JPH02117647A - 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体 - Google Patents

抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体

Info

Publication number
JPH02117647A
JPH02117647A JP1162480A JP16248089A JPH02117647A JP H02117647 A JPH02117647 A JP H02117647A JP 1162480 A JP1162480 A JP 1162480A JP 16248089 A JP16248089 A JP 16248089A JP H02117647 A JPH02117647 A JP H02117647A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formulas
aralkyl
alkyl
tables
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1162480A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2673136B2 (ja
Inventor
Raymond J Bergeron
レイモンド　ジェイ．バージェロン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Florida
Original Assignee
University of Florida
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Florida filed Critical University of Florida
Publication of JPH02117647A publication Critical patent/JPH02117647A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2673136B2 publication Critical patent/JP2673136B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/131—Amines acyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C07C209/08—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C211/14—Amines containing amino groups bound to at least two aminoalkyl groups, e.g. diethylenetriamines

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗腫瘍性および抗乾酊性を有する薬剤組成物と
、この薬剤組成物を用いた治療方法と、殺虫剤組成物と
、この殺虫剤組成物を利用した昆虫の成長をコントロー
ルする方法に関するものである。
本発明は、１９８６年１２月２日に出願された米国特許
出願第９３６．８３５号の一部継続出願である１９８７
年６月２５日に出願された米国特許出願第０６６、２２
７号の一部継続出願である。本発明は、米国政府の援助
の基に米国国立ガンセンターが行ったものであり、本発
明の権利の一部は米国政府が有している。
従来の技術 近年、ポリアミン、例えば、スペルミジン、ノルスペル
ミジン、ホモスペルミジン、１．４−ジアミノブタン（
プトレシン）、スペルミン等が注目を浴びている。これ
らポリアミンは、増殖過程で重要な役割を果たしている
と考えられているため、その生物学的性質を解明する研
究が盛んに行われている。ガン細胞のように分裂しつつ
ある細胞中では、それ以外の細胞中におけるよりもポリ
アミンの量が多いことが初期の研究により判明している
。この点に関しては、以下の文献を参照されたい。Ａ、
Ｂｉｏｃｈｉｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、第４７３
巻、２４１頁（１９７８年）に掲載されたジヤツク（Ｊ
ａｎｎｅ）達の論文、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃｔ
ａｄ、　Ｓｃｉ、Ｕ、Ｓ、Ａ、　　第７２巻、４０４２
頁（１９７５年）に掲載されたフィリンガム（Ｆ　ｉ　
ｌ　Ｉ　ｉ　ｎｇａｍｅ）達の論文、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　第１００巻、２５５１頁（１９７
８年）に掲載されたメトカーフ（Ｍｅｔｃａｌｆ）達の
論文、Ｎａｔｕｒｅ　（ｏンドン）、第２５３巻、６２
頁（１９７５年）に掲載されたフリフク（Ｆｌｉｎｋ）
達の論文、Ａｍ、　Ｊ、　Ｃｅ１ｌ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、
　　第２４３巻、２１２〜２２１頁（１９８２年）に掲
載された「ポリアミンの新陳代謝と機能：　Ｐｏｌｙａ
ｍｉｎｅ　！、１ｅｔａｂｏｌ　ｉｓｍ　　ａｎｄＦｕ
ｎｃｔｉｏｎＪと言う題名のペグ　（Ｐｅｇｇ）他の論
文。
ポリアミン、特にスペルミジンが細胞の増殖に必要とさ
れるという証拠がいくつかある。すなわち、（１）分裂
中でない組織よりも分裂中の組織中にポリアミンが多く
検出される。（２）ポリアミンを自身の内部で合成する
ことのできない原核細胞や真咳細抱の突然変異体はポリ
アミンを栄養素として必要とする。（３）ポリアミンの
生体内合成を抑制する効果がある抑制剤は細胞の増殖も
抑制する。このような言正拠がある（ごもかかわらず、
ポリアミンが細胞増殖において果たす正確な生物学的役
割はまだわかっていない。ポリアミンは生理的条件でイ
オン化しており、しかも配座の自由度が大きいため、陰
イオンの中和により核酸などのマクロ分子を安定化させ
る機能があるのではないかと推測されている。この点に
関しては以下の文献を参照されたい。３ｃｉｅｎｃｅ第
１４９巻、４８ページ（１９６５年）に掲載されたドキ
ストラ（Ｄｋｙｓｔｒａ）達の論文、ラッセル（Ｒｕｓ
ｓｅｌｌ）達の「正常な増殖または腫瘍の増殖の生化学
的マーカーとしてのポリアミン：Ｐｏｌｙａｍｉｎｅｓ
　　ａｓ　　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　１．１ａｒｋ
ｅｒｓ　　ｏｆ　　Ｎｏｒｍａｌａｎｄ　Ｍａｌｉｇｎ
ａｎｔ　Ｇｒｏｗｔｈ）　　Ｊという題名の本（レイウ
′ン（Ｒａｖｅｎ）社、ニューヨーク、１９７８年）、
Ｊ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、第１０１巻、７２５ページ、（１
９７０年）に掲１成されたヒル’／ｙフィールド（Ｈｉ
ｒｓｃｈｆ　１ｅｌｄ）　達の論文、この同じ雑誌の７
３１ページに掲載されたモリス（！、１ｏｒｒｙｓ）達
の論文、やはりこの雑誌の第１３４巻、２１４ページ（
１９７８年）に掲載されたホイットニ−（！Ｉｌｈ　ｉ
　ｔｎｅｙ）達の論文、Ｊ、　ｂ＋ｏ！、　Ｃｂｅｍ、
　　第２５４巻、第１２４１９ページ（１９７９年）に
掲載されたハフナー（Ｈａｆｎｅｒ）達の論文、Ｊ、　
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　　第１３４ケ、２０８ページ（
１９７８年）に掲載されたコーン（Ｃｏｈｎ）達の論文
、Ｎａｔｕｒｅ　（ｏンドン）第２９３巻、４７５頁（
１９８１年）に掲載されたボージャティベルト（Ｐｏｈ
、１ａｔｉｐｅｌｔｏ）達の論文、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　
Ｂｉｏｐｈｙｓ。
Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　　第８１巻、５８ページ（
１９７８年）に掲載されたマモン（！、Ｉａｍｏｎｔ）
達の論文、ブルームフィールド（Ｂｌｏｏｍｆ　１ｅｌ
ｄ）達の「生物学と医学におけるポリアミン：Ｐｏｌｙ
ａｍ＋ｎｅｓ　＋ｎ　Ｂ＋ｏｌｏｇｙ　ａｎｄＭｅｄｉ
ｃｉｎｅＢ　　（デイ−、アール、モリス（Ｄ、　Ｒ。
Ｍｏｒｒｉｓ）　　とエル、ジェイ、モートン（Ｌ、　
　Ｊ、　　Ｍｏｒｔｏｎ）編集）、デツカ−（Ｄｅｋｋ
ｅｒ）社、ニューヨーク、（１９８１年）と題する著書
の１８３〜２０５ページ、Ｎａｔｕｒｅ　　第２５９巻
、３３３頁（１９７６年）に掲載されたガベイ（Ｇａｂ
ｂａｙ）達の論文、Ｊ、　Ｍｏ１．［１ｉｏｌ、　　第
４２巻、３６３ヘーシ（１９６９年）に掲載されたスヮ
ルスキー（Ｓｕｗａｌｓｋｙ）達の論文、Ｊ、　Ｍｏ１
．Ｂｉｏｌ、第２４巻、１１３ページ（１９６８年）に
掲載されたリフオリ（Ｌｉｑｕｏｒｉ）達の論文。
ポリアミンの含有量が増加する理由ははっきりしていな
いが、このことを化学療法に利用することができ、実際
に利用されてもいる。この点に関しては以下の文献を参
照されたい。
Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈｓ　ＩｎｔｏＭｅｄ　　Ｒｅｖ
　　：　ＣＩｉｎＣｌｌｎＰｈａｒ　１．Ｔｈｅｒ、第
３５巻、２８７ページ（１９８４年）に掲載されたショ
エルズマ（Ｓｊｏｅｒｄｓｍａ）　達（Ｄ論文、Ｊ、　
！、１　ｅ　ｄ　、　Ｃｈ　ｅｍ、第１６巻、１ページ
（１９７３年）に掲載されたイスラエル（Ｉｓｒａｅｌ
）達の論文、モリス（！、Ｉｏｒｒｉｓ）他種の「生物
学と医学におけるポリアミン」　（デツカ−社、二ニー
ヨーク」と題する上記の著書の２２０頁、（１９８１年
）　、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ。
Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　　第９４巻、８５頁（１９
８０年）に掲載されたワン（Ｗａｎｇ）達の論文。
発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、新規な抗腫瘍性および抗乾癬性を有す
る薬剤組成物と、この薬剤組成物を用いた治療方法と、
新規な殺虫剤組成物と、この殺虫剤組成物を利用した昆
虫の成長をコントロールする方法とを提供することにあ
る。
課題を解決するための手段 上記およびその他の目的を達成するための本発明の提供
する第１の具体例は、抗腫瘍、抗ウィルス、抗レトロウ
ィルスまたは抗乾癬に有効な量の下記の式（１）、（１
１）または（ＩＩＩ）の一つを有する化合物と、薬理学
上許容される基剤とで構成される薬剤組成物である： Ｒｔ−Ｎ’ｔｌ−（Ｃ）ｌｘ）ｓ−Ｎ２１１　（Ｃ）＋
２）３−Ｎ’Ｈ−（ＣＨ２）じ−Ｎ’Ｈ−（ＣＨ２）　
３−Ｎ’Ｈ−（ＣＨ２）　３−Ｎ’Ｈ−Ｒ１１（ＩＩ） わされる化合物にある： （６）Ｒ１とＲ６はＨｌｌがら１２個の炭素原子を有す
るアルキルまたはアラルキルであり、互いに同一でも異
なっていてもよく、Ｒ２−Ｒ６はＨ，Ｒ，またはＲ６で
あり、Ｒ７はＨ，ｌから１２個の炭素原子を有するアル
キル、アリールまたはアラルキルであり、互いに同一で
も異なっていてもよく、ｍは３から６までの整数であり
、ｎは３から６までの整数である）。
本発明の他の具体例は、抗腫瘍治療、抗ウイルス治療、
抗レトロウイルス治療または抗乾癬治療が必要なヒトま
たはそれ以外の動物に、抗腫瘍治療、抗ウイルス治療、
抗レトロウィルスまたは抗乾磨治療に有効な量の上記の
式の１つの化合物を投与する治療法である。
本発明のさらに他の具体例は下記の式（１）で表（６）
Ｒ１からＲ６はメチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ベンジルまたはβ、β、β−トリフルオロエチルであり
、互いに同一でも異なっていてもよく、ｍは３から６の
整数であり、ｎは３から６の整数である）。
本発明のさらに他の具体例は下記の式（Ｉ　ｔ）で表わ
される化合物にある二 Ｒ＋　−Ｎ　’　Ｈ−（Ｃ）１２）　３−Ｎ’Ｈ−（Ｃ
Ｈ２）　３−Ｎ３１（−（ＣＨ２）　ａ−−Ｎ’）Ｉ−
（Ｃ）１２）　ｓ−Ｎ’Ｈ−（ＣＨ２）　３−ＮｇＨ−
Ｒ１１（６）ＲｔからＲ６は１から１２個の炭素原子を
有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同一で
も異なっていてもよい）。
本発明のさらに他の具体例は下記の式（ＩＩＩ）で表わ
される化合物にある： （ＩＩ） （６）ＲＩとＲ６は１から１２個の炭素原子を有するア
ルキルまたはアラルキルであり、Ｒ７はＨ，ｌから１２
個の炭素原子を有するアルキノペアラルキルまたはアリ
ールであり、ｎは３から６の整数である）。
本発明の化合物では、Ｒ３とＲ６はメチル、エチル、プ
ロピル、ベンジル等が好ましい。「アラルキル」という
用語は上記化合物を治療に応用した場合にその化学的お
よび物理的特性が治療の有効性と安全性に悪影響を及ぼ
さない任意の芳香族基を意味するものとする。
Ｒ２からＲ６は、Ｈ１メチル、エチノペプロピルまたは
ベンジルであるのが好ましい。
上記式（１）の化合物の合成に当たっては、先ずポリア
ミンのアミン基に含まれる全ての窒素に対してスルホン
アミドを形成させ、（１）第一アミンを活性化させてモ
ノアルキル化し、（２）このアルキル化の副産物として
生成する第二窒素を全て保護することが好ましい。適当
なスルホン化剤としては、一般式Ｒ３Ｏ２Ｘ　（ただし
、Ｒはアルキル基、アリール基、またはアリールアルキ
ル基であり、ＸはＣド、Ｏｒ−などの残基である）で表
されるアルキル系、アリール系、またはアリールアルキ
ル系スルホン化剤が挙げられる。スルホン化のためには
、第三アミンを窒素原子１個につき１．０当量の割合の
スルホン化剤に反応させる。この反応を行わせるのには
、塩基として水酸化す）　ＩＪウム水溶液を選択し、ス
ルホン化剤としてｐ−）ルエンスルホニルクロライド（
ＴｓＣＩ）を選択し、両者を塩化メチレンなどの有機溶
媒と水とからなる二相溶媒系に添加するのが最も好まし
い。基になる化合物としてスペルミンを用い、上記スル
ホン化剤を塩化メチレンに添加したものをポリアミンと
水酸化ナトリウムとを含む水溶液に混合すると、反応が
以下のように進行する。
Ｔｓ　　　　Ｔｓ ＴｓＮｔ（（ＣＨ２）　３Ｎ　（ＣＨ２）　４Ｎ　（Ｃ
Ｈ２）　ＪＨＴＳ（ここで、ＴＳはｐ−）ルエンスルフ
オニルでアル）得られたスルホンアミドは、精製してか
らアルキル化させる。アルキル化の際には、ＮａＨなど
の塩基を用いて第一アミンのスルホンアミド上にＮの陰
イオンを形成し、次いで、このＮの陰イオンをアルキル
化剤ＲＸ（ただし、Ｒは先に定義したものと同じであり
、Ｘはヒ、Ｃヒ、Ｏｒ、ＩＤ　　ＣＨ３Ｃ６Ｈ４Ｓ　０
３−１ＣＨ３Ｓ　０３−などの残基である）と反応させ
る。
このアルキル化は、非プロトン性極性溶媒、例えばＮ、
　Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いるとよい
。このアルキル化反応の化学反応式は以下の通りである
。
上記のスルホンアミドをアルキル化した後、還元雰囲気
中でスルホニル保護基を除去する。標準的な種々の還元
雰囲気（ＬｉＡｌＨ４、Ｌｉ／ＮＨ，、触媒による還元
法）を利用することができるが、ＮａとＮＨ３が適切に
作用する。この還元反応の化学反応式は以下の通りであ
る。
ＲＮＨ（ＣＨ２）　３ＮＨ（ＣＨ２）　４ＮＨ（ＣＨ２
）　ＪＩＩＲこの化合物は遊離アミンとして分離され、
濃縮ＨＣＩを用いて処理することにより、対応する塩酸
塩として利用できる。しかし、この化合物は薬理上受容
可能な任意の酸の塩、例えばＨＢｒ、　ＣＨ３ＣＯ□Ｈ
，ＣＨ３５Ｏ，Ｈなどの塩として利用することもできる
。
式（１１）の化合物は、好ましくは、Ｎ−アルキル−Ｎ
−（３−クロロプロピル）−ｐ−）ルエンスルホンアミ
ド等の試薬によって第１窒素の各々で、テトラトシルス
ペルミンのモノアルキル化によって製造される。スペル
ミンの末端のアルキル化は、下記の式に示すように、上
記化合物（Ｉ）を製造するのに使用した条件で実施され
る： Ｓ ジアルキル化されたヘキサトシル酸へキサアミンを精製
した後、下記の式に示すように、液体アンモニアとＴＨ
Ｆ中でナトリウムを使用して、スルホニル保護基を還元
して除去する。
上記のアルキル化剤は、下記の式に示すように、前記条
件で、過剰な１．３−ジクロロプロパンを用いて、Ｎ−
アルキル−上−トルエンスルホンアミドを処理すること
によって生成される。
ＲＮｔ（（Ｃ）１２）　３ＮＨ（ＣＨ２）　３ＮＨ（Ｃ
Ｈ２）　ｓＮＨ（ＣＨ２）　ｓＮＨ（ＣＨ２）　３ＮＨ
Ｒ最終生成物は、遊離アミンとして分離され、塩酸塩に
転換される。
式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の化合物は、式（１）のテトラアミン
（但し、Ｒ２からＲ６はＨで、Ｒ２とＲ６はアルキルま
たはアラルキルである）を２当量のアルデヒド：Ｒｔ　
ＣＨＯ（但し、Ｒ１はＨ１アルキルまたはアラルキルで
ある）と反応させることによって製造される。
特に、下記の式に示すように、Ｎ’、　Ｎ’−ジエチル
スペルミンテトラヒドロクロリドに、ＮａＯＨ水溶液と
ホルマリン（２当量）を添加する。
ＥｔＮｌｌ　（ＣＨ２）　３ＮＨ（Ｃｌ１２）　４ＮＨ
（Ｃ１１２）　３Ｎｌ（Ｅｔ・４８ＣＩｔ Ｅｔ 以下、実施例を用いて本発明を説明するが、本発明は下
記の実施例に限定されるものではない。
実施例１ スペルミンテトラ塩酸（４，５３ｇ、　　１３．０　　
ミリモル）とＮａＯＨの１０％水溶液（２００ｍｌ、　
１３２　　ミリモル）とに、Ｃｌ１２Ｃ１２に溶かした
ｐ−トルエンスルホニルクロライド（９，９ｈ、　５２
．３　　ミリモル）を０℃で激しく撹拌しながら滴下す
る。１時間後にこの混合物を室温にし、２日間撹拌する
。この結果得られる有機相を分離し、０．５規定のＨＣ
Ｉと食塩水とで洗浄し、Ｎａ２５Ｏ，上で乾燥し、シリ
カゲル（４５０ｇ　。
３％の濃度のＭｅ　ＯＨ／　ＣＨＣｌ３）を用いて精製
すると、テトラトシルスペルミンが９．６９　ｇ得られ
る。
収率は９１％である。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）スペクトルの分析結果は以下の通
りである。δ７．２〜７．９　　（ｍ、　１６Ｈ）　、
５．３４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７）、２．９〜３．３　　（
ｍ、　１２Ｈ）、２．４３　（ｓ、　１２Ｈ）、１．５
〜２．０　　（ｍ、　　８Ｈ）。
Ｎ１．Ｎ４ジエチル−Ｎ’、　Ｎ２．　　Ｎ３ｇ　Ｎ’
−テトラ−ｐ−ト上記のようにして製造したテトラトシ
ルスペルミン（１，７５ｇ、　２．１４ミ’Ｊモル）を
水分を含まないＤＭＦ　（１２ｍｆ）に溶かしたものの
中に、注意深く、濃度８０％の水素化ナトリウム（０，
２５ｇ、　８．３３　ミリモル）を添加し、次いで、ヨ
ウ化エチル（１，０ｄ、１２．５ミｌＪモル）を添加し
た。この混合物を、窒素雰囲気中で加熱（１０時間、５
５℃）した後、氷水により反応を停止させ、クロロホル
ム（３Ｘ）を用いて抽出した。得られた有機相を濃度５
％のＮａ２ＳＯ３と濃度５％のＮａＯＨと１規定のＨＣ
Ｉと水とで洗浄し、Ｎａ２５Ｏｎを用いて乾燥させた。
ＤＭＦをフラッシュ蒸留により除去し、得られた粗生成
物をシリカゲル（ａ度４％のＰｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）を
用いて精製すると、所望の生成物が１．６３ｇ　（収率
８７％）得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）スペクトルの分析結果は以下の通
りである。δ７．２〜７．８　　（ｍ、　１６Ｈ）　、
３．０〜３．３　　（ｍ、　１６Ｈ）　、２．４３　（
ｓ、　１２Ｈ）、１．５〜２．１　　（ｍ、８Ｈ）　、
１．０８　　（ｔ、　　６Ｈ，Ｊ＝７）。
Ｃ２４ＨｓａＮ−ＯｓＳ４に対する計算値はＣ５７，６
４、Ｈ６，６８、Ｎ　６．４０であり、測定値はＣ５７
，６９、Ｈ６，７４、Ｎ　６．２０であった。
Ｎ’、Ｎ’−ジエチルスペルミン（ＤＢＳ）蒸留した水
分を含まないＴＨＦ　（２００ｄ）中に上記のようにし
て製造したＮ’、Ｎ’−ジエチル−Ｎ’、Ｎ２．Ｎ３．
Ｎ’−テトラトシルスペルミン（２，７８ｇ、３．１８
ミＩＪモル）を溶解させた一７８℃の溶液に、ドライア
イスを利用した凝縮器を用いてＮＨ３を３００ｍ１凝縮
添加する。次いで、球状のす）　ＩＪウム（３，０ｇ、
０．１３モル）を少量添加し、この反応混合物を一７８
℃で４時間撹拌した。この反応混合物は一晩かけて室温
にし、ＮＨ，を沸騰させて除去する。次に、この反応混
合物にジエチルエーテルを添加した。続いてエタノール
を注意深く添加し、さらに水を添加して反応を停止させ
た。上記の溶媒を蒸発させた後に、ジエチルスペルミン
い、さらにクロロホルムを用いて生成物を抽出した。
抽出物はＮａ２５ｏ、上で乾燥させ、濾過し、濃縮した
。
得られた液体をクーゲルローア（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）
装置（１５０℃、０．１ｍｍ）内で蒸留した。抽出物を
エーテル／エタノール（１：　１）に溶かした溶液に濃
縮塩酸を添加し、塩酸塩を生成させた。この塩酸塩を加
熱したエタノール水溶液を用いて再結晶させると、ＤＥ
Ｓが７９０ｍｇ　（収率６３％）得られた。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　２０）スペクトルの分析結果）ま以下
の通りである。δ１．４　（ｔ、　　６Ｈ）、１．９（
ｍ。
４　Ｈ）　、２．２５　（ｍ、　　４　Ｈ）　、３．２
５　（ｍ、　１６Ｈ）、４．８０　（ｓ、　　ＨＯＤ、
基準）。
培養したＬ１２１０細砲、ダウデイ（Ｄａｕｄｉ）細胞
、ＨＬ−６０細胞に対してＤＢＳのＩＣ５ｏ値を決定す
るために以下の操作を行った。
細胞培養 マウスのＬ１２１０白血病細胞、ヒトのバーキットリン
パ細胞（ダウデイ）、ヒトの白血病細胞（ＨＬ−６０）
を、４−（１−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエ
タンスルホン酸と３　　（Ｎ−モルフォリオ）プロパン
スルホン酸との２％混合物と、アミノグエニジン１００
マイクロモルと、牛の胎児の１０％血清とを含むＲＰ　
Ｍ　Ｉ　−１６４０培地中で浮遊培養により対数増殖さ
せた。上記の各種の細胞は、面積が２５ｃｄの組織培養
用フラスコ内に上記培地を全部で１０ｍＲ導入し、温度
３７℃の湿潤な５％炭酸ガス雰囲気にして増殖させた。
対数増殖期の上記の各細胞（Ｌ１２１０ａｌ′Ｉ胞は０
．３×１０５細胞／ｒｒｔｆ’、ダウデイ細胞とＨＬ−
６０細胞は１×１０５細胞／　ｍＥ　）を、使用の直前
に上記のポリアミン誘導体を無菌水で希釈し０．２−：
クロンのフィルタで濾過したものを用いて処理した。Ｌ
１２１０細目包は、４８時間培養した後、再接種して０
．３　Ｘ　ｔｏ５細胞細胞７擲Ｅた。また、ダウデイ細
胞とＨＬ−６０細胞は、７２時間培養した後、再接種し
てｌＸＩＯ３ＸＩＯ３細胞７九ｌこれら細胞はすべて、
上記のポリアミン誘導体の存在下でさらに４８時間また
は７２時間培養した。
細胞のサンプルを所定の時間間隔で取り出して細胞数を
数えた。細胞数は電気的細胞計数器を用いて決定し、血
球計数器を用いてその数に誤りがないかを定期的に確認
した。細胞の生存率は、トリバンプルー色素排除試験に
より評価した。
対照の増殖割合は以下のように決定した。
対照の増殖割合（％）＝ 第２表（続き） ＨＬ−６０細胞 ＩＣ５，は、対照の増殖割合の５０％に減らすのに必要
とされる化合物の濃度として定義される。
得られた結果を以下の第１表と第２表に示す。
第２表 ダウデイ細胞 動物実験 マウスのＬ１２１０白血病細胞をＤＢＡ／２Ｊマウスの
体内で培養した。１０’個の細胞を５日前に腹腔内注射
した一匹のマウスからＬ１２１０細胞を採取して冷たい
生理食塩水で希釈し、０．２５ｍｊ’中にこのＬ１２１
０細胞が１０５〜１０’個含まれるようにした。それぞ
れの実験を行うにあたって６日目にマウスにＬ１２１０
細胞を１０’−１０’個腹腔内投与したく第３表を参照
のこと）。上記のポリアミン誘導体（ＤＢＳ）を使用す
る２４時間以内に無菌生理的食塩水で希釈し、使用しな
い分は５℃で保管した。
このＤＢＳを１５〜２０ｍｇ／ｋｇの割合で８時間ごと
に３日間（１〜３日目）、４日間（１〜４日目）、６日
間（１〜６日目）にわたって腹腔内に投与した（第３表
を参照のこき）。
対照用のマウスには、生理的食塩水を注射した。
この処理の評価パラメータとして平均生存期間を選択し
た（延長した生存期間の割合ＩＬＳ（％））。
ＩＬＳ（％）＝ マウスのルイス（Ｌｅｗｉｓ）肺癌を皮下注射してＣ５
７Ｂ１／６マウスの体内で培養した。この肺癌の細胞株
は１４日ごとに２倍に増殖した。皮下注射による２〜４
　ｍｍの大きさの移植用の腫瘍を６日目にわきの下の部
分に皮下注射し、股の付は根の部分に穿刺して移植した
。
ＤＢＳは、２０ｍｇ／ｋｇの割合で８時間ごとに５日目
から５日間（５〜９日目）にわたって腹腔内注射した。
生理的食塩水を注射した同数のマウスを対照として用い
た。この処理の評価パラメータとしては平均生存期間を
用いた（ＩＬＳ（％））。
上記の動物実験のパラメータと結果が以下の第３表と第
４表に示されている。
上記のテスト結果は、本発明の組成物が抗腫瘍剤として
有効なことをはっきりと示している。
実施例２ ２Ｈ）　、２．４４　　（ｓ、　　３Ｈ）　　、３．１
１〜３．３５　　（ｍ、　　４Ｈ）　　、３．６　　（
ｔ、　２Ｈ）、７．３　　（ｄ、　２Ｈ）、７．７４（
ｄ。
２Ｈ）。
乾燥したフラスコ中のＤＭＦ（５０ｍｊ！’）　中（７
）Ｎ−エチル−１−トルエンスルホンアミド（５，０１
ｇ　。
０．０２５１モル）に、水素化ナトリウム（油中に８０
％、０．９３ｇ、　　０．０３１モル）を添加する。ガ
ス発生が止まってからは、１，３−ジクロロペンクンを
添加する。
この混合物を１０時間の間５３℃に加熱し、その後、冷
却して、氷水（３００ｒｒＬ！りに注ぎ、エーテルで２
度抽出する。抽出物を合せて、１％重亜硫酸す）　ＩＪ
ウム、水（３×）、生理食塩水で洗浄した後、クーゲル
ローア（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留によって溶媒を除去
して、粗生成物を得る。この粗生成物をシリカゲル（３
０％ヘキサン／ＣＨＣｌ、）を用いて精製すると、所望
の精製物が２．９１ｇ　（４２％）得られる。ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、）のスペクトルの分析結果は以下の通りであ
る。δ１．１５　（ｔ、　３Ｈ）、１．９〜２．２（ｍ
。
乾（ＪＤＭＦ　（１０ｒｎＩり中のテトラ（上−トルエ
ンスルホニルスペルミン（１，８２ｇ　、　２．２２ミ
リモル）に水素化ナトリウム（油中に８０％、０．２１
　ｇ、７，０ミリモル）と沃化カリウム（５３ｍｇ、　
０．３２ミリモル）を添加する。３０分後、ＤＭＦ　（
１０−）に溶かしたＮ−エチル−Ｎ−（３−クロロプロ
ピル）−ｐ−）ルエンスルホンアミドを導入し、１−の
混合物を２０時間室温で撹拌し、その後、２時間かけて
４０から５０℃に加熱する。冷却した反応混合物を５％
ＮａＯＨ氷水（１００ａｌｌりに導入し、ＣＨＣｌ３　
　（３Ｘ）で抽出する。水で洗浄し、その後、溶媒を除
去（回転蒸発およびクーゲルローア（Ｋｕｇｅｌｒｏｈ
ｒ）蒸留）し、未精製のヘキサトシルアミドを得る。シ
リカゲルクロマトグラフィ　（１％Ｅｔ　ＯＨ／　ＣＨ
Ｃｌ５）によって、所望の生成物１．７３　ｇが得られ
る。ＮＭＲのスペクトルの分析結果は以下の通りである
。δ１．０８（ｔ、６Ｈ）１．４５〜２．１０　（ｍ、
　１２Ｈ）、２．３４　（ｓ　、　１８８）、２．９６
〜３．３７　（ｍ、２４Ｈ）、７．２〜７．８　　（ｍ
、２４Ｈ）蒸留したＴＨＦ　（４５ｍｊ７）中の上記の
化合物（０，７９ｇ、０．６１ミｌＪモル）の溶液を、
ドライアイス冷却器と２つのストッパを備えた容量５０
０ｍ１の乾燥した３首フラスコに入れる。この溶液を約
−４０ｔに冷却し、アンモニアガス（２００ｍｌ）をＮ
ａＱ）（中を通過させた後に凝縮させる。ナトリウム球
（０，９９，４３ミリモル）をヘキサン（２Ｘ）ですす
ぎ、半分に切断して、慎重に添加する。４〜５時間の間
低い温度に維持した後、窒素流下で、アンモニアガスを
蒸発させる。０℃の残留物に過剰な絶対エタノールを添
加し、その混合物を濃縮させる。その後、水素化ナトリ
ウム（１０％、１５−）を添加して、クロロホルム（１
０Ｘ２０ｍ）で抽出し、塩で水相を飽和させ、未精製の
遊離アミンを得る。１６０℃１０．００５　ｍｍの泡対
泡蒸留によって、遊離へキサアミン０．２１６ｇを得る
。このヘキサアミンをエタノール中に溶解させ、０．５
ｒｎｌの濃ＨＣＩによって処理する。溶媒を除去すると
、１７％水性エタノール（Ｉ２〇−）から固体が再結晶
し、冷たい絶対ＥｔＯＨ（２Ｘ３ｍｌ）で洗浄し、結晶
質の生成物（３５％）０．１３１ｇを得る。３００ＭＨ
ｚ　　ＮＭＲ（Ｄ２０）の結果を次に示す。δＩＪＩ　
（ｔ　、６Ｈ）　、１．７４〜１．８４　（ｍ、４Ｈ）
、２．０５〜２．１９　（ｍ、８）１　）、３．０７〜
３．２５　（ｍ。
２４Ｈ）、また、Ｃ２０Ｈ５４ＣＩ６　Ｎａで元素分析
した結果を以下に示す。
計算ｊ、ｉ　：　Ｃ１４０，６２；　Ｈ，９，２０；　
Ｎ、　１４．２１測定値：Ｃ１４０，７３、Ｈ，９，２
２；　Ｎ、　１４．２２実施例３ ０℃の０．１７Ｍ−Ｎａ０１１　　（２，Ｏｍｆ、０，
３４ミリモル）中のＮ１．　Ｎ４−ジエチルスペルミン
・４　ＨＣＩ　（３６，１ｍｇ。
０、０８９３ミリモル）　にホルマリン（１５マイクロ
モル、０．２（Ｈ＋Ｊモル）を添加する。この溶液を室
温で３時間撹拌し、次に、１０％ＮａＯＨ（４ｒｎｌ、
）と食塩水（４ｍＮ）を添加する。ＣＨ２Ｃｌ２　（４
Ｘ２：ｕｎ７りで抽出し、この抽出物をＮａ２５ｏ＜を
用いて乾燥させ、粗生物を得る。カラムクロマトグラフ
ィ　（シリカゲル、２％濃縮ＮＨ，ＯＨ／ＣＨ３０Ｈ）
によって、ビス−・キサヒドロピリミジン２２ｍｇが得
られる。収率は、８８％である。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ
３）のスペクトルの分析結果は以下の通りである。　　
δ１．１０　（ｔ、　　６Ｈ）、１．４〜１．９　　（
ｍ、　８ｆｔ　）、２．３２〜２．６５　（’ｍ、　１
６Ｈ）、３．１５　（ｓ、　　４Ｈ） 実施例４ 本発明による幾つかの化合物のＩＣ５ｏの値を実施例例
１と実施例２と同様に測定した。その結果は、第５表に
示した。
実施例５ 実施例１および実施例２と同様の方法によって、Ｎ’、
Ｎ’−ジエチルホモスペルミンの投与量を変えて、ＩＬ
Ｓ値（％）を測定した。第６表にその結果を示した。
予期しなかったことだが、まだ分からない理由によって
、本発明の組成物は抗ウィルス剤として有効であり、さ
らに驚くべきごとに、抗レトロウィルス剤として有効で
あることが発見された。
ウィルスによる病気の予防と治療に有効な化合物の開発
は、その他の微生物を原因とする病気に有効な薬剤を研
究するより困難な問題がある。第１にその他の感染症用
医薬の場合に比べて、ウィルスは、細胞内部の真正寄生
物であるので、ウィルス病の予防薬・治療薬は、侵され
た細胞の新陳代謝プロセスに積極的に関与するものでな
ければならない。従って、ウィルスを抑制し、それを死
滅させるウィルス用医薬は、ウィルスが寄生したホスト
の細胞に害を与える危険性が極めて高い。
ウィルス性の病気の治療に使用される物質の研究は久し
く以前から盛んに行われてよるが、治療に適用できる薬
剤はほとんど発見されていない。実際、発見された薬剤
は、その適用範囲が極めて狭く、１つまたは数種類のウ
ィルスにしか適用できない。
レトロウィルスは、その細胞内部の新陳代謝機構がより
複雑なため、研究がより難しい。
以下の実施例は、抗レトロウィルス剤として本発明の組
成物を適用した例を説明するものである。
実施例６ 鶏の胚盤のフィブロブラストを細胞培養培地で合流（ｃ
ｏｎｆ　１ｕｅｎｃｅ）するまで成長させる。次に、こ
のフィブロブラストを５時間、鳥類の肉腫ウィルスに曝
す。次に、この細胞を緩衝液で洗浄し、過剰なウィルス
を除去する。このウィルスに侵された細胞を１８時間、
培地で、Ｎ’、Ｎ’−ジエチルスペルミン（ＤＢＳ）１
０マイクロモルｔりｌ；！１００マイクロモルで処理す
る。次に、その細胞培養媒体を除去し、細胞を柔らかい
寒天培地で覆う。その後、３７℃で、６から８日間、細
胞を成長させる。
反転顕微鏡を使用して、培養プレートの病巣（変化した
細胞）を調べる。これらの測定の結果は下記の第７表に
示しである。
第７表 第８表 第２の実験では、最初に、ウィルスを３時間、１０マイ
クロモルまたは１００マイクロモルのＤＢＳで処理し、
次に、上記フィブロブラスト単層に添加し、１８時間、
３７℃に維持する。洗浄して、過剰なウィルスを除去し
た後、柔らかい寒天培地でこの単一層を覆う。このプレ
ートを３７℃で８日間培養し、病巣を観察した。その結
果は以下の第８表に示しである。
上記の化合物は、抗増殖剤としてだけでなく、抗乾寅剤
としても有効である。以下の実、施例は、本発明化合物
の皮ｇ浸透特性を示すしのである。
実施例７ 毛のないマウスを頚部を脱臼させて死亡させ、その皮膚
を取り除き、皮膚から脂肪組織を除き、薬剤拡散細胞上
に広げる。この拡散細胞は、ｐＨ７，４で燐酸塩を受容
（レセプター）相を含んでいる。供与（ドナー）相は、
濃度１０ｍｇ／ｍｊ！のグリシン緩衝液（ｐＨ８，０）
中に溶解された薬剤ＤＢＳを含んでいる。受容相のサン
プル（３ｍｊ２）を４８時間後に採取する。各サンプル
を戻したあと、同じ容積の新しい受容相を添加する。拡
散細胞から除去したサンプルを液体逆相クロマトグラフ
ィーＣ−１８にかけて、ポリアミンのアッセーを実施す
る。
先ず、サンプルを過塩酸によって酸性化し、塩化ダンシ
ルと反応させて、対応するダンシル化ポリアミンを生成
させる。この実験によって、ＤＢＳは、皮膚の壁を通過
することが分かった。
上記のような使用法では、活性剤の必要量とその投与頻
度は、活性剤の性質と、治療条件の種類および強さによ
って変り、最終的には、医師または獣医師の判断によっ
て決まる。しかし、一般には、被治療哺乳動物の体重１
　ｋｇ当たり約１から２００ｍｇが適量である。非経口
投与（静脈内投与、皮膚投与、腹腔内投与、筋肉内投与
または皮下投与）の場合には１から２０日の期間投与す
るのが好ましい。
上記の化合物は、そのままで薬剤として投与することが
できるが、その効力維持のために、薬理処方剤として使
用するのが好ましい。本発明の組成物は、家畜用用右よ
びヒト用として、１種または複数の薬理上許容される担
体、場合によってはさらにその他の治療成分と組み合わ
せて処方される。この担体は、処方剤中の他の成分に悪
影響を与えず且つ患者に有害でないものという意味にお
いて「薬理上許容される」１ものでなければならない。
本発明の薬剤と併存し得ないことが知られている酸化剤
等とは一緒に処方しないのが好ましい。
処方剤は単位投与量の形にするのが便利である。
この単位投与量の形の処方剤は薬学の当業者に周知の任
意の方法によって製造することができる。
何れの方法の場合にも、本発明の薬剤と、１種または複
数の補足成分で構成される担体とを組み合わせる段階が
含まれる。一般に、本発明薬剤と担体とを均一に組合せ
、必要な場合には、さらに、生成物をその投与単位に分
けることによって処方剤が作られる。
非経口投与に適した処方剤は、患者の血液に対して等張
性のある薬剤処方の無菌水溶液にするのが好ましい。こ
の場合に適した担体溶液としては燐酸塩緩衝食塩水、生
理食塩水、水、乳酸塩含有リンゲル液またはぶどう糖液
（水に５％）が含まれる。この処方は、薬剤を水に混合
して溶液または懸濁液とし、無菌容器に入れて細菌汚染
を防いで密封する。最後殺菌が必要がないように、無菌
条件下で無菌物質を用いるのが好ましい。
上記の処方剤は、必要に応じて、１種または複数の追加
成分、例えば、メチルヒドロキシベンゾエート、クロロ
クレゾール、メタクレゾール、フェノール、ベンゾアル
コニウムクロリド等の防腐剤を含んでいてもよい。これ
らの物質は、特に、多数回投与用容器で用いられる処方
の場合に価値がある。
また、処方に適したｐＨ値にするために緩衝液を含むこ
ともできる。この緩衝液としては燐酸ナトリウムと酢酸
ナトリウムが適している。処方剤を血液と等張にするた
めに塩化ナトリウムまたはグリセリンを使用いることも
できる。必要な場合には、上記処方剤を窒素等の不活性
雲囲気下で容器に充填することもでき、また、酸化防止
剤を加えることもできる。この処方剤は、単位投与量ま
たは複数回で投与する単位の形、例えば、密封アンプル
にするのが好ましい。
上記薬剤が酸を付加した塩またはカルボキシ酸の塩を形
成している場合にも、その生物学的活性は薬剤自体にあ
ることが確認されている。これらの塩も、上記の方法と
量（主成分として計算）で処方して、ヒトまたは家畜用
医薬として使用することができる。この酸部分は、患者
に対して薬理上許容されるものであるものが好ましい。
これに適した酸としては、（ａ）　　塩酸、臭化水累酸
、燐酸、メタ燐酸、硫酸等の無機酸と、わ）酒石酸、酢
酸、クエン酸、マレイン酸、乳酸、フマル際、安息香酸
、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、琥珀酸、アリ
ールスルホン酸、例えば、ｐ−）ルエンスルホン酸等の
有機酸が挙げられる。
本発明の化合物は、驚くべきことに、さらに殺虫剤とし
て性質を示す。本発明の化合物は、特に蚊に対して効果
的であることが分かった。
実施例８ 蚊の卵（１０００個）を井戸水（５００ｍｆ）　　とイ
ースト（２００＋＋＋ｇ）　　と肝臓エキス（５００ｍ
ｌｌり　　とによって構成された培養媒液中で２５℃で
町化させ、この条件で卵を４から５日間保持する。次に
、幼虫を３ｍｌの培地を含む試験管に移す。各試験管に
１０匹の幼虫を入れる。各実験では、各々１０匹の幼虫
を入れた２３個の試験管を対照として使用した。蚊の幼
虫に対する類似のポリアミンの各殺虫活性を１．３．１
０および３０ｐｐｍで試験した。３艷の培地に対して蚊
の幼虫１０匹を入れた試験管を２５℃に保って上記各濃
度で本発明化合物の試験を３回繰り返した。対照と試験
した蚊の死亡率を２４時間後と４８時間後に調べた。第
９表は、各試験の蚊の幼虫に対するポリアミンの殺虫効
果を示している。各化合物についてＬＤｓｏの値、すな
わち、蚊の幼虫の５０％を殺すのに必要なポリアミンの
濃度を示しである。また、４８時間後と９６時間後のＬ
’　Ｄ　５ｏの値も示しである。
第９表 本発明の殺虫剤化合物は、殺虫剤を噴霧するのに適した
任意の担体・媒体、例えば、水またはその他の水溶液中
に溶解または分散させ、虫が群がる区域またはその可能
性のある区域に噴霧することができる。単位区域光たり
に使用されるポリアミンの濃度は、虫の種類とその接近
性によるが、１００　ｆｔ２当たり１ガロン当たり１０
から１０．０００ｐｐｍを含む溶液を撒くことができる
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）抗腫瘍に有効な量の下記の式（ I ）、（II）ま
    たは（III）の１つを有する化合物、または、これらと
    薬理学上許容される酸との塩（IV）と、薬理学上許容さ
    れる基剤とで構成される薬剤組成物：▲数式、化学式、
    表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１とＲ＿６はＨ、１から１２個の炭素原
    子を有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同
    一でも異なっていてもよく、Ｒ＿２〜Ｒ＿５はＨまたは
    Ｒ＿１またはＲ＿６であり、互いに同一でも異なってい
    てもよく、Ｒ＿７はＨ、１から１２個の炭素原子を有す
    るアルキル、アリールまたはアラルキルであり、ｍは３
    から６までの整数であり、ｎは３から６までの整数であ
    る）。 （２）ｍが３で、ｎが４であることを特徴とする請求項
    １に記載の組成物。 （３）ｍとｎが３であることを特徴とする請求項１に記
    載の組成物。 （４）ｍとｎが４であることを特徴とする請求項１に記
    載の組成物。 （５）Ｒ＿１とＲ＿６がアルキルであることを特徴とす
    る請求項１に記載の組成物。 （６）Ｒ＿１とＲ＿６がアラルキルであることを特徴と
    する請求項１に記載の組成物。 （７）Ｒ＿１とＲ＿６がメチルであることを特徴とする
    請求項１に記載の組成物。 （８）Ｒ＿１とＲ＿６がエチルであることを特徴とする
    請求項１に記載の組成物。 （９）Ｒ＿１とＲ＿６がプロピルであることを特徴とす
    る請求項１に記載の組成物。 （１０）Ｒ＿１とＲ＿６がベンジルであることを特徴と
    する請求項１に記載の組成物。 （１１）抗腫瘍治療を必要とするヒトまたはそれ以外の
    動物に下記の式（ I ）、（II）または（III）の１つを
    有する化合物、または、これらと薬理学上許容される酸
    との塩（IV）を抗腫瘍治療に有効な量投与することを特
    徴とする腫瘍の治療法：▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１とＲ＿６はＨ、１から１２個の炭素原
    子を有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同
    一でも異なっていてもよく、但し、Ｒ＿１とＲ＿６は同
    時にＨではなく、Ｒ＿２〜Ｒ＿５はＨまたはＲ＿１また
    はＲ＿６であり、互いに同一でも異なっていてもよく、
    Ｒ＿７はＨ、１から１２個の炭素原子を有するアルキル
    、アリールまたはアラルキルであり、ｍは３から６まで
    の整数であり、ｎは３から６までの整数である）。 （１２）ｍが３で、ｎが４であることを特徴とする請求
    項１１に記載の方法。 （１３）ｍとｎが３であることを特徴とする請求項１１
    に記載の方法。 （１４）ｍとｎが４であることを特徴とする請求項１１
    に記載の方法。 （１５）Ｒ＿１とＲ＿６がアルキルであることを特徴と
    する請求項１１に記載の方法。 （１６）Ｒ＿１とＲ＿６がアラルキルであることを特徴
    とする請求項１１に記載の方法。（１７）Ｒ＿１とＲ＿
    ６がメチルであることを特徴とする請求項１１に記載の
    方法。 （１８）Ｒ＿１とＲ＿６がエチルであることを特徴とす
    る請求項１１に記載の方法。 （１９）Ｒ＿１とＲ＿６がプロピルであることを特徴と
    する請求項１１に記載の方法。 （２０）Ｒ＿１とＲ＿６がベンジルであることを特徴と
    する請求項１１に記載の方法。 （２１）下記の式（ I ）で表わされる化合物：▲数式
    、化学式、表等があります▼（ I ） （ここで、Ｒ＿１からＲ＿６はメチル、プロピル、ブチ
    ル、ペンチル、ベンジルまたはβ，β，β−トリフルオ
    ロエチルであり、互いに同一でも異なっていてもよく、
    ｍは３から６の整数であり、ｎは３から６の整数である
    ）。 （２２）Ｒ＿１とＲ＿６がプロピルであることを特徴と
    する請求項２１に記載の化合物。（２３）Ｒ＿１とＲ＿
    ６がベンジルであることを特徴とする請求項２１に記載
    の化合物。（２４）ｍが３で、ｎが４であることを特徴
    とする請求項２１に記載の化合物。 （２５）ｍとｎが３であることを特徴とする請求項２１
    に記載の化合物。 （２６）ｍとｎが４であることを特徴とする請求項２１
    に記載の化合物。 （２７）下記の式（II）で表わされる化合物：▲数式、
    化学式、表等があります▼（II）（ここで、Ｒ＿１とＲ
    ＿６は１から１２個の炭素原子を有するアルキルまたは
    アラルキルであり、互いに同一でも異なっていてもよい
    ）。 （２８）Ｒ＿１とＲ＿６がアルキルであることを特徴と
    する請求項２７に記載の化合物。（２９）Ｒ＿１とＲ＿
    ６がアラルキルであることを特徴とする請求項２７に記
    載の化合物。 （３０）Ｒ＿１とＲ＿６がメチルであることを特徴とす
    る請求項２７に記載の化合物。 （３１）Ｒ＿１とＲ＿６がエチルであることを特徴とす
    る請求項２７に記載の化合物。 （３２）Ｒ＿１とＲ＿６がプロピルであることを特徴と
    する請求項２７に記載の化合物。（３３）Ｒ＿１とＲ＿
    ６がベンジルであることを特徴とする請求項２７に記載
    の化合物。（３４）下記の式（III）で表わされる化合
    物：▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１とＲ＿６は１から１２個の炭素原子を
    有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同一で
    も異なっていてもよく、Ｒ＿７はＨ、１から１２個の炭
    素原子を有するアルキル、アラルキルまたはアリールで
    あり、ｎは３から６の整数である）（３５）Ｒ＿１とＲ
    ＿６がアルキルであることを特徴とする請求項３４に記
    載の化合物。 （３６）Ｒ＿１とＲ＿６がアラルキルであることを特徴
    とする請求項３４に記載の化合物。 （３７）Ｒ＿１とＲ＿６がメチルであることを特徴とす
    る請求項３４に記載の化合物。 （３８）Ｒ＿１とＲ＿６がエチルであることを特徴とす
    る請求項３４に記載の化合物。 （３９）Ｒ＿１とＲ＿６がプロピルであることを特徴と
    する請求項３４に記載の化合物。（４０）Ｒ＿１とＲ＿
    ６がベンジルであることを特徴とする請求項３４に記載
    の化合物。（４１）ｎが３であることを特徴とする請求
    項３４に記載の化合物。 （４２）ｎが４であることを特徴とする請求項３４に記
    載の化合物。 （４３）抗ウィルス、抗乾癬または抗レトロウィルスに
    有効な量の下記の式（ I ）、（II）または（III）の１
    つを有する化合物、または、これらと薬理学上許容され
    る酸との塩（IV）と、薬理学上許容される基剤とで構成
    される薬剤組成物：▲数式、化学式、表等があります▼
    （ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１とＲ＿６はＨ、１から１２個の炭素原
    子を有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同
    一でも異なっていてもよく、Ｒ＿２〜Ｒ＿５はＨまたは
    Ｒ＿１またはＲ＿６であり、互いに同一でも異なってい
    てもよく、Ｒ＿７はＨ、１から１２個の炭素原子を有す
    るアルキル、アリールまたはアラルキルであり、ｍは３
    から６までの整数であり、ｎは３から６までの整数であ
    る）。 （４４）抗ウィルス治療、抗乾癬治療または抗レトロウ
    イルス治療を必要とするヒトまたはそれ以外の動物に下
    記の式（ I ）、（II）または（III）の１つを有する化
    合物、または、これらと薬理学上許容される酸との塩（
    IV）を抗ウィルス治療、抗乾癬治療または抗レトロウイ
    ルス治療に有効な量投与することを特徴とする治療法： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１とＲ＿６はＨ、１から１２個の炭素原
    子を有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同
    一でも異なっていてもよく、Ｒ＿２〜Ｒ＿５はＨまたは
    Ｒ＿１またはＲ＿６であり、互いに同一でも異なってい
    てもよいが、同時にＨになることはなく、Ｒ＿７はＨ、
    １から１２個の炭素原子を有するアルキル、アリールま
    たはアラルキルであり、ｍは３から６までの整数であり
    、ｎは３から６までの整数である）。 （４５）殺虫剤として有効な量の下記の式（ I ）、（
    II）または（III）の１つを有する化合物、または、こ
    れらの塩（IV）と、担体とによって構成されることを特
    徴とする殺虫剤組成物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１とＲ＿６はＨ、１から１２個の炭素原
    子を有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同
    一でも異なっていてもよく、Ｒ＿２〜Ｒ＿５はＨ、Ｒ＿
    １またはＲ＿６であり、互いに同一でも異なっていても
    よく、Ｒ＿７はＨ、１から１２個の炭素原子を有するア
    ルキル、アリールまたはアラルキルであり、ｍは３から
    ６までの整数であり、ｎは３から６までの整数である）
    。 （４６）下記の式（ I ）、（II）または（III）の１つ
    を有する化合物、または、これらの塩（IV）と、担体と
    によって構成される殺虫剤組成物を殺虫剤として有効な
    量昆虫に作用させることを特徴とする昆虫の成長をコン
    トロールする方法： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１とＲ＿６はＨ、１から１２個の炭素原
    子を有するアルキルまたはアラルキルであり、互いに同
    一でも異なっていてもよいが、但し、Ｒ＿１とＲ＿６が
    同時にＨになることはなく、Ｒ＿２〜Ｒ＿５はＨ、Ｒ＿
    １またはＲ＿６であるが、Ｒ＿７はＨ、１から１２個の
    炭素原子を有するアルキル、アリールまたはアラルキル
    であり、ｍは３から６までの整数であり、ｎは３から６
    までの整数である）。
JP1162480A 1988-06-23 1989-06-23 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体 Expired - Lifetime JP2673136B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/210,520 US5091576A (en) 1986-12-02 1988-06-23 Anti-neoplastic, anti-viral or anti-retroviral spermine derivatives
US210520 1994-03-18

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6240744A Division JP2748333B2 (ja) 1988-06-23 1994-09-08 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性および殺虫性スペルミン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH02117647A true JPH02117647A (ja) 1990-05-02
JP2673136B2 JP2673136B2 (ja) 1997-11-05

Family

ID=22783232

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1162480A Expired - Lifetime JP2673136B2 (ja) 1988-06-23 1989-06-23 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体
JP6240744A Expired - Lifetime JP2748333B2 (ja) 1988-06-23 1994-09-08 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性および殺虫性スペルミン誘導体
JP9329524A Expired - Lifetime JP2945360B2 (ja) 1988-06-23 1997-11-13 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性および殺虫性スペルミン誘導体

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6240744A Expired - Lifetime JP2748333B2 (ja) 1988-06-23 1994-09-08 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性および殺虫性スペルミン誘導体
JP9329524A Expired - Lifetime JP2945360B2 (ja) 1988-06-23 1997-11-13 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性および殺虫性スペルミン誘導体

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5091576A (ja)
EP (1) EP0349224B1 (ja)
JP (3) JP2673136B2 (ja)
AT (1) ATE301993T1 (ja)
CA (1) CA1340773C (ja)
DE (1) DE68929539T2 (ja)
ES (1) ES2244953T3 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002543202A (ja) * 1999-04-30 2002-12-17 スリル バイオメディカル コーポレーション ポリアミンおよび治療におけるそれらの使用
JPWO2004073701A1 (ja) * 2003-02-19 2006-06-01 邦康 早田 Ｌｆａ−１抑制剤、及びその用途
JP2009509922A (ja) * 2005-08-10 2009-03-12 ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ 抗寄生虫治療薬および抗癌治療薬ならびにリジン特異的デメチラーゼ阻害物質として有用なポリアミン類

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5342945A (en) * 1986-12-02 1994-08-30 University Of Florida Research Foundation, Inc. Anti-neoplastic, anti-viral or anti-retroviral spermine derivatives
US5393757A (en) * 1986-12-02 1995-02-28 University Of Florida Polyamines and anti-diarrheal and gastrointestinal anti-spasmodic pharmaceutical compositions and methods of treatment
US6184232B1 (en) 1986-12-02 2001-02-06 University Of Florida Analogs of biologically active, naturally occurring polyamines, pharmaceutical compositions and methods of treatment
US6262125B1 (en) 1986-12-02 2001-07-17 University Of Florida Research Foundation, Inc. Sterically hindered tetraamines and method for their production
US5753714A (en) * 1987-02-03 1998-05-19 Merrell Pharmaceuticals Inc. Polyamine derivatives
US5654484A (en) * 1987-10-08 1997-08-05 Merrell Pharmaceuticals Inc. Polyamine derivatives as antineoplastic agents
US5354782A (en) * 1991-01-17 1994-10-11 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Polyamine phenols as radioprotective agents
GB9105489D0 (en) * 1991-03-15 1991-05-01 Johnson Matthey Plc Improvements in chemical compounds
US5814666A (en) * 1992-04-13 1998-09-29 The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
AU5076293A (en) * 1992-12-04 1994-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Hispidospermidin
EP0600342A1 (en) * 1992-12-04 1994-06-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Hispidospermidin and pharmaceutical compositions
AU679972B2 (en) * 1993-02-23 1997-07-17 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Polyamine derivatives as radioprotective agents
ES2119203T3 (es) * 1993-05-26 1998-10-01 Merrell Pharma Inc Derivados de poliamina n-alquiltio utilizados como agentes radioprotectores.
AU7723794A (en) * 1993-10-07 1995-05-01 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel process for preparing polyamine derivatives and intermediates thereof
US5541230A (en) * 1993-11-05 1996-07-30 Us Health Therapeutic polyamines
US5674908A (en) * 1993-12-20 1997-10-07 Life Technologies, Inc. Highly packed polycationic ammonium, sulfonium and phosphonium lipids
FR2714052B1 (fr) * 1993-12-22 1996-02-02 Synthelabo Préparation de polyamines substituées sur les deux azotes terminaux.
DK0686143T3 (da) * 1993-12-27 1999-05-17 Novartis Ag Umættede aminoforbindelser som middel mod cancer og mod protozoer
US5510390A (en) * 1994-01-28 1996-04-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Anti-hypertensive composition and methods of treatment
US5516807A (en) * 1994-10-25 1996-05-14 Warner-Lambert Company Method for treating vascular proliferative disorders following balloon angioplasty
ES2164875T3 (es) * 1995-03-15 2002-03-01 Novartis Ag Poliaminas lineales sustituidas con piperidinil-2-alquilo para la reduccion de niveles de poliaminas endogenas intracelulares, tales como putrescina, espermidina y espermina, y su impacto sobre la profileracion celular.
US5744335A (en) * 1995-09-19 1998-04-28 Mirus Corporation Process of transfecting a cell with a polynucleotide mixed with an amphipathic compound and a DNA-binding protein
DE69733207T2 (de) * 1996-09-13 2006-02-02 University of Florida Research Foundation, Inc., Gainesville Verfahren zur hemmung von elf5a-biosynthese
ES2171911T3 (es) * 1996-10-18 2002-09-16 Wisconsin Alumni Res Found Poliaminas conformacionalmente restringidas y su uso como agentes antineoplasicos.
US6083991A (en) * 1997-06-04 2000-07-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Anti-arrhythmic composition and methods of treatment
US5889061A (en) 1997-10-15 1999-03-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Conformationally restricted polyamines
US8198334B2 (en) * 1997-10-27 2012-06-12 Pathologica Llc Methods for modulating macrophage proliferation in ocular disease using polyamine analogs
US7087648B1 (en) * 1997-10-27 2006-08-08 The Regents Of The University Of California Methods for modulating macrophage proliferation using polyamine analogs
DK1129064T3 (da) 1998-11-12 2008-04-28 Invitrogen Corp Transfektionsreagenser
AU4678300A (en) * 1999-04-30 2000-11-17 Slil Biomedical Corporation Novel polyamine analog conjugates and quinone conjugates as therapies for cancers and prostate diseases
US6649587B1 (en) * 1999-04-30 2003-11-18 Slil Biomedical Corporation Polyamine analog conjugates and quinone conjugates as therapies for cancers and prostate diseases
AU2001297817A1 (en) * 2000-11-08 2002-11-25 Eli Lilly And Company Antiviral therapies using polyamine or polyamine analog-amino acid conjugates
US6399662B1 (en) * 2000-12-13 2002-06-04 University Of Florida Method and composition for the treatment of diarrhea and gastrointestinal spasms
WO2002062341A1 (en) * 2001-02-07 2002-08-15 University Of Florida Method and composition for the control of hair growth
WO2003013245A1 (en) * 2001-08-07 2003-02-20 Wisconsin Alumni Research Foundation Polyamines and analogs for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy
IL161428A0 (en) * 2001-10-16 2004-09-27 Slil Biomedical Corp Oligoamine derivatives, methods for the production thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US20050027016A1 (en) * 2002-02-07 2005-02-03 Fahl Kathleen L Polyamine compounds and compositions for use in conjection with cancer therapy
GB2389581A (en) * 2002-06-12 2003-12-17 Viaxxel Biotech Gmbh Hydrogenated pyrimidines and their use as inhibitors of deoxyhypusine-synthase or hypusination of eIF-5A
US7353532B2 (en) * 2002-08-30 2008-04-01 International Business Machines Corporation Secure system and method for enforcement of privacy policy and protection of confidentiality
US7829543B2 (en) 2003-01-07 2010-11-09 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted polyamines as inhibitors of bacterial efflux pumps
JP2007505044A (ja) * 2003-09-09 2007-03-08 ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファウンデイション、インコーポレイテッド ポリアミン−金属キレーター接合体
US7423182B2 (en) * 2004-11-03 2008-09-09 University Of Florida Aminated polyamines
GB0605107D0 (en) * 2006-03-14 2006-04-26 Bioforskning As Use
WO2016011203A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Life Technologies Corporation Compositions with lipid aggregates and methods for efficient delivery of molecules to cells
CN113016714B (zh) * 2021-03-04 2023-08-22 湖南中医药大学 一种泄泻食滞胃肠证动物模型的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52118405A (en) * 1976-03-31 1977-10-04 Mitsubishi Chem Ind Ltd Novel polyamines
JPS5927912A (ja) * 1982-08-06 1984-02-14 Kao Corp ポリウレタンフオ−ムの製造法
JPS63115893A (ja) * 1986-10-31 1988-05-20 Dick Hercules Kk 糖質のエピ化方法
EP0270349A2 (en) * 1986-12-02 1988-06-08 The University Of Florida Use of an anti-neoplastic spermine derivative in the preparation of a pharmaceutical composition

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2267204A (en) * 1938-07-30 1941-12-23 Monsanto Chemicals Insecticide
US2279294A (en) * 1940-04-24 1942-04-14 Wingfoot Corp Polyalkylene polyamines
US2638450A (en) * 1950-01-17 1953-05-12 Socony Vacuum Oil Co Inc Reaction products of nu-alkylated polyalkylenepolyamines and alkenyl succinic acid anhydrides
US2687348A (en) * 1952-09-17 1954-08-24 Monsanto Chemicals Herbicidal compositions
US4507321A (en) * 1982-02-17 1985-03-26 The Research Foundation Of State University Of New York Epithelial cell growth regulating composition containing polyamines and a method of using same
US4505861A (en) * 1982-07-23 1985-03-19 University Of Florida Methods and intermediates for the preparation of spermidine, homospermidine and norspermidine
NZ212053A (en) * 1984-05-17 1988-02-29 Merrell Dow Pharma Polyamine containing pharmaceutical compositions for treating neoplasms
ZA887410B (en) * 1987-10-08 1989-06-28 Merrell Dow Pharma Polyamine derivatives as antineoplastic agents

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52118405A (en) * 1976-03-31 1977-10-04 Mitsubishi Chem Ind Ltd Novel polyamines
JPS5927912A (ja) * 1982-08-06 1984-02-14 Kao Corp ポリウレタンフオ−ムの製造法
JPS63115893A (ja) * 1986-10-31 1988-05-20 Dick Hercules Kk 糖質のエピ化方法
EP0270349A2 (en) * 1986-12-02 1988-06-08 The University Of Florida Use of an anti-neoplastic spermine derivative in the preparation of a pharmaceutical composition

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002543202A (ja) * 1999-04-30 2002-12-17 スリル バイオメディカル コーポレーション ポリアミンおよび治療におけるそれらの使用
JP2011084586A (ja) * 1999-04-30 2011-04-28 Cellgate Inc ポリアミンおよび治療におけるそれらの使用
JPWO2004073701A1 (ja) * 2003-02-19 2006-06-01 邦康 早田 Ｌｆａ−１抑制剤、及びその用途
JP4709552B2 (ja) * 2003-02-19 2011-06-22 邦康 早田 Ｌｆａ−１抑制剤、及びその用途
JP2009509922A (ja) * 2005-08-10 2009-03-12 ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ 抗寄生虫治療薬および抗癌治療薬ならびにリジン特異的デメチラーゼ阻害物質として有用なポリアミン類

Also Published As

Publication number Publication date
DE68929539D1 (de) 2005-09-22
JPH07252193A (ja) 1995-10-03
ES2244953T3 (es) 2005-12-16
ATE301993T1 (de) 2005-09-15
JPH10168067A (ja) 1998-06-23
US5091576A (en) 1992-02-25
EP0349224A3 (en) 1992-01-22
CA1340773C (en) 1999-09-28
JP2748333B2 (ja) 1998-05-06
JP2673136B2 (ja) 1997-11-05
JP2945360B2 (ja) 1999-09-06
EP0349224A2 (en) 1990-01-03
EP0349224B1 (en) 2005-08-17
DE68929539T2 (de) 2006-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02117647A (ja) 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体
US5866613A (en) Anti-neoplastic, anti-viral or anti-retroviral spermine derivatives
US20020049256A1 (en) Sterically hindered tetraamines and method for their production
EP0270349B1 (en) Use of an anti-neoplastic spermine derivative in the preparation of a pharmaceutical composition
KR19980703830A (ko) 바이러스 및 암 성장 억제용, 엔-포스포노글리신 유도체 함유 약학 조성물
EP0792148B1 (en) Therapeutic quassinoid preparations with antineoplastic, antiviral, and herbistatic activity
RU2120939C1 (ru) 6-[x-(2-гидроксиэтил)аминоалкил]-5,11-диоксо-5,6-дигидро-11h-инде- но/1,2-с/изохинолины или их соли с неорганическими и органическими кислотами, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе
Adamovich et al. Metallatranes and hydrometallatranes: their immunotropic and antitumor properties
HU180283B (en) Process for producing immunostimulating di-o-n-alkyl-glicerol derivatives
USRE38417E1 (en) Anti-neoplastic, anti-viral or anti-retroviral spermine derivatives
AU679676B2 (en) Ion pairs of hypericin compounds having antiviral activity
RU2308966C1 (ru) Антиметастатическая композиция
FI80259B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara isotiuronium-salter.
AU626273B2 (en) Macrophage stimulation by homolog or analog of quadrol
RU2253448C1 (ru) Иммунодепрессант

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070718

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080718

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090718

Year of fee payment: 12

EXPY Cancellation because of completion of term