JPH02117675A - ピリドインドール誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は新規なピリドインドール誘導体およびその塩
に関する。きらに具体的には、この発明は５−ヒドロキ
シトリプタミン（５−ＨＴ）拮抗作用などの薬理活性を
有する新規ピリドインドール誘導体およびその塩、その
製造方法、ならびにそれを有効成分とする５−）１ｒ拮
抗剤に関するものである。

［発明の目的コ この発明の目的は、５−ＨＴ受容体の強力な選択的拮抗
剤として有用な新規ピリドインドール誘導体およびその
塩を提供することにある。

この発明の他の目的はかかるピリドインドール誘導体ま
たはその塩の製造方法を提供することである。

この発明のさらに別の目的は、有効成分として前記のピ
リドインドール誘導体またはその塩を含有する人および
動物における精神病（例えば精神分裂病、繰病等）、不
安およびうつ病などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害、頭痛
（例えば片頭痛、群発性頭痛、血管性頭痛等）および神
経痛（例えば三ツ神経痛等）などの痛み、消化不良、消
化性潰瘍、逆流性食道炎および岐腸などに伴なう胃腸機
能障害症状および過敏性腸症候群（ＩＢＳ）などの胃腸
障害、癌治療に伴う悪心または嘔吐、動揺病なと、特に
悪心および嘔吐の治療または予防に有用な５−ＩＴ拮抗
剤を提供することにある。

［従来の技術］ この技術分野において、例えば、下記の化合物が公知で
ある。

［発明の構成］ この発明の発明者は、鋭意研究の結果、強い薬理活性を
有するピリドインドール誘導体を見出すことに成功した
。

この発明のピリドインドール誘導体は、新規であり、式
（１）で表わすことができる。

子が１個以上存在するために光学異性体が１対以上存在
することがあり、またこれらの異性体またはその混合物
もこの発明の化合物（１）に包含される。

この発明によれば、目的化合物（Ｉ）は下記の製造法に
より製造することができる。

聚産童ユ ［式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルケニル基、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基またはハ
ロゲン原子、Ｒ３は適当な置換基をそれぞれ有していて
もよいイミダゾリル基またはピリジル基を示し、Ｒ４は
水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基またはヒ
ドロキシ（低級）アルキル基、Ｒ５は水素原子、水酸基
またはアシルオキシ基であるカ―、Ｒ４とＲ５は互いに
結合してもう一本の結合を形成する］ この発明の化合物＜１）については、不斉炭素原（Ｉ［
） またはその塩 （Ｉｍ） またはその塩 裂ａＳ札主 製ｊ０（ユ （ＩＶ） またはその塩 またはその塩 （Ｉｂ） またはその塩 またはその塩 製造法４ 製造法５ （Ｉａ） またはその塩 （Ｉｓ） またはその塩 （Ｉｅ） またはその塩 （Ｉｆ） またはその塩 製造法６ 製ｊＤ（ヱ （Ｉｇ） またはその塩 またはその塩 （Ｉｈ） またはその塩 またはその塩 製造法８ （Ｉｊ） またはその塩 （Ｉｋ） またはその塩 ［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前
と同じ意味、Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基ま
たはヒドロキシ（低級）アルキル基、Ｒａはアシルオキ
シ基を示し、Ｒ８は水素原子、Ｒ５は水酸基またはアシ
ルオキシ基であるか、Ｒ４とＲ５は互いに結合してもう
一本の結合ｂ を形成し、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ水素原子または
低級アルキル基、Ｒはイミノ保護基、Ｒ６は低級アルキ
ル基、Ｘは酸残基を示し、ＹはＮ。

Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基、Ｚは水素原子
であるか、Ｙと２は互いに結合してメチレン基を形成す
る］ 化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ
）、（Ｉｅ）　、　（Ｉｆ）　、　（Ｉｇ）　、　（Ｉ
ｈ）　、　（Ｉｉ）　、　（Ｉｊ）　、（Ｉｋ）、（Ｉ
［［）、（Ｖ）および（Ｖｌ）の適当な塩としては、慣
用の無毒性の塩であり、塩基との塩または酸付加塩、例
えばアルカリ金属塩（例えばナトリ、ラム塩、カリウム
塩、セシウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカル
シウム塩、マグネシウム塩等）、アンモスラム塩などの
無機塩基との塩、有機アミン塩（例えばトリエチルアミ
ン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、
トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエテレンジアミン塩等）などの
有機塩基との塩、無機酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）、有機カルボン酸またはス
ルホン酸付加塩（例えば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等
）、塩基性または酸性アミノ酸との塩（例えばアルギニ
ン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）などが挙げられ
、その好ましい例は酸付加塩である。

この明細書の上述の記載ならびに以下の記載において、
この発明の範囲に包含される種々の定義の適当な例なら
びに説明を以下詳細に説明する。

「低級、とは、特に明記なき限り、炭素原子１〜６個、
好ましくは１〜４個を意味する。

適当な「低級アルキル基」とは、直鎖または分枝の炭素
数１〜６個を有するもので、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ベンジル
、ヘキシルなどの基が挙げられ、炭素数１〜４個のもの
が好ましく、最も好ましいものはメチル基、エチル基ま
たはプロピル基である。

適当な１低級アルケニル基」としては、ビニル、１−プ
ロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−
ペンテニルなどの基が挙げられ、炭素数２〜４個のもの
が好ましく、最も好ましいものはアリル基である。

適当な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」とは、上述の
低級アルキル基が水酸基で置換されたものであり、ヒド
ロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル
などの基が挙げられ、最も好ましいものはヒドロキシメ
チル基である。

適当な１ハロゲン原子」としては、フルオロ、クロロ、
ブロモおよびヨードが挙げられ、最も好ましいものはク
ロロである。

適当な１イミダゾリル基」としては、１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２イル、１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イルおよび１Ｈ−イミダゾール−５−
イルが挙げられる。

適当な１ピリジル基ｊとしては、２−ピリジル基、３−
ピリジル基および４−ピリジル基が挙げられる。

「適当な置換基をそれぞれ有していてもよいイミダゾリ
ル基またはピリジル基」における適当な置換基としては
、薬学分野で慣用ものであり、上述の低級アルキル基、
下記に述べるイミノ保護基などが挙げられる。

１アンルオキシ基」における適当なアシル部分としては
、例えば、カルボン酸、炭酸、スルホン酸およびカルバ
ミン酸から誘導される慣用のものであり、その好ましい
例としては低級アルカメイル（１列えばホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、インバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等）、低
級アルカンスルホニル（例えばメシル、エタンスルホニ
ル、プロパンスルホニル等）などが挙げられ、最も好ま
しいのはアセチルである。

これらのアシル基はハロゲンぷ子（例えば塩素、臭素、
ヨウ素、フッ素）などの適当な置換基で置換されていて
もよい。

適当な「イミノ保護基」としては、慣用のものが挙げら
れ、その好ましい例としては、七ノー（またはジーまた
はトリー）フェニル（低級）アＬ　＊　ル基（（Ｍえば
ベンジル基−、ベンズヒドリル基、トリチル基等）など
のアル（低級）アルキル基、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルスルファモイル基（例えばＮ、Ｎ−ジメチルスルファ
モイル基等）、低級アルカンスルホニル基（例えばメシ
ル基等）、アレンスルホニル基（例えばトシル基等）な
どのアシル基などが挙げられる。最も好ましいものとし
ては、トリチル基、ベンジル基またはＮ、Ｎ−ジメチル
スルファモイル基である。

適当な「酸残基」としては、上述のハロゲン原子などが
挙げられる。

適当な’Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル基、
としては、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンメチル基などが挙げ
られる。

特にＲ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ５の好ま しい例は下記の通りである。

Ｒ１が水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基等の
低級アルキル基またはアリル基等の低級アルケニル基； Ｒ２が水素原子、メチル基などの低級アルキル基または
クロロなどのハロゲン原子； Ｒ３が低級アルキル基およびイミノ保護基から選ばれる
置換基を１個以上、好ましくは１ないし３個以上有して
いてもよい１Ｈ−イミダゾリル基、例えば２−低級アル
キル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル基（例えば２−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル等）、１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル基、１−アル（低級）アルキル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル基（例えば１−トリチル１
Ｈ−イミダゾールー２−イル等）、１−アル（低級）ア
ルキル−５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル基（例えば５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル基、１−ベンジル−５−メチル−１
Ｈ−イミダソール４−イル等）、５−低級アルキル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、１−アル（低級）ア
ルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、１Ｈ−
イミダゾール−４−イル基、２−低級アルキル−５−低
級アルキル−ＩＮ（−イミダゾール−４−イル基（例え
ば２．５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル等
）、１−アル（低級）アルキル−２−低級アルキル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば２−メチル−１
−トリプル−イミダゾール−４−イル等）、２−低級ア
ルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば２−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、１−低級
アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基（例えば１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、１−低
級アルキル−５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル基（例えば１．５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル等）、１−ジ（低級）アルキルアミノス
ルホニル−５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル基（例えば１−ジメチルアミノスルホニル−５−
メチル−１Ｈ−イミダソール−４−イル４）、１−低級
アルキル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル基（例えば１
−メチル１Ｈ−イミダゾールー５−イル）等および１−
低級アルキル−４−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル基（例えば１．４−ジメチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル等）または適当な低級アルキル基を有
していてもよい３−ピリジル基などのピリジル基、例え
ば３−ピリジル基および２−低級アルキル−３−ピリジ
ル基（例えば２−メチル−３−ピリジル等）； Ｒ４が水素原子、メチル基、エチル基等の低級アルキル
基、アリル基等の低級アルケニル基またはヒドロキシメ
チル基等のヒドロキシ（低級）アルキル基； Ｒ５が水素原子、水酸基または低級アルカノイルオキシ
基（例えばアセトキシ等）のアシルオキシ基などである
か： Ｒ４とＲ５が互いに結合してもう一本の結合を形成する
。

この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法１〜８について次
に詳細に説明する。

製造法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は化合物（Ｉｔ）を化
合物（Ｉ［［）またはその塩と反応させて製造すること
ができる。

この反応は、通常、アルキルリチウム（例えばｎ−ブチ
ルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化
ナトリウム、水素化カリウム等）などの塩基の存在下に
行われる。

反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ンメチル
アセトアミド、ベンゼン、ヘキサン、テトラヒドロフラ
ン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる
。

反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下、常
温または加熱下で行われる。

製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）を
化合物（Ｖ）またはその塩と反応させて製造することが
できる。

反応は、通常、水、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール、プロパツール等）、酢酸、ジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ク
ロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメデル
スルホキンド、その他反応に悪影響を及ぼ芒ない有機溶
媒またはそれらの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温ないし加
熱下で反応は行われる。

製造法３ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｃ）
またはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことによ
り製造することができる。

適当な脱離方法としては、加水分解、還元等の慣用の方
法が挙げられる。加水分解は好ましくは塩基または酸の
存在下に行われる。

適当な塩基としては、例えばアルカリ金属水酸化物（例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ
土類金属水酸化物（例えば水酸化マグネシウム、水酸化
カルシウム等）、アルカリ金ｙＡ次酸塩（例えば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩
（例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アル
カリ金属重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カ
リウム等）、アルカリ金属酢酸塩（例えば酢酸ナトノウ
ム、酢酸カリウム等）、アルカリ土類金属燐酸塩（例え
ば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウム等）、アルカリ金
属水素燐酸塩（例えば、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水
素二カリウム等）などの無機塩基、トリアルキルアミン
（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピ
コリン、Ｎメチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、
１．５−ジアザビシクロ［４，３，０コノナン−５−オ
ン、１．４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、
１．５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５
などの有機塩基などが挙げられる。塩基を用いる加水分
解は、通常、水または親水性有機溶媒またはそれらの混
合溶媒中で行われる。

適当な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸等）が挙げられる。

この加水分解は、通常、有機溶媒、水またはその混合溶
媒中で行われる。

反応温度は特に限定されず、通常、常温、力ａ温ないし
加熱下で反応は行われる。

還元は、製造法６で説明する接触還元および化学還元が
挙げられ、慣用の方法で行われる。

この脱離反応に用いる方法はイミノ保護基の種類に応じ
て選択すればよい。

この脱離反応には、Ｒ５である水酸基またはアシルオキ
シ基あるいはＲ４とＲ５の結合により形成されたもう一
本の結合が反応中またはこの製造法の後処理工程で脱離
または消去される場合もその範囲に含まれる。

この場合、反応は好ましくは触媒（例えばパラジウム度
等）、蟻酸アンモニウムおよび酢酸の存在下、加熱下で
行われる。

製造法４ 目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはその塩をアシル化剤と反応させて製造することがで
きる。

化合物（Ｉａ）はその水酸基における慣用の反応性誘導
体の形で用いることができる。

アシル化剤としては、式 （式中Ｒ５は上述のアシルオキシ基を示す）で表わきれ
る化合物およびその水酸基における慣用の反応性誘導体
で表わすことができる。

適当な例としては、酸ハライド（例えば酸塩化物等）、
酸無水物（例えば無水酢酸等）、活性アミン、活性エス
テルなどが挙げられる。

反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化エチレン、
テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ピリジン
、その他反応に悪影響を及ぼ芒ない有機溶媒などの慣用
の溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒は水との混合
物としても用いることができる。

反応温度は特に限定きれず、反応は、通常、冷却下ない
し加温下で行われる。

反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキル
アミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、
Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの無機
または有機塩基の存在下でも行なうことができる。

聚産珠１ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｅ）
またはその塩をＨ−Ｒ５基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

脱離反応は、通常、アルカリ金属水素化物（例えば水素
化ナトリウム、水素化カリウム等）などの無機塩基およ
びトリアルキルアミン（例えばトノメチルアミン、トリ
エチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、
Ｎ−メチルモルホリン、１．５−ジアザビシクロ［４，
３，０］ノネン−５，１，４−ジアザビシクロ［２，２
，２コオクタン、１．８−ジアザビシクロ［５，４，０
コウンデセン−７などの有機塩基によって行なうことが
できる。

この反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメ
チルアセタミド、ベンゼン、テトラヒドロフラン、トル
エン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。

反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、常温または
加熱下で反応は行われる。

毀１並１ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物〈１ｇ）ま
たはその塩を還元反応に付すことにより製造することが
できる。

反応は、例えば、化学還元または接触還元などの慣用の
方法で行うことができる。

化学還元に用いられる適当な還元剤としては、水素化ア
ルミニウム化合物（例えば水素化アルミニウムリチウム
、水素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウム
、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化ト
リーｔ−ブトキシアルミニウムリチウム等）、水素化硼
素化合物（例えば水素化硼素ナトリウム、水素化硼素リ
チウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化硼素テト
ラメチルアンモニウム等）、ボラン、ジボランなどの水
素化金属化合物、ハロゲン化アルミニウム（例えば塩化
アルミニウム等）、三ハロゲン化燐（例えば三塩化溝、
三臭化燐等）、シュウ酸第−鉄、金属（例えば錫、亜鉛
、鉄等）または金属化合物（例えば塩化クロム、酢酸ク
ロム等）と有機または無機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロ
ピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、塩酸、臭化水素酸等）との組合せなどが用いられる。

接触還元に用いられる適当な触媒としては、白金触媒（
例えば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化
白金、白金線等）、パラジウム触媒（例えばパラジウム
海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、
コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラ
ジウム−炭酸バリウム等）、ニッケル触媒（例えば還元
ニッケル、酸化ニッケノ呟ラネーニッケル等）、コバル
ト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバルト等）、鉄
触媒（還元鉄、ラネー鉄等）、銅触媒（例えば還元鋼、
ラネー銅、ウルマン鋼等）などの慣用のものが挙げられ
る。

好ましい方法は接触還元である。

反応は、通常、水、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール、プロパツール等）、酢酸、ジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ク
ロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶
媒またはそれらの混合溶媒などの溶媒中で行われる。

反応は好ましくは蟻酸アンモニウムの存在下で行われる
。

反応は幾分穏やかな条件、例えば冷却下ないし加温下で
行われる。

この反応には、Ｒ３上のイミノ保護基がこの製造法の反
応中または後処理工程で脱離される場合もこの範囲に含
まれる。

聚産迭ユ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩を化合物（Ｖｌ）と反応させて製造すること
ができる。

この反応は、通常、アルキルリチウム（例えばｎ−ブチ
ルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化
ナトリウム、水素化カリウム等）、ジ（低級）アルキル
アミン（例えばジイソプロピルアミン等）、トリ（低級
）アルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン等）、ピリジンまたはその誘導体（例えばピッ
リン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等）など
の塩基の存在下に行われる。

この反応は、通常、ジオキサン、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ベンゼン、テトラヒドロフラン、そ
の他反応に悪影響を及ぼきない溶媒中で行われる。用い
る塩基が液体の場合は、溶媒としても使用できる。

反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下、常
温または加熱下で行われる。

製造法８ 目的化合物（１ｋ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）ま
たはその塩をＲ４の導入反応に付すことにより製造する
ことができる。

導入されるＲ４が低級アルキル基または低級アルケニル
基である場合、Ｒ４の導入剤としては、式 （式中、Ｒ４は低級アルキル基または低級アルダニル基
、Ｘｌは上述の酸残基を示す）で表わきれる化合物が挙
げられる。

導入されるＲ４がヒドロキシ（低級）アルキル基である
場合、Ｒ４の導入剤としては、式％式％） （式中ＲＩＯは水素原子または低級アルキル基、ｎは整
数を示す）で表わされる化合物が挙げられる。

この反応は製造法７と実質的に同じ方法で行うことがで
きるので、この反応の反応態様および反応条件（例えば
溶媒、塩基、反応温度等）につぃては、製造法７の説明
を参照されたい。

原料化合物（［）、（Ｉ［［）、（ＩＶ）、（Ｖ）およ
び（Ｖｌ）のうち、あるものは新規であり、このような
化合物は下記の製造例の方法によって製造することがで
きる。

この発明の目的化合物（Ｉ）は慣用の方法、例えば、抽
出、析出、分別晶出、再結晶、クロマトグラフィーなど
により単離・精製することができる。

このようにして得られた目的化合物（１）は、慣用の方
法によりその塩に変換することができる。

目的化合物（Ｉ）の光学的に活性な異性体は、異性体の
混合物を光学的に活性な試薬と反応させて分割するなど
の慣用の方法により分割することができる。このような
試薬としては、光学的に活性な酸（例えばベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ−フェニルアラニン、ジーｐ−）ルオ
イル酒石酸等）、または酸塩化物（例えば！−メントキ
シアセチルクロライド等）または酸無水物などの酸誘導
体などが挙げられる。

この発明の目的化合物（１）は新規であり、５−ＨＴ拮
抗作用、特に５−ＩＴ３拮抗作用などの薬理活性を有す
るので、精神病（例えば精神分裂病、繰病等）、不安お
よびうつ病などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害、頭痛（例
えば片頭痛、群発性頭痛、血管性頭痛等）および神経Ｓ
（例えば三叉神経痛等）などの痛み、消化不良、消化性
潰瘍、逆流性食道炎および岐腸などに伴なう胃腸機能障
害症状および過敏性腸症候群（ＩＢＳ）などの胃腸障害
、癌治療に併う悪心または嘔吐、動揺病などの治療また
は予防に有用である。

さらに、この発明の目的化合物（Ｉ）はＪＩ［！！満症
、肺本栓症、不整脈、乱用薬物ないし物質に対する中毒
から生じる禁断症状、ストレス性精神障害、鼻炎および
セロトニン起因の鼻障害などの治療および／または予防
に有用であると考えられる。

目的化合物（１）の有用性を示すため、この発明の代表
的化合物の薬理活性を以下に示す。

［１コ試験化合物 ■　８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０
−メチルピリド［１，２−ａｌインドール−６（７Ｈ）
−オン・マレイン酸塩（異性体Ｂ） （以下化合物■と称する） ■　８．９−ジヒドロ−７−［（１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］−１０−メチルビリド［１、２−ａ
ｌインドール−６（７Ｈ）−オン（以下化合物■と称す
る） ■　（＋　）−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７［
（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル
コピリド［１，２−ａ］ｌインドール６（７Ｈ）−オン
・塩酸塩 （以下化合物■と称する） ■　８．９−ジヒドロ−７、ｌＯ−ジメテル−７−［（
５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコ
ピリド［１，２−ａ］ｌインドール６（７Ｈ）−オン （以下化合物■と称する） ［２コ試験 体重２６０−３５０　ｇの雄性スプラーグードーリー系
ラットを１．２５ｇ／ｋｇのウレタンで腹腔的麻酔を施
した。

圧トランスジューサーを用いて左総頚動脈で血圧と心拍
数を連続モニターした。右大腿静脈に挿管して薬物の静
脈内注射（ｉｖ＞を行なった。呼吸をしやすくするため
気管にも挿管した。

ラットに２−メチル−５−ヒドロキシトリプタミン（３
２ｔ−ｔ／ｋｇ、　〜）を急速注射して対照徐脈反応を
設定した。−旦心拍数が基礎値に戻ったら、ラットに試
験化合物を投与しくｉｖ）、５分間間隔をおいてもう一
度２−メチルー５−ヒドロキシトリプタミン（３２Ｉ４
／　ｋｇ、　　ｉｖ　）を急速注射した。

試験結果： スプラチン投与後５時間までピーグル犬を観察して嘔吐
の有無を調べた。

ス監塁１： 区慧ユ羞： 体重的１０ｋｇの非絶食雌性ビーグル大にシスプラチン
投与（３，２ｍｇ／　ｋｇ　、　　ｉｖ　）　１０分前
と９０分後の２回、試験化合物または生理食塩液を静脈
内投与した。

シスプラチンは０．９％の加温生理食塩液に溶解して最
終濃度３　ｍｇ／　ｍ１１とし、直ちに使用した。シ治
療あるいは予防のため投与するには、本発明の目的化合
物ＣＩ）は有効成分として当該化合物を含有し、経口投
与、非経口投与、外・用に適した有機または無機の固体
または液体の賦形剤などの製剤的に容認できる担体と混
合した慣用の製剤の形で用いられる。製剤は錠剤、顆粒
、散剤、カプセルなどの固形であってもよく、溶液、懸
濁液、シロップ、乳剤、レモナーデなどの液体であって
もよい。

必要ならば、上記製剤に補助物質、安定剤、湿潤剤、そ
の他よく用いられる添加物、たとえば、乳糖、クエン酸
、酒石酸、ステアリン酸、ステアノン酸マグネシウム、
白陶土、ショ糖、トウモロコシデンプン、タルク、ゲラ
チン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、オリーブ油、カカ
オバター、エチレングリコールなどを入れてもよい。

化合物（Ｉ）の用量は患者の年齢および症状、疾患また
は症状の種類、用いられる化合物（１）の種類などによ
って様々であり、また、それらによって決定されるもの
であるが、一般に患者１人に０．０１−約５００ｍｇ／
日またはそれ以上が投与される。疾患の治療には本発明
の目的化合物（１）の平均１回量約０．０５．０．１．
０．２５．０．５．１．２０．５０．１００ｍｇが使わ
れる。

次の本発明を製造例および実施例により説明する。

製１乱１ ｐ−クロロフェニルヒドラジン・塩酸塩（８，５２ｇ）
のトルエン（１００ｍ　）中懸濁液に２−メチルシクロ
ヘキサン−１，３−ジオン（５，０ｇ）および４０％硫
Ｍ　（４０１１１Ｑ　）を加え、混合物を８０〜８５℃
で４時間攪拌する。冷浸、有機層を分取する。水層をト
ルエンで抽出する。有機層を合わせ、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水および食塩水で洗浄する。

硫酸ナトリウムで乾燥後、有機層を蒸発させる。

残渣をメタノールから再結晶して、２−クロロ−８，９
−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａｌインド
ール−６（７Ｈ）−オン（４，６３ｇ）を得る。

融点：１０２〜１０３℃ ＩＲ（スジ＊−ｘ）　　：　　１６９０．　１６７５．
　１６２５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：
　２．０８　（２ｍ（、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。

２．１２　（３Ｈ，ｓ）、　２．７５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ＞、　２．８８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
７．２１　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．３５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）
、　８．３２　＜ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ　） 製１コ」。

製造例１と同様にして８．９−ジヒドロ−２，１０ジメ
チルピリド［１，２−ａｌインドール−６（７Ｈ）−オ
ンを得る。

融点：　１０６−１０７℃ ＩＲ（スジ謄−ル）　　’　　１７０５．　１６７５．
　１６２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｆ；　
）　：　２．０６　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈ２）。

２．１５　（３Ｈ，ｓ）、　　２．４５　（３Ｈ，ｓ）
、　　２．７４　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．８８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　　７．１０　（１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．２０　（１Ｈ，ｓ）、　　
８．２９　（１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ） 製ｊ１１互 ジイソプロピルアミン（１，２１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（４５＋ｎ１ｌ）溶液にヘキサン中ｎ−ブチルリチ
ウムの１．６４Ｍ溶液（７，３ｍＱ）を窒素雰囲気下−
７０°Ｃで加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８
゜９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ａコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１，９９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（ｚｏｍｕ　）溶液で５分間処理する。混合
物を一７０℃で３０分間攪拌後、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルメチレンアンモニウム（２，４１ｇ）を−度に加える
０反応温度を１時間２０分かけて徐々に一４０℃にする
１反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで３回抽出す
る。有機層を水で２回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１〜
５％メタノール−塩化メチレン）で精製する。最初の溶
出画分は８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−メチレ
ンピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン
（０，１６ｇ）を油状物として含む。

ＩＲ（スジう−ル）　　：　　１６８０．　１６１５．
　１１８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　
　：　　２．１３　　（３Ｈ，Ｓ）、　　２．６０−３
．’ＬＯ（４Ｈ，ｍ）、　５．６０　（１Ｈ，ｓ）、　
６．３６　（１Ｈ，ｓ）、　７．３０（３Ｈ，ｑ）、　
８．４３　（ＬＨ，ｍ）二回目の溶出画分は８．９−ジ
ヒドロ−１０−メチル−７−（ジメデルアミノメチル）
ピリド［１゜２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（
１，１５ｇ）を含む。

融点：　７０−７６℃ ＩＲ（スジテール）　　’　　１６８５．　１６１５　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．７
０−２−１０　（ＺＨ９ｍ＞、２．１３（３Ｈ，ｓ）、
　２．２３　（６Ｈ，ｓ）、　２．７０−３．１０　（
５Ｈ，ｍ）。

７．３０　（３１（、ｍ）、　８．４０　（ＬＨ，ｎ＋
）１１堡１ ５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルパルプヒト
（１，ＬＯｇ　）およびトリエチルアミン（１，６７ｍ
Ω〕のアセトニトリル（１５ｍ党）ｒ８液に塩化ツメチ
ルスルファモイル（１，ｔａｍＱ）を室温で加える。溶
液を４５℃で２０時間攪拌する０反応混合物を冷水で希
釈し、塩化メチレンで３回抽出する。有機層を水および
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に蒸発させる。残渣をシノカゲルカラムクロマトグラ
フイ−（２％メタノール−塩化メチレン）で精製して結
晶（１，５７ｇ）を得る。トルエン−ヘキサンから再結
晶して、４−ホルミル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド（１，１６
ｇ　）を得る。

融点：１００〜１０８℃ ＩＲ（スノａ−ル）　　：　　１６９０．　１５６０．
　１１９０．　１１６５　　ａｍ’ＮＭ、Ｒ（ＤＭＳＯ
ｄ６．ｌ；　　）　　’　　２．７３　　（３Ｈ１ｓ）
、　２．９８　　（６８゜９）、　７．９１　＜１Ｈ，
ｓ）、　１０．０３　（１）１．ｓ）実施例１ （ａ）ジイソプロピルアミン（１，８９ｇ）のテトラヒ
トフラン（３０１１１１１）溶液にヘキサン中ｎ−ブチ
ルリチウムの１．６４Ｍ溶液（１１，５ｆｆｌｌｌ）を
窒素雰囲気下−７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後
、混合物を８．９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１
，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（３，３９ｇ
）のテトラヒドロフラン（３ＨＱ　）溶液で１５分間処
理する。

混合物を一７０°Ｃで３０分間攪拌後、５−メチル−１
′−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒ
ド（６，０ｇ）のテトラヒドロフラン（７５１ｄ　）溶
液を２０分間かけて滴下する。混合物をさらに一７０°
Ｃで５５分間攪拌後、水で希釈し、塩化メチレンで抽出
する。有機層を水で２回、次いで食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させて、８．
９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルツ
ー１０−メチルビリド［１，２−ａコインドール−６（
７Ｈ）−オンを得る。生成物は２種類のジアステレオマ
ーの混合物である。

（ｂ）得られた油状物は、ＴＬＣ（２％メタノール−ク
ロロホルム）上近似のＲｆ値（それぞれ０．５および０
４）を示す２種類の生成物を含む、これをシノカゲルカ
ラムクロマトグラフイ＝（０，８％メタノール−塩化メ
チレン）に付して、二つの画分を得る。二種類の生成物
の混合物である最初の溶出画分はクロロホルム−酢酸ニ
ブル−ヘキサンから再結晶して、相対的に大きいＲｆ値
を示す８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ミコインド
ール−６（７Ｈ）−オンの異性体（３，８ｇ）を得る。

これを異性体Ａとする。

融点：　１５３−１６９℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　１６８０．　１６２０．
　１２３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；
　）　：１．４０　（３Ｈ１ｓ）、２．　ｔｏ　（３Ｈ
１ｓ）、２．００　（２）１．ｍ）、　２．６０−３．
２０　（３Ｈ，ｍ）、　５．００−５．３０　（２Ｈ，
ｍ）、　６．７０−７．５０　（１９Ｈ，ｍ）、　８．
２７（１Ｈ劃） 二回目の溶出画分と最初の溶出画分の濾液を合わせ、減
圧下に蒸発させて、主として８．９−ジヒドロ−７−［
（ヒドロキシ）（５−メチル−１−ドリテルー１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルビリド
［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンの相対的
に小きいＲｆ値を示す異性体（１，９ｇ）を無定形粉末
として得る。これを異性体Ｂとする。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．４３　（３Ｈ，
ｓ）、　２．１０　（３Ｈ。

ｓ）、　２．１０　（２Ｈ，ｍ＞、　２．５０−３．３
０　（３Ｈ，ｎ＋）、　５．１０（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　５．３３　（１Ｈ，ｍ）、　６．９０−７．５
０（１９Ｈ，ｍ）、　８．２７　（ＬＨ，ｍ）衷ｍ（Ｍ
又 ８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ミコインドール−
６（７Ｈ）−オンの異性体Ａ（０，９ｇ）の酢酸−水（
３，５：１．４５１１＋　”）溶液を５５℃で２．５時
間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を水と塩化メチレンを
用いて分配操作に付し、炭酸水素ナトリウム水溶漬で中
和して、析出物を得る。

析出物を集め、水と塩化メチレンで洗浄して結晶（０，
３６３ｇ）を得る。これを熱時メタノール（２０ｎｔｃ
）中マレイン酸（０，１３６ｇ）で処理する。得られた
溶液を減圧下に蒸発させて油状物を得る。これをメタノ
ール−エーテルから結晶化して、８゜９−ジヒドロ−７
−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチル］−″１０−メチルピリド［１，２
−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン・マレイン酸塩の
異性体Ａ　（０，４５ｇ）を得る。

融点７１８９−１９０℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　１６８５．　１６３５．
　１６１５．　１５７５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．６０−２．１０　（２Ｈ，ｍ）
、　２．１０（３Ｈ，ｓ）、　２．２７　（３Ｈ，ｓ）
、　２．６６−３．４０　（３Ｈ，ｍ）。

５．４０　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　６．００
　（２Ｈ，ｓ）、　７．１０−７．５０　（３Ｈ，ｍ）
、　８．２０　（１Ｈ，ｍ）、　８．７３　（１Ｈ，ｓ
）１及■１ ８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルピリド［１，２−ミコインドール−
６（７Ｈ）−オンの異性体Ｂ（１ｇ）の酢酸−水（４：
１．４０１１１ｍ　）溶液を４５℃で４時間、次いで６
０℃で２時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を水で希釈
し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、塩化メチレン
で３回抽出する。

有機層を合わせ、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（８％メタノール−塩
化メチレン）で精製して油状物（ｏ、ａｔｇ）を得る。

油状物（０，４１ｇ）のメタノール（１０緘）溶液をマ
レイン酸（０，１５５ｇ）で処理後、蒸発させる。得ら
れた残渣をメタノール−エーテルから結晶化して、８．
９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコー１０−メチル
ビリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン・
マレイン酸塩の異性体Ｂ　（０，５０ｇ　）を得る。

融点：　１５５−１６１’Ｃ ＩＲ（Ｘジ＊−＆）　　：　　２５００−３２００．　
１７１５．　１６９０．　１６５０゜１６２０、１５３
０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．ＬＯ（３Ｈ，
ｓ）、　１．７０−２．３０（３Ｈ，ｍ）、　　２．２
３　（３Ｈ，ｓ）、　　２．７０−３．３０　（３Ｈ，
ｍ＞。

５．５７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．００　
（２Ｈ，ｓ）、　　７．１０−７．５０　（３Ｈ，ｍ）
、　８．２７　（１Ｈ，ｍ）、　８．８０　（１Ｈ，ｓ
）。

１２．５０−１４．５０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）火ｍ土 無水酢＃（５１１１Ｑ）を８．９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）く５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルビリド［
１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（４ｇ１異
性体ＡとＢの混合物）のピリジン（５ＱｉＱ　）溶液に
加える。室温で２０時間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発さ
せる。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１％メタノール−塩化メチレン）に付して、７
−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチル］−８．９−ジヒド
ロｌＯ−メチルピリド［１，２−ａコインドール−６（
７Ｈ）−オン（４，３０ｇ）を無定形粉末として得る。

ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　１７３０．　１６ｇ５．
　１６２５．　１２３５　　ａｍ−’衷ｍｎ５ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリプル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチルピリド［１，２−ミコインドール−
６（７Ｈ）−オン（４，３０ｇ）のトルエン（６００１
１ｉ　）溶液に１．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］
ラウンセン−７（５鍼）を室温で加える。５５℃で６時
間攪拌後、溶液を冷水で希釈する。有機層を分取し、水
で３回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に蒸発きせる。得られた油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（０，５％メタノール
−塩化メチレン）で精製して、８．９−ジヒドロ−１０
−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチレンコピリド［１，２−
＠］ゼインール−６（７Ｈ）−オン（３，６０ｇ）を無
定形粉末として得る。

ＩＲ（スジミール）　　：　　１６７５．　１６２５．
　１６１０．　１１４０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−九、　８　）　７１．６０　（３Ｂ、ｓ）、　２．１
７　（３Ｈ。

ｓ）、　　２．９３　（２Ｈ，ｍ）、　　３．６０　（
２１（、ｍ）、　　６．９０−７．７０（２０Ｈ，ｙ＋
）、　　８．４０　（１Ｈ，ｍ）因１１乳互 ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レンコピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−
オン（２，０ｇ）と１０％パラジウム炭（０，４ｇ）の
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−エタノール（６：１．
４９戚）中温合物を常圧で６時間水素添加する。触媒を
濾去し、濾液を減圧下に蒸発させて、８．９−ジヒドロ
−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１，
２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンを油状物として
得る。これを精製することなく次の反応に使用する。

及履±１ （ａ）粗製の８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７［（
５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール−６（
７Ｈ）−オンの酢酸（５０戚）−水（１５１１Ｌ１ｋ　
）溶液を４５℃で２時間、次いで６５℃で２時間攪拌す
る。溶媒を留去し、残渣を水で希釈後、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和し、塩化メチレンで３回抽出する。有
機層を合わせ、水と食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−塩化メ
チレン）で精製して、８．９−ジヒドロ−１０−メチル
？−（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチルコピリド［１，２−ミコインドール６　（７Ｈ）
−オン（１，０ｇ）を結晶として得る。

融点＋　２２６−２２９℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　ｊ　　１６９０．　１６１５．
　１３２５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　７１．６０−２．１０　（２Ｈ，！Ｉ＋）、　２．ｔ
。

（６Ｈ，ｓ）、　２．５０−３．４０　（５Ｈ，ｍ＞、
　７．１７−７．６０（３Ｈ，ｍ）、　７．３７　（１
Ｈ，ｓ）、　８．３３　（１８，ｍ）、　１１．６０（
１Ｈ，５） （ｂ）上記で得られた結晶をメタノール（３０１１９）
中マレイン酸（０，３９６ｇ）で処理する。溶媒を留去
し、得られた残渣をメタノール−エーテルから結晶化し
て、８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド
［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）オン・マレイン
酸塩（１，０６ｇ）を得る。

融点：　１７６−１７８℃ ＩＲ（スｈ−ル）　　：　　２２００−２６００．　１
６９０．　１６４０．　１６２０゜１５５５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　’　１．６６−２．２
０　（２Ｈ，ｍ）、　２．１３（３）１．ｓ）、　２．
２３　（３Ｈ，ｓ）、　２．６０−３．４０　（５１，
ｍ）。

６．００　（２Ｈ，ｓ）、　７．１０−７．６０　（３
Ｈ，＋ｎ）、　８．２７（１８，ｍ）、　８．７７　（
１Ｈ，ｓ）、　１１．００−１４．００　（２Ｈ，ｍ）
Ｋ及遭１ ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レンコピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−
オン（０，９ｇ）の酢酸−水（４：１．５ＱｍＱ　）溶
液を６０℃で２．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣
を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、塩化メチレンで
抽出する。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水酢酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−
クロロホルム）で精製し、メタノール−クロロホルム−
ヘキサンから再結晶して、８．９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチレンコピリド［１，２−ａコインドール−６
（７Ｈ）−オン（０，４１ｇ）を得る。

融点：　２５２−２５５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１６６５．　１６２５．
　１５９５．　１５５５゜１１４０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２１６　（３Ｈ
１ｓ）、２．３３　（３Ｈ１ｓ）、　２．９６　（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．５３　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、　７．１０−７．６０　（３Ｈ，ｎ＋）
、　７．６３　（１Ｈ，ｓ）。

７．７０　（１Ｈ，ｓ）、　　８．４０　（１Ｈ，ｍ）
火Ｕ且 （ａ）実施例１−（ａ）と同様にして８．９−ジヒドロ
−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルツー１０−プロ
ピルピリド［１，２−ａコインドール−〇（７Ｈ）−オ
ンを得る。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７０５．　１６１０．
　１２３０　　ａｍ−’生成物は２種類のジアステレオ
マーの混合物であり、精製することなく次の反応に用い
る。

（ｂ）８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−１０−プロとルビリド［ｔ、２−ミコイン
ドール−６（７Ｈ）−オン（１，６５ｇ）の酢酸−水（
４：１．９００１１１）溶液を６０°Ｃで４時間攪拌す
る。溶媒を留去し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で
希釈し、塩化メチレンで３回抽出ｒる。有機層を水およ
び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に蒸発させる。

結晶性残渣をメタノールとクロロホルムの混合物に懸濁
させ、濾過して、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（
ＴＬＣ）（６％メタノール−クロロホルム）上相射的に
大きなＲｆ値を有する８、９−ジヒドロ−７−［（ヒド
ロキシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチルツー１０−プロとルビリド［１，２−ミコイン
ドール−６（７Ｈ）−オンの異性体（０，２７ｇ）を得
る。これを異性体Ａとする。濾液を蒸発させ、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（６％メタノール−塩化メ
チレン）で精製する。ａ初の溶出画分には異性体Ａが含
まれ、後の溶出画分にはＩＬＣ上相上相対車さなＲｆ値
を示す８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メテルコー１
０−プロピルピリド［１，２−ａコインドール−６（７
Ｈ）−オンの異性体を含む。

これを異性体Ｂとする。

異性体Ａをメタノールから再結晶して、精製物（３２６
ｍｇ）を得る。

融点：　１９０−１９２℃ ＩＲ＜Ｚジ＊−４）　　：　　３４３０．　１６９０．
　１６６０．　１６２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄａ、８　）　’　ｏ、　８９　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ＞、１．５７（２Ｈ，ｎ＋）、　　２．１７　（５Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、　　２．５４　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．６０−３．００　（２Ｈ，ｍ）
、　　３．２０　（１Ｈ，ｍ）。

４．８０−５．８０　（２Ｈ，ｍ）、　７．２３　＜２
８１）、　７．３６（１８，ｓ）、　　７．５０　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　　８．３０　（ＬＨ，ｍ）、　　１１．６
８（ｌＨ，ｓ） 異性体Ｂをメタノール−クロロホルム−ヘキサンから再
結晶して、精製物（、３０２ｍｇ　）を得る。

融点：　２２０−２２３℃ ＬＲ＜スジｉ−４＞　　’　　３２３０．　１６６０．
　１６１５．　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄａ、８　）　’　ｏ、　９０　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．
２Ｈｚ）。

１．５８　（２Ｈ，ｍ＞、　２．０４　（２Ｈ，ｍ）、
　２．１９　（３Ｈ，ｓ）。

２．６０　（２）！、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ＞、　２．６
０−３．２０　（２Ｈ，ｍ）。

３．３３　（１Ｈ，ｍ）、　５．２５　（１Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　５．５７　（１Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　７．２５　（２Ｈ，ａｉ）、　７．４２
　（ｌＨ，ｓ）、　７．５０（ＬＨ，ｍ）、　８．３６
　（１Ｈ，ｍ）、　１１．７０　（１Ｈ，ｓ）及五鳳旦 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−メ
チル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］　−８，９−ジヒドロ−１０−プロピルピリド
［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンを無定形
粉末として得る。

ＩＲ（Ｘジａ−４）　　’　　１７２５．　１６９５．
　１６１０　　ｃｒｎ−’東五傅旦 実施例５と同様にして、８．９−ジヒドロ−７＝［（５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチエン］−１０−プロとルビノド［１，２−ａコ
インドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得る
。

ＩＲ（スジ逢−ル）　　：　　１６７５．　１６１５　
　ａｍ−’実施例１２ 実施例６と同様にして、８．９−ジヒドロ−７−［（５
−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチルツー１０−プロピルピリド［１，２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

犬亙皿Ｖ ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−（（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１
，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（２，０ｇ）
のメタノール（６０誰）中懸濁液をエタノール中塩化水
素で処理後、熱時エタノール水溶液（水：エタノール−
１＝４）で希釈し、澄明な溶液を得る。不溶物を濾去し
、濾液を減圧下に蒸発させて約４０−とし、室温で一夜
静置する。濾過後、エタノールで洗浄して、８．９−ジ
ヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１゜２−ａコ
インドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（２，ＬＯｇ）
を結晶として得る。

融点：　＞２５０℃ ＬＲ（スジ碍−４）　　’　　１６９５．　１６３５．
　１５２０　　ｃｎ＋−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε
）　：　１．６６−２．１０　（２Ｈ，ｍ）、　２．１
３（３Ｈ，ｓ）、　２．２３　（３Ｈ，ｓ）、　２．６
０−３．４０　（５Ｈ，ｍ＞。

７．２７　（２Ｈ，ｍ）、　７．４３　（１Ｈ，ｍ）、
　８．２３　（ＬＨ，ｍ）。

８．９０　（１Ｈ，ｓ） 夾厘■遅 実施例７−（ａ）ついで実施例１３と同様にして、８．
９−ジヒドロ−７−（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−プロピルピリド［１，
２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る
。

融点：　１９３−１９９℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３３５０．　１６９０．
　１６６０．　１６４０゜１６１５Ｃ１１１−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　ｏ、　９０　
（３Ｈ１ｔ、Ｊニア、　３Ｈｚ＞。

１．６８　（２Ｈ，ｍ）、　１．７０−２．２０　（２
Ｈ，ｍ）、　２．２７（３Ｈ，ｓ）、　２．６０　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　２．６５−３．５０（５
Ｈ，ｍ）、　７．２６　＜２Ｈ，ｍ）、　７．５２　（
１Ｈ，ｍ）、　８．３３（１Ｈ，ｍ）、　８．９６　（
１Ｈ，ｓ）、　１４．４５　（２Ｈ，ｂｒ　５）ＩＬ盪
長 実施例１−（ａ）と同様にして、８．９−ジヒドロ−７
−［（ヒドロキシ）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２
−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（異性体ＡとＢの
混合物）を得る。

ＩＲ（スジツール）　　：　　１７１０．　１６８５．
　１６６０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　５．５３　（１Ｈ，ｍ）、　３゜５１　（１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．２０　（１Ｈ，ｍ）、　４．６６
　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４）１ｚ）Ｘ産五刊 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−８
，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

ＩＲ（Ｘジａ−ル）　’　　１７３５．　１６８０　　
ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　：　１．９５
　（３）１．ｓ）、　２．１４　（３Ｈ，ｓ）及五±且 実施例５と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（４−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチレンコピリド［１，２−ａコインドール−６
（７Ｈ）−オンを得る。

融点；　１７９−１８１°Ｃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６７０．　１６２０．
　１６１０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　８．３５−（ＬＨ，ｄｄＪ＝６Ｈｚ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．７−６．９　（２１８，ｍ）、　
３．４４　（２Ｈ，ｂｒ　ｔ。

Ｊ二６Ｈｚ）、　　２．９７　　（２Ｈ，ｂｒ　　ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．１６（３Ｈ，ｓ） 及直五卦 実施例６と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０＝メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール−６（
７’）！　）−オンを得る。これを精製することなく次
の反応に用いる。

λ凰±１ 酢ａ　（５０ｍＱ　）および水（１５ｍＬ）の混合物に
８゜９−ジヒドロ−１０−メチル−７−１：（１−トリ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピ」ド
［１，２−ミコインドール−６（７）（）−オン（４，
９３ｇ）を加え、混合物を６０℃で２時間攪拌する。冷
浸、析出物を濾去する。濾液を８Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和し、クロロホルムで抽出する。有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発させる。残
渣をジイソプロピルエーテル−酢酸エチル（５；　１、
ｖ／ｖ）から結晶化して、８．９−ジヒドロ−７−［（
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−メチ
ルピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン
（１，８４ｇ）を得る。

融点：　１５６（５７℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１６８５　　ａｍ−１Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　８．３４　（１）１
．ｄｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。

Ｊ＝３Ｈｚ、　　Ｊ＝３Ｈｚ）、　　７．７６　（１Ｈ
，ｓ）、　　７．４６　（１１゜ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、　
　Ｊ＝３Ｈｚ）、　　７．４−７．２　（２Ｈ，＋ｎ）
、　　６．９［（１Ｈ，ｓ）、　　３．２５　（１Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　　Ｊ＝２）１ｚ）、　　３．２−
３．０　（２Ｈ，ｍ）、　　２．９−２．７　（２Ｈ，
ｍ）、　　２．１３　（３）１゜ｓ）、　　２．２−２
．０　（１Ｈ，ｍ）、　　１．８−１．６　（１Ｈ，ｍ
）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　２７９　（Ｍ”）衷Ｊｄ」翻 （＋〉−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（４，６８ｇ
）および８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５
−メゾルー１Ｈ−イミダゾールー４−イル）メチルコピ
リド［１，２−ａ］ｌインドール６（７Ｈ）−オン（３
，５５ｇ）を熱時メタノール（２００ｍ１１）に溶解す
る。溶媒（１００ｍＡ　）を留去後、溶液をエタノール
（２００ｍｆｆ１　）で希釈し、５℃で３時間静置する
。析出物を集め、メタノールで洗浄する。

これをメタノール（２００ｍ１！　）を用い５℃で再結
晶し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して、更にクロ
ロホルムで抽出する。クロロホルム層を水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。得られ
た結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％
メタノール−クロロホルム）で精製し、次いでメタノー
ル−クロロホルム−ヘキサンから再結晶する。結晶を濾
別したのち、濾液を減圧下に蒸発させて、（−）−８，
９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１、２
−ａ］ｌインドール６（７Ｈ）−オン（０，４ｇ）の結
晶を得る。

［αコ舌５＝−５６°　（Ｃ＝１．０．１０％メタノー
ル−クロロホルム） 結晶の一部（２００ｎ＋ｇ　）をメタノール中塩酸で処
理し、メタノール−エーテルから再結晶して、（−）−
８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−（（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１
，２−ａｌインドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（０
，２ｇ）を得る。

融点：　＞２５０℃ 哀轟輿里 （＋）−ジー１）−トルオイル−Ｄ−酒石酸のかわりに
（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸を用いる以外
は実施例２０と同様にして、（＋）−８，９−ジヒドロ
−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチルコピリド［１，２＝ａコインド
ール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。

融点：　＞２５０℃ 遊離塩基：［α］２５＝＋６０’　（Ｃ＝１．１０％メ
タノール一クロロホルム） 衷」口九婬 ジイソプロピルアミン（６５８ｍｇ）のテトラヒト０７
　ｔ　ン（８Ｔ！ｄ１）溶液にヘキサン中プチルリチウ
ムノ１．６４Ｍ溶液（３，９ｇｍ１）を窒素雰囲気下−
７０″Ｃで加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８
．９−ジヒドロピリド［１，２−ａ］ｌインドール６（
７Ｈ）−オン（１，２１ｇ）のテトラヒドロフラン（１
２１１１１１）溶液１１５分間処理する。混合物を−７
０”Ｃで３０分間攪拌し、５−メチル−１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２，２９ｇ
）のテトラヒドロフラン（２０１１１１）溶液を２０分
間かけて滴下する。混合物を一７０℃でさらに６０分間
、ついで常温で２時間攪拌後、水で希釈し、シュウ酸水
溶液で中和する。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、８．９−ジヒドロ
−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１，
２−ａ］ｌインドール６（７Ｈ）−オン（２，２１ｇ）
を無定形粉末として得る。生成物は２種類のジアステレ
オマーの混合物である。

融点：　８５−９０℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６９０．　１５９０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　１゜４６
　（３Ｈ，ｓ）、　１．６−２．４　（２Ｈ。

ｍ）、　２．８−３．５　（３Ｈ，ｍ）、４．８−５．
２　＜１Ｈ，ｍ）。

６゜２９　（１Ｈ，ｓ）、　７゜０−７．４　（１８Ｈ
，ｍ）、　８．３−８．５（１Ｈ，ｍ） 衷履五邊 ８゜９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メテル
ー１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ルコピリド［１，２−ａ］インド−ルー６（７Ｈ）−オ
ン（１，１ｇ）の酢酸−水（３：１．４３ｎ＋Ｑ　）溶
液を６５℃で９０分間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を
水で希釈後、炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホル
ムで抽出する。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた無定形粉末
にはＴＬＣ（２０％メタノール−クロロホルム）上近似
のＲｆ値（それぞれ０．３と０．４）を示す２種類の生
成物が含まれる。シリカゲル力ラヘクロマトグラフイー
（１０％メタノール−クロロホルム）で分離して二両分
を得る。最初の溶出画分から得られる濃縮物を酢酸エチ
ルに溶解し、エーテル中塩化水素で処理して、相対的に
大きなＲｆ値を示す８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロ
キシ）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチルコピリド［１゜２−ａコインドール−６（７Ｈ）
−オン・塩酸塩の異性体（８６，１ｍｇ　）を得る。こ
れを異性体Ａとする。

融点：　１８０−１８３℃（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３００．　１６８０．
　１５９５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｃｔ６．８
　）　’　１　、５−２−０　（１Ｈｌｍ）　、２−３
２（３Ｈ，ｓ）、　　２．８−３．６　（５Ｈ，ｍ）、
　　５．４８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

６．４３　（ＬＨ，ｓ）、　　７．１−７．６　（３Ｈ
，ｍ）、　　８．２−８．３（１Ｈ，ｍ）、　　８．９
４　（１８，ｓ）、　　１４．３　（１Ｈ，ｓ）ＭＳ　
（ｍ／ａ）　：　２９５　（Ｍ”）二回目の溶出画分を
減圧濃縮後、酢酸エチルから再結晶して、相対的に小さ
なＲｆ値を示す８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ
）（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ルコピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オ
ンの異性体（４５ｍｇ）を得る。これを異性体Ｂとする
。

融点７１８６−１８８℃（分解） ＩＲ（ヌジラール）　　：　　３４００．　１６６５．
　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　、１．８−２．２　（２Ｈ１ｍ）、２．２０（
３Ｈ，ｓ）、　２．７−３．３　（３Ｈ，ｍ）、　５．
３０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）。

５．５８　（１Ｈ，ｓ）、　６．４１　（１１，ｓ）、
　７．２−７．６　（３８゜ｍ）、　７．４３　（１Ｈ
，ｓ）、　８．３−８．４　（１）１．ｍ）ＭＳ　（ａ
＋／ａ）　：　２９５　（Ｍ　）釆ｍ（Ｍ聾 無水酢＃（１，２６ｇ）を８．９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチルコピリド［１、２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ，）−オン（１，３４ｇ１異性体Ａ
とＢの混合物）のピリジン（２０躯）溶液に加える。６
０°Ｃで２時間攪拌後、溶液を減圧濃縮する。得られた
残渣をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和する。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮して、７−［（アセトキシ）（５−
メチル１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチル］−８，９−ジヒドロピリド［１＊　２−ａコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを油状物として得る。これ
を精製することなく次の反応に用いる。

Ｘ直仇亜 ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メデル］−８，９−ジヒ
ドロピリド［１，２−ミコインドール−８（７Ｈ）−オ
ンのトルエン（３０１１１１１）溶液に１．８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０］ウンデセン−７（７６２ｍｇ）
を室温で加える。５５℃で２時間攪拌後、溶液を減圧濃
縮する。残渣をクロロホルムで希釈し、水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホル
ム）で精製して、８．９−ジヒドロ−７−（（５−メチ
ル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チレンコピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）
−オン（１，３ｇ）を得る。

融点：　２１４−２１７℃ ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１６７５．　１６２０．
　１５７０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　１．６１　（３Ｈ，ｓ）、　３．０３　（２Ｈ
１ｔ。

、Ｃ６，８７Ｈｚ）、　３．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
．８７Ｈｚ）、　６．４７（１Ｈ，ｓ）、　７．０−７
．７　（２０Ｈ，ａ＋）、　８．３−８．５　（１Ｈ，
ｍ）東ｌ璽耶 実施例３６と同様にして、８．９−ジヒドロ−７−［（
５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチレンコピリド［１，２−ミコインドール−６
（７Ｈ）−オンから８．９−ジヒドロ−７−［（５−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド
［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩
を得る。

融点：　２６２−２６４℃（分解） ＩＲ（スジシール）　　：　　１６９５．　１６４０．
　１５９５　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ
；　）　’　１．７−２．１　（２Ｈ１ｍ）、２−２７
（３Ｈ，ｓ）、　２．８−３．４　（５Ｈ，ｍ）、　６
．４５　（１Ｈ，ｓ）。

７．２−７．６　（３Ｈ，ｍ）、　８．２−８．４　（
１Ｈ，ｍ）、　８．９８（ＬＨ，ｓ） ＭＳ　（ｆｆｉ／ｅ）　：　２７９　（Ｍ”）実施例２
７ シイソプロピルアミン（５５７ｍｇ　）のテトラヒドロ
フラン（１５１１１１１）溶液にヘキサン中ｎ−プチル
ノテウムの１６４Ｍ溶液（３，３５ｍｕ　）を窒素雰囲
気下７０°Ｃで加える。同温で２０分間攪拌後、混合物
を８．９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ミ
コインドール−６（７Ｈ）−オン（９９５ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｆｆｌ１１　）溶液で１５分間処
理する。

混合物を一７０°Ｃで３０分間攪拌し、１−トリチル−
１Ｈ−イミダゾール−２−力ルパルプヒト（１，６９ｇ
）のテトラヒドロフラン（２０ｍＱ　）溶液を１０分間
かけて滴下する。混合物をさらに一７０°Ｃで７０分間
撹拌後、冷水で希釈し、シュウ酸水溶液で中和し、クロ
ロホルムで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル−ク
ロロホルム）で精製して、８．９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）メチル］−１Ｏ−メチルピリド［１，２−ａコ
インドール−６（７Ｈ）−オン（１，８５ｇ）を得る。

融点：　２０９−２１０℃　（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１６６０．
　１６１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’
　１．１−１．２　（１）１９ｍ）、１．９−２．２（
１８，ｍ）、　２．０８　（３Ｈ，ｓ）、　２．４−２
．７　（２Ｈ，ｒｎ）。

３．２−３．４　（１Ｈ，ｍ）、　４．５−４．７　（
２Ｈ，ｍ）、　６．９−７．３（２０Ｈ，ｍ）、　８．
２−８．４　（１Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　５１
９　（Ｍ”）宋１ｄ」翻 ８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（１−ドリチ
ルー１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メヂル］−１０−
メチルピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−
オン（３７６ｍｇ）の酢酸（１５１１１１１）水（５ｍ
Ｑ　）溶液を６０°Ｃで２．５時間攪拌する。溶媒を留
去し、残・渣を水で希釈後、炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和し、クロロホルムで３回抽出する。有機層を食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１
５％メタノール−クロロボルム）で精製し、メタノール
から再結晶して、８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキ
シ）（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルコー１０
−メチルビリド［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）
−オン（１４８ｍｇ）を得る。

融点：　１９９−２００℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３４００．　１６６８．　
１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　　）　
　　’　　１．８−２．１　　（２Ｈ−ｍ）、　　２．
１５　　（３Ｈ１ｓ）、　２．７−２．９　（ＬＨ，ｓ
）、　３．０−３．２　（２Ｈ，ｍ）。

３．６１　　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　５．２４　（１
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ）。

６．９９　（ＬＨ，ｓ）、　　７．００　（ＬＨ，ｓ）
、　　７．２−７．５　（３Ｈ。

ｍ）、８．３−８．５　（１Ｈ，ｍ） ＭＳ　（＋／ｅ）　：　２９５　（Ｍ”）去１Ｕ艷翻 実施例４と同様にして、７−［（アセトキシ）（１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−８
，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。これを精製するこ
となく、次の反応に使用する。

火凰輿迎 実施例５と同様にして、８３９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）メチレンコピリド［１、２，−ａコインドール−
６（７Ｈ）−オンを得る。

融点ｉ　２２２−２２４℃（分解） ＩＲ（スジテール）　　’　　１６７０．　１６２０．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　’　２．１３　（３Ｈ，ｓ）、　２．７−３．１
（２Ｈ，ｍ）、　３．２−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　６
．８−７．５　（２４）１゜ｍ）、　　８．１１　　（
１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．９３）１ｚ、　　６．８１Ｈｚ）
及直佐里 ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１−トリチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレンコピリド
［１，２−ａ］ゼインール−６（７Ｈ）−オン（９５０
ｍｇ）、蟻酸アンモニラＡ（５７３ｍｇ）および１０％
パラジウム炭（２８５ｍｇ）の酢酸（１９ｍｍり中温合
物を１１０℃で１時間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を
減圧濃縮する。残渣をクロロホルムで希釈する。このク
ロロホルム溶液をＩＮ塩酸（５ｍＱＸ２）で洗浄して、
析出物を得る。これを集め、水洗後、乾燥して、８．９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）メチルコピリド［１，２−ａ］ゼインー
ル−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（４４５，６ｍｇ　）を
得る。

融点：　＞２７０℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　２６６０．　１６６５．
　１６３０　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）
　’　１．８−２．１　（２Ｈ９ｍ）、２．１５（３Ｈ
，ｓ）、　２．８−３．８　（６Ｍ）、　７．２−７．
３　（２Ｈ，ｍ）。

７．４−７．５　（ＬＨ，ｎ＋）、　７．６１　（２Ｈ
，ｓ）、　８．２−８．３（ＬＨ，ｍ＞、１４．６　　
（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　２７９　（
Ｍ＋）叉】Ｕｉ邦 実施例２７と同様にして、？−［（１−ベンジル−１Ｈ
−２，５−ジメチルイミダゾール−４−イル）（ヒドロ
キシ）メチル］−８．９−ジヒドロ１０−メチルビリド
［１，２−ａ］ゼインール−６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：　１２１−１２４℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４００．　１６７０．
　１６２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｆ；　
）　：　１．４−１．６　（２Ｈ劃＞、　１．７−２．
０（２）１．ｍ＞、　２．０６　（３Ｍ、ｓ）、　２．
１９　（３Ｈ，、ｓ）、　２．３６（３）１．ｓ）、　
２．７−２．９　（１Ｈ，ｍ＞、　５．０−５．９　＜
３Ｈ，ｍ）。

６．９−７．１　（２８，ｍ）、　７．２−７５（６Ｈ
，ｍ）、　８．３−８．５（１８，ｍ＞ 実施例３３ ７−［（１−ベンジル−Ｉ　Ｈ−２，５−ジメチルイミ
ダゾール−４−イル）（ヒドロキシ）メチルコー８．９
−ジヒドロ−１０−メチルビリド［１゜２−ａ］ゼイン
ール−６（７Ｈ）−オン（１，７０ｇ）、蟻酸アンモニ
ウム（７，７８ｇ）およびｌＯ％０％パランラム０．５
ｇ）の酢酸（３ｏｍｘ　）中温合物を１２０°Ｃで４時
間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮する。残渣
をクロロホルム、で希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧留去し、残渣を７リカゲルカラムクロマトグラ
フイー（１０％メタノールクロロホルム）に付す０反応
生成物を含む画分を集め、減圧下に溶媒を除去する。残
渣を酢酸エチルが結晶化して、８．９−ジヒドロ−１０
−メチル−７−［（２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチルコピリド［１，２−ａ］ゼイン
ール−６（７Ｈ）−オン（０，３６ｇ）を得る。

融点：　２１９−２２１℃ ＬＲ（Ｘジ９−４）　　’　　１６９０．　１６２０．
　１５４５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　
）　’　１．６−１．８５　（ｌ）１９ｍ）、１．９−
２．１（１８，ｍ）、　　２．０５　（３Ｈ，ｓ）、　
　２．１３　（３８，ｓ）、　　２．１９（３Ｈ，ｓ）
、　　２．５−２．８　（２Ｈ，ｍ＞、　　２．９−３
．２　（３Ｈ，ｍ）。

７．２−７．３　　（２Ｈ，ｍ）、　　７．４−７．５
　　（１Ｈ，ｍ＞、　　８．３−８．［（ＬＨ，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　３０７　（Ｍ”）実１１江ハ （ａ）ジイソプロピルアミン（１，０１ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍＢ溶液にヘキサン中ｎ−プチルノテ
ウムの１６４Ｍ溶液（１３，１ｍ１）を窒素雰囲気下−
７０°Ｃで加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８
．９−ジヒドロ−１０−メチルビリド［１，２−ａ］ゼ
インール−６（７Ｈ）−オン（１，９９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２５１ｕＱ　）で２０分間処理する。混合
物を一７０℃で３０分間攪拌し、２−メチル−３−ピノ
ジンカルバルデヒド（１，２１ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｍ　）溶液を２０分間かけて滴下する。混合
物をさらに一７０℃で６０分間、ついで常温で６０分間
攪拌後、水で希釈し、シュウ酸でｐＨ９に調整する。有
機泗を分取し、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して、８．９−ジヒドロ−７−［（ヒ
ドロキシ）（２−メチルビリジン−３−イル）メチル］
−１０−メチルピリド［１，２−ミコインドール−６（
７Ｈ）−オンを得る。

生成物は２種類のジアステレオマーの混合物である。

（ｂ）得られた油状物はＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ク
ロロホルム）上近似のＲｆ値（それぞれ０．３および０
．４）を示す２種類の生成物を含む、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル−クロロホルム
）で分離して二つの溶出画分を得る。

最初の溶出画分で得られた固形物は酢酸エテル−クロロ
ホルム−エーテル中塩化水素で処理して、Ｒｆ値の相対
的に大きな８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（
２−メチルビリジン−３−イル）メテルコー１０−メチ
ルビリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン
・塩酸塩の異性体（０，４５ｇ）を得る。これを異性体
Ａとする。

融点：　２３２−２３３℃く分解） ＩＲ（スジョール）　　：　　３２６０．　２５００．
　１６９０．　１６１０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、δ）　＝　２．１５　（３Ｈ，ｓ）、　２．
２３　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５．５１Ｈｚ）、　　２．８５　（３Ｈ，ｓ）、　
　２．７−３．０　（１Ｈ，ｍ＞。

３．１−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　　５．３０　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ：２．１８Ｈｚ）。

７．１−７．５　（３Ｈ，ｍ）、　　７．９４　（１Ｈ
，ｄｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ。

６．９９）１ｚ）、　　８．１−８．３　（１Ｈ，ｍ）
、　　８．６−８．８　（２Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）
　　’　　３２０　（Ｍ　）二回目の溶出画分を減圧下
に蒸発させ、相対的に大きなＲｆ値を示すものと同様に
処理して、相対的に小きなＲｆ値を示す８．９−ジヒド
ロ−７−［（ヒドロキシ）（２−メチルビリジン−３−
イル）メチル］−１０−メチルピリド［１，２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩の異性体（７４，
３ｍｇ）を得る。これを異性体Ｂとする。

融点：　２１３−２１４℃（分解〉 ＩＲ（スジ９−ル）　　＋　　３２００．　２５００．
　１６９０．　１６１５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）　：　１．６−１．８　（２Ｈ，ｍ）、　
１．９−２．０（１Ｈ，ｍ＞、　２．１５　（３Ｈ，ｓ
）、　２．６−２．９　（１Ｈ，ｍ）。

２．８０　（３Ｈ，ｓ）、　３．０＝３．３　（２８，
ｍ）、　５．８３　（１Ｈ。

ｓ）、　　７．２−７．４　（３Ｈ，ｍ）、　　７．９
５　＜１Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝５．４４Ｈｚ、　　７．４２Ｈｚ）、　　８．３−
８．４　（ＬＨ，ｍ）、　　８．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
７．４２Ｈｚ）、　８．７１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４
５Ｈｚ）ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　　：　　３２０　　（
Ｍ”）実施例３５ 無水酢酸（２，２４ｇ）を８，９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（２−メチルビリジン−３−イル）メチル
］−１０−メチルピリド［１，２−ミコインドール−６
（７Ｈ）−オン（１，３５ｇ、異性体ＡとＢの混合物）
のピリジン（２０ｍＱ　）溶液に加える。６０″Ｃで２
時間攪拌後、溶液を減圧濃縮する。

残渣をクロロホルムで希釈し、食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣と１
．８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−７（
１，２７ｇ　）とをトルエン（３０ｍ１　）に溶解する
。溶液を６０℃で２時間攪拌し、減圧下に蒸発きせる。

残渣を酢酸エチルから結晶化して、８．９−ジヒドロ−
１０−メチル−７−［（２−メチルビリジン−３−イル
）メチレンコピリド［１，２−ミコインドール−６（７
Ｈ）−オン（０，９２ｇ）を得る。

融点７１８２−１８３℃ ＩＲ（スジ謄−ル）　　：　　１６７５．　１６３０．
　１６１０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　２．１７　（３Ｈ１ｓ）、２．５１　（３Ｈ１
ｓ）、　　２．６−３．０　（４Ｈ，ｍ）、　　７．２
−７．４　（３Ｈ，ｍ）、　　７．４−７．６　（１Ｈ
，ｍ）、　　７．７０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ＞
、　　７．８８（ＬＨ，ｓ）、　　８．３−８．６　（
２Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　３０２　（Ｍ”）叉
ＪＵ」陳 ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（２−メチル
ビリジン−３−イル）メチレンコピリド［１，２−ａコ
インドール−６（７Ｈ）−オン（８２０ｍｇ）、蟻酸ア
ンモニウム（８５４ｎ＋ｇ）および１０％パラジウム炭
（０，３ｇ）の酢酸（３０１１１１１）中部合物を１１
０°Ｃで１時間攪拌する。触媒を濾去し、濾液を減圧下
に蒸発させる。残渣をクロロホルム中５％メタノールで
希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発
させる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
５％メタノールクロロホルム）で精製して、結晶（０，
７ｇ）を得る。これをクロロホルムと酢酸エチルの混合
物に溶解し、エーテル中塩化水素で処理して、８゜９−
ジヒドロ−１０−メチル−７−［（２−メチルピリジン
−３−イル）メチルコピリド［１，２−ａコインドール
−６（７Ｈ）−オン塩酸塩（０，４３ｇ）を得る。

融点：　２３７−２３９°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　１６９０．　１６１５．
　１５４５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ’
）　ｉ　１．８−２．１　（２Ｈ劃）、　２．１５（３
Ｈ，ｓ）、　２．８２　（３Ｈ，ｓ）、　２．９−３．
７　（５Ｈ，ｍ）。

７．２−７．３　（２Ｈ，ｍ）、　７．４−７．６　（
１Ｈ，ｍ）、　７．８７（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８０．
６．６７Ｈｚ＞、　８．２−８．４　（ＬＨ，ｍ＞。

８．４６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６７Ｈｚ）、　８．６
８　（１Ｈ，ｄｄ。

Ｊ−１，３３，６，６７Ｈｚ） ＭＳ　（＋＋＋／ａ）　：　３０４　（Ｍ”）実施例３
７ 実施例２７と同様にして、８．９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（ピリジン−３−イル）メチルコー１０−
メチルピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−
オンを得る。

融点ｉ　８３−８６℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１６８５．　１６１５　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　１．６
−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．１［（３）１．ｄ、Ｊ
＝１．２４Ｈｚ）、　２．５−３．１　（３Ｈ，ｎ＋）
、　３．７６（１／２８．ｂｒ　ｓ）、　５．１０　（
１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）。

５．４４　（１／２Ｈ，ｓ）、　５．８０　（１／２Ｈ
，ｓ）、　７．２−７．４＜４８．ｍ＞、　７．７−７
．９　（１Ｈ，ｍ）、　８．４−８．７　（３Ｈ，ｍ＞
火履輿卦 実施例３５と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（ピリジン−３−イル）メチレンコピリド
［１，２−１１］インドール−６（７Ｈ）−オンを得る
。

融点：　１０２−１０３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６７０．　１６３０．
　１６１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８＞
　’　２−２０　（３Ｈ１ｓ）、２９−３−１＜４８．
ｍ＞、　７．２−７．５　（４Ｈ，ｍ＞、　７．７−７
．８　（ＬＨ，ｍ＞。

７．９６　（ＬＨ，ｓ）、　８．４−８．６　（１Ｈ，
ｍ）、　８．６０　（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１．６０．４．８３Ｈ２）、８．６９　（１
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　２８
８　（Ｍ”）去ｍ随 ８．９−ジヒドロ−１Ｏ−メチル−７−［（ピリジン−
３−イル）メチレンコピリド［１，２−ミコインドール
−６−（７Ｈ）−オン（５２０ａ＋ｇ）、蟻酸アンモニ
ウム（５６８ｍｇ　）および１０％パラジウム炭（２０
０ｍｇ）の酢酸（２０ｍＱ　）溶液を１１０℃で２時間
攪拌する。触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。

残渣を１０％メタノール−クロロホルムで希釈する。溶
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させ
る。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノ
ール−クロロホルム）で精製し、酢酸エチル−エーテル
から再結晶して、８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７
−［（ピリジン−３−イル）メチルコピリド［１，２ａ
コインドール−６（７Ｈ）−オン（２７３ｍｇ　）を得
る。

融点：　１５８−１６０℃ ＬＲ（スジョール）　　：　　１６９０．　１６７５．
　１６２０　　ｃｍ−１８ＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　
’　０．９−２．０　（２Ｈ，ｍ）、２．１３　（３Ｈ
。

ｓ）、　　２．４−３．６　　（５Ｈ，ｍ）、　　７．
０−７．７　　（５Ｈ，ｍ）、　　８．３−８．６　　
（３Ｈ，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９０　（Ｍ”）叉】ＵＮｌリ ジイソプロピルアミン（５５７ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（７，５１１９）溶液にヘキサン中ｎ−プチルノテ
ウムの１．６４Ｍ溶液（３，３５ｍ１１　）を窒素雰囲
気下７０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を
８．９−ジヒドロ−１０−メチルビリド［１，２−ミコ
インドール−６（７Ｈ）−オン（９９５ｍｇ　）のテト
ラヒドロフラン（ｘｏｍａ）溶液で１５分間処理する。

混合物を一７０℃で４０分間攪拌し、２−　ｔチル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド を１５分間かけて滴下する．混合物を一７０°Ｃで１時
間、室温で１時間攪拌後、水で希釈し、シュウ酸水溶液
で中和する．有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽
出する．有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣を
シリカゲル力ラムクロマドグラフ（−（２０％酢酸エチ
ル−クロロホルム）に付す０反応生成物を含む画分を合
わせ、減圧下に蒸発させる。残渣をｎ−ヘキサン−エテ
ルから結晶化して、８．９−ジヒドロ−７−［（ヒドロ
キシ）（２−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−１０−メチルとリド［１，２
−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（２，０６ｇ、　
）を得る。

融点：　１３５−１３６℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　１６９０．　１６７０．
　１６２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　　
　’　　０−８−１．０　　（ＬＨｌｍ）、　　１．６
１　　（３Ｈｓ）、　１．６５　（３８，ｓ＞、　１．
８−２．２　（１，Ｈ，ｍ）、　２．７３．４　　（３
Ｈ，ｍ）、　　４．９−５．１　　（ＬＨ，ｍ）、　　
５．５−５．６（ｌ）ｌ、ｍ）、　６．６６　（１／２
Ｈ，ｓ）、　６．ハ（１／２）１．ｓ）。

７．０−７．５　（１８Ｈ，ｍ）、　８．３−８．５　
（１８，ｍ）実施例４１ 実施例２８と同様にして、８．９−ジヒドロ−７［（ヒ
ドロキシ）（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチル］−１０−メチルビリド［１，２−ａコイン
ドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：　２１０−２１１℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２００．　１６６０．
　１６３０．　１５７５゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　’　１．７−２．１　
（２Ｈ１ｍ）　、２．１３（３）！、ｓ）、　　２．４
５　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６−２．８　（１Ｈ，ｍ）
。

３．０−３．２　（２Ｈ，ｍ）、　　３．３３　（ＬＨ
，ｂｒ　ｓ）、　　５．２７（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８５
）１ｚ）、　　５．４８　（１）１．ｂｒ　ｓ）、　　
６．７８（１Ｈ，ｓ）、　　７．２−７．３　（２Ｈ，
ｍ）、’７．４−７．５　（１Ｈ，ｍ）。

８．３−８．４　　（ＬＨ，ｍ） ＭＳ　（Ｉｌｌ／Ｑ）　：　３０９　（Ｍ”）実施例４
２ 無水酢酸（１，３１ｇ）を８．９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（２−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−１０−メナルビリド［
ｔ、ｚ−ミコインドール−６（７Ｈ）オンＣ１，４２ｇ
）のピリジン（２ＱｍＱ　）溶液に加える。室温で６時
間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発さける。残渣をクロロホ
ルムで希釈後、５％炭酸水素１トリウム水溶液および食
塩水で洗浄し、無水硫陛マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（５％メタノール−クロロホルム）に付す０反
応生成物を含む画分を減圧濃縮し、ｎ−ヘキサン−エー
テルから結晶化して、７−［（アセトキン）（２−メチ
ル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１，
２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（１，３ｇ）を
得る。

融点：　１８３−１８８℃（分解） ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　１７３０．　　ｔ６８５．
　１６２５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）
　’　１．４３　（３／２８．ｓ）、　１．５２（３／
２Ｈ，ｓ）、　　１．８６　（３／２Ｈ，ｓ）、　　２
．０２　（３／２Ｈ，ｓ）。

２．１４　（３Ｈ，ｓ）、　　１．９−２゜３　（２Ｈ
，ｍ）、　　２．７−３．２（２Ｈ，ｍ）、　　３．３
１　　（ＬＨ，ｓ）、　　３．３３　（１Ｈ，ｓ）、　
　６．４−６．６　（ＬＨ，ｍ）、　　６．９−７．４
　（１８Ｌｍ）、　　８．１−８．［（１Ｈ，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　５９３　（Ｍ”）衷」口」り 実施例５と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０−メチ
ル−７−［（２−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレンコピリド［１，２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：　２３２−２３３℃（分解） ＩＲ（スジフール）　　：　　１６８０．　１６２０．
　１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　
）　’　１．６０　（３Ｈ１ｓ）、２．１８　（３Ｈ９
ｓ）、　２．９−３．１　（２Ｈ，ｍ）、　３．４−３
．６　（２）ｔ、ｍ）。

７．０−７．６　（２０Ｈ，ｍ）、　８．３−８．４　
（１Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　５３３　（Ｍ”）
衷Ｊｄ」り 実施例３１と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール−６（
７Ｈ）−オン・塩酸塩を得る。

融点：　＞２５０℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２６０．　１６８０．
　１６３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　１　、７−１．９　（１Ｈｌｍ）　、２．０−
２．２（１Ｈ，ｍ）、　２．１４　（３Ｈ，ｓ）、　２
．５６　（３Ｈ，ｓ）、　２．７−３．５　（６Ｈ，ｍ
）、　７．２−７．３　（２Ｈ，ｍ）、　７．３１　（
１Ｈ。

ｓ）、　７．４−７．５　（ＬＨ，ｍ）、　８．３−８
．４　（１Ｈ，ｍ）。

１４．３９　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） ＭＳ　（ｍ／ａ）　：　２９３　（Ｍ”）火ｍ（Ｍ蛭 ８．９−ジヒドロ−７−［（１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチル］−１０−メチルピリド［１゜２−ａコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１，４ｇ）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１４１ｄ　）溶液に水素化ナトリ
ウム（鉱油中６０％）　（２２０ｍｇ）を５℃で加える
。５℃で１時間攪拌後、ヨウ化メチル（８５２ｍｇ　）
のジメチルホルムアミド（５１１ＬＱ）溶液を５℃で１
０分間かけて滴下する。混合物を５℃で１時間、２０’
Ｃで２時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣を５％メタノ
ール−クロロホルムで希釈する。有機層を食塩水で２回
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発
させる。得られた残渣はＩＬＣ（２０％メタノール−ク
ロロホルム）上近似のＲｆ値（それぞれ０．５および０
．４）を示す２種類の生成物を含む、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（５％メタノール−クロロホルム）
で分離して、二つの画分を得る。最初の溶出画分は、２
種類の生成物の混合物を含み、これを濃縮し、結晶性残
渣を酢酸エチルから再結晶して、８．９−ジヒド０−１
０−メｙ−ルー７−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドー
ル−６（７Ｈ）−オン（０゜４ｇ）を得る。

融点：　９９−１００℃ ＩＲ（スジミール）　　’　　１６８５．　１６７５．
　１６１５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　
’　１．８−２．３　（２Ｈ，ｍ）、２．１５　（３Ｈ
。

ｓ）、　２．６−３．２　（４Ｈ，ｍ）、　３．３３　
（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３．８３゜１３．７１Ｈｚ）、　３
．６２　（３１（、ｓ）、　６．７３　（１Ｈ，ｓ）。

７．２−７．５　（４Ｈ，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９３　（Ｍ”）回目の溶出液
を減圧下に蒸発させて、８．９ジヒドロ−１０−メチル
−７−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）メチルコピリド［１’、２−ミコインドール−６（７
Ｈ）−オン（０，０３ｇ）を得る。

融点：　１１７−１１８℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１６８８．　１６６８．　
１６２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８）　
：　１．７−２．２　（２Ｈ，ｍ）、　２．１［（３Ｈ
，ｓ）、　２．７−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　３．０−
３．３　（３Ｈ，ｍ）。

３．３３　　（３）１．ｓ）、　　６．７２　　（１Ｈ
，ｓ）、　　７．２−７．３　　（２Ｈ。

ｍ）、　７．４−７．４　（１）１．ｍ）、　７．５２
　（１Ｈ，ｓ）、　８．３−８．４　　（ＬＨ，ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９３　（Ｍ”）実施例４６ 実施例４５と同様にして、８．９−ジヒドロ−７［（１
，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルビリド［１，２−ａコインドール−
６（，７Ｈ）−オンおよび８．９−ジヒドロ−７−［（
１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メ
チル−１０−メチルビリド［１，２−ａコインドール−
６（７Ｈ）−オンを”得る。

８．９−ジヒドロ−７−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチルツー１０−メチルビリ
ド［１，２−ミコインドール−６（７）１）−オン 融点：　１６９−１７０’Ｃ ＩＲ（スジヲール）　　’　　１６８６．　１６３０．
　１５７０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）
　’　１．８１−１．９７　（ＬＨｌｍ）、２．１５（
３Ｈ，ｓ）、　　２．１９　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．
１−２．３　　（１Ｈ，ｍ）。

２．６−２．８　　（２Ｈ，ｍ＞、　　３．０−３．２
　（２Ｈ，ｍ）、　　３．３６（１Ｈ，ｑ、Ｊ＝４．２
３．　１４．５Ｈｚ）、　　３．５１　　（３Ｈ，ｓ）
。

７．２−７．３　　（２Ｈ，ｍ）、　　７．３３　（１
Ｈ，ｓ）、　　８．３７−８．４１（１Ｈ，ｍ）、　　
８．４−８．５　　（１Ｈ，ｍ＞ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：
　３０７　（Ｍ”）８．９−ジヒドロ−７−［（１，４
−ジメデルー１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］
−１０−メチルピリド［１，２−ミコインドール−６（
７Ｈ）−オン 融点：　１９３−１９４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６８８．　１６３６．
　１５７０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，−５）　
＝１．７−１．８３　（ＬＨｌｍ＞、２．０−２．１５
（２Ｈ，ｍ）、　２．１７　（６Ｈ，ｓ）、　２．６−
２．８　（３Ｈ，ｍ）。

３．０−３．２　　（ＬＨ，ｍ）、　　３．４−３．６
　　（ＬＨ，ｎ＋）、　　３．６０（３Ｈ，ｓ）、　　
７．２６−７．３２　（２Ｈ，ｍ）、　　７．３５　（
１Ｈ，ｓ）。

７．３８−７．４３　（１Ｈ，ｍ）、　　８．３９−８
．４３　（ＬＨ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　３０７　
（Ｍ”）衷ｍ（Ｍ４７ ジイソプロピルアミン（２６３ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３ｆｆｌＱ）溶液にヘキサン中プデルリチウムの
１．６４Ｍ溶液（ｔ、７ｇｍｃ　）を窒素雰囲気下−７
０℃で加える。同温で２０分間攪拌後、混合物を８．９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピ
リド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（１
，０７Ｋ）のテトラヒドロフラン（５ｍＱ　）溶液で１
５分間処理する。混合物を一６５℃で３０分間、−２５
℃で４０分間攪拌し、ヨウ化メチル（２８２ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（ａｍａ）溶液を一６５℃で１０分間
かけて滴下する。混合物を一６５℃で３０分間、−２０
°Ｃで１時間攪拌し、水で希釈後、シュウ酸水溶液で中
和する。混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
蒸発きせる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（５％酢酸エテル−クロロホルム）で精製して、８．
９−ジヒドロ−７，１０−ジメチル−７−［（５−メチ
ル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ
チルコピリド［１，２＝ａ］インドール−６（７Ｈ）−
オン（０，７３ｇ）を得る。

融点；　１１６−１１８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６８０．　１６２５．
　１５８０　　ｃｒａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６）　
：　１．３０　（３Ｈ，ｓ）、　１．３６　（３）１．
ｓ）。

１、？２．１　（１８，ｍ＞、　２．１７　（３Ｈ，ｓ
）、　２．３−２．５（１Ｈ，ｍ＞、　２．９３　（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ＞、　２．８−３．３（
２）１．ｍ）、　７−７．４　（１９Ｈ，ｍ）、　８．
４−８．５　（１Ｈ，ｍ）ＭＳ　（ｍ／ａ）　：　５４
９　（Ｍ”）及五廻卦 実施例２８と同様にして、８．９−ジヒドロ−７゜ｌＯ
−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチルコピリド［１，２３］インドール−
６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：　１６３−１６４℃ ＩＲ（スジミール）　　７　１６８０．　１６２５．　
１５８５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’
　１．３９　（３Ｈ１ｓ）、１．９−２．１　（２）１
゜ｍ）、　２．１４　（３Ｈ，ｓ）、　２．１９　（３
Ｈ，ｓ）、　２．７１（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ）
、　２．８−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　３．２７（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ＞、　　７．２−７．５　（４
Ｈ，ｒｎ）、　　８．４−８．５　　（１）１．ｍ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　３０７　（Ｍ”）火ｍ（１９ ジイソプロピルアミン（１，４４１１１１１）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍＱ）溶液にヘキサン中ブチルリチウ
ムの１．６４Ｍ溶液（６，３ｍａ　）を窒素雰囲気下−
６０℃で加える。同温で３０分間攪拌後、混合物を２−
り白ロー８．９−ジヒドロー１Ｏ−メチルピリド［１，
２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（２，０ｇ）の
テトラヒドロフラン（２５＋１１１１　）溶液で１０分
間処理する。混合物を一７０℃で２０分間攪拌し、５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カル
バルデヒド（３，３２ｇ）のテトラヒドロフラン（４５
ｍＱ　）溶液を３０分間かけて滴下する。混合物を一７
０℃で２時間さらに攪拌後、水（７０ｍ１１　）および
ジクロロメタン（７０１１１１’）で希釈する。、塩酸
で中和し、有機層を分取し、水で２回、次いで食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる
。得られた油状物をジクロロメタンージイソプロピルエ
ーテル（１：　５、ｖ／ｖ）で粉末化して、無色の粉末
（２，２４ｇ）を得る。これは２−クロロ−８，９−ジ
ヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリ
チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０
−メチルピリド［１゜２−ａコインドール−６（７Ｈ）
−オンの２種類のジアステレオマーを含む。

ＩＲ（スジシール）　　’　　１７０５．　１６１５．
　１５９０　　ｃｍ−’叉ｆｉ四 ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチル］−１０−メチルピノ　ド［１，２−ａ
コインドール−６（７Ｈ）−オンの２種類のジアステレ
オマーの混合物（０，５０ｇ）を酢酸−水（５：２．７
　ｍＱ　）に溶解し、溶液を６０°Ｃで２時間攪拌する
。溶媒を留去し、残渣を水とクロロホルムを用いて分配
操作に付し、水酸化ナトリウム水溶液で中和して、析出
物を得る。有機層と析出物を合わせ、シリカゲルクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール、０〜１０％
、ｖ／ｖ　）に付して、２−クロロ−８，９−ジヒドロ
−１０−メチル−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１，
２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンの２種類の異性
体（０，０３７ｇ）を得る。

異性体Ａ：［ＴＬＣ（シリカゲル、クロロホルム−メタ
ノール、９　：　１、ｖ／ｖ）上相射的に大きなＲｆ値
］ 融点：　１９３−１９５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６６０．　１６３０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　Ｌ
８−２．１　（２Ｈ１ｍ）、２−１０（３Ｈ，ｓ）、　
２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　２．６−３．２　（３Ｈ，
ｍ）。

５．２６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．２５　（１Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３６　（１Ｈ，ｓ）、　７．５２
　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。

８．２４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ＞、　１１．７０　
（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＳ　（ａ＋／ｚ）　：　３４３　
（Ｍ”）異性体Ｂ：（ＴＬＣ上相対的に小さいＲｆ値）
融点：　１８５−１８８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６８０．　１６２０　
　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　１．
９−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．１３（３）１．ｓ）
、　　２．１９　＜３１．ｓ）、　　２．６−３．３　
　（３）１．ｍ）。

５．２８　　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　５．５４　　（
１Ｈ，！！＞、　　７．２８　　（１）１゜ｄｄ、Ｊ＝
２）１ｚ、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．４５　（１
Ｈ，ｓ）、　　７．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　
　８．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

１１．８０　　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ） ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　３４３　　（Ｍ”）実
施例５１ ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチルツー１０−メチルピノ　ド［１，２−ａ
コインドール−６（７Ｈ）−オン（１，６４ｇ）（７１
／’クロロメタン（３２ｍＪｌ　）溶液にピリジン（０
，８３ｆｆｌＧ　）および無水酢酸（０，５３ｆｆｌＱ
　）を加える。溶液を２４時間還流し、冷浸、水で２回
、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸
発させて、７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−ト
リチルー１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルツー２
−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１
，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（１，４９ｇ
）を得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７２５．　１６９０．
　１６１５　　ｃｍ”釆」Ｊ」＃ ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メテルコ２−クロロー８
，９−ジヒドロ−１０−メチルビリド［１，２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オン（１，４０ｇ）のトルエン
（１５ｆｆｌＱ　）溶液に１．８−ジアザビシクロ［５
、４、Ｏ］ウンデセン−７（０，３７＋１Ｑ　）を加え
、混合物を２時間還流する。冷浸、溶液を水および食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、
ジイソプロピルエーテルで粉末化して、２−クロロ−８
，９−ジヒドロ−１０−メゾルー７−［（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレ
ンコピリド［１゜２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１，１１ｇ　）を得る。

融点；　２２４−２２７°Ｃ ＩＲ（スジミール）　　’　　１６８５．　１６２０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　：　１．６
７　（３Ｈ，ｓ）、　２．１７　（３Ｈ，ｓ）。

２．９８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．６６
　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　７．１−７．５　（１９Ｈ，ｙ
＋）、　　７．７３　（１Ｈ，ｓ）。

８．４２　（ｌ）１．ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）塞１目４競 ２−クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチレンコピリド［１，２−ミコインドール−
６（７Ｈ）−オン（０，９５ｇ）の酢ａ　（４７ＩＱ　
”）溶液に亜鉛末（１，０９ｇ）を加え、混合物を２．
５時間還流する。生じる析出物を濾去し、濾液を減圧下
に蒸発きせる。残渣をクロロホルムで希釈し、炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール、０〜５％、ｖ／ｖ　）に付し
て、２クロロ−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ルコピリド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オ
ン（０，５０ｇ）を得る。

融点：　２４４−２４６°Ｃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６８３．　１６２０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　’　１．７
−２．１　（２Ｈ，ｎ＋）、　２．１０（３Ｈ，ｓ）、
　　２．１２　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６−３．５　（
５Ｈ，ｍ）。

７．２８　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　　Ｊ＝９Ｈｚ
＞、　　７．４１　　（ＬＨ，ｓ）。

７．５５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　８．３０　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

１１．６０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ） ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　３２７　（Ｍ”）火３Ｌ１４ 実施例４９と同様にして、８．９−ジヒドロ−２゜１０
−ジメチル−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピ
リド［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オンを得
る。

ＩＲ（スジシール）　　：　　１６７５．　１６１５　
　ｃｒｎ−’衷員贋ｊ 実施例５６と同様にして、８．９−ジヒドロ−２゜１０
−ジメチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール
−６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：　２５５−２５８℃ ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　１６７７、　１６２０　
　ａｍ−’ＭＳ（ＣＤＣ１３＝　　）ＭｅＯＨ−ｄ４．
ｆ；　　）　　’　　１−６−２．３　　（２Ｈ９ｍ）
　。

２．１３　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．１７　（３Ｈ，ｓ
）、　　２．４３　（３Ｈ，ｓ）。

２．５−３．１　　（５Ｈ，ｍ）、　　７．０８　（１
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．１９（１Ｈ，ｓ）、　
　７．３９　（ＬＨ，ｓ）、　　８．２８　（１）１．
ｄ、Ｊ：９Ｈｚ＞ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　３０７　（Ｍ
”）うく一方缶イ列５６ ８．９−ンヒドロー７−［’（ヒドロキシ）（５メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
ル］−１０−メチルビリド［１，２ａ］インドール−６
（７Ｈ）−才；−（４，６ｇ）の酢ｉ　（９２ＩＱ　）
溶液に１０％パラジウム炭（２，３ｇ）および！！ｌ！
酸アンモニウム（７，８９ｇ）を加え、混合物を３時間
穏やかに還流する。冷浸、触媒を濾去する。濾液を蒸発
させ、水（５０１１１！　）およびジイソプロピルエー
テル（５０１１１９）で希釈する。水酸化ナトノウム水
溶液を加え溶液を中性とする。生じる析出物を集め、水
、次いでジイソプロピルエーテルで順次洗浄して、８．
９−ジヒドロ−１０−メチル７−［（５−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１，２−
ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（１，８７ｇ）を得
る。

融点：　２２５−２２７″Ｃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６１５．　１８９０　
　ｃｒｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．
５−２．２　（２Ｈ，ｒｎ）、　２．１２（６Ｈ，ｓ）
、　　２．５−３．３　（５Ｈ，ｍ＞、　　７．２−７
．３　（２Ｈ，ｍ）。

７．３９　（１Ｈ，ｓ）、　　７．４５　（１Ｈ，＋ｎ
）、　　８．３４　　（１Ｈ，ｍ）ＭＳ　（＋ｎ／ｚ）
　：　２９３　（Ｍ”）叉１己」打 実施例５６と同様にして、？−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチル］−８，９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［
１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オンを８．９−
ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１，２−ミ
コインドール−６（７Ｈ）−オンに変換する。

ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　１６１５．　１６９０　
　ｃｍ−’裏凰五月 実施例６７と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０メチ
ル−７−［（５−メチル−１−トリチルー１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレンコピリド［１，２−ミコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを８．９−ジヒドロ−１０
−メチル−７−（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール−
６（７Ｈ）−オンに変換する。

ＩＲ（スソヨール）　　：　　１６１５．　１６９０　
　ｃｍ−１火及輿型 （＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（４５，５０
ｇ）および８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（
５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコ
ピリド［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（
３４，５５ｇ　）をクロロホルム−メタノール（３；７
．２．３５［１の混液に７０℃で溶解ｒる。溶液を５°
Ｃで７日間放置して、結晶（３１０ｇ）を得る。この結
晶（３０，８ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６
９ｍ１１　）に８０℃で溶解する。

この溶液をクロロホルム（６９ｆｆＬ１１　）およびメ
タノール（３２３ｍ１１　）で順次希釈し、５°Ｃで５
日間静置して、その（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−
酒石酸塩（１７，７５ｇ）を得る。

融点：　１７８−１８０℃ 結晶をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３ｍ＋１　）
に８０℃で溶解する０ｍ液を１０％メタノール−クロロ
ホルム（１８０ｍ１１　）および水（２７０ＩＩ１１１
）で希釈する。混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（
１４ｍ１１　）で処理して塩を中和する。有機層を水で
３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
蒸発させて、結晶性の（＋）−８，９−ジヒドロ−１０
−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチルコピリド［１，２−ａコインドール−
６（７Ｈ）−オン（７，１ｇ）を得る。

［α１　−４６３　（Ｃ＝Ｌ、０．１０％メタノール−
クロロホルム） 結晶を１２Ｎ塩酸（４，５ａ＋Ｑ）を含む熱時メタノー
ル（１６０１１１Ｑ　）に溶解する。溶媒を留去し、７
０ｍＱに濃縮後、これをエーテルで希釈し、５℃で２日
間静置する。結晶を集め、乾燥して、（＋）−Ｓ。

９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１，２−
ａコインドール−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（７，３ｇ
）を得る。

融点：　＞２５０℃ ＬＲ（７；ａ−ｘ）　　：　　１７００．　１６３５．
　１５２０．　１３１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、８　）　’　１．７５−２．２０　（２Ｈ９ｍ
＞　、２．１［（３Ｈ，ｓ）、’　２．２６　（３Ｈ，
ｓ）、　２．７３−３．４０　（５Ｈ，ｍ）。

７．２６　　（２Ｈ，ｍ）、　　７．４９　　（１Ｈ，
ｍ）、　　８．３２　　（１Ｈ，ｍ）。

８．９８　（１Ｈ，ｓ）、　１４．５５　（２）１．ｂ
ｒ　ｓ）［α］２０＝　＋１４．１　（Ｃ＝２．　　メ
タノール）実施例６０ 実施例６４と同様にして、１０−アリル−８，９ンヒド
ロー７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１−トリチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１
，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末
として得る。

ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　１６８５．　１６１５．
　１２２５　　ｃｍ−’及五聞町 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トリプル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチルツー１０−アリル−８，９ンヒドロビリド［１
，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンを無定形粉末
として得る。

ＩＲ（スソヨール）　　’　　１７３０．　１６８５．
　１６１０　　ｃｍ−１実施例６２ 実施例６６と同様にして、１０−アリル−８，９−ジヒ
ドロ−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミ
ダソール−４−イル）メチレンコピリド［１，２−ミコ
インドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：　２１１−２１４℃ ＩＲ（７ジ１−ル）　　’　　１６８５．　１６２０．
　１３５０．　１１４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、ｆ；　）　’　１６１　（３Ｈ−ｓ）、３．０
０　（２Ｈ９ｍ）、　３．４３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、　３．５７　（２Ｈ，ｍ）。

５．００−５．１５　（２Ｈ，ｍ）、　５．９５　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　７．１０−７．５９　（２０）１．ｍ＞、
　８．３７　（１）１．＋ｎ）実施例６３ １０−アリル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４イル）メチレ
ンコピリド［１，２−ａ］イントールー６（７Ｈ）−オ
ンおよび亜鉛末（２，０ｇ）の酢酸（３０１ｎｊｌ　）
中温合物を１００℃で２時間激しく攪拌する。亜鉛末（
１，５ｇ）を加え、混合物をさらに１時間加熱する。室
温まで冷却し、不溶物を濾過し、酢酸で洗浄する。溶媒
を留去し、残渣を水で希釈後、トルエンで２回洗浄する
。トルエン層を０，５Ｎ塩酸で抽出する。水層−を合わ
せ、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム
で３回抽出する。クロロホルム層を水で２回、次いで食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル
、５％メタノール−クロロホルム）に付し、メタノール
−クロロホルム−ヘキサンから再結晶して、１０−アリ
ル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）メチルコピリド［ｔ、２−ミコ
インドール−６（７Ｈ）−オン（０，６３ｇ）を得る。

融点：　２１５−２１７℃ ＩＲ（ヌジヲール）　　’　　１６９０．　１６３５．
　１６１５．　１２９５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄｓ、８　　）　　’　　１．８０　　＜ＬＨｌｍ）、
　２．００　　（１Ｈｌｍ＞、　　２．１０　（３１，
ｓ）、　　２．６０−２．８０　（２Ｈ，ｍ）。

２．９５−３．１５　（３Ｈ，ｍ＞、　　３．３８　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．９９−５．１２　（２Ｈ，ｍ）、　　５．９０　（
１Ｈ，ｍ）、　　７．２［（２Ｈ，ｍ）、　　７．４０
　　（ＬＨ，ｓ）、　　７．５０　　（１Ｈ，ｍ）、　
　８．３５（１Ｈ，ｍ）、　　１１．６０　（１Ｈ，ｂ
ｒ　ｓ）東ｍ餅 ジイソプロピルアミン（１，８５ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５ｍＱ　）　溶液にヘキサン中ブチルリチウム
の１．４９Ｍ溶液溶液１１，５ａｌｌ　）を窒素雰囲気
下、−７０°Ｃで加える。同温で３５分間攪拌後、混合
物を１０−エチル−８，９−ジヒドロピリド［１，２−
ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（３，２ｇ）のテト
ラヒドロフラン（２０ｍＱ　）溶液で５分間処理する。

混合物を一７０℃で４０分間攪拌し、５−メチル−１−
トＪデルー１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドを
３０分間かけて滴下する．混合物を一７０℃で２時間、
次いで室温で１時間攪拌後、冷水で希釈し、ンユウ酸水
溶液で中和後、塩化メチレンで３回抽出する．有機層を
水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に蒸発させる。得られた油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１％メタノール−クロロホ
ルム）で精製して、１０−エチル−８．９−ジヒドロ−
７−［（ヒドロキン）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１．２
−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（６８ｇ）を無定
形粉末として得る。精製物は２種類のブアステレオマー
の混合物である。

ＩＲ　　（スノヨール）　　’　　１６８５．　　１６
１５．　　１２２５　　ｃｍ−’実施例６５ 無水酢酸Ｃ　２．　０ａｌｌ　）を１０−エチル−８．
９−ジヒドロ−７−［（ヒドロキシ）（５−メチル−１
−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコ
ピリド［１．２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（
ｚ．ｔｓｇ）のピリジンＣ　ＩＱｍＱ　）溶液に加える
．室温で２０時間攪拌後、溶液を減圧下に蒸発きせる．
残渣をトルエン（　３０１１１Ｑ　）に溶解し、溶液を
減圧下に蒸発させて、ピリジンと無水酢酸を留去する。

この操作をさらに３回繰り返して、７−［（アセトキシ
）（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチル］ー１０ーエチルー８．９ージヒドロ
ピリド［１．２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンを
無定形粉末として得る．この粗製の生成物をさらに精製
することなく次の反応に用いる。

ＩＲ　　（スジミール）　　：　　１７３０，　　１６
９０，　　１６１５．　　１２３０　　ｃｍ−’１五Ａ
那 ７−［（アセトキシ）（５−メチル−１−トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−１０−エチル
−８，９−ジヒドロピリド［１，２−ミコインドール−
６（７Ｈ）−オン（２，０６ｇ）のトルエン（３０Ｍ　
）溶液に１．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］ウンデ
セン−７（１，２１１１ｎ）を室温で加える。７５℃で
３時間攪拌後、溶液を冷水で希釈する。有機層を分取し
、シュウ酸水溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をメタ
ノールで粉末化シ、濾過して、１０−エチル−８，９−
ジヒドロ−７−［：（５−メチル−１−トリプル−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）メチレンコピリド［１，２
−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（１，４１ｇ）を
得る。

融点：　２１７−２２０℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１６８０．　１６２０．
　１３４０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　
）　：１．１８　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

１．６１　（３Ｈ，ｓ）、　２．６７　（２Ｈ，ｍ＞、
　２．９８　（２Ｈ，ｍ）。

３．５８　（２Ｈ，ｍ）、　７．１０−７．６０　（２
０Ｈ，ｍ＞、　８．３７（１Ｈ，ｍ） 衷１ｄシげ １０−エチル−８，９−ジヒドロ−７−［（５−メチル
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
レンコピリド［１，２−＠］ゼインール−６（７Ｈ）−
オン（１，０ｇ　）、１０％パラジウム炭（０，２５ｇ
）および蟻酸アンモニウム（０，５ｇ）の酢酸（１４＋
１１１１　）中温合物を９０’Ｃで１時間４５分間攪拌
後、室温まで冷却する。触媒を濾去し、濾液を減圧下に
蒸発させ、残渣を０．５Ｎ塩酸に懸濁する。水層をトル
エンで２回洗浄し、炭酸水素ナトノウム水溶液でアルカ
リ性とし、クロロホルムで３回抽出する。クロロホルム
層を水で２回、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、蒸発させて結晶を得る。クロロホルム
−メタノールから再結晶して、１０−エチル−８，９−
ジヒドロ−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール−
ｆｌ（７Ｈ）−オン（０，３１９ｇ）を得る。

融点：　２２２−２２４℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　１６９０．　１６１ｇ、
　　１３００．　１１８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ＞　：　Ｌ、１５　（３）１．ｔ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ＞１．７５　（１Ｈ，ｍ）、　　１．９７　　
（１Ｈ，ｍ）、　　２．１０　（３Ｈ，ｓ）。

２．５０−２．８４　　（４Ｈ，ｍ）、　　２．９５−
３．１９　　（３Ｈ，ｍ＞。

７．２５　（２Ｈ，ｍ）、　　７．４１　　（１Ｈ，ｓ
）、　　７．５１　　（１Ｈ，ｍ＞。

８．３５　（１８，ｍ）、　　１１゜６２　（１Ｈ，ｂ
ｒ　ｓ）実施例６８ ンイソブロビルアミン（３９５ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍＱ）溶液にヘキサン中ブチルリチウムの１６
４Ｍ溶液（２，ａ２＋＋＋ａ　）を窒素雰囲気下−７０
’Ｃで加える。同温で２０分間攪拌し、混合物を８．９
−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピ
リド［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（１
，６１ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＱ　）溶液で１
５分間処理する。混合物を一６５℃で３０分間、−３０
〜−４０℃で３０分間攪拌し、臭化アリル（３６３ｍｇ
　）のテトラヒドロフラン（５ｍ１）溶液を６５℃で１
０分間かけて滴下する。混合物を一６５℃で１時間、−
２０℃で１時間、常温で１時間攪拌する。この混合物を
水（１０ｆｆＬｌｌＸ２）および食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エテ
ル−クロロホルム）で精製して、７−アリル−８，９−
ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１−ト
リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリ
ド［１，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（１，
１５ｇ）を得る。

融点：８３−８５℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１６７０．　１６１０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　７１．３２　
（３Ｈ，ｓ）、　２．２２　（３Ｈ，ｓ）。

２．０−２．４　（４Ｈ，ｍ）、　２．７−３．２　（
４Ｈ，ｍ）、　５．０−５．２（２Ｈ，ｍ）、　５．７
−６．０　（１Ｈ，ｍ）、　７．０−７．５　（１９４
ｍ）、　８．３−８．５　（１Ｈ，ｍ）Ｘ及±匡 実施例７１と同様にして、７−アリル−８，９−ジヒド
ロ−１０−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチルコピリド［１，２−ミコイン
ドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：　２０９−２１０℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６８０．　１６４０．
　１５９０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　’　１．８−２．４　（４Ｈ，ｍ）、　２．０３（３
Ｈ，ｓ）、　　２．１３　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６−
３．１　（４Ｈ，ｍ）。

５．０−５．２　（２）１．ｍ）、　　４．７−６．０
　（１８，ｍ）、　　７．２−７．５　（３Ｈ，ｍ＞、
　　７．３８　（１Ｈ，ｓ）、　　８．２−８．４　（
１Ｈ。

ｍ）、　　１１．６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＳ　（ｍ／
ｅ）　：　３３３　（Ｍ”）実施例７０ 実施例６８と同様にして、７−エチル−８，９ンヒドロ
ー１０−メチル−７−［（５−メチル−１トリチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１，２
−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

融点：８３−９８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６８０．　１６３０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　；　０．９
６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３８Ｈｚ）、　１．３３（３
Ｈ，ｓ＞、　　１．４−１７　（１Ｈ，ｍ）、　　１．
９−２．４　（４Ｈ，ｍ）。

２．２　（３Ｈ，ｓ）、　２．８３．　３．０４　（２
Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４．３Ｈｚ＞、　２．８−３．１　（１Ｈ，ｍ）
、　７．０−７．５（１９Ｈ，ｍ）、　　８．４−８．
５　　（ＬＨ，ｍ）衷Ｕハ ツーエチル−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［
（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール−６
（７Ｈ）−オン（０，４５ｇ）を酢＃（１０ｆｆｌｌｌ
）Ｊ（ヨび水（２，ｓｍｕ）に溶解し、溶液を６０℃で
２時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をエーテル（１０
１ｎｌｌ　）および炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍ
Ｑ　）で希釈する。混合物を常温で３０分間攪拌する。

不溶物を集め、水およびエーテルで洗浄後、乾燥して、
結晶性の７−エチル−８，９−ジヒドロー１０−メチル
−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）メチルコピリド［１゜２−ａコインドール−６（７Ｈ
）−オン（０，２０ｇ）を得る。

融点：　２０２−２０４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６８５．　１６２５．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　’　ｏ、　８７　（３Ｈ，ｔ−Ｊニア、　８Ｈｚ
）。

１．４−１．６　　（ＬＨ，ｍ）、　　１．７−２．２
　　（３Ｈ，ｍ）、　　２．０７（３Ｈ，ｓ）、　　２
．１３　（３Ｈ，ｓ）、　　２．７１．　２．９０　（
２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ４４．３Ｈｚ）、　　２．９−３．２　（２
Ｈ，ｍ）、　　７．２−７．５（３Ｈ，ｍ＞、　　７．
３６　　（１）１．ｓ）、　　８．３−８．４　　（Ｌ
Ｈ，ｍ）。

１１．６１　　（ＬＨ，ｓ） 実施例７２ 臭化アリルのかわりにｐ−ホルムアルデヒドを用いる以
外は実施例６８と同様にして、８．９−ジヒドロ−７−
ヒドロキシメチル−１０−メチル−７［（５−メチル−
１−トリチル−１Ｈ−イミダソール−４−イル〕メデル
］ピリド［１，２−ａ］イ〉・ドール−６（７Ｈ）−オ
ンを得る。

融点：８５−８８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６８０．　１６２０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．２６
　（３Ｈ１ｓ）、２．０−２．　Ｌ　（２８゜ｍ）、２
．１６　（３Ｈ，ｓ）、　２．８５−３．１９　（２Ｈ
，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４．８）１ｚ）、　３．００　（２Ｈ，ｔＪ＝６
．３Ｈｚ＞、　３．７１゜４．０７　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、　７．１−７．５　（１９Ｈ。

ｍ）、　８．３−８．４　（１Ｈ，ｍ）実施例７３ ８．９−ジヒドロ−７−ヒドロキシメチル−１０メチル
−７−［（５−メチル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メチルコピリド［１，２−ミコインド
ール−６（７Ｈ）−オン（０，６ｇ）を酢酸（１ｓｍＱ
）および水（３１１１Ｑ）に溶解し、溶液を６０°Ｃで
１時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで
希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発きせ
る。残渣を酢酸エチルに溶解し、エーテル中塩化水素で
処理して、８，９−ジヒドロ−７−ヒドロキシメチル−
１Ｏ−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダソー
ル−４−イル）メチルコピリド［１，２−ａコインドー
ル−６（７Ｈ）−オン・塩酸塩（０，１８ｇ　）を得る
。

融点二２３０−２６０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３３５０．　１６８０．
　１６２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　
’）　７１．８−２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．１［（
６Ｈ，ｍ）、　２．９−３．５　（６Ｈ，ｍ）、　３．
５６．３．７７（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ＞
、　　７．２−７．５　（３Ｈ，ｍ）。

８．２−８．３　　（１Ｈ，ｍ）、　　８．９１　　（
１Ｈ，ｓ）、　　１４．２（１１，ｂｒ　ｓ） 塞」ｄ艷ハ ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−（ジメデルアミ
ノメチル）ピリド［１，２−ミコインドール−６（？Ｈ
）−オン（０，６５ｇ）、２−メチルイミダゾール（０
，７６ｇ）、２Ｎ塩酸塩（１，２７ＩＱ　）およびイソ
プロピルアルコール（４＋１Ｑ）の混合物ヲ１００℃で
３時間１５分間加熱する。溶媒を留去し、得られた残渣
を塩化メチレンに溶解する。この塩化メチレン溶液を水
および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧下に蒸発きせる。中性アルミナカラムクロマトグ
ラフィー（０，５％メタノール−塩化メチレン）で精製
し、酢酸エテル−ヘキサンから再結晶して、８．９−ジ
ヒドロ−１０−メチル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）メチルコピリド［１，２−ミコ
インドール−６（７Ｈ）−オン（０，４０ｇ）を得る。

融点：　１２０−１２１℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１６６５．　１６１５．
　１５２０．　１２８０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．６０−１．９０　（２Ｈ，ｍ）
、　２．ＩＱ（３Ｈ，ｓ）、　　２．３０　（３Ｈ，ｓ
）、　　２．６６−３．４０　（３Ｈ，ｍ＞。

４．１３　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．　１５Ｈｚ＞、　　
４．５０　（１Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝５．　１５Ｈｚ）、　　６．７３　（１１，ｓ）、
　　７．０３　（１Ｈ，ｓ）。

７．１０−７．５０　　（３Ｈ，ｍ）、　　８．３０　
　（１Ｈ，ｍ）叉、ｌＬひ ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−メチレンピリド
［Ｘ、Ｚ−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（１４２
ｍｇ）、２−メチルイミダゾール（１８０ｍｇ　）、イ
ソプロピルアルコール（１ｆｆｌＱ）および水（０，４
ｍ１１　）の混合物を１００″Ｃで３時間加熱する。反
応混合物を実施例７４と同様の方法により精製して、８
゜９−ジヒドロ−１０−メチル−７−（（２−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチルコピノド［１，
２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（６０ｍｇ）を
得る。

融点：　１２０−１２１’Ｃ 実施例７６ 実施例６４と同様にして、８．９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）［５−メチル−１−（Ｎ、Ｎ−シメチルス
ルファモイル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチ
ル］−１０−メチルピリド［１゜２−ミコインドール−
６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１６ｇ５．　１６２０．
　１１７０　　ａｍ−’及直±工 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）［５−
メチル−１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１
８−イミダゾール−４−イル］メチル］−８，９−ジヒ
ドロ−１０−メチルビリド［１゜２−ａコインドール−
６（７Ｈ）−オンを無定形粉末として得る。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　１７３０．１６９５．１６３
０．１１７０　ｃｍ−１支直孤遷 実施例６６と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−［（５−メチル−１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルス
ルファモイル）−ＬＨ−イミダソール−４−イルコメテ
レンコビリド［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−
オンを得る。

融点：　２００−２０５°Ｃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　１６８０．　１６２５．　
１３５０．　１１６０　　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ、８　　）　　’　　２．１９　　（３Ｈ１ｓ）、　
２．５２　　（３Ｈｓ）、　２．９３　（６Ｈ，ｓ）、
　２．９８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．５１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　７．２９　
（２Ｈ，ｍ）、　７．５１＜１Ｈ，ｍ）、　７．６１　
（１Ｂ、ｓ）、　８．２７　（１Ｈ，３）、　８．３９
（ＬＨ，ｎ） 実施例７９ ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−（Ｎ、Ｎ−’、；メチルスルファモイル）−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル］メチレン］ピッド［１，２
−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（０，８３ｇ）、
蟻酸アンモニウム（０，７５ｇ）および１０％パラジウ
ム炭（０，１ｇ）の酢酸（１０ＩＱ　）中温合物を９０
℃で３時間攪拌後、室温まで冷却する。

触媒を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。残渣を炭酸
水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、塩化メチレン
で３回抽出する。有機肩を水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発きせる。得
られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（０，５
％メタノール−クロロホルム）に付し、三つの溶出画分
を得る。

最初の溶出画分は原料化合物（１６６ｍｇ）を含む。

二回目の溶出画分は８．９−ジヒドロ−１０−メチル−
７−［（５−メチル−１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファ
モイル）−１Ｈ−イミダソール−４−イル］メチル］ピ
リド［１，２−ミコインドール６（７Ｈ）−オン（１３
０ｍｇ）を油状物として含む。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　１６８５．１６２５．１１６
５．９７０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　
：　１．８５　（１Ｈ，ｍ）、　２．１６　（３Ｈ，ｓ
）。

２．１６　（１Ｈ，ｍ）、　２．３６　（３１，ｓ）、
　２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ）、　　２．８８　（
６Ｈ，ｓ）、　　３．０２−３．１３　（２Ｈ，ｍ）。

３．３５　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝４．５．　１５Ｈｚ＞
、　　７．２８　（２Ｈ，ｍ）。

７．４１　　（ＬＨ，＋ｎ）、　　７．８５　（１Ｈ，
ｓ）、　　８．４４　（ＬＨ，ｍ）三回目の溶出画分は
８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１
，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（９０ｍｇ　
）を含む、これをメタノールから再結晶して結晶（４０
ｍｇ）を得る。

融点：　２２４−２２６℃ ＩＲ（スジツール）　　：　　１６９０．　１６２０．
　１３２５．　１３００　　ａｍ’支鼻貞堕 ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル］メチル］ピリド［１，２−ミコ
インドール−６（７Ｈ）−オン（９３ｍｇ）、３Ｎ塩酸
（３ｍｉ）およびエタノール（２−）の混合物を９０℃
で２５時間加熱する。溶媒を留去し、残渣を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和し、クロロホルムで３回抽出する
。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残渣をクロマトグ
ラフィー（溶離溶媒、４％メタノール−クロロホルム）
に付して、８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（
５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコ
ピリド［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オン（
４２ｍｇ）を得る。

融点：　２２４−２２６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６９０．　１６２０．
　１３２５．　１３００　　ｃｍ−’製造例５ ５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
（２０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００峰
）懸濁液にトリエチルアミン（２０，５ｇ）およびｐ−
トルエンスルホニルクロリド（３８ｇ）を加える。混合
物を水冷下２時間攪拌し、水（６００ｍＡ　）中へ反応
液を添加し析出した結晶を濾過する。得られた結晶をメ
タノール（１００ｍ１１　）中に懸濁し室温下２時間攪
拌する。冷却後、結晶を濾過して、５−メチル−１−ト
シル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（４０
，３ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　’　２．４７　（３Ｈ，ｓ
）、　２．６１　（３Ｈ，ｓ）。

７．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８７　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）。

８．１４　（ＬＨ，ｓ）、　９．９４　（１Ｈ，ｓ）Ｍ
Ｓ　（ｍ／ｅ）　：　２６４　（Ｍ”）及崖■坦 実施例６４と同様にして、８．９−ジヒドロ−７−［（
ヒドロキシ）（５−メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−１０−メチルビリド［１
，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２−１１　（３
Ｈ１ｓ）、２．２９　（３Ｈ１ｓ）、　１．９０−２．
１０　（２Ｈ，ｍ）、　２．３９　（３８，ｓ）、　２
．７０（ＬＨ，ｍ）、　３．０５　（１Ｈ，ｍ）、　３
．２０　（１Ｈ，ｍ）、　５．２２（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ＞、　５．３５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　７
．２（２Ｈ，ｍ）、　７．４　（ＬＨ，ｍ＞、　７．４
５　（２Ｈ，ｄＪ：８Ｈｚ）。

７．８５　（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．１７　（
１Ｈ，ｓ）、　８．２（１１，ｍ＞ ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　４６３　（Ｍ”）支五±彰 実施例６５と同様にして、７−［（アセトキシ）（５−
メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
メチルツー８．９−ジヒドロ−１０−メチルピリド［１
，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　’　２．００　（３Ｈ
１ｓ）、ｔ、　９０−２．１０（２Ｈ，＋ｎ）、　２．
１１　（３Ｈ，ｓ）、　２．２８　（３Ｂ、ｓ）、　２
．３９（３Ｈ，ｓ）、　２．８０　（１Ｈ，ｍ）、　３
．００　（１Ｈ，ｍ）、　３．５０（１）１．ｍ）、　
　６．２９　＜１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．２０
−７．３０（２）１．ｍ＞、　　７．４０　（１Ｈ，ｍ
）、　　７．４０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．８７　（２Ｈ，ｄ、に８Ｈｚ）、　　８．１０　（
１８，ｍ）、　　８．２７（ＬＨ，ｓ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　’　４４５　（Ｍ”−０ＣＯＣ）Ｉ
３）火Ｕ録 実施例６６と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０＝メ
チル−７−［（５−メチル−１−トシル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチレンコピリド［１，２−ａコイ
ンドール−６（７Ｈ）−オンを得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　２．１７　（３
Ｈ１ｓ）、２．５０　（３Ｈ。

Ｓ）、２．５１　（３８，ｓ）、　２．９５　（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．４５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２０−７
．３０　（２Ｈ，ｍ＞。

７．５２　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４９　（
ＬＨ，ｓ）、　８．００（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞、　
８．３０　（１Ｈ，ｍ）、　８．５４　（ＬＨ，ｓ）Ｍ
Ｓ　（ｍ／ｅ）　ｉ　４４５　（Ｍ”）叉】ｄ生む ８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１−トシル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレ
ンコピリド［１，２−ａコインドール−６（７Ｈ）−オ
ン（１，０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ１！　）
およびメタノール（１０ｆｆｉ１１　）混合物中溶液に
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、８０°Ｃで５時
間加熱する。冷却後、酢酸を用いて中和し、水（４０１
１Ｑ　）を添加して結晶を析出させる。結晶を濾通して
８．９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルコピリド［１
，２−ミコインドール−６（７Ｈ）−オン（０，５ｇ）
を得る。

Ｎ１（Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．１８　（３
Ｈ，ｓ）、　２．３６　（３Ｈ。

ｓ）、　２．９５　（２）１．ｔ、に６．０Ｈｚ）、　
３．５８　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　７．６４　　＜１Ｈ，ｓ）、　
　７．７４　　（ＬＨ，ｓ）。

７．２０−７．３０　（２Ｈ，ｍ＞、　７．５０−７．
６０　（１Ｈ，ｍ＞。

８．３０−８．４０　（１８，ｍ）、　１２．３４　（
１８，ｓ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９１　（Ｍ”）及
覆輿朋 実施例３９と同様にして、８．９−ジヒドロ−１０−メ
チル−７−（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチルコピリド［１，２−ミコインドール−６（
７Ｈ）−オンを得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．６０−２．１
０　（２Ｈ，ｍ）、　２．１３（３１，ｓ）、　２．１
８　（３Ｈ，ｓ）、　２．７０−３．３０　（ＳＲ，＋
ｎ）７．２０−７．３０　（３）１．ｍ＞、　７．４４
−７．５１　（ＬＨ，ｍ）。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基または低級
   アルケニル基、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基また
   はハロゲン原子、Ｒ＾３は適当な置換基をそれぞれ有し
   ていてもよいイミダゾリル基またはピリジル基を示し、
   Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基
   またはヒドロキシ（低級）アルキル基であり、Ｒ＾５は
   水素原子、水酸基またはアシルオキシ基であるか、Ｒ＾
   ４とＲ＾５が互いに結合してもう一本の結合を形成する
   ］で表わされる化合物およびその塩。
2. （２）Ｒ＾３が低級アルキル基およびイミノ保護基から
   選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいイミ
   ダゾリル基である請求項（１）記載の化合物。
3. （３）Ｒ＾３が２−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール
   −１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−アル
   （低級）アルキル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１
   −アル（低級）アルキル−５−低級アルキル−１Ｈ−イ
   ミダゾール−４−イル、５−低級アルキル−１Ｈ−イミ
   ダゾール−４−イル、１−アル（低級）アルキル−１Ｈ
   −イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−
   イル、２−低級アルキル−５−低級アルキル−１Ｈ−イ
   ミダゾール−４−イル、１−アル（低級）アルキル−２
   −低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−
   低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−低
   級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−低級
   アルキル−５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４
   −イル、１−ジ（低級）アルキルアミノスルホニル−５
   −低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−
   低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−５−イルまたは１
   −低級アルキル−４−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾー
   ル−５−イルである請求項（２）記載の化合物。
4. （４）Ｒ＾１が低級アルキル基、Ｒ＾２が水素原子、Ｒ
   ＾３が１−モノ、ジまたはトリフェニル（低級）アルキ
   ル−５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
   、５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルま
   たは１−ジ（低級）アルキルアミノスルホニル−５−低
   級アルキル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルを示し、Ｒ
   ＾４が水素原子、Ｒ＾５が水素原子、水酸基または低級
   アルカノイルオキシ基であるか、Ｒ＾４とＲ＾５が互い
   に結合してもう一本の結合を形成する請求項（３）記載
   の化合物。
5. （５）Ｒ＾３が５−低級アルキル−１Ｈ−イミダゾール
   −４−イルを示し、Ｒ＾４とＲ＾５がそれぞれ水素原子
   を示す請求項（４）記載の化合物。
6. （６）８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−［（５−
   メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピリ
   ド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オンまたは
   その酸付加塩である請求項（５）記載の化合物。
7. （７）（＋）−８，９−ジヒドロ−１０−メチル−７−
   ［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチ
   ル］ピリド［１，２−ａ］インドール−６（７Ｈ）−オ
   ンまたはその塩酸塩またはそのマレイン酸塩である請求
   項（６）記載の化合物。
8. （８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基または低級ア
   ルケニル基、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基または
   ハロゲン原子、Ｒ＾３は適当な置換基をそれぞれ有して
   いてもよいイミダゾリル基またはピリジル基を示し、Ｒ
   ＾４は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基ま
   たはヒドロキシ（低級）アルキル基、Ｒ＾５は水素原子
   、水酸基またはアシルオキシ基であるか、Ｒ＾４とＲ＾
   ５が互いに結合してもう一本の結合を形成する］で表わ
   される化合物またはその塩の製造方法であって、 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１とＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味）で表わ
   される化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３は前と同し意味）で表わされる化合物また
   はその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ
   意味）で表わされる化合物またはその塩を得るか、 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１とＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味であり、
   ＹはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノメチル、Ｚは水
   素原子であるか、ＹおよびＺが互いに結合してメチレン
   基を形成する）で表わされる化合物▲数式、化学式、表
   等があります▼ （式中Ｒ＾６は水素原子または低級アルキル基を示す）
   で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾６はそれぞれ前と同じ
   意味）で表わされる化合物またはその塩を得るか、 ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ
   前と同じ意味、Ｒ＾７はイミノ保護基、Ｒ＾８とＲ＾９
   はそれぞれ水素原子または低級アルキル基を示す）で表
   わされる化合物またはその塩をイミノ保護基の脱離反応
   に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾８および
   Ｒ＾９はそれぞれ前と同じ意味）で表わされる化合物ま
   たはその塩を得るか、 ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ
   意味）で表わされる化合物またはその塩をアシル化反応
   に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ
   意味であり、Ｒ＾５はアシルオキシ基を示す）で表わさ
   れる化合物またはその塩を得るか、 ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾５＿ａはそれ
   ぞれ前と同し意味）で表わされる化合物またはその塩を
   Ｈ−Ｒ＾５＿ａの脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ
   意味）で表わされる化合物またはその塩を得るか、 ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ
   意味であり、Ｒ＾４＿ｂは水素原子、Ｒ＾５＿ｂは水酸
   基またはアシルオキシ基であるか、Ｒ＾４＿ｂとＲ＾５
   ＿ｂが互いに結合してもう一本の結合を形成する）で表
   わされる化合物またはその塩を還元反応に付して、式▲
   数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３＿ａはそれぞれ前と
   同じ意味）で表わされる化合物またはその塩を得るか、 ７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾８および
   Ｒ＾９はそれぞれ前と同じ意味）で表わされる化合物ま
   たはその塩を、式 Ｒ＾７＿ｂＸ （式中Ｒ＾７＿ｂは低級アルキル基、Ｘは酸残基を示す
   ）で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７＿ｂ、
   Ｒ＾８およびＲ＾９はそれぞれ前と同じ意味）で表わさ
   れる化合物またはその塩を得るか、 ８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ
   意味）で表わされる化合物またはその塩にＲ＾４＿ａを
   導入することにより、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ
   意味であり、Ｒ＾４＿ａは低級アルキル基、低級アルケ
   ニル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を示す）で
   表わされる化合物またはその塩を得ることを特徴とする
   前記製造方法。
9. （９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基または低級
   アルケニル基、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基また
   はハロゲン原子、Ｒ＾３は適当な置換基をそれぞれ有し
   ていてもよいイミダゾリル基またはピリジル基を示し、
   Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基
   またはヒドロキシ（低級）アルキル基であり、Ｒ＾５は
   水素原子、水酸基またはアシルオキシ基であるか、Ｒ＾
   ４とＲ＾５が互いに結合してもう一本の結合を形成する
   ］で表わされる化合物およびその塩を有効成分とする５
   −ヒドロキシトリブタミン拮抗剤。