JPH0211584A - クロマン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、トコフェロール類を製造する際の有用な新規
な中間体およびその製造方法に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕生体内
抗酸化作用を中心とする種々の生理作用が報告され、注
目されるようになったビタミンＥ（トコフェロール類）
は、そのもの自体のみならず、各種の誘導体として医薬
品、食品、飼料などとして広く汎用されており、極めて
重要な物質である。

このトコフェロール類は、トリメチルハイドロキノンと
フィトールまたはイソフィトールを塩化亜鉛や三フッ化
ホウ素・エーテラートのようなルイス酸を触媒として縮
合閉環して合成されている（Ｈｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ、　
Ａｃｔａ、、２１．３０９（１９３８）　；Ｊ、Ｃｈｅ
ｗ、　Ｓｏｃ、、　１９３８．１３８２　　；　Ｕ、Ｓ
、Ｐ、　２，７２３，２７８（１９５５）および特公昭
４５−２３１４６　（１９７０）など参照〕。

この方法の最大の欠点は、原料となるフィトール、イソ
フィトールが高価であることである。

このことがトコフェロール類の工業生産の鍵となってお
り、トコフェロール類の市場価格高騰の原因である。

そこで、最近では、フィトール、イソフィトールを必要
としないトコフェロール類の製造方法・が検討されてい
るが、出発原料として２．５，７゜８−テトラメチル−
２−（４’−メチル−３”−ペンテニル）−６−クロマ
ノールを用いる方法が有力視されている。そして、この
出発原料を製造する方法として、（１）トリメチルハイ
ドロキノンとゲラニオールまたはゲラニルハライドをル
イス酸の一種である三弗化ホウ素の存在下で縮合する方
法（特公昭４２−１１０６４号）　、（２）ハイドロキ
ノン類とゲラニルクロリドまたはネリルクロリドを、塩
化亜鉛、塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下に縮
合させる方法（特開昭５９−２２５１７７号）、および
ハイドロキノン類にミルセン、ミルセンのハライド、ゲ
ラニオール、リナロールなどを塩化亜鉛の存在下に縮合
させる方法（特開昭６０−７５７４５号）などが提案さ
れている。

しかしながら、これらの方法は下記に示す如く、いずれ
の方法も副反応による三環式化合物（■”）が多量に副
生ずるため、出発原料としての２．５．７．８−テトラ
メチル−２−（４’−メチル−３°−ペンテニル）−６
−クロマノール（（■゛）。

Ｒ’　＝Ｒ”＝Ｒ”＝ＣＨｚ）を好収率で得るための方
法としては好ましくない。

即ち、式（ＩＶ）で示されるハイドロキノン類と式（Ｖ
）で示される６位に二重結合を持つＣ１゜テルペン類の
縮合は式（Ｖｌ）で表される２−アリル体を中間体とし
て経由し、続いて起こる電子の移動（■と■　の２ルー
トが同時に進行すると考えられる）によって目的物（■
°）と副生成物である三環式化合物（■゛）が生成する
と考えられる。

（■”） （■″） （式中、Ｒ１，Ｈｌ、　Ｒ：ｌは前記の意味を有し、Ｘ
は塩素、臭素などハロゲン原子を示す） このように、従来法においては、反応機構上、三環式化
合物（■゛）の副生をさけがたく、しかも化合物（■゛
）と化合物（■”）の性状が類似しているため、目的物
化合物（■”）の単離、精製が極めて困難であった。そ
のため、長い間これに替わる効率的な化合物（■”）の
合成法の確立が求められていた。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、上記の実情に鑑み、ビタミンＥを製造す
るための重要な原料である中間体（■゛）の工業的製造
方法につき、長年にわたって鋭意検討を重ねてきたが、
次に示す方法が所期の目的を達成できる方法であること
を見い出し、本発明を完成した。

即ち、一般式 （式中Ｒ１，Ｒ１，Ｒ２は同一または相異なる水素原子
またはメチル基を意味し、Ｒは水素原子または水酸基の
保護基を意味する） で表されるハイドロキノン類を次の化学構造式で示され
る１、７−ジクロル−３，７−ジメチル−オクトー２−
エンと反応せしめて、次の一般式（式中Ｒ１，Ｈｌ、　
１ｔ２およびＲは前記の意味を有する） で表されるクロマン誘導体（１）を製造しく第一工程）
、次いで該クロマン誘導体（１）を、アルカリによって
脱塩化水素反応を行うことによって次の一般式（■）、
（■） 導体であり、ビタミンＥの合成の有力な中間体である化
合物（■）の前駆体である。

Ｉ Ｒ’ （式中Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ３，Ｒは前記の意味を有する
）で表される２種類のオレフィン化合物の位置異性体混
合物としく第二工程）、次いで酸触媒のプロトトロピー
反応によって二重結合を転位させ、熱エネルギー的によ
り安定なオレフィンに転移させて、上記の一般式（■）
で表される化合物とする（第三工程）。

上記の方法によれば、高収率に一般式（■）でで表され
る化合物を得ることができ、工業的に極めて有利な方法
である。

本発明の目的化合物は、この一連の優れた方法において
１、第二工程の出発物質として用いる下記一般式（Ｉ）
で表される新規なりロマン誘ν （式中、Ｒ１，Ｈｌ、　Ｒ３は同一または相異なる水素
原子またはメチル基を意味し、Ｒは水素原子または水酸
基の保護基を意味する。） 上記の一般式において、Ｒは水素原子または水酸基の保
護基を意味するが、水酸基の保護基とは、加水分解によ
るか、あるいは還元的に該保護基が脱離され得る基であ
ればいかなる基でもよいが、通常用いられる代表的な基
を挙げれば、例えばアルコキシアルキル基（メトキシメ
チル基、エトキシエチル基など）、トリアルキルシリル
基、テトラヒドロピラニル基、ベンジル基などを挙げる
ことができる。

Ｒ１，Ｒ２，Ｒ２は同一または相異なる水素またはメチ
ル基を意味するが、ビタミンＥとして最も活性が高いα
−トコフェロールを製造する場合は、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３
のいずれもがメチル基である化合物である。

次に、本発明化合物を用いる一連の上記の反応について
詳述する。

（第一工程） 本発明において、一般式（ＩＩ）で表されるハイドロキ
ノン類と、一般式（Ｉ［［）で表される１、７−ジクロ
ル−３，７−ジメチル−オクトー２−エンとの縮合反応
は通常、有機溶媒中で行われる。

１．７−ジクロル−３，７−ジメチル−オクトー２−エ
ンは、天然の安価な原料であるミルセンから容易に誘導
しうる。７体、８体あるいはその混合物いずれもが使用
できる。

反応溶媒としては、ジクロルメタン、エチレンクロリド
、四塩化炭素等で代表されるハロゲン化炭化水素、ベン
ゼン、トルエンに代表される芳香族炭化水素、酢酸エチ
ル、酢酸イソプロピル等で代表されるエステル類、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン等
のエーテル類を挙げることができる。しかし、特に好ま
しいのは酢酸エチル、ジクロルメタン、ジオキサンであ
り、その単独、或いはそれらの組み合わせの使用が可能
である。

縮合反応の触媒としては、ルイス酸またはプロトン酸の
単独或いはその組み合わせを使用することが出来る。ル
イス酸としては、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、三弗化
ホウ素、四塩化チタン、四塩化スズ等を挙げることが出
来るが、特に塩化亜鉛の使用が好ましい。また、プロト
ン酸としては、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、蟻酸、塩化水素、硫酸などを挙げることが出来る
が、特に塩化水素の使用が好ましい。更に、ルイス酸の
塩化亜鉛とプロトン酸の塩化水素の併用は特に好ましい
結果を与える。

これら触媒の使用量はハイドロキノン類に対して、２０
〜９０重量％が好ましい。

縮合反応における反応温度は、通常、室温から使用溶媒
の沸点温度の範囲内が採用されるが、多くの場合、２５
〜５０℃が原料の残存率が低く、かつ副生成物の出現率
も低いなどの、好結果を与える。

縮合反応時に、少量の亜鉛末を添加することによる還元
的環境下での反応は副生成物の抑制に極めて有利である
。

（第二工程） 一般式（１）で表されるクロマン誘導体の脱塩化水素反
応は有機溶媒中あるいは水中でアルカリ類の存在下に行
われる。

アルカリ類としては苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化カル
シウム、ソジウムメチラート、ソジウムエチラート等を
挙げることが出来るが、特に苛性ソーダの使用が好まし
い、アルカリの使用量はクロマン誘導体（１）に対して
１〜２倍モルの中から選ばれ、特に１．５倍モル使用が
好ましいが、クロマン誘導体（１）を単離しないで、脱
塩化水素反応を行う場合には更に過剰のアルカリ量を用
いることが必要であり、好結果を与える。

反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル等の有機溶
媒あるいは水を挙げる事が出来るが、特に好ましいのは
エタノールまたは含水エタノールである。

反応温度は通常、室温から使用溶媒の沸点温度の範囲内
が採用されるが、沸点温度での反応が特に好ましい。

（第三工程） 一般式（■）、（■）で表される２種類のオレフィン化
合物よりなる位置異性体混合物の酸触媒プロトトロピー
反応は有機溶媒中で酸触媒の存在下で行われる。酸触媒
としては濃硫酸、リン酸、塩化水素、三弗化ホウ素、塩
化亜鉛、塩化第一銅、臭化マグネシウム、パラトルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸等
が挙げられる。これら酸触媒のうちパラトルエンスルホ
ン酸、リン酸、濃硫酸などが好結果を与えるが、特に好
ましいのはパラトルエンスルホン酸である。

反応溶媒としては、ベンゼン、トルエンなどが好ましく
、反応温度はその溶媒の沸点温度が反応を迅速に進める
うえで好ましい。

以上本発明方法の概略を述べたが、本発明方法の優れた
点を述べれば以下の通りである。

（１）　　従来方法によると、副反応によって三環式化
合物が生じ、しかも目的物質（■）と性質が類似してい
るのでその分離が殆ど不可能である。しかしながら、本
発明方法はこのような欠点がない方法である。

（２）本発明における第三工程は、２種類のオレフィン
化合物の位置異性体混合物を２重結合を転位させ、熱エ
ネルギー的により安定なオレフィンに転移させる反応で
あるが、実際には酸触媒の存在下で加熱すれば、収率よ
く目的物質を得ることができ、従って、本発明方法は極
めて簡便な方法で工業的に価値の高い方法である。

従って、本発明は、上記の如（ビタミンＥ類を製造する
ための重要な出発原料を製造する極めて優れた方法に用
いる重要な中間体に関するものであり、本発明の価値は
高い。

〔実施例〕

次に、本発明の実施例を掲げるが、本発明がそれらのみ
に限定されることがないことはいうまでもない。

尚、本発明の実施例の他に、製造例として、本発明化合
物（Ｉ）を出発原料としビタミンＥ合成の中間体として
重要な化合物（■）を製造する方法を掲げた。

更に、実施例１で出発原料として用いた１、７−ジクロ
ル−３，７−シメチルオクトー２−エンの製造方法を参
考例１とし、また上記化合物（■）を製造するための公
知方法（特公昭４２−１１０６４、および特開昭６０−
７５４７５）を追試した結果をそれぞれ参考例２および
３として示した。

、成。

撹拌装置、還流冷却器、滴下ロートおよび温度計を付け
た５００−四頚フラスコに２．３．５−　）リメチルハ
イドロキノン３０．４ｇ（０，２モル）、塩化亜鉛２７
．２ｇ　（０，２モル）、濃塩酸５−１亜鉛末２ｇ、ジ
クロルメタン１８０　ＴＬｌおよびジオキサン５０−を
仕込み、室温で撹拌しながら、１．７−ジクロル−３，
７−ジメチル−オクトー２−エン（８体、２体の混合物
）　６２．８ｇ　（０，３モル）を徐々に滴下した。滴
下につれて反応温度は上昇し、３５°Ｃに達した。３５
°Ｃで４時間、反応継続させて後、薄層クロマトグラフ
ィーにて原料トリメチルハイドロキノンが残存しないこ
とを確認し、水中に注ぎ、油水相を分離した。油相を水
、重曹水、水で順次洗浄して中性となし、無水硫酸マグ
ネシウムで脱水した。溶媒を留去して得られた淡褐色油
状残渣９２ｇにｎ−ヘキサン８０−を加えて溶解し、冷
凍庫中に一夜放置したところ、無色針状結晶が析出した
。この針状結晶を濾取し、少量のｎ−ヘキサンから再結
晶することによって、融点５８〜５９°Ｃを示す２，５
．７．８−テトラメチル−２−（４″−クロル−４°−
メチルペンチル）−６−クロマノール（１）　（Ｒ’＝
Ｒ”＝Ｒ’＝メチル基。

Ｒ＝Ｈ）　　５８．２ｇ　（収率二８９．６％、トリメ
チルハイドロキノン換算）を得た。

本島の分析結果を以下に示した。

（］）元素分析結果：　Ｃ＋ＪｚｑＣ１０ｚ　（ＭＷ　
３２４．９３）として Ｃ（％）　　　■（％） 分析値　７０．４１　　　８．９６ 計算値　？０．２３　　　９．０１ （２）質量分析結果 ｍ／ｅ　＝３２４ （３）　　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，、δ）１．２
０（３Ｈ，ｓ）　　　　　１．５１（６Ｈ，ｓ）１．４
〜１．７（６Ｈ，ｍ）　　　１．８２（２８，ｔ）２．
０５（９Ｈ，ｓ）　　　　　２．５０（２Ｈ，ｔ）４．
１２（ＩＨ，ｓ） １施■に１ 種々の縮合触媒、反応溶媒などの組み合わせによる２、
５，７．８−テトラメチル−２−（４’−クロル−４１
−メチルペンチル）−６−クロマノールの合成を、実施
例１の方法に準じて行った。

表１に反応条件及び収率をまとめて示した。

製造例１ 撹拌装置、還流冷却器、ガス導入管を付けた５００１１
１７三頚フラスコにエタノール３００−および苛性ソー
ダ２．９ｇ　（０，０７２モル）を入れ、加熱して溶解
した０次いで、この溶液中に２．５．７．８−テトラメ
チル−２−（４”−クロル−４”−メチルペンチル）−
６−クロマノール１６．２ｇ　（０，０５モル）を加え
て溶かし、窒素気流下で撹拌しながら５時間還流させた
０反応液を水中に江刺後、希塩酸で弱酸性にし、エーテ
ル抽出した。エーテル抽出液を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで脱水後、溶媒を留去すると淡黄色粘稠液体１４
．８ｇが得られた。この粗抽出物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−ベンゼン）で精製
して、ＴＬＣ（シリカゲル−クロロホルム）でモノスポ
ット（Ｒｆ　：　０．３３）を示す無色粘稠液体１４．
２ｇを得た。

本島はＨＰＬＣ（カラム：　ＹＭＣＡ３１２．移動相ニ
アセトニトリル：メタノール＝１　：　１．波長：２７
０ｎｍ、流速：　１　ｍｌ／ｗｉｎ）で測定すると、保
持時間４．７３分と４．９２分に相対面積比４９．８％
７４４．９％を示す、性質が酷似する２物質のほぼ等量
混合物であることが分かった。また、本島のＧＣ−ＭＳ
を測定したところ、異なった保持時間を示し、かつそれ
ぞれが親ピークｍ／ｅ２８８を有する２物質の混合物で
あることが証明された。さらに、ＮＭＲスペクトル測定
の結果、４．９５ｐｐｍ　　（ｔ、　ｊ＝７）と４．５
７ｐｐｍ　　（ｄ＋　ｊ＝１．５）に相対面積比１：２
を示すシグナルが観察された。

以上の分析結果から、本島は２．５．７．８−テトラメ
チル−２−（４”−メチル−３′−ペンテニル）−６−
クロマノールと２．５．７．８−テトラメチル−２−（
４’−メチル−４”−ペンテニル）−６−クロマノール
のほぼ等量からなる混合物であることが判明した。また
、参考例２に示す２．５，７゜８−テトラメチル−２−
（４’−メチル−３”−ペンテニル）−６−クロマノー
ルの別途合成によって得られた標品とのＨＰＬＣでの比
較によって、本島のＨＰＬＣで保持時間４．９２分を示
す成分がそれと一致した。

玉ａ肚ユ１ 種々のアルカリ類による２、５．７．８−テトラメチル
−２−（４’−クロル−４゛−メチルペンチル）−６−
クロマノールの脱塩化水素反応を製造例１に準じて行っ
た。即ち、４°−クロル体０．０１モルをアルコール系
溶媒中で０１１１２〜０．０１５モルのアルカリ類と窒
素気流中で煮沸、還流させた後、常法によって処理し、
カラムクロマトグラフィーによって精製した０表２に、
その結果を一括表示した。

表　　　　　　２ 裂１１１乳 撹拌装置、還流冷却器、ガス導入管を付した３００　ｍ
Ｚ三三ツフラスコ、製造例１で得た２、５．７゜８−テ
トラメチル−２−（４’−メチル−３′−ペンテニル）
−６−クロマノールと２．５，７．８−テトラメチル−
２−（４°−メチル−４°−ペンテニル）−６−クロマ
ノールの混合物１１．５ｇ　（０，０４モル）、パラト
ルエンスルホン酸５００ｍｇおよびベンゼン２００−を
入れ、窒素気流下、撹拌しながら加熱し、還流を６時間
行った。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで脱水
後、ベンゼンを留去すると淡黄色油状残渣１１．８ｇを
得た。

得られた油状残渣をシリカゲルとベンゼン−ｎ−ヘキサ
ンでカラムクロマトグラフィーを行うことによって、無
色粘稠油状物質１１．２ｇ　（９７，３％）を得た。

本島は、参考例２で別途合成した２、５，７．８−テト
ラメチル−２−（４’−メチル−３”−ペンテニル）−
６−クロマノールと同定した結果、両者は完全に一致し
た。本島の分析結果を以下に示す。

（１）元素分析結果：　Ｃ１９８Ｚ８０□（ＭＷ　２８
８．４７として） Ｃ（％）　　　Ｈ（％） 分析値　７８．８２　　　９．８７ 計算値　７９．１０　　　９．８０ （２）　　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ：ｌ、δ）０．
９１　（３Ｈ，ｓ）　　　　　１．６０　（３Ｈ，ｓ）
１．６５（３Ｈ，ｓ）　　　　　１．２〜１．６（４Ｈ
，ｎ＋）１．７０（２Ｈ，ｔ）　　　　　２．０５（９
Ｈ，ｓ）２．５５（２Ｈ，ｔ）　　　　　３．８５（１
８，ｓ）４．９０（１）１．　ｔ、ｊ＝７） 翌遺桝ｌ二工 製造例５で行った酸触媒によるプロトトロピー反応を、
製造例１の方法で調製した２、５，７，８テトラメチル
−２−（４°−メチル−３゛−ペンテニル）−６−クロ
マノールと２．５，７．８−テトラメチル−２−（４’
−メチル−４′−ペンテニル）＝６−クロマノールとの
混合物について、パラトルエンスルホン酸に替えて、他
の酸触媒で製造例５に準じて実施した。

表３に、それらの結果を表示した。

表 ５００　ｆｆ１７四頚フラスコに２．３．５−　）リメ
チルハイドロキノン３０．４ｇ（０，２モル）、塩化亜
鉛２７．２ｇ　（０，２モル）、濃塩酸５−１亜鉛末２
ｇ、ジクロルメタン１８０　ａＺ、ジオキサン５０ｍ７
を仕込み、室温で撹拌しながら、１．７−ジクロル−３
，７−シメチルオクトー２−エン（Ｅ体および２体の混
合物）　６２．８ｇ　（０，３モル）を徐々に滴下した
。

この時、反応温度が３５°Ｃ以上に上昇しないように滴
下速度を調整した。３０〜３５°Ｃにて４時間、反応を
継続して後、水中に注ぎ、油木相を分離し、油相を水、
重曹水、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで脱水
した。溶媒を留去して得られた粗２．５，７．８−テト
ラメチ、ルー２−（４’−クロル−４−メチルペンチル
）−６−クロマノールの淡褐色油状残渣９２ｇをエタノ
ール５０〇−および苛性ソーダ６０ｇよりなる溶液中に
加え、３時間還流させた。反応液を約半量に濃縮して後
、水を加え、ベンゼンで抽出し、水洗、乾燥後ベンゼン
留去して、淡褐色粘稠油状残渣７６ｇを得た。

かくして得られた２、５，７．８−テトラメチル−２−
（４°−メチル−３′−ペンテニル）−６−クロマノー
ルと２．５，７．８−テトラメチル−２−（４’−メチ
ル−４′−ペンテニル）−６−クロマノールの混合物に
パラトルエンスルホン酸１０ｇおよびトルエン２５０　
ｍＺを加え、５時間にわたって、還流を行った。反応終
了後、水洗を繰り返し、無水硫酸マグネシウムで脱水し
、トルエンを減圧下で留去して、褐色粘稠な油状残渣を
得た。

このようにして得られた油状抽出物をシリカゲルとベン
ゼン−ｎ−ヘキサンでカラムクロマ＋−クラフィーを行
うことによって、目的とする２、５７．８−テトラメチ
ル−２−（４°−メチル−３゛−ペンテニル）−６−ク
ロマノールの無色粘稠液体５０．２ｇ　　（収率：　８
７．２％）を得ることが出来た。

皇支■土 撹拌器、温度計、ガス導入管を付けた５００　ｍ７四頚
フラスコ中に、ジクロルメタン１４０−１酢酸９０−、
トリエチルアミン塩酸塩３ｇ、塩化第一銅２ｇを加えて
、窒素気流下、撹拌して黄緑色澄明な溶液を調製する。

次いで、これにミルセン７０ｇ（純度：約７５％）を添
加して、−２０°Ｃに冷却する。撹拌下、−２０°Ｃを
保ちつつ乾燥塩化水素ガス約４０ｇを約３時間を要して
、液面下に通気した。−２０°Ｃを保って一夜放置後、
得られた褐色の反応液を１０％塩化アンモニウム水溶液
２００　ｍＺとｎ−ヘキサン２００−の混合物中に撹拌
しながら加え、中性になるまで水洗を繰り返す。

無水硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を留去すると淡黄
色液体９８ｇを得る０本品をウィドマー精溜管を用いて
、減圧上蒸留すると、沸点８５〜８７°Ｃ／１．ｌｍｍ
Ｈｇを示す無色液体６８ｇを得る。本島は公知物質の１
．７−ジクロル−３，７−ジメチル−オクトー２−エン
のＥおよびＺ異性体の混合物であり、混合物としての含
有率はＨＰＬＣで９１％であった。

１考１ 特公昭４２−１１０６４の方法に準拠した。

２．３．５−　）リメチルハイドロキノン２５．０ｇを
無水ベンゼン６５０　ｍＺに加え、更に三弗化ホウ素エ
ーテラート２．１ａＺを加えた。混合物を撹拌下に加熱
還流させつつ、これにゲラニオール５．０６ｇを１．５
時間を要して滴下し、その後更に３時間加熱還流させた
。冷却後、反応液を水５０−で２回、飽和重曹水２５−
１水５０ｄで２回洗浄した。

抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に
濃縮した。濃縮物を減圧蒸留して、沸点１８０〜１８５
°Ｃ１０，１ｏｖ＋Ｈｇを示す黄色粘稠油状物質を得た
が、本島はＨＰＬＣ分析の結果、目的物である２、５．
７．８−テトラメチル−４−（４”−メチル−３”−ペ
ンテニル）−６−クロマノール以外に、多量の副生成物
を含有する混合物であることが分かった。

蒸留物をフラシュカラム（移動相：ｎ−ヘキサン−ベン
ゼン）を用いて、両者を分離したところ、２．５．７．
８−テトラメチル−２−（４’−メチル−３′−ペンテ
ニル）−６−クロマノールは２２ｇ　（４７％）しか得
られず、副生成物である三環式化合物が１９ｇ得られた
。

皇考斑主 特開昭６０−７５４７５の方法に準じて実施した。

２．３．５−トリメチルハイドロキノン１５．９ｇと塩
化亜鉛４．０ｇ、濃塩酸４−１酢酸エチル３０＠１を仕
込み、昇温および撹拌しながら、ゲラニオール３７．１
ｇを滴下し、７０℃に達して後、３時間反応を続けた。

反応液を冷却後、５％炭酸ソーダ水溶液で中和し、水３
００−で２回洗浄した。油相を分離し、無水硫酸ソーダ
で脱水乾燥し、溶媒留去した。得られた油状残渣を減圧
蒸留したところ、沸点１８１〜１８７℃１０．Ｉｎ＋ｍ
Ｈｇを示す粘稠な油状物質２２ｇが得られたが、本島は
ＨＰＬＣ分析の結果、参考例２の場合と同様に、目的物
２，５゜７．８−テトラメチル−２−（４’−メチル−
３゛−ペンテニル）−６−クロマノールと副生じた三環
式化合物の混合物であり、その存在比は４５％対２６％
であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または相異なる
   水素原子またはメチル基を意味し、Ｒは水素原子または
   水酸基の保護基を意味する） で表されるクロマン誘導体。 ２　Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３がいずれもメチル基である
   請求項１記載のクロマン誘導体。 ３　Ｒ＾１、Ｒ＾３がいずれもメチル基であり、Ｒ＾２
   が水素原子である請求項１記載のクロマン誘導体。 ４　Ｒ＾１が水素原子であり、Ｒ＾２、Ｒ＾３がいずれ
   もメチル基である請求項１記載のクロマン誘導体。 ５　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または相異なる水
   素原子またはメチル基を意味し、Ｒは水素原子または水
   酸基の保護基を意味する） で表されるハイドロキノン類を次の化学構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される１，７−ジクロル−３，７−ジメチル−オク
   ト−２−エンと反応させることを特徴とする次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲは前記の意味を
   有する） で表されるクロマン誘導体の製造方法。