JPH0717953A - ５−イソプロピルウラシルの製造方法 - Google Patents
５−イソプロピルウラシルの製造方法Info
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- JPH0717953A JPH0717953A JP5189288A JP18928893A JPH0717953A JP H0717953 A JPH0717953 A JP H0717953A JP 5189288 A JP5189288 A JP 5189288A JP 18928893 A JP18928893 A JP 18928893A JP H0717953 A JPH0717953 A JP H0717953A
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Landscapes
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- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】２−シアノイソ吉草酸ウレイドを還元的に、特
にパラジウム黒を触媒とする接触還元法により、閉環す
ることを特徴とする５−イソプロピルウラシルの製造方
法。 【効果】本発明の製造方法によれば、硫黄臭やイソ吉草
酸臭のない高品質の５−イソプロピルウラシルを高収率
で簡易に得ることができる。
にパラジウム黒を触媒とする接触還元法により、閉環す
ることを特徴とする５−イソプロピルウラシルの製造方
法。 【効果】本発明の製造方法によれば、硫黄臭やイソ吉草
酸臭のない高品質の５−イソプロピルウラシルを高収率
で簡易に得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生理活性物質として有
用な５−イソプロピルウラシルの製造方法に関する。
用な５−イソプロピルウラシルの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】５−イソ
プロピルウラシルの製造方法としては、イソ吉草酸エス
テルを蟻酸エチルとアルコラートでホルミル化し、次い
でチオ尿素と縮合閉環した後、硫黄を酸素に置換する方
法が報告されている（Rocz. Chem. 1969,43,499-505 、
Bull.Acad. Pol. Sci.,Ser. Sci. Biol., 15, 527-530
(1967))。しかしながら、この方法は、チオ尿素に由来
する硫黄化合物や副生するイソ吉草酸の悪臭が非常に強
く、収率も１０％程度でありよくない。また、チオ尿素
を尿素に置換して、臭気の問題と硫黄から酸素への置換
を同時に解決しようとすると、尿素の反応性が低いた
め、さらに収率が低下し、実用的ではなくなる。
プロピルウラシルの製造方法としては、イソ吉草酸エス
テルを蟻酸エチルとアルコラートでホルミル化し、次い
でチオ尿素と縮合閉環した後、硫黄を酸素に置換する方
法が報告されている（Rocz. Chem. 1969,43,499-505 、
Bull.Acad. Pol. Sci.,Ser. Sci. Biol., 15, 527-530
(1967))。しかしながら、この方法は、チオ尿素に由来
する硫黄化合物や副生するイソ吉草酸の悪臭が非常に強
く、収率も１０％程度でありよくない。また、チオ尿素
を尿素に置換して、臭気の問題と硫黄から酸素への置換
を同時に解決しようとすると、尿素の反応性が低いた
め、さらに収率が低下し、実用的ではなくなる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は硫黄
化合物やイソ吉草酸の悪臭のない５−イソプロピルウラ
シルを高収率で製造する方法を開発すべく鋭意検討を続
けた。その結果、２−シアノイソ吉草酸ウレイドを還元
的に閉環することにより、高収率でかつ高品質の５−イ
ソプロピルウラシルを製造し得ることを見出し、本発明
を完成するに至った。即ち、本発明の要旨は、２−シア
ノイソ吉草酸ウレイドを還元的に閉環することを特徴と
する、５−イソプロピルウラシルの製造方法に関する。
化合物やイソ吉草酸の悪臭のない５−イソプロピルウラ
シルを高収率で製造する方法を開発すべく鋭意検討を続
けた。その結果、２−シアノイソ吉草酸ウレイドを還元
的に閉環することにより、高収率でかつ高品質の５−イ
ソプロピルウラシルを製造し得ることを見出し、本発明
を完成するに至った。即ち、本発明の要旨は、２−シア
ノイソ吉草酸ウレイドを還元的に閉環することを特徴と
する、５−イソプロピルウラシルの製造方法に関する。
【０００４】
【化１】
【０００５】本発明に用いられる２−シアノイソ吉草酸
ウレイドは、２−シァノイソ吉草酸と尿素を無水酢酸中
で縮合して得られ、具体的には公知の方法（J. Am. Pha
rm.Assoc.,44, 545-547 (1955))に従って調製すること
ができる。即ち、２−シアノイソ吉草酸と尿素と無水酢
酸を混合し、約５０℃に加温する。ついで約８０℃にて
１時間保温したのち、水を加え、撹拌、冷却し、析出す
る結晶を濾取すると、約８０％の収率で２−シアノイソ
吉草酸ウレイドが得られる。
ウレイドは、２−シァノイソ吉草酸と尿素を無水酢酸中
で縮合して得られ、具体的には公知の方法（J. Am. Pha
rm.Assoc.,44, 545-547 (1955))に従って調製すること
ができる。即ち、２−シアノイソ吉草酸と尿素と無水酢
酸を混合し、約５０℃に加温する。ついで約８０℃にて
１時間保温したのち、水を加え、撹拌、冷却し、析出す
る結晶を濾取すると、約８０％の収率で２−シアノイソ
吉草酸ウレイドが得られる。
【０００６】本発明における還元方法は、以下のように
行われる。まず、２−シアノイソ吉草酸ウレイドに水、
濃塩酸、濃硫酸等を添加する。濃塩酸等の添加量は通常
２−シアノイソ吉草酸ウレイドに対して０．５〜２ｍｌ
／ｇである。得られる酸性液に触媒量のパラジウム黒、
白金黒等の貴金属系担持触媒、またはラニーニッケル、
ラニーコバルト等のラニー触媒を添加し、水素気流を通
じつつ、激しく攪拌する。ここで触媒量とは、通常、２
−シアノイソ吉草酸ウレイドに対し０．０５〜０．１重
量％である。水素圧は常圧でもよく、また１〜５ｋｇ／
ｃｍ2 に加圧してもよい。また還元反応は通常２０〜６
０℃において行なわれる。
行われる。まず、２−シアノイソ吉草酸ウレイドに水、
濃塩酸、濃硫酸等を添加する。濃塩酸等の添加量は通常
２−シアノイソ吉草酸ウレイドに対して０．５〜２ｍｌ
／ｇである。得られる酸性液に触媒量のパラジウム黒、
白金黒等の貴金属系担持触媒、またはラニーニッケル、
ラニーコバルト等のラニー触媒を添加し、水素気流を通
じつつ、激しく攪拌する。ここで触媒量とは、通常、２
−シアノイソ吉草酸ウレイドに対し０．０５〜０．１重
量％である。水素圧は常圧でもよく、また１〜５ｋｇ／
ｃｍ2 に加圧してもよい。また還元反応は通常２０〜６
０℃において行なわれる。
【０００７】理論量の水素が吸収されたことを確認した
後、反応物を濾過して触媒を分離し、さらに濾液を加熱
し閉環反応を完結させる。この加熱温度は、通常、約８
０〜１００℃であり、加熱時間は加熱温度にもよるが通
常１〜４時間である。加熱温度が８０℃未満では反応が
十分に進行しない。
後、反応物を濾過して触媒を分離し、さらに濾液を加熱
し閉環反応を完結させる。この加熱温度は、通常、約８
０〜１００℃であり、加熱時間は加熱温度にもよるが通
常１〜４時間である。加熱温度が８０℃未満では反応が
十分に進行しない。
【０００８】本発明の製造方法により得られた５−イソ
プロピルウラシルを反応液から単離するには、反応液を
冷却した後、析出する結晶を濾取乾燥するのみでもよい
が、高品質の５−イソプロピルウラシルを取得したいと
きは、さらに水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、塩酸で
中和して、析出する結晶を濾取乾燥する。
プロピルウラシルを反応液から単離するには、反応液を
冷却した後、析出する結晶を濾取乾燥するのみでもよい
が、高品質の５−イソプロピルウラシルを取得したいと
きは、さらに水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、塩酸で
中和して、析出する結晶を濾取乾燥する。
【０００９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定さ
れるものではない。 実施例１ １リットル容四口フラスコに、２−シアノイソ吉草酸ウ
レイド５０ｇ、水５００ｍｌ、濃塩酸６０ｍｌ、触媒量
（５ｇ）の１０％パラジウム黒を仕込み、室温におい
て、水素気流を通じつつ激しく攪拌した。約７リットル
の水素の吸収が確認されたのち、反応物を濾過して触媒
を除去し、濾液を約９０℃で２時間加熱した。冷却する
と、結晶が析出してきたので、この結晶を濾取し乾燥し
て、５−イソプロピルウラシル３６．４ｇ（ｍｐ：２８
７℃）を得た。収率は８０％であった。 元素分析値：実験値：Ｃ５４．７％、Ｈ６．８％、Ｎ１
８．４％ 理論値：Ｃ５４．５％、Ｈ６．５％、Ｎ１８．２％
明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定さ
れるものではない。 実施例１ １リットル容四口フラスコに、２−シアノイソ吉草酸ウ
レイド５０ｇ、水５００ｍｌ、濃塩酸６０ｍｌ、触媒量
（５ｇ）の１０％パラジウム黒を仕込み、室温におい
て、水素気流を通じつつ激しく攪拌した。約７リットル
の水素の吸収が確認されたのち、反応物を濾過して触媒
を除去し、濾液を約９０℃で２時間加熱した。冷却する
と、結晶が析出してきたので、この結晶を濾取し乾燥し
て、５−イソプロピルウラシル３６．４ｇ（ｍｐ：２８
７℃）を得た。収率は８０％であった。 元素分析値：実験値：Ｃ５４．７％、Ｈ６．８％、Ｎ１
８．４％ 理論値：Ｃ５４．５％、Ｈ６．５％、Ｎ１８．２％
【００１０】実施例２ １リットル容四口フラスコに、２−シアノイソ吉草酸ウ
レイド１００ｇ、水５００ｍｌ、濃塩酸１００ｍｌ、触
媒量（５ｇ）の１０％パラジウム黒を仕込み、室温にお
いて、水素気流を通じつつ激しく攪拌した。約１４リッ
トルの水素の吸収を確認したのち、約９０℃に加熱し２
時間反応させた。冷却したのち、水酸化ナトリウム水溶
液で結晶を溶解し、触媒を除去したのち塩酸で中和し
た。析出する結晶を濾取して乾燥すると、５−イソプロ
ピルウラシル７０ｇが得られた。収率は７７％であっ
た。
レイド１００ｇ、水５００ｍｌ、濃塩酸１００ｍｌ、触
媒量（５ｇ）の１０％パラジウム黒を仕込み、室温にお
いて、水素気流を通じつつ激しく攪拌した。約１４リッ
トルの水素の吸収を確認したのち、約９０℃に加熱し２
時間反応させた。冷却したのち、水酸化ナトリウム水溶
液で結晶を溶解し、触媒を除去したのち塩酸で中和し
た。析出する結晶を濾取して乾燥すると、５−イソプロ
ピルウラシル７０ｇが得られた。収率は７７％であっ
た。
【００１１】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、硫黄臭のな
い高品質の５−イソプロピルウラシルを高収率で簡易に
得ることができる。
い高品質の５−イソプロピルウラシルを高収率で簡易に
得ることができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 ２−シアノイソ吉草酸ウレイドを還元的
に閉環することを特徴とする５−イソプロピルウラシル
の製造方法。 - 【請求項２】 還元的閉環がパラジウム黒を触媒とする
接触還元法によるものである請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5189288A JPH0717953A (ja) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | ５−イソプロピルウラシルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5189288A JPH0717953A (ja) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | ５−イソプロピルウラシルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0717953A true JPH0717953A (ja) | 1995-01-20 |
Family
ID=16238822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5189288A Pending JPH0717953A (ja) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | ５−イソプロピルウラシルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0717953A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0911325A1 (en) * | 1997-10-22 | 1999-04-28 | SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. | Method for producing 5-isopropyluracil |
-
1993
- 1993-06-30 JP JP5189288A patent/JPH0717953A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0911325A1 (en) * | 1997-10-22 | 1999-04-28 | SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. | Method for producing 5-isopropyluracil |
| US5914399A (en) * | 1997-10-22 | 1999-06-22 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Method for producing 5-isopropyluracil |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |