JPH0196131A - 睡眠障害および鬱病を治療するためのある種の化合物の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、睡眠障害（ｓｌｅｅｐ　　ｄｉｓｏｒｄｅｒ
）の治療および営病（ｄｅｐｒｅｓｓ　１ｏｎ）の治療
において有用な睡眠−調節（ｓｌｅｅｐ　−ｒｅｇｕｌ
ａｔｉｎｇ）用医薬品生成物を得るための２−アミノ−
６−（トリフルオロメトキシ）−ベンゾチアゾールまｔ
二１まそれの薬学的に許容可能な塩の使用に関するもの
である。

２−アミノ−６−（トリフルオロメトキシ）−ベンゾチ
アゾールが鎮痙剤性、抗不安剤性および催眠剤性医薬生
成物として有用であることは、ヨーロッパ特許５０．５
５１から公知である。

２−アミノ−６−（トリフルオロメトキシ）−ベンゾチ
アゾールまたはそれの薬学的に許容可能な塩が緩速波睡
眠（ｓｌｏｗ−ｗａｖｅ　５ｌｅｅｐ）および逆説睡眠
に対して活性を有することを今見いだした。

従って、それは睡眠障害の治療、並びに逆説睡眠量およ
び逆説睡眠段階開始潜伏期が減少することがわかってい
る病気である営病の治療において有用である（メンドレ
ウィッツ（ＩＪＥＮＤＬＥＷ　ＩＣＺ）他、アクタ・シ
チアト・スカンジ（Ａｃｔａ　Ｐｓｙｃｈｉａｔ、　５
ｃａｎｃｌ）、３２０．２６−２９．１９８５）。

睡眠に関する諸性質は下記の工程に従い鼠において測定
された： 体重が３００〜４００ｇの雄鼠（ＣＤ、Ｃ，Ｏ。

Ｂ、Ｓ、、ｃｈ、リバー、フランス）に、皮膚電極（体
感領域および視領）並びに筋肉電極（首のうなじの筋肉
）を永久的に移植した。１週間後に、ポリグラフによる
記録を開始した。脳電図（ＥＥＧ）の観点から、鼠の異
なる水準の覚醒状態に対応する下記の４゛段階を規定し
たニ ー覚醒 −うとうと状態 一緩速波睡眠 一逆説睡眠。

それぞれの鼠に関して、投与開始前日（Ｄ１日）および
生成物の投与口（Ｄ２日）のＥＥＧ線を７時間にわたり
集めた。覚醒−睡眠サイクルの種々の段階の百分率分布
を次に全記録時間に関して計算した。生成物の各投与量
に関して、Ｄ１日における各段階に対して計算された平
均百分率を次にＤ２日における計算された対応する百分
率と比較し　ｔこ　。

化合物を、ｌＮ塩酸（０，２ｃｃ）中に溶解させて、０
．５．２および８ｍｇ／ｋｇの投与量で経口的に投与し
た。１種類の投与に対して４〜５匹の動物を使用した。

０．５ｍｇ／ｋｇの経口的投与量では、この化合物は覚
醒−睡眠サイクル分布を変えなかった。

それとは対照的に、２および８ｍｇ／ｋｇの経口的投与
量では、この化合物は覚醒を相当（それぞれ−２７％、
ｐ＜０．０１．および−３９％、ｐ＜０．０１）減少さ
せ、緩速波睡眠（それぞれ＋４６％、ｐ＜０．０５およ
び＋５７％、ｐ＜０．０５）並びに逆説睡眠（それぞれ
＋８４％、ｐ＜０．ＯＬおよび＋７９％、ｐ＜０．０５
）の方に移動させた。

従って全体として、該化合物は鼠では２ｍｇ／ｋｇ以上
の経口的投与量においては覚醒を犠牲にして緩速波睡眠
および逆説睡眠を増加させた。

２−アミノ−６−（トリフルオロメトキシ）−ベンゾチ
アゾールは低い毒性を有、している。それの鼠における
経口的ＬＤ、。は６７　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇである。こ
のＬＤ、。は観察開始後３日日にＪ、Ｊ、リード（ＲＥ
ＥＤ）およびＨ，ムエンヒ（ＭＵＥＮＣＨ）、アメリカ
”／−ジャーナルＨＹ　Ｇ　（Ａｍｅｒ、Ｊ、ＨＹＧ）
、１９３８．２７．４９３の累積方法により計算された
。

２−アミノ−６−（トリフルオロメトキシ）−ベンゾチ
アゾールは、ヨーロッパ特許５０．５５１に記されてい
る方法に従い製造できる。

睡眠−調節用医薬品生成物は、２−アミノ−６（トリフ
ルオロメトキシ）−ベンゾチアゾールまたはそれの薬学
的に許容可能な塩を、単独で或いは不活性であってもま
たは生理学的に活性であってもよい他の薬学的に融和性
のある生成物と組合わされている組成物の形状で含んで
いる。これらの医薬品は経口的、非経口的または直腸投
与で使用できる。

経口的投与用の固体組成物としては、錠剤、丸薬、粉剤
（ゼラチンカプセル、ウェファ−錠剤）または顆粒を使
用できる。これらの組成物では、活性成分を１種以上の
不活性希釈剤、例えば澱粉、セルロース、蔗糖、乳糖ま
たはシリカ、と混合する。これらの組成物は、希釈剤以
外の物質、例えば１種以上のステアリン酸マグネシウム
もしくは滑石の如き潤滑剤、着色剤、コーティング剤（
生薬）またはラッカー、も含有できる。

経口的投与用の液体組成物としては、例えば水、エタノ
ール、グリセロール、植物性油類または液体パラフィン
の如き不活性希釈剤を含有している薬学的に許容可能な
溶液、懸濁液、乳化液、シロップおよびエリキシルを使
用できる。これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例え
ば湿潤剤、甘味剤、肥厚剤、香料または安定剤物質、を
含有することもできる。

非経口的投与用の組成物は殺菌性懸濁液、乳化液または
非水性溶液であることができる。溶媒または賦形薬とし
て、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、植物性油類、特にオリーブ油、注射用有機エステル
類、例えばオレイン酸エチル、または他の適当な有機溶
媒を使用できる。これらの組成物は、佐薬、特に湿潤剤
、等張性調節剤、乳化剤、分散剤および安定剤、を使用
することもできる。殺菌は数種の方法で、例えば殺菌濾
過により、組成物中への殺菌剤の添加により、照射によ
り、または加熱により、実施できる。

それらを殺菌性固体組成物の形状で製造することもでき
、それらを投与の直前に注射用殺菌媒体中に溶解させる
。

直腸投与用の組成物は、活性成分の他に例えばカカオバ
ター、半一合成グリセリドまたはポリエチレングリコー
ルの如き賦形薬を含有している坐薬または直腸用カプセ
ルであることができる。

人間の治療では、２−アミノ−６−（トリフルオロメト
キシ）−ベンゾチアゾールまたはそれの薬学的に許容可
能な塩は睡眠調節剤として、特に睡眠障害の治療および
営病の治療において、使用できる。

投与量は希望する効果、治療の期間および使用する投与
方法に依存しており、それらは−船釣に成人に関しては
１日当たりｌＯ〜１００ｍｇの間であり、単位投与量は
２〜５０ｍｇの活性物質の範囲である。

一般的に言えば、医師は治療する患者の年令、体重およ
び全ての他の要素によって適切な投与量を決めるであろ
う。

下記の実施例は、睡眠調節剤として使用できる薬学的組
成物を示すものである。

実施例Ａ ２５ｍｇ投与量の活性成分を含有している下記の組成を
有するゼラチンカプセルを一般的な技術により製造した
： ２−アミノ−６−（トリフルオロ メトキシ）−ベンゾチアゾール　　　　２５ｍｇ微結晶
性セルロース　　　　　　　　　　７５＋ｏｇマンニト
ール　　　　　　　　　　　　４１ｍｇコロイド状シリ
カ　　　　　　　　　　　　４ｍｇナトリウムカルボキ
シメチル澱粉　　　２５ｍｇ滑石　　　　　　　　　　
　　　　’　　　１８ｍｇステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　２ｍｇポリビドン賦形薬　　　　　　　　
　　　１０ｍｇ。

実施例Ｂ ５０ｍｇ投与量の活性成分を含有している下記の組成を
有する錠剤を一般的な技術により製造しｔこ　： ２−アミノ−６−（トリフルオロ メトキシ）−ベンゾチアゾール　　　　５０ｍｇ微結晶
性セルロース　　　　　　　　　　７５ｍｇマンニトー
ル　　　　　　　　　　　　４１ｍｇポリビドン賦形薬
　　　　　　　　　　　１０ｍｇカルボキシメチル澱粉
　　　　　　　　　２５ｍｇコロイド状シリカ　　　　
　　　　　　　　４ｍｇ滑石　　　　　　　　　　　　
　　　　１８ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　
　　２ｍｇヒドロキシメチルセルロース、グリセリンお
よび酸化チタンの混合物（７２：３．５：２４．５）２
４５ｍｇの重量の１個の完成さ レタフィルムコーティンク錠 剤にするのに充分な量。

実施例Ｃ １０ｍｇの活性成分を含有している下記の組成を有する
注射溶液を一般的な技術により製造した： ２−−アミノ−６−（トリフルオロ メトキシ）−ベンゾチアゾール　　　　　１０ｍｇ安息
香酸　　　　　　　　　　　　　　　８０ｍｇベンジル
アルコール　　　　　　　　　　０．０６ｃｃ安息香酸
ナトリウム　　　　　　　　　　８０ｍｇエタノール、
９５％強度　　　　　　　　　　０．４ｃｃ水酸化ナト
リウム　　　　　　　　　　２４ｍｇプロピレングリコ
ール　　　　　　　　　１．６ｃｃ水　　　　　　　　
４ｃｃにするのに充分な量。

本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

１、睡眠調節剤（ｓｌｅｅｐ　　ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）
として有用な医薬品生成物の製造における、２−アミノ
−６−（トリフルオロメトキシ）−ベンゾチアゾールま
たはそれの薬学的に許容可能な塩の使用。

２、医薬品生成物が営病（ｄｅｐｒｅｓｓ　Ｊｏｎ）の
治療用のものである、上記ｌに記載の使用。

３、医薬品生成物が睡眠障害（ｓｌｅｅｐ　　ｄｉｓｏ
ｒｄｏｒ）の治療用のものである、上記ｌに記載の使用
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、睡眠調節剤として有用な医薬品生成物の製造におけ
   る、２−アミノ−６−（トリフルオロメトキシ）−ベン
   ゾチアゾールまたはそれの薬学的に許容可能な塩の使用
   。