JPH02105826A - 親水性高分子粒状物の製造方法 - Google Patents
親水性高分子粒状物の製造方法Info
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- JPH02105826A JPH02105826A JP25909188A JP25909188A JPH02105826A JP H02105826 A JPH02105826 A JP H02105826A JP 25909188 A JP25909188 A JP 25909188A JP 25909188 A JP25909188 A JP 25909188A JP H02105826 A JPH02105826 A JP H02105826A
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- lipid
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- hydrophilic polymer
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
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- Veterinary Medicine (AREA)
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- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は高分子粒状物の製造方法に関する。
（従来の技術及びその問題点）
従来、粒状の高分子材料を得る方法としては、粒状以外
の形状に合成された高分子材料を、例えば、粉砕等の手
段により粒状物とする方法や初めから粒状の形状で高分
子を生成させる方法がある。いずれの方法も工業的に実
施されているものであるが、特に後者は得られる高分子
材料の粒度や粒形等を揃えることが出来るという特徴が
ある。
の形状に合成された高分子材料を、例えば、粉砕等の手
段により粒状物とする方法や初めから粒状の形状で高分
子を生成させる方法がある。いずれの方法も工業的に実
施されているものであるが、特に後者は得られる高分子
材料の粒度や粒形等を揃えることが出来るという特徴が
ある。
高分子を粒状に生成させる後者の方法としては、乳化重
合、懸濁重合及びそれらの変法としてシード重合等が知
られている。
合、懸濁重合及びそれらの変法としてシード重合等が知
られている。
これらの方法は互いに混合しない２相を共存させ、その
一方の不連続相中で高分子の生成を起こさせる点で共通
している。これらの方法では、生成する高分子粒子の粒
度は、２相の体積比及び２相界面の広さで決まるもので
あり、それらは２相の夫々の体積、粘度、反応種の攪拌
条件、界面活性剤等の添加物の濃度等に敏感に影響され
る。
一方の不連続相中で高分子の生成を起こさせる点で共通
している。これらの方法では、生成する高分子粒子の粒
度は、２相の体積比及び２相界面の広さで決まるもので
あり、それらは２相の夫々の体積、粘度、反応種の攪拌
条件、界面活性剤等の添加物の濃度等に敏感に影響され
る。
又、２相の界面は正のエネルギーを持つので、特に直径
１μｍ程度の微小粒状の高分子材料を作る場合には界面
活性剤の選択が重要となる。特に親水性高分子の粒状物
を作る際は、Ｗ２Ｏ型の逆相系分散状態を安定に保つ必
要があり、多量の有機溶媒を必要とするうえに、０．１
μｍ以下の粒状物を製造することが難しいという問題が
ある。
１μｍ程度の微小粒状の高分子材料を作る場合には界面
活性剤の選択が重要となる。特に親水性高分子の粒状物
を作る際は、Ｗ２Ｏ型の逆相系分散状態を安定に保つ必
要があり、多量の有機溶媒を必要とするうえに、０．１
μｍ以下の粒状物を製造することが難しいという問題が
ある。
従って本発明の目的の１つは高分子粒状物の製造におい
て、その粒度が高分子生成時の反応条件に影響され難い
製造方法を提供し、粒度制御を容易にすることにある。
て、その粒度が高分子生成時の反応条件に影響され難い
製造方法を提供し、粒度制御を容易にすることにある。
又、本発明の別の目的は１μｍ以下の粒径の高分子粒子
を容易に調製する方法を提供することにある。
を容易に調製する方法を提供することにある。
（問題点を解決する為の手段）
上記目的は以下の本発明によって達成される。
すなわち、本発明は、高分子前駆物質を含む水溶液内に
脂質膜により閉じられた小胞を形成する工程と、前記小
胞内の高分子前駆物質を選択的に高分子化する工程とを
有することを特徴とする親水性高分子粒状物の製造方法
である。
脂質膜により閉じられた小胞を形成する工程と、前記小
胞内の高分子前駆物質を選択的に高分子化する工程とを
有することを特徴とする親水性高分子粒状物の製造方法
である。
（作用）
本発明の構成により、高分子生成時の反応条件に影響さ
れることなく生成する粒度を制御出来又１μｍ以下の粒
径の高分子粒子を容易に提供することが出来る。
れることなく生成する粒度を制御出来又１μｍ以下の粒
径の高分子粒子を容易に提供することが出来る。
（好ましい実施態様）
次に好ましい実施態様により本発明を更に詳しく説明す
る。
る。
本発明の高分子粒状物の製造方法は、
（１）高分子前駆物質を脂質膜で閉じられた微小胞中に
封じる工程と （２）封じられた空間内で前記高分子前駆物質を高分子
化する工程とからなることを特徴としている。
封じる工程と （２）封じられた空間内で前記高分子前駆物質を高分子
化する工程とからなることを特徴としている。
本発明で使用する脂質膜とは、脂質が互いの分子間力と
疎水性相互作用により会合して生ずる２次元構造体であ
る。本発明で使用する脂質はこの様な２次元構造体を形
成し得る両親媒性物質として知られるものであり、公知
のものはいずれも使用出来るが、具体例を挙げるならば
、ジパルミトイルホスファチジルコリン、シミリストイ
ルホスファチジルセリン、ジステアリルジメチルアンモ
ニウムプロマイト等のジアルキル化合物、Ｃ）＋３ （
ＣＨ２） Ｓｏ−シー＠−Ｎ−ＣＩＦ＠／−０（Ｃ１（
□＞４−Ｎ”（ＣＨ３）３ Ｂｒ−等の如く剛直部を有
する疎水鎮と１つ或いは２つの親水基とを有する化合物
等が代表例として挙げられる。又、上記の様な物質のア
ルキル鎖の水素原子を一部或いは全部弗素で置換した物
質も好適に用いられる。
疎水性相互作用により会合して生ずる２次元構造体であ
る。本発明で使用する脂質はこの様な２次元構造体を形
成し得る両親媒性物質として知られるものであり、公知
のものはいずれも使用出来るが、具体例を挙げるならば
、ジパルミトイルホスファチジルコリン、シミリストイ
ルホスファチジルセリン、ジステアリルジメチルアンモ
ニウムプロマイト等のジアルキル化合物、Ｃ）＋３ （
ＣＨ２） Ｓｏ−シー＠−Ｎ−ＣＩＦ＠／−０（Ｃ１（
□＞４−Ｎ”（ＣＨ３）３ Ｂｒ−等の如く剛直部を有
する疎水鎮と１つ或いは２つの親水基とを有する化合物
等が代表例として挙げられる。又、上記の様な物質のア
ルキル鎖の水素原子を一部或いは全部弗素で置換した物
質も好適に用いられる。
以上の如き物質は夫々単独でも用いられるが２種以上を
混合して用いてもよい。更に水溶液中で２次元構造体を
形成し得る範囲で各種の高級脂肪酸或いはそのエステル
、アミド誘導体、コレステロール等の中性脂質が混合さ
れてもよい。これらの脂質を高分子前駆物質を含む水溶
液中に適当な手段を用いて分散させると、小胞を形成し
て水溶液の一部を内部に取り込む。
混合して用いてもよい。更に水溶液中で２次元構造体を
形成し得る範囲で各種の高級脂肪酸或いはそのエステル
、アミド誘導体、コレステロール等の中性脂質が混合さ
れてもよい。これらの脂質を高分子前駆物質を含む水溶
液中に適当な手段を用いて分散させると、小胞を形成し
て水溶液の一部を内部に取り込む。
水溶液に対して加える脂質の量は、全脂質として０．２
ｍＭ（ミリモル）から１００ｍＭの濃度の範囲が好まし
い。上記範囲を越える量の脂質を用いると脂質の全量を
水溶液中に見掛上均一に分散することが困難となる。一
方、上記範囲未満の量では、脂質小胞内部に保持される
水溶液の割合が小さいため最後に得られる高分子粒状物
の量か少くなり実用的でない。
ｍＭ（ミリモル）から１００ｍＭの濃度の範囲が好まし
い。上記範囲を越える量の脂質を用いると脂質の全量を
水溶液中に見掛上均一に分散することが困難となる。一
方、上記範囲未満の量では、脂質小胞内部に保持される
水溶液の割合が小さいため最後に得られる高分子粒状物
の量か少くなり実用的でない。
上記脂質小胞内部の水相の大きさは用いた脂質や分散手
段等により３μｍ乃至１０ｎｍの範囲で調製可能である
。
段等により３μｍ乃至１０ｎｍの範囲で調製可能である
。
本発明で使用する高分子前駆物質とは、高分子を形成す
ることの出来る単量体、反応活性を有するオリゴマー、
反応活性を有する高分子等であり、水溶液に実質的に溶
解し得るものであればいずれも使用出来る。特に高分子
化の工程で生ずる高分子が水に不溶となる様な高分子前
駆物質を用いると、得られた高分子粒状物から脂′Ｒ膜
を除去しても水中で安定に存在する高分子粒状物が得ら
れるので好ましい。
ることの出来る単量体、反応活性を有するオリゴマー、
反応活性を有する高分子等であり、水溶液に実質的に溶
解し得るものであればいずれも使用出来る。特に高分子
化の工程で生ずる高分子が水に不溶となる様な高分子前
駆物質を用いると、得られた高分子粒状物から脂′Ｒ膜
を除去しても水中で安定に存在する高分子粒状物が得ら
れるので好ましい。
上述の様に水に不溶な高分子を生ずる前駆体としては、
単量体やオリゴマーの中で高分子化すると水への溶解性
が特に小さくなるもの、反応活性を有する高分子の場合
は、反応の結果生ずる新な高分子の水への溶解性が特に
小さくなるものを用いることが出来る。又、上記高分子
化の工程で架橋構造を有する高分子が形成される様な高
分子化工程も不溶な高分子を生ずる例の１つである。
単量体やオリゴマーの中で高分子化すると水への溶解性
が特に小さくなるもの、反応活性を有する高分子の場合
は、反応の結果生ずる新な高分子の水への溶解性が特に
小さくなるものを用いることが出来る。又、上記高分子
化の工程で架橋構造を有する高分子が形成される様な高
分子化工程も不溶な高分子を生ずる例の１つである。
脂質を水溶液中に分散し小胞を形成する方法は、従来よ
り種々のものが知られており、それらの中から目的とす
る大きさの小胞を形成するために適当な方法を選ぶこと
が出来る。特に微小な高分子粒状物を得る目的には超音
波を用いた分散が有効である。他方、比較的大きな粒状
物を得る目的には、水に不溶の有機溶媒に脂質を溶解し
、これを高分子前駆物質の水溶液に加えてから有機溶媒
を蒸発除去する方法が有効である。
り種々のものが知られており、それらの中から目的とす
る大きさの小胞を形成するために適当な方法を選ぶこと
が出来る。特に微小な高分子粒状物を得る目的には超音
波を用いた分散が有効である。他方、比較的大きな粒状
物を得る目的には、水に不溶の有機溶媒に脂質を溶解し
、これを高分子前駆物質の水溶液に加えてから有機溶媒
を蒸発除去する方法が有効である。
脂質小胞が形成された後に、小胞の外側水相に存在する
高分子＠駆物質が高分子化することを防ぐために、外側
水相に高分子化反応の遅延剤或いは禁止剤を添加する。
高分子＠駆物質が高分子化することを防ぐために、外側
水相に高分子化反応の遅延剤或いは禁止剤を添加する。
これらの添加剤は、勿論脂質小胞の界面を通過して内側
水相に移動するものであってはならない。用いることの
出来る上記添加剤は、使用する高分子前駆体の種類に応
じて選ばねばならないが、例えば、高分子化工程の高分
子化反応がラジカル重合である場合は、添加剤としてヒ
ドロキノンスルホン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナト
リウム、２，２，５．５−テトラメチルピロリジン−１
−オキシル−３−カルボン酸ナトリウム、２．２，５．
５−テトラメチルビロリン−１−オキシル−３−カルボ
ンナトリウム、２．２，５．５−テトラメチルピロリン
−Ｎ−オキシド−３−カルボン酸ナトリウム、チオニン
、塩化鉄、塩化銅、塩化亜鉛、フェロシアン化カリウム
等で代表されるラジカル反応禁止作用を持つ水溶性物質
を用いることが出来る。
水相に移動するものであってはならない。用いることの
出来る上記添加剤は、使用する高分子前駆体の種類に応
じて選ばねばならないが、例えば、高分子化工程の高分
子化反応がラジカル重合である場合は、添加剤としてヒ
ドロキノンスルホン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナト
リウム、２，２，５．５−テトラメチルピロリジン−１
−オキシル−３−カルボン酸ナトリウム、２．２，５．
５−テトラメチルビロリン−１−オキシル−３−カルボ
ンナトリウム、２．２，５．５−テトラメチルピロリン
−Ｎ−オキシド−３−カルボン酸ナトリウム、チオニン
、塩化鉄、塩化銅、塩化亜鉛、フェロシアン化カリウム
等で代表されるラジカル反応禁止作用を持つ水溶性物質
を用いることが出来る。
前記の添加剤は、脂質小胞の外側水相に対して１ｍＭか
ら３Ｍの濃度の範囲で存在させるのか好ましい。用いる
添加剤と高分子前駆物質との種類にもよるが、一般にこ
れ未満の濃度で用いても脂質小胞外における高分子化反
応を停止するに充分でなく、又、これを越える濃度で用
いると一旦形成した脂質小胞の安定性を損なう場合があ
り好ましくない。
ら３Ｍの濃度の範囲で存在させるのか好ましい。用いる
添加剤と高分子前駆物質との種類にもよるが、一般にこ
れ未満の濃度で用いても脂質小胞外における高分子化反
応を停止するに充分でなく、又、これを越える濃度で用
いると一旦形成した脂質小胞の安定性を損なう場合があ
り好ましくない。
高分子化反応を抑制するための上記添加剤を、脂質小胞
の外側水相に加えると、条件によっては脂質小胞の凝集
や融合が生じたり、添加剤の一部が小胞の脂質膜を通過
して内側水相道連したりすることがある。この様な現象
は、製造される高分子粒状物の粒径を不均一にしたり、
粒状物の生成自体を阻害するので防止する必要がある。
の外側水相に加えると、条件によっては脂質小胞の凝集
や融合が生じたり、添加剤の一部が小胞の脂質膜を通過
して内側水相道連したりすることがある。この様な現象
は、製造される高分子粒状物の粒径を不均一にしたり、
粒状物の生成自体を阻害するので防止する必要がある。
脂質としてゲル−液晶相転移を示す材料を用いれば、上
記の問題は一部解消される。すなわち、脂質の相転移温
度以上において（すなわち脂質が流動性を有する液晶状
態において）前述した様に脂質小職形成工程を行い、し
かる後、脂質の相転移温度以下において（すなわち、脂
質が流動性を失ったゲル状態において）高分子化反応を
抑制する添加剤を小胞外側水相に添加するならば、小胞
の融合や添加剤の脂質膜透過を防ぐことが出来る。この
場合、次の高分子化工程においても脂質の相転移温度以
下に保持すべきである。
記の問題は一部解消される。すなわち、脂質の相転移温
度以上において（すなわち脂質が流動性を有する液晶状
態において）前述した様に脂質小職形成工程を行い、し
かる後、脂質の相転移温度以下において（すなわち、脂
質が流動性を失ったゲル状態において）高分子化反応を
抑制する添加剤を小胞外側水相に添加するならば、小胞
の融合や添加剤の脂質膜透過を防ぐことが出来る。この
場合、次の高分子化工程においても脂質の相転移温度以
下に保持すべきである。
高分子１１ｉ′ｒ駆物質は上述の様な小胞が安定に形成
された後に、用いた＠駆物質に応した手段によって高分
子化される。この手段としては、高分子化反応の開始触
媒作用を有する物質の添加を用いる事が可能であるが、
更に好適には、可視光線、紫外線、Ｘ線、γ線等の輻射
線の照射を用いることが出来る。これらの輻射線を利用
する場合には、高分子化反応を促進するために輻射線に
対する増感作用を有する化合物を高分子前駆物質と共存
させてもよい。
された後に、用いた＠駆物質に応した手段によって高分
子化される。この手段としては、高分子化反応の開始触
媒作用を有する物質の添加を用いる事が可能であるが、
更に好適には、可視光線、紫外線、Ｘ線、γ線等の輻射
線の照射を用いることが出来る。これらの輻射線を利用
する場合には、高分子化反応を促進するために輻射線に
対する増感作用を有する化合物を高分子前駆物質と共存
させてもよい。
高分子化反応により脂質小胞内の高分子前駆物質は高分
子化され、高分子粒状物が水溶液に分散した状態で得ら
れる。脂質が粒状物の周囲に残っていると分散状態は安
定である。脂質を除去する必要がある場合は、得られた
分散液に界面活性剤を添加してｉ質膜を破壊し、粒子を
洗浄することにより除くことか出来る。
子化され、高分子粒状物が水溶液に分散した状態で得ら
れる。脂質が粒状物の周囲に残っていると分散状態は安
定である。脂質を除去する必要がある場合は、得られた
分散液に界面活性剤を添加してｉ質膜を破壊し、粒子を
洗浄することにより除くことか出来る。
上述の粒状高分子の製造方法は、両親媒性物質を用いて
高分子前駆物質を含む水相を分散している点においては
逆相懸濁重合法及び逆相乳化重合法に類似する。しかし
、両親媒性物質層を介して接する２層がいずれも水相で
ある事が本方法に特徴的である。この様な両親媒性物質
層すなわち脂質膜は一旦形成されると安定であり、高分
子前駆物質の高分子化の操作等によっても容易には破壊
されないため、本発明の高分子粒状物の製造方法におい
て高分子の粒度を規制する目的に有効に嵜与する。
高分子前駆物質を含む水相を分散している点においては
逆相懸濁重合法及び逆相乳化重合法に類似する。しかし
、両親媒性物質層を介して接する２層がいずれも水相で
ある事が本方法に特徴的である。この様な両親媒性物質
層すなわち脂質膜は一旦形成されると安定であり、高分
子前駆物質の高分子化の操作等によっても容易には破壊
されないため、本発明の高分子粒状物の製造方法におい
て高分子の粒度を規制する目的に有効に嵜与する。
又、一般の懸濁重合法や乳化重合法では用いられる界面
活性剤分子は界面に存在する状態と２液相に溶存する状
態との間に速い交換があり、分散系が本発明のものに比
べ環境条件に敏感であるため、本発明と同等の効果を得
ることが困難である。
活性剤分子は界面に存在する状態と２液相に溶存する状
態との間に速い交換があり、分散系が本発明のものに比
べ環境条件に敏感であるため、本発明と同等の効果を得
ることが困難である。
（実施例）
以下、具体的実施例により本発明の親水性高分子粒状物
の製造方法を説明する。
の製造方法を説明する。
実施例１
アクリル酸ヒドロキシエチル４ｇ、アクリルアミド１６
ｇ及び塩化ナトリウム１．８ｇを水２００ｍｕに溶解す
る。卵黄レシチン６ｇをクロロホルム２０ｍｌ１に溶解
し、容量５００ｍＲのステンレス容器中で容器を回転し
ながらクロロホルムを減圧除去する。この容器に前記の
水溶液を入れて外から５℃に冷却しながらプローブ型超
音波発振装置（２８ＫＨｚ、 ２００１）により２０分
間処理する。得られた水溶液を３．ＯＯＯｒｐｍにて２
０分間遠心して沈澱物を除去し、ドライアイス／アセト
ン浴で凍結させ、次に１５℃の水浴で融解する。この液
を先ず２．０μｍ孔径のポリカーボネート膜を用いて加
圧濾過し、更に０．４μｍ孔径のポリカーボネート膜を
用いて加圧濾過し、脂質小胞を形成する。この濾液に１
８重里％のアスコルビン酸ナトリウム水溶液を同容加え
、２０℃に保持して窒素Ｘ囲気下にＣ６６ｏを線源とす
るγ線を１ 、２ Ｘ １０６Ｒ，／ ｈｒにて８時間
照射する。次にトリトンＸ１００（ロームアンドハース
社）を液量の５％添加して、水２倍容を加えて希釈し、
２０．０００ｒｐａ＋にて１時間遠心することにより半
透明ペースト状に沈殿した高分子微粒子が得られた。氷
晶は純水に分散して光散乱法により粒径を測定すると平
均粒径４２０ｎｍであった。
ｇ及び塩化ナトリウム１．８ｇを水２００ｍｕに溶解す
る。卵黄レシチン６ｇをクロロホルム２０ｍｌ１に溶解
し、容量５００ｍＲのステンレス容器中で容器を回転し
ながらクロロホルムを減圧除去する。この容器に前記の
水溶液を入れて外から５℃に冷却しながらプローブ型超
音波発振装置（２８ＫＨｚ、 ２００１）により２０分
間処理する。得られた水溶液を３．ＯＯＯｒｐｍにて２
０分間遠心して沈澱物を除去し、ドライアイス／アセト
ン浴で凍結させ、次に１５℃の水浴で融解する。この液
を先ず２．０μｍ孔径のポリカーボネート膜を用いて加
圧濾過し、更に０．４μｍ孔径のポリカーボネート膜を
用いて加圧濾過し、脂質小胞を形成する。この濾液に１
８重里％のアスコルビン酸ナトリウム水溶液を同容加え
、２０℃に保持して窒素Ｘ囲気下にＣ６６ｏを線源とす
るγ線を１ 、２ Ｘ １０６Ｒ，／ ｈｒにて８時間
照射する。次にトリトンＸ１００（ロームアンドハース
社）を液量の５％添加して、水２倍容を加えて希釈し、
２０．０００ｒｐａ＋にて１時間遠心することにより半
透明ペースト状に沈殿した高分子微粒子が得られた。氷
晶は純水に分散して光散乱法により粒径を測定すると平
均粒径４２０ｎｍであった。
実施例２
アクリル酸とドロキシエチル４ｇ％Ｎ、Ｎ−メチレンビ
スアクリルアミド１５ｇ、アクリルアミド２０ｇ、塩化
カリウム１．８ｇ及びリボフラビン７０ｍｇを水２００
ｍ１に加え攪拌する。以下、実施例１と同様にして脂質
小胞を形成する。
スアクリルアミド１５ｇ、アクリルアミド２０ｇ、塩化
カリウム１．８ｇ及びリボフラビン７０ｍｇを水２００
ｍ１に加え攪拌する。以下、実施例１と同様にして脂質
小胞を形成する。
溶られた水溶液に１８重量％のアスコルビン酸ナトリウ
ム水溶液を同容加え、１０℃に保ちながら雰囲気下で白
色蛍光灯（６ｗ４本）の光を５ｃｍの距離から６０分間
照射する。以下実施例１と同様の処理を行って平均粒径
３５０ｎｍの粒子が得られた。
ム水溶液を同容加え、１０℃に保ちながら雰囲気下で白
色蛍光灯（６ｗ４本）の光を５ｃｍの距離から６０分間
照射する。以下実施例１と同様の処理を行って平均粒径
３５０ｎｍの粒子が得られた。
実施例３
２度Ｈの加圧濾過に用いるポリカーボネート膜の孔径を
０．２μｍとする以外は、実施例１と同様の操作を行っ
て平均粒径２！０μｍの高分子粒子が得られた。
０．２μｍとする以外は、実施例１と同様の操作を行っ
て平均粒径２！０μｍの高分子粒子が得られた。
実施例４
アクリルアミド１０ｇ、Ｎ、Ｎ−メチレンビスアクリル
アミド２．５ｇ及び塩化ナトリウム０．９ｇを水１００
ｍＪｌに溶解する。ジパルミトイルホスファチジルコリ
ン２．６ｇ及びコレステロール０．２ｇをエタノール２
０ｍＩＬに溶解し、ガラス容器内で穏やかな空気気流に
より乾燥する。この容器に前記水溶液を加え、５０℃に
加温しプローブ型超音波発振装置（２８ＫＨｚ、 １２
０ｗ）により３０分間処理する。得られた水溶液を５℃
に冷却し、３．ＯＯＯｒｐｍにて２０分間遠心して沈澱
物を除去する。この液を５℃に冷却し、フェロシアン化
カリウム１６重量％水溶液同容を混合する。
アミド２．５ｇ及び塩化ナトリウム０．９ｇを水１００
ｍＪｌに溶解する。ジパルミトイルホスファチジルコリ
ン２．６ｇ及びコレステロール０．２ｇをエタノール２
０ｍＩＬに溶解し、ガラス容器内で穏やかな空気気流に
より乾燥する。この容器に前記水溶液を加え、５０℃に
加温しプローブ型超音波発振装置（２８ＫＨｚ、 １２
０ｗ）により３０分間処理する。得られた水溶液を５℃
に冷却し、３．ＯＯＯｒｐｍにて２０分間遠心して沈澱
物を除去する。この液を５℃に冷却し、フェロシアン化
カリウム１６重量％水溶液同容を混合する。
前記液を５℃に冷却攪拌し、実施例１と同様の条件でγ
線を照射して平均粒径１８ｎｍの高分子粒子が得られた
。
線を照射して平均粒径１８ｎｍの高分子粒子が得られた
。
実施例５
アクリル酸ナトリウム０．２ｇを水２ｍＪＺに溶解する
。ジミリストイルホスファチジルグリセロール７ｍｇ、
シミリストイルホスファチジルコリン３６ｍｇ及びコレ
ステロール２４ｍｇをジエチルエーテル７ｍｊ２に溶解
し、上記水溶液を加え超音波処理して乳濁液とする。減
圧してエーテルを溜去する。溜去の途中で液の流動性か
無くなったら液を振り混ぜて溜去を続ける。
。ジミリストイルホスファチジルグリセロール７ｍｇ、
シミリストイルホスファチジルコリン３６ｍｇ及びコレ
ステロール２４ｍｇをジエチルエーテル７ｍｊ２に溶解
し、上記水溶液を加え超音波処理して乳濁液とする。減
圧してエーテルを溜去する。溜去の途中で液の流動性か
無くなったら液を振り混ぜて溜去を続ける。
得られた液を４℃に冷却し、１６ｆｉ量％のフェロシア
ン化カリウム水溶液を同容加える。この液を４℃に保持
し、窒素雰囲気下で２８１０６Ｒ／ｈｒのγ線（ｃｏ”
）を２時間照射して平均０．５８μｍ径の粒子が得られ
た。
ン化カリウム水溶液を同容加える。この液を４℃に保持
し、窒素雰囲気下で２８１０６Ｒ／ｈｒのγ線（ｃｏ”
）を２時間照射して平均０．５８μｍ径の粒子が得られ
た。
実施例６
Ｎ−ビニルピロリドン２ｇ、アクリルアミド４ｇ、エチ
レングリコールジアクリレート０．３ｇ及び塩化ナトリ
ウム０．６ｇを水７０ｍρに溶解する。卵黄レシチン４
５ｍｇをジエチルエーテル３５ｍｆｆ１に溶解する。上
記の水溶液を３５℃に加温し、弱く減圧しながら上記エ
ーテル溶液をゆっくり注入する。この水溶液に１８重量
％のアスコルビン酸ナトリウム水溶液を同容加え、以下
実施例１と同様にしてγ線照射を行って平均粒径０．２
μｍの粒子が得られた。
レングリコールジアクリレート０．３ｇ及び塩化ナトリ
ウム０．６ｇを水７０ｍρに溶解する。卵黄レシチン４
５ｍｇをジエチルエーテル３５ｍｆｆ１に溶解する。上
記の水溶液を３５℃に加温し、弱く減圧しながら上記エ
ーテル溶液をゆっくり注入する。この水溶液に１８重量
％のアスコルビン酸ナトリウム水溶液を同容加え、以下
実施例１と同様にしてγ線照射を行って平均粒径０．２
μｍの粒子が得られた。
（効 果）
以上説明した様に、本発明の方法に従うと、＜１）親水
性高分子粒状物の粒度は、高分子生成工程の反応条件と
は独立に脂質小胞形成工程で制御することが出来る。
性高分子粒状物の粒度は、高分子生成工程の反応条件と
は独立に脂質小胞形成工程で制御することが出来る。
（２）０．１μｍ以下の微小な親水性高分子粒状物を製
造することが出来る。
造することが出来る。
（３）打機溶媒は殆ど使用せず、水溶液系で親水性高分
子粒状物を製造することが出来る。
子粒状物を製造することが出来る。
等の点において従来の方法に無い効果が得られた。
第１図は高分子前駆物質の分散した水溶液内に脂質膜よ
りなる小胞が形成された状態を示す模式図であり、第２
図は小胞内水相において高分子前駆物質が高分子化した
状態を示す模式図である。 １：高分子前駆物質と高分子化反応抑制剤の分散する水
溶液 ２：脂質膜 ３：高分子前駆物質の分散した水溶液 ４：親水性高分子粒状物 第１図
りなる小胞が形成された状態を示す模式図であり、第２
図は小胞内水相において高分子前駆物質が高分子化した
状態を示す模式図である。 １：高分子前駆物質と高分子化反応抑制剤の分散する水
溶液 ２：脂質膜 ３：高分子前駆物質の分散した水溶液 ４：親水性高分子粒状物 第１図
Claims (3)
- （１）高分子前駆物質を含む水溶液内に脂質膜により閉
じられた小胞を形成する工程と、前記小胞内の高分子前
駆物質を選択的に高分子化する工程とを有することを特
徴とする親水性高分子粒状物の製造方法。 - （２）小胞外に高分子化反応を抑制する添加剤を存在さ
せる請求項１に記載の親水性高分子粒状物の製造方法。 - （３）高分子化工程が輻射線の照射による請求項１及び
２に記載の親水性高分子粒状物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25909188A JP2739967B2 (ja) | 1988-10-14 | 1988-10-14 | 親水性高分子粒状物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25909188A JP2739967B2 (ja) | 1988-10-14 | 1988-10-14 | 親水性高分子粒状物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02105826A true JPH02105826A (ja) | 1990-04-18 |
| JP2739967B2 JP2739967B2 (ja) | 1998-04-15 |
Family
ID=17329189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25909188A Expired - Lifetime JP2739967B2 (ja) | 1988-10-14 | 1988-10-14 | 親水性高分子粒状物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2739967B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2677897A1 (fr) * | 1991-06-24 | 1992-12-24 | Oreal | Procede de preparation de particules submicroniques en presence de vesicules lipidiques et compositions correspondantes. |
| WO1994007940A1 (en) * | 1992-09-28 | 1994-04-14 | Zeneca Limited | Polymer composition |
| US5599891A (en) * | 1992-09-28 | 1997-02-04 | Zeneca Limited | Polymer composition |
| JPH11209504A (ja) * | 1998-01-26 | 1999-08-03 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 発泡性マイクロスフェアーの製造方法 |
-
1988
- 1988-10-14 JP JP25909188A patent/JP2739967B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2677897A1 (fr) * | 1991-06-24 | 1992-12-24 | Oreal | Procede de preparation de particules submicroniques en presence de vesicules lipidiques et compositions correspondantes. |
| US5425993A (en) * | 1991-06-24 | 1995-06-20 | L'oreal | Process for preparing submicron particles in the presence of lipid vesicles, and corresponding compositions |
| US5670099A (en) * | 1991-06-24 | 1997-09-23 | L'oreal | Process for preparing submicron particles in the presence of lipid vesicles, and corresponding compositions |
| WO1994007940A1 (en) * | 1992-09-28 | 1994-04-14 | Zeneca Limited | Polymer composition |
| US5599891A (en) * | 1992-09-28 | 1997-02-04 | Zeneca Limited | Polymer composition |
| JPH11209504A (ja) * | 1998-01-26 | 1999-08-03 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 発泡性マイクロスフェアーの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2739967B2 (ja) | 1998-04-15 |
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Legal Events
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