JPH0212475B2 - - Google Patents
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- JPH0212475B2 JPH0212475B2 JP59033839A JP3383984A JPH0212475B2 JP H0212475 B2 JPH0212475 B2 JP H0212475B2 JP 59033839 A JP59033839 A JP 59033839A JP 3383984 A JP3383984 A JP 3383984A JP H0212475 B2 JPH0212475 B2 JP H0212475B2
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- tetrahydrobiopterin
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- erythrobiopterin
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
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- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５，６，７，８―テトラヒドロ―Ｌ―
ビオプテリンの製造法に関する。さらに詳しく
は、本発明は６―（Ｌ―エリスロ―1′，2′―ジヒ
ドロキシプロピル）プテリン（以下、Ｌ―エリス
ロビオプテリンという）の接触水素添加による
（6R）体の組成に富んだ５，６，７，８―テトラ
ヒドロ―６―（Ｌ―エリスロ―1′，2′―ジヒドロ
キシプロピル）プテリン（以下、テトラヒドロビ
オプテリンという）の製造法に関する。
ビオプテリンの製造法に関する。さらに詳しく
は、本発明は６―（Ｌ―エリスロ―1′，2′―ジヒ
ドロキシプロピル）プテリン（以下、Ｌ―エリス
ロビオプテリンという）の接触水素添加による
（6R）体の組成に富んだ５，６，７，８―テトラ
ヒドロ―６―（Ｌ―エリスロ―1′，2′―ジヒドロ
キシプロピル）プテリン（以下、テトラヒドロビ
オプテリンという）の製造法に関する。
（6R）―テトラヒドロビオプテリンは生体内
におけるカテコールアミン―セロトニン合成系の
補酵素として重要な役割を果していることはよく
知られており、近年基礎的研究の進歩により増々
その重要性が認識されてきている。それに伴い、
薬効も従来より認められているフエニルケトン尿
症の治療以外にパーキンソン病、うつ病の治療な
ど幅広い薬効が期待されるようになつてきてい
る。
におけるカテコールアミン―セロトニン合成系の
補酵素として重要な役割を果していることはよく
知られており、近年基礎的研究の進歩により増々
その重要性が認識されてきている。それに伴い、
薬効も従来より認められているフエニルケトン尿
症の治療以外にパーキンソン病、うつ病の治療な
ど幅広い薬効が期待されるようになつてきてい
る。
（6R）―テトラヒドロビオプテリンは一般に
Ｌ―エリスロビオプテリンの接触水素添加により
合成されるが、従来の反応条件では非天然型であ
る（6S）体が（6R）体の50％前後の割合で副生
するため、目的物である（6R）体の収率が低下
し、また精製も困難である。
Ｌ―エリスロビオプテリンの接触水素添加により
合成されるが、従来の反応条件では非天然型であ
る（6S）体が（6R）体の50％前後の割合で副生
するため、目的物である（6R）体の収率が低下
し、また精製も困難である。
たとえば、蛋白質核酸酵素26、1394（1981）、松
浦）では酸化白金触媒を用い、1M塩酸中でＬ―
エリスロビオプテリンの接触水素添加を行なつて
いるが、（6R）／（6S）比（6R）体と（6S）体
との比、以下同様）が2.23のテトラヒドロビオプ
テリン混合物しかえられていない。
浦）では酸化白金触媒を用い、1M塩酸中でＬ―
エリスロビオプテリンの接触水素添加を行なつて
いるが、（6R）／（6S）比（6R）体と（6S）体
との比、以下同様）が2.23のテトラヒドロビオプ
テリン混合物しかえられていない。
また、B.Schircks、J.H.BieriおよびM.
Viscontini：Helvetica Chim.Acta61、2731
（1978）では酸化白金触媒を用いてトリフルオロ
酢酸中で行なつているが、（6R）／（6S）比が約
２のものしかえられていない。
Viscontini：Helvetica Chim.Acta61、2731
（1978）では酸化白金触媒を用いてトリフルオロ
酢酸中で行なつているが、（6R）／（6S）比が約
２のものしかえられていない。
前記のごとく、従来の方法では（6R）／（6S）
比が高々２前後のものしかえられておらず、工業
的に収率よく天然型の（6R）―テトラヒドロビ
オプテリンをえるにはさらに（6R）／（6S）比
を向上させる必要があり、さらに従来の方法で工
業的にテトラヒドロビオプテリンをえようとする
と耐酸性の還元装置が必要である、などという欠
点があり、いまだ満足のいく（6R）―テトラヒ
ドロビオプテリンの工業的製造法は見出されてい
なかつた。
比が高々２前後のものしかえられておらず、工業
的に収率よく天然型の（6R）―テトラヒドロビ
オプテリンをえるにはさらに（6R）／（6S）比
を向上させる必要があり、さらに従来の方法で工
業的にテトラヒドロビオプテリンをえようとする
と耐酸性の還元装置が必要である、などという欠
点があり、いまだ満足のいく（6R）―テトラヒ
ドロビオプテリンの工業的製造法は見出されてい
なかつた。
本発明者らはＬ―エリスロビオプテリンの接触
水素添加によりテトラヒドロビオプテリンを製造
するにおいて、（6R）／（6S）比を高め、高収率
で目的とする天然型の（6R）体をえるために鋭
意検討を重ねた結果、塩基性媒体中で白金族触媒
の存在下にＬ―エリスロビオプテリンの接触水素
添加を行なうことにより（6R）／（6S）比が６
〜９程度に向上したテトラヒドロビオプテリンが
えられることを見出し、本発明を完成した。
水素添加によりテトラヒドロビオプテリンを製造
するにおいて、（6R）／（6S）比を高め、高収率
で目的とする天然型の（6R）体をえるために鋭
意検討を重ねた結果、塩基性媒体中で白金族触媒
の存在下にＬ―エリスロビオプテリンの接触水素
添加を行なうことにより（6R）／（6S）比が６
〜９程度に向上したテトラヒドロビオプテリンが
えられることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は式（）：
で示されるＬ―エリスロビオプテリンを塩基性媒
体中で白金族触媒の存在下に水素添加することを
特徴とする（6R）体の組成に富んだ式（）： で示される５，６，７，８―テトラヒドロ―Ｌ―
エリスロビオプテリンの製造法に関する。
体中で白金族触媒の存在下に水素添加することを
特徴とする（6R）体の組成に富んだ式（）： で示される５，６，７，８―テトラヒドロ―Ｌ―
エリスロビオプテリンの製造法に関する。
本発明に用いる塩基性媒体とは、アルカリ金属
と弱酸との塩の水溶液、アルカリ金属水酸化物の
水溶液あるいはアルカリ土類金属水酸化物の水溶
液を意味する。
と弱酸との塩の水溶液、アルカリ金属水酸化物の
水溶液あるいはアルカリ土類金属水酸化物の水溶
液を意味する。
本発明に用いるアルカリ金属と弱酸との塩とし
ては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホ
ウ酸カリウム、炭酸リチウム、酢酸リチウムなど
があげられ、とくに好ましくは炭酸ナトリウムま
たは炭酸カリウムである。かかるアルカリ金属と
弱酸との塩の使用量は水に対して0.05〜50重量％
が好ましいが、とくに好ましくは0.1〜20重量％
である。かかる使用量が前記範囲外であると
（6R）／（6S）比が悪くなり、好ましくない。
ては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホ
ウ酸カリウム、炭酸リチウム、酢酸リチウムなど
があげられ、とくに好ましくは炭酸ナトリウムま
たは炭酸カリウムである。かかるアルカリ金属と
弱酸との塩の使用量は水に対して0.05〜50重量％
が好ましいが、とくに好ましくは0.1〜20重量％
である。かかる使用量が前記範囲外であると
（6R）／（6S）比が悪くなり、好ましくない。
本発明に用いるアルカリ金属水酸化物として
は、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などがあげられる。かかるアルカリ金属水酸化物
の使用量は白金族触媒を溶かさない範囲であれば
とくに限定されないが、好ましくは水に対して
0.01〜5.0重量％、とくに好ましくは0.02〜1.0重
量％である。
は、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
などがあげられる。かかるアルカリ金属水酸化物
の使用量は白金族触媒を溶かさない範囲であれば
とくに限定されないが、好ましくは水に対して
0.01〜5.0重量％、とくに好ましくは0.02〜1.0重
量％である。
本発明に用いるアルカリ土類金属水酸化物とし
ては、たとえば水酸化カルシウム、水酸化バリウ
ムなどがあげられる。かかるアルカリ土類金属水
酸化物の使用量は好ましくは水に対して0.01〜
5.0重量％、とくに好ましくは0.02〜1.0重量％で
ある。
ては、たとえば水酸化カルシウム、水酸化バリウ
ムなどがあげられる。かかるアルカリ土類金属水
酸化物の使用量は好ましくは水に対して0.01〜
5.0重量％、とくに好ましくは0.02〜1.0重量％で
ある。
基質のＬ―エリスロビオプテリンの塩基性媒体
に対する濃度は媒体に対して0.1〜20重量％が好
ましいが、とくに好ましくは0.2〜10重量％であ
る。ビオプテリンは一般的に塩基性媒体には溶解
しやすいが、反応開始の段階でビオプテリンが系
内に固体で存在していてもよい。これは反応の進
行にしたがつてビオプテリンが徐々に溶解してい
くからである。
に対する濃度は媒体に対して0.1〜20重量％が好
ましいが、とくに好ましくは0.2〜10重量％であ
る。ビオプテリンは一般的に塩基性媒体には溶解
しやすいが、反応開始の段階でビオプテリンが系
内に固体で存在していてもよい。これは反応の進
行にしたがつてビオプテリンが徐々に溶解してい
くからである。
本発明で使用する白金族触媒としては、たとえ
ば酸化白金、白金黒、酸化パラジウム、パラジウ
ム黒、酸化ロジウムなどがあげられ、また白金カ
ーボン、パラジウムカーボンなどのように炭素、
綿などに担持したものでもよい。使用量はとくに
限定されないが、反応系全体に対して好ましくは
0.1〜50重量％、とくに好ましくは１〜25重量％
である。
ば酸化白金、白金黒、酸化パラジウム、パラジウ
ム黒、酸化ロジウムなどがあげられ、また白金カ
ーボン、パラジウムカーボンなどのように炭素、
綿などに担持したものでもよい。使用量はとくに
限定されないが、反応系全体に対して好ましくは
0.1〜50重量％、とくに好ましくは１〜25重量％
である。
反応温度は０〜50℃の範囲が適当であり、反応
圧力は一気圧以上の加圧下でも可能であるが、操
作性の点から常圧の方が好ましい。
圧力は一気圧以上の加圧下でも可能であるが、操
作性の点から常圧の方が好ましい。
理論量の水素が吸収消費された時点を反応の終
点とすることにより、ほぼ定量的に水素添加を完
結しうる。反応終了後えられる反応液を塩酸酸性
としたのちエタノールなどのアルコール類を添加
して脱塩し、さらにアルコール類などの非溶剤を
添加することにより（6R）／（6S）比の向上し
たテトラヒドロビオプテリンの塩酸塩を容易にか
つ収率よくうることができる。またこの塩酸塩を
分別結晶することにより（6R）体のみを単離す
ることも可能である。
点とすることにより、ほぼ定量的に水素添加を完
結しうる。反応終了後えられる反応液を塩酸酸性
としたのちエタノールなどのアルコール類を添加
して脱塩し、さらにアルコール類などの非溶剤を
添加することにより（6R）／（6S）比の向上し
たテトラヒドロビオプテリンの塩酸塩を容易にか
つ収率よくうることができる。またこの塩酸塩を
分別結晶することにより（6R）体のみを単離す
ることも可能である。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はかかる実施例のみに限定され
るものではない。
明するが、本発明はかかる実施例のみに限定され
るものではない。
実施例 １
酸化白金10mgを10重量％炭酸カリウム水溶液10
ml中に分散させ、撹拌下に水素を通して活性化し
た。水素の吸収が終つて活性化が終了したのち、
精製したＬ―エリスロビオプテリン50mgを10重量
％の炭酸カリウム水溶液10mlに溶解したものを加
えた。常温常圧で10時間撹拌し、水素の消費の終
了をガスビユレツトの目盛で確認し、えられた反
応液から触媒を別し、ついで塩酸酸性にした
液を高速液体クロマトグラフイー（以下、HPLC
という）（カラム：ワツトマンpartisil10 SCX4×
250mm；溶離液：30mM NH4H2PO4（H3PO4）、
PH3.0）により分析したところ、生成テトラヒド
ロビオプテリン（6R）／（6S）比は6.4であつ
た。第１図にHPLCのチヤートを示す。分析した
上記の液を減圧下に濃縮したのちエタノールを
加え、無機塩を別し、えられた液をテトラヒ
ドロビオプテリン２塩酸塩の沈殿が析出するまで
濃縮し、エタノールでさらに析出を促進して目的
物を取した。収量は55mgであつた。上記と同様
にHPLCで分析したところ（6R）／（6S）比は
6.0であつた。
ml中に分散させ、撹拌下に水素を通して活性化し
た。水素の吸収が終つて活性化が終了したのち、
精製したＬ―エリスロビオプテリン50mgを10重量
％の炭酸カリウム水溶液10mlに溶解したものを加
えた。常温常圧で10時間撹拌し、水素の消費の終
了をガスビユレツトの目盛で確認し、えられた反
応液から触媒を別し、ついで塩酸酸性にした
液を高速液体クロマトグラフイー（以下、HPLC
という）（カラム：ワツトマンpartisil10 SCX4×
250mm；溶離液：30mM NH4H2PO4（H3PO4）、
PH3.0）により分析したところ、生成テトラヒド
ロビオプテリン（6R）／（6S）比は6.4であつ
た。第１図にHPLCのチヤートを示す。分析した
上記の液を減圧下に濃縮したのちエタノールを
加え、無機塩を別し、えられた液をテトラヒ
ドロビオプテリン２塩酸塩の沈殿が析出するまで
濃縮し、エタノールでさらに析出を促進して目的
物を取した。収量は55mgであつた。上記と同様
にHPLCで分析したところ（6R）／（6S）比は
6.0であつた。
実施例 ２
酸化白金５mgを10重量％炭酸ナトリウム水溶液
５ml中に分散させ、撹拌下に水素を通して活性化
したのち、精製したＬ―エリスロビオプテリン
100mgを10重量％炭酸ナトリウム10mlに溶解した
ものを加えた。常温常圧で20時間撹拌し、水素の
消費が終了したことを確認し、えられた反応液か
ら触媒を別し、ついで塩酸酸性にして実施例１
と同様に液のHPLC分析を行なつたところ、生
成テトラヒドロビオプテリンの（6R）／（6S）
比は6.0であつた。
５ml中に分散させ、撹拌下に水素を通して活性化
したのち、精製したＬ―エリスロビオプテリン
100mgを10重量％炭酸ナトリウム10mlに溶解した
ものを加えた。常温常圧で20時間撹拌し、水素の
消費が終了したことを確認し、えられた反応液か
ら触媒を別し、ついで塩酸酸性にして実施例１
と同様に液のHPLC分析を行なつたところ、生
成テトラヒドロビオプテリンの（6R）／（6S）
比は6.0であつた。
実施例 ３
酸化白金10mgを10重量％酢酸カリウム水溶液10
mlに分散させ、水素を通して活性化した。ついで
精製したＬ―エリスロビオプテリン100mgを10重
量％酢酸カリウム水溶液10mlに懸濁させたものを
添加した。添加後、５時間常温常圧下で撹拌した
ところＬ―エリスロビオプテリンは溶解し、白金
が分散した淡黄色の溶液となつた。さらに10時間
撹拌し、えられた反応液から触媒を別し、つい
で塩酸酸性にして実施例１と同様に液のHPLC
分析を行なつたところ、生成テトラヒドロビオプ
テリンの（6R）／（6S）比は6.2であつた。
mlに分散させ、水素を通して活性化した。ついで
精製したＬ―エリスロビオプテリン100mgを10重
量％酢酸カリウム水溶液10mlに懸濁させたものを
添加した。添加後、５時間常温常圧下で撹拌した
ところＬ―エリスロビオプテリンは溶解し、白金
が分散した淡黄色の溶液となつた。さらに10時間
撹拌し、えられた反応液から触媒を別し、つい
で塩酸酸性にして実施例１と同様に液のHPLC
分析を行なつたところ、生成テトラヒドロビオプ
テリンの（6R）／（6S）比は6.2であつた。
実施例 ４
酸化白金20mgを水10mlに分散させ、撹拌下に水
素を通して活性化したのち、精製したＬ―エリス
ロビオプテリン100mgを0.01NのKOH水溶液５ml
に溶解したものを加えた。常温常圧下で20時間撹
拌後、えられた反応液から触媒を別し、ついで
塩酸酸性にして実施例１と同様に液のHPLC分
析を行なつたところ、生成テトラヒドロビオプテ
リンの（6R）／（6S）比は6.0であつた。
素を通して活性化したのち、精製したＬ―エリス
ロビオプテリン100mgを0.01NのKOH水溶液５ml
に溶解したものを加えた。常温常圧下で20時間撹
拌後、えられた反応液から触媒を別し、ついで
塩酸酸性にして実施例１と同様に液のHPLC分
析を行なつたところ、生成テトラヒドロビオプテ
リンの（6R）／（6S）比は6.0であつた。
実施例 ５
酸化パラジウム20mgを５重量％炭酸カリウム水
溶液10mlに分散させ、撹拌下に水素を通して活性
化した。ついで精製したＬ―エリスロビオプテリ
ン100mgを５重量％炭酸カリウム水溶液10mlに溶
解したものを加えた。常温常圧下で30時間撹拌
後、えられた反応液から触媒を別し、ついで塩
酸酸性にして実施例１と同様にして液のHPLC
分析を行なつたところ、生成テトラヒドロビオプ
テリンの（6R）／（6S）比は6.7であつた。
溶液10mlに分散させ、撹拌下に水素を通して活性
化した。ついで精製したＬ―エリスロビオプテリ
ン100mgを５重量％炭酸カリウム水溶液10mlに溶
解したものを加えた。常温常圧下で30時間撹拌
後、えられた反応液から触媒を別し、ついで塩
酸酸性にして実施例１と同様にして液のHPLC
分析を行なつたところ、生成テトラヒドロビオプ
テリンの（6R）／（6S）比は6.7であつた。
実施例 ６
酸化白金10mgを１重量％炭酸リチウム水溶液に
分散させ、撹拌下に水素を通して活性化した。つ
いで精製したＬ―エリスロビオプテリン50mgを１
重量％炭酸リチウム10mlに溶解したものを加え
た。室温で15時間撹拌後、えられた反応液から触
媒を別し、塩酸酸性にした実施例１と同様に
液のHPLC分析を行なつたところ、生成テトラヒ
ドロビオプテリンの（6R）／（6S）比は5.6であ
つた。
分散させ、撹拌下に水素を通して活性化した。つ
いで精製したＬ―エリスロビオプテリン50mgを１
重量％炭酸リチウム10mlに溶解したものを加え
た。室温で15時間撹拌後、えられた反応液から触
媒を別し、塩酸酸性にした実施例１と同様に
液のHPLC分析を行なつたところ、生成テトラヒ
ドロビオプテリンの（6R）／（6S）比は5.6であ
つた。
実施例 ７
白金黒10mgを10重量％炭酸カリウム水溶液10ml
に分散させ、撹拌下に水素を通して活性化した。
ついで精製したＬ―エリスロビオプテリン50mgを
10重量％炭酸カリウム水溶液に溶解したものを加
えた。室温で17時間撹拌後、えられた反応液から
触媒を別し、塩酸酸性にして実施例１と同様に
液のHPLC分析を行なつたところ、生成テトラ
ヒドロビオプテリンの（6R）／（6S）比は9.0で
あつた。
に分散させ、撹拌下に水素を通して活性化した。
ついで精製したＬ―エリスロビオプテリン50mgを
10重量％炭酸カリウム水溶液に溶解したものを加
えた。室温で17時間撹拌後、えられた反応液から
触媒を別し、塩酸酸性にして実施例１と同様に
液のHPLC分析を行なつたところ、生成テトラ
ヒドロビオプテリンの（6R）／（6S）比は9.0で
あつた。
参考例 １
酸化白金10mgを0.1NHCl水溶液10mlに分散さ
せ、撹拌下に水素を通して活性化したのち、精製
したＬ―エリスロビオプテリン100mgを0.1NHCl
水溶液10mlに溶解したものを加えた。常温常圧で
１時間撹拌後、えられた反応液から触媒を別
し、ついで実施例１と同様に液のHPLC分析を
行なつたところ、（6R）／（6S）比は1.4であつ
た。第２図にHPLCのチヤートを示す。
せ、撹拌下に水素を通して活性化したのち、精製
したＬ―エリスロビオプテリン100mgを0.1NHCl
水溶液10mlに溶解したものを加えた。常温常圧で
１時間撹拌後、えられた反応液から触媒を別
し、ついで実施例１と同様に液のHPLC分析を
行なつたところ、（6R）／（6S）比は1.4であつ
た。第２図にHPLCのチヤートを示す。
参考例 ２
酸化パラジウム10mgを1.0NHCl10mlに分散さ
せ、撹拌下に水素を通して活性化した。ついで精
製したＬ―エリスロビオプテリン100mgを
1.0NHClに溶解したものを加え、常温常圧で３
時間撹拌後、えられた反応液から触媒を別し、
ついで実施例１と同様に液のHPLC分析を行な
つたところ、（6R）／（6S）比は1.9であつた。
せ、撹拌下に水素を通して活性化した。ついで精
製したＬ―エリスロビオプテリン100mgを
1.0NHClに溶解したものを加え、常温常圧で３
時間撹拌後、えられた反応液から触媒を別し、
ついで実施例１と同様に液のHPLC分析を行な
つたところ、（6R）／（6S）比は1.9であつた。
参考例 ３
実施例７に記載した方法で取得した（6R）／
（6S）比が9.0のテトラヒドロビオプテリン２塩酸
塩１ｇに濃HCl5mlを加え、析出したテトラヒド
ロビオプテリン２塩酸塩を取し、さらに同様の
再結晶をくりかえして、（6R）―テトラヒドロビ
オプテリン２塩酸塩400mgをえた。（6R）／（6S）
比は287であつた。
（6S）比が9.0のテトラヒドロビオプテリン２塩酸
塩１ｇに濃HCl5mlを加え、析出したテトラヒド
ロビオプテリン２塩酸塩を取し、さらに同様の
再結晶をくりかえして、（6R）―テトラヒドロビ
オプテリン２塩酸塩400mgをえた。（6R）／（6S）
比は287であつた。
［α］20 D＝−16.0゜（ｃ＝1.0、1N−HCl）
第１〜２図はそれぞれ実施例１および参考例１
でえたテトラヒドロビオプテリンのHPLC分析の
チヤートであり、各図において６―（Ｒ）―およ
び６―（Ｓ）―はそれぞれ（6R）―テトラヒド
ロビオプテリンおよび（6S）―テトラヒドロビ
オプテリンのピークを示す。
でえたテトラヒドロビオプテリンのHPLC分析の
チヤートであり、各図において６―（Ｒ）―およ
び６―（Ｓ）―はそれぞれ（6R）―テトラヒド
ロビオプテリンおよび（6S）―テトラヒドロビ
オプテリンのピークを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（）： で示される６―（Ｌ―エリスロ―1′，2′―ジヒド
ロキシプロピル）プテリンを塩基性媒体中で白金
族触媒の存在下に水素添加することを特徴とする
（6R）体の組成に富んだ式（）： で示される５，６，７，８―テトラヒドロ―６―
（Ｌ―エリスロ―1′，2′―ジヒドロキシプロピル）
プテリンの製造法。 ２ 白金族触媒が白金黒または酸化白金である特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 白金族触媒が酸化パラジウムである特許請求
の範囲第１項記載の方法。 ４ 塩基性媒体がアルカリ金属と弱酸との塩の水
溶液である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５ 塩基性媒体がアルカリ土類金属水酸化物の水
溶液である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６ 塩基性媒体がアルカリ金属水酸化物の水溶液
である特許請求の範囲第１項記載の方法。
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