JPS58140100A - Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−ト - Google Patents
Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−トInfo
- Publication number
- JPS58140100A JPS58140100A JP2044882A JP2044882A JPS58140100A JP S58140100 A JPS58140100 A JP S58140100A JP 2044882 A JP2044882 A JP 2044882A JP 2044882 A JP2044882 A JP 2044882A JP S58140100 A JPS58140100 A JP S58140100A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- residue
- heptaminol
- amidate
- reaction
- under reduced
- Prior art date
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- Granted
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血圧降下作用を有する新規化合物、Ｎ−（１
，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）へキシルアデノシン
−５′−ホスポロアミデート（以下、「へブタミノ−ル
ーＡＭＰ−アミデートｌと称スる。）Ｉこ関するもので
ある。
，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）へキシルアデノシン
−５′−ホスポロアミデート（以下、「へブタミノ−ル
ーＡＭＰ−アミデートｌと称スる。）Ｉこ関するもので
ある。
従来、ヌクレオシド−５′−りん酸アミデートは、核酸
関連物質の合成化学分野において、その反応性からＡＤ
ＰｌＡＴＰなどの化合物（Ｊ、 、４ｍ、 （：ｈｅｍ
。
関連物質の合成化学分野において、その反応性からＡＤ
ＰｌＡＴＰなどの化合物（Ｊ、 、４ｍ、 （：ｈｅｍ
。
Ｓｏｃ、、８’０． ｐ８７５２（１９５８）、１ｂｉ
ｄ、 、 ８８゜ｐ６４９（１９６１）、ｆ３ｉｏｃｈ
ｉｍ、 ｆ３ｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ。
ｄ、 、 ８８゜ｐ６４９（１９６１）、ｆ３ｉｏｃｈ
ｉｍ、 ｆ３ｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ。
９１ （１９６４） ｐｌ）、１−１８など参照）′や
オリゴヌクレオチド合成などに広く応用されてきた。近
年、ＡＴＰアナローグであるＡＭＰＰＮＰ ＣＢｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｒｙ。
オリゴヌクレオチド合成などに広く応用されてきた。近
年、ＡＴＰアナローグであるＡＭＰＰＮＰ ＣＢｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｒｙ。
１９７１．１０．ｐ２４８４参照）などのアミデート結
合をもった化合物を用いての研究も行なわれている。ま
た、１９７４年には、魚卵前ジノグネリンがアミデート
結合をもつ化合物であることが発表され、アミデート類
が生理活性の面からも注目を集めてきている。最近、プ
ロティンのりジン残基とＡＭＰとをアミデート結合させ
た化合物や、ａｒａＡＭＰとプロティンのアミデートな
ども合成された。
合をもった化合物を用いての研究も行なわれている。ま
た、１９７４年には、魚卵前ジノグネリンがアミデート
結合をもつ化合物であることが発表され、アミデート類
が生理活性の面からも注目を集めてきている。最近、プ
ロティンのりジン残基とＡＭＰとをアミデート結合させ
た化合物や、ａｒａＡＭＰとプロティンのアミデートな
ども合成された。
本発明は、構造式〔Ｉ〕
で表わされる新規化合物、ヘプタミノール−ＡＭＰ−ア
ミデートおよびその塩を提供するものである。塩の種類
は、本発明化合物の用途目的に応じて適宜に選択される
べきであり、特に制約はない。
ミデートおよびその塩を提供するものである。塩の種類
は、本発明化合物の用途目的に応じて適宜に選択される
べきであり、特に制約はない。
たとえば、医薬あるいは生化学研究用試薬用途では、ナ
トリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土金属塩、ア
ンモニウム塩など薬学的に許容される塩が選択される。
トリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土金属塩、ア
ンモニウム塩など薬学的に許容される塩が選択される。
本発明化合物は、血圧降下作用を有するほか、生理活性
物質であるアデノシンとへプタミノールとの複合体とし
て種々の生理活性が期待されるものであり、医薬もしく
は一生化学研究用試薬とじ−て有用である。
物質であるアデノシンとへプタミノールとの複合体とし
て種々の生理活性が期待されるものであり、医薬もしく
は一生化学研究用試薬とじ−て有用である。
本発明化合物の合成１こあたっては、種々の化学的反応
もしくは酵素化学的反応を利用する合成方法のデザイン
が採用されうる。そのような合成デザインに基づく原料
化合物、反応試薬もしくは反応溶媒の選択、各反応条件
の設定は当業者の知識、実験に基いて決定することがで
きる。具体的には、ｆＡｌアデノシン−５′−モノりん
酸（ＡＭＰ ）とへブタミノニルとを縮合試薬を用いて
縮合させる方法（以下、本法を「（Ａ）法」と称する）
、ＦＢｌ ｐｉ−アゾ／シン−５′Ｐ２−ジフェニル
ピロりん酸などのＡＭＰ活性化誘導体にヘプタミノール
を反応させる方法（以下、本法を「（Ｂ）法」と称する
）などヌクレオシド−５′−りん酸アミデートの公知の
合成法に準じて行なうことができる。
もしくは酵素化学的反応を利用する合成方法のデザイン
が採用されうる。そのような合成デザインに基づく原料
化合物、反応試薬もしくは反応溶媒の選択、各反応条件
の設定は当業者の知識、実験に基いて決定することがで
きる。具体的には、ｆＡｌアデノシン−５′−モノりん
酸（ＡＭＰ ）とへブタミノニルとを縮合試薬を用いて
縮合させる方法（以下、本法を「（Ａ）法」と称する）
、ＦＢｌ ｐｉ−アゾ／シン−５′Ｐ２−ジフェニル
ピロりん酸などのＡＭＰ活性化誘導体にヘプタミノール
を反応させる方法（以下、本法を「（Ｂ）法」と称する
）などヌクレオシド−５′−りん酸アミデートの公知の
合成法に準じて行なうことができる。
＋Ａｌ法においては、原料化合物のＡＭＰは遊離酸型、
あるいは反応溶媒への溶解性を考慮してトリーｎ−ブチ
ルアミン、トリーｎ−オクチル子じンなどのトリアルキ
ルアミン塩などをはじめとする塩型で反応に供すること
ができる。縮合試薬としては、ジシクロへキシルカルボ
ジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（８−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、ジトリル
カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジエチルアミ
ノプロビル）カルボジイミド、１−シクロへキシル−３
−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド、１−シク
ロへキシル−３−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル
）カルボジイミド、Ｎ−メチル−Ｎ、々−ジｔ−プチル
カルボジイミジウムテトラフルホロホウ酸塩などのカル
ボジイミド試薬をはじめ、Ｎ−エチル−５−フェニルイ
ソオキサゾリウム−８′−スルホナート（ウッドワード
試薬Ｋ）などを適用することができる。縮合反応は反応
溶媒中で行なわれ、反応溶媒としてはたとえば水、ある
いはアルコール（メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ブタノールなど）、ニトリル系溶媒（アセトニトリ
ルなど）、アミド系溶媒（ジメチルホルムアミドなど）
、ピリジン系溶媒（ピリジン、ピコリンなど）などの有
機溶媒と水との混合溶媒などが用いられる。反応条件は
縮合試薬もしくは反応溶媒の種類に応して適宜に最適条
件を設定すればよい。
あるいは反応溶媒への溶解性を考慮してトリーｎ−ブチ
ルアミン、トリーｎ−オクチル子じンなどのトリアルキ
ルアミン塩などをはじめとする塩型で反応に供すること
ができる。縮合試薬としては、ジシクロへキシルカルボ
ジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（８−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、ジトリル
カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジエチルアミ
ノプロビル）カルボジイミド、１−シクロへキシル−３
−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド、１−シク
ロへキシル−３−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル
）カルボジイミド、Ｎ−メチル−Ｎ、々−ジｔ−プチル
カルボジイミジウムテトラフルホロホウ酸塩などのカル
ボジイミド試薬をはじめ、Ｎ−エチル−５−フェニルイ
ソオキサゾリウム−８′−スルホナート（ウッドワード
試薬Ｋ）などを適用することができる。縮合反応は反応
溶媒中で行なわれ、反応溶媒としてはたとえば水、ある
いはアルコール（メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ブタノールなど）、ニトリル系溶媒（アセトニトリ
ルなど）、アミド系溶媒（ジメチルホルムアミドなど）
、ピリジン系溶媒（ピリジン、ピコリンなど）などの有
機溶媒と水との混合溶媒などが用いられる。反応条件は
縮合試薬もしくは反応溶媒の種類に応して適宜に最適条
件を設定すればよい。
ＦＢｌ法におけるＡＭＰ活性化誘導体、たとえばＰｌ−
アデノシン−５′Ｐ２−ジフェニルピロりん酸の調製は
公知の方法を参照すればよい（たとえば、Ｂｉｏｃｈｉ
ｍ、 ｆ３ｉｏｐｈｙｓ、 Ａｃｔａ、 ９１ （１９
６４） １−１８参照）。ＡＭＰ活性化誘導体とへプタ
ミノールとの反応における使用溶媒、反応条件等も常法
による。たとえば反応溶媒としては、ピリジン系溶媒（
ピリジン、ピコリンなど） アミド系溶媒（ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなど１■■■■ＩＩなどが用いら
れる。
アデノシン−５′Ｐ２−ジフェニルピロりん酸の調製は
公知の方法を参照すればよい（たとえば、Ｂｉｏｃｈｉ
ｍ、 ｆ３ｉｏｐｈｙｓ、 Ａｃｔａ、 ９１ （１９
６４） １−１８参照）。ＡＭＰ活性化誘導体とへプタ
ミノールとの反応における使用溶媒、反応条件等も常法
による。たとえば反応溶媒としては、ピリジン系溶媒（
ピリジン、ピコリンなど） アミド系溶媒（ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなど１■■■■ＩＩなどが用いら
れる。
このような（Ａ＋もしくはｔＢ）法による合成生成物は
エピマー混合物てあり、この混合物の分離精製は、抽出
、イオン交換クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフ
ィーなどの方法によって、さらにエピマー相互の分離は
逆相クロマトグラフィー、再結晶などの方法によって行
なうことができる。
エピマー混合物てあり、この混合物の分離精製は、抽出
、イオン交換クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフ
ィーなどの方法によって、さらにエピマー相互の分離は
逆相クロマトグラフィー、再結晶などの方法によって行
なうことができる。
以下、本発明化合物の合成例および薬理試験例を示し、
本発明のより具体的説明とする。
本発明のより具体的説明とする。
合成例１（（±）へブタミノ−ルーＡＭＰ−アミテート
・ナトリウム塩の合成） ＡＭ Ｐ （１０ｍｍｏｌ、遊離酸型）を水１００ｍ／
。
・ナトリウム塩の合成） ＡＭ Ｐ （１０ｍｍｏｌ、遊離酸型）を水１００ｍ／
。
ｔ−ブタノール１００ｇ＋／、ヘプタミノール５．７７
Ｑ （４Ｑｍｍｏｌ ）の混合溶液に溶解させ、煮沸
還油しながらＤＣＣ８，２４９＜ ４ Ｑｍｍｏｌ）Ｊ
ｔ −フ９ノール１５０ ｍｌ溶液を４時間で滴下し
、さらに５時間還流反応させた。反応終了後、反応液を
冷制し、生じた沈澱を濾別し、濾液を減圧濃縮した。
Ｑ （４Ｑｍｍｏｌ ）の混合溶液に溶解させ、煮沸
還油しながらＤＣＣ８，２４９＜ ４ Ｑｍｍｏｌ）Ｊ
ｔ −フ９ノール１５０ ｍｌ溶液を４時間で滴下し
、さらに５時間還流反応させた。反応終了後、反応液を
冷制し、生じた沈澱を濾別し、濾液を減圧濃縮した。
得られた残渣に水８００ ｗｌを加え、エーテルで３回
抽出し、水層を塩酸でＩ）Ｈ７に調整してｎ−フタノー
ル（２５０厘／Ｘ２）で抽出した。ｎ−ブタノール層を
少量の水で抽出した後、ｎ−ブタノールを減圧留去した
。゛得られた残渣を水２００ｇ／ｌζ溶解させ、強酸性
カチオン交換樹脂ダイヤイオシＰＫ２１６（ナトリウム
塩型） ８０ ｍｅカラムを通過させ、カラムを水洗後
、通過°液と水洗液とをｅわせで減圧濃縮乾固した。残
渣を少量のエタノールに溶解させ、これにアセトンを加
え、生じたね澱を濾取した後、減圧乾燥して（±）へプ
タミノールク −ＡＭＰ−アミデート■ナトリウム塩（エビメリック混
合物）の粉末８．２８９（収率６５１％）を得た。
抽出し、水層を塩酸でＩ）Ｈ７に調整してｎ−フタノー
ル（２５０厘／Ｘ２）で抽出した。ｎ−ブタノール層を
少量の水で抽出した後、ｎ−ブタノールを減圧留去した
。゛得られた残渣を水２００ｇ／ｌζ溶解させ、強酸性
カチオン交換樹脂ダイヤイオシＰＫ２１６（ナトリウム
塩型） ８０ ｍｅカラムを通過させ、カラムを水洗後
、通過°液と水洗液とをｅわせで減圧濃縮乾固した。残
渣を少量のエタノールに溶解させ、これにアセトンを加
え、生じたね澱を濾取した後、減圧乾燥して（±）へプ
タミノールク −ＡＭＰ−アミデート■ナトリウム塩（エビメリック混
合物）の粉末８．２８９（収率６５１％）を得た。
紫外線吸収スペクトル；λ県”９：２５８ｎｍ元素分析
二Ｃｌ８Ｈ！１（ｌＮ６０７ＰＮａＢ２Ｈ２０として計
算値 Ｃ： ４０．６０． Ｈ： ６．４８． Ｎ ：
１５．７８実験値 Ｃ： ４０．５１． Ｈ： ６．
０１ 、Ｎ ： １５．７６１ 旋光度；〔α〕
甘エニー２０° ｃ ＝ ２ 、 Ｈ２Ｏ）核磁気共鳴
スペクトル：Ｄ２０．δ、 ＤＳＳ内部標準８．４８
（５、１／２． プリン核８− Ｈ＝）８．４１
（Ｓ、 １／２． プリン核８−Ｈ）８．１８（
Ｓ、１． プリン核２−Ｈ）６．０８ （ｄ、
１． Ｊ＝６．０． リボース残基１’−Ｈ）２．
８０−８．０５（ｍ、１． ヘプタミノール残基メチ
ン）合成例２（（刊へブタミノ−ルーＡＭＰ−アミデー
［ト・ナトリウム塩の合成） ＡＭ Ｐ （２０ｍｍｏｊ、遊離酸型）を水２００陶／
。
二Ｃｌ８Ｈ！１（ｌＮ６０７ＰＮａＢ２Ｈ２０として計
算値 Ｃ： ４０．６０． Ｈ： ６．４８． Ｎ ：
１５．７８実験値 Ｃ： ４０．５１． Ｈ： ６．
０１ 、Ｎ ： １５．７６１ 旋光度；〔α〕
甘エニー２０° ｃ ＝ ２ 、 Ｈ２Ｏ）核磁気共鳴
スペクトル：Ｄ２０．δ、 ＤＳＳ内部標準８．４８
（５、１／２． プリン核８− Ｈ＝）８．４１
（Ｓ、 １／２． プリン核８−Ｈ）８．１８（
Ｓ、１． プリン核２−Ｈ）６．０８ （ｄ、
１． Ｊ＝６．０． リボース残基１’−Ｈ）２．
８０−８．０５（ｍ、１． ヘプタミノール残基メチ
ン）合成例２（（刊へブタミノ−ルーＡＭＰ−アミデー
［ト・ナトリウム塩の合成） ＡＭ Ｐ （２０ｍｍｏｊ、遊離酸型）を水２００陶／
。
ｔ−ブタノール２００諺ｌ、ヘプタミノール１１．５４
ｇ（８０ｍｍｏｌ）の混合溶液に溶解させ、煮沸還流し
ながらＤ ＣＣ１６，５９（８０ｍｍｏｊ） （Ｄ ｔ
−）９ノール８００ ｍｌ溶液を４時間で滴下し、さ
らに５時間還流反応させた。反応液、を冷却後、生じた
沈澱を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水
４００１ｍ１を加え、エーテルで８回抽出し、水層を塩
酸で ｐＨ７としてｎ−ブタノール（８００＊１Ｘ４）
で抽出した。ｎ−ブタノール層を少量の水で抽出後、ｎ
−ブタノールを減圧留去した。得られた残渣を逆相樹脂
（オクタデシルシラン処理シリカゲル）カラム（６Ｘ２
？Ｗ）に吸着させ、５〜２０９６エタノールで溶出した
。最初多こ溶出された化合物のフラクションを集め、減
圧濃縮後、強酸性カチオン交換樹脂ダイヤイオンＰＫ２
１６（ナトリウム塩型） １０ ｗｌカラムを通過させ
、水洗後、通過液と水洗液を合わせ、減圧濃縮乾固した
。残渣を少量のエタノールに溶解させ、アセトンを滴下
して生じた沈澱を濾取した後、減圧乾燥してＨへブタミ
ノ−ルーＡＭＰ−アミデート・ナトリウム塩の粉末１．
０４９を得た。
ｇ（８０ｍｍｏｌ）の混合溶液に溶解させ、煮沸還流し
ながらＤ ＣＣ１６，５９（８０ｍｍｏｊ） （Ｄ ｔ
−）９ノール８００ ｍｌ溶液を４時間で滴下し、さ
らに５時間還流反応させた。反応液、を冷却後、生じた
沈澱を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水
４００１ｍ１を加え、エーテルで８回抽出し、水層を塩
酸で ｐＨ７としてｎ−ブタノール（８００＊１Ｘ４）
で抽出した。ｎ−ブタノール層を少量の水で抽出後、ｎ
−ブタノールを減圧留去した。得られた残渣を逆相樹脂
（オクタデシルシラン処理シリカゲル）カラム（６Ｘ２
？Ｗ）に吸着させ、５〜２０９６エタノールで溶出した
。最初多こ溶出された化合物のフラクションを集め、減
圧濃縮後、強酸性カチオン交換樹脂ダイヤイオンＰＫ２
１６（ナトリウム塩型） １０ ｗｌカラムを通過させ
、水洗後、通過液と水洗液を合わせ、減圧濃縮乾固した
。残渣を少量のエタノールに溶解させ、アセトンを滴下
して生じた沈澱を濾取した後、減圧乾燥してＨへブタミ
ノ−ルーＡＭＰ−アミデート・ナトリウム塩の粉末１．
０４９を得た。
紫外線吸収スペク、トル；λＨ２０，２５Ｂｎｍａｘ
元素分析： Ｃｌ８Ｈ８ＯＮ６０７ＰＮａ ３Ｈ２０
とシテ計算値 Ｃ： ８９．２７． Ｈ： ６．５９．
Ｎ ： １５゜−２７実験値 Ｃ： ８９．８８．
Ｈ： ６．８０． Ｎ ： １５．２４旋光度； Ｃａ
〕２０： −ｔ ｏｏｔ ｃ＝２． Ｈ２Ｏ）核磁気
共鳴スペクトル：Ｄ２０．δ、ＤＳＳ内部標準８．４８
（Ｓ、１． プリン核８−Ｈ）８．１８（ｓ、１．
プリン核２−Ｈ）６、０９ （ｄ、 １． Ｊ
＝５．４Ｈｚ、リボース残基１’−Ｈ）２．８０−８．
０５（ｍ、 １． ヘプタミノール残基メチン）１．
０４ （ｄ、 ８．Ｊ＝６．０Ｈ２，ヘプタミノール
残基メチル）０．９７ （ｓ 、 ６． ヘプタミ
ノール残基−インプロピル−メチル）合成例８（（−１
へブタミノ−ルーＡＭＰ−アミデート・ナトリウム塩の
合成） 合成例２における逆相樹脂カラム処理の後半に溶出され
てくる化合物の画分を集め、減圧濃縮後、強酸性カチオ
ン交換樹脂ダイヤイオンＰＫ２１６（ナトリウム塩型）
１−０−Ｍｌカラムで処理してナトリウム塩とし、以下
も合成例２と同様に処理して（−）へブタミノ−ルーＡ
ＭＰ−アミデート・ナトリウム塩の粉末１．７ＴＱを得
た。
とシテ計算値 Ｃ： ８９．２７． Ｈ： ６．５９．
Ｎ ： １５゜−２７実験値 Ｃ： ８９．８８．
Ｈ： ６．８０． Ｎ ： １５．２４旋光度； Ｃａ
〕２０： −ｔ ｏｏｔ ｃ＝２． Ｈ２Ｏ）核磁気
共鳴スペクトル：Ｄ２０．δ、ＤＳＳ内部標準８．４８
（Ｓ、１． プリン核８−Ｈ）８．１８（ｓ、１．
プリン核２−Ｈ）６、０９ （ｄ、 １． Ｊ
＝５．４Ｈｚ、リボース残基１’−Ｈ）２．８０−８．
０５（ｍ、 １． ヘプタミノール残基メチン）１．
０４ （ｄ、 ８．Ｊ＝６．０Ｈ２，ヘプタミノール
残基メチル）０．９７ （ｓ 、 ６． ヘプタミ
ノール残基−インプロピル−メチル）合成例８（（−１
へブタミノ−ルーＡＭＰ−アミデート・ナトリウム塩の
合成） 合成例２における逆相樹脂カラム処理の後半に溶出され
てくる化合物の画分を集め、減圧濃縮後、強酸性カチオ
ン交換樹脂ダイヤイオンＰＫ２１６（ナトリウム塩型）
１−０−Ｍｌカラムで処理してナトリウム塩とし、以下
も合成例２と同様に処理して（−）へブタミノ−ルーＡ
ＭＰ−アミデート・ナトリウム塩の粉末１．７ＴＱを得
た。
紫外線吸収スペクトル；λＨ２０： ２５８ ｎｍｍａ
ｘ 元素分析： Ｃｌ８Ｈ３６Ｎ６０７ＰＮａ ・Ｆｉ Ｈ
２Ｏとして計算値 Ｃ： ８９．２７． Ｈ： ６．５
９． Ｎ ： １５．２７実験値 Ｃ： ８８．９８．
Ｈ： ６．８２． Ｎ ： １５．１８旋光度；〔α
〕買エニー８６°Ｃ＝２．Ｈ２Ｏ）核磁気共鳴スペクト
ル：Ｄ２０．δ、ＤＳＳ内部標準８．４２（ｓ、１．
プリン核８−Ｈ）８．１２（ｓ、１． プリン核２
−Ｈ）６、０７ （ｄ、 １． Ｊ＝６．０Ｈ２
，リボース残基１′−Ｈ）２．８０−８．０５（ｍ、
１．ヘプタミノール残基メチン）１．０９（ｓ、６．ヘ
プタミノール残基イソプロピル−メチル）０．９６＋ｄ
、 ３．Ｊ＝６．０Ｈｚ、ヘプタミノール残基−メチ
ル）薬理試験例 健康な成熟ネコ（雄、体重４．０ ｋＱ ）にベントパ
ルビタールナトリウム４０１ｑｌ／ｋＱ腹腔内投与し、
麻酔下にて背位に固定して気管を切開し、気管カニユー
レを挿入した。右頚動脈にカニユーレを挿して圧トラン
スデユーサ（ＭＰＵ−０，５）を介し、ポリグラフ（三
栄測器製１４１−６）に血圧を記録シた。各薬用量の（
＋）へブタミノ−ルーＡＭＰ−アミデート（検体１）、
Ｉ−１へプタミノーールーＡＭＰ−アミデート（検体２
）は生理食塩水で調製した。
ｘ 元素分析： Ｃｌ８Ｈ３６Ｎ６０７ＰＮａ ・Ｆｉ Ｈ
２Ｏとして計算値 Ｃ： ８９．２７． Ｈ： ６．５
９． Ｎ ： １５．２７実験値 Ｃ： ８８．９８．
Ｈ： ６．８２． Ｎ ： １５．１８旋光度；〔α
〕買エニー８６°Ｃ＝２．Ｈ２Ｏ）核磁気共鳴スペクト
ル：Ｄ２０．δ、ＤＳＳ内部標準８．４２（ｓ、１．
プリン核８−Ｈ）８．１２（ｓ、１． プリン核２
−Ｈ）６、０７ （ｄ、 １． Ｊ＝６．０Ｈ２
，リボース残基１′−Ｈ）２．８０−８．０５（ｍ、
１．ヘプタミノール残基メチン）１．０９（ｓ、６．ヘ
プタミノール残基イソプロピル−メチル）０．９６＋ｄ
、 ３．Ｊ＝６．０Ｈｚ、ヘプタミノール残基−メチ
ル）薬理試験例 健康な成熟ネコ（雄、体重４．０ ｋＱ ）にベントパ
ルビタールナトリウム４０１ｑｌ／ｋＱ腹腔内投与し、
麻酔下にて背位に固定して気管を切開し、気管カニユー
レを挿入した。右頚動脈にカニユーレを挿して圧トラン
スデユーサ（ＭＰＵ−０，５）を介し、ポリグラフ（三
栄測器製１４１−６）に血圧を記録シた。各薬用量の（
＋）へブタミノ−ルーＡＭＰ−アミデート（検体１）、
Ｉ−１へプタミノーールーＡＭＰ−アミデート（検体２
）は生理食塩水で調製した。
投与法は、大腿静脈にポリエチレンチューブを挿入し、
投与した。結果は、次表のとおりてあった。
投与した。結果は、次表のとおりてあった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 構造式１ｍ］ で表わされるＮ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ
）へキシルアデノシン−５１−ホスポロアミデートおよ
びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2044882A JPS58140100A (ja) | 1982-02-09 | 1982-02-09 | Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−ト |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2044882A JPS58140100A (ja) | 1982-02-09 | 1982-02-09 | Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−ト |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58140100A true JPS58140100A (ja) | 1983-08-19 |
| JPH0210839B2 JPH0210839B2 (ja) | 1990-03-09 |
Family
ID=12027338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2044882A Granted JPS58140100A (ja) | 1982-02-09 | 1982-02-09 | Ｎ−（１，５−ジメチル−５−ヒドロキシ）ヘキシルアデノシン−５′−ホスホロアミデ−ト |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58140100A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5614504A (en) * | 1990-08-01 | 1997-03-25 | The University Of South Florida | Method of making inosine monophosphate derivatives and immunopotentiating uses thereof |
| WO2005074946A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-18 | Adenobio N.V. | Stable and active complexes of adenosine and adenosine phosphates with aminoalcohols for the treatment of pulmonary artery hypertension, cardiac failure and other diseases |
-
1982
- 1982-02-09 JP JP2044882A patent/JPS58140100A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5614504A (en) * | 1990-08-01 | 1997-03-25 | The University Of South Florida | Method of making inosine monophosphate derivatives and immunopotentiating uses thereof |
| WO2005074946A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-18 | Adenobio N.V. | Stable and active complexes of adenosine and adenosine phosphates with aminoalcohols for the treatment of pulmonary artery hypertension, cardiac failure and other diseases |
| US7585850B2 (en) | 2004-02-10 | 2009-09-08 | Adenobio N.V. | Stable and active complexes of adenosine and adenosine phosphates with aminoalcohols for the treatment of pulmonary artery hypertension, cardiac failure and other diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0210839B2 (ja) | 1990-03-09 |
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