JPH02129181A - １−アリール−４−（１ｈ−イミダゾール−１−イル）フタラジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、血小板凝集抑制剤として有用な１−アリール
−４−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）フタラジン誘
導体に関するものである。

〔従来の技術〕

■−アルキルアミノー４−フェニルフタラジンが抗炎症
剤として英国特許第１３０３０６１号に、特開昭６０−
２１８３７７には循環改善剤として、また、１−アニリ
ノ−４−フェニルフタラジン誘導体が特開昭５６−５３
６５９、特開昭５６−５３６６０及び特開昭５７−４８
９７２に血小板凝集抑制剤として開示されている。

しかしながら、イミダゾール環を持つフェニルフタラジ
ン誘導体については、なんら示唆するところは無い。

〔発明が解決しようとする課題〕

近年、高齢化社会が進むにつれて血栓症をはじめとする
成人病の増加がクローズアップされてきており、特にこ
れらの疾患を抗血小板剤を用いて予防或いは治療しよう
とする試みが注目されている。抗血小板剤としては、そ
の作用機序から種々の薬剤が使用されているが、実際に
臨床に応用されている薬剤は数少なく、必ずしも満足で
きるものではない０本発明者らは種々の血栓症の予防或
いは治療剤として安全性の高いまた優れた薬効を示す化
合物を得ることを目的として鋭意研究を重ねた。その結
果、１−アリール−４−（ＬＨ−イミダゾール−１−イ
ル）フタラジン誘導体の中に所期の目的を達成する優れ
た化合物を見出し本発明を完成した。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、下記一般式（１） （式中、Ｒは低級アルコキシフェニル基、アリルオキシ
フェニル基、ピリジルメチルオキシフェニル基、ベンジ
ルオキシフェニル基、置換基を有することもあるフリル
基、置換基を有することもあるチエニル基又は置換基を
有することもあるナフチル基）で表わされる１−アリー
ル−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フタラジン
誘導体に係わる。

一般式（Ｉ）においてＲに関し、具体的には４−エトキ
シフェニル基、４−プロポキシフェニル基、４−イソプ
ロポキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、４−イ
ソブトキシフェニル基、４−アリルオキシフェニルｉＦ
、４−（２−ピリジルメトキシ）フェニル基、４−（３
−ピリジルメトキシ）フェニル基、４−（４−ピリジル
メトキシ）フェニルＬ４−（４−メトキシベンジルオキ
シ）フェニル基、４−エトキシカルボニルメトキシフェ
ニル基、２−フリル基、２−チエニル基、５−エチル−
２−チエニル基、１−ナフチル基、２−メトキシ−１−
ナフチル基並びに６−メドキシー２−ナフチル基等を例
示できる。

本発明化合物は、以下に示す〔反応式−１〕及び〔反応
式−２〕の方法により合成することができる。

〔反応式−１〕 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、アリル基、ピリジルメ
チル基並びにベンジル基を示し、更に具体的にはエチル
基、プロピル基、イソプロピル基、４−ブトキシフェニ
ル基、イソブチル基、アリル基、２−ピリジルメチル基
、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、４−
メトキシベンジル基及びエトキシカルボニルメチル基を
示し、またＸは塩素、臭素およびヨウ素を示す。〕本反
応の目的化合物（Ｉａ）は、（Ｉ　Ｉ）と種々のハロゲ
ン化アルキル誘導体を常法により脱ハロゲン化反応に付
して得ることが出来る。この脱ハロゲン化反応は塩基性
化合物を脱ハロゲン化剤として用いて行なわれる。例え
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピ
リジン、ジメチルアニリン、１．８−ジアザアビシクロ
（５，４，０）−７−ウンデセン（ＤＢＵ）の有機塩基
があげられる。溶媒としては、メタノール、エタノール
、プロパツール、ブタノール等のアルコール類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチ
ルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒などが挙げ
られる。反応温度は、通常室温〜１００°Ｃ１好ましく
は室温〜５０’Ｃで行われ、反応時間は１時間〜２４時
間であるが、好ましくは１〜１２時間である。

化合物（Ｉ　Ｉ〕とハロゲン化アルキルの使用割合は、
特に限定されず広い範囲内で選択されるが、好適には等
モル−２倍モル使用するのが有利である。

〔反応式−２〕 （式中、Ｒ２は置換基を有することもあるフリル基、置
換基を有することもあるチエニル基又は置換基を有する
こともあるナフチル基で表される。

さらに具体的には２−フリル基、２−チエニル基、５−
エチル−２−チエニル基１．１−ナフチル基、２−メト
キシ−１−ナフチル基並びに６−メドキシー２−ナフチ
ル基等を例示することができる。） 一般式（ｒ　Ｉ　Ｉ）で示される１−了り−ルー４クロ
ロフタラジンは公知の方法［薬学雑誌、８６巻、５７６
頁、１９６６年］で合成した。次に化合物（Ｉ　ｂ）は
化合物（Ｉ　Ｉ　Ｉ〕にイミダゾールを反応させること
により製造することができる。

本反応に用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジエチルエ
ーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエー
テル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられるが、無溶媒
でもよい。反応温度は５０°Ｃ〜２００°Ｃで、反応時
間は１時間〜２４時間で行えるが、６０〜１５０　’Ｃ
で、１時間〜８時間で行うのが好適である。

本反応に用いられる化合物（ＩＩＩ）とイミダゾールの
使用割合としては、通常前者に対して後者を２〜５倍モ
ル使用する。本反応には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジエチル
アニリン等の三級アミン類、水素化ナトリウム等の塩基
を用いることができるが、塩基としては、過剰のイミダ
ゾールを使用することもできる。

本発明化合物（Ｉ）を医薬品として使用する場合、経口
的にも非経口的にも投与できる。化合物（１）の投与量
は患者の年令、体重、或いは疾患の程度などにより異な
るが通常−日当たりの投与量は５〜２０００ｍｇ、好ま
しくは１０〜５００ｍｇである。

更に本発明の化合物（Ｉ）は経口又は非経口投与に適し
た賦形剤との混合物の形で用いることもできる。このよ
うな賦形剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、カオリン
、結晶セルロース、コーンスターチ、ステアリン酸マグ
ネシウム、グルコース、タルク、塩化ナトリウム、レシ
チン、ゼラチン、ベプチン、植物油等をあげることがで
きる。

また、種々の剤形をとることができ、錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、丸刑などの固形製剤をとることができ
、安定剤、湿潤化剤、乳化剤等の補助剤を含むものであ
ってもよい。更に、非経口投与の場合には注射剤として
用いる事ができる。

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

〔実施例１〕 １−クロロ−４−（４−アセトキシフェニル）フタラジ
ン８．０ｇ及びイミダゾール５．５ｇをＤ　Ｍ　Ｆ　５
０ｄに加え、１００°Ｃで攪拌下、３時間反応した。６
後、減圧下に溶媒を留去し、更に２回水洗した。有機層
を芒硝で乾燥し、溶媒を減圧留去し、メタノールから再
結晶して、１−（１）１−イミダゾール−１−イル）−
４−（４−ヒドルキシフェニル）フタラジン（ＩＩ）　
３．３ｇを得た。

化合物［１１：ｌ　３．Ｏｇと炭酸カリウム２．０ｇを
ＤＭＦ５０ｄのなかに加え、室温で３０分間攪拌した後
、臭化エチル２．５ｇを滴下し、室温で１０時間攪拌し
た。

ＤＭＦを減圧留去後、残渣を塩化メチレンに溶解し、１
０χＮａＯＨ水、水で順次洗浄し、有機層を芒硝で乾燥
し、減圧留去した後、エタノール−ベンゼンから再結晶
して、１−（ＬＨ−イミダゾール−１〜イル）−４−（
４−エトキシフェニル）フタラジン２．０ｇヲ得た。

融点２０６〜２０７°Ｃ 元素分析：　Ｃ＋Ｊ＋Ｊ４０として 理論値（χ）：　Ｃ，７２，１３；　Ｈ，５，０９；　
Ｎ、１７．７０実測値α）：　Ｃ，７１，８２；　Ｈ＋
５．１６．；　Ｎ、１７．７５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄり　６　：　１．４１　（３Ｈ，ｔ　Ｊ＝７Ｈ２，Ｃ
Ｈ２（Ｈ；１）　。

４．１７（２Ｈ，ｑ　Ｊ＝７）１ｘ、Ｃ１１ｚＣＨｚ）
、７．１９（２Ｈ，ｄ　Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ＞。

７．３０（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）、７．７３（
１８，ｄ　　Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）。

７．９０（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）、８．０１−
８．０４　（ＩＨ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）。

８．１１−８．１６（３Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）、８．３５
（１８，ｓ、イミダゾール−Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　：　３１６　（Ｍ”　）
〔実施例２〜１０） 実施例１の方法に従い、化合物（ＩＩ）に対応するハロ
ゲン化アルキルを反応させることにり、実施例２〜１０
の化合物を合成した。得られた化合物の融点、収率を一
括して第１表に記載した。

第１表 〔実施例１１） 原料化合物（ＩＩ）　２．０ｇと１．８−ジアザアビシ
クロ［５，４，０）−７−ウンデセン（ＤＢＵ）　１．
６ｇを１００戚のイソプロピルアルコール加熱還流下、
ブロモ酢酸エチル１．６ｇを滴下した。滴下終了後、４
時間加熱還流し、６後、溶媒を減圧留去し、残渣を塩化
メチレンに溶解し、１０χＮａＯＨＭ水、水で順次洗浄
し、有機層を芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン
−エタノールで展開すると、１−　（ＩＨ−イミダゾー
ル−１−イル）−４〜（４−エトキシカルボニルメトキ
シフェニル）フタラジン０．３ｇを得た。

融点１２５〜１２８°Ｃ 元素分析：　Ｃ□Ｈ＋ｅＮａＯ３・０．２）１！Ｏとし
て理論値α’）：　Ｃ，６６，７２、Ｈ，４，９０、Ｎ
、１４．８２実測値α’）：　Ｃ，６６，７２、Ｈ，４
，９８，；　Ｎ、１４．６ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｃ
ｌｈ）δ：　１．２５（３Ｈ，ｔ　Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ２
Ｃｌ）。

４．２２（２Ｈ，ｑ　Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨｚＣＨ３）、　
４．９　（２Ｈ，Ｓ、−ＣＨ２０−）。

７．２１　（２Ｈ，ｄ　　Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）
、７．３１　（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）。

７．７４（２Ｈ，ｄ　　Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、
７．９１（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）。

８．０１−８．１７（４８，ｎ＋、Ａｒ−Ｈ）、８．３
６（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　：　　３７４　　（Ｍ’
　）〔実施例１２〕 １−クロロ−４−（２−フリル）フタラジン２．０ｇ及
びイミダゾール１．８ｇをＤＭＦ５０ｉＦ！に加え、１
００　”Ｃで攪拌下、５時間反応した。６後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残渣にをクロロホルムに溶解し
水洗した。を機層を芒硝で乾燥し、減圧留去し、エタノ
ール−エーテルから再結晶して、１−（ＩＨ−イミダゾ
ール−１−イル）−４−（２−フリル）フタラジン１．
０ｇを得た。

融点１４８〜１４９°Ｃ 元素分析：　Ｃ＋ｓＨｒ。Ｎ、Ｏとして理論値（χ）：
　Ｃ，６Ｂ、６９　；　Ｈ，３，８４；　Ｎ、２１．３
７実測値α）：　Ｃ，６Ｂ、８１　；　Ｈ，３，９５，
；　Ｎ、２１．４２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　
δ　：　６．８〜７．０（ＩＨ，ｍ、フラン−Ｈ）Ｉ７
．３６（ＬＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）、７．４４〜７
．６０（ＬＨ，ｍ、万：ｚ−１）。

７．８６（ＬＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）、８．０−８
．４０（３）１．ｎ、Ａｒ−Ｈ）、８．４０（ＬＨ，ｓ
、便ダシールーＨ）、８．８−９．０（３Ｈ，ｔｏ、Ａ
ｒ−Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ａ）　：　　２６２　（Ｍ”　
）〔実施例１３〕 １−クロロ−４−（２−チエニル）フタラジン４．０ｇ
及びイミダゾール３．３８をＤＭＦ５０戚に加え、１４
０°Ｃで攪拌下、３時間反応した。６後、減圧下に溶媒
を留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解し水洗し
た。有機層を芒硝で乾燥し、減圧留去し、メタノール−
エーテルから再結晶して、１−（ＩＨ−イミダゾール−
１−イル）−４−（２−チエニル）フタラジン１．０ｇ
を得た。

融点１６０〜１６３°Ｃ０ 元素分析：　Ｃ＋ｓＨ＋。Ｎ、Ｓとして理論値ＣＺ”）
：　Ｃ，６４，７２；　Ｈ，３，６２、Ｎ、２０．１３
実測値α）：　Ｃ，６４，５１；　Ｈ，３，８８；　Ｎ
、２０．０５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ　：
　　７．２８−７．４８（２Ｈ，ｓ、イミダゾール−Ｈ
，Ａｒ−Ｈ）、７．８−８．３２（６８，ｍ、イミダゾ
ール−Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、８．４０（ＩＨ，ｓ、イミダゾ
ール−Ｈ）、８．６０−８．７６（ＬＨ，ｍ、Ａｒ−Ｈ
）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　：　　２７８　（Ｍ”　
）〔実施例１４〕 １−り四ロー４−（５−エチル−２−チエニル）フタラ
ジン３．５ｇ及びイミダゾール４．３ｇをＤＭＦ７０ｄ
に加え、１００°Ｃで攪拌下、４時間反応した。６後、
減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣にをクロロフォル
ムに溶解し水洗した。有機層を芒硝で乾燥し、減圧留去
し、エタノールから再結晶して、１−　（ＬＨ−イミダ
ゾール−１−イル）−４−（５−エチル−２−チエニル
）フタジン１．４ｇを得た。

融点１５４〜１５６°Ｃ０ 元素分析’　　ＣＩＨＩ４Ｎ４Ｓとして理論値α＞：　
Ｃ，６６，６４；　）１，４．６１　；　Ｎ、１８．２
９実測値α）：　Ｃ，６６，３７；　Ｈ，４，Ｓ４　、
　Ｎ、１８．３９Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＆）　　δ
：　１．３５（３Ｈ，ｔ　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

ＣＨｚＣＨｉ）、２．９６（２）１．ｑ　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ、Ｃ）ｌｚｃＨｚ）、　７．１０−７．１２（１）１
．ｍ、チオ７ｚ：ｚ−Ｈ）、７．３０（ＩＨ，ｓ、化ダ
シールー）１）、７．７７（ＬＨ，ｄＪ＝３．７Ｈｚ、
チオ）ｚン−Ｈ）、７．８７（１８，ｓ、イミダゾール
−Ｈ）、７．９８−８．１９（３Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）、
８．３２（ＬＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）、８．６５（
ＬＨ。

ｄ　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ａｒ−Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　：　　３０６　（Ｍ”　
）〔実施例１５］ １−クロロ−４−（１−ナフチル）フタラジン１５ｇ及
びイミダゾール１７．６ｇをＤＭＦ２００ｄに加え、１
００°Ｃで攪拌下、３時間反応した。６後、減圧下に溶
媒を留去し、得られた残渣にを塩化メチレンに熔解し水
洗した＝有機層を芒硝で乾燥し、減圧留去し、ベンゼン
−エタノールから再結晶して、１−（ＩＨ−イミダゾー
ル−１−イル）−４−（１−ナフチル）フタジン５．８
ｇを得た。

融点２３１〜２３４°Ｃ０ 元素分析：　Ｃｚ＋Ｈ＋４Ｎ４として 理論値Ｃ％）：　Ｃ，７８，２４；　Ｈ，４，３７；　
Ｎ、１７．３７実測値（χ）：　Ｃ，７８，３０、Ｈ，
４，２９；　Ｎ、１７．４４Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）　　δ　：　７．３３（ＩＨ，ｓ、化ダシ−＋に−
Ｈ）。

７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）、７．９０
−７．９５（２１（、ｍ、Ａｒ−Ｈ＋イミダゾール−Ｈ
）、８．０８−８．２１　（７Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）、８
．３７（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−Ｈ）、８．４０（１
）１．ｓ、Ａｒ−Ｈ）　。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　：　３２２　（Ｍ″″）
［実施例１６］ １−クロロ−４−（２−メトキシ−１−ナフチル）フタ
ラジン２．８ｇ及びイミダゾール２．８ｇをＤＭＦ５０
戚に加え、１００°Ｃで攪拌下、５時間反応した。６後
、減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣にを塩化メチレ
ンに溶解し水洗した。有機層を芒硝で乾燥し、減圧留去
した後、エタノールから再結晶して、１（ＩＨ−イミダ
ゾール−１−イル）−４−（２−メトキシ−１＝ナフチ
ル）フタジン２．０ｇを得た。

融点１９８〜２００’Ｃ。

元素分析二０２□ＨＩ６８４０として 理論値（χ）：　Ｃ，７４，９８；　Ｈ，４，５７；　
Ｎ、１５．８９実測値（χ）：　Ｃ，７４，６９；　Ｈ
，４，７０；　Ｎ、１５．９ＯＮＭＲ（聞５Ｏ−ｄ６）
　　δ：　３．８０（３Ｈ，ｓ、Ｏｃ！Ｕｉ）、７．０
５（ＩＨ，ｄ　　Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ−１（）、７．３１
（１８，ｓ、イミダゾール−〇）、７．３３−７．４４
（２Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）、７．５１（ＩＨ，ｄ　Ｊ＝８
Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．７３（ＬＨ，ｄ　　Ｊ＝９Ｈｚ
、Ａｒ−Ｈ）、７．９４−８．１３（５Ｈ，ｍ、Ａｒ−
Ｈ＋イミタゾール−Ｈ）、８．２６（ＩＨ，ｄ　　Ｊ＝
９）！ｚ、Ａｒ−Ｈ）、８．４７（ＩＨ，ｓ、イミダゾ
ールーＨ）　。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　：　３５２　（Ｍ”　）
〔実施例１７〕 １−クロロ−４−（６−メドキシー２−ナフチル）フタ
ラジン７．５ｇ及びイミダゾール８．０ｇをＤＭＦｌｏ
ｏｄに加え、１００°Ｃで攪拌下、５時間反応した。６
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣にを塩化メチ
レンに溶解し水洗した。を機層を芒硝で乾燥し、減圧留
去した後、エタノールから再結晶して、１−（ＩＨ−イ
ミダゾール−１−イル）−４−（６−メドキシー２−ナ
フチル）フタジン３．０ｇを得た。

融点２６４〜２６５°Ｃゆ 元素分析：　ＣｚＪ＋６Ｎ４０・０．１８２０として理
論値（χ）：　Ｃ，７４，６０；　ｉ（，４，６１；　
Ｎ、１５．８１実測値（χ）：　Ｃ，７４，７４；　Ｈ
，４，５３；　Ｎ、１５．８２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ＆）　δ：　３．９６（３Ｈ，ｓ、０Ｃｈ）、７．２
８−７．３３（２８，ｍ、ｚ、Ａｒ−Ｈ＋イミダシート
Ｈ）、７．５１（１８，ｓ、Ａｒ−Ｈ）。

７．８５−８．３０（９Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ＋イミダゾー
ル−Ｈ）、８．３９（ＩＨ，ｓ、イミダゾルーＨ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　：　　３５２　（Ｍ”　
）〔製剤例１〕 有効物質　　　　　　　　　５０ｍｇ 乳糖　　　　　２００ｍｇ 結晶セルロース　　　　　　　４Ｑｍｇステアリン酸マ
グネシウム　　５ｍｇ 上記混合物を常法に従って混合し、打錠することにより
生薬５０■を含有する錠剤を得た。

〔製剤例２〕 有効物質　　　　　　　　　５０ｍｇ 乳糖　　　　　９０ｍｇ とうもろこし澱粉　　　　　　６０ｍｇタルク　　　　
　　　　　　　３０ｍｇステアリン酸マグネシウム　１
０ｍｇ 上記混合物を常法に従って造粒し、顆粒剤とする。

〔製剤例３］ 有効物質　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ溶解補助剤
（所望により使用）　　適量塩化ナトリウム（所望によ
り使用）適量注射用蒸留水　　　　　　　　　　１ｄ上
上記骨を常法に従って混合し、アンプル充填後滅菌する
ことにより、注射用アンプルを作製する。

［発明の効果］ 本発明化合物は、Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏにおける血小板凝集
抑制試験においてアスピリンよりも強い活性を示すと共
に動物実験においても毒性が低い事が確認された。

本発明化合物は、血小板凝集抑制剤として優れた効果を
特徴する

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒは低級アルコキシフェニル基、アリルオキシ
   フェニル基、ピリジルメチルオキシフェニル基、ベンジ
   ルオキシフェニル基、置換基を有することもあるフリル
   基、置換基を有することもあるチエニル基又は置換基を
   有することもあるナフチル基）で示される１−アリール
   −４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フタラジン誘
   導体。