JPH02104518A - 発熱性物質の除去方法 - Google Patents
発熱性物質の除去方法Info
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- JPH02104518A JPH02104518A JP63255913A JP25591388A JPH02104518A JP H02104518 A JPH02104518 A JP H02104518A JP 63255913 A JP63255913 A JP 63255913A JP 25591388 A JP25591388 A JP 25591388A JP H02104518 A JPH02104518 A JP H02104518A
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- Japan
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor
- A61L2/16—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/18—Liquid substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2103/00—Materials or objects being the target of disinfection or sterilisation
- A61L2103/05—Living organisms or biological materials
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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- Veterinary Medicine (AREA)
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、試料溶液中の発熱性物質の除去方法に関する
ものである。
ものである。
（従来の技術とその課題点）
医薬品等を静脈注射等により直接体内に投与する場合、
該医薬品に発熱性物質が含まれていると発熱が引起こさ
れる。このため、医薬品等の直接体内に投与される物質
にあっては特に、発熱性物質の混入を防ぐことは重要な
課題であり、その様な体内への投与を目的とする物質の
製造工程にあっては、発熱性物質の混入を防ぐ工夫と共
に、それを除去するためにも数々の工夫がなされている
。
該医薬品に発熱性物質が含まれていると発熱が引起こさ
れる。このため、医薬品等の直接体内に投与される物質
にあっては特に、発熱性物質の混入を防ぐことは重要な
課題であり、その様な体内への投与を目的とする物質の
製造工程にあっては、発熱性物質の混入を防ぐ工夫と共
に、それを除去するためにも数々の工夫がなされている
。
従来、発熱性物質を除去する方法として、発熱性物質を
含有する試料溶液（１］的とする物質を含み、かつ、発
熱性物質を含有する溶液を指す）を、 ■ゲル濾過して発熱性物質を分離する方法（特開閉４９
−６６８８５号等）、 ■発熱性物質以外の物質に対して親和性を有する物質を
固定化した樹脂で処理し、発熱性物質を洗い流する方法
（５０− １２３８６９号等）、 ■ヒスチジンを結合させた樹脂や活性炭で処理して発熱
性物質を吸着させる方法、 ■限外濾過膜で処理してミセル状の発熱性物質を分離す
る方法、 笠が知られている。しかし、これらの従来知られた方法
においては、目的とする物質の性質によっては発熱性物
質の除去が十分に行なえない等の課１１ｆｌかある。特
に、１−１的とする物質が、疎水性が高い又はカチオニ
ックな性質を有する場合は、発熱性物質との疎水的又は
イオン的な相ＬＬ作用による吸着か生じ、両者の分離は
困難になる。
含有する試料溶液（１］的とする物質を含み、かつ、発
熱性物質を含有する溶液を指す）を、 ■ゲル濾過して発熱性物質を分離する方法（特開閉４９
−６６８８５号等）、 ■発熱性物質以外の物質に対して親和性を有する物質を
固定化した樹脂で処理し、発熱性物質を洗い流する方法
（５０− １２３８６９号等）、 ■ヒスチジンを結合させた樹脂や活性炭で処理して発熱
性物質を吸着させる方法、 ■限外濾過膜で処理してミセル状の発熱性物質を分離す
る方法、 笠が知られている。しかし、これらの従来知られた方法
においては、目的とする物質の性質によっては発熱性物
質の除去が十分に行なえない等の課１１ｆｌかある。特
に、１−１的とする物質が、疎水性が高い又はカチオニ
ックな性質を有する場合は、発熱性物質との疎水的又は
イオン的な相ＬＬ作用による吸着か生じ、両者の分離は
困難になる。
史には、前記したように発熱性物質の除去は目的とする
物質の性質によりその方法を選択することか必ザである
ため、種々の方法に備えた設備が必要であること、又、
目的とする物質の濃度、状態等の諸条件により除去の際
の条件を変更する必要性があるため、除去のための工程
・操作が繁雑になること、発熱性物質の除去の割合いが
不安定になり易いこと等の課題がある。
物質の性質によりその方法を選択することか必ザである
ため、種々の方法に備えた設備が必要であること、又、
目的とする物質の濃度、状態等の諸条件により除去の際
の条件を変更する必要性があるため、除去のための工程
・操作が繁雑になること、発熱性物質の除去の割合いが
不安定になり易いこと等の課題がある。
本発明者らは、これら従来技術が包含する課題点に鑑み
、より簡便な操作で、除去効果の安定した、異なる性質
を有する目的物質を含む溶液であっても適用できる発熱
性物質の除去方法について鋭意研究を行った結果、試料
溶ｉｌ＆にカルシウム塩を添加することでこれら課題点
を解決できることを知見し、本発明を完成させた。すな
わち本発明は、試料溶液にカルシウム塩を添加し、−−
ミ沈澱を分離することを特徴とする発熱性物質の除去方
法であり、史にはカルシウム塩の添加に先立って′；ｊ
（料溶液を脱塩することを特徴とする発熱性物質の除去
方法である。又、本発明は、−例として、大腸菌に由来
する発熱性物質の除去のための方法を提（１（するもの
であり、特に遺伝子組換菌で製造された蛋白質を含有す
る菌体破砕物溶液からの発熱性物質の除去のための方法
を提供するものである。
、より簡便な操作で、除去効果の安定した、異なる性質
を有する目的物質を含む溶液であっても適用できる発熱
性物質の除去方法について鋭意研究を行った結果、試料
溶ｉｌ＆にカルシウム塩を添加することでこれら課題点
を解決できることを知見し、本発明を完成させた。すな
わち本発明は、試料溶液にカルシウム塩を添加し、−−
ミ沈澱を分離することを特徴とする発熱性物質の除去方
法であり、史にはカルシウム塩の添加に先立って′；ｊ
（料溶液を脱塩することを特徴とする発熱性物質の除去
方法である。又、本発明は、−例として、大腸菌に由来
する発熱性物質の除去のための方法を提（１（するもの
であり、特に遺伝子組換菌で製造された蛋白質を含有す
る菌体破砕物溶液からの発熱性物質の除去のための方法
を提供するものである。
以下に本発明を更に詳細に説明する。
（課題を解決するための手段）
試キー１溶液とは、先に説明したように、［１的とする
物質及び発熱性物質を含有する溶液を意味する。例えば
、有用な蛋白質等を発現した大腸菌を破砕して得られる
溶液あるいは該溶液を遠心分離・膜分離・濾過・イオン
交換クロマトグラフ等の通常の精製処理して得られる、
大腸菌由来の発熱性物質を含有する溶液等がある。また
例えば、サルモネラ菌等に由来する溶液等がある。ここ
で目的物質とは、自然に、あるいは遺伝子工学的手法に
より製造された蛋白質の他、多糖類等がある。
物質及び発熱性物質を含有する溶液を意味する。例えば
、有用な蛋白質等を発現した大腸菌を破砕して得られる
溶液あるいは該溶液を遠心分離・膜分離・濾過・イオン
交換クロマトグラフ等の通常の精製処理して得られる、
大腸菌由来の発熱性物質を含有する溶液等がある。また
例えば、サルモネラ菌等に由来する溶液等がある。ここ
で目的物質とは、自然に、あるいは遺伝子工学的手法に
より製造された蛋白質の他、多糖類等がある。
本発明で、試料溶液に添加するカルシウム塩は、例えば
、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、
乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等の無機、
有機のものが制限なく使用できる。
、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、
乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等の無機、
有機のものが制限なく使用できる。
カルシウム塩は、血液凝固作用を有することが知られて
いる。従って、カルシウム塩は、［］的物質の最終精製
過程で分離する必要がある。そこで、実施の際には予備
的実験を行い、発熱性物質を沈澱させるための４＃＃濃
度であって、できる限り低濃度にて使用することが良い
。発明者らの知見によれば、試料溶液中での濃度が０．
００５ Ｍ〜０．５Ｍ程度となるように添加することで
良好な結果が得られる。
いる。従って、カルシウム塩は、［］的物質の最終精製
過程で分離する必要がある。そこで、実施の際には予備
的実験を行い、発熱性物質を沈澱させるための４＃＃濃
度であって、できる限り低濃度にて使用することが良い
。発明者らの知見によれば、試料溶液中での濃度が０．
００５ Ｍ〜０．５Ｍ程度となるように添加することで
良好な結果が得られる。
カルシウム塩の添加により、発熱性物質は沈澱を生じる
。従って、例えば遠心分離、濾過等の通常の方法により
、該発熱性物質沈澱を除去すれば良い。ここで、溶液中
の発熱性物質の除去をより完全にするには、カルシウム
塩の添加した後、数時間、試料溶液を静置すると良い。
。従って、例えば遠心分離、濾過等の通常の方法により
、該発熱性物質沈澱を除去すれば良い。ここで、溶液中
の発熱性物質の除去をより完全にするには、カルシウム
塩の添加した後、数時間、試料溶液を静置すると良い。
静置の時間は、試料の性質、予想される発熱性物質の量
、静置中に生じる目的物質の失活等を考慮して、予備的
実験を行って決定すれば良い。
、静置中に生じる目的物質の失活等を考慮して、予備的
実験を行って決定すれば良い。
本発明では、前記したカルシウム塩の試料溶液への添加
に先立ち、カルシウム塩と発熱性物質の相互作用をより
効果的に引起こすため、試料溶液を脱塩しておくと良い
。この操作は、操作が簡便で脱塩効果の高い透析が好ま
しい。
に先立ち、カルシウム塩と発熱性物質の相互作用をより
効果的に引起こすため、試料溶液を脱塩しておくと良い
。この操作は、操作が簡便で脱塩効果の高い透析が好ま
しい。
本発明の方法は、大腸菌由来の発熱性物質を除去するこ
とが可能である。従って、本発明は、近年の遺伝子工学
的手法により製造されている、何効な生理活性をａする
目的蛋白質（ペプチドを含む）等の精製のために有効で
あり、閉封を物理的方法により破砕した閉封破砕物懸濁
液又は最終的な目的蛋白質についての精製の段階におい
て実施すればよい。その具体的な方法は前記のとおりで
ある。
とが可能である。従って、本発明は、近年の遺伝子工学
的手法により製造されている、何効な生理活性をａする
目的蛋白質（ペプチドを含む）等の精製のために有効で
あり、閉封を物理的方法により破砕した閉封破砕物懸濁
液又は最終的な目的蛋白質についての精製の段階におい
て実施すればよい。その具体的な方法は前記のとおりで
ある。
（発明の効果）
本発明により、発熱性物質を簡便な操作で除去できる。
本発明は、試料溶液へのカルシウム塩の添加とその後生
じる沈澱の分離という極めて簡便な操作からなる方法で
あるため、短時間で、しかも大量の試料溶液に対しても
適用できる。
じる沈澱の分離という極めて簡便な操作からなる方法で
あるため、短時間で、しかも大量の試料溶液に対しても
適用できる。
本発明は、従来の種々のクロマトグラフによる除去方法
とは異なり、設備的にも簡単なもので実施可能である。
とは異なり、設備的にも簡単なもので実施可能である。
更に本発明では、目的物質の、例えば疎水性、カチオニ
ック性等を考慮することなく、種々の目的物質に対して
適用できる。
ック性等を考慮することなく、種々の目的物質に対して
適用できる。
（実施例）
以下本発明を更に詳細に説明するため実施例を記載する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
“
実施例 １
豚プラスミン（ＳＩＧＭＡ社製、ＰＬＡＳＭＩＮ Ｎｏ
。
。
９１１０４４ ） ５ ｍ ｇ及び牛ヘモグロビン（和
光純薬工業（株）社製、Ｉｌｃｍｏｇｌｏｂｌｎ ｆ’
ｒｏｍ １３ｏｖ１ｎｅ ０８２−００１２２ ） １
１ ｍｇをそれぞれ発熱性物質を含まない水５ｍｌに溶
解した溶液を２本種づつ（各試料に対して、試料溶液、
対照涜液各１種づつ）用意し、発熱性物質を含まない水
に対して透析した。
光純薬工業（株）社製、Ｉｌｃｍｏｇｌｏｂｌｎ ｆ’
ｒｏｍ １３ｏｖ１ｎｅ ０８２−００１２２ ） １
１ ｍｇをそれぞれ発熱性物質を含まない水５ｍｌに溶
解した溶液を２本種づつ（各試料に対して、試料溶液、
対照涜液各１種づつ）用意し、発熱性物質を含まない水
に対して透析した。
透析後、それぞれの試料溶液６’００ｕｌに対し同量の
ｌＱｍＭ塩化カルシウム溶液を添加し、−晩装置した。
ｌＱｍＭ塩化カルシウム溶液を添加し、−晩装置した。
対照溶液には、１０ｍＭ塩化カルシウムの代わりに発熱
物質を含有しない水をそれぞれ６００ｕ １添加し、−
晩装置した。
物質を含有しない水をそれぞれ６００ｕ １添加し、−
晩装置した。
静置後、４種の溶液を１５０００Ｘｇで３０分間遠心分
離し、上清を得た。
離し、上清を得た。
４ ｆ−Ｊの溶液について、その発熱性物質量をトキシ
カラーシステム（生化学工業（株）社製、商品名）を用
いて／Ｉ−１定した。尚、４種の溶液についての蛋白質
濃度は、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製、ＡＬ［３
ＵＭＩＮ Ｎｏ、＾−７９０８ ）を標準蛋白質として
、ＢＣＡプロティンアッセイ試薬（ＰｌｅｒｃｅＣＩ＋
ａｓｌｃａｌ Ｃａｌｌｐａｎｙ社製、商品名）を使用
して７Ｉ−１定した。測定の結果を表１に示す。尚、表
１中、十の記号は塩化カルシウムを添加した試料を、−
の記号は塩化カルシウムの代わりに発熱性物質を含まな
い水を添加した試料をそれぞれ示し、蛋白質濃度は水を
添加した試料の濃度を１００％として示す。
カラーシステム（生化学工業（株）社製、商品名）を用
いて／Ｉ−１定した。尚、４種の溶液についての蛋白質
濃度は、牛血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社製、ＡＬ［３
ＵＭＩＮ Ｎｏ、＾−７９０８ ）を標準蛋白質として
、ＢＣＡプロティンアッセイ試薬（ＰｌｅｒｃｅＣＩ＋
ａｓｌｃａｌ Ｃａｌｌｐａｎｙ社製、商品名）を使用
して７Ｉ−１定した。測定の結果を表１に示す。尚、表
１中、十の記号は塩化カルシウムを添加した試料を、−
の記号は塩化カルシウムの代わりに発熱性物質を含まな
い水を添加した試料をそれぞれ示し、蛋白質濃度は水を
添加した試料の濃度を１００％として示す。
実施例 ２゜
ヒトプロウロキナーゼ（以下プロウロキナーゼという）
をコードする遺伝子を有するプラスミド（このプラスミ
ドは、工業技術院微生物工業技術研究所に寄託番号８３
４１号として寄託された大腸菌から取得した）で形質転
換した大腸菌に１２株を培養し、プロウロキナーゼを製
造した。
をコードする遺伝子を有するプラスミド（このプラスミ
ドは、工業技術院微生物工業技術研究所に寄託番号８３
４１号として寄託された大腸菌から取得した）で形質転
換した大腸菌に１２株を培養し、プロウロキナーゼを製
造した。
培養後、１００ｇの菌体を１１の０．１Ｍ）リス塩酸緩
衝液（ｐＨ８，Ｏ）に懸濁した後、ゴーリンホモジナイ
ザー（マントンゴーリン社製）を用いて破砕し、破砕液
を遠心分離して不溶性画分を得た。
衝液（ｐＨ８，Ｏ）に懸濁した後、ゴーリンホモジナイ
ザー（マントンゴーリン社製）を用いて破砕し、破砕液
を遠心分離して不溶性画分を得た。
１１の０．１Ｍ）リス塩酸緩衝液（ｐＨ８，０）で不溶
性画分を懸濁し、８Ｍ塩酸グアニジン溶液１１を加えて
２時間、可溶化処理を行った後、０．２ｔｎＭ還元型グ
ルタチオン、０．０２ｍ Ｍ酸化型グルタチオン及び０
．６Ｍ塩酸グアニジンを含む５０ ｍ Ｍ トリス塩ｉ
！１２緩衝液（ｐＨ８，０）１４１を加えて希釈し、２
５℃で１６時間放置して活性化を行った。
性画分を懸濁し、８Ｍ塩酸グアニジン溶液１１を加えて
２時間、可溶化処理を行った後、０．２ｔｎＭ還元型グ
ルタチオン、０．０２ｍ Ｍ酸化型グルタチオン及び０
．６Ｍ塩酸グアニジンを含む５０ ｍ Ｍ トリス塩ｉ
！１２緩衝液（ｐＨ８，０）１４１を加えて希釈し、２
５℃で１６時間放置して活性化を行った。
活性化後、溶液（１６１）に対して硫安１８００ｇを加
え、４℃で一晩放置した後、遠心分離を行った上清をイ
オン交換樹脂（東ソー（株）社製、商品名； Ｓ Ｐ
Ｔｏｙｏｐｃａｒｌ Ｇ５０−３）で処理し、プロウ
ロキナーゼ画分を得た。以下、この両分を試料溶？Ｉｋ
として用いた。この試料溶液のプロウロキナーゼ活性は
１０５万単位であった。
え、４℃で一晩放置した後、遠心分離を行った上清をイ
オン交換樹脂（東ソー（株）社製、商品名； Ｓ Ｐ
Ｔｏｙｏｐｃａｒｌ Ｇ５０−３）で処理し、プロウ
ロキナーゼ画分を得た。以下、この両分を試料溶？Ｉｋ
として用いた。この試料溶液のプロウロキナーゼ活性は
１０５万単位であった。
発熱性物質を含有しない水に対して一晩透析した後、試
料溶液Ｉ Ｑ ｍ ｌに対して塩化カルシウムニ水塩０
．７ｇを添加して１時間静置した後、濾過により沈澱を
除去した。
料溶液Ｉ Ｑ ｍ ｌに対して塩化カルシウムニ水塩０
．７ｇを添加して１時間静置した後、濾過により沈澱を
除去した。
ｉ′７られたプロウロキナーゼ溶液のプロウロキナーゼ
ｔ１り性は、９８万ｔ１位であり、９３％の活性が保持
された。
ｔ１り性は、９８万ｔ１位であり、９３％の活性が保持
された。
発熱性物質の含量は、塩化カルシウムの添加前ではプロ
ウロキナーゼ１万単位当り８．９ｎｇであったのに対し
、０．１４％ｇに減少した。
ウロキナーゼ１万単位当り８．９ｎｇであったのに対し
、０．１４％ｇに減少した。
尚、発熱性物質量のΔｐ１定は実施例１と同様にして、
プロウロキナーゼの活性測定は、溶液にプラスミンを加
えてプロウロキナーゼをウロキナーゼに変換した後、ウ
ロキナーゼの合成基質Ｓ−２４４４（第一科学薬品（株
）社ＴＡ）の分解活性を測定（Ｋｈｏｎｏ ｅｔ ａｌ
、、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２．［１２８１９８
４年を参照）して行った。
プロウロキナーゼの活性測定は、溶液にプラスミンを加
えてプロウロキナーゼをウロキナーゼに変換した後、ウ
ロキナーゼの合成基質Ｓ−２４４４（第一科学薬品（株
）社ＴＡ）の分解活性を測定（Ｋｈｏｎｏ ｅｔ ａｌ
、、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２．［１２８１９８
４年を参照）して行った。
Claims (4)
- （１）試料溶液にカルシウム塩を添加し、次いで沈澱を
分離することを特徴とする発熱性物質の除去方法。 - （２）カルシウム塩の添加に先立って試料溶液を脱塩す
ることを特徴とする請求項第（１）項記載の方法。 - （３）発熱性物質が大腸菌由来のものであることを特徴
とする請求項第（１）項又は第（２）項記載の方法。 - （４）試料溶液が、組換大腸菌で製造された蛋白質を含
有する試料溶液であることを特徴とする請求項第（１）
から第（３）項いずれかに記載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63255913A JPH02104518A (ja) | 1988-10-13 | 1988-10-13 | 発熱性物質の除去方法 |
| AT89118989T ATE101048T1 (de) | 1988-10-13 | 1989-10-12 | Verfahren zum beseitigen von pyrogenen. |
| DE68912891T DE68912891T2 (de) | 1988-10-13 | 1989-10-12 | Verfahren zum Beseitigen von Pyrogenen. |
| EP89118989A EP0369167B1 (en) | 1988-10-13 | 1989-10-12 | Method for removing a pyrogen |
| US07/420,532 US4935150A (en) | 1988-10-13 | 1989-10-12 | Method for removing a pyrogen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63255913A JPH02104518A (ja) | 1988-10-13 | 1988-10-13 | 発熱性物質の除去方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02104518A true JPH02104518A (ja) | 1990-04-17 |
Family
ID=17285310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63255913A Pending JPH02104518A (ja) | 1988-10-13 | 1988-10-13 | 発熱性物質の除去方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4935150A (ja) |
| EP (1) | EP0369167B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02104518A (ja) |
| AT (1) | ATE101048T1 (ja) |
| DE (1) | DE68912891T2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4113602A1 (de) * | 1991-04-23 | 1992-10-29 | Falkenhagen Dieter Dr Sc Med | Endotoxinadsorber und verfahren zu seiner herstellung |
| US6585890B2 (en) | 2000-02-04 | 2003-07-01 | Applied Research Associates, Inc. | Process for producing sterile water for injection from potable water |
| US7122149B2 (en) * | 2002-07-12 | 2006-10-17 | Applied Research Associates, Inc. | Apparatus and method for continuous depyrogenation and production of sterile water for injection |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282104A (en) * | 1975-07-16 | 1981-08-04 | Pacini August J | Anticarcinogen additive for water supplies |
| US4381239A (en) * | 1981-02-10 | 1983-04-26 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Method for reducing the pyrogen content of or removing pyrogens from substances contaminated therewith |
| US4488969A (en) * | 1982-02-09 | 1984-12-18 | Amf Incorporated | Fibrous media containing millimicron-sized particulates |
| US4724079A (en) * | 1985-01-11 | 1988-02-09 | Gloria Stephan Sale | Water purification process |
| US4681870A (en) * | 1985-01-11 | 1987-07-21 | Imre Corporation | Protein A-silica immunoadsorbent and process for its production |
-
1988
- 1988-10-13 JP JP63255913A patent/JPH02104518A/ja active Pending
-
1989
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