２−デオキシ−α−り一エリスローベントピラノー
ス−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２
（Ｓ）、５．１２−　トリヒドロキシ−７−メトキシ−
８，９，１０−）リヒドロナフタセン−６゜１１−ジオ
ン１６．６■（４０χ）を赤色粉末として得た。

ｍｐ、２３０℃（ｄ　ｅ　ｃ　□ｍｐ、　）　。

〔α）”＋１２０°（ｃ−０，１１７，クロロホルム：
メタノール−１：　１）　。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，８０（１Ｂ。

ｄ　ｔ、　　Ｊ−１３，１Ｈｚ、　　４．４Ｈｚ）　。

２．００　（１１（、ｄｄｄ、Ｊ−１３，７８２゜９．
２Ｈｚ、３．４Ｈｚ）、２．０２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．１６　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−１４，８Ｈｚ、　　４．０Ｈｚ）　、　　２．１７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，１Ｈｚ）、２．５２（ＩＨ，ｄｔ
、　　Ｊ−１４，８Ｈｚ、　　２．２Ｈｚ）、３．０６
　　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝　１９．０Ｈｚ）。

３．２９　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１９．０Ｈｚ。

１．９Ｈｚ）、　　３．８７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ
　−１３，５Ｈ２，４，８Ｈ２）、　　３．９５　　（
ＬＨ。

ｄｄ、　　１３．５Ｈｚ、　　４．５Ｈ２）、　　３．
８６〜３．９７　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．１０　　（
３Ｈ，ｓ）。

４．６９　　（ＩＨ，ｓ）、　　５．３２〜５．３５　
　（ＩＨ。

ｍ）、　　５．５０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−４７，
８Ｈｚ、　　１　８．０Ｈｚ）、　　５．４９　　（１
８，ｔ。

Ｊ＝３．７Ｈｚ）、　　５．５８　　（ＩＨ，ｄｄ、　
　Ｊ　−４７，８Ｈ２，１８，０Ｈ２）、　　７．４１
　　（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ−８，５Ｈ３０，８Ｈｚ）、　　７．８０
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−８，５Ｈｚ）、　　８．０５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．８Ｈｚ、　　１．０Ｈｚ）。

１３．２８　　（Ｉ　Ｈ，ｓ）、　　１４．００（１８
，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１７４０゜１６２０
．　１５８０（Ｊ−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　５３２　　（Ｍ”）　　
、　　４１６゜３８０゜元素分析値：　ＣｚｈＨｚＳＣ）ｘＦ・２Ｈ８０として
計算値ｊ　Ｃ，５４，９３、Ｈ，５，１４％。

分析値：　Ｃ，５４，４３、Ｈ，４，６５％。

実施例５１４−フルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン３６
．０Ｌ１１ｒ（０，０９３ｍｍｏ　＋）　、１．３．　
４−ドリー〇−アセチル−２，６−シブオキシ−し一リ
キソーへキソビラノース３８．３■（０，１４０ｍｍｏ
　１）　、モレキュラーシーブス４Ａ２８０＃、メチレ
ンクロライド３．８ｍｌ、エチルエーテル３．８ｍ　ｌ
　、テトラヒドロフラン７．０ｍｌの混合物を、アルゴ
ン雰囲気下−３０℃に冷却し、トリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホネート−メチレンクロライド１モル
溶液０．１４ｍ１を加え、−１５℃〜−５℃で１時間反
応を行った０反応液を氷冷した水−酢酸エチル混合溶液
中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ｆｆ
Ｉ媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを得、このものを
薄層クロマトグラフィーにて精製しくシリカゲル、クロ
ロホルム：アセトン−９：　１）、　（＋）　−４（Ｓ
）　−（３，４−ジー０−アセチル−２，６−シデオキ
シーα−Ｌ−リキソ−へキンピラノース−１−イル）−
２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）、５．１２
−）リヒドロキシ−７，８゜９．１０−テトラヒドロナ
フタセン−６，１１−ジオン４３．４■（７８％）を橙
色粉末として得た。

ｍｐ、２３５〜２３７℃。

〔α〕も’＋　１６０°　（ｃ　−０，１００，クロロ
ホルム）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、＞：δ−１，２３（３Ｈ。

ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、１．９０　　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１３．１Ｈｚ、５．１Ｈｚ）、１．９６（３Ｈ，ｓ
）、２．０６〜２．１６　　（ＩＨ，ｍ）。

２．１８　　（３Ｈ，ｓ）、２．２２　　（ＩＨ，ｄｄ
。

Ｊ−１４，８Ｈｚ、４．０Ｈｚ）、２．３８（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１．８Ｈｚ）。

３．０８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ＞。

３．３３　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、１．８
Ｈｚ）、４．２０　　（ＩＨ，ｂｒｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ
）、４．４９　　（１Ｂ、ｓ）、５．０５　　（ＩＨｄ
ｄｄ、　　Ｊ−１２，７Ｈｚ、　　５．１Ｈｚ、　　３
．０Ｈｚ）、　　５．２２〜５．２５　　（ＬＨ，ｍ）
。

５．３２〜５．３５　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５４　
　（２Ｈ。

ｄ、　　Ｊ−４７，８Ｈｚ）、　　５．６２　　（ＬＨ
。

ｄ、　　Ｊ＝３．６Ｈｚ、Ｗ、−８Ｈｚ）。

７．８４〜７．８９　　（２Ｈ，ｍ）、　　８．３４〜
８．３９　　（２Ｈ，ｍ）、　　１３．３１　　（Ｉ　
Ｈ，ｓ）。

１３．６２　　（ＩＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１７４０゜１６２０
、　１５９０ロー１゜ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　６００　　（Ｍ”）　　、
　　３８６゜３５０゜元素分析値：　Ｃ５ｏＨｔｑＯ＋ｚＦ　・１／４ＨｚＯ
として計算値Ｆ　Ｃ，５９，５５、Ｈ，４，９１％、６
分析値：Ｃ，５９，６１；Ｈ，５，００％。

実施例６（＋）　−４（Ｓ）　−（３，４−ジー０−アセチル−
２，６−シデオキシーα−Ｌ−リキアズキソビラノース
−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−・２
　（Ｓ）、５．１２−）リヒドロキシー７．８．９．１
０−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン２６．
６Ｎ　（０，０４４ｍｍ０１）をクロロホルム２４ｍ１
に溶解し、水冷下０．ＩＮ炭酸カリウムーメタノール溶
液２．２ｍｌを滴下してそのまま２時間反応を行った０
反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルムを加え抽
出し、有１１１１１を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無
水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を減圧留去して粗製
の目的物を得、このものをクロロホルムから再結晶を行
なって、純粋な（＋）−４（Ｓ）−（３，４−ジヒドロ
キシ−２，６−シデオキシーα−Ｌ−リキソ−ヘキソピ
ラノース−１−イル）　−２（Ｓ）−モノフルオロアセ
チル−２（Ｓ）、５．１２−）リヒドロキシー７．８，
９．１０−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン
１０．４■（４５％）を橙色粉末として得た。

ｍｐ、２２２〜２２４℃。

〔α〕も・＋１５０°　（ｃ−０，１００，クロロホル
ム：メタノール−１：　１）　。

ＮＭＲ（ＣＯＣｌツ）；δ−１，３７（３８゜ｄ、Ｊ−
６，６）（ｚ）、１．８５〜１．９３（２Ｈ，ｍ）、１
．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，９Ｈｚ）、１．９８　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，７Ｈｚ）、２．１９　（ｉｔ（、ｄ
ｄ、Ｊ−１４，８Ｈｚ、　　４．０Ｈｚ）、　　２．３
８　　（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ−１４，８Ｈｚ、　　２．０Ｈｚ）、　　３．１１（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１９，１Ｈｚ）、　　３．３３（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１９．１Ｈｚ、　　１．９Ｈｚ）。

３．７０〜３．７３　　（ＩＨ，ｍ）、　　３．８４（
ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝１４．０（ｚ、　　６．５Ｈｚ
、　　３．０Ｈｚ）、　　４．０５　　（ＩＨ，ｂｒｑ
。

Ｊ−６，６Ｈｚ）、　　４．６９　　（ＩＨ，ｓ）。

５．３３〜５．３５　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　　５．５１
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−４７，８Ｈ２）、　　５．５５（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−２，６Ｈｚ）、　　７．８４〜７．
８９　　（２Ｈ，ｍ）、　　８．３５〜８．４０（２Ｈ
，ｍ）、　　１３．３３　　（ＩＨ，ｓ）。

ｌ　３゜６２　　（ＩＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１７４０゜１６２０
、　１５９０ｃｍ−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：３８６．　３５０゜−一一二
＼σ−一一元素分析値：　ＣｚｈＨｘｓＯＩｏＦ−ＨｔＯとして計
算値：　Ｃ，５Ｂ、４３　：　Ｈ，５，０９％。

分析値：　Ｃ，５８，５７；　Ｈ，４，８３％。

実施例７１４−フルオロダウノマイシノン３３．１■（０，０８
０ｍｍｏ　１）　、１，３．４−トリー〇−アセチルー
２．６−シデオキシーし一リキソーヘキソピラノース３
２．７ｇ　（０，１１９ｍｍｏ　１）、モレキエラーシ
ーブス４Ａ３４０■、メチレンクロライド３．５ｍｌ、
エチルエーテル３．５ｍ　１　％テト〜ラヒドロフラン７．０ｍｌ混合物を、アルゴン雰囲気下
−３０℃に冷却し、トリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホネート−メチレンクロライド１モル溶液０．１
２ｍ１を加え、−１５℃〜−５℃で１．５時間反応を行
った６反応液を氷冷した水−中酢酸エチル混合溶液に注ぎ、酢酸エチル本抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを
得、このものを薄層クロマトグラフィーにて精製しくシ
リカゲル、クロロホルム：アセトン−９：１）、（＋）
−４（Ｓ）−３゜４−ジー０−アセチル−２，６−シデ
オキシーα−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−イル
）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）、５゜
１２−トリヒドロキシ−７−メトキシ−８，９゜１０−
トリヒドロナフタセン−６，１１−ジオン３８．６■（
７７％）を赤色粉末として得た。

ｍｐ、１４７〜１４８℃。

〔α）”＋１９４°　（Ｃ−０，１０３，クロロホルム
）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｏＳ）：δ−１，２２（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．８６　　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１２．９Ｈｚ、５．３Ｈｚ）、１．９５（３Ｈ，ｓ
）、１．９９〜２．１３　　（ＩＨ。

ｍ）、２．１８　　（３Ｈ，ｓ）、２．２２　　（ＩＨ
。

ｄｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、６．９Ｈｚ）。

２．３６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，８Ｈｚ）。

３．０５　　（１１（、ｄ、Ｊ−１８，９Ｈｚ）。

３．３１　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ。

１．８Ｈ２）、４．１０　　（３Ｈ，ｓ）、４．１８（
ＩＨ，ｂｒｑ、Ｊ−６，４Ｈｚ）。

４．４７　　（ＩＨ，ｓ）、５．０３　　（ＩＨ，ｄｄ
ｄ。

Ｊ−１４，９Ｈｚ、５．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ）。

５．２１〜５．２４　　（ＩＨ，ｍ）、５．３２〜５．
３５　　（ＩＨ，ｍ）、５．５３　　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−４７，７Ｈｚ）、５．６３　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝３．７Ｈｚ、ＷＮ−８Ｈ２）、　　７．３６（ＩＨ
，ｄｄ、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　　１．０Ｈｚ）。

７．８０　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−８，１Ｈｚ）。

８．０６　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　　
１．０Ｈｚ）、　　１　３．２７　　（１）（、ｓ）、
　　１　４．０２（ＩＨ，ａ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　６３０　　（Ｍ”）、　
　４１６゜３８０゜元素分析値：　ｃ、、ｏｓ、ｏ＋５Ｆ−１／２ＨｘＯと
して計算値：　Ｃ，５８，２２；　Ｈ，５，０４％。

分析値：　Ｃ，５Ｂ、２７　ｉ　Ｈ，５，０７冗。

実施例８ルー２．６−シデオキシーα−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル
−２（Ｓ）、５．１２−）リヒドロキシ−７−メトキシ
−８，９，１０−）ジヒドロナフタセン−６，１１−ジ
オン２６．２■（０，０４２ｍｍｏｌ）をクロロホルム
２．５ｍｌに溶解し、水冷下０．ＩＮ炭酸カリウムーメ
タノール溶液２．１ｍｌを滴下してそのまま３時間反応
を行なった。

反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルムを加え抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸
ナトリウム上乾燥した。溶媒を減圧留去して粗製の目的
物を得、このものをクロロホルムから再結晶を行なって
、純粋な（＋）−４（Ｓ）−（３，４−ジヒドロキシ−
２，６−シデオキシーα−Ｌ−リキソ−へ中ソピラノー
ス−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２
（Ｓ）、５．１２−）リヒドロキシ−７−メトキシ−８
，９，１０−）リヒドロナフタセン−６゜１１−ジオン
９．１■（４０％）を赤色粉末として得た。

ｍｐ、２３０℃（ｄｅｃｏｍｐ、）。

〔α〕も’＋　１９６　”　（ｅ−ｏ、ｏｓ　１．クロ
ロホルム：メタノール−１１シｌ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，３６（３Ｈ。

ｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ）、１．８５〜１．８９（２Ｈ，ｍ
）、１．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ）、１．９
６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　　２．１９　　
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　−１４，９Ｈｚ、　　４．２Ｈ
ｚ）、　　２．３６　　（ＩＨ。

ｄ　ｔ、　　Ｊ＝１　４．９Ｈｚ、　　１．８Ｈｚ）。

３．０８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１８．９Ｈｚ）。

３．３０　　（ＩＨ，４ｄ、　　Ｊ＝１８．９Ｈｚ。

１．９Ｈｚ）、　　３．６８〜３．７７　　（Ｉ　Ｈ，
’ｍ）。

３．７８〜３．８７　　（ＩＨ，ｍ＞、　　４．０４（
１）１．　　ｂｒｑ、　　Ｊ−７，（ｌＨｚ）、　　４
．１０（３Ｈ，ｓ）、　　４．６８　　（ＩＨ，ｓ）。

５．３３〜５．３５　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５１（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−４７，８Ｈｚ）、　　５．５５〜５
．５７　　（ＩＨ，ｍ）、　　７．４１　　（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ−１，１Ｈｚ＞　　、　　７．８０　　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　　８．０６　　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−７，８Ｈｚ、　　１，０Ｈｚ）、　　１３．２８（
ＩＨ，ｓ）、　　１４．０２　　（ＬＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１７４０゜１６２０
、　１５８０ｃ１１−’。

ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　５４６　　（Ｍ”）　　
、　　４１６゜３８０゜元素分析値：Ｃ１，Ｈ１？０ＩＩＦ・３／４　Ｈｔ　Ｏ
として計算値：　Ｃ，５７，９１：　Ｈ，５，１３％。

分析値：　Ｃ，５７，９６：　Ｈ，５，２０％。

試　験　例（癌細胞増殖阻害作用）マウスのリンパ性白血病培養細胞（Ｐ３８８）を、１０
％仔牛脂児血清含有のＲＰＭＩ−１６４０培養液に加え
、培養細胞数を５Ｘ１０’個／　ｍ　＋に調製し、本発
明の新規１４−フルオロアントラサイクリン誘導体を所
定の濃度となるように添加し、３７℃で２日間培養した
。コールタ−カウンターを用い、浮遊細胞数を計数して
、対照区に対する増殖阻害率から、５０％細胞増殖阻害
濃度ＩＣ，。を求めた結果を表１に示す。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素原子またはメトキシ基、Ｙは水素原子
またはメチル基、Ｚは水素原子またはアシル基を表わす
。）で表わされる１４−フルオロアントラサイクリン誘
導体。