JPH021497A - Novel substance and anticarious agent - Google Patents
Novel substance and anticarious agentInfo
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- JPH021497A JPH021497A JP1064851A JP6485189A JPH021497A JP H021497 A JPH021497 A JP H021497A JP 1064851 A JP1064851 A JP 1064851A JP 6485189 A JP6485189 A JP 6485189A JP H021497 A JPH021497 A JP H021497A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規物質及びそれを有効成分とする虫歯菌に
対する増殖阻止効果を有するう蝕予防剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a new substance and a caries preventive agent containing the same as an active ingredient, which has an effect of inhibiting the growth of dental caries bacteria.
ミラー（ＩＩＩ、 Ｄ、 Ｍ ｉ １１ｅｒ）が１９世
紀末に提唱した化学細菌説以来、う蝕の原因について種
々の議論が行われてきたが、現在では、長年にわたって
最も広く信じられてきた乳酸桿菌説が否定され、それに
代わってストレプトコッカスミュータンス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ；以下Ｓ、ミニータン
スという。）を中心とする口腔連鎖球菌が主要な原因菌
であるとされている。Since the chemical bacteria theory proposed by Miller (III, D, MI 11er) at the end of the 19th century, various debates have been held regarding the cause of dental caries, but currently the lactobacillus theory has been the most widely believed for many years. was ruled out, and instead Streptococcus mutans (Strep
tococcus mutans; hereinafter referred to as S, minitans. ) is thought to be the main causative bacteria.
一方、従来う蝕予防法としては、
１） 食物から蔗糖を完全に除去すること、２） 歯質
を強化すること、
３） 歯垢形成の原因となる粘着性グルカンの生成を阻
止すること、
４） 虫歯菌の増殖を阻止すること、
などの手段が知られていた。On the other hand, conventional caries prevention methods include: 1) completely removing sucrose from food, 2) strengthening tooth structure, 3) inhibiting the production of sticky glucans that cause plaque formation. 4) Measures were known to inhibit the growth of dental caries bacteria.
しかし上記のう蝕予防法は、いずれも不完全なものであ
った。例えば食物から蔗糖を除去することは非現実的で
あり、また歯質の強化剤や、粘着性グルカンの阻害酵素
、殺菌剤等は、副作用があったり、あるいは効果が低い
などの欠点のために満足すべきものではなかった。However, all of the above caries prevention methods were incomplete. For example, it is unrealistic to remove sucrose from food, and dentin strengthening agents, adhesive glucan inhibitor enzymes, bactericides, etc. have drawbacks such as side effects or low effectiveness. It wasn't something to be satisfied with.
そこで、副作用がなく、安価に製造することができ、し
かも効果の高いう蝕予防剤が望まれていた。Therefore, there has been a desire for a caries preventive agent that has no side effects, can be produced at low cost, and is highly effective.
このような状況下で、本発明者らは、天然品で、安全性
が高く、しかも安価に製造できるものを求め鋭意研究を
行なったところ、ブドウの皮抽出物に強い虫歯菌への増
殖阻止効果があることが認められ、虫歯予防をすること
ができる口腔用組成物が得られることを発見し、本発明
を完成するに至った。Under these circumstances, the present inventors conducted intensive research in search of a natural product that is highly safe and can be produced at low cost, and found that grape skin extract is resistant to inhibiting the growth of caries bacteria. The present inventors have discovered that an oral composition can be obtained that is recognized to be effective and can prevent dental caries, leading to the completion of the present invention.
即ち、本発明は、ブドウの皮の親水性溶媒抽出物を有効
成分とするう蝕予防剤を提供するものである。That is, the present invention provides a caries preventive agent containing a hydrophilic solvent extract of grape skin as an active ingredient.
本発明は、脱脂したブドウの皮のメタノール抽出物を透
析チューブにより分画して得られる分子量１．０００〜
１０，０００の画分からなるブドウの皮の親水性溶媒抽
出物を提供するものである。The present invention has a molecular weight of 1.000 to 1.000 obtained by fractionating a methanol extract of defatted grape skin using a dialysis tube.
It provides a hydrophilic solvent extract of grape skins consisting of 10,000 fractions.
また本発明は、脱脂したブドウの皮のメタノール抽出物
を透析チューブにより分画して得られる分子ｉｉｏ、ｏ
ｏｏ以上の画分からなるブドウの皮の親水性溶媒抽出物
を提供するものである。Furthermore, the present invention provides molecules iio, o obtained by fractionating a methanol extract of defatted grape skins using a dialysis tube.
The present invention provides a hydrophilic solvent extract of grape skins consisting of a fraction of oo or more.
本発明は、上記抽出物をさらに精製して得られる、次の
理化学的性質を有するＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ、ＮＰＦ−
８８ＢＵ−ＩＩ、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡ、ＮＰＦ−８
８ＢＵ−ＩＢＳＮＰＦ−８８ＢＵ−ＨＡ及びＮＰＦ−８
８ＢＵ−ｎＢを提供するものである。The present invention provides NPF-88BU-I, NPF-88BU-I, which is obtained by further purifying the above extract and has the following physicochemical properties.
88BU-II, NPF-88BU-IA, NPF-8
8BU-IBSNPF-88BU-HA and NPF-8
It provides 8BU-nB.
ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ （ｉ）形 状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融 点：明瞭な融点、分解点を示さない。NPF-88BU-I (i) Shape: light brown powder (ii) Melting point: Shows no clear melting point or decomposition point.
（ｉｉｉ ）元素分析：
Ｃ：５４．５６％
Ｈ：４．３１％
Ｎ：０．４４％
灰分：１．２８％
０：３４．１４％
（ｉｖ）分子量 ：ｔ、ｏｏｏ〜１０．０００（透析チ
ューブによる）
（ｖ）赤外線吸収スペクトル（第１図参照）１５２２．
１４４３．１３７４．
１２８３．１２２４．１１５７．
１１１０．１０６３．８１８．
７６５゜
（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル（第２〜４図参照）（ｖ
ｉ）溶解性：
水、メタノール、エタノール可溶、ヘキサン、エーテル
、酢酸エチル、クロロホルム不溶。(iii) Elemental analysis: C: 54.56% H: 4.31% N: 0.44% Ash: 1.28% 0: 34.14% (iv) Molecular weight: t, ooo ~ 10.000 (dialysis (v) Infrared absorption spectrum (see Figure 1) 1522.
1443.1374. 1283.1224.1157. 1110.1063.818. 765° (vi) ultraviolet absorption spectrum (see Figures 2 to 4) (v
i) Solubility: Soluble in water, methanol, ethanol, insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, chloroform.
（ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄 （＋ ニンヒドリン （− ｐ−アニシジン−フタル酸 く− アニシジン−ジフェニルアミン（− ドラーゲンドルフ （− ＮＰＦ−８８ＢＵ−ｎ （ｉ）形 状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融 点：明瞭な融点、分解点を示さない。(viii) Color reaction: Ferric chloride (+ Ninhydrin (− p-anisidine-phthalic acid Anisidine-diphenylamine (- Dragendorff (− NPF-88BU-n (i) Shape: light brown powder (ii) Melting point: Shows no clear melting point or decomposition point.
（ｉｉｉ ）元素分析
Ｃ： ５５．１８％
Ｈ：４．４６％
Ｎ：０．３９％
灰分：０．９７％
０：３５．１７％
（ｉｖ）分子量 ：１０，０００以上（透析チューブに
よる）
＜ｖ）赤外線吸収スペクトル（第５図）νｒａａｘ Ｃ
ｍ−’ ： ３３９４．２９２４．１６０８．１５２０
．１４４２．１３６６．
１２８６．１２４７．１１５８．
１１０８．１０６３．８２０．
７６７゜
（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル（第６〜８図）（ｖｉｉ
）溶解性：
水、メタノール、エタノール可溶。ヘキサン、エーテル
、酢酸エチル、クロロホルム不溶。(iii) Elemental analysis C: 55.18% H: 4.46% N: 0.39% Ash: 0.97% 0:35.17% (iv) Molecular weight: 10,000 or more (by dialysis tube) < v) Infrared absorption spectrum (Figure 5) νraax C
m-': 3394.2924.1608.1520
．． 1442.1366. 1286.1247.1158. 1108.1063.820. 767° (vi) Ultraviolet absorption spectrum (Figures 6 to 8) (vii
) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, and chloroform.
（ｖｉｉｉ）呈色反応：
塩化第２鉄 （＋）
ニンヒドリン （−）
ｐ−アニシジン−フタル酸 く−）
アニシジン−ジフェニルアミン（−）
ドラーゲンドルフ （−）ＮＰＦ−８８Ｂ
Ｕ−ＩＡ
（ｉ）形 状：淡褐色粉末
（ｉｉ）融 点：明瞭な融点、分解点を示さない。(viii) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) p-anisidine-phthalic acid (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) NPF-88B
U-IA (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point.
（ｉｉｉ ）元素分析
Ｃ：４９．６３％
Ｈ：４．７１％
Ｎ：０．０６％
灰分：４．４６％
０：３５．０９％
（ｉｖ）分子量 ニア、８５ｃｌ（ポリエチレングリコ
ールを標準としたゲル浸透クロ
マトグラフィーによる。）
（ｖ）赤外線吸収スペクトル（第９図）’ｗａｘ Ｃｍ
−’ ： ３４１０．２９２４．１６０８．１５２１．
１３８３．１２８５．
１２０６．１１５９．
１０６５．８０２゜
（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル
２８５２．
１４４２．
１２４８．
１１１１、
（ｖｊ）溶解性：
水、メタノール、エタノール可溶。ヘキサン、エーテル
、酢酸エチノベクロロホルム不溶。(iii) Elemental analysis C: 49.63% H: 4.71% N: 0.06% Ash content: 4.46% 0: 35.09% (iv) Molecular weight Near, 85 cl (gel with polyethylene glycol as standard) (By permeation chromatography.) (v) Infrared absorption spectrum (Figure 9) 'wax Cm
-': 3410.2924.1608.1521. 1383.1285. 1206.1159. 1065.802° (vi) Ultraviolet absorption spectrum 2852. 1442. 1248. 1111, (vj) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ether, acetic acid, ethinobe, and chloroform.
（ｖｉｉｉ）呈色反応：
塩化第２鉄 （十）
ニンヒドリン （−）
アニシジン−ジフェニルアミン（−）
ドラーゲンドルフ （−）ｐ−アニシジン
−フタル酸 （−）
ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢ
（ｉ）形 状：淡褐色粉末
（ｉｉ）融 点：明瞭な融点、分解点を示さない。(viii) Color reaction: Ferric chloride (10) Ninhydrin (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) p-anisidine-phthalic acid (-) NPF-88BU-IB (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point.
（ｉｉｉ ）元素分析
Ｃ：５５．６６％
Ｈ：４．６３％
Ｎ：０．２６％
灰分：２．４３％
０：３９．７５％
（ｉｖ）分子ｆｆｉ：５，９５０（ポリエチレングリコ
ールを標準としたゲル浸透クロ
マトグラフィーによる。）
（ｖ）赤外線吸収スペクトル（第１０図）１５１９．１
４４３．１３７１
１２８２．１２４８．１２１２．
１１５７．１１１１．１０６３．
８２０、
（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル
（ｖｊ）溶解性：
水、メタノール、エタノール可溶。ヘキサン、エーテノ
ペ酢酸エチル、クロロホルム不溶。(iii) Elemental analysis C: 55.66% H: 4.63% N: 0.26% Ash content: 2.43% 0:39.75% (iv) Molecular ffi: 5,950 (using polyethylene glycol as standard) (v) Infrared absorption spectrum (Figure 10) 1519.1
443.1371 1282.1248.1212. 1157.1111.1063. 820, (vi) Ultraviolet absorption spectrum (vj) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ethyl acetate, and chloroform.
（ｖｉｉｉ）呈色反応：
塩化第２鉄 （＋）
ニンヒドリン （−）
アニシジン−ジフェニルアミン（−）
ドラーゲンドルフ （−）ｐ−アニシジン
−フタル酸 （−）
ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＡ
（ｉ）形 状：淡褐色粉末
（ｉｉ）融 点：明瞭な融点、分解点を示さない。(viii) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) p-anisidine-phthalic acid (-) NPF-88BU-IIA (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point.
（ｉｉｉ ）元素分析
Ｃ：５２．７５％
Ｈ：’４．７３％
Ｎ：０．３３％
灰分：１．８４％
０ ： ３４．４６％
（ｉｖ）分子ｉ ：１１．９００（ポリエチレングリ
コールを標準としたゲル浸透ク
ロマトグラフィーによる。）
（ｖ）赤外線吸収スペクトル（第１１図）１５２０．１
４４２．１３７５．
１２８３．１２５６．１１１１．
１０６４．７９９、
（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル
（ｖｉｉ）溶解性：
水、メタノール、エタノール可溶。ヘキサン、エーテノ
ペ酢酸エチル、クロロホルム不溶。(iii) Elemental analysis C: 52.75% H: '4.73% N: 0.33% Ash content: 1.84% 0: 34.46% (iv) Molecule i: 11.900 (polyethylene glycol is the standard (v) Infrared absorption spectrum (Figure 11) 1520.1
442.1375. 1283.1256.1111. 1064.799, (vi) Ultraviolet absorption spectrum (vii) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ethyl acetate, and chloroform.
（Ｖ血）呈色反応：
塩化第２鉄 （＋）ニンヒドリン
（−）アニシジン−ジフェニルアミン
（−）
ドラーゲンドルフ （−）ｐ−アニシジン
−フタル酸 （−）
ＮＰＦ−８８ＢＵ−］ＩＢ
（ｉ）形 状：淡褐色粉末
（ｉｉ）融 点二明瞭な融点、分解点を示さない。(V blood) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin
(-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) p-anisidine-phthalic acid (-) NPF-88BU-] IB (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point 2 Clear melting point, decomposition No points shown.
（ｉｉｉ ）元素分析
Ｃ： ５４．２４％
Ｈ：４．５０％
Ｎ：０．２１％
灰分：１．８１％
（ｉｖ）分子量 ：１１−．３００（ポリエチレングリ
コールを標準としたゲル浸透ク
ロマトグラフィーによる。）
（ｖ）赤外線吸収スペクトル（第１２図）１５１９．１
４４２．１３６６．
１２８３．１２５１．１２０９．
１１０９．１０６２．８２０、
（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル
（ｖｉｉ）溶解性：
水、メタノーノペエタノール可溶。ヘキサン、エーテル
、酢酸エチル、クロロホルム不溶。(iii) Elemental analysis C: 54.24% H: 4.50% N: 0.21% Ash: 1.81% (iv) Molecular weight: 11-. 300 (by gel permeation chromatography using polyethylene glycol as standard) (v) Infrared absorption spectrum (Figure 12) 1519.1
442.1366. 1283.1251.1209. 1109.1062.820, (vi) Ultraviolet absorption spectrum (vii) Solubility: Soluble in water and methanol. Insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, and chloroform.
（ｖｉｉ）呈色反応：
塩化第２鉄 ＋）
ニンヒドリン −）
アニシジン−ジフェニルアミン −）
ドラーゲンドルフ −）
ｐ−アニシジン−フタル酸 −）
また本発明は、上記の新規物質、すなわち、分子量１．
０００〜１０．０００の画分、分子量１０．０００以上
の画分、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＳＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ
［、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡＳＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢ
ＳＮＰＦ−８８ＢＵ−ｎＡ。(vii) Color reaction: ferric chloride +) ninhydrin -) anisidine-diphenylamine -) Dragendorff -) p-anisidine-phthalic acid -) The present invention also provides the above-mentioned novel substance, that is, a compound having a molecular weight of 1.
000 to 10.000 fraction, fraction with molecular weight 10.000 or more, NPF-88BU-ISNPF-88BU-I
[,NPF-88BU-IASNPF-88BU-IB
SNPF-88BU-nA.
ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＢからなる群より選ばれる物質
又はブドウの皮の親水性溶媒抽出物を有効成分とするう
蝕予防剤を提供するものである。The present invention provides an anti-caries agent containing a substance selected from the group consisting of NPF-88BU-IIB or a hydrophilic solvent extract of grape skin as an active ingredient.
さらに本発明は、ぶどうの皮を水、アルコール又はそれ
らの混合溶媒で抽出することを特徴とするＮＰＦ−８８
ＢＵ−１，ＮＰＦ−８８ＢＵ−ｎ、ＮＰＦ−８８ＢＵ−
ＩＡＳ ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢ、ＮＰＦ−８８ＢＵ−
ｎＡ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＢからなる群より選ば
れる物質の製造法に関する。Furthermore, the present invention provides NPF-88, which is characterized in that grape skins are extracted with water, alcohol, or a mixed solvent thereof.
BU-1, NPF-88BU-n, NPF-88BU-
IAS NPF-88BU-IB, NPF-88BU-
The present invention relates to a method for producing a substance selected from the group consisting of nA and NPF-88BU-IIB.
また本発明は、ぶどうの皮の粉末を含有する上記のう蝕
予防剤に関する。The present invention also relates to the above-mentioned caries preventive agent containing grape skin powder.
また本発明は、食品の形である上記のぶどうの皮の粉末
を含有するう蝕予防剤に関する。The present invention also relates to a caries prevention agent containing the above-mentioned grape skin powder in the form of a food.
以下、本発明について、更に詳細に説明する。The present invention will be explained in more detail below.
■、原料
本発明の新規物質及びう蝕予防剤の原料としては、ブド
ウ科に属する各種の植物果皮を用いることができ、産地
、品種を問わない。(2) Raw Materials As raw materials for the new substance and caries preventive agent of the present invention, the peels of various plants belonging to the family Vitaceae can be used, regardless of the place of production or variety.
市場において入手の容易なものとしては、例えばプラウ
エア、マスカット、巨峰、キャンベルアーリー等を挙げ
ることができる。また赤ワインにも本発明の新規物質が
含まれているので、原料として用いることができる。Examples of those that are easily available on the market include Praware, Muscat, Kyoho, and Campbell Early. Furthermore, since red wine also contains the new substance of the present invention, it can be used as a raw material.
産業的な観点からは、ぶどう酒の製造工程において、主
醗酵の前又は後に分離され、廃棄されるぶどうの果皮を
用いることが有利である。From an industrial point of view, it is advantageous to use grape skins, which are separated and discarded before or after the main fermentation, in the wine production process.
Ｈ１抽出
ａ） ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−
Ｉ［本発明のＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ及びＮ Ｐ Ｆ −
８８ＢＵ−ＩＩはフェノール性物質であり、虫歯菌増殖
阻止活性によって特徴づけられるので、水、メタノーノ
ベエタノール等の親水性溶媒による抽出、遠心分離や濾
過などによって、この増殖阻止活性を指標として適当な
精製手段を適用して単離・精製することができる。H1 extraction a) NPF-88BU-I and NPF-88BU-
I[NPF-88BU-I and NPF- of the present invention
88BU-II is a phenolic substance and is characterized by its activity to inhibit the growth of dental caries bacteria. Therefore, it can be extracted with a hydrophilic solvent such as water, methanol or ethanol, centrifugation, filtration, etc., using this growth inhibition activity as an indicator. It can be isolated and purified by applying purification means.
これらの方法は、必要に応じて単独あるいは任意の順序
に組合せ、または反復して適用できる。These methods can be applied singly, in combination in any order, or repeatedly as needed.
以下にＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ及びＮＰ、Ｆ−８８ＢＵ−
■の抽出方法の１例を説明する。Below are NPF-88BU-I and NP, F-88BU-
An example of the extraction method (2) will be explained.
イ） へキサン、エーテルなどの脱脂溶媒を用いて、室
温で、または加熱して原料の脱脂溶媒可溶部分を抽出除
去する。b) Using a degreasing solvent such as hexane or ether, the degreasing solvent soluble portion of the raw material is extracted and removed at room temperature or by heating.
口） 次いで原料を、風乾又は真空乾燥して、溶媒を除
去する。(1) The raw material is then air-dried or vacuum-dried to remove the solvent.
ハ） 次いでメタノールを抽出原料に加えて常法に従い
抽出処理する。通常は沸騰下で抽出するが、室温又は４
℃の低温室にて抽出を行なっても、活性成分が得られる
。c) Next, methanol is added to the extraction raw material and extracted according to a conventional method. Usually extracted under boiling, but at room temperature or
The active ingredient can be obtained even if the extraction is carried out in a cold room at ℃.
二） 得られたメタノール抽出液を濃縮乾固した後、水
で抽出する。具体的には水を加えて懸濁し、不溶物を濾
別し、さらに不溶物に水を加えて、よく撹拌した後濾過
し、前の液とあわせる。2) After concentrating the obtained methanol extract to dryness, extract it with water. Specifically, water is added and suspended, insoluble matter is filtered out, water is further added to the insoluble matter, stirred well, filtered, and combined with the previous solution.
ホ） この水溶液に等量の酢酸エチル又はクロロホルム
等の非親水性有機溶媒を加え、有機溶媒可溶部分を除去
する。e) Add an equal amount of a non-hydrophilic organic solvent such as ethyl acetate or chloroform to this aqueous solution and remove the organic solvent soluble portion.
へ） 非親水性有機溶媒可溶部分を除去した水層を分画
分子Ｉｔ、 ＯＯＯの透析チューブ（スペクトラ／ポア
６；スペクトラムメディカルインダストリー社製）に入
れ、水にて透析し、内液と外液に分画する。) The aqueous layer from which the non-hydrophilic organic solvent soluble portion was removed was placed in a fractionated molecule It, OOO dialysis tube (Spectra/Pore 6; manufactured by Spectrum Medical Industries) and dialyzed against water to separate the internal and external fluids. Fractionate into liquid.
ト） 分画分子量１．０００の透析チューブにて分画し
た透析内液をさらに、分画分子量１０，０００の透析チ
ューブ（スペクトラ／ポア６；スペクトラムメディカル
インダストリー社製）に入れ、水にて透析し、内液と外
液に分画する。g) The dialysis fluid fractionated using a dialysis tube with a molecular weight cutoff of 1.000 is further placed in a dialysis tube with a molecular weight cutoff of 10,000 (Spectra/Pore 6; manufactured by Spectrum Medical Industries), and dialyzed with water. and fractionate into internal and external fluids.
チ） このように分画した分子量１．０００〜１０．０
００及び１０，０００以上の画分は強い虫歯菌増殖阻止
活性を示す。これらの画分はさらに凍結乾燥などの操作
により、それぞれ淡褐色の粉末として得ることができる
。H) The molecular weight fractionated in this way is 1.000 to 10.0.
Fractions of 00 and 10,000 or higher show strong activity to inhibit the growth of dental caries bacteria. Each of these fractions can be obtained as a light brown powder by further operations such as freeze-drying.
本発明者は、分子量１．０００〜１０，０００及び１０
，０００以上に分画された有効物質を各々ＮＰＦ−８８
ＢＵ−Ｉ及ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ［と命名した。The present inventor has determined that the molecular weight is 1.000 to 10,000 and 10.
,000 or more fractionated active substances are each NPF-88.
They were named BU-I and NPF-88BU-I.
ｂ） ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡ、ＮＰＦ−８８ＢＵ−
ＩＢ、ＮＰＦ＝８８ＢＵ−Ｉ［Ａ及びＮ Ｐ Ｆ −８
８Ｕ−ｎＢ
このように、透析チューブにて分画してきたＮＰＦ−８
８ＢＵ −Ｉ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩは、さらにそ
れぞれ２つの画分に分離できる。b) NPF-88BU-IA, NPF-88BU-
IB, NPF=88BU-I[A and NPF-8
8U-nB In this way, NPF-8 was fractionated using a dialysis tube.
8BU-I and NPF-88BU-II can each be further separated into two fractions.
すなわちＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉは、分子量７、８５０の
画分（ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡ）と分子量５．９５０の
画分（ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢ）から、またＮＰＦ−８
８ＢＵ−ｍは分子量１１．９００の画分（ＮＰＦ−８８
ＢＵ−ＩＩＡ）と分子量１１．３００の画分（ＮＰＦ−
８８ＢＵ−ＩＩＢ）から構成されている。（第１３図参
照）
これら４種（ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡＳＮＰＦ−８８Ｂ
Ｕ−ＩＢＳＮＰＦ−８８ＢＵ−ｍＡ。That is, NPF-88BU-I is derived from a fraction with a molecular weight of 7.850 (NPF-88BU-IA) and a fraction with a molecular weight of 5.950 (NPF-88BU-IB), and NPF-8
8BU-m is a fraction with a molecular weight of 11.900 (NPF-88
BU-IIA) and the fraction with a molecular weight of 11.300 (NPF-
88BU-IIB). (See Figure 13) These four types (NPF-88BU-IASNPF-88B
U-IBSNPF-88BU-mA.
及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＢ）の物質の分離精製は、
種々の公知の方法によって行うことができるが、以下の
条件で高速液体クロマトグラフを用いて行うことが好ま
しい。and NPF-88BU-IIB).
Although it can be carried out by various known methods, it is preferably carried out using a high performance liquid chromatograph under the following conditions.
（ｉ）分離カラム
この際分離カラムとしては、分配・吸着型樹脂、イオン
交換樹脂、ゲル濾過型の分離剤等を充填したものを用い
ることができる。また付属的に自動注入や自動分取を行
う装置を使用することも好ましい。(i) Separation Column In this case, a separation column filled with a distribution/adsorption type resin, an ion exchange resin, a gel filtration type separation agent, etc. can be used. It is also preferable to additionally use a device for automatic injection and automatic fractionation.
（ｉｉ）溶離剤
溶離剤としては、水−メタノール系の他、水、アセトニ
トリノペジメチルホルムアミド、酢酸、ブタノール、ヘ
キサンその他の各種緩衝溶液を単独で、又は任意の比率
で混合して、用いることができる。(ii) Eluent As the eluent, in addition to the water-methanol system, various buffer solutions such as water, acetonitrinopedimethylformamide, acetic acid, butanol, hexane, and others can be used alone or mixed in any ratio. be able to.
（ｉｉｉ ）指標
本発明の有効物質を検出するための指標としては、２８
０ｎｍの波長の吸光度及び虫歯菌増殖阻止活性を用いる
ことができる。(iii) Indicator As an indicator for detecting the effective substance of the present invention, 28
Absorbance at a wavelength of 0 nm and activity to inhibit growth of dental caries bacteria can be used.
（ｉｖ）処理方式
処理方式としては、オープンカラム、中圧又は高圧方式
を用いることができる。(iv) Processing method As the processing method, an open column, medium pressure or high pressure method can be used.
ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡ、ＮＰＦ−８８ＢＵＩＢ、ＮＰ
Ｆ ８８ＢＵ−Ｉ［Ａ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＢ
は、前記高速液体クロマトグラフでそれぞれ単一のピー
クを示し、虫歯菌増殖阻止活性が一致する。NPF-88BU-IA, NPF-88BUIB, NP
F 88BU-I [A and NPF-88BU-IIB
They each showed a single peak in the high-performance liquid chromatograph, and their activities for inhibiting the growth of dental caries bacteria matched.
また、本物質の分子量を測定するために行なったゲル浸
透クロマトグラフにても単一ピークを示す。In addition, a single peak was observed in gel permeation chromatography performed to measure the molecular weight of this substance.
各種ポリエチレングリコールの標準分子量にて検討した
ところＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡの分子量は７．８５０、
ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢは５、９５０、ＮＰＦ−８８Ｂ
Ｕ−ＩＩＡは、１１．９００そしてＮＰＦ ８８ＢＵ
ＩＩＢは１１，３００と決定された。When examined using the standard molecular weight of various polyethylene glycols, the molecular weight of NPF-88BU-IA was 7.850.
NPF-88BU-IB is 5,950, NPF-88B
U-IIA is 11.900 and NPF 88BU
IIB was determined to be 11,300.
以上述べてきたようにＮＦ−８８ＢＵ−Ｉは、ＮＰＦ−
８８ＢＵ−ＩＡとＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢの混合物で、
一方ＮＦ−８８ＢＵ−ＩＩはＮＰＦ−８８ＢＵ−ｍＡと
ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＢの混合物である。As mentioned above, NF-88BU-I is NPF-
A mixture of 88BU-IA and NPF-88BU-IB,
On the other hand, NF-88BU-II is a mixture of NPF-88BU-mA and NPF-88BU-IIB.
後で述べるが、虫歯菌増殖阻止活性に関しては、ＮＰＦ
８８ＢＵ−ＩＡＳＮＰＦ ８８ＢＩＪ−ＩＢ、Ｎ
ＰＦ−８８ＢＵ ＩＩＡ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ｎＢ
並びにＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩ
はほぼ同程度の効果が認められる。As will be discussed later, regarding the growth inhibition activity of dental caries bacteria, NPF
88BU-IASNPF 88BIJ-IB,N
PF-88BU IIA and NPF-88BU-nB
and NPF-88BU-I, NPF-88BU-II
Almost the same effect was observed.
尚、有効物質は、メタノール、エタノーノペ水に可溶で
あるため、前述の抽出方法は、原料のメタノール抽出物
より出発しているが、高価な有機溶媒を節約するために
はまず大量の水または熱湯にて抽出した後、同様の操作
を行ってもよい。The effective substance is soluble in methanol and ethanolic water, so the extraction method described above starts from the methanol extract as a raw material, but in order to save expensive organic solvents, a large amount of water or The same operation may be performed after extraction with hot water.
また前記の紫外線吸収スペクトルでもあきらかなように
、アルカリ性にすると、本発明の新規物質はいずれも黄
褐色から赤褐色に着色するので、抽出過程全体を鉱酸や
有機酸を用いて弱酸性下で行うことも有効な抽出手段で
ある。Furthermore, as is clear from the ultraviolet absorption spectra mentioned above, when made alkaline, the new substances of the present invention change color from yellowish brown to reddish brown, so the entire extraction process is carried out under weakly acidic conditions using mineral acids or organic acids. This is also an effective means of extraction.
メタノール等の親水性溶媒による粗抽出物も虫歯菌増殖
阻止活性を有し、本発明のう蝕防止剤の有効成分として
使用できるが、不純物をできる限り除去し、より虫歯菌
増殖阻止作用の強い物質を得、これを使用することが好
ましい。A crude extract with a hydrophilic solvent such as methanol also has the activity of inhibiting the growth of caries bacteria and can be used as an active ingredient of the anti-caries agent of the present invention, but it is recommended that impurities be removed as much as possible to have a stronger effect of inhibiting the growth of caries bacteria. Preferably, the material is obtained and used.
■、う蝕予防剤
ぶどうの皮より得られた本発明の有効成分は、ポリフェ
ノール性の化合物である。従来ポリフェノール性の化合
物のある種のものは、粘着性グルカン生成酵素（グ、ル
コシルトランスフェラーゼ）の阻害を示すことが知られ
ており、例えば特開昭５８−１２１２１８号公報に開示
されているが、ぶどう由来のポリフェノールについては
、何ら言及されていない。(2) Anti-caries agent The active ingredient of the present invention obtained from grape skin is a polyphenolic compound. Conventionally, certain types of polyphenolic compounds are known to inhibit adhesive glucan-producing enzymes (glucosyltransferases), for example, as disclosed in JP-A-58-121218. , there is no mention of polyphenols derived from grapes.
また煎茶より得られる低分子ポリフェノールには虫歯菌
の増殖阻止効果があることが最近報告されている（１９
８７年１１月１６日付の毎日新聞朝刊第３版第αＱ面の
記事：「ムシ歯予防に緑茶！」参照）が、本発明のう蝕
予防剤の有効成分は、高分子ポリフェノールである。In addition, it has recently been reported that low-molecular-weight polyphenols obtained from Sencha tea have the effect of inhibiting the growth of dental caries bacteria (19
(Refer to the Mainichi Shimbun morning edition, 3rd edition, page αQ, dated November 16, 1987: ``Green tea to prevent tooth decay!'') The active ingredient of the caries preventive agent of the present invention is a high molecular weight polyphenol.
本発明のう蝕予防剤は、ぶどうの皮をそのまま粉末にし
たものや、各種の方法によって有効成分を抽出したもの
、又はＮＰＦ−８８ＢＵ−１、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩ
、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡ。The caries preventive agent of the present invention is made by powdering grape skin as it is, by extracting the active ingredient by various methods, or by using NPF-88BU-1, NPF-88BU-II.
, NPF-88BU-IA.
ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢ、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＡ及
びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＢの精製物の形態で、公知の
口腔用組成物に添加することにより製造される。ぶどう
の皮の粉末は、乾燥させて粉砕する方法や、フリーズド
ライ法などによって製造することができ、ぶどうの皮の
粉末を用いて、繊維入食品を製造することができる。こ
こで食品とは、飲料をも含む。NPF-88BU-IB, NPF-88BU-IIA, and NPF-88BU-IIB are produced in the form of purified products by adding them to known oral compositions. Grape skin powder can be produced by a drying and pulverizing method, a freeze-drying method, etc., and fiber-containing foods can be produced using grape skin powder. Here, food also includes drinks.
公知の口腔用組成物としては、次のようなものを挙げる
ことができる。Known oral compositions include the following.
練り歯磨き、粉歯暦き、マウスウォッシニ、飴類、チュ
ーインガム、各種の甘味菓子類、その池のあらゆる飲料
、食品類及び口腔用の薬剤。Toothpaste, dental powder, mouthwash, candy, chewing gum, various sweets, all kinds of drinks, foods, and oral medicines.
■、毒性及び変異原性 急性毒性 マウス腹腔内投与により求める。■Toxicity and mutagenicity acute toxicity Determined by intraperitoneal administration to mice.
変異原性
サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕ
ｒｉｕｍ ＴＡｌｏｏ、Ｓ、 ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ
Ｔ’ Ａ ９８ ）を用い、復帰変異を指標とした変
異原性試験を実施することによって調べる。Mutagenic Salmonella typhimu
rium TAloo, S, typhimurium
T' A 98 ) and perform a mutagenicity test using reverse mutation as an indicator.
またこの直接試験において、さらには乳動物のもつ薬物
代謝酵素（Ｓ−９）を検体に作用させて産生される代謝
物の変異原料を検討する。In addition, in this direct test, we will further examine the mutated raw materials of metabolites produced by allowing a drug-metabolizing enzyme (S-9) possessed by mammals to act on the specimen.
以上の方法は、一般にエイムス（Ａｍｅｓ）テストと呼
ばれている。（Ｄ、 ｉＡ、 Ｍａｒｏｎ ａｎｄ Ｂ
、 Ｎ、八ｍｅｓ：ＭｕｔａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈ
、 １１３．１７３（１９８３））。The above method is generally called the Ames test. (D, iA, Maron and B
, N, 8mes: Mutation Research
, 113.173 (1983)).
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples.
実施例１：有効物質の製造
協和発酵工業株式会社より分与されたワイン原料ブドウ
の皮（品種ヴエルデレー）を原料として、次の工程によ
り本発明の新規物質を製造した。Example 1: Production of an effective substance The new substance of the present invention was produced using the wine raw material grape skins (variety Weldele) distributed by Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. as a raw material through the following steps.
イ） ウェット状態ブドウの皮１ｋｇをメタノール３、
０００−中に浸浸し、沸騰下３時間抽出した。b) 1 kg of wet grape skins with 3 methanol,
000- and extracted under boiling for 3 hours.
この操作を３回行ない、抽出液を集めた。This operation was performed three times and the extracts were collected.
口） 得られた抽出液を集め、エバポレーターにて水浴
４０℃で減圧下濃縮し、真空下乾燥した。The resulting extracts were collected, concentrated under reduced pressure using an evaporator in a water bath at 40°C, and dried under vacuum.
これに水６５０ｍｆ！を加え、撹拌後濾過した。This and 650mf of water! was added, stirred, and then filtered.
不溶物に、さらに水２００ｍ１を加えて撹拌した後、濾
過し、濾液を集めた。After further adding 200 ml of water to the insoluble matter and stirring, the mixture was filtered and the filtrate was collected.
ハ） この水溶液に５００ｍ１の酢酸エチルを加えて抽
出した。この操作を３回行ない、酢酸エチル可溶部分を
除去した。酢酸エチル抽出物は微量であった。c) 500ml of ethyl acetate was added to this aqueous solution for extraction. This operation was repeated three times to remove the ethyl acetate soluble portion. There was a trace amount of ethyl acetate extract.
二） 酢酸エチル可溶部分を除去した水抽出物を分画分
子量１．０００の透析チューブ（スペクトラ／ポア６；
スペクトラムメディカルインダストリー社製）に入れ、
水にて４℃で１週間撹拌しながらその間に外液を毎日交
換して、透析し、内液と外液に分画した。2) The aqueous extract from which the ethyl acetate soluble portion was removed was collected in a dialysis tube with a molecular weight cutoff of 1.000 (Spectra/Pore 6;
(manufactured by Spectrum Medical Industries),
The mixture was stirred in water at 4° C. for one week, during which time the external solution was exchanged every day, dialyzed, and fractionated into an internal solution and an external solution.
ネ） 分画分子量１．０００の透析チューブにて分画し
た透析内液をさらに分画分子１ｔｌｏ、０００の透析チ
ューブ（スペクトラ／ポア６；スペクトラムメディカル
インダストリー社製）に入れ、水にて４℃で１週間撹拌
しながらその間に外液を毎日交換して、透析し、内液と
外液に分画した。N) The dialysis fluid fractionated using a dialysis tube with a molecular weight cutoff of 1.000 was further placed in a dialysis tube with a molecular weight cutoff of 1tlo, 000 (Spectra/Pore 6; manufactured by Spectrum Medical Industries), and heated with water at 4°C. While stirring for one week, the external solution was exchanged every day, dialyzed, and fractionated into internal and external solutions.
へ） このように分画したところ、分子量１．０００〜
１０，０００および１０，０００以上の分画部分に目的
とする虫歯菌増殖阻止活性を認め、凍結乾燥により、有
効物質を２種とも淡褐色の粉末として得ることができた
。) When fractionated in this way, the molecular weight was 1.000~
The desired activity of inhibiting the proliferation of dental caries bacteria was observed in the fractions of 10,000 and 10,000 or more, and both of the effective substances could be obtained as light brown powders by freeze-drying.
分子量１．０００〜１０．０００の画分（ＮＰＦ−８８
ＢＵ−Ｉ）は、２．５９ ｇ得ることができた。Fraction with molecular weight 1.000 to 10.000 (NPF-88
BU-I) was able to obtain 2.59 g.
分子量１０，０００以上の画分（ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ
［）は、１．０５ｇ得ることができた。Fraction with a molecular weight of 10,000 or more (NPF-88BU-I
1.05g of [) could be obtained.
分子量１．０００以下の画分は１３．０７ ｇ得ること
ができたが、虫歯菌増殖阻止活性はＮＰＦ−８８ＢＵ−
Ｉ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩに比べて弱かった。Although 13.07 g of the fraction with a molecular weight of 1.000 or less could be obtained, the growth inhibition activity of dental caries bacteria was lower than that of NPF-88BU-
It was weaker than NPF-88BU-II and NPF-88BU-II.
結果を表１に示す。The results are shown in Table 1.
表 １
実施例２：有効物質の製造
市販の巨峰（山梨−宮農業協同組合より買入）を原料と
して用いた。Table 1 Example 2: Production of active substance Commercially available Kyoho (purchased from Yamanashi-Miya Agricultural Cooperative Association) was used as a raw material.
イ） 巨峰を果肉と果皮に分離し、ウェット状態の皮２
１３．３ｇをメタノール１． ＯＯＯ−に浸浸し、沸騰
下３時間抽出した。この操作を３回行ない、抽出液を得
た。b) Separate Kyoho grapes into pulp and skin, and wet skin 2
13.3g of methanol 1. It was soaked in OOO- and extracted under boiling for 3 hours. This operation was performed three times to obtain an extract.
口） 以降は実施例１と同様に実施した。) The subsequent steps were carried out in the same manner as in Example 1.
結果を表２に示す。The results are shown in Table 2.
表２
実施例３
ＮＰＦ−８８ＢＵ−１及びＮＰＦ−８８ＢＵ−■からＮ
ＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡ、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢ、ＮＰ
Ｆ−８８ＢＵ−ＩＩΔ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩＢの
分離・精製を高速液体クロマトグラフにて行なった。条
件は次のとおりである。Table 2 Example 3 NPF-88BU-1 and NPF-88BU-■ to N
PF-88BU-IA, NPF-88BU-IB, NP
F-88BU-IIΔ and NPF-88BU-IIB were separated and purified using high performance liquid chromatography. The conditions are as follows.
分離カラム：吸着・分配型樹脂を充填したもの（Ｓｈｏ
ｄｅｘ Ｒ３−ｐａｃｋ 、 Ｄ Ｅ −６１３：昭和
電工社製）
溶 離 液：水：メタノール−１：９
検 出 器：紫外分光検出器（日本分光工業■製）
２８０ｎｍ
ＮＰＦ−８８ＢＵ−１，１８５ｍｇからＮＰＦ−８８Ｂ
Ｕ−１，Ａ１７ｍｇ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢ７７ｍ
ｇを得た。Separation column: Filled with adsorption/distribution resin (Sho
dex R3-pack, DE-613: manufactured by Showa Denko) Eluent: Water: methanol - 1:9 Detector: Ultraviolet spectrometer detector (manufactured by JASCO Corporation)
280nm NPF-88BU-1, 185mg to NPF-88B
U-1, A17mg and NPF-88BU-IB77m
I got g.
またＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ［，２００ｍｇからＮＰＦ−
８８ＢＵ−ＩＩＡ４８ｍｇ及びＮＰＦ−８８ＢＵ −Ｉ
［８７５ｍｇを得た。Also, NPF-88BU-I[, 200mg to NPF-
88BU-IIA48mg and NPF-88BU-I
[875 mg was obtained.
実施例４：虫歯菌に対する増殖阻止効果（１）（方法）
イ）１！代し、増殖させた虫歯菌（Ｓ、 ｍｕｔａｎｓ
１．１Ｔ８１４８（ｃ） 、Ｓ、ｍｕｔａｎｓ ６７
１５ （ｇ） ）のスラントに、滅菌した生理食塩水８
−を加え、菌の懸濁液を得る。Example 4: Growth inhibition effect on dental caries bacteria (1) (Method) a) 1! The caries bacteria (S, mutans
1.1T8148(c), S, mutans 67
15 (g)) of sterile physiological saline into the slant.
- to obtain a bacterial suspension.
口）１．５％寒天を添加したＲＰＭＩ １６４０ （
ｐＨ７，０）（田水製薬■〕の培地にて、Ｎ Ｐ Ｆ
−８８ＢＵ−Ｉ及びＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩ並びに対照
として分画分子Ｉｔ、 ＯＯ０以上と１．０００以下の
日本茶の水抽出物の各濃度の培地１０ｒｄをつくり、８
．５ ａｍシャーレに入れ、寒天平板を作製した。mouth) RPMI 1640 with 1.5% agar (
N P F in a medium (pH 7.0) (Tamizu Seiyaku ■)
-88BU-I and NPF-88BU-II, and as a control, fractionated molecules It, 10rd culture medium with each concentration of Japanese tea water extract of OO0 or more and 1.000 or less were prepared.
．． 5 am Placed in a petri dish to prepare an agar plate.
ハ） この寒天平板にイ）で作製した懸濁液１００μβ
を均一に塗布し、３０℃にて一夜培養することにより、
最少増殖阻止濃度（ＭＩＣと略称）を求めた。c) 100μβ of the suspension prepared in a) on this agar plate.
By uniformly applying and culturing at 30°C overnight,
The minimum growth inhibitory concentration (abbreviated as MIC) was determined.
尚、生育状態が判定しすらいものは一夜培養後、寒天無
添加の培地５ｍｊ！を加え、培養し、ＭＩＣを求めた。In addition, if the growth condition is determined, after culturing overnight, use 5 mj of agar-free medium! was added, cultured, and the MIC was determined.
以上の結果を表３に示す。The above results are shown in Table 3.
実施例５：虫歯菌に対する増殖阻止効果（２）（方法） （イ）虫歯菌の培養液としては次の２種類を用いた。Example 5: Growth inhibition effect on dental caries bacteria (2) (method) (a) The following two types of culture solutions for caries bacteria were used.
Ａ培地：ＡＳＦ培地１０４ （味の素９１）に牛胎児血
清を１％加えたもの。A medium: ASF medium 104 (Ajinomoto 91) to which 1% fetal bovine serum was added.
Ｂ培地：ＡＳＦ培地１０４に、グルコース１％加えたも
の。B medium: ASF medium 104 with 1% glucose added.
（ロ）虫歯菌をＡ培地にて一夜３０℃にて培養し、菌液
とする。(b) Cultivate the caries bacteria in medium A at 30°C overnight to obtain a bacterial solution.
（ハ）Ａ及びＢ培地にて検体の各濃度の培地８ｄをつく
り、これに（ロ）の菌液１００μｌを加え、３０℃にて
一夜培養し、ＭＩＣを求めた。結果を表４に示す。(c) Culture medium 8d with each concentration of the specimen was prepared using medium A and B, 100 μl of the bacterial solution from (b) was added thereto, cultured overnight at 30° C., and the MIC was determined. The results are shown in Table 4.
判定は肉眼または６６０ｎｍの吸光度による。Judgment is made with the naked eye or by absorbance at 660 nm.
実施例６：虫歯菌による不溶性グルカン生成阻止効果
（方法）
（イ）グルカン生成用培地としては、実施例５−（イ）
のＡＳＢ培地に１％蔗糖を添加したものを用いた。Example 6: Effect of inhibiting insoluble glucan production by caries bacteria (method) (a) As a medium for glucan production, Example 5-(a)
ASB medium to which 1% sucrose was added was used.
（ロ）虫歯菌は実施例５−（０）の菌液を用いた。(b) As the caries bacteria, the bacterial solution of Example 5-(0) was used.
（ハ）１％蔗糖添加Ａ１及びＢ培地にて検体の各濃度の
培地３ｒｄをつくり、これに（ロ）の菌液１ｍｊ！を加
え、３０℃にて一夜培養し、不溶性グルカンの生成を１
００％阻止する最小濃度を求めた。(c) Make 3rd culture medium for each concentration of the specimen using A1 and B medium supplemented with 1% sucrose, and add 1 mj of the bacterial solution of (b) to this! was added and cultured overnight at 30°C to reduce the production of insoluble glucan to 1.
The minimum concentration that inhibits 00% was determined.
結果を表５に示す。The results are shown in Table 5.
表５
試験例
（急性毒性）
各物質のマウス腹腔内投与による急性毒性は次のとおり
であった。Table 5 Test Example (Acute Toxicity) The acute toxicity of each substance when administered intraperitoneally to mice was as follows.
ＮＰＦ ８８ＢＵ Ｉ ＬＤｓｏ＞４００ｍｇ
／ｋｇＮＰＦ ８８ＢＵ−ＩＩ ＬＤｓｏ＝３０
０ｍｇ／ｋｇＮＰＦ ８８ＢＵ ４Ａ ＬＤｓｏ
＞４００ｍｇ／ｋｇＮＰＦ ８８ＢＵ ＩＢ Ｌ
Ｄｓｏ＞４００ｍｇ／ｋｇＮＰＦ ８８ＢＵ ＩＩ
Ａ ＬＤｓｏ＝３００ｍｇ／ｋｇＮＰＦ−８８ＢＵ−
Ｉ［Ｂ ＬＤｓｏ＝３００ｍｇ／ｋｇ（変異原性）
ＮＰＦ−８８ＢＵ−１及びＮＰＦ−８８ＢＵ−■は、変
異原性を有しなかった。NPF 88BU I LDso＞400mg
/kgNPF 88BU-II LDso=30
0mg/kgNPF 88BU 4A LDso
>400mg/kgNPF 88BU IB L
Dso＞400mg/kgNPF 88BU II
A LDso=300mg/kgNPF-88BU-
I[B LDso=300 mg/kg (mutagenicity) NPF-88BU-1 and NPF-88BU-■ had no mutagenicity.
またさらには乳動物のもつ、薬物代謝酵素（Ｓ−９）を
検体に作用させて産生される代謝物の変異原性を検討し
たが、変異原性を有しなかった。Furthermore, the mutagenicity of metabolites produced by the action of a mammalian drug-metabolizing enzyme (S-9) on a specimen was investigated, but no mutagenicity was found.
第１図は、ＮＰＦ ８８ＢＵ−Ｉの赤外線吸収スペク
トルを示す。
第２図は、ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉの紫外線吸収スペクト
ル（水中）を示す。
第３図は、ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉの紫外線吸収スペクト
ル（０，１規定塩酸溶液中）を示す。
第４図は、ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉの紫外線吸収スペクト
ル（０，１規定水酸化ナトリウム溶液中）を示す。
第５図は、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＩの赤外線吸収スペク
トルを示す。
第６図は、ＮＰＦ−８８ＢＵ−Ｉ［の紫外線吸収スペク
トル（水中）を示す。
第７図は、ＮＰＦ−８８ＢＵ−ｎ紫外線吸収スペクトル
（０，１規定塩酸溶液中）を示す。
第８図は、ＮＰＦ ８８ＢＵ ＩＩの紫外線吸収ス
ペクトル（０，１規定水酸化ナトリウム溶液中）を示す
。
第９図はＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＡの赤外線吸収スペクト
ルを示す。
第１０図はＮＰＦ−８８ＢＵ−ＩＢの赤外線吸収スペク
トルを示す。
第１１図はＮＰＦ−８８ＢＵ−ｍＡの赤外線吸収スペク
トルを示す。
第１２図はＮＰＦ−８８ＢＵ−ｎＢの赤外線吸収スペク
トルを示す。
第１３図（ａ）及び（ｂ）はＮＰＦ−８８ＢＵ−■及び
ＮＰＦ−８８ＢＵ−［の高速液体クロマトグラムを示す
。
第１３図
（α） ＮＰＦ−８８ＢＩＪ−１
保埒峙間
（分）
第１３図
（ｂ） ＮＰＦ−８８ＢｔＪ−ｎ
保持時間
（分）FIG. 1 shows the infrared absorption spectrum of NPF 88BU-I. FIG. 2 shows the ultraviolet absorption spectrum (in water) of NPF-88BU-I. FIG. 3 shows the ultraviolet absorption spectrum of NPF-88BU-I (in 0.1N hydrochloric acid solution). FIG. 4 shows the ultraviolet absorption spectrum of NPF-88BU-I (in 0.1N sodium hydroxide solution). FIG. 5 shows the infrared absorption spectrum of NPF-88BU-II. FIG. 6 shows the ultraviolet absorption spectrum (in water) of NPF-88BU-I. FIG. 7 shows the ultraviolet absorption spectrum of NPF-88BU-n (in 0.1N hydrochloric acid solution). FIG. 8 shows the ultraviolet absorption spectrum of NPF 88BU II (in 0.1N sodium hydroxide solution). FIG. 9 shows the infrared absorption spectrum of NPF-88BU-IA. FIG. 10 shows the infrared absorption spectrum of NPF-88BU-IB. FIG. 11 shows the infrared absorption spectrum of NPF-88BU-mA. FIG. 12 shows the infrared absorption spectrum of NPF-88BU-nB. FIGS. 13(a) and (b) show high performance liquid chromatograms of NPF-88BU-■ and NPF-88BU-[. Figure 13 (α) NPF-88BIJ-1 retention time (minutes) Figure 13 (b) NPF-88BtJ-n retention time (minutes)
Claims (11)
＿ｏ （ｉ）形状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析： Ｃ：５４．５６％ Ｈ：４．３１％ Ｎ：０．４４％ 灰分：１．２８％ Ｏ：３４．１４％ （ｉｖ）分子量：１，０００〜１０，０００（透析チュ
ーブによる） （ｖ）赤外線吸収スペクトル ν＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４１０、２９２４、１
６１１、１５２２、１４４３、１３７４、１２８３、１
２２４、１１５７、１１１０、１０６３、８１８、７６
５。 （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｅ▲数式、化学式
、表等があります▼）２７９（１２７．５） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｅ▲数式、化学式
、表等があります▼）２７９（１２４．７） ▲数式、化学式、表等があります▼なし （ｖｉｉ）溶解性： 水、メタノール、エタノール可溶、ヘキサン、エーテル
、酢酸エチル、クロロホルム不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄（＋） ニンヒドリン（−） ｐ−アニシジン−フタル酸（−） アニシジン−ジフェニルアミン（−） ドラーゲンドルフ（−）(1) NPF-88BU-I with the following physical and chemical properties
_o (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point. (iii) Elemental analysis: C: 54.56% H: 4.31% N: 0.44% Ash: 1.28% O: 34.14% (iv) Molecular weight: 1,000-10,000 (dialysis (v) Infrared absorption spectrum ν_m_a_xcm^-^1; 3410, 2924, 1
611, 1522, 1443, 1374, 1283, 1
224, 1157, 1110, 1063, 818, 76
5. (vi) Ultraviolet absorption spectrum ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (E ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼) 279 (127.5) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (E ▲ Mathematical formulas, Chemical formulas, tables, etc. are available ▼) 279 (124.7) ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. are available ▼ None (vii) Solubility: Soluble in water, methanol, ethanol, insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, chloroform. (viii) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) p-anisidine-phthalic acid (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-)
I。 （ｉ）形状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析： Ｃ：５５．１８％ Ｈ：４．４６％ Ｎ：０．３９％ 灰分：０．９７％ Ｏ：３５．１７％ （ｉｖ）分子量：１０，０００以上（透析チューブによ
る） （ｖ）赤外線吸収スペクトル ▲数式、化学式、表等があります▼；３３９４、２９２
４、１６０８、１５２０、１４４２、１３６６、１２８
６、１２４７、１１５８、１１０８、１０６３、８２０
、７６７。（ｖｉ）紫外線吸収スペクトル ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２７９（１２０．９） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２７９（１２２．４） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）なし （ｖｉｉ）溶解性： 水、メタノール、エタノール可溶。 ヘキサン、エーテル、酢酸エチル、クロロホルム不溶。 （ｖｉ）呈色反応： 塩化第２鉄（＋） ニンヒドリン（−） ｐ−アニシジン−フタル酸（−） アニシジン−ジフェニルアミン（−） ドラーゲンドルフ（−）(2) NPF-88BU-I with the following physical and chemical properties
I. (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point. (iii) Elemental analysis: C: 55.18% H: 4.46% N: 0.39% Ash: 0.97% O: 35.17% (iv) Molecular weight: 10,000 or more (by dialysis tube) (v) Infrared absorption spectrum ▲ Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼; 3394, 292
4, 1608, 1520, 1442, 1366, 128
6, 1247, 1158, 1108, 1063, 820
, 767. (vi) Ultraviolet absorption spectrum▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(▲Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 279 (120.9) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 279 (122.4) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) None (vii) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, and chloroform. (vi) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) p-anisidine-phthalic acid (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-)
）形状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析： Ｃ：４９．６３％ Ｈ：４．７１％ Ｎ：０．０６％ 灰分：４．４６％ Ｏ：３５．０９％ （ｉｖ）分子量：７，８５０（ポリエチレングリコール
を標準としたゲル浸透クロマトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル ν＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４１０、２９２４、２
８５２、１６０８、１５２１、１４４２、１３８３、１
２８５、１２４８、１２０６、１１５９、１１１１、１
０６５、８０２。 （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２８０（７６．２） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２７８（６５．０） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）なし （ｖｉｉ）溶解性： 水、メタノール、エタノール可溶。 ヘキサン、エーテル、酢酸エチル、クロロホルム不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄（＋） ニンヒドリン（−） アニシジン−ジフェニルアミン（−） ドラーゲンドルフ（−） ｐ−アニシジン−フタル酸（−）(3) NPF-88BU (i
) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point. (iii) Elemental analysis: C: 49.63% H: 4.71% N: 0.06% Ash: 4.46% O: 35.09% (iv) Molecular weight: 7,850 (using polyethylene glycol as standard) (v) Infrared absorption spectrum ν_m_a_xcm^-^1; 3410, 2924, 2
852, 1608, 1521, 1442, 1383, 1
285, 1248, 1206, 1159, 1111, 1
065,802. (vi) Ultraviolet absorption spectrum▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(▲Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 280 (76.2) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 278 (65.0) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) None (vii) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, and chloroform. (viii) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) p-anisidine-phthalic acid (-)
）形状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析： Ｃ：５５．６６％ Ｈ：４．６３％ Ｎ：０．２６％ 灰分：２．４３％ Ｏ：３９．７５％ （ｉｖ）分子量：５，９５０（ポリエチレングリコール
を標準としたゲル浸透 クロマトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル ν＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３４０４、２９３０、１
６０８、１５１９、１４４３、１３７１、１２８２、１
２４８、１２１２、１１５７、１１１１、１０６３、８
２０、 （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２７８（５１．４） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２７９（７２．９） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）なし （ｖｉｉ）溶解性： 水、メタノール、エタノール可溶。 ヘキサン、エーテル、酢酸エチル、クロロホルム不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄（＋） ニンヒドリン（−） アニシジン−ジフェニルアミン（−） ドラーゲンドルフ（−） ｐ−アニシジン−フタル酸（−）(4) NPF-88BU (i
) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point. (iii) Elemental analysis: C: 55.66% H: 4.63% N: 0.26% Ash: 2.43% O: 39.75% (iv) Molecular weight: 5,950 (using polyethylene glycol as standard) (v) Infrared absorption spectrum ν_m_a_xcm^-^1; 3404, 2930, 1
608, 1519, 1443, 1371, 1282, 1
248, 1212, 1157, 1111, 1063, 8
20, (vi) Ultraviolet absorption spectrum▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(▲Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 278 (51.4) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 279 (72.9) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) None (vii) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, and chloroform. (viii) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) p-anisidine-phthalic acid (-)
IＡ。 （ｉ）形状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析： Ｃ：５２．７５％ Ｈ：４．７３％ Ｎ：０．３３％ 灰分：１．８４％ Ｏ：３４．４６％ （ｉｖ）分子量：１１，９００（ポリエチレングリコー
ルを標準としたゲル浸 透クロマトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル νｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３３９８、２９２４、１６
０７、１５２０、１４４２、１３７５、１２８３、１２
５６、１１１１、１０６４、７９９、 （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２７９（７４．７） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２７９（７８．３） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）なし （ｖｉｉ）溶解性： 水、メタノール、エタノール可溶。 ヘキサン、エーテル、酢酸エチル、クロロホルム不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄（＋） ニンヒドリン（−） アニシジン−ジフェニルアミン（−） ドラーゲンドルフ（−） ｐ−アニシジン−フタル酸（−）(5) NPF-88BU-I with the following physical and chemical properties
IA. (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point. (iii) Elemental analysis: C: 52.75% H: 4.73% N: 0.33% Ash: 1.84% O: 34.46% (iv) Molecular weight: 11,900 (using polyethylene glycol as standard) (v) Infrared absorption spectrum νm_a_xcm^-^1; 3398, 2924, 16
07, 1520, 1442, 1375, 1283, 12
56, 1111, 1064, 799, (vi) Ultraviolet absorption spectrum▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(▲Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 279 (74.7) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 279 (78.3) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) None (vii) Solubility: Soluble in water, methanol, and ethanol. Insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, and chloroform. (viii) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) p-anisidine-phthalic acid (-)
IＢ。 （ｉ）形状：淡褐色粉末 （ｉｉ）融点：明瞭な融点、分解点を示さない。 （ｉｉｉ）元素分析： Ｃ：５４．２４％ Ｈ：４．５０％ Ｎ：０．２１％ 灰分：１．８１％ （ｉｖ）分子量：１１，３００（ポリエチレングリコー
ルを標準としたゲル浸 透クロマトグラフィーによる。） （ｖ）赤外線吸収スペクトル ν＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾１；３３７６、２９２６、１
６０７、１５１９、１４４２、１３６６、１２８３、１
２５１、１２０９、１１０９、１０６２、８２０、 （ｖｉ）紫外線吸収スペクトル ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２８０（９８．８） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）２８０（１００．４） ▲数式、化学式、表等があります▼（▲数式、化学式、
表等があります▼）なし （ｖｉ）溶解性： 水、メタノール、エタノール可溶、ヘキサン、エーテル
、酢酸エチル、クロロホルム不溶。 （ｖｉｉｉ）呈色反応： 塩化第２鉄（＋） ニンヒドリン（−） アニシジン−ジフェニルアミン（−） ドラーゲンドルフ（−） ｐ−アニシジン−フタル酸（−）(6) NPF-88BU-I with the following physical and chemical properties
IB. (i) Shape: Light brown powder (ii) Melting point: No clear melting point or decomposition point. (iii) Elemental analysis: C: 54.24% H: 4.50% N: 0.21% Ash: 1.81% (iv) Molecular weight: 11,300 (by gel permeation chromatography using polyethylene glycol as standard) ) (v) Infrared absorption spectrum ν_m_a_xcm^-^1; 3376, 2926, 1
607, 1519, 1442, 1366, 1283, 1
251, 1209, 1109, 1062, 820, (vi) Ultraviolet absorption spectrum▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(▲Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 280 (98.8) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) 280 (100.4) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (▲ Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼) None (vi) Solubility: Soluble in water, methanol, ethanol, insoluble in hexane, ether, ethyl acetate, chloroform. (viii) Color reaction: Ferric chloride (+) Ninhydrin (-) Anisidine-diphenylamine (-) Dragendorff (-) p-anisidine-phthalic acid (-)
チューブにより分画して得られる分子量１，０００〜１
０，０００の画分からなるブドウの皮の親水性溶媒抽出
物。(7) Molecular weight 1,000 to 1 obtained by fractionating a methanol extract of defatted grape skin using a dialysis tube
Hydrophilic solvent extract of grape skins consisting of 0,000 fractions.
チューブにより分画して得られる分子量１０，０００以
上の画分からなるブドウの皮の、親水性溶媒抽出物。(8) A hydrophilic solvent extract of grape skins consisting of a fraction with a molecular weight of 10,000 or more obtained by fractionating a methanol extract of defatted grape skins using a dialysis tube.
成分とするう蝕予防剤。(9) A caries preventive agent containing the substance according to any one of claims 1 to 8 as an active ingredient.
るう蝕予防剤。(10) A caries prevention agent containing a hydrophilic solvent extract of grape skin as an active ingredient.
溶媒で抽出することを特徴とする請求項（１）〜（８）
のいずれか１項に記載の物質の製造方法。(11) Claims (1) to (8) characterized in that grape skins are extracted with water, alcohol, or a mixed solvent thereof.
A method for producing the substance according to any one of the above.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1064851A JPH021497A (en) | 1988-03-16 | 1989-03-16 | Novel substance and anticarious agent |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-62820 | 1988-03-16 | ||
| JP6282088 | 1988-03-16 | ||
| JP1064851A JPH021497A (en) | 1988-03-16 | 1989-03-16 | Novel substance and anticarious agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH021497A true JPH021497A (en) | 1990-01-05 |
Family
ID=26403874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1064851A Pending JPH021497A (en) | 1988-03-16 | 1989-03-16 | Novel substance and anticarious agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH021497A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000256154A (en) * | 1999-03-12 | 2000-09-19 | Sunstar Inc | Pharmaceutical composition, oral composition, and food and drink composition, for treating or prophylactic disease accompanying degeneracy of gingival connective tissue or decrease of alveolar bone |
| JP2006125301A (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-18 | Komatsu Ltd | Cooling fan dustproof device |
| WO2006106991A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for oral uses |
-
1989
- 1989-03-16 JP JP1064851A patent/JPH021497A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000256154A (en) * | 1999-03-12 | 2000-09-19 | Sunstar Inc | Pharmaceutical composition, oral composition, and food and drink composition, for treating or prophylactic disease accompanying degeneracy of gingival connective tissue or decrease of alveolar bone |
| JP2006125301A (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-18 | Komatsu Ltd | Cooling fan dustproof device |
| WO2006106991A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for oral uses |
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