JPH0215100A - ゼラチン／シクロデキストリン・コポリマーの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ゼラチンと、シクロデキストリン、その誘導
体または水溶性シクロデキストリン・ポリマーと反応さ
せることからなる、ゼラヂン／ンクロデキストリン・コ
ポリマーの製法に関する。

（従来の技術） ゼラチンは、食品産業、医薬産業、光化学産業等で多重
に用いられている。ゼラチンの物理化学的特性、化学的
特性、機誠的特性等を改善、改良するために、アミノ基
、カルボキシル基、ヒドロキシ基などのその適当な官能
基を種々の反応体と反応させている。例えば、ゼラチン
のアミノ基は、有機アンルハライドらしくは酸無水物（
例えば塩化ベンゼンスルホニル、無水酢酸など）、イソ
チオシアネート、活性化ハロゲン含有有機化合物（例え
ば臭化ベンゾイル、ハロ酢酸またはｓｙｍ−トリアジン
のクロロ誘導体、ピリミジン、ピラジンなど）、または
エボキン類と反応させることができる。

また、カルボキシル基はエステル化することができろ。

さらに、ヒドロキシ基は、硫酸エステルの形成や無水溶
媒中でのアンル化によって変性することかできろ。これ
らの反応は、全て文献に詳細に論しられている〔エイ・
シイ・フードおよびエイ・コープ（ＡＧＪａｒｄ　ａｎ
ｄ　Ｃｏｕｒｔｓ）、ゼラチンの化学と技術、１カデミ
プク・プレス、［１ンドン、１９７７年、２１２〜２２
３頁〕。ゼラチン変性のある種の方法は、アクリル系モ
ノマーのゲラフトノ（重合からなり、アクリル酸アミド
、メタクリル酸アミド、アクリル酸、メタクリル酸、メ
タクリル酸メチル、アクリル酸ブチルなどを水性媒体中
で用い、ベルオキノ硫酸塩、過酸化ベンゾイル、過酸化
アセチル、過ホウ酸塩などの開始剤のｒｆ存在下行って
いる〔アール・）エイ・クトメ、ノ１イ・ネト・ンプク
（Ｒ，Ｊ、Ｃｒｏｏｍｅ、Ｊ、Ｐｈｏｔ、Ｓｃｉ、）、
３０巻、１８１頁、１．９８２年〕。

これまで、シクロデキストリンおよびその誘導体は、か
かるゼラチンの変性には利用されていない。

シクロデキストリンは、環状の、非−還元性少糖類で、
１．４−ゲルコンド結合によろα−Ｄ−グルコビラノー
ス単位からなり、とりわけ包接複合体の形成能について
よく知られている〔ジェイ・ス′）Ｉジトリイ（Ｊ、５
ｚｅｊｔｌｉ）、シクロデキストリンおよびその包接？
Ｕ会合体７カデミア・４７ド（Ａｋｄｅｍｉａｉ　　Ｋ
ｉａｄｏ）、ブタベスト、１９８２年〕。６．７および
８個のグルコビラノース単位各々からなるα−１β−お
よびγ−ンクロデキストリンの製造は、でん粉の酵素分
解によって行っている。

多数のシクロデキストリンが、エステル、エステル類、
窒素、随黄またはハロゲン含有化合物、酸誘導体などと
して合成されている〔スジニジ）Ｉ＋４、前掲、８１〜
８９頁〕。シクロデキストリン分子中に存在ケる一級お
よび二級アルコール性ヒドロキン基の反応性により、中
程度の分子量の水溶性ポリマーの製造が可能である。こ
れらの方法の１つによれば、不飽和誘導体を、重合性の
シクロデキストリンから製造し、それ自体を重合するか
またはシクロデキストリン非含有モノマーと重合させる
〔ジェイ・ボリム・ン１り・レターズ（Ｊ、Ｐｏｌｙｍ
、Ｓｃｉ、Ｌｅｔｔｅｒ）、１３Ｌ３５７頁、１９７５
年〕。他の方法によれば、シクロデキストリン分子を適
当な２官能性反応体、例えばジェポキシ類、エピクロロ
ヒドリンなどと、架橋〜１を用い“４′に結合さＵて、
直鎖または分岐鎖の水溶性−）Ｅリマ−４Ｌ成物を製造
するか〔ハンカリー特許明、贅１１　；！ｆ第１８０５
９７号、１９１３２年参照〕、またはイオン括置換水溶
性シクロデギストリンボリマーを製造している〔ハンガ
リー特許明細書第１９１１０１号、１９８３年参ｊｌ。

ｊｉ　）。また水溶性シクロデキストリン・ポリマーは
、出発物質として重合性シクロデキストリン・モノマー
誘導体（例えばノクロデギストリンーアクリル酸エステ
ル）を用いるかまたはツク［Ｊデキストリンを曲のポリ
マーに結合させることにより、製造オろことができる〔
スノエノトリイ、前掲、８１〜９１頁参１１　〕。

ツク［１デキストリンおよびその誘導体と、ゼラチンと
の結合については、い「れの文献にら記載されていない
。

（発明の目的および概要） 本発明の目的は、ゼラチンとシクロデキストリンを結合
させてなる水溶性コポリマーの製法を提供ずろことであ
る。

本発明は、シクロデキストリンまたはその誘導体とゼラ
チンの化学反応が、適当な架橋剤の使用によって実現可
能になるとの知見に基づくものである。

さらに本発明は、得られたポリマーの化学的、物理化学
的および機械的特性を、シクロデキストリンまたはその
誘導体により変性されたゼラチン中の、ゼラチン・シク
ロデキストリンの比率によって制御することができると
の知見に基づくものである。

ゼラチンとシクロデキストリンまたはその誘導体の結合
は、２つの方法、すなわち （１）置換または非置換のシクロデキストリンをゼラチ
ンと、架橋剤を用いて反応させるか、または （２）水溶性シクロデキストリン・ポリマーをゼラチン
と、架橋剤を用いて反応させることで、達成することが
できる。

すなわち本発明の製法の一具体例によれば、ゼラチン／
シクロデキストリン・ポリマーを製造するにあたり、 ゼラチン１９と、 エピクロロヒドリンＩ ５〜１５ミリモル、式 て示されるジグリノンルエーテル０．１〜２５ミ リモルまたは式Ｃ［］ ＣＩ＋　２−　ＣＩ−１ｌ−１−Ｃｌｌ−０−（Ｌｌｌ
ｒ）　Ｃ１１２（Ｅ　Ｉ−１−ＣＩ（２＼＼　　′　　
　　　　　　　　　　　　＼　１〔式中、ｍは１〜６の
整数。〕 乙しく（ま式〔１■〕 Ｃｌｌ２＝Ｃ−Ｃ＝０ １？　　Ｙ 〔式中、Ｒは水素または炭素数１〜５のアルキル、およ
びＹは塩素、臭素、アミンまたは炭素数１〜４のアルコ
キノ、例えばメトキノ、エトキノまたはｎ−またはイソ
ブロボギノを色味する。〕て示される架も１剤０゜１〜
２．５ミリモル（式Ｃｌｎ〕の化合物を使用の場合、所
望により開始剤を用いる）と、 式（ＩＶ：］　：　ＣＤ−（ＯＱＸ）ｍ〔式中、ＣＤは
α−１β−またはγ−ンクロデキストリン分子、Ｑは−
（ＣＩ−１，）ｍ−１又は水素、カルボキン、アミノ、
−Ｎ　Ｒ２、ヒドロキシまたは一５ＯｓＨを色味する。

ｍは前記と同じ。Ｒ３は後記と同じ。〕 で示される置換または非置換のンクロデキストン００５
〜３．０ミリモルまたは式〔Ｖ〕Ｒ’−［−ＣＤ　−Ｒ
’−］ｎ−Ｒ３ ｐ［（４ 〔式中、ＣＤは前記と同じ。１（１は成分として該架橋
剤を含む、ポリマー鎖中のエーテル結合を介してソクロ
デキストリン分子に結合するブリツノ、Ｒ′は水素また
はＲ３と同じもの、Ｒ３はヒドロキン、−ＣＤ　−Ｒ’
ａ、　　ＯＲ５、Ｏ（Ｃ１ｌｔ）ｍＯｌｌ　５、（ＯＣ
ＩＩ−Ｃ１ｌｔ）ｍＯｌｌ５、Ｎ　Ｒ？−Ｅたは−Ｎ１
１（Ｃ１ｌ−）ｍ−ＣＯＯＩＩ。

ｒｔ、は−Ｒ’　−Ｒ’、−［−Ｒ’−ＣＤ　−Ｉｔ　
’−］ｎ−またはＲ５ｐＲ” と同じもの、Ｉｔ５は水素ま１こは−（Ｃ１，）ｍ−Ｃ
ＯＯＩＩまたはＩＩｚＮ−（Ｃｌｌ−）ｍ−１ａは０〜
ンクロデキストリンのヒドロキンの当初の数よりらＩ少
ない整数、ｐは０まｆこはンクロデキストリノのヒドロ
キシの当初の数よりも少なくと６２少ない整数、ｍは前
記と同し、ｎは２〜１２の整数をき味する。〕て示され
る水溶性ノクロデキストリン・ポリマーＯ１〜２０Ｗを
反応さける。

別法として、 ンクロデギストリン１．０ミリモルと、式（Ｖｌ）：Ｘ
−（ＣＩＬ）ｍ−Ｃｏｏｌ（の化合物０．２〜２０ミリ
モル〔式中、Ｘｏは塩素または臭素、ｍは前記と同じ。

〕、式〔■）　：Ｉ−１ｔｌ−１ｔＮ−（ＣＨｔ）　０
　ＩＩの化合物０．２〜２．０ミリモル〔式中、ｍは前
記と同じ。〕または式〔■〕：Ｒ７・Ｎ−Ｒ”の化合物
０２〜２．０ミリモル〔式中、［ｌは前記と同じ。ｎ１
１＋ま水素、−（ＣＩＩ＝）ｍ（Ｊ！または−（Ｃｌｌ
ＪｍＢｒを５色味する。〕各々と、 ゼラチン００３〜３５２と、 エピクロロヒドリン５〜１５ミリモル、式１１）のジグ
リンジルエーテル１．０〜５．０ミリモルまたは式〔Ｉ
Ｉ〕らしくは式ＣＩＩＩ　）の架橋剤１．０〜５０ミリ
モル（式（ＩＩＩ）の化合物を使用の場合、所望により
開始剤を用いる）を反応させる。

本発明の２つの方法において、要すれば、反応による副
生成物および水は除去してらよい。

（発明の詳細な 説明の方法には、低い等電点を有する石灰（１ｉｎｃ）
ゼラチンおよび酸プロセスによって製造され高い等電点
をａするゼラチンの両方を使用することかできろ。

α−１β−およびγ−ンクロデキストリン・モノマーに
加えて、例えばカルボギンメチル、ノエヂルアミノエチ
ル、ツメデル、トリメデル、ヒドロキンプロピル、スル
ホプロピルまたはスルホブデルなどの基を金白゛する置
換誘導体、並びに水溶性ンクロデギスリン・ポリマー（
例えば不飽和α−１β−およびγ−シクロデギストリン
・ポリマ・−）士たはカルボキシメチル、ジェチルアミ
ノエチルまたはカルボキップロピルーγ−アミノ基を別
々にもしくは同時に含有する水溶性ンクロデギストリン
・ポリマーも、本発明の方法に使用することができる。

ゼラチンとの結合前に、モノマーに代えて、以下のタイ
プの化合物を使用ずろことができる。

ハロゲン化カルボン酸、例えばクロロ酢酸、ブロモ酢酸
またはクロロプロピオン酸など、アミノ酸、例えばβ−
アミノプロピオン酸、γアミノ酪酸など、 アルキルアミン、例えばジメチルアミン、ンエチルアミ
ン、ジブチルアミンなど、 塩化アルキルアミノエチル、例えば塩化ジエチルアミノ
エチルなど。

エピクロロヒドリンおよびジグリシジルエーテルに加え
、ジグリシジルエーテルの同族体、例えばエチレン、ブ
チレン・ジグリシジルエーテル、並びに不飽和カルボン
酸クロライドおよびエステル、例えばメタクリロイル・
クロライド、メヂルメタクリレートも、架橋剤として使
用することができる。

過硫酸カルシウム、過酸化水素、過酸化ベンゾイルなど
を、例えば開始剤として使用することができる。

本発明の方法において、反応生成物は、溶液または固体
の形で得ることができる。所望により、クロライドイオ
ンおよび低分子里の生成物を、例えばこれらをイオン交
換カラムに通すかまたは透析により、粗製反応混合物か
ら除去することができろ。固体生成物は、予め脱イオン
化した溶液または反応の副生酸物含有溶液から、溶媒、
例えばアルコール、アセトンなどによる析出によって得
ろことができる。ゼラチン含有が高いため、ゲル化しう
るコポリマーは、ゲルの粉砕後に水洗によって精製する
ことができる。

前記した各架橋剤は、ゼラチンのアミノおよび／または
カルボキシ基との反応に関与する。結合反応のプロセス
を観察する方法は、ゼラチンのイオン化基の酸／塩基滴
定からなり、これにより反応した基の１を測定すること
ができろ［ビイ・沖ザ・７ンド・アイ・７ゼイ、アナリ
・デイ・アミノ（Ｐ、Ｌａｎｚａ　　ａｎｄ　　Ｍａｚ
ｚｅｉ。

Ａｎｎｌｉ　ｄｉ　Ｃｈｉｍｉｃａ）、５３巻、１８３
３頁、１９６３年］。

架橋剤によるゼラチンとシクロデキストリンの結合は、
旋光度の測定によって、追跡することかできる。これは
、種々の比率のゼラチンとシクロデキストリンまたはシ
クロデキストリン・ポリマーとの機械的混合物を含む溶
ｍ（第１図の曲線１ａおよび２ａ）が、同じ比率のゼラ
チンとシフロブキスリンから製造されたコポリマー（曲
線１ｂおよび２ｂ）と比較して、より低いマイナスの比
旋光度を示すことに、基づくものである。

第１図において、ｌａ：混合物、Ｉｂ：コボリマ−（両
者ともゼラチン８０重量％およびシクロデキストリン２
０重量％を含有）、２ａ：混合物、２ｂ・コポリマー（
両者ともゼラチン２０重量％およびシクロデキストリン
８０重量％を含有）を意味する。

この現象は、コポリマーにおいて形成されたある種の割
合のゼラチン分子が、プロリン−ヒドロキシプロリン・
ペプチド結合における異性化の能力を失ったことに関連
するものと思われる。

ゼラチンと架橋剤とシクロデキストリンとの反応によっ
て得られたコポリマーの特性は、とりわけゼラチン：シ
クロデキストリンの比率に依存する。モノマーとして算
出したシクロデキストリンがゼラチンと比較して、多量
である場合、その溶解度が急激に増大し、５０％の溶液
でも室温で調製することができる。すなわち、コポリマ
ーの水に対する溶解度が、各出発物質のそれよりも、よ
り高くなるのである。逆に、可逆的なゾル−ゲル転移か
可能な生成物を、ゼラチン比率の増加によって得ること
ができる。該コポリマーは、両方の場合において包接複
合体形成能を示す。

以上まとめると、本発明の方法により、以下の１１点が
得られる。

（１）包接複合体の形成に有用であるか、または可逆的
ゾル−ゲル転移が可能な水溶性ポリマーを製造すること
かできる。

（２）通常使用されるシクロデキストリン・ポリマーと
比較して、水に対する溶解性が非常に高いシクロデキス
トリン含有ポリマーを製造することができる。

（３）本発明の方法により得られるコポリマーの物性は
、ゼラチンと比較して非常に良好である。

（実施例） つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが
、これらに限定されるものではない。以下の実施例にお
いて、ＣＤはシクロデキストリンの略語である。

実施例１ β−ＣＤＯ，ＯＩ　３モルを、予め４０％水酸化ナトリ
ウム溶液の添加によりｐＨ１０，５に調整した１０％ゼ
ラチン溶液（等電点（ＩＥＰ）−４，８）１００ｘ（ｌ
に添加し、次いでエピクロロヒドリン０゜１３モルを該
溶液に温度６０℃以下に維持しながら滴下した。反応混
合物を６０℃で１時間撹はんし、冷却後、ｐ　ｒ−ｒを
１０％塩酸の添加により６．５に調整した。溶液を減圧
下で蒸発させて当初の容量の１／３にした。アルコール
で析出させて、生成物を洗浄し、乾燥させた。

実施例２ 実施例！記載の方法を繰り返した。ただし、βＣＤに代
えて、γ−ＣＤを使用し、エピクロロヒドリン０．１６
モルを添加した。

実施例３ 実施例１記載の方法を繰り返した。ただし、βＣ１）に
代えて、α〜ＣＤＯ，Ｏｌ　０モルを使用し、エピクロ
ロヒドリン０．１０モルを添加した。

及也 実施例１記載の方法を繰り返した。ただし、βＣ１）０
．００５モルおよびエピクロロヒドリン０゜１０モルを
使用した。

実施例ラ− 実施例１記戦の方法を繰り返した。ただし、βＣＤ０．
００５モルおよびエピクロロヒドリン００５モルを使用
した。

夫施鯉旦 高い等電点（ｆＥＰ＝８．２）を有する１０％ゼラチン
溶液１００ｍ（のｐｌ［値を、４０％水酸化ナトリウム
溶液の添加により、ＩＯに調整し、次いて２０％β−Ｃ
Ｄポリマー（以下、β−ＣＤＩ’と言う。）溶液（ＣＤ
５６％含有月００ｍＱを滴下し、次いでエピクロロヒド
リン００１５モルを滴下した。反応混合物を５８℃で４
５分間撹はんし、次いで実施例Ｉ記載のように処理し、
生成物を得た。

寒嵐鯉り 実施例６記戦の方法を繰り返した。ただし、１０％カル
ポキンメヂルーβ−シクロデキストリン・ポリマー（以
下、ＣＭ−β−ＣＤＰと言う。）溶液（ＣＤ５９％含有
）１００Ｊ＋Ｑを使用した。

実施例８ 実施例７記載の方法を繰り返した。ただし、エピクロロ
ヒドリン０．０５０モルを使用した。

実施例９ 実施例７記載の方法を繰り返した。ただし、エピクロロ
ヒドリン００１５モルおよびＣＭ−βＣＤＰ（ＣＤ５９
％含有）を使用した。

叉施週」ユ 実施例６記載の方法を繰り返した。ただし、ＩＯ％ノエ
チルアミノーβ−シクロデキストリン・ポリマー（以下
、ＤＥＡ−β−ＣＤＰと言う。）溶液（ＣＤ５９％含有
）ｌｏｏＩＩＱを、ＣＤＰに代えて使用した。

実施例ＩＩ ジグリンジルエーテル（以下、ＤＧＥ）０．０１３モル
を、低い等電点（［ＥＰ＝４．８）の１０％ゼラチン溶
液１００＋ｆ２に撹はんしながら５５℃で添加し、次い
て、撹はんを３０分間続けた。その後、β−ＣＤＯ，Ｏ
Ｉ　２モルを添加し、ｐ　Ｉ−１値を４０％水酸化ナト
リウム溶液の添加により、Ｉｔに調整し、混合物を６０
℃で１時間撹はんした。１０％塩酸により溶液を中和し
た後、該溶液を減圧下に蒸発させて、当初の容量の１／
３にした。冷却後、析出した黄色の物質を蒸留水に溶解
し、アルコールで析出させ、ろ過し、乾燥した。

尖鬼桝土又 実施例１１記載の方法を繰り返した。ただし、α−ＣＤ
を、β−ＣＤに代えて使用した。

実施例１３ 実施例１１記載の方法を繰り返した。たたし、γ−ＣＤ
を、β−ＣＤに代えて使用した。

実施例１４ 実施例１１記載の方法を繰り返した。ただし、ＤＧＥｏ
、００６５モル、スルホブデル−β−ノクロデキストリ
ン（以下、ＳＢ−β−ＣＤＰと言う。）７．６２９およ
び高い等電点（ＩＥＰ＝８．２）を有するゼラチンを用
い、反応混合物のｐ　Ｉ（値を、４０％水酸化ナトリウ
ム溶液の添加により、８．５に調整した。

実施例１５ 実施例Ｉ４記載の方法を繰り返した。ただし、ペンタキ
ス（カルボキシメチル）−β−シクロデキストリン（以
下、ＰＣＭ−β−ＣＤと言う。）８．５４９を、ＳＢ−
β−ＣＤに代えて使用した。

実施例１６ ゼラチン（［ＥＰ＝４．８）Ｉ　０９を膨潤させ、次い
で蒸留水１５０ｍＱに溶解した。この溶液に、ＤＧＥｏ
、００３モルを添加し、溶液をそれ自体のｐ■１にて・
１０℃で１０分間撹はんした。同時に、βＣＤＯ，ＯＩ
　５モルを蒸留水５０ｊＩＱに導入し、４０％水酸化ナ
トリウム溶液の添加により溶解させた。アルカリ性β−
ＣＤ溶液をゼラチン溶液に５分間を要して注ぎ、次いで
温度を５５℃に、そして６０℃に上昇させ、同じ温度で
１時間撹はんしたのら、反応混合物を一夜保存した。ｐ
ｒｔ値を１０％塩酸の添加により、６．５に調整し、次
いで溶液を減圧下に蒸発さ仕て、半分の容量にした。

アルコールにより析出さ仕たのち、得られた固体を洗浄
し、乾燥さけた。

実施例１７ 実施例１６記載の方法を繰り返した。ただし、ＤＧＥＯ
，Ｏｌ　５モルを使用した。

実施例１８ 実施例１６記載の方法を繰り返した。ただし、β−ＣＤ
に代えて、ＣＭ−β−〇ＤＰ（ＣＤ５５％含有）３０．
９ｇを、４０％水酸化ナトリウム溶液の添加により水１
００肩ρに溶解した。

実施例１９ 実施例１８記載の方法を繰り返した。ただし、ＤＧＥＯ
，ＯＩ　５モルを使用した。

実施例２０ 実施例１６記載の方法を繰り返した。ただし、β−ＣＤ
　ニ代エテ、ＣＭ−β−ＣＤＰ（ＣＤ５９％含＊）５７
．７ｇを、４０％水酸化ナトリウム溶液の添加により水
１５０ＦＩＱに溶解した。また、高い等電点（ｒＥＰ＝
８．２）のゼラチンを使用した。

実施例２１ 実施例２０記載の方法を繰り返した。ただし、ＤＧＥｏ
、０２５モルを使用した。

実施例２２ 実施例２０記載の方法を繰り返した。ただし、高い等電
点のゼラチン５９を使用した。

実施例２３ 実施例１６記載の方法を繰り返した。ただし、ＤＧＥに
代えて、ブチレン・ジグリシジル・エーテル（以下、Ｉ
３ＤＥＸｍか４の式（ＩＩ）の化合物）０．０１５モル
を使用した。

実施例２４ 実施例２３記載の方法を繰り返した。ただし、ＤＤＥｏ
、０５０モルおよびβ−ＣＤ０．０２５モルを使用した
。

実施例２５ 実施例１６記載の方法を繰り返した。ただし、５％ゼラ
チン溶液１００酎、ＢＤＥｏ、０　＋　５モル（Ｉ）　
ＧＩＥＩＥ　ニ代えて）およびＣＤ５７％含存ｃＭβ−
ＣＤＰ・１５ｇ（β−ＣＤに代えて）を４０％水酸化ナ
トリウム溶液の添加により、水１５０ｍ（ｊに溶解させ
た。

実施例２６ 実施例２５記載の方法を繰り返した。ただし、１０％ゼ
ラチ７溶液１００ｍ１２、ＣＤ５７％含存ｃＭＪ−ＣＤ
Ｐ２５ｇおよびＢＤＥｏ、０２２モルを使用した。

実施例２７ 実施例２５記載の方法を繰り返した。ただし、高い等電
点（ｔＥＰ８．２）を有する１０％ゼラチン溶液１００
ｘＱ、　ＣＤ５７％含有ＣＭ−β−ＣＤ　Ｉ）５９およ
びＢＤＥｏ、０１５モルを使用した。

実施例２８ 実施例２５記載の方法を繰り返した。ただし、１０％ゼ
ラチン溶液１０　（ＪｒｔｔＱ、　ＣＤ　５７％含有Ｃ
Ｍ−β−ｃ＋）ｐｌｇおよびＢＤＥｏ、０２５モルを使
用した。

実施例２９ β−ＣＤ０．０１８モルを１０％不活性ゼラチン溶液１
００モルに４０℃で添加し１．溶液のｐ　Ｈ値を４０％
水酸化ナトリウム溶液の添加により、ｌ００５に調整し
、次いで温度を５８℃に増加させ、メタクリロイル・ク
ロライド（ＲがＣＨ，でＹがＣＱの式（ＩＩＩ）の化合
物）０．０２５モルを撹はんしながら添加した。混合物
を同じ温度でさらに３０分間撹はんし、次いで反応混合
物を４０°Ｃに冷却し、固体生成物をアセトンの添加に
より析出させ、洗浄し、乾燥させた。

実施例３０ 実施例２９記載の方法を繰り返した。ただし、１％過硫
酸カルシウム溶液８Ｒ１２をもゼラチン溶液に添加した
。

火星外１上 実施例２９記載の方法を繰り返した。ただし、β−ＣＤ
に代えて、γ−ＣＤおよび高い等電点（ＩＥＰ＝８．２
）のゼラチンを使用し、反応混合物の１）Ｈ値を水酸化
ナトリウム溶液の添加により、８゜５に調整した。

実施例３２ ＣＤ５７％含有１０％ＣＭ−β−ＣＤＰ溶液１００ｎ（
ｌを１０％不活性ゼラチン溶液１００１１σに添加した
。温度を６０°Ｃ＋、−Ｍ節し、メタクリロイル・クロ
ライド０．０２５モルを撹はんしながら滴下し、次いて
撹、はんを３０分間続けた。４０℃に冷却した後、固体
生成物をアセトンにより析出させ、洗浄し、乾燥させた
。

」例３３ 実施例３２記戦の方法を繰り返した。ただし、５％不活
性ゼラチン溶液１００肩ρおよびメタクリロイル・クロ
ライド０．００５モルを用いた。

実膚例３４ 実施例３２記載の方法を繰り返した。ただし、１％不活
性ゼラチン溶液１００ｘｃ、２０％ＣＭ−β−ＣＤＰ溶
液１００７１ＩＱおよびメタクリロイル・クロライド０
．００１モルを用いた。

実施例３５ β−ＣＤＯ，ＯＩ　８モルを室温で、６％水酸化ナトリ
ウム溶液３０ｘｔ２に溶解したクロロ酢酸３．４２ｇ（
０，０３６モル）に、撹はんしながら添加した。

さらに２０分間撹はんしたのち、６％水酸化ナトリウム
溶液３０吋を再び滴下した。温度を５８℃に上げ、混合
物を同じ温度で７０分間撹はんした。

３％不活性ゼラチン溶液５０１１ｆ２の添加後、ｐＨ値
を２０％水酸化ナトリウム溶液の添加により、１０４５
に調整し、温度を６０℃に維持しながら、ＢＤＥ７好（
０，０４５モル）を滴下し、撹はんを同じ温度でさらに
３０分間継続した。その後、ｐＩＪ値を１０％塩酸の添
加により、６．５に調整し、溶液を減圧下に蒸発させて
、半分の容量にし、アセトンで析出させたのち、固体生
成物を洗浄し、乾燥させた。

実施例３６ 実施例３５記載の方法を繰り返した。ただし、クロロ酢
酸０．３４２ｇ（０，００３６モル）および１０％不活
性ゼラヂン溶液２００ｘｑを用いた。

叉簾阿主工 実施例３５記載の方法を繰り返した。ただし、１２％不
活性ゼラチン溶液３００ｘ（７を用いた。

実施例３８ 実施例３５記載の方法を繰り返した。ただし、クロロ酢
酸１．０２６９（０，０１０８モル）および１％不活性
ゼラチン溶液５０．ｖＣを用いた。またＢＤＥに代えて
、エピクロロヒドリン０２７モルを用いた。

実施例３９ 実施例３８記載の方法を繰り返した。ただし、エピクロ
ロヒドリン０．１８モルを用いた。

実施例４０ 実施例３５記載の方法を繰り返した。ただし、エピクロ
ロヒドリン０．０９モルおよび高い等電点（Ｉ　ＥＰ＝
８．２）のゼラチンを用いた。

籏例」」− β−ＣＤＯ，ＯＩ　８モルを２０％水酸化ナトリウム溶
液４５ｍＱに溶解したのち、γ−アミノ酪酸００３５モ
ルを添加し、次いで温度を５０’Ｃに上げ、３％不活性
ゼラチン溶液５０ｍＱを添加した。４０％水酸化ナトリ
ウム溶液によりｐ　Ｉ−１値を１０．５に調整したのち
、エピクロロヒドリン０．１８モルを撹はん下、温度を
最大６０°Ｃに維持しながら滴下した。反応混合物を６
０°Ｃでさらに１時間撹はんし、次いでｐ）（値を１０
％塩酸の添加により、６５に調整した。溶液を減圧下に
蒸発させて、半分の容量にした。アセトンで析出後、固
体生成物を洗浄、乾燥した。

実施例４２ 実施例−１１記載の方法を繰り返した。ただし、エピク
ロロヒドリン０．１３モルおよび１０％不活性ゼラチン
溶液＋５ｏｍｃを用いた。

実苅例４３ 実施例４■記載の方法を繰り返した。ただし、ジエチル
アミン００３０モルを、γ−アミノ酪酸に代えて、使用
した。

叉適例４４ 実施例４３記載の方法を繰り返した。ただし、ンエチル
アミン００２０モルおよび１０％不活性ゼラチン溶液２
００ｄを使用した。

実力１ 実施例３５記載の方法を繰り返した。ただし、ゼラチン
溶液の添加後に水酸化ナトリウｊ・溶液の添加は繰り返
さず、またＢＤＥに代えて、メタクリロイル・クロライ
ド０．０４５モルを使用した。

実施例４６ 実施例４５記載の方法を繰り返した。ただし、ＩＯ％不
活性ゼラチン溶液２００ｍｇおよびメタクリロイル・ク
ロライド００１８モルを使用した。

実施例４７ 実施例４５記載の方法を繰り返した。ただし、メタクリ
ロイル・クロライド００９０モルおよび高い等電点（［
ＥＰ＝８．２）のゼラチンを使用した。

実施例１１８ 実施例４５記載の方法を繰り返した。ｉコだし、２０％
ゼラチン溶液２００１１ｄおよびメタクリロイル・クロ
ライド０．０１８モルを使用した。

実施例４９ 実施例４５記載の方法を繰り返した。ただし、２０％不
活性ゼラチン溶液３２０酎およびメタクリロイル・クロ
ライド０．０１８モルを使用した。

実施例５０ 実施例４５記載の方法を繰り返した。ただし、ジエチル
アミノエチル・クロライド塩酸塩０．０３６モルを、ク
ロロ酢酸に代えて使用した。

（考察） 実施例１〜５０に従い合成した生成物に関するデータを
第１表および第２表にまとめた。これらの表において、
波長２２０ｎｍにおいて測定した１％溶液の比旋光度を
も示した。これは、第２図を用いて評価することができ
る。この図において、種々の比率の、（１）β−シクロ
デキストリン、（２）エピクロロヒドリンを用いて製造
したシクロデキストリン・ポリマーまたは（３）ブチレ
ン・ジグリシジルエーテルと結合したＣＭ−β−ＣＤと
、ゼラチンとの混合物から製造した１％溶液についての
、比旋光度（λ＝２２０ｎｍ）を示した。これらの値を
、第１および２表に示した各実施例の対応するシクロデ
キストリン比率において観察された比旋光度と比較する
と、本発明の方法で製造した生成物の比旋光度は、より
十である例外なしに、出発物質の間で化学反応が進行し
て、成分としてゼラチンをも含ａするポリマーが得られ
たという事実を証明しているのである。

」Ｌ芦 に対して算出） 夫、ｊ急例　　　架橋剤　　　ミリモル　　　　　　　
ンク（１テ゛Ａストリノ　　　　ＣＤの比率Ｉ％リ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　種類　　　　　Ｖ
　　　　；リモル　　（重量％）１　１七゛り【！＋ｌ
七ドリノ　　　　　１３　　　β−ＣＤ　　　　　　　
　　　　　　１３　　　５９　　δ２　　　　　　　　
　　　　　　　　　　＋５　　　７−ＣＤ　　　　　　
　　　　　１，３　　　　６２．１１３　　　　　　　
　　　　　　　　　　１０　　　　α−ＣＤ　　　　　
　　　　　　１．０　　　　４９３４　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＩＱ　　　　β−ＣＤ　　　　　
　　　　　　Ｏ，５３６，２５５β−ＣＤ　　　　　　
　　　　　Ｏ，５３６，２６１，５β−ＣＤＰ　　　　
　２．０　　　　　　　　　６６．６７　　　　　　　
　　１．５　　Ｃ１１−β−ＣＤＰ　　１．０　　　　
　５０．０８　　　　　　　　　５　Ｃトβ−ＣＤＩ’
　　１，０　　　　　５０．０９　　　　　　　　　１
．５　　Ｃ４１−β−ＣＤＩ”　　０．１　　　　　　
９，１０　　　　　　　　　　　　　　　１．５ＤＥ＾
−β−ＣＤＰ　　　１．０　　　　　　　　　５０．０
１　　ノ゛り゛りンン゛ルエーテル　１．３　　　β−
ＣＤ　　　　　　　　　　　　１，２　　　　５７．７
２　　　　　　　　　　　　　　１３　　　α−ＣＤ　
　　　　　　　　　　１．２　　　　５３８３　　　　
　　　　　　　　　　１３　　　γ−ＣＤ　　　　　　
　　　　　１，２　　　　６０．９４　　　　　　　　
　　　　　　０．６５　　　ＳＮ−β−ＣＤ　　　　　
　　　　Ｏ，６４３，２５０，８５ＰＣＭ−β−ＣＤ　
　　　　Ｏ，７４６，０６０３β−ＣＤ　　　　　　　
　　　　１，５　　　　６３，０７　　　　　　　　　
　　　　　１．５　　　β−ＣＤ　　　　　　　　　　
　１，５　　　　６３．０＋Ｉ　　　　　　　　　Ｏ，
３ＣＭ−β−ＣＤＩ＋　　３．０　　　　　７５，５９
　　　　　　　　１．５　　ＣＭ−β−ＣＤＩＩ　　：
１．０　　　　　７５．５２０　　　　　　　　０．３
　　ＣＭ−β−ＣＤＩ”　　５．８　　　　　８５．２
２１　　　　　　　　２．５　　ＣＭ−β−ＣＤＰ　　
５．８　　　　　１１５．２２２　　　　　　　　５．
０　　ＣＭ−β−ＣＤＰ　１１．５　　　　　９２．０
２＋１　　７’ｆし戸Ｉり′リン シ゛ル・１−チル　　　　１５　　　　β−ＣＤ　　　
　　　　　　　１，５　　　　８３．Ｑ２４　　　　　
　　　　　　　　　５０　　　　β−ＣＤ　　　　　　
　　　　２．５　　　　７３．９比施光度 （λ＝２２０） ＋３０ ＋８０ ＋４２０ 弓００ ＋１６５ ＋５０ ＋２１０ ＋２９０ ←４００ ＝６００ →８００ ＋８６０ ＋９６ ＋１００ 第１表（つづき） ２９　メタクリ１１イル・り「２ライト′　２Ｃトβ−
ＣＤＰ　　９．Ｏ Ｃトβ−ＣＤＰ　　２．５ Ｃトβ−ＣＤＰ　　Ｏ，５ Ｃトβ−ＣＤＰ　　Ｏ，１ β−ＣＤ β〜ＣＤ γ−ＣＤ Ｃトβ−ＣＤＰ　　１．Ｏ Ｃトβ−ＣＤＰ　　２．Ｏ Ｃトβ−ＣＤＩ’　２０．０ ７１．４ ９．０ ＋１２００ ＋４００ ＋３５０ ＋４２０ 帽６００ ＋１０００ 第２．＋２ 架橋剤 ミｌｌｔル　置換物質　セ’ｉｆ７　ＣＤの比率　比施
光度９　　（重隋％）　　（λ・２２ｏ） り１１１；酢酸 ２５　　　　　　　０．０８３　　９３．２　　　　＋
１３５０２　ｓ　　　　　　　　＋、ｕ＋　　　５０．
６　　　　４４００２．５　　　　　　　２，０　　　
３６．２　　　　−１４ＩＱ１５０　　　　　　　０．
０８３　　　ｇ３．２　　　　＋Ｉｔｉ００１０、Ｑ　
　　　　　　　Ｏ，０８３９３，２＋ｌ５３Ｑ５．０　
　　　　　　０．（１８３９３，２弓４５０１０．０　
７−７ミｌ酪酸０．Ｑ８３　　９３．２　　　１１５０
０７．０　　　　　　　０．８３０　　５７．８　　　
　　÷４：３０１０、ＯＬｆルＩミ７　　　　　０．０
ｇ３　　　　　９３．２　　　　　　　　＋Ｉ４００１
Ｑ、８　　　　　　　１．１１１　　５０．６　　　　
　＋８７０２５　　り山１酢酸　　０．Ｑｌ１３　　　
９３．２　　　　　＋１０５００　　　　　　　１．１
１１　　５０．６　　　　２００５．０　　　　　　　
１．＋１１　　５０．６　　　　１００１、［１２２２
２３３，８−５００ １，０３，５５２４，２−９５０ ２５）゛Ｘｆル１；ノルｆル ・り１１ライト’Ｑ、Ｑ８３　　　　９３．２　　　　
　　　＋１１５０４　図面の１７ｉ′ｉ弔な説明 第１図は、比旋光１ｙ−波長、”）関係を示４″グラフ
および第２図は、比旋光度−ノク〔ｌデキストリンの比
率の関係を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ゼラチン／シクロデキストリン・コポリマーを製造
   するにあたり、 （ａ）ゼラチンと、 エピクロロヒドリン、式〔 I 〕： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジグリシジルエーテル、式〔II〕：▲数式、
   化学式、表等があります▼ 〔式中、ｍは１〜６の整数を意味する。〕 で示される化合物、または式〔III〕： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素または炭素数１〜５のアルキル、およ
   びＹは塩素、臭素、アミノまたは炭素数１〜４のアルコ
   キシを意味する。〕 で示される化合物と、 式〔IV〕：ＣＤ−（ＯＱＸ）＿ｍ 〔式中、ＣＤはα−、β−またはγ−シクロデキストリ
   ン分子、Ｑは−（ＣＨ＿２）ｍ−、Ｘは水素、カルボキ
   シ、アミノ、−ＮＲ＿２、ヒドロキシまたは−ＳＯ＿３
   Ｈを意味する。ｍおよびＲは前記と同じ。〕 で示される置換または非置換のシクロデキストンまたは
   式〔Ｖ〕： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＣＤは前記と同じ。Ｒ＾１は成分として該架橋
   剤を含む、ポリマー鎖中のエーテル結合を介してシクロ
   デキストリン分子を結合するブリッジ、Ｒ＾２は水素ま
   たはＲ＾３と同じもの、Ｒ＾３はヒドロキシ、−ＣＤ−
   Ｒ＾４ａ、ＯＲ＾５、Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｍＯＲ＾５、（
   ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿ｍＯＲ＾５、ＮＲ＿２または−
   ＮＨ（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯＯＨ、Ｒ＾４は−Ｒ＾１・
   Ｒ＾２、▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ＾
   ５と同じもの、Ｒ＾５は水素または−（ＣＨ＿２）＿ｍ
   −ＣＯＯＨまたはＨ＿２Ｎ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、Ｒは
   前記と同じ、ａは０〜シクロデキストリンのヒドロキシ
   の当初の数よりも１少ない整数、ｐは０またはシクロデ
   キストリンのヒドロキシの当初の数よりも少なくとも２
   少ない整数、ｎは２〜１２の整数を意味する。〕 で示される水溶性シクロデキストリン・ポリマーを反応
   させるか、または （ｂ）シクロデキストリンと、 式〔VI〕：Ｘ’−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯＯＨの化合物
   〔式中、Ｘ’は塩素または臭素、ｍは前記と同じ。〕、
   式〔VII〕：Ｈ＿２Ｎ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯＯＨの
   化合物〔式中、ｍは前記と同じ。〕、または式〔VIII〕
   ：Ｒ＿２＝Ｎ−Ｒ＾６の化合物〔式中、Ｒは前記と同じ
   。Ｒ＾６は水素、−（ＣＨ＿２）＿ｍＣｌまたは−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｍＢｒを意味する。〕各々と、 ゼラチンと、 エピクロロヒドリン、式〔 I 〕のジグリシ ジルエーテルまたは式〔II〕もしくは式〔III〕の化合
   物を反応させ、 次いで、要すれば、両方法において反応による副生成物
   および水を除去することを特徴とする製法。 ２、出発物質として、石灰法により製造され低い等電点
   を有するゼラチンと、置換または非置換の式〔IV〕のシ
   クロデキストリンを用いる請求項１記載の製法。 ３、出発物質として、石灰法により製造され低い等電点
   を有するゼラチンと、水溶性の式〔Ｖ〕のシクロデキス
   トリン・ポリマーを用いる請求項１記載の製法。 ４、出発物質として、酸プロセスにより製造され高い等
   電点を有するゼラチンと、置換または非置換の式〔IV〕
   のシクロデキストリン・ポリマーを用いる請求項１記載
   の製法。 ５、出発物質として、酸プロセスにより製造され高い等
   電点を有するゼラチンと、水溶性の式〔Ｖ〕のシクロデ
   キストリン・ポリマーを用いる請求項１記載の製法。