JPS63145272A - ４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フエニル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体 - Google Patents
４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フエニル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体Info
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- JPS63145272A JPS63145272A JP29457586A JP29457586A JPS63145272A JP S63145272 A JPS63145272 A JP S63145272A JP 29457586 A JP29457586 A JP 29457586A JP 29457586 A JP29457586 A JP 29457586A JP S63145272 A JPS63145272 A JP S63145272A
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- dihydro
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗血栓薬として有用な新規４．５−ジヒドロ
−６−（４−置換フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン誘導体に関する。
−６−（４−置換フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン誘導体に関する。
特開昭５０−９３９８４．特開昭５８−８０１５及び特
開昭６１−４０２７０に本発明化合物と構造類似の４．
５ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン誘導体が開示さ
れている。
開昭６１−４０２７０に本発明化合物と構造類似の４．
５ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン誘導体が開示さ
れている。
しかし、前記のいずれの公報にも本発明化合物ないしそ
の抗血栓作用について何ら示唆するところはない。
の抗血栓作用について何ら示唆するところはない。
近年、高齢イし社会が進むにつれて血栓症をはじめとす
る成人病の増加がクローズアップされてきており、特に
これらの疾患を抗血小板剤を用いて予防或いは治療しよ
うとする試みが注目されている。抗血小板剤としては、
その作用機序から種々の薬剤が知られているが実際に臨
床に応用されている薬剤は数少なく、必ずしも満足でき
るものではない。
る成人病の増加がクローズアップされてきており、特に
これらの疾患を抗血小板剤を用いて予防或いは治療しよ
うとする試みが注目されている。抗血小板剤としては、
その作用機序から種々の薬剤が知られているが実際に臨
床に応用されている薬剤は数少なく、必ずしも満足でき
るものではない。
本発明者らは１種々の血栓症の予防或いは治療剤として
安全性の高い優れた薬効を示す化合物を得ることを目的
に鋭意研究を重ねた。その結果。
安全性の高い優れた薬効を示す化合物を得ることを目的
に鋭意研究を重ねた。その結果。
４．５−ジヒドロ−６−（４−置換フェニル）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン誘導体のなかに所期の目的を達成す
る優れた化合物を見い出し１本発明を完成した。
Ｈ）−ピリダジノン誘導体のなかに所期の目的を達成す
る優れた化合物を見い出し１本発明を完成した。
［問題点を解決するための手段〕
本発明の４．５−ジヒドロ−６−（４−置換フェニル）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン誘導体は。
−３（２Ｈ）−ピリダジノン誘導体は。
一般式ＣＩ）
〔式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ａは水酸基、ハロゲン原子、シアン基、アミノ基。
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アセチル基、ヘ
ンジイル基、Ｐ−メトキシカルボニルフェニル基、フタ
ルイシド−１−イルＬ ３−フェニルピリダジン−６−
イル基、３−アニリノピリダジン−６−イル基、４−フ
ェニル−１−オキソイソキノリン−２−イル基、テトラ
ゾール−５−イル基、２−オキソベンズイミダゾール−
１−イル基、２−オキソベンズチアゾール−１−イル基
。
ンジイル基、Ｐ−メトキシカルボニルフェニル基、フタ
ルイシド−１−イルＬ ３−フェニルピリダジン−６−
イル基、３−アニリノピリダジン−６−イル基、４−フ
ェニル−１−オキソイソキノリン−２−イル基、テトラ
ゾール−５−イル基、２−オキソベンズイミダゾール−
１−イル基、２−オキソベンズチアゾール−１−イル基
。
２−ｎ−オクチルチオベンズイミダゾール−１−イル基
、１−メチルヒダントイン−１−イル基又は３−オキソ
フタラジン−２−イル基を示し、ｎは０から１２の整数
を示す。〕で表わされる。 、一般式〔Ｉ〕において、
Ｒの低級アルキル基としては、メチル基、エチル基等が
例示できるｏｎは好ましくは２から６の整数があげられ
る。
、１−メチルヒダントイン−１−イル基又は３−オキソ
フタラジン−２−イル基を示し、ｎは０から１２の整数
を示す。〕で表わされる。 、一般式〔Ｉ〕において、
Ｒの低級アルキル基としては、メチル基、エチル基等が
例示できるｏｎは好ましくは２から６の整数があげられ
る。
本発明の化合物ＣＩ’ｌは、下記反応式で示す方法によ
り容易に製造できる。
り容易に製造できる。
すなわち、目的の化合物（１）は、アニソールと対応す
るジカルボン酸無水物とのフリーデル・クラフト反応１
次いで臭化水素酸によるエーテル結合の開裂、更にヒド
ラジンとの藺環反応によって得られる化合物（ＩＩ）と
ハロゲン化アルキルキル誘導体（ＩＩ［）とを反応させ
て得ることができる（Ａ法）、。
るジカルボン酸無水物とのフリーデル・クラフト反応１
次いで臭化水素酸によるエーテル結合の開裂、更にヒド
ラジンとの藺環反応によって得られる化合物（ＩＩ）と
ハロゲン化アルキルキル誘導体（ＩＩ［）とを反応させ
て得ることができる（Ａ法）、。
また、一般式（１）において八が窒素原子を含む前記例
示のような複素環残基である化合物（１〕は、へ法によ
って得られる化合物ＣＩ：Ａ＝Ｘ〕と、それぞれ対応す
る複素環化合物ＨＡとの反応によっても製造できる（Ｂ
法）。
示のような複素環残基である化合物（１〕は、へ法によ
って得られる化合物ＣＩ：Ａ＝Ｘ〕と、それぞれ対応す
る複素環化合物ＨＡとの反応によっても製造できる（Ｂ
法）。
これらの脱ハロゲン化水素反応は、塩基性化合物を脱ハ
ロゲン化剤として用いて行なわれる。例えば、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム。
ロゲン化剤として用いて行なわれる。例えば、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム。
炭酸水素カリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、
ピリジン、ジメチルアニリンなどの有機塩基があげられ
る。反応に用いられる溶媒としては。
ピリジン、ジメチルアニリンなどの有機塩基があげられ
る。反応に用いられる溶媒としては。
例えばメタノール、エタノール、プロパツール。
ブタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、エチレングリコールジメチルニーｆル等のエ
ーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類
、ベンゼン、トルエン、キンレン等の芳香族炭化水素類
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフオキ
シド等の非プロトン性溶媒などがあげられる。反応温度
は、通常室温〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃で
行なわれ１反応時間は１〜３０時間であるが、好ましく
は１−１５時間である。化合物ｃＩＩ！とハロゲン化ア
ルキル誘導体〔■〕、及び化合物〔■：Δ＝Ｘ）と複素
環化合物ＨＡの使用割合は、特に限定されず広い範囲内
で選択されるが１通常は前者に対して後者を等モル−５
倍モル使用され、好適には等モル−２倍モル使用するの
が有利である。
オキサン、エチレングリコールジメチルニーｆル等のエ
ーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類
、ベンゼン、トルエン、キンレン等の芳香族炭化水素類
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフオキ
シド等の非プロトン性溶媒などがあげられる。反応温度
は、通常室温〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃で
行なわれ１反応時間は１〜３０時間であるが、好ましく
は１−１５時間である。化合物ｃＩＩ！とハロゲン化ア
ルキル誘導体〔■〕、及び化合物〔■：Δ＝Ｘ）と複素
環化合物ＨＡの使用割合は、特に限定されず広い範囲内
で選択されるが１通常は前者に対して後者を等モル−５
倍モル使用され、好適には等モル−２倍モル使用するの
が有利である。
本発明化合物（Ｔ）を医薬として使用する場合。
経口的にも非経口的にも投与することができる。
化合物ＣＩ〕の投与量は患者の年齢１体重、或いは疾患
の程度などにより異なるが１通常１日当りの投与量は５
〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇである。
の程度などにより異なるが１通常１日当りの投与量は５
〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇである。
更に本発明の化合物〔■〕は、通常の経口又は非経口投
与に適した賦形剤との混合物の形で用いることもできる
。このような賦形剤としては１例えば乳糖、シヨ糖、カ
オリン、結晶セルロース。
与に適した賦形剤との混合物の形で用いることもできる
。このような賦形剤としては１例えば乳糖、シヨ糖、カ
オリン、結晶セルロース。
コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、グルコー
ス、タルク、塩化ナトリウム、レシチン。
ス、タルク、塩化ナトリウム、レシチン。
ゼラチン、ペクチン、植物油などをあげることができる
。また１種々の剤型をとることができ１錠剤、散剤、頚
粒剤、カプセル剤、丸刑などの固形剤とすることができ
、安定剤、湿潤化剤、乳化剤等の補助剤を含むものであ
ってもよい。
。また１種々の剤型をとることができ１錠剤、散剤、頚
粒剤、カプセル剤、丸刑などの固形剤とすることができ
、安定剤、湿潤化剤、乳化剤等の補助剤を含むものであ
ってもよい。
次に本発明を実施例をあげて説明する。
〔実施例１〕
４．５−ジヒドロ−６−Ｃ４−（３−クロルプロポキシ
）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４．５−ジヒドロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｗ、Ｖ、Ｃｕｒｒａｎ。
）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４．５−ジヒドロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｗ、Ｖ、Ｃｕｒｒａｎ。
＾、Ｒｏｓｓ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍｏ、 １
７ Ｄ）、 ２７３ （１９７４））１９ｇと１−ブロ
ム−３−クロルプロパン１９ｇ及び水酸化カリウム１２
ｇ をインプロパツール５６０ｍ１と水７０ｍ１の混
液に加え４時間還流した。減圧下に溶媒を留去して残渣
をクロロホルムに溶解し、ＩＮ水酸化す） ＩＪウム溶
液、ＩＮ塩酸。
７ Ｄ）、 ２７３ （１９７４））１９ｇと１−ブロ
ム−３−クロルプロパン１９ｇ及び水酸化カリウム１２
ｇ をインプロパツール５６０ｍ１と水７０ｍ１の混
液に加え４時間還流した。減圧下に溶媒を留去して残渣
をクロロホルムに溶解し、ＩＮ水酸化す） ＩＪウム溶
液、ＩＮ塩酸。
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去
し、残渣をエタノール−エーテルから再結晶して融点１
２０℃の黄色針状晶１５．５ｇ（収率５８．１％）を得
た。
し、残渣をエタノール−エーテルから再結晶して融点１
２０℃の黄色針状晶１５．５ｇ（収率５８．１％）を得
た。
元素分析 Ｃｌ ３ ＨＯ４Ｎ ａ Ｏ２Ｃｌとして
理論値（％） ： Ｃ，５８，５４； Ｈ，５，６３
； ’Ｉ、 １０．５１゜実測値（％） ： Ｃ，５
８，３６： Ｈ，５，５４： Ｎ、 １０．６３゜ＩＲ
νｍａｎ ｃｍ 、 １６８０ （ｃｍｏ）Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄ＋、）δ：２．１８（２Ｈ。
理論値（％） ： Ｃ，５８，５４； Ｈ，５，６３
； ’Ｉ、 １０．５１゜実測値（％） ： Ｃ，５
８，３６： Ｈ，５，５４： Ｎ、 １０．６３゜ＩＲ
νｍａｎ ｃｍ 、 １６８０ （ｃｍｏ）Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄ＋、）δ：２．１８（２Ｈ。
ｇ、Ｊ＝６Ｈｚ 、−ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ，−）、２゜４
２ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 Ｃ−Ｈ） 、 ２
．９０ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈ，、Ｃ，−Ｈ） 、
３．７８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ１）、４
．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６８．、−０ＣＨ２−）、６．
９５（２日、 ａ、 Ｊ＝８８．、Ａ、 −Ｈ） 、
７．６５ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ｚ、Ａｒ Ｈ）、１０．
７４ （ＩＨ。
２ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 Ｃ−Ｈ） 、 ２
．９０ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈ，、Ｃ，−Ｈ） 、
３．７８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ１）、４
．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６８．、−０ＣＨ２−）、６．
９５（２日、 ａ、 Ｊ＝８８．、Ａ、 −Ｈ） 、
７．６５ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ｚ、Ａｒ Ｈ）、１０．
７４ （ＩＨ。
Ｓ、 ＮＨ＞ 、 Ｍａｓｓ （ｍ／Ｚ） ： ２６
６ （Ｍ＋） 。
６ （Ｍ＋） 。
〔実施例２〕
４．５−ジヒドロ−６−（４−シアノメトキシフェニル
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン４．５−ジヒドロ−６（
４−ヒドロキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
３．８ ｇ 、クロルアセトニトリル１．５ ｇ 、炭
酸カリウム３ｇをジメチルホルムアミド５９ｍ１に加え
、１００℃、４時間加熱攪拌した。以後実施例１と同様
にして融点１７４〜１７６℃の淡黄色針状晶１．２ｇ（
収率２６．２％）を得た。
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン４．５−ジヒドロ−６（
４−ヒドロキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
３．８ ｇ 、クロルアセトニトリル１．５ ｇ 、炭
酸カリウム３ｇをジメチルホルムアミド５９ｍ１に加え
、１００℃、４時間加熱攪拌した。以後実施例１と同様
にして融点１７４〜１７６℃の淡黄色針状晶１．２ｇ（
収率２６．２％）を得た。
元素分析 ＣＩ ２８ ＋ 、Ｎ ｓ Ｏ２理論値（
％） ’： Ｃ，６２，８８、Ｈ，４，８０、Ｎ、
１８．３４実測値（％） ： Ｃ，６２，６９； Ｈ
，４，９５、Ｎ、 １８．６６＋’ ｕ Ｊ ＃ Ｌ
１ １１Ｒνｖ、ａｘ Ｃ１−−１６６５（
Ｃ・０）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ ｓ ）δ：
２．４４（２Ｈ。
％） ’： Ｃ，６２，８８、Ｈ，４，８０、Ｎ、
１８．３４実測値（％） ： Ｃ，６２，６９； Ｈ
，４，９５、Ｎ、 １８．６６＋’ ｕ Ｊ ＃ Ｌ
１ １１Ｒνｖ、ａｘ Ｃ１−−１６６５（
Ｃ・０）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ ｓ ）δ：
２．４４（２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ 、Ｃ，−Ｈ）、２．９４ （２Ｈ，ｔ
。
。
Ｊ＝８Ｈ２、Ｃｓ −Ｈ） 、 ５．１７ （２Ｈ，Ｓ
、−ＣＨ２） 、 ７．０８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈ
ｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．７４ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
Ａｒ−Ｈ）、１０．８３ （ＬＨ，Ｓ、ＮＨ）。
、−ＣＨ２） 、 ７．０８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈ
ｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．７４ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
Ａｒ−Ｈ）、１０．８３ （ＬＨ，Ｓ、ＮＨ）。
実施例２に従い、実施例３〜１９の化合物を合成した。
得られた化合物及びその分析データを一括して第１表に
記載する。なお、第１表中の実施例２０，２１．２２．
２３．２４のノヒ合物は、実施例１５，１６．１７．１
８．１９の化合物を。
記載する。なお、第１表中の実施例２０，２１．２２．
２３．２４のノヒ合物は、実施例１５，１６．１７．１
８．１９の化合物を。
それぞれガブリエル法に従ってヒドラジンヒトラード処
理して得た。
理して得た。
第１表 Ａ−（ＣＨ２）、つ（）吾）す〔実施例２
５〕 ４．５−ジヒドロ−６−Ｃ４−（３−（２−オキ゛ソベ
ンズオキサゾールー１−イル）プロポキシ）フェニル）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン４．５−ジヒドロ−６−Ｃ
４−（３−（３−クロルブロホキシ）フェニルＥ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン２．７ｇ、２−ベンズオキサシリ
ノン１．５ｇ、炭酸カリウム１．７ｇをＤＭＦ５０ｍｌ
ｌ：加え。
５〕 ４．５−ジヒドロ−６−Ｃ４−（３−（２−オキ゛ソベ
ンズオキサゾールー１−イル）プロポキシ）フェニル）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン４．５−ジヒドロ−６−Ｃ
４−（３−（３−クロルブロホキシ）フェニルＥ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン２．７ｇ、２−ベンズオキサシリ
ノン１．５ｇ、炭酸カリウム１．７ｇをＤＭＦ５０ｍｌ
ｌ：加え。
３時間加熱攪拌した。冷後、不溶物を炉去、溶媒を留去
し、残渣をクロロホルムに溶解、ＩＮ水酸化ナトリウム
溶液、ＩＮ塩酸、水で順次洗浄した後、無水硫酸す）
ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をエタノールよ
り再結晶して融点１７８〜１８０℃の無色針状晶１．８
ｇ（収率５０％）を得た。
し、残渣をクロロホルムに溶解、ＩＮ水酸化ナトリウム
溶液、ＩＮ塩酸、水で順次洗浄した後、無水硫酸す）
ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をエタノールよ
り再結晶して融点１７８〜１８０℃の無色針状晶１．８
ｇ（収率５０％）を得た。
元素分析 Ｃ２０Ｈ１ｓ Ｎ ｓ Ｏ−として理論値
（％） ： Ｃ，６５，７５； ｉｔ、 ５．２１ ：
Ｎ、１１．５１゜実測値（％） ： Ｃ，６５，９１
； Ｈ，５，１６； Ｎ、１１．３４゜ｒ Ｒシ二謬
＠Ｌ Ｃｍ−’ ： １７８０ （Ｃｍ０）、
１６８０ （Ｃｍ０）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−’ｄｓ ）
δ：２．２０（２Ｈ。
（％） ： Ｃ，６５，７５； ｉｔ、 ５．２１ ：
Ｎ、１１．５１゜実測値（％） ： Ｃ，６５，９１
； Ｈ，５，１６； Ｎ、１１．３４゜ｒ Ｒシ二謬
＠Ｌ Ｃｍ−’ ： １７８０ （Ｃｍ０）、
１６８０ （Ｃｍ０）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−’ｄｓ ）
δ：２．２０（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝６Ｈ２，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２゜４４
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ＜ Ｈ） 、２．８
８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ５Ｈ）、４．００ （２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ，Ｏ−）、４．０４ （２
Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈ２，ＣＨ２Ｎ ） 、６．８０
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８８．、 Ａｒ−Ｈ）、７．０〜７
．３（４Ｈ，ｍ、Ａ、−Ｈ）、７．５６ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、１０．７２ （ＩＨ，Ｓ、Ｎ
Ｈ） Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ）；３６５ （Ｍ゛ ）実施例２５
に従い、実施例２６〜３８の化合物を合成した。得られ
た化合物及びその分析データを一括して第２表に記載す
る。
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ＜ Ｈ） 、２．８
８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ５Ｈ）、４．００ （２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ，Ｏ−）、４．０４ （２
Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈ２，ＣＨ２Ｎ ） 、６．８０
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８８．、 Ａｒ−Ｈ）、７．０〜７
．３（４Ｈ，ｍ、Ａ、−Ｈ）、７．５６ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、１０．７２ （ＩＨ，Ｓ、Ｎ
Ｈ） Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ）；３６５ （Ｍ゛ ）実施例２５
に従い、実施例２６〜３８の化合物を合成した。得られ
た化合物及びその分析データを一括して第２表に記載す
る。
〔製剤例１〕
有効物質 ５０ｍｇ結晶セルロー
ス ４０ｍｇコーンスターチ
４０ｍｇ乳糖 １
５０ｍｇステアリン酸マグネシウム ２．５ ｍ
ｇ上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中主薬
５０ｍｇを含有する錠剤を作製する。
ス ４０ｍｇコーンスターチ
４０ｍｇ乳糖 １
５０ｍｇステアリン酸マグネシウム ２．５ ｍ
ｇ上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中主薬
５０ｍｇを含有する錠剤を作製する。
〔製剤例２〕
有効物ｊｌｉｊ ５０ｍｇ乳＠
１００ｍｇバレーショデン
プン ５０ｍｇタルク
２０ｍｇステアリン酸マグネシウム ５ｍ
ｇ上記混合物を常法に従って造粒し、顆粒剤とする。
１００ｍｇバレーショデン
プン ５０ｍｇタルク
２０ｍｇステアリン酸マグネシウム ５ｍ
ｇ上記混合物を常法に従って造粒し、顆粒剤とする。
〔製剤例３〕
有効物質 ５ｍｇメタンスルホ
ン酸 ２ｍｇ塩化ナトリウム
３ｍｇ注射用蒸留水 １ｍ
ｌｍｌ上記音常法に従って混合して１ｍｌアンプルを調
整する。
ン酸 ２ｍｇ塩化ナトリウム
３ｍｇ注射用蒸留水 １ｍ
ｌｍｌ上記音常法に従って混合して１ｍｌアンプルを調
整する。
薬理実験
〔Ｉ〕血小板凝集抑制作用
本発明化合物の血小板凝集抑制作用をポーンの方法ＣＧ
、Ｖ、Ｒ，Ｂｏｒｎ、Ｎａｔｕｒｅ、９２７−９２９頁
（１９６２年）〕により測定した。
、Ｖ、Ｒ，Ｂｏｒｎ、Ｎａｔｕｒｅ、９２７−９２９頁
（１９６２年）〕により測定した。
すなわち、クエン酸加ウサギ血液を採取し、遠心分離操
作により血小板濃度の高い血漿（ＰＰＰ）および血小板
濃度の低い血漿（ＰＰＰ）を得た。
作により血小板濃度の高い血漿（ＰＰＰ）および血小板
濃度の低い血漿（ＰＰＰ）を得た。
ついで、ジメチルスルフオキシドに溶解した被検化合物
１．５μｌをＰＲＰ２７０μｍに加え３７℃で１分間イ
ンキュベーションした後、コラ−ケン又はΔＤＰを加え
凝集を若起した。血小板凝集はＮＫＫヘマトレーサーで
測定し、被検化合物の５０％抑制濃度（ＩＣ，。μＭ〉
は濃度抑制率曲線から求めた。なお、対照薬としてアス
ピリンを用いた。代表例の結果を第３表に示す。
１．５μｌをＰＲＰ２７０μｍに加え３７℃で１分間イ
ンキュベーションした後、コラ−ケン又はΔＤＰを加え
凝集を若起した。血小板凝集はＮＫＫヘマトレーサーで
測定し、被検化合物の５０％抑制濃度（ＩＣ，。μＭ〉
は濃度抑制率曲線から求めた。なお、対照薬としてアス
ピリンを用いた。代表例の結果を第３表に示す。
第３表
〔２〕急性毒性実験
被検薬を０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸
濁し１体重２０〜２５ｇのＤＤＹ系雄性マウス（１群ｌ
Ｏ匹）に経口投与して、投与後７日間の累積死亡率から
５０％致死量（ＬＤ、。）を算出した。代表例の結果を
第４表に示す。対照薬として用いたアスピリンの結果に
ついても併記する。
濁し１体重２０〜２５ｇのＤＤＹ系雄性マウス（１群ｌ
Ｏ匹）に経口投与して、投与後７日間の累積死亡率から
５０％致死量（ＬＤ、。）を算出した。代表例の結果を
第４表に示す。対照薬として用いたアスピリンの結果に
ついても併記する。
第４表
〔発明の効果〕
本発明化合物［１）はマウスを用いた毒性実験において
極めて毒性が低く、またその薬理作用は。
極めて毒性が低く、またその薬理作用は。
ｉｎ ＶｉｔｒＯにおいて優れた血小板凝集抑制作用
を示し、抗血栓薬として１例えば脳血栓症。
を示し、抗血栓薬として１例えば脳血栓症。
脳塞栓症、末梢勤・静脈閉塞症等の予防及び治療に優れ
た効果を特徴する
た効果を特徴する
Claims (6)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す。 Ａは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、ジメ
チルアミノ基、ジエチルアミノ基、アセチル基、ベンゾ
イル基、ｐ−メトキシカルボニルフェニル基、フタルイ
ミド−１−イル基、３−フェニルピリダジン−６−イル
基、３−アニリノピリダジン−６−イル基、４−フェニ
ル−１−オキソイソキノリン−２−イル基、テトラゾー
ル−５−イル基、２−オキソベンズイミダゾール−１−
イル基、２−オキソベンズオキサゾール−１−イル基２
−オキソベンズチアゾール−１−イル基、２−ｎ−オク
チルチオベンズイミダゾール−１−イル基、１−メチル
ヒダントイン−１−イル基又は３−オキソフタラジン−
２−イル基を示し、ｎは０から１２の整数を示す。〕で
表わされる４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フェニル
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン誘導体。 - （２）一般式〔 I 〕において、Ｒが水素原子であり、
ｎが２から６の整数で表わされる特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 - （３）一般式〔 I 〕において、Ｒが水素原子、Ａがア
ミノ基であり、ｎが３から６の整数で表わされる特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 - （４）一般式〔 I 〕において、Ｒが水素原子、Ａがア
ミノ基であり、ｎが４の整数で表わされる特許請求の範
囲第３項記載の化合物。 - （５）一般式〔 I 〕において、Ｒが水素原子、Ａが２
−オキソベンズオキサゾール−１−イル基を示し、ｎが
２又は３の整数で表わされる特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 - （６）薬理学的に許容される塩の形態を有する特許請求
の範囲第４項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29457586A JPS63145272A (ja) | 1986-12-09 | 1986-12-09 | ４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フエニル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29457586A JPS63145272A (ja) | 1986-12-09 | 1986-12-09 | ４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フエニル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63145272A true JPS63145272A (ja) | 1988-06-17 |
Family
ID=17809554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29457586A Pending JPS63145272A (ja) | 1986-12-09 | 1986-12-09 | ４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フエニル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63145272A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5698554A (en) * | 1995-06-27 | 1997-12-16 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Pyridazinone derivatives and processes for preparing the same |
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-
1986
- 1986-12-09 JP JP29457586A patent/JPS63145272A/ja active Pending
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