JPH02142732A - 肥満並びに肥満に関連する各種疾患の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はフィチン酸及びその塩からなる肥満並びに肥満
に関連する各種疾患の治療剤に係る。

（従来の技術） 肥満症の治療剤としては、ホルモン剤、アミノ酸製剤、
無機質、ルチン、ビタミン系薬剤のように直接生体に投
与して、脂肪の代謝、分解を促し、作用するものと、乳
酸菌製剤のように、生体内での有害細菌の増殖を防ぎ、
その結果、アミノ酸、無機質等の栄養物の腸管吸収を促
進し、整腸、代謝改善作用を有する薬剤が知られている
。

また、食事摂取の制限効果を期待して、消化吸収か少な
いマンナン、ダイエツトファイバー等により満腹感を持
たせる効果による治療か行われているが、決定的な治療
効果を有する薬剤は、毒性が強い傾向を示しており、安
全性が高く治療効果の高い薬剤の出現か望まれていた。

フィチン酸は古くから知られた化合物であり、乳酸菌の
培養促進作用（特公昭３９−７２６８６号公報）やビタ
ミンＣの安定化作用等か報告されている。また、細菌解
毒作用があることか本発明者等により見出されている（
特願昭６３−１４０３８５号）。

（発明が解決しようとする課題） 上述の如き従来技術にかんがみ、本発明は肥満症患者、
ことに、機能後退性肥満者にあっても、機能、体力を低
下させることなく痩せることができ、更には正常人であ
っても、健康的に利用可能な肥満並びに肥満に関連する
各種疾患の治療剤を提供せんとするものである。

（課題を解決するための手段） 本発明者らはフィチン酸の栄養実験の過程でフィチン酸
を経口的に投与しなところ、体臭ことに口臭、尿臭、汗
臭、か減する事を発見し、この作用機序を検討した所、
生体代謝ことに脂肪の分解代謝促進作用に関連する事を
見出し、更に追及し、本発明を完成させたものであり、
その特徴はフィチン酸及びその塩からなる肥満並びに肥
満に関連する各種疾患の治療剤にある。

この治療剤には高脂質改善効果があり、上記各種疾患に
は脂肪肝、糖尿病及び巨大乳房症がある。

フィチン酸の塩としては、鉄塩の利用が、作用効果を向
上させる意味で最も好ましく、無臭性であることから経
口的に投与しやすく、飲食物に混ぜたり、料理にふりか
け、混入したりしても利用可能である。

ヒトに投与する場合の投与量は、症状、剤型等に依存す
るが、−船釣には成人に対して１日１〜１００■／　ｋ
ｇが適当である。

なおフィチン酸の塩としては以下のものが利用可能であ
る。

フィチン酸カリウム、フィチン酸すトリウムフィチン酸
アンモニウム フィチン酸アルキニン、フィチン酸オルニチンフィチン
酸リジン、フィチン酸ヒスチジンフィチン酸モノエタノ
ールアミン フィチン酸ジェタノールアミン フィチン酸トリエタノールアミン フィチン酸タルカミン　ｅｔｃ なお、フィチン酸１モルを、Ｉ］Ｈ６〜８に調整するに
必要な各種塩基のモル数は例えば第１表の通っである。

第１表 フィチン酸及びその塩は無味無臭であり、経口的に投与
し易いため、この発明に係る予防剤乃至治療剤はヒト、
動物類の飲料水に混ぜたり、料理、餌等にふりかり、混
入したり、或は粉末状、顆粒状態で投与することができ
る。

（発明の効果） 本発明による治療剤は脂肪の代謝を促進し、便秘、下痢
の改善整調作用、ビタミン等栄養物質群の吸収促進作用
も有するため、肥満改善効果を有し、更に高脂肪質改善
効果を有している。

また、本発明による治療剤は薬剤としての単独仕様も可
能であるが、食品、し好品に添加し栄養強化剤としても
効果的である。

更に、本発明によればフィチン酸及びその塩を主要成分
にするため、経口投与することにより簡便に所期の作用
を得ることがてきる。

更に、また、本発明によればフィチン酸乃至その塩は固
体、液体の形を問わず効果があるなめ、経口摂取の方法
も簡単である。

更に、本発明の組成物は安全性が高く、連続１史用が可
能てあり、また継続使用乃至投与することにより、肥満
症の進行阻止、改善に効果を有する。

（実施例） 次に試験例、製剤例に関連して、本発明を更に薬効試験
例１（体重減少作用） 一群１１〜１４匹の体重２６ｇ前後のマウスを使用しフ
ィチン酸ナトリウムを５０．１００．１５０Ｉｎ（］／
ｋｇを】１］１回６０間腹くう内に投与し、対象群には
、生理食塩水のみ投与した。

結果は第２表に示すごとく、体重減少が認められ、こと
に１５　Ｏｒｈ　ｇ　／　ｋ　（］投与群に著しかった
。

第２表 薬効試験例２（マウス脂肪細胞増殖抑制）出産直後の新
生マウス皮膚細胞を常法により、断頭処理後取出し培養
液を添加して、シャーレ中で２日間培養した。３日目に
培養液を追加し、同時に試験群にはフィチン酸すトリウ
ムを１００ｕｑ／ｍの濃度で添加し表皮細胞、脂肪細胞
の変化を培養後３日目から顕ｍ鏡で毎日観察した。

結果は、対象群にあっては脂肪細胞は脂肪量の増加が観
察されたが、試験群にあって脂肪細胞は減少傾向か認め
られた。また、表皮細胞には両群とも変化は認められず
、脂肪細胞の減少がフィチン酸ナトリウムの毒性による
ものではないことが判明した。

薬効試験例３（脂質代謝改善作用） （ａ）試験動物、方法 ウィスター系ラット体重１９０−２００ｇを使用し、１
２時間以上の絶食後、麻酔下、尾静脈にフィチン酸ナト
リウムを　１〜５０■の範囲内で４群に分は投与し、投
与５分後に下行大静脈より採血した。

採取血液は最終濃度３■／ｍｌとなるようにクエン酸ナ
トリウムを添加し、遠心分離し血漿を得た。

（ｂ）試験方法 得たる血漿中のＬ　Ｆ’　Ｌ活性を遊離して来る脂肪酸
量を測定することにより表しな。

遊離脂肪酸はＮＥＦＡＣテストワコーキット（和光紬薬
発売）を用いて測定した。

（Ｃ）試験結果 （１）投与量の変化に伴う遊離脂肪酸の変化結果を第１
図に示す。

１〜５０■／ｋｇ／体重の範囲で測定したところ、遊離
脂肪酸はフィチン酸ナトリウムの量に依存して誘導され
ることが判明し、５０■以上／に＋ｒ　／体重の投与量
では致死に至った。

（２）遊離脂肪酸の経時的誘導結果 ２０■／　ｋｇ　／体重、静注投与では、結果は第２図
に示されるごとく静注後５分でＬＰＬは最大誘導され、
約４０分間持続した。

以下の結果から、本発明品は脂質低下作用を有すること
が判明しな。

２：し好性試験■ 後述する製造例１３によるカーリツク調味料の製剤を他
の調味料と共に０．５ｇ（フィチン酸として３３■）を
ビフテキ用肉に添加、調理し、フィチン酸未添加のもの
と共に各２０名をパネルとして、同時に試食させ、味覚
、食覚、臭覚の良否について、未処理のものと比較し、
し好性試験を行ったところ、第３表の結果が得られた。

第３表 この結果から、し好性も良好で、食品調味材料として、
有効であることが判明した。

３；し好性試験■ 後述する製造例１２のドリンク剤を糖尿性高脂質血症の
患者３名に３０ｍ１（フィチン酸として　１００ｍｇ　
）づつ１日１回７日間連続して飲んでもらい、その清涼
飲料感、服用感につきアンケート調査したところ、第４
表の結果が得られた。

第４表 健康食品としてのイメージを与えての投与であり、この
結果から作用効果についてのコメントはできないが、食
品としてのし好性については、有効と判明した。

実施例２ 組成物イ フィチン酸（無水物として）６６０ｇに水酸化ナトリウ
ム２９ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調整し
た液 組成物口 フィチン酸（無水物として）　　６６０ｆに水酸化カリ
ウム４１２ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液 組成物ハ フィチン酸（無水物として）　　６６０ｆに水酸化リチ
ウム１７７ｇ及びｎｉの精製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液 組成物二 フィチン酸く無水物として）　　６６０ｇにエタノール
アミン５８１ｇ：及び適量の精製水を加えて、ＤＨを８
に調整した液 組成物ホ フィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにジェタノー
ルアミン９７９ｇ及び適１の精製水を加えて、Ｄｌｌを
８に調整した液 組成物へ フィチン酸（無水物として）　　６６０ｆにトリエタノ
ールアミン１８０５　ｆ及び適量の精製水を加えて、１
）Ｈを８に調整した液 組成物１〜 フィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにＮ−メチル
グルカミン１６５７ｆ及び適量の精製水を加えて、ｔｌ
Ｈを７に調整した液 組成物チ フィチン酸（無水物として）　　６６０ｆにＬ〜アルギ
ニン１５１０ｇ及び適量の精製水を加えて、ＤＨを７に
調整した液 組成物リ フィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにＬ−ヒスチ
ジン１７５３ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に
調整した液 組成物ヌ フィチン酸（無水物として）　　ｅｅｏｇに水酸化ナト
リウム１１６ｇ、水酸化カリウム４７８ｇ、塩化カルシ
ウム（２水塩）　６．０８ｇ、りん酸水素二ナトリウム
（無水物として）　　１５７ｇ及び適量の精製水を加え
て、ｐＨを９に調整した液 これらの組成物イ〜ヌは、晶析或は賦形剤を添加するこ
とにより、粉末化することがてきる。

また、これらを液の′ｉよ或は粉末化した組成物につき
、製剤用組成物を調整し、製剤化することがてきる。

実施例３ 実施例２で得た組成物ヌから製剤用組成物を調整し、こ
れより各種製剤を製造しな。

製剤用組成物Ａ 組成物ヌ（フィチン酸として　２００■を含む）に乳糖
を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物Ｂ 組成物ヌ（フィチン酸として　１００■を含む）に乳糖
を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物Ｃ 組成物ヌ（フィチン酸として　１００■を含む）に精製
水を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物り 組成物ヌ（フィチン酸として　２００■を含む）に軽質
無水ケイ酸を加え、乾燥し、全量１０００■とする。

製剤の製造例 製造例１（エリキシル剤） 製剤用組成！ｌ’ｋｃ　　　　　　　　　　１００ｇ（
フィチン酸として１０ｇ） 複方オレンジ精　　　　　　　　　２４ｍ１エタノール
　　　　　　　　　　　４００　ｍｌグリセリン　　　
　　　　　　　４００　ｍｌ精製水　　　　　　　　　
　全量１０００　ｍｌ上記成分を所定量採取し、均一に
混合し、無色澄明のエリキシル剤とする。なお、このエ
リキシル剤１回の投与量５…１は、フィチン酸５０■が
含まれている。

製造例２（カプセル剤） 製剤用組成物Ａ２００■ （フィチン酸として４０■） 乳糖　　　　　　　　　　　　　　２０■トウモロコシ
デンプン　　　　　　３８■ステアリン酸マグネシウム
　　　　２■上記成分を所定量採取し、均一に混合し、
２号カプセルに充填する。なお、このカプセル１本には
フィチン酸４０■が含まれている。

製造例３（顆粒剤） 製剤用組成物Ａ６００■ （フィチン酸として　１２０■） 乳糖　　　　　　　　　　　　　１４０■トウモロコシ
デンプン　　　　　２５０■ヒドロキシ１０ピルセルロ
ース　　１０■上記成分を所定量採取し、均一に混合し
た後、水及びエタノールを用いて湿式造粒し、顆粒剤と
する。なお、この顆粒剤１回投与量１ｇには、フィチン
酸１２０■か含まれている。

製造例４（散剤） 製剤用組成＃ＩＪＡをアルミニウム上−１〜シール包装
にて１包１．５ｇの分包剤とする。

製造例５（錠剤） 製剤用組成物Ａ１００■ （フィチン酸として２０■） トウモロコシデンプン　　　　　　１９■結晶セルロー
ス　　　　　　　　　３０■ステアリン酸マグネシウム
　　　　１■上記成分を所定量採取し、均一に混合した
後、圧縮成型し直径７ＩＩＩＩ１１．１錠１５０■の錠
剤とする。

なお、この１錠には、フィチン酸２０■か含まれている
。

製造例６（シロップ剤） 製剤用組成物Ｃ’　　　　　　　　　５０ｆ（フィチン
酸として　５ｆ） 白糖　　　　　　　　　　　　　　３００　ｇＤ−ソル
ビトール（７０％）　　　　　　２５０ｇパラオキシ安
息香酸メチル　　　０．３ｇパラオキシ安息香酸プロピ
ル　　０．１５ｇクエン酸ナトリウム　　　　　　　１
０ｇクエン酸　　　　　　　　　　　　１．５□香料　
　　　　　　　　　　　　　２１精製水　　　　　　　
　　　全量１０１００Ｏ上記成分の所定量を採取し、溶
解混合し、無色澄明のシロップ剤とする。なお、このシ
ロップ剤の１回の投与量２０ｍ１には、フィチン酸１ｏ
ｏ■が含まれている。

製造例７（ドライシロップ） 製剤用組成物８　　　　　　　　　１００■（フィチン
酸として１０■） クエン酸ナトリウム　　　　　　　２．４■無水クエン
酸　　　　　　　　　２．２■トラガント末　　　　　
　　　　　２，７ｇ白糖　　　　　　　　　　　　　　
適　量ヒドロキシ１０ピルセルロース　３．０■香料　
　　　　　　　　　　　　微　量上記成分を所定量採取
し、均一に混合した後、水及びエタノールを用いて湿式
造粒し、ドライシロップとした。このドライシロップに
は１回投与量１ｇにフィチン酸１０■か含まれている。

製造例８（トローチ剤） 製剤用組成物Ａ１００■ （フィチン酸として２０■） 白糖　　　　　　　　　　　　　　８７０■乳糖　　　
　　　　　　　　　　　２０■ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　１０■上記成分中組成ｅｌＡ　１００ｇ及び
白糖８７０ｇを採取し、均一に混合した後、水及びエタ
ノールを用いて湿式造粒し３５℃以下で乾燥する。これ
に乳糖２０ｆ及びステアリン酸マグネシウム１０ｇを加
えて混合し直径１５＋ｎｍ、１錠１ｇのトローチ剤とす
る。

このトローチ剤１錠には、フィチン酸２０■か含まれて
いる。

製造例９（キャンデイ−） 製剤用組成物８１００■ （フィチン酸として１０■） 白糖　　　　　　　　　　　　　　２４００■水飴　　
　　　　　　　　　　　１５００■香料　　　　　　　
　　　　　　微　量上記成分中白糖２４Ｏｆ、水飴１５
０ｇ、精製水１００ｇを混合し、加熱溶融した後、線通
して異物を除き、この液を加熱下で減圧濃縮して水分を
除き、１３０〜１５０°Ｃ水分２〜３％の飴生地を作成
した。

この生地に組成物８１０ｇ及び微量の香料を加えて混合
し金型にて成型し、１個４ｇのＡヤンディーとする。こ
のキャンデイ−には、フィチン酸１０■が含まれている
。

製造例１０（リモナーデ剤） 製剤用組成物Ｃ３ｇ （フィチン酸として　３００＋ｗ） 単シロップ　　　　　　　　　　２．５ｍｌ精製氷　　
　　　　　　　　全量　３０ｍ１上記成分を所定量採取
し、均一に混合し、リモナーデ剤とする。このリモナー
デ剤１回投与−量３０ｍ１には、フィチン酸３００ｍ１
ｒが含まれている。

製造例１１（顆粒剤） 製剤用組成物Ｄ５００■ （フィチン酸として　１００■） ガーリックパウダー　　　　　　　７５０■乳糖　　　
　　　　　　　　　　適　量上記成分を所定量採取し、
均一に混合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒
し、顆粒剤とした。この顆粒剤１回投与量１．５ｇには
、フィチン酸１００＋ｕｔｒが含まれている。

製造例１２（ドリンク剤） 製剤用組成物Ｃ１ｇ （フィチン酸として　１００■） ハチミツ　　　　　　　　　　　０．５ｇ白糖　　　　
　　　　　　　　　　２．０ｇクエン酸　　　　　　　
　　　　　適　量クエン酸すトリウム　　　　　　適　
量ペパーミント　　　　　　　　　微　１精製水　　　
　　　　　　　　　適　景上記成分を所定量採取し、均
一に混合し、無色澄明な内用液剤としな。この液剤１回
投与量３０山１には、フィチン酸１００■が含まれてい
る。

製造例１３（カーリツク調味料） 製剤用組成物Ｄ　　　　　　　　０．２８５　ｇ（フィ
チン酸として　０．１ｇ） アビセル　　　　　　　　　　　０．１８ｇ８ｇカーリ
ツクパラター　　　　０．７５　ｇ軽質無水ケイ酸　　
　　　　　０．１５６　ｇコーンスターチ　　　　　　
　　適　量上記成分の所定量を採取し、常法により粒状
とした。

安定性試験 前記製造例１〜１０について安定性試験を実施しフィチ
ン酸残存量を測定した。その結果を第５表に示す。

第５人 製造例の安定性試験におりるフィチン酸残存ＪｉＬ（対
表示含量（％））４、ｒ；ｉ１面の簡’ｉＩす説明 第１図は、フィチン酸投与量の変化に伴う血中ＭＷＬ脂
肪酸の変化を示すものであり、第２図はフィチン酸投与
後の遊離脂肪酸の経時的誘導試験結果を示すものである

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）フィチン酸及びその塩からなる肥満並びに肥満に
   関連する各種疾患の治療剤。
2. （２）肥満に関連する疾患が脂肪肝、糖尿病、もしくは
   巨大乳房症である特許請求の範囲第１項に記載の肥満並
   びに肥満に関連する各種疾患の治療剤。