JPH02117612A - 歯科用抗加水分解剤 - Google Patents

歯科用抗加水分解剤

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JPH02117612A
JPH02117612A JP1197006A JP19700689A JPH02117612A JP H02117612 A JPH02117612 A JP H02117612A JP 1197006 A JP1197006 A JP 1197006A JP 19700689 A JP19700689 A JP 19700689A JP H02117612 A JPH02117612 A JP H02117612A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ポリホスフェート又はピロホスフェートの酵
素的加水分解を減じるために抗加水分解剤を含む歯科用
組成物及びそのような組成物を口腔、特に歯に適用する
ための方法に関する。
歯石はカルシウム化されたプラークであり、そしてプラ
ークは歯肉疾患の原因物である。歯石は、歯肉近緑で歯
の表面上に形成する付着物である。
成熟した歯石は、骨、エナメル質及び象牙質に類似する
水酸化リン灰石結晶の格子構造で配列されるリン酸カル
シウムである無機部分から成る。有機部分もまた存在し
、そしてそれは唾液沈殿物、食物片及び種々のタイプの
微生物から成る。
カルシウム及びオルトホスフェートは、歯石、すなわち
歯上に形成する鉱物化された硬質形成物である水酸化リ
ン灰石として知られる結晶性物質を形成することが、一
般的に知られている。結晶性水酸化リン灰石への前駆体
は、原子構造、結晶形態学及び化学量論において水酸化
リン灰石とは異なる非品性リン酸カルシウムである。非
品性リン酸カルシウムのX線回折パターンは、すべての
結晶性物質(水酸化リン灰石を含む)に特有な長い範囲
の原子オーダーを欠く非品性物質に典型的な広いピーク
を示す。
分子的に脱水された線状ポリホスフェート、たとえばヘ
キサメタホスフェート、トリポリホスフェート、ピロホ
スフェート及び同様のものが、効果的なカルシウム及び
マグネシウムイオン抑制剤、阻害剤、金属イオン封鎖剤
及び/又はキレート剤であることは、一般的に良く知ら
れている。そのような物質はまた、生体外で水酸化リン
灰石形成の効果的な阻害剤であることも知られている。
口腔及び/又は唾液中に導入される場合、そのようなポ
リホスフェートは、唾液酵素により、水酸化リン灰石形
成の阻害剤として効果がないオルトホスフェートに有意
に加水分解されることもまた知られている。
そのような化合物が唾液及びその成分中で安定し、そし
て不活性である場合、生体外で水酸化リン灰石結晶の成
長を妨げる化合物の能力と生体内でカルシウム化を妨げ
るその能力との間に良好な相互関係が存在することを研
究が示した。
〔関連する出願の参照〕
1987年12月21日に出願された、“°歯石阻止組
成物”の標題のS、N、第135.803号出願は、経
口組成物、及びフルオリド源、歯科用研磨剤及び抗歯石
剤を含んで成る組成物を歯に適用することにより歯石を
阻止するための方法を請求する。その抗歯石剤は、−不
飽和カルボン酸類のホモポリマー及び少なくとも1種の
前記酸少なくとも30重量%を含むそのコポリマーから
選択される。コモノマーは、多くのモノマーから選択さ
れる。
1988年5月9日に出願された、“歯上の歯石の阻止
”の標題のS、N、第191.667号出願は、経口組
成物、及びフルオリド源、歯科用研磨剤及び抗歯石剤を
含んで成る組成を歯に適用することにより歯石を阻止す
るための方法を請求する。その抗歯石剤はS、N、第1
35.803号出願に開示される抗歯石剤の混合物から
選択される。
1988年5月9日に出願された、“歯石阻止性経口組
成物及び方法゛の標題のS、N、第191 、668号
出願は、経口組成物、及びフルオリド源、歯科用研磨剤
及び抗歯石剤を含んで成る組成物を歯に適用することに
より歯石を阻止するための方法を請求する。その抗歯石
剤は、少なくとも1種のリン含有化合物及びS、N、第
135.803号出願に開示される少なくとも1種の抗
歯石剤の混合物である。
〔発明の要約〕
本明細書に請求されている経口組成物は、フルオリド源
、歯科用研磨剤、ポリホスフェート及び唾液の存在下で
前記ポリホスフェートの酵素加水分解を阻止するための
抗加水分解剤の存在により特徴づけられる。本発明はま
た、前記ポリホスフェートの加水分解を阻止することに
よって歯石を減じるために、本明細書に開示されている
経口組成物を歯に適用するための方法にも関する。
〔発明の特定の記載〕
本発明の経口組成物は、有効量のフルオリド源、有効量
の歯科用研磨剤又はみがき剤、有効量のビークル、有効
量の少なくとも1種のポリホスフェート及び前記ポリホ
スフェートがオルトホスフェートに加水分解されないよ
うに前記ポリホスフェートの加水分解を阻止する抗加水
分解剤0.01〜10重量%の存在により特徴づけられ
る。
本発明の抗加水分解剤は、置換されたアクリルアミドの
ホモポリマー、不飽和スルホン酸のホモポリマー及びU
SP第4,484,631号に開示されるカチオン性モ
ノマーのホモポリマー及びコポリマーから選択される。
上記のホモポリマーの場合、少量の少なくとも1種の他
のコモノマーが、そのホモポリマーの性能が悪影響を及
ぼされないかぎり含まれ得る。少量とは、約10重量%
まで、好ましくは約5重量%までを意味する。
抗加水分解剤として適切である、上記モノマーのホモポ
リマー及びカルボン酸モノマーのコポリマーは、約10
0〜100.000の範囲、好ましくは約500〜50
,000の範囲及びより好ましくは約2,000〜20
,000の範囲の重量平均分子量を有する。本明細書に
与えられている分子量は、ゲル透過クロマトグラフィー
により測定される。
抗加水分解剤の量は、全組成物のo、oi〜10重量%
、好ましくは0.1〜5重景重量ある。
適切な置換されたアクリルアミドは、次の一般式: 〔式中、Rは水素又はメチルであり、そしてR’及びR
1が両者とも水素原子でない場合、R′及びRzは水素
、アルキル及び合計1〜12、好ましくは1〜8個の炭
素原子をそれぞれ含む置換されたアルキル基から個々に
選択される〕として定義される。アルキル基上の置換基
は、アルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシア
ルキル、カルボン酸及びケト基を包含する。置換された
アクリルアミドの特定の例として、t−ブチルアクリル
アミド、イソプロピルアクリルアミド、イソブチルアク
リルアミド、メチルアクリルアミド、t−ブチルメタク
リルアミド、2−(2,4,4−トリメチルペンチル)
アクリルアミド、2−(2−メチル−4−オキソペンチ
ル)アクリルアミド、ヒドロキシメチルアクリルアミド
、ヒドロキシメチルアクリルアミド、ジアセトンアクリ
ルアミド及び3−アクリルアミド−3−メチルブタン酸
を挙げることができる。
不飽和スルホン酸又はその塩は、本発明の抗加水分解剤
として有用であるホモポリマーを製造することに使用さ
れ得る。その例として、2−アクリルアミド−2−メチ
ルプロパンスルホン酸、2−メタクリルアミド−2−メ
チルプロパンスルホン酸、ビニルスルホン酸、スルホア
ルキルアクリレート又はメタクリレート、アリルスルホ
ン酸、スチレンスルホン酸、アリルオキシヒドロキシア
ルカンスルホン酸、スルホアルキルアクリレート、メタ
リルスルホン酸、3−メタクリルアミド−2−ヒドロキ
シプロピルスルホン酸、スルホン酸アクリレート、それ
らの塩及び混合物を挙げることができる。好ましいスル
ホン酸は、アクリルアミドアルカンスルホン酸、スチレ
ンスルホン酸、アリルオキシヒドロキシアルカンスルホ
ン酸及びスルホ低級アルキルアクリレートから選択され
る。
アクリルアミドアルカンスルホン酸及びその塩は、次の
一般式: 〔式中、Rは水素又はメチルであり;Xは水素、アンモ
ニウム、アルカリ金属又はアルカリ土類金属、特に水素
、アンモニウム、又はアルカリ金属から選択され;そし
てR1及びRzは水素及び1〜4個の炭素原子のアルキ
ル基から個々に選択される〕を有する。好ましくは、R
は水素原子であり、そしてR1及びRzはそれぞれ1〜
3個の炭素原子のアルキル基である。上記式中のXは、
水素原子又はポリマーの水溶解性に悪影響を与えない任
意の金属カチオン、たとえばナトリウム、カリウム及び
アンモニウムカチオンを表わす、さらに、Xはまた、そ
れらがポリマーの溶解性に対して悪影響を与えないので
、カルシウム、マグネシウム及びリチウムを表わす。本
発明に従って特に好ましいことが見出されているアクリ
ルアミドアルカンスルホン酸モノマーは、次の構造式:
を有する2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスル
ホン酸である。
スチレンスルホン酸及びその塩は、次の一般式:〔式中
、Rは水素又は1〜6個の炭素原子の低級アルキル基で
あり、好ましくは水素であり、そしてXは水素、アルカ
リ金属又はアルカリ土類金属又はアンモニウム、特に水
素、アンモニウム又はアルカリ金属である〕として定義
される。特に好ましいスルホン酸は、Rが水素であり、
そして−5OS基がフェニル環上の3又は4位置で存在
するスチレンスルホン酸である。スチレンスルホン酸の
塩は水溶性である。スチレンスルホン酸のナトリウム塩
は市販されている。
ビニルスルホン酸及びその塩は、次の一般式:%式% 〔式中、Xは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属及
びアンモニウム基から選択される〕とじて定義される。
アリルオキシヒドロキシアルカンスルホン酸及びその塩
は、次の一般式: 〔式中、R及びR1はそれぞれ水素又はメチルであり、
そしてXは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属及び
アンモニウム基から選択される〕として定義される。こ
の群中の好ましい七ツマ−は、3−アリルオキシ−2−
ヒドロキシプロパンスルホン酸のナトリウム塩である。
スルホアルキルアクリレートは、次の一般式:%式% 〔式中、R1は水素、メチル及び次の一般式:CHx 
 COR”  5OsX (式中、R2は1〜12個、好ましくは2〜4個の炭素
原子のアルキレン基から選択され;そしてXが水素、ア
ルカリ金属、アルカリ土類金属及びアンモニウム基、好
ましくは水素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウム及びアンモニウムから選択される)として定
義される基から選択される〕として定義される。スルホ
1−5O,Xは、好ましくはR2基の最後の炭素原子上
に位置する。
R2基は置換されてもよく又は置換されなくてもよい 
Hz基上の置換基は、コポリマーの抗歯石活性に悪影響
を及ぼさないような置換基から選択される。好ましいス
ルホアルキルアクリレートは、2−スルホエチルメタク
リレート、3−スルホプロピルアクリレート、3−スル
ホプロピルメタクリレート及びビス−(3−スルホプロ
ピル)イタコネートを包含する。
任意のカチオン含有モノマーが使用され得る。
好ましいカチオン含有モノマーは、次の一般式:Xe 〔式中、R3は水素、フェニル基及び1〜3個の炭素原
子のアルキル基から選択され、R4は水素又は1〜3個
の炭素原子のアルキル基であり、好ましくは水素又はメ
チル基であり、R’は1〜12個、好ましくは1〜3個
の炭素原子の直鎖又は枝分れ鎖の基であり、そしてXは
アニオン、好ましくはハロゲン又はアルキルスルフェー
トである〕として定義される。Xは上記式中のいづれか
のアニオンであり得る。例として、ハロゲン、スルフェ
ート、スルホネート、ホスフェート、ヒドロキシド、ボ
レート、シアン化物、カーボネート、チオシアネート、
チオスルフェート、イソシアネート、スルフイツト、ビ
スルフィット、ニトレート、ニドリット、オキサレート
、シリケート、スルフィド、シアネート、アセテート及
び他の通常の無機及び有機イオンを挙げることができる
最っとも好ましいカチオン含有モノマーの特定の例とし
て、ジエチルジアリルアンモニウムクロリド、ジメチル
ジアリルアンモニウムクロリド、メタクリロイルオキシ
エチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート及び
メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロ
リドを挙げることができる。カチオン含有モノマーの混
合物も使用され得る。
カチオン性モノマーのコポリマーは、3〜5個の炭素原
子を有する一不飽和−カルボン酸及びジカルボン酸及び
それらの塩から選択された少なくとも1種のカルボキシ
ルモノマー10〜90重量%を含む。そのようなコポリ
マーにおける好ましいコモノマーは、アクリル酸、メタ
クリル酸及びそれらの混合物から選択される。
モノマーは、所望により従来の手段で調製され得るが、
しかしそれらは市販されており、そして従って購入され
得る。モノマーの重合は、実質的に架橋されていないラ
ンダムコポリマーをもたらし、そしてその分子量は、少
々の試みにより少々の誤差を伴って調節され得る。その
コポリマーは、好ましくは、コモノマー約50〜約99
重量%から形成され得る。
水に可溶性である物質がまた必要とされる。従って、そ
の物質の高い溶解性は必須ではないが、しかし所望され
る。抗加水分解剤は、溶液100重貴部当たり固形分約
20〜約50重■%の範囲で含むI検水溶液としてドラ
ムカンにより輸送され、ここでそれは水100重量部当
たり少なくとも20重量部の程度の溶解性を必要とする
本発明の七ツマ−の重合は、両者のための相互溶媒、た
とえば約1〜6個の炭素原子の低級アルカノール又は水
中において、所望する組成物を製造するために十分な有
効量の遊離基開始剤により許容期間内行なわれ得る。
反応は、約30’C〜約130°Cの範囲の温度で、通
常大気圧又はわずかに高い圧力で、唯一の反応媒体とし
て水中において便利に行なわれる。形成されるコポリマ
ーの濃度は、合計固形分に基づいて約5重量%〜約50
重量%の範囲であり、そしてこの溶液は直接輸送され得
る。
本発明で使用される分子脱水された線状ポリホスフェー
ト塩は良く知られており、そして−船釣に、それらの完
全に又は一部中和された水溶性アルカリ金属(たとえば
カリウム及び好ましくはナトリウム)又はアンモニウム
塩及びそのいづれかの混合物の形で使用される0代表的
な例として、ナトリウムヘキサメタホスフェート、ナト
リウムトリポリホスフェート、ニナトリウムニ酸、三ナ
トリウムー酸、テトラナトリウムピロホスフェート及び
同様のものを挙げることができる。線状ポリホスフェー
トは(NaPOりn(ここでnは約2〜約125である
)に相当する。nが(NaPOs)nにおいて少なくと
も3である場合、前記ポリホスフェートは適切なガラス
状である。
有効量の少なくとも1種のポリホスフェートが使用され
る。この量は一般的に全組成物の0.01〜10重量%
、好ましくは0.1〜5重量%である。
ポリホスフェートはまた、みがき剤又は研磨剤として機
能することもできる。そのようなポリホスフェートは唾
液中に見出される酵素の不在下で歯石に対してひじょう
に効果的であるけれども、酵素の存在下で、ポリホスフ
ェートは、抗歯石剤として効果的でないオルトホスフェ
ートに加水分解される。抗加水分解性ホモポリマーと1
又は複数のポリホスフェートとを混合することにより、
オルトホスフェートへのポリホスフェートの加水分解が
阻止され、そして抗歯石剤としてのポリホスフェートの
機能が保持される。
本発明の組成物の必須成分として必要とされるフルオリ
ドイオン又は弗素供給化合物源は、抗−カリエス剤とし
て当業界において良く知られており、そしてまた本発明
の実施においてそれ自体作用する。これらの化合物は水
にわずかに溶解し、又は十分に水溶性でもあり得る。そ
れらは、水中においてフルオリドイオンを放すそれらの
能力により及び経口調製物の他の化合物との所望しない
反応が存在しないことにより特徴づけられる。これらの
物質の中には、無機フルオリド塩、たとえば可溶性アル
カリ金属及びアルカリ土類金属塩、たとえば弗化ナトリ
ウム、弗化カリウム、弗化アンモニウム、弗化カルシウ
ム、鋼部化物、たとえば弗化第一銅、弗化亜鉛、弗化バ
リウム、ナトリウムフルオロシリケート、アンモニウム
フルオロシリケート、ナトリウムフルオロジルコネート
、ナトリウム−フルオロホスフェート、アルミニウムー
−及びニーフルオロホスフェート及び弗素化されたナト
リウムカルシウムピロホスフェートが存在する。アルカ
リ金属及び錫弗化物、たとえばナトリウム及び第一錫弗
化物、ナトリウム−フルオロホスフェート及びそれらの
混合物が好ましい。
弗素供給化合物の量は、化合物のタイプ、その溶解性及
び経口組成物のタイプにある程度依存するが、しかしそ
れは非毒性量、−船釣には組成物中に約0.005〜約
3.0%で存在すべきである。歯みがき組成物、たとえ
ばゲル、クリーム、ねり歯みがき又は粉末歯みがきにお
いては、50〜3500ppmの弗素を放す化合物の量
が満足すると思われる。
そのような適切な化合物の最少量が使用され得るが、し
かし約300〜約2.000apH、より好ましくは約
800〜1,500ppmのフルオリドイオンを放すの
に十分な化合物を使用することが好ましい、典型的には
、アルカリ金属の弗化物及び弗化第一錫の場合、この成
分は、組成物の重量に基づいて、約2重量%までの量、
及び好ましくは約0.05〜1%の範囲の量で存在する
。ナトリウム−フルオロホスフェートの場合、その化合
物は、約0.1〜3%、より典型的には約0.2〜1%
の量で存在することができる。
経口組成物、たとえばうがい薬、錠剤及びチューインガ
ムにお、いては、弗化供給化合物は典型的には、約50
0ppmまで、好ましくは約25〜300ppmのフル
オリドイオンを放すのに十分な量で存在する。
−a的には、そのような化合物は、約0.005〜約1
.0重量%の量で存在する。
商業的に適切な経口組成物の調製に使用される水は好ま
しくは、低いイオン含有物のものであり、そして有機不
純物を含むべきでない、水は、本発明の組成物中に約2
〜約95重量%、好ましくは約20〜約95重量%含ま
れる。ねり歯みがきの形で存在する場合、水の量は好ま
しくは約2〜約45重量%であり、そしてうがい薬は好
ましくは約45〜約95重量%の水を含む。
ねり歯みがきにおいては、液体ビークルが調製物の約2
〜約90重量%の量で水及び保湿剤を含むことができる
。グリセリン、プロピレングリコ−ル、ソルビトール、
ポリプロピレングリコール及び/又はポリエチレングリ
コールが適切な保湿剤又は担体の例である。また、水、
グリセリン及びソルビトールの液体混合物も好都合であ
る。屈折率が重要であると思われる透明ゲルにおいては
、約3〜30重量%の水、0〜約5oiit%のグリセ
リン及び約20〜80重量%のソルビトールの混合物が
使用される。
本発明の好ましい形状においては、この経口組成物は実
質的に固体又はペースト、たとえば粉末歯みがき、歯科
用錠剤、ねり歯みがき、ゲル又は歯科用クリームであり
得る。そのような固体又はペースト状経口調製物のビー
クルは、一般的にみがき剤を含む。みがき剤の例は、水
不溶性のナトリウムメタホスフェート、カリウムメタホ
スフェ。
−ト、リン酸三カルシウム、脱水されたリン酸カルシウ
ム、無水性リン酸二カルシウム、カルシウムピロホスフ
ェート、マグネシウムオルトホスフェート、リン酸三マ
グネシウム、炭酸カルシウム、珪酸アルミニウム、珪酸
ジルコニウム、シリカ、ベントナイト及びそれらの混合
物である。他の適切なみがき荊は、USP第3.070
.510号に記載される粒状の熱硬化性樹脂、たとえば
メラミン、フェノール及び尿素のホルムアルデヒド類、
及び架橋されたポリエポキシド及びポリエステル類を包
含する。好ましいみがき剤は、約5ミクロンまでの粒度
、約1.1ミクロンまでの平均粒度及び約50.0OO
c4/ gまでの表面積を有する結晶性シリカである。
また、シリカゲル又はコロイド状シリカ及び非品性のア
ルカリ金属アルミノシリケート錯体が特に適切である。
視覚的に透明なゲルが使用される場合、コロイド状シリ
カ及びアルカリ金属アルミノシリケート錯体のみがき剤
は、それらが液体ゲル剤の屈折率に近い屈折率を有する
ので特に有用である。
本発明において歯科用研磨剤添加物として作用する分子
的に脱水された線状ポリホスフェート塩は既知であり、
一般的にそれらの完全に又は一部中和された水溶性アル
カリ金属又はアンモニウム塩及びそれらの混合物の形で
使用される。代表的な例として、ナトリウムヘキサメタ
ホスフェート、ナトリウムトリポリホスフェート、ニナ
トリウム二酸、三ナトリウムー酸及びテトラナトリウム
ピロホスフェート並びに同様のものを挙げることができ
る。線状ポリホスフェートは、(NaPO3)n(ここ
でnは約2〜約125である)に相当する。それらは一
般的に、0.1〜7%、好ましくは1〜5%のおよその
重量で本発明の経口組成物に使用される。
みがき剤又は研磨剤は一般的に、約10%〜約99%の
重量濃度で固体又はペースト状組成物に存在する。好ま
しくは、それは約10%〜約75%の範囲の量でねり歯
みがき中に、及び約70%〜約99%の範囲の量で粉末
歯みがき中に存在する。
ねり歯みがき、クリーム及びゲルは典型的には、約0.
1〜約10、好ましくは約0.5〜約5重量%の割合で
天然又は合成の増粘剤又はゲル化剤を含む。
適切な増粘剤は、合成へクトライト、合成コロイド状マ
グネシウム、アルカリ金属シリケートの複合粘土及び中
ぐらいの分子量のカルボキシビニルポリマー又はポリア
クリル酸である。
本発明の経口組成物は、種々の任意の従来の経口成分を
含むことができる。そのような任意の経口成分は、風味
剤、甘味剤、結合剤、着色剤、保湿剤、色素及び泡立て
剤を含む。
好ましい任意の成分は、泡立て剤である。適切な泡立て
剤は、適度に安定し、そして広範囲のpHを通して泡を
形成する物質、すなわち石鹸でないアニオン性、カチオ
ン性、両性イオン性及び両性有機合成界面活性剤である
。このタイプの泡立て剤は、USP第3,959,45
8号(Agricolaなど)及びUSP第3,937
,807号()laefele)により詳しく記載され
ている。
風味剤もまた、本発明の組成物に添加され得る。
適切な風味剤は、ヒメコウジ油、ペパーミント油、ミド
リハッカ油、ササフラス油、チョウジ油を含む。使用さ
れる甘味剤は、サッカリン、ブドウ糖、レブロース、ア
スパルテーム、D−トリプトファン、ジヒドロカルコン
、アセスルフエム及ヒナトリウムシクラメートを含む。
風味剤は一般的に約0.4〜約2重量%のレベルで組成
物に使用され、そして甘味剤は約0.1〜約5重量%の
レベルで使用される。
結合剤もまた、本発明のねり歯みがきに使用され得る。
そのような結合剤は、キサンチンガム、カラゲナン(ヤ
ハズッノマタ)及び中程度の分子量のカルボキシビニル
ポリマー又はポリアクリル酸を含む、これらの結合剤は
一般的に、約0.1〜1重量%のレベルで存在する。
本発明の組成物中の他の任意の成分は、保湿剤である。
保湿剤は、空気中への暴露に対してのねり歯みがき組成
物の硬化を妨ぎ、そしてうがい薬において口に湿気感覚
を付与するように作用する。
ある保湿剤はまた、うがい薬及びねり歯みがき組成物に
所望する甘味又は風味をも付与することができる。保湿
剤は、純粋な保湿剤成分に基づいて、約0〜70重量%
、一般的には約5〜55重量%で本発明の組成物に含ま
れる。
本発明に使用するための適切な保湿剤は、食用多価アル
コール、たとえばグリセリン、ソルビトール、キシリト
ール及びプロピレングリコールである。ソルビトールは
、時々70%水溶液として使用される。
本発明のうがい薬はまた、殺菌剤として約0〜70重量
%、好ましくは5〜25重量%の量でエタノールを含む
ことができる。
本発明の組成物のpHは、6〜10、好ましくは7〜9
の範囲で存在する。そのpHは、好ましくは、ビロホス
フヱート塩の正しい均衡により又はアルカリ性剤又は酸
性剤の添加により達成される。
本発明の組成物は、従来の混合技法を用いて製造される
経口組成物は、本発明のある形、たとえばうがい薬又は
すすぎ用架において、実質的に液体であり得る。そのよ
うな組成物において、ビークルは典型的には、所望によ
り保湿剤を含む水−アルコール混合物である。一般的に
、水:アルコールの重量比は、約1:1〜約20:1、
好ましくは約3:工〜10:1及びより好ましくは約4
:1〜約6:1の範囲で存在する。このタイプの調製物
中の水−アルコール混合物の合計量は典型的には、約7
0〜約99.9重量%の範囲で存在する。
次の例は、本発明の範囲内で好ましい態様をさらに記載
し、そして例示するものである。この例は、例示的であ
って、本発明を限定するものではない。多くの変更が、
特許請求の範囲内で行なうことができる。
劃−」− この例は、メトキシエチレン及び無水マレイン酸のコポ
リマーである市販の抗加水分解剤のGantrez−S
97と比べての本明細書に開示される一定の抗加水分解
剤による酵素加水分解の阻害性を示す。
酵素による加水分解は、12.5ppmのテトラナトリ
ウムピロホスフェートを含むトリス(ヒドロキシメチル
)アミノメタン−HCII  (2,5X10−”M、
pH=7.20)の緩衝溶液25m1!中で行なわれた
。既知量の抗加水分解剤を前記ピロホスフェート溶液に
添加し、続いて無機ピロホスフェ−ト溶液を添加した。
その溶液を、25°Cで撹拌し続けた。3時間後、その
溶液を、標準の比色法を用いてオルトホスフェートにつ
いて分析した。抗加水分解剤による酵素加水分解の阻止
を、次の式に従って計算した: 〔式中、(ホスフェート)c及び(ホスフェート)。
は、それぞれ抗加水分解剤の不在及び存在下でのオルト
ホスフェート濃度を示す〕。
加水分解剤の不在下での3回の実験の結果は、酵素加水
分解の間に放されるオルトホスフェートの量が利用でき
るオルトホスフェートの95%よりも高かったことを示
した。酵素の存在下での抗加水分解剤の有効性を示す結
果は、下記表Aに示される。
表−m−へ な    し       −     −Opoly
(Am)  1006.00015poly(i−Pr
Am) 10010.00015poly(AMPS)
  10010,00015poly(DMOAAC)
 1006.00015Gantrez−S97樹脂 
−15 表Aにおいて、略語は次の意味を有する:Gantre
z−S97 =メトキシエチレンと無水マレイン酸との
コポリマー DMDAAC=ジメチルジアリルアンモニウムクロリド
AMPS=2−アクリルアミド−2−メチルプロパンス
ルホン酸 Am=アクリルアミド 1−PrAm−イソプロピルアクリルアミド上記表Aに
示されるデータは、特に市販の樹脂Gantrez−5
97に比べる場合、ピロホスフヱートへの酵素加水分解
を抑制する抗加水分解剤のを動性を示す。上記表中のデ
ータはまた、イソプロピルアクリルアミド、すなわち置
換されたアクリルアミドのホモポリマーに比べてアクリ
ルアミドのホモポリマーの無効果性も示す。ポリアクリ
ルアミドは0%の酵素加水分解の阻止率を示し、そして
ポリ(イソプロピルアクリルアミド)は55%の阻止率
を示した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、経口組成物であって、 (a)有効量のフルオリド源、 (b)有効量の歯科用研磨剤及び (c)置換されたアクリルアミドのホモポリマー、不飽
    和スルホン酸及びその塩のホモポリマー、カチオン性モ
    ノマーのホモポリマー及びコポリマーから選択された少
    なくとも1種の抗加水分解剤0.01〜10重量%を含
    んで成る経口組成物。 2、前記置換されたアクリルアミドが、次の一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Rは水素又はメチルであり、そしてR^1及び
    R^2の両者が水素でない場合、R^1及びR^2は水
    素、アルキル及び合計1〜12個の炭素原子をそれぞれ
    含む置換アルキル基から個々に選択される〕として定義
    され;前記不飽和スルホン酸が、アクリルアミドアルカ
    ンスルホン酸、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸
    、アリルオキシヒドロキシアルカンスルホン酸、スルホ
    低級アルキルアクリレート及びそれらの塩及び混合物か
    ら選択され;前記カチオン性モノマーが、次の一般式:
    ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
    、表等があります▼ 〔式中、R^3は水素、フェニル基及び1〜3個の炭素
    原子のアルキル基から選択され、R^4は水素及び1〜
    3個の炭素原子のアルキル基から選択され、R^5は1
    〜12個の炭素原子の直鎖又は枝分れ鎖の基から選択さ
    れ、そしてXはアニオンから選択される〕として定義さ
    れる請求項1記載の組成物。 3、前記置換されたアクリルアミドにおいて、前記アル
    キル基上の置換基が、アリル、アリール、ヒドロキシル
    、ヒドロキシアルキル、カルボン酸、ケト基及びそれら
    の混合物から選択され;前記不飽和スルホン酸が次の一
    般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Rは水素及びメチルから選択され、Xは水素、
    アンモニウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属から
    選択される〕として定義されるアクリルアミドアルカン
    スルホン酸及びその塩から選択され;前記カチオン性モ
    ノマーにおいて、Xが水素及びアルキルスルフェート基
    から選択され、R^4が水素及びメチルから選択され、
    そしてR^5が1〜3個の炭素原子の直鎖及び枝分れ鎖
    のアルキル基から選択される請求項2記載の組成物。 4、前記置換されたアクリルアミドが第三ブチルアクリ
    ルアミド、イソプロピルアクリルアミド、イソブチルア
    クリルアミド、メチルアクリルアミド、第三ブチルメタ
    クリルミアド、2−(2,4,4−トリメチルペンチル
    )アクリルアミド、2−(2−メチル−4−オキソペン
    チル)アクリルアミド、ヒドロキシメチルアクリルアミ
    ド、ヒドロキシプロピルアクリルアミド、ジアセトンア
    クリルアミド、3−アクリルアミド−3−メチルブタン
    酸及びそれらの混合物から選択され;前記不飽和スルホ
    ン酸において、Xが水素、アンモニウム及びアルカリ金
    属から選択され、Rが水素であり、そしてR^1及びR
    ^2が1〜3個の炭素原子のアルキル基から個々に選択
    され;そして前記カチオン性モノマーがジエチルジアリ
    ルアンモニウムクロリド、ジメチルジアリルアンモニウ
    ムクロリド、メタクリロイルオキシエチルトリメチルア
    ンモニウムメチルスルフェート、メタクリルアミドプロ
    ピルトリメチルアンモニウムクロリド及びそれらの混合
    物から選択される請求項3記載の組成物。 5、前記カチオン性モノマーからのコポリマーが、3〜
    5個の炭素原子の一不飽和モノカルボン酸及びジカルボ
    ン酸及びそれらの塩から選択された少なくとも1種のコ
    モノマー10〜90重量%を含む請求項4記載の組成物
    。 6、前記コモノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、そ
    れらの塩及びそれらの混合物である請求項5記載の組成
    物。 7、前記フルオリド源の量が前記組成物の0.005〜
    3.0重量%であり、前記カルボン酸モノマーの量が前
    記コポリマーにおいて40〜90%を占め、そして前記
    ホモポリマー及びコポリマーの分子量が約100〜10
    0,000の範囲で存在する請求項4記載の組成物。 8、前記フルオリド源の量が0.05〜1重量%であり
    、そして前記抗加水分解剤の量が0.1〜5重量%であ
    る請求項5記載の組成物。 9、前記スチレンスルホン酸及びその塩が、次の一般式
    : ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Rは水素及び1〜6個の炭素原子のアルキル基
    から選択され、そしてXが水素、アルキル金属、アルキ
    ル土類金属及びアンモニウム基から選択される〕として
    定義され;前記ビニルスルホン酸及びその塩が、次の一
    般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Xは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属及
    びアンモニウム基から選択される〕として定義され;前
    記アリルオキシヒドロキシアルカンスルホン酸及びその
    塩が、次の一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、R及びR^1は水素及びメチルから個々に選択
    され、そしてXが水素、アルキル金属、アルキル土類金
    属及びアンモニウム基から選択される〕として定義され
    ;そして前記スルホアルキルアクリレートが次の一般式
    : ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、R^1は水素、メチル及び次の一般式:▲数式
    、化学式、表等があります▼ (式中、R^2は1〜12個の炭素原子のアルキレン基
    から選択され、そしてXが水素、アルカリ金属、アルカ
    リ土類金属及びアンモニウム基から選択される)として
    定義される基から選択される〕として定義される請求項
    2記載の組成物。 10、前記組成物が6〜10のpHを有し;前記フルオ
    リド源の量が約50ppm〜約2,500ppmのフル
    オリドイオンを供給するのに十分であり;前記抗加水分
    解剤の量が1〜1000ppmであり;前記歯科用研磨
    剤の量が10〜99%であり;そして前記組成物がまた
    経口ビークルを含む請求項5記載の組成物。 11、前記研磨剤の量が10〜75重量%であり、この
    すべて又は一部が、アルカリ金属のヘキサメタホスフェ
    ート、アルカリ金属のトリポリホスフェート、ジアルカ
    リ金属の二酸、トリアルカリ金属の一酸、テトラアルカ
    リ金属のピロホスフェート及びそれらの混合物から選択
    されたポリホスフェートである請求項10記載の組成物
    。 12、前記抗加水分解剤が、次のもの: (a)約10,000の重量平均分子量を有するイソプ
    ロピルアクリルアミドのホモポリマー; (b)約10,000の重量平均分子量を有する2−ア
    クリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸のホモポ
    リマー;及び (c)約6,000の重量平均分子量を有するジメチル
    ジアリルアンモニウムクロリドのホモポリマーから選択
    される請求項11記載の組成物。 13、前記抗加水分解剤が、次のもの: (a)約10,000の重量平均分子量を有するイソプ
    ロピルアクリルアミドのホモポリマー; (b)約10,000の重量平均分子量を有する2−ア
    クリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸のホモポ
    リマー;及び (c)約6,000の重量平均分子量を有するジメチル
    ジアリルアンモニウムクロリドのホモポリマーから選択
    される請求項1記載の組成物。 14、前記抗加水分解剤が、500〜50,000の重
    量平均分子量を有する請求項9記載の組成物。 15、ねり歯みがき形において、アルカリ金属のヘキサ
    メタホスフェート、アルカリ金属のトリポリホスフェー
    ト、ジアルカリ金属の二酸、トリアルカリ金属の一酸、
    テトラアルカリ金属のピロホスフェート及びそれらの混
    合物から選択されたポリホスフェート0.01〜10重
    量%を含み;前記フルオリド源が弗化ナトリウム、弗化
    第一錫、ナトリウム−フルオロホスフェート及びそれら
    の混合物から選択され;前記歯科用研磨剤の量が10〜
    75重量%であり、そして前記研磨剤がシリカ、水和化
    されたアルミニウム、不溶性メタホスフェート、熱硬化
    性重合樹脂及びそれらの混合物から選択され;そして前
    記経口ビークルの量が10〜90重量%である請求項9
    記載の組成物。 16、歯石を阻止するための方法であって、請求項1記
    載の組成物を口腔に適用することを含んで成る方法。 17、歯石を阻止するための方法であって、請求項3記
    載の組成物を口腔に適用することを含んで成る方法。 18、歯石を阻止するための方法であって、請求項4記
    載の組成物を歯に適用することを含んで成る方法。 19、請求項7記載の組成物を歯に適用することを含ん
    で成る方法。 20、請求項17記載の組成物を歯に適用することを含
    んで成る方法。
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