JPH0210839B2 - - Google Patents
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- JPH0210839B2 JPH0210839B2 JP2044882A JP2044882A JPH0210839B2 JP H0210839 B2 JPH0210839 B2 JP H0210839B2 JP 2044882 A JP2044882 A JP 2044882A JP 2044882 A JP2044882 A JP 2044882A JP H0210839 B2 JPH0210839 B2 JP H0210839B2
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- reaction
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血圧降下作用を有する新規化合物、
Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキ
シルアデノシン−5′−ホスホロアミデート（以
下、「ヘプタミノール−AMP−アミデート」と称
する。）に関するものである。 従来、ヌクレオシド−5′−りん酸アミデート
は、核酸関連物質の合成化学分野において、その
反応性からADP、ATPなどの化合物（J.Am.
Chem.Soc.，80，p3752（1958）、ibid.，83，p649
（1961）、Biochim.Biophys.Acta，91（1964）
pp.1−13など参照）やオリゴヌクレオチド合成な
どに広く応用されてきた。近年、ATPアナロー
グであるAMPPNP（Biochemisry，1971，10，
p2484参照）などのアミデート結合をもつた化合
物を用いての研究も行なわれている。また、1974
年には、魚卵毒ジノグネリンがアミデート結合を
もつ化合物であることが発表され、アミデート類
が生理活性の面からも注目を集めてきている。最
近、プロテインのリジン残基とAMPとをアミデ
ート結合させた化合物や、araAMPとプロテイ
ンのアミデートなども合成された。 本発明は、構造式〔〕 で表わされる新規化合物、ヘプタミノール−
AMP−アミデートおよびその塩を提供するもの
である。塩の種類は、本発明化合物の用途目的に
応じて適宜に選択されるベきであり、特に制約は
ない。たとえば、医薬あるいは生化学研究用試薬
用途では、ナトリウム、カリウム、リチウムなど
のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムな
どのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩など薬
学的に許容される塩が選択される。 本発明化合物は、血圧降下作用を有するほか、
生理活性物質であるアデノシンとヘプタミノール
との複合体として種々の生理活性が期待されるも
のであり、医薬もしくは生化学研究用試薬として
有用である。 本発明化合物の合成にあたつては、種々の化学
的反応もしくは酵素化学的反応を利用する合成方
法のデザインが採用されうる。そのような合成デ
ザインに基づく原料化合物、反応試薬もしくは反
応溶媒の選択、各反応条件の設定は当業者の知
識、実験に基いて決定することができる。具体的
には、(A)アデノシン−5′−モノりん酸（AMP）
とヘプタミノールとを縮合試薬を用いて縮合させ
る方法（以下、本法を「(A)法」と称する）、(B)P1
−アデノシン−5′P2−ジフエニルピロりん酸など
のAMP活性化誘導体にヘプタミノールを反応さ
せる方法（以下、本法を「(B)法」と称する）など
ヌクレオシド−5′−りん酸アミデートの公知の合
成法に準じて行なうことができる。 (A)法においては、原料化合物のAMPは遊離酸
型、あるいは反応溶媒への溶解性を考慮してトリ
−ｎ−ブチルアミン、リト−ｎ−オクチルアミン
などのトリアルキルアミン塩などをはじめとする
塩型で反応に供することができる。縮合試薬とし
ては、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（DCC）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド（EDC）、ジトリルカ
ルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジエチル
アミノプロピル）カルボジイミド、１−シクロヘ
キシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジ
イミド、１−シクロヘキシル−３−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ−
メチル−Ｎ，N′−ジｔ−ブチルカルボジイミジ
ウムテトラフルホロホウ酸塩などのカルボジイミ
ド試薬をはじめ、Ｎ−エチル−５−フエニルイソ
オキサゾリウム−3′−スルホナート（ウツドワー
ド試薬Ｋ）などを適用することができる。縮合反
応は反応溶媒中で行なわれ、反応溶媒としてはた
とえば水、あるいはアルコール（メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノールなど）、ニ
トリル系溶媒（アセトニトリルなど）、アミド系
溶媒（ジメチルホルムアミドなど）、ピリジン系
溶媒（ピリジン、ピコリンなど）などの有機溶媒
と水との混合溶媒などが用いられる。反応条件は
縮合試薬もしくは反応溶媒の種類に応じて適宜に
最適条件を設定すればよい。 (B)法におけるAMP活性化誘導体、たとえばP1
−アデノシン−5′P2−ジフエニルピロりん酸の調
製は公知の方法を参照すればよい（たとえば、
Biochim.iophys.Acta，91（1964）１−13参照）。
AMP活性化誘導体とヘプタミノールとの反応に
おける使用溶媒、反応条件等も常法による。たと
えば反応溶媒としては、ピリジン系溶媒（ピリジ
ン、ピコリンなど）アミド系溶媒（ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなど）などが用いられる。 このような(A)もしくは(B)法による合成生成物は
エピマー混合物であり、この混合物の分離精製
は、抽出、イオン交換クロマトグラフイー、吸着
クロマトグラフイーなどの方法によつて、さらに
エピマー相互の分離は逆相クロマトグラフイー、
再結晶などの方法によつて行なうことができる。 以下、本発明化合物の合成例および薬理試験例
を示し、本発明のより具体的説明とする。 合成例 １ （（±）ヘプタミノール−AMP−アミデート・
ナトリウム塩の合成） AMP（10mmol，遊離酸型）を水100ml、ｔ−
ブタノール100ml、ヘプタミノール5.77ｇ
（40mmol）の混合溶液に溶解させ、煮沸還流し
ながらDCC8.24ｇ（40mmol）のｔ−ブタノール
150ml溶液を４時間で滴下し、さらに５時間還流
反応させた。反応終了後、反応液を冷却し、生じ
た沈澱を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた
残渣に水300mlを加え、エーテルで３回抽出し、
水層を塩酸でPH７に調整してｎ−ブタノール
（250ml×２）で抽出した。ｎ−ブタノール層を少
量の水で抽出した後、ｎ−ブタノールを減圧留去
した。得られた残渣を水200mlに溶解させ、強酸
性カチオン交換樹脂ダイヤイオンPK216（ナトリ
ウム塩型）30mlカラムを通過させ、カラムを水洗
後、通過液と水洗液とを合わせて減圧濃縮乾固し
た。残渣を少量のエタノールに溶解させ、これに
アセトンを加え、生じた沈澱を濾取した後、減圧
乾燥して（±）ヘプタミノール−AMP−アミデ
ート・ナトリウム塩（エピメリツク混合物）の粉
末3.23ｇ（収率65.1％）を得た。 紫外線吸収スペクトル；λH2O nax：258nm 元素分析：C18H30N6O7PNa・2H2Oとして 計算値 Ｃ：40.60，Ｈ：6.43，Ｎ：15.78 実験値 Ｃ：40.51，Ｈ：6.01，Ｎ：15.76 旋光度；〔α〕20 D：−20゜（ｃ＝２，H2O） 核磁気共鳴スペクトル：D2O，δ，DSS内部標
準 8.48（ｓ，１／２，プリン核８−Ｈ） 8.41（ｓ，１／２，プリン核８−Ｈ） 8.13（ｓ，１，プリン核２−Ｈ） 6.08（ｄ，１，Ｊ＝6.0，リボース残基1′−Ｈ） 2.80−3.05（ｍ，１，ヘプタミノール残基メ
チン） 合成例 ２ （（＋）ヘプタミノール−AMP−アミデート・
ナトリウム塩の合成） AMP（20mmol、遊離酸型）を水200ml、ｔ−
ブタノール200ml、ヘプタミノール11.54ｇ
（80mmol）の混合溶液に溶解させ、煮沸還流し
ながらDCC16.5ｇ（80mmol）のｔ−ブタノール
300ml溶液を４時間で滴下し、さらに５時間還流
反応させた。反応液を冷却後、生じた沈澱を濾別
し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水400
mlを加え、エーテルで３回抽出し、水層を塩酸で
PH７としてｎ−ブタノール（300ml×４）で抽出
した。ｎ−ブタノール層を少量の水で抽出後、ｎ
−ブタノールを減圧留去した。得られた残渣を逆
相樹脂（オクタデシルシラン処理シリカゲル）カ
ラム（６×22cm）に吸着させ、５〜20％エタノー
ルで溶出した。最初に溶出された化合物のフラク
シヨンを集め、減圧濃縮後、強酸性カチオン交換
樹脂ダイヤイオンPK216（ナトリウム塩型）10ml
カラムを通過させ、水洗後、通過液と水洗液を合
わせ、減圧濃縮乾固した。残渣を少量のエタノー
ルに溶解させ、アセトンを滴下して生じた沈澱を
濾取した後、減圧乾燥して（＋）ヘプタミノール
AMP−アミデート・ナトリウム塩の粉末1.04ｇ
を得た。 紫外線吸収スペクトル；λH2O nax：258nm 元素分析：C18H30N6O7PNa・3H2Oとして 計算値 Ｃ：39.27，Ｈ：6.59，Ｎ：15.27 実験値 Ｃ：39.38，Ｈ：6.30，Ｎ：15.24 旋光度；〔α〕20 D：−10゜（ｃ＝２，H2O） 核磁気共鳴スペクトル：D2O，δ，DSS内部標
準 8.48（ｓ，１，プリン核８−Ｈ） 8.13（ｓ，１，プリン核２−Ｈ） 6.09（ｐ，１，Ｊ＝5.4Hz，リボース残基1′−
Ｈ） 2.80−3.05（ｍ，１，ヘプタミノール残基メ
チン） 1.04（ｄ，３，Ｊ＝6.0Hz，ヘプタミノール残
基メチル） 0.97（ｓ，６，ヘプタミノール残基−イソプ
ロピル−メチル） 合成例 ３ （（−）ヘプタミノールAMP−アミデート・ナ
トリウム塩の合成） 合成例２における逆相樹脂カラム処理の後半に
溶出されてくる化合物の画分を集め、減圧濃縮
後、強酸性カチオン交換樹脂ダイヤイオンPK216
（ナトリウム塩型）10mlカラムで処理してナトリ
ウム塩とし、以下も合成例２と同様に処理して
（−）ヘプタミノールAMP−アミデート・ナトリ
ウム塩の粉末1.77ｇを得た。 紫外線吸収スペクトル；λH2O nax：258nm 元素分析：C18H30N6O7PNa・3H2Oとして 計算値 Ｃ：39.27，Ｈ：6.59，Ｎ：15.27 実験値 Ｃ：38.93，Ｈ：6.32，Ｎ：15.13 旋光度；〔α〕20 D：−36゜（ｃ＝２，H2O） 核磁気共鳴スペクトル：D2O，δ，DSS内部標
準 8.42（ｓ，１，プリン核８−Ｈ） 8.12（ｓ，１，プリン核２−Ｈ） 6.07（ｄ，１，Ｊ＝6.0Hz，リボース残基1′−
Ｈ） 2.80−3.05（ｍ，１，ヘプタミノール残基メ
チン） 1.09（ｓ，６，ヘプタミノール残基イソプロ
ピル−メチル） 0.96（ｄ，３，Ｊ＝6.0Hz，ヘプタミノール残
基−メチル） 薬理試験例 健康な成熟ネコ（雄、体重4.0Kg）にベントバ
ルビタールナトリウム40mg／Kg腹腔内投与し、麻
酔下にて背位に固定して気管を切開し、気管カニ
ユーレを挿入した。右頚動脈にカニユーレを挿し
て圧トランスデユーサ（MPU−0.5）を介し、ポ
リグラフ（三栄測器製141−６）に血圧を記録し
た。各薬用量の（＋）ヘプタミノール−AMP−
アミデート（検体１）、（−）ヘプタミノール−
AMP−アミデート（検体２）は生理食塩水で調
製した。投与法は、大腿静脈にポリエチレンチユ
ーブを挿入し、投与した。結果は、次表のとおり
であつた。 【表】
Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキ
シルアデノシン−5′−ホスホロアミデート（以
下、「ヘプタミノール−AMP−アミデート」と称
する。）に関するものである。 従来、ヌクレオシド−5′−りん酸アミデート
は、核酸関連物質の合成化学分野において、その
反応性からADP、ATPなどの化合物（J.Am.
Chem.Soc.，80，p3752（1958）、ibid.，83，p649
（1961）、Biochim.Biophys.Acta，91（1964）
pp.1−13など参照）やオリゴヌクレオチド合成な
どに広く応用されてきた。近年、ATPアナロー
グであるAMPPNP（Biochemisry，1971，10，
p2484参照）などのアミデート結合をもつた化合
物を用いての研究も行なわれている。また、1974
年には、魚卵毒ジノグネリンがアミデート結合を
もつ化合物であることが発表され、アミデート類
が生理活性の面からも注目を集めてきている。最
近、プロテインのリジン残基とAMPとをアミデ
ート結合させた化合物や、araAMPとプロテイ
ンのアミデートなども合成された。 本発明は、構造式〔〕 で表わされる新規化合物、ヘプタミノール−
AMP−アミデートおよびその塩を提供するもの
である。塩の種類は、本発明化合物の用途目的に
応じて適宜に選択されるベきであり、特に制約は
ない。たとえば、医薬あるいは生化学研究用試薬
用途では、ナトリウム、カリウム、リチウムなど
のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムな
どのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩など薬
学的に許容される塩が選択される。 本発明化合物は、血圧降下作用を有するほか、
生理活性物質であるアデノシンとヘプタミノール
との複合体として種々の生理活性が期待されるも
のであり、医薬もしくは生化学研究用試薬として
有用である。 本発明化合物の合成にあたつては、種々の化学
的反応もしくは酵素化学的反応を利用する合成方
法のデザインが採用されうる。そのような合成デ
ザインに基づく原料化合物、反応試薬もしくは反
応溶媒の選択、各反応条件の設定は当業者の知
識、実験に基いて決定することができる。具体的
には、(A)アデノシン−5′−モノりん酸（AMP）
とヘプタミノールとを縮合試薬を用いて縮合させ
る方法（以下、本法を「(A)法」と称する）、(B)P1
−アデノシン−5′P2−ジフエニルピロりん酸など
のAMP活性化誘導体にヘプタミノールを反応さ
せる方法（以下、本法を「(B)法」と称する）など
ヌクレオシド−5′−りん酸アミデートの公知の合
成法に準じて行なうことができる。 (A)法においては、原料化合物のAMPは遊離酸
型、あるいは反応溶媒への溶解性を考慮してトリ
−ｎ−ブチルアミン、リト−ｎ−オクチルアミン
などのトリアルキルアミン塩などをはじめとする
塩型で反応に供することができる。縮合試薬とし
ては、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（DCC）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド（EDC）、ジトリルカ
ルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジエチル
アミノプロピル）カルボジイミド、１−シクロヘ
キシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジ
イミド、１−シクロヘキシル−３−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ−
メチル−Ｎ，N′−ジｔ−ブチルカルボジイミジ
ウムテトラフルホロホウ酸塩などのカルボジイミ
ド試薬をはじめ、Ｎ−エチル−５−フエニルイソ
オキサゾリウム−3′−スルホナート（ウツドワー
ド試薬Ｋ）などを適用することができる。縮合反
応は反応溶媒中で行なわれ、反応溶媒としてはた
とえば水、あるいはアルコール（メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノールなど）、ニ
トリル系溶媒（アセトニトリルなど）、アミド系
溶媒（ジメチルホルムアミドなど）、ピリジン系
溶媒（ピリジン、ピコリンなど）などの有機溶媒
と水との混合溶媒などが用いられる。反応条件は
縮合試薬もしくは反応溶媒の種類に応じて適宜に
最適条件を設定すればよい。 (B)法におけるAMP活性化誘導体、たとえばP1
−アデノシン−5′P2−ジフエニルピロりん酸の調
製は公知の方法を参照すればよい（たとえば、
Biochim.iophys.Acta，91（1964）１−13参照）。
AMP活性化誘導体とヘプタミノールとの反応に
おける使用溶媒、反応条件等も常法による。たと
えば反応溶媒としては、ピリジン系溶媒（ピリジ
ン、ピコリンなど）アミド系溶媒（ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなど）などが用いられる。 このような(A)もしくは(B)法による合成生成物は
エピマー混合物であり、この混合物の分離精製
は、抽出、イオン交換クロマトグラフイー、吸着
クロマトグラフイーなどの方法によつて、さらに
エピマー相互の分離は逆相クロマトグラフイー、
再結晶などの方法によつて行なうことができる。 以下、本発明化合物の合成例および薬理試験例
を示し、本発明のより具体的説明とする。 合成例 １ （（±）ヘプタミノール−AMP−アミデート・
ナトリウム塩の合成） AMP（10mmol，遊離酸型）を水100ml、ｔ−
ブタノール100ml、ヘプタミノール5.77ｇ
（40mmol）の混合溶液に溶解させ、煮沸還流し
ながらDCC8.24ｇ（40mmol）のｔ−ブタノール
150ml溶液を４時間で滴下し、さらに５時間還流
反応させた。反応終了後、反応液を冷却し、生じ
た沈澱を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた
残渣に水300mlを加え、エーテルで３回抽出し、
水層を塩酸でPH７に調整してｎ−ブタノール
（250ml×２）で抽出した。ｎ−ブタノール層を少
量の水で抽出した後、ｎ−ブタノールを減圧留去
した。得られた残渣を水200mlに溶解させ、強酸
性カチオン交換樹脂ダイヤイオンPK216（ナトリ
ウム塩型）30mlカラムを通過させ、カラムを水洗
後、通過液と水洗液とを合わせて減圧濃縮乾固し
た。残渣を少量のエタノールに溶解させ、これに
アセトンを加え、生じた沈澱を濾取した後、減圧
乾燥して（±）ヘプタミノール−AMP−アミデ
ート・ナトリウム塩（エピメリツク混合物）の粉
末3.23ｇ（収率65.1％）を得た。 紫外線吸収スペクトル；λH2O nax：258nm 元素分析：C18H30N6O7PNa・2H2Oとして 計算値 Ｃ：40.60，Ｈ：6.43，Ｎ：15.78 実験値 Ｃ：40.51，Ｈ：6.01，Ｎ：15.76 旋光度；〔α〕20 D：−20゜（ｃ＝２，H2O） 核磁気共鳴スペクトル：D2O，δ，DSS内部標
準 8.48（ｓ，１／２，プリン核８−Ｈ） 8.41（ｓ，１／２，プリン核８−Ｈ） 8.13（ｓ，１，プリン核２−Ｈ） 6.08（ｄ，１，Ｊ＝6.0，リボース残基1′−Ｈ） 2.80−3.05（ｍ，１，ヘプタミノール残基メ
チン） 合成例 ２ （（＋）ヘプタミノール−AMP−アミデート・
ナトリウム塩の合成） AMP（20mmol、遊離酸型）を水200ml、ｔ−
ブタノール200ml、ヘプタミノール11.54ｇ
（80mmol）の混合溶液に溶解させ、煮沸還流し
ながらDCC16.5ｇ（80mmol）のｔ−ブタノール
300ml溶液を４時間で滴下し、さらに５時間還流
反応させた。反応液を冷却後、生じた沈澱を濾別
し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水400
mlを加え、エーテルで３回抽出し、水層を塩酸で
PH７としてｎ−ブタノール（300ml×４）で抽出
した。ｎ−ブタノール層を少量の水で抽出後、ｎ
−ブタノールを減圧留去した。得られた残渣を逆
相樹脂（オクタデシルシラン処理シリカゲル）カ
ラム（６×22cm）に吸着させ、５〜20％エタノー
ルで溶出した。最初に溶出された化合物のフラク
シヨンを集め、減圧濃縮後、強酸性カチオン交換
樹脂ダイヤイオンPK216（ナトリウム塩型）10ml
カラムを通過させ、水洗後、通過液と水洗液を合
わせ、減圧濃縮乾固した。残渣を少量のエタノー
ルに溶解させ、アセトンを滴下して生じた沈澱を
濾取した後、減圧乾燥して（＋）ヘプタミノール
AMP−アミデート・ナトリウム塩の粉末1.04ｇ
を得た。 紫外線吸収スペクトル；λH2O nax：258nm 元素分析：C18H30N6O7PNa・3H2Oとして 計算値 Ｃ：39.27，Ｈ：6.59，Ｎ：15.27 実験値 Ｃ：39.38，Ｈ：6.30，Ｎ：15.24 旋光度；〔α〕20 D：−10゜（ｃ＝２，H2O） 核磁気共鳴スペクトル：D2O，δ，DSS内部標
準 8.48（ｓ，１，プリン核８−Ｈ） 8.13（ｓ，１，プリン核２−Ｈ） 6.09（ｐ，１，Ｊ＝5.4Hz，リボース残基1′−
Ｈ） 2.80−3.05（ｍ，１，ヘプタミノール残基メ
チン） 1.04（ｄ，３，Ｊ＝6.0Hz，ヘプタミノール残
基メチル） 0.97（ｓ，６，ヘプタミノール残基−イソプ
ロピル−メチル） 合成例 ３ （（−）ヘプタミノールAMP−アミデート・ナ
トリウム塩の合成） 合成例２における逆相樹脂カラム処理の後半に
溶出されてくる化合物の画分を集め、減圧濃縮
後、強酸性カチオン交換樹脂ダイヤイオンPK216
（ナトリウム塩型）10mlカラムで処理してナトリ
ウム塩とし、以下も合成例２と同様に処理して
（−）ヘプタミノールAMP−アミデート・ナトリ
ウム塩の粉末1.77ｇを得た。 紫外線吸収スペクトル；λH2O nax：258nm 元素分析：C18H30N6O7PNa・3H2Oとして 計算値 Ｃ：39.27，Ｈ：6.59，Ｎ：15.27 実験値 Ｃ：38.93，Ｈ：6.32，Ｎ：15.13 旋光度；〔α〕20 D：−36゜（ｃ＝２，H2O） 核磁気共鳴スペクトル：D2O，δ，DSS内部標
準 8.42（ｓ，１，プリン核８−Ｈ） 8.12（ｓ，１，プリン核２−Ｈ） 6.07（ｄ，１，Ｊ＝6.0Hz，リボース残基1′−
Ｈ） 2.80−3.05（ｍ，１，ヘプタミノール残基メ
チン） 1.09（ｓ，６，ヘプタミノール残基イソプロ
ピル−メチル） 0.96（ｄ，３，Ｊ＝6.0Hz，ヘプタミノール残
基−メチル） 薬理試験例 健康な成熟ネコ（雄、体重4.0Kg）にベントバ
ルビタールナトリウム40mg／Kg腹腔内投与し、麻
酔下にて背位に固定して気管を切開し、気管カニ
ユーレを挿入した。右頚動脈にカニユーレを挿し
て圧トランスデユーサ（MPU−0.5）を介し、ポ
リグラフ（三栄測器製141−６）に血圧を記録し
た。各薬用量の（＋）ヘプタミノール−AMP−
アミデート（検体１）、（−）ヘプタミノール−
AMP−アミデート（検体２）は生理食塩水で調
製した。投与法は、大腿静脈にポリエチレンチユ
ーブを挿入し、投与した。結果は、次表のとおり
であつた。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式〔〕 で表わされるＮ−（１，５−ジメチル−５−ヒド
ロキシ）ヘキシルアデノシン−5′−ホスホロアミ
デートおよびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2044882A JPS58140100A (ja) | 1982-02-09 | 1982-02-09 | Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−ト |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2044882A JPS58140100A (ja) | 1982-02-09 | 1982-02-09 | Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−ト |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58140100A JPS58140100A (ja) | 1983-08-19 |
| JPH0210839B2 true JPH0210839B2 (ja) | 1990-03-09 |
Family
ID=12027338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2044882A Granted JPS58140100A (ja) | 1982-02-09 | 1982-02-09 | Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−ト |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58140100A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5614504A (en) * | 1990-08-01 | 1997-03-25 | The University Of South Florida | Method of making inosine monophosphate derivatives and immunopotentiating uses thereof |
| WO2005074946A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-18 | Adenobio N.V. | Stable and active complexes of adenosine and adenosine phosphates with aminoalcohols for the treatment of pulmonary artery hypertension, cardiac failure and other diseases |
-
1982
- 1982-02-09 JP JP2044882A patent/JPS58140100A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58140100A (ja) | 1983-08-19 |
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