JPH02157281A - ベンゾオキサゼピノン方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、中間体として有用な化合物の群、特にイミダ
ヅベンゾオキサゼピノン誘導体の群に関する。木中間体
は、薬理学的に活性なイミダゾベンゾジアゼピン化合物
群の新規製造方法において有用である。

不安緩解、抗痙子、筋肉弛緩及び鎮静催眠作用を有する
あるイミダゾベンゾジアゼピン類は、欧州特許筒１５０
，０４０号に開示されている。その明細書では、特に下
記式Ｉを有する化合物について開示している： 上記式中、Ｒ１は五又は六員芳香族へテロ環基であり；
Ｒ３は水素又は低級アルキルを表わし；Ｒ４及びＲ５は
各り独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ン
アノ、ニトロ、アミノ又は低級アルキルを意味する。

欧州特許第１０９，９２１号は、Ｒ１がオキサジアゾー
ル基を表わすＣ１−３アルキル置換基を有した前記式Ｉ
に属する化合物群を記載している。しかも米国特許第４
，６２２，３２０号及び第４，６２２，３２１号では、
Ｒ’　がシクロプロピル置換オキサジアゾリル基を表わ
す一般式Ｉの化合物について更に開示している。

前記タイプ１の化合物の製造に関して前記特許明細書に
記載された方法では、下記式Ｈのイミダゾベンゾジアゼ
ピン核： （上記式中、ＱはへテロＩ！２基Ｒ”こ変換可能な基を
表わす）から出発する。こうして、ヘテロ環が最終合成
工程で組込まれる。

本発明は、ヘテロ環置換基を含み、後でヘテロシクリル
置換イミダゾベンゾジアゼピンに変換されうる新規イミ
ダゾヘンゾオキザゼピン環系に基づく。

したがって、本発明は下記式■の化合物を提供する： （ＩＩ） 上記式中、Ｒ’　、Ｒ’及びＲ５は前記式Ｉの場合と同
義である。

好ましい基Ｒ４及びＲ５は水素、ハロゲン又はトリフル
オロメチル、特に水素、フルオロ、クロロ又はブロモで
ある。

５Ｒ１は、原子５又は６を有し、そのうち３以内が酸素
、窒素及びイオウから選択される芳香族へテロ環を表わ
す。適切なＶＥ、Ｒ′　としては、オキサシリル、チア
ゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニ
ル及びピリミジニルがある。

特に適切な基Ｒ１は、１，２．４−オキナシアゾール−
３−イル、１２４−オキサジアゾール−５−イル、１３
．４−オキサジアゾール−２イル、１，２．４−チアジ
アゾール−３−イル、１．３．４−チアジアゾール−２
−イル及び１゜２５−チアジアゾール−３−イルである
。

芳香族へテロ環基Ｒ’　は、非置換であっても又は炭素
原子上で置換されていてもよい。適切な置換基としては
、Ｃ３−、アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、トリフ
ルオロメチル、フェニル、アミノ、ＣＩ−６アルキルア
ミノ、Ｃ１−６アルコキシＣＣｌ−６）アルキル又はヒ
ドロキシがある。基Ｒ１に関して好ましい置換基は、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びし−ブ
チルのようなＣアルキル、並びに０３−６シクロアルキ
ル、特にシクロプロピルである。

本発明の化合物の１サブグループは下記式■で表わされ
る： 上記式中、Ｒ＋ａ及びＲＩｓは各々独立して水素、フル
オロ、クロロ又はブロモを表わし、ＲＺは水素、ＣＩ−
４アルキル又はＣｆｆ−６シクロアルキルを表わす。好
ましくは、Ｒ２は水素、メチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、し−ブチル又はシクロプロピルを表わす。

本発明のヘンヅオキサゼピノン化合物は、前記式１のヘ
ンジアゼピン類の製造にとって有用な中間体である。し
たがって、本発明は前記式Ｉの化合物の製造方法も提供
するが、その方法は下記工程からなる： ａ）　下記式Ｖのアミド； 〔上記式中、Ｒ′、Ｒ“及びＲ５は前記式■の場合と同
義であり、Ｒ３は水素又はＣ１−、アルキルを表わす〕
を形成するための式■のベンゾジアゼピンのアミノ分解
； ｂ）下記式■の化合物： 〔上記式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’及びＲ３は前記と同
義であり：Ｈａｅは塩素又は臭素を表わす］を形成する
ための化合物■のハロゲン化；及びＣ）式Ｉの化合物を
形成するための化合物■の環化。

化合物■及び■も新規であって、本発明のもう一面を表
わす。

更に、前記工程ａ）　、ｂ）及びＣ）は各々独立して新
規方法を表わし、各々本発明の別の一面を形成している
。

合成順序の方法ａ）は、弐■のペンゾオキサゼピノンの
アミノ分解である。本方法に関して適切な試薬は、アン
モニア又はメチルアミン、プロピルアミンもしくはブチ
ルアミンのようなＣ１−６アルキルアミンである。アミ
ンは、式Ｉの最終生成物に窒素置換基Ｒ３を付与しうる
よう選択される。

本方法は、エタノール、水、ジメチルホルムアミド又は
それらの混合物のような極性溶媒中で行われる。環境温
度、例えば１５〜３０°Ｃ１特に２０〜２５°Ｃが本方
法にとって適している。

合成順序の方法ｂ）は、式■のハロアミドを与える化合
物■のハロゲン化である。適切ないずれのハロゲン化剤
であっても本方法で使用可能である。

好ましくは、式■におけるハロゲン基１１ａｆは塩素で
ある。適切な塩素化剤としては、塩化チオニル、メタン
スルホニルクロリド及びオキシ塩化リンがある。反応は
、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドのよう
な不活性無水溶媒中適切には０〜２５°Ｃの温度で行わ
れる。

合成順序の方法Ｃ）は、式Ｉのベンゾジアゼピンを形成
するための化合物■の環化である。適切には、この環化
は水素化ナトリウム又はカリウムＬ−ブトキシドのよう
な強有機塩基によって行われる。本方法が行われる温度
は、使用される塩基に依存している。例えば、カリウム
し一ブトキシドが−４０〜−２０°Ｃのような低温で用
いられる。適切な溶媒はテトラヒドロフランである。水
素化ナトリウムは２０〜１００°Ｃのような環境又は高
温下で用いられる。適切な溶媒は同様にテトラヒドロフ
ランである。

弐Ｉの最終生成物は、結晶化、溶媒抽出又はクロマトグ
ラフィーのような常法によって単離される。

本発明の弐■のペンゾオキサゼピノン化合物は、下記式
ＶＩＩの化合物から製造される：（■） 上記式中、Ｒｏ及びＲ５は前記と同義であり；Ｙは五又
は六員芳香族へテロ環に変換可能な基を表わす。

基Ｙを五又は六員芳香族へテロ環に変換するための方法
は、常法に従い行われる。適切なｉＹの例としては−Ｃ
Ｎ、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（Ｎｌ＋り＝ＮＯ１１及び−Ｃ
ＯＲ’があり、ここでＲ′″は脱離基、例えばＣ１−、
アルコキシを表わす。

特に、ｉＲＩがオキサジアゾリルを表わす弐■の化合物
は、 （ｉ）Ｒ’が下記式： （Ｒ２は前記と同義である）である弐■の化合物を形成
するため、Ｙが−ＣＯ□１１を表わす前記式ＶＩＩの化
合物の反応誘導体を下記式の化合物：Ｎｏ）−１ （ＲＺは前記式■の場合と同義である）と反応させ；又
は （ｉｉ）Ｙが下記式： を表わす式ＶＩＩの化合物を形成するためＹが−ＣＮを
表わす前記式ＶＩＩの化合物をヒドロキシルアミン又は
その塩、例えば塩酸塩と反応させかつＲ’が下記式： （Ｒ２は前記と同義である）である弐ｍの化合物を形成
するためのその生成物を式（Ｒ２ＣＯ）　２０　　（Ｒ
”は前記式■の場合と同義である）の無水物と反応させ
ることによって製造される。

上記方法（ｉ）は、１〜５時間にわたり２０〜１５０°
Ｃの温度で行われる。適切な溶媒としては、テトラヒド
ロフラン、ジメチルホルムアミド、トルエン及び：１−
シレンが１げられる。

方ン去（ＩＩ）において、ヒドロキシルアミンとの反応
はエタノール又はイソプロパツールのような極性）各課
中で３時間〜４日間にわたり適切には還流温度下で行わ
れる。次の無水物との反応は、それ自体溶媒として作用
する無水物反応剤と共に１〜６時間にわたり適切には８
０〜１６０°Ｃの温度で行われる。

五又は六員芳香族へテロ環に変換可能な基Ｙの他の例は
、欧州特許筒１５０，０４０号明細書の基Ｑと同様であ
る。

弐Ｉｎのヘンゾオキサゼピノン化合物は、塩基存在下に
おいて下記式■の化合物： （■） 〔上記式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義であり；Ｗは脱
離基を表わす］を式ＣＮ−ＣＩＩＺ−Ｒ’のイソシアニ
ドと反応させることによって製造される。

本反応によって適切な塩基としては、ジイソプロピルア
ミドリチウム及びヘキサメチルジシラシドカリウムがあ
る。脱離基Ｗは塩素が好ましい。

式ＶＩＩの化合物は、塩基、例えばトリエチルアミンの
存在下において、前記化合物■からそれと弐ＣＮ−Ｃｌ
＋、−Ｙのイソシアニドとの反応によって製造すること
ができる。

式■のベンゾオキサゼピノンは下記反応順序により製造
される： 室温でジメチルホルムアミド中クロロアセチルクロリド
又はブロモアセチルプロミドいずれかによるアントラニ
ル酸■の処理からアミドＸを得る。

次いでアミドＸは環化され、ベンゾオキサゼピンＸＩを
得る。この環化は、還流ジメチルホルムアミド中でアミ
ド単独を加熱するか又は塩基の使用によって、例えばア
セトニトリル中フッ化カリウム、メチルエチルケトン中
炭酸カリウム又は好ましくはイソプロピルアルコール中
水酸化ナトリウノ、によって行われる。

ジクロロメタン中ｘ−０のジオンＸＩの塩化ホスホリル
及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリンによる処理から、ｗ＝ｃ
ｐの塩化イミドイルを得る。

一方、テトラヒドロフラン中水素化ナトリウム、しかる
後ヨウ化メチルによるｘ−３の千オン×１の処理から、
Ｗ＝ＳＭｅのイミドチオールエステル■を得る。

下記実施例は、本発明の方法及び化合物について示して
いる： 製造Ａ 沸騰ギ酸メチル（１，８１１）中の塩酸アミノアセトニ
トリル（３４８ｇ）をトリエチルアミン（５７０ｍｆｆ
ｉ）で処理し、１０分間かけて加え、混合物を還流下で
２２時間加熱した。混合物を０°Ｃに冷却し、塩酸トリ
エチルアミンを濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を
飽和炭酸カリウム（３００成）で洗浄し、乾燥し、蒸発
させた。残渣を１３５’Ｃ／　０．１　ｍ＋＋＋で（短
絡）蒸留し、生成物（２１１ｇ、６．７％）を得た。

ｂ）　ホルムアミドアセトアミドキシム金属ナトリウム
（２０，７ｇ）を乾燥メタノール（２５９＋ｆｆ１）に
溶解し、得られた溶液を乾燥メタノール（４４８ｍｌ）
中塩酸ヒドロキシルアミン（６２，１ｇ）の熱溶液に加
えた。得られた混合物を還流下で１０分間撹拌加熱し、
しかる後室温まで冷却した。混合物を濾過して塩化ナト
リウムを除去し、しかる後濾液を５°Ｃでホルムアミド
アセトニトリル（３７，８ｇ）に加えた。次いで溶液を
数日間冷室におき、高度結晶白色固体物として生成物４
０ｇを得たが、これは２回の採取により収率７６％で得
られた。

金属ナトリウム（２，３ｇ）を無水エタノール（５００
ｍｆｆｉ）に）審問し、しかる後ホルムアミドアセトア
ミドキシム（５０ｇ）及び乾燥４Ａモレキユラーシーブ
（５０ｇ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌し、し
かる後イソ酪酸エチル（１１８ｍｌ）を加えた。得られ
た混合物を窒素雰囲気中還流下で６時間加熱し、しかる
後室温まで冷却した。

混合物をハイフロー（ｌｌｙｆｌｏ）で濾過してシーブ
を除去し、しかる後溶媒を４０゛Ｃで減圧除去した。

残渣をジクロロメタン（５００ｍＮ）に溶解し、活性炭
（５ｇ）及びＮａｚＳＯｓ　　（５ｇ　）で処理した。

混合物をハイフローで濾過し、溶媒を減圧除去し、暗色
油状物として生成物４６．３ｇ（６４％）を得た。純度
８５〜９０％（ＮＭＲ） ホルムアミドメチルオキサジアゾール（２４，１ｇ）を
、−２０°Ｃでトリエチルアミン（９０ｍＲ）含有ジク
ロロメタン（１５６ｄ）に；審問した。塩化ホスホリル
（１３，３ｍｆｆ１）を、温度〜５°Ｃ以下に１時間保
ちながら１０分間かけて滴下した。水（１２０ｍｌり中
炭酸ナトリウム（２１，４ｇ）の溶液を５　”Ｃ以下で
加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濾過し
、濾液を分離した。水層をジクロロメタン（２Ｘ５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（１００ｍｆ）
で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させて、暗色
油状物を得た。油状物を蒸留しく９０°Ｃ１０，４ｍｍ
ｍｍ１ｌ　、収率６４％で淡黄色油状物として生成物１
３．２　ｇを得た。純度〉９９％（ＮＭＲ及びＬＣによ
る） 実施例１ ４．１−ベンゾオキサゼピン−２，５−ジオン（ＸＩ；
　Ｒ’−Ｒ’＝Ｈ，Ｘ＝Ｏ） 水（１２ｍＲ）中水酸化ナトリウム（２ｇ、５０ｍｏｒ
！、）の？容液を、イソプロパツール及び水（８７．５
ｄ）中２−クロロアセトアミド安息香酸（　１　０．　
３　ｇ、４８ｍｍｏｆｆｉ）の撹拌スラリーに加えた。

混合物を溶液化するまで撹拌し、しかる後８０°Ｃで４
時間加熱した。溶液を０°Ｃに冷却し、結晶固体物を集
め、水洗し、５０°Ｃで減圧乾燥し、生成物（７．４ｇ
、８７％）を得た。ｍ．ｐ。

２００−２０１°Ｃ 実施例２ ６−クロロ−４，１−ペンダオキサゼピン−２５−ジオ
ン（ＸＩ；Ｒ’＝ＣＪ２、Ｒ５＝Ｈ，Ｘ＝Ｏ）塩化クロ
ロアセチル（５１ｍｌ、０．６４ｍｏｊ２）を、３０°
Ｃ以下でジメチルホルムアミド（１５０ｍｆ）中２−ア
ミノ−６−クロロ安息香酸（ｌｏｎｇ、０、５８ｍｏｆ
ｆｉ）の溶液に滴下した。溶液を３０°Ｃ以下で１時間
撹拌し、しかる復水（１．２５１！．）中水酸化ナトリ
ウム（５　２．２　ｇ，　　１．３ｎ＋ｏｆｆ）の溶１
夜で処理した。混合物を１５分間撹拌し、しかる後９０
°Ｃに加熱して固体物を溶解し、溶液を９０°Ｃに２時
間保った。溶液を０°Ｃに冷却し、結晶固体物を集め、
水洗し、５０°Ｃで減圧乾燥し、生成物（１１１．７ｇ
、９１％）を得た。ｍ．ｐ、１９３１９６°Ｃ 劣力側Ｕ ４　１−ベンゾオキサゼピン−５−オン−２−チオン（
Ｘ　Ｉ　ｉ　Ｒ’　＝Ｒ’　＝Ｈ，　Ｘ＝Ｓ）ジメトキ
シエタン（１２５ｄ）中４，１−ベンゾオキサゼピン−
２．５−ジオン（４．５ｇ、２５ｍｍｏ　ｌ　）を、ロ
ーエンソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬（１２ｇ、３０ｍ
ｍｏｊ２）で処理し、混合物を室温で２４時間撹拌した
。）８液を濾過し、濾液を蒸発させた。酢酸エチル中の
残渣を、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）乾燥した。酢酸エチル溶液をヘキサンで希釈し、
シリカで濾過した。

濾液を蒸発させ、チオン（４．５ｇ、９２％）を得た。

ｍ．ｐ．１７４　　１７８°Ｃ 実施例４ ６−クロロ−４．１−ベンゾオキサゼピン−５−オン−
２−チオン（Ｘ　Ｉ　；　Ｒ４　＝Ｃｆ，Ｒ’　＝Ｈ。

Ｘ＝Ｓ） ジメトキシエタン（２５０ｍｆ）中の６−クロロ４　１
−ベンゾオキサゼピン−２，５−ジオン（　１　０．　
６　ｇ、５０ｍｍｏｆ）をローエンソン試薬（　１　２
．　１　ｇ、３０ｍｍｏｊ２）で処理し、混合物を室温
で２４時間撹拌した。溶液を濾過し、蒸発させた。酢酸
エチル中の残渣を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、（
Ｎａ２ＳＯ４）乾燥した。溶液をヘキサンで希釈し、シ
リカで濾過した。濾液を蒸発させて、生成物（１１．１
ｇ、９７％）を得た。

ｍ．ｐ．１７７　　１８０°Ｃ ＣＮ） ジクロロメタン（２０ｄ）中４．１ーベンゾオキサゼピ
ン−２．５−ジオン（２．１ｇ，　　１　２ｍｍｏｆｆ
ｉ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１３．７ｍＱ）及び
塩化ホスホリル（１．　７　５ｍＬ　１　Ｂ　ｍｍｏｌ
　）を還流下で１８時間加熱した。溶液を冷却し、炭酸
水素ナトノウム（８ｇ）含有水（５０ｄ）に注いだ。有
機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。

合わせた有機相を水洗し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、濃
縮してジメチルアニリン中塩化イミドイル（■；Ｒ’　
＝Ｒ’　＝Ｈ，Ｗ＝（１）（７）溶液を得た。

ジクロロメタン（２６ｍｌ）中のホルムアミドアセトニ
トリル（２，２ｇ、２６ｍｍｏ尼）及びトリエチルアミ
ン（８，７ｍ１）を、−２５°Ｃにて塩化ホスホリル（
２，５ｍｌ、２５…ｍｏｂ）で処理し、混合物を１時間
撹拌した。

混合物を一５°Ｃにて水（２５ｄ）中炭酸ナトリウム（
５，３ｇ）で処理し、４５分間撹拌した。有機層を分離
し、水洗し、（ＮａｚＳＯ４）乾燥し、ジクロロメタン
中イソシアノアセトニトリルの溶液を得た。

イソニトリル溶液をトリエチルアミン（４，５ｄ）含有
塩化イミドイル溶液に加え、室温で１８時間撹拌した。

混合物を２Ｎ　　ＨＣｆ（５０＋＋１）に注ぎ、有機層
を分離し、２ＮＨ（１、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄
し、（ＮａｚＳＯ４）乾燥した。溶液を蒸発させ、残渣
を熱ｔ−ブチルメチルエーテルと共に撹拌した。混合物
を冷却し、固体物を集め、ｔ−ブチルメチルエーテルで
洗浄し、減圧乾燥し、生成物（１，６ｇ、４６％）を得
た。

ｍ、ｐ、２２０　　２２１°Ｃ 実施例６ ジクロロメタン（２４０ｍｆｆｉ）中の６−クロロ４．
１−ベンゾオキサゼピン−２，５−ジオン（２５ｇ、　
０．１１８ｍｏｆ）　、塩化ボスボリル（１７，５ｍｌ
、０．１８８ｍｏｆ　）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン
（１３１ｍｆｔ、　１．０９ｍｏｆ）を還流下で１８時
間加熱した。溶液を冷却し、炭酸水素ナトリウム（８２
，５ｇ）含有水（４７ｏ滅）に注いだ。

有機層を水洗し、（Ｎａ２ｓｏ４）乾燥し、濃縮し、ジ
メチルアニリン中塩化イミドイル（〜ｌｉｔ；Ｒ’−Ｃ
／！、Ｒ５＝Ｈ，Ｗ＝Ｃｆ）（７）溶液を得た。

トリエチルアミン（８７，２ｍｌ、０．６２６ｍｏｆ　
）含有ジクロロメタン（２６３ｍｊり中のポルノ、アミ
ドアセトニトリル（２２，３ｇ、　０．２６５ｍｏｆ）
を２５°Ｃに冷却し、塩化ホスホリル（２，４，８ｄ、
０、２６６ｍｏｊ２　）を０．５時間かけて徐々に加え
た。

混合物を一２０°Ｃで更に１時間撹拌し、しかる復水（
２６３ｍｌ）中ＮａｚＣＯ：＋　（５２，６ｇ）を−５
°Ｃ以下で加えた。混合物を濾過し、有機層を分離し、
水洗し、乾燥し、ジクロロメタン中イソシアノアセトニ
トリルの溶液を得た。

Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン中塩化イミドイルの溶液を、
室温でトリエチルアミン（ｉＩＯｍｌ、０．２８８ｍｏ
ｊ２）と共に撹拌し、イソシアノアセトニトリルの溶液
を５分間かけて加えた。反応液は２時間の間に１７４５
°Ｃから２４．５°Ｃまで発熱したが、これを室温で一
夜撹拌した。暗色反応混合物を２Ｎ塩酸（５００ｄ）に
注ぎ、５分間撹拌した後、有機層を分離した。これを２
Ｎ塩酸（３００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で
洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、蒸発させた。固体物
を沸１１１；ｔブチルメチルエーテル（７５ｄ）と共に
１時間振盪し、水中で更に１時間冷却した。固体物を集
め、最小量のむ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、風乾
し、淡緑色結晶固体物として生成物（１８，３ｇ、６０
％）を得た。ｍ、ｐ、２１７−２１９°Ｃ実施例７ ５．６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（１，
５−ａ）（４，１）ベンゾオキサゼピン−３−カルホ＝
　ト’Ｊ　／Ｌ／　（３，８ｇ、　０．０１７ｍｏｆ）
、炭酸カリウム（２，９ｇ　、　０．０２＋ｍｏｆｆ　
）　、塩ｐヒｉ’ロキシルアミ７　（１，４６ｇ、　ｏ
−ｏ　２ｍｏｆ）　及ヒ水（２，９ｍ１）をイソプロパ
ノ”　（１９０ｍｊｊ）　中ｉ温で４日間撹拌した。混
合物を還流下で６時間加熱し、しかる後５０ｄまで濃縮
した。溶液を５°Ｃに冷却し、水（４７ｄ）を徐々に加
えて結晶化を終えた。固体物を集め、水洗し、４０″Ｃ
で減圧乾燥し、生成物（３，７５ｇ、８６％）を得た。

ｍ、ｐ、２２２　２２４°Ｃ０ 尖胤Ｎ且 ７−クロ［：ｌ−５，６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ
−イミダゾ（１，５−ａ）　　　４．１　　ベンジオ水
（１３，５ｍり含有イソプロパツール（８４３ｄ）中７
−クロロー５．６−シヒドロー６−オキソー４　ＩＩ−
イミダゾ（１，５−ａ）（４，１）ベンゾオキサゼピン
−３−カルボニトリル（１６，８６ｇ、０．０６ｍｏｆ
）、炭酸カリウム＜　１３．５　ｇ、０．９ｍｏｆｆｉ
）及び塩酸ヒドロキシルアミン（４，６ｇ、０．０６ｍ
ｏｊりの混合物を室温で４日間撹拌した。

次いで反応混合物を蒸留により容量２５６Ｗ１１まで濃
縮し、室温まで冷却し、水（２５６ｄ）を加えた。得ら
れた混合物をＯ″Ｃで１時間冷却し、固体物を集め、水
洗し、５０°Ｃで減圧乾燥し、生成物（１２ｇ、６３％
）を得た。

ｍ、ｐ、　２５２−２５４°Ｃ 実施例９ ３−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル）−５，６−シヒドロー６オキソー４Ｈ−
イミダゾ（１，５−ａ〕　（４，１）無水イソ酪酸（６
ｍｌ　）中の５．６−ジヒドロ６−オキソ−４Ｈ−イミ
ダゾ（１，５−ａ）（４゜１〕ベンゾオキサゼピン−３
−アミドキシム（２ｇ、８ｍｍｏｆｆｉ）を１５０°Ｃ
Ｔ：１．５時間加熱した。

酢酸エチル：ヘキサ＜　（１：　１）中の粗生成物をシ
リカクロマトグラフィーに付し、しかる後酢酸エチル：
ヘキサンから結晶化し、生成物（１，４ｇ、５８％）を
得た。ｍ、ｐ、１４３　１／１４°Ｃ尖扇例１０ ３−（５−ｔｃｒｔ−ブチル−１２４−オキサジアゾー
ル−３−イル）−５，６−ジヒドロ６−オキソ−４Ｈ−
イミダゾ（１，５−ａ）（４゜１］ベンゾオキサゼピン
（ＩＩＩ） 無水トリメチル酢酸（６ｍｌ　）中の５，６−シヒドロ
ー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ（１，５−ａ）（４，１
）ヘンゾオキサゼビンー３−アミドキシム（１，９ｇ、
７ｍｍｏｆ）を１５０　’Ｃで１時間加熱した。酢酸エ
チル：ヘキサン（１：　１）中の粗生成物をクロマ１−
グラフィーに付し、しかる後酢酸エチルから結晶化し、
生成物（１，６ｇ、６６％）を得た。ｍ、ｐ、２１０　
２１１°Ｃ 尖陥Ｌ−上士 ７−クロロ−３−（５−メチル−１，２，４−オキサシ
アソール−３−イル）−５，６−シヒドロ６−オキソー
４Ｈ−イミダゾ（１，５−ａ）（４，１）ベンゾオキサ
ゼピン（ＩＩＩ）無水酢酸（９ｍｌ　）中の７−クロロ
−５６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔ｌ、
５ａ）（４，１）ヘンゾオキザゼピンー３−アミドキシ
ム（３ｇ、０．０１ｍｏｆ）を１５０°Ｃで３時間加熱
した。酢酸エチル中の粗生成物をシリカクロマトグラフ
ィーに付し、しかる後アセトンから結晶化し、生成物（
２，１ｇ、６６％）を得た。

ｍ、ｐ、　２５３−２５５°Ｃ 実施例１２ ７−クロロ−３−（５−プロピル−１２，４オキサシア
ソール−３−イル）−５６−シヒドロー６−オキソー４
Ｈ−イミダゾ（１，５−ａ）〔４，１ベンゾオキサゼピ
ン（ＩＩＩ）無水ｎ−醋酸（６ｍｌ　）中の７−クロロ
−５６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ〔１，
５ａ）（４，１）ペンゾオキナゼピンー３−アミドキシ
ム（２ｇ、７ｍｍｏｆｆｉ）を１５０°Ｃで１時間加熱
した。粗生成物を最初に酢酸エチル：ヘキサン（１：　
１）Ｌかる後酢酸エチルに変えてシリカクロマトグラフ
ィーに付した。精製された生成物を酢酸エチル：シクロ
ヘキサン（／ｌ：１）から結晶化し、生成物（１，２ｇ
−１５０％）を得た。

ｍ、ｐ、１３０　１３２°Ｃ 尖旌桝土主 ７−クロロ−３−（５−ペンチル−］、　　２．　４オ
キサジアゾール−３−イル）−５，６−ジヒドロ−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ（１，５−ａ）（４，１）ベン
ゾオキサゼピン（ＩＩＩ）無水カプロン酸（８ｍｌ　）
中の７−クロロ−５゜６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１５−ａ〕　（４，１）ベンゾオキサゼピ
ン−３−アミドキシム（２ｇ、７ｍｍｏｊ２）を１５０
°Ｃで３０分間加熱した。酢酸エチル：ヘキサン（１：
１）中の粗生成物をシリカクロマトグラフィーに付し、
生成物（１，６ｇ、６３％）を得た。

慣、ｐ、１１０−１１２°Ｃ 尖旌■上↓ ７−クロロ−３−（５−イソプロピル−１，２゜４−オ
キサジアゾール−３−イル）−５，６−シヒドロー６−
オキソー４Ｈ−イミダゾ〔１，５ａ）（４，１）ベンゾ
オキサゼピン（ＩＩＩ）方法Ａ 無水イソ醋酸（３８ｍｌ）中の７−クロロ−５゜６−シ
ヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ（１゜５−ａ）（
４，１）ベンゾオキサゼピン−３−アミドキシム（１２
，６ｇ、０．０４ｍｏｆ）を１５０°Ｃで１時間加熱し
た。酢酸エチル：ヘキサン（１：１）中の粗生成物をシ
リカクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルから結晶化
し、生成物（８，７ｇ、６０％）を得た。ｍ、ｐ、　１
６７−１６８°Ｃ方法Ｂ ジクロロメタン（２０ｄ）中の６−り四ロー４゜１−ベ
ンゾオキサゼピン−２，５−ジオン（１，９ｇ、１０　
ｍｍｏｆ）　、Ｎ、　Ｎ−ジメヂルアニリン（１２，４
ｍｆｆ１）及び塩化ホスホリル（１，６ｄ、１６ｍｍｏ
ｊ２）を還流下で１８時間加熱した。）８液を冷却し、
炭酸水素ナトリウム（７ｇ）含有水（５０ｍｌ）に注ぎ
、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出し、
合わせた相を水洗し、（ＮａｚＳＯ４）乾燥し、濃縮し
て、塩化イミドイルの溶液を得た。

溶液をテトラヒドロフランＣ３３ｍ１）中３−・イソシ
アノメチル−５−イソプロピル−１，２，４オキサジア
ソ゛−ル（１，５ｇ、　　ｌ　Ｏｍｍｏｆ）のン容ｌ夜
に加えた。溶液を一７８°Ｃに冷却し、シクロヘキサン
中ジイソプロピルアミドリチウム（１，５Ｍ、７．４ｄ
）で処理した。溶液を−７０”Ｃで１５分間しかる後室
温で４時間撹拌した。混合物を２ＮＨＣｆ（５０ｄ）に
注ぎ、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、
合わせた有機層を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、（
ＮａｚＳＯ４）乾燥し、蒸発させた。酢酸エチル：ヘキ
サン（２：　ｌ）中の粗生成物をシリカクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチルから結晶化し、生成物（１，３
［，４３％）を得た。ｍ、ｐ、　１６７−１６８°Ｃ方
法Ｃ ＴＨＦ（６０＋１）中の６−クロロ−４，１−ベンゾオ
キサゼピン−５−オン−２−チオン（６，８ｇ、３０ｍ
ｍｏｆ）を、１０°ＣにてＴＨＦ（５０ａ＋ｉ）にＱｉ
された水素化ナトリウム（０，８ｇ、３３ｍｍｏｆｆｉ
）で処理した。混合物を１０″Ｃで１時間放置し、ヨウ
化メチル（２ｍｌ、３１ｍｍｏ／、）で処理し、更に１
時間撹拌した。

Ｓ−メチル化合物の溶液を一７８°Ｃに冷却し、３−イ
ソシアノメチル−５−イソプロピル−１２，４−オキサ
ジアゾール（５，６ｇ、３７ｍｍｏｆｆｉ）しかる後ジ
イソプロピルアミドリチウム〔ヘキサン（２，４Ｍ、２
２ｄ）中ブチルリチウム及びＴＨＦ（４１ｍＲ）中ジイ
ソプロピルアミン（７，６ｍｌ　）から）を加えた。混
合物を一６５°Ｃ以下で１．５時間撹拌し、しかる後酢
酸（５ｍｌ　）で反応停止させた。溶液を酢酸エチル（
１００ｄ）及び水（１００ｍｌ）に注ぎ、有機層を分離
し、水洗した。溶液を蒸発させ、酢酸エチル：ヘキサン
（２：１）中の粗生成物をシリカクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチルから結晶化し、生成物（５，５ｇ、５
３％）を得た。ｍ、ｐ、１６７　１６８°Ｃ 実施例１５ １−（３−クロロ−２−プロピルカルボキサミドフェニ
ル）−５−ヒドロキシメチル−４−（５イソプロピル−
１，２，４−オキサシアソール３−イル）イミダゾール
（Ｖ） ＤＭＦ（２０ｍｊり中の７−クロロ−３−（５イソプロ
ピル−１，２，４−オキサシアソール３−イル）−５，
６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ（１，５−
ａ）（４，ｔ）へ７ゾオキサゼピン（４ｇ、　　１２　
ｍｍｏｆｆｉ）を過剰のプロピルアミンで処理し、室温
で３０間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を（ＮａｚＳＯ４）乾燥し、蒸発させた
。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、生成物（３，５ｇ
、７５％）を得た。ｍ、ｐ、　１５８−１５９°Ｃ 実施例１６ １−（３−クロロ−２−ブチルカルボキサミドフェニル
）−５−ヒドロキシメチル−４−（５−イソプロビルー
１．２．４−オキサジアゾール−３イル）イミダゾール
（Ｖ） ＤＭＦ（２０＋＋１）中の７−クロロ−３−（５−イソ
プロピル−１，２，４−オキサジアゾール３−イル）−
５，６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ（１，
５−ａ）（４，１）ベンゾ：ｔキサゼピン（３，５ｇ、
　１０　ｍｍｏｆ）を過剰のブチルアミンで処理し、室
温で３日間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を（Ｎａｚｓｏａ）乾燥し、蒸発させ
た。残渣を酢酸エチルから結晶化し、生成物（２，５ｇ
、６０％）を得た。ｍ、ｐ、１２７　１２８°Ｃ 実施例１７ ■−（３−クロロ−２−メチルカルボキサミドフェニル
）−５−クロロメチル−４−（５−イソプロピル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）イミダゾール（
Ｖｌ） ジメチルホルムアミド（２５ｄ）中の７−クロロ−３−
（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−
３−イル）−５６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミ
ダゾ（１，５−ａ）（４゜１〕ベンゾオキサゼピン（５
ｇ、１４．５　ｍｍｏｆｆｉ　）を室温で３時間にわた
り過剰のメチルアミンで処理した。ヒドロキシメチル化
合物の溶液を、減圧下４０°Ｃで加熱してメチルアミン
を除去し、しかる後Ｏ″Ｃに冷却した。塩化チオニル（
１，３ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を０°Ｃで２
０分間撹拌した。水（５０ｄ）を冷溶液に加え、スラリ
ーを２時間撹拌して結晶化を終えた。固体物を集め、水
洗し、６０°Ｃで減圧乾燥し、生成物（５，３ｇ、９３
％）を得た。清、ｐ、　１７６−１７８°Ｃ尖施炎上し １−（３−クロロ−２−プロピルカルボキサミドフェニ
ル）−５−クロロメチル−４−（５−イソプロピル−１
，２，４−オキサジアゾール−３−イル）イミダゾール
（Ｖｌ） ＴＨＦ（２０＋１）中の１−（３−クロロ−２プロピル
カルボキサミドフエニル）−５−ヒドロキシメチル−４
−（５−イソプロピル−１，２゜４−オキサジアゾール
−３−イル）イミダゾール（３ｇ、７　ｍｍｏｆｆｉ）
を塩化チオニル（０，６ｄ、８ｍｍｏ！！、）で処理し
、混合物を１時間撹拌した。固体物を集め、Ｔ　ＨＦで
洗浄し、５０°Ｃで減圧乾燥し、生成物（３，１ｇ、９
９％）を得た。

ｍ、ｐ、　１６４−１６７°Ｃ 尖旌拠土主 １−（３−クロロ−２−ブチルカルボキサミドフェニル
）−５−クロロメチル−４−（５−イソプロピル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）イミダゾール（
Ｖ［） ＴＨＦ（２０ｍｆｆｉ）中の１−（３−クロロ−２−ブ
チルカルボキサミドフェニル）−５−ヒドロキシメチル
−４−（５−イソプロピル−１，２，４オキサジアゾー
ル−３−イル）イミダゾール（２，４ｇ、６　ｍｍｏｊ
２）を塩化チオニル（０，５ｄ、７ｍｍｏｌ）で処理し
、混合物を１時間撹拌した。

水（５０ｍｆｆｉ）を加え、固体物を集め、水洗し、酢
酸エチルから再結晶化し、生成物（２，４ｇ、９５％）
を得た。ｍ、ｐ、１４９　１５０”Ｃ実施例２０ ７−クロロ−３−（５−イソプロピル−１，２゜４−オ
キサジアゾール−３−イル）−５，６−シヒドロー５−
メチル−６−オキソ−４０−イミダゾ（１，５−ａ）（
１，４）ベンゾオキサゼピンＴＨＦ（５（１＋１）中の
１−（３−クロロ−２メチルカルボキサミドフエニル）
−５−クロロメチル−４−（５−イソプロピル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イル）イミダゾール（２
ｇ、５　ｍｍｏｆｆｉ）を−３０°ＣにてＴＨＦ　（１
００ｄ）中カリウムｔ−ブトキシド（０，７５ｇ、６．
２５　ｍｍｏｊ２　）で処理し、−３０°Ｃで１５分間
撹拌した。酢酸（１ｍｌ）を加え、溶液を水で希釈し、
固体物を集めた。固体物を酢酸エチル：ヘキ→ノーン（
１：　１）しかる後酢酸エチルでシリカクロマトグラフ
ィーに付して粗生成物を得、これを酢酸エチルから結晶
化し、生成物（］、３ｇ、７２％）を得た。

ｍ、ｐ、　１６５°Ｃ，Ｍ゛＝３５７ 災衡拠１上 ７−クロロ−３−（５−イソプロピル−１，２゜４−オ
キサジアゾール−３−イル）−５，６−シヒドロー５−
プロピル−６−オキソ−４１］−イミダゾ（１，５−ａ
〕　（１，４）ベンゾジアゼピンＴＨＦ（１００ｄ）中
の１−（３−クロロ−２プロピルカルボキサミドフエニ
ル）−５−クロロメチル−４−（５−イソプロピル−１
，２，４オキサジアゾール−３−イル）イミダゾール（
２，１ｇ、５ｍｌｌｌ０１）を、−３０°Ｃにて３０分
間かけて加えられたＴＨＦ（５５ｄ）中カリウムＬブト
キシド（０，６ｇ、５ｍｍｏｆｆｉ）で処理した。

溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮
し、溶液を結晶化さセた。固体物を集め、５０°Ｃで減
圧乾燥し、生成物（１，２ｇ、６０％）を得た。ｍ、ｐ
、　１６１−１６３°Ｃ，Ｍ’　＝３８５尖旌桝主１ ７−クロロ−３−（５−イソプロピル−１，２４−オキ
サジアゾール−３−イル）−５，６〜ジヒドロ−５−ブ
チル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ　１．５−ａ）　　
　１．４）　ベンゾジアゼピン（１，）ＴＨＦ（８７ｍ
ｆ）中の１−（３−クロロ−２ブチルカルボキサミドフ
エニル）−５−クロロメチル−４−（５−イソプロピル
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ
ール（１，７５ｇ、４　ｍｍｏｌ）を−３０°Ｃにて１
時間かけて加えられたＴＨＦ（５０ａｙｅ）中カリウム
１−ブトキシド（０，５ｇ、５ｍｍｏｊｌりで処理した
。酢酸（２戚）を加え、溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水洗し、（ＮａｚＳＯ４）　乾燥し
、蒸発し、残渣をペンタンで摩砕した。固体物を酉酸エ
チル：ヘキサン（３：　２）でシリカクロマトグラフィ
ーに付し、粗生成物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
し、生成物（１，０ｇ、６４％）を得た。ｍ、ｐ、１１
８　１１９°Ｃ，Ｍ４−１＝４００実施例２３ ６−ブロモ−４，１−ベンゾオキサゼピン−２゜５−ジ
オン（Ｘ　Ｉ　；　Ｒ’　＝Ｂｒ、Ｒ’　＝Ｈ，Ｘ−０
）水（２０戚）中水酸化ナトリウム（３，２５ｇ、８１
ｍｍｏＩ！、）の溶液をイソプロパ／−ル（３６ｍ１）
及び水（１４２ｍｌ）中２−ブｏモー５−（クロＯアセ
トアミド）安息香酸（２３ｇ、７９ｍｍｏｊ２）の撹拌
スラリーに加えた。混合物を溶液化するまで撹拌し、し
かる後８０°Ｃで一４時間加熱した。

溶液を０°Ｃに冷却し、結晶固体物を集め、水洗し、５
０°Ｃで減圧乾燥し、生成物（１８，１ｇ、９０％）を
得た。ｍ、ｐ、２１０　２１２°Ｃ 実施闇Ｉ↓ ７−ブロモー５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４１１イ
ミダゾ（１，５−ａ）（４，１）ベンゾオキサゼピン−
３−カルボニトリル（■；　Ｒ’　＝Ｂｒ、　　Ｒ５−
トＩ、　　　Ｙ＝ＣＮ） ジクロロメタン（４８ｍＩｌ）中の６−ブロモー４゜１
−ベンゾオキサゼピン−２，５−ジオン（７，２３ｇ、
２８ｄ）　、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（３２，７ｍＮ
）及び塩化ホスホリル（４，２ｍｆｌ、４３ｍｍｏｆ）
を還流下で１８時間加熱した。溶液を冷却し、炭酸水素
ナトリウム（１９ｇ）を含有水（１２０ｍｌ）に注いだ
。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。

合わせた有機相を水洗し、（ＮａｚＳＯ４）乾燥し、濃
縮して、ジメチルアニリン生塩１ヒイミドイル（■；　
Ｒ’　　＝Ｂ　ｒ、Ｒ５−１１，Ｗ＝ＣＩ！、）の溶液
を得た。

ジクロロメタン（６２ｉり中のホルムアミドアセトニト
リル（５，２３ｇ、６２ｍｍｏＩ！、）及びトリエチル
アミン（２１ｄ）を−２５°Ｃにて塩化ホスホリル（６
ｍ！、６５ｍｍｏｆ）で処理し、混合物を１時間撹拌し
た。混合物を一５°Ｃにて水（６０ｍり中水酸化ナトリ
ウム（１２，６２ｇ　）で処理し、４５分間撹拌した。

有機層を分離し、水洗し、（ＮａｚＳＯ４）乾燥し、ジ
クロロメタン中イソシアノアセトニトルリの溶液を得た
。

イソニトリル溶液をトリエチルアミン含有塩化イミドイ
ル溶液（１０，５ｍＡりを加え、室温で１８時間撹拌し
た。混合物を２Ｎ　　ＨＣｆｆｉ（１２０ｍＮ）に注ぎ
、有機層を分離し、２Ｎ　　■ｌＣ１、飽和炭酸水素ナ
トリウムで洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥した。

溶液を蒸発させ、残渣を熱Ｌ−ブチルメチルエテルと共
に撹拌し、減圧乾燥し、生成物（４，６９ｇ、５５％）
を得た。ｍ、ｐ、　２０４−２０６°Ｃ実施例２５ ７−ブロモ−５，６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イ
ミダゾ（１，５−ａ）（４，１）ベンゾオキサゼピン−
３−アミドキシム ７−ブロモ−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イ
ミダゾ（１，５−ａ〕　（４，１）ベンゾオキサゼピン
−３−カルボニトリル（４ｇ、１３ｍｍｏｌ）、炭酸カ
リウム（２，２６ｇ、１６．４ｍｍｏ　ｌ　）、塩酸ヒ
ドロキシルアミン（１，１４ｇ、１６．４ｍｍｏ　ｊｌ
！　）及び水（２，２６ｍ１）を、イソプロパツール（
１４８Ｉｎ１）中堅層で３日間撹拌した。混合物を５０
雁に濃縮した。溶液を５°Ｃに冷却し、水（５０ｙｅ）
を徐々に加え、結晶化を終えた。固体物を集め、水洗し
、４０°Ｃで減圧乾燥し、生成物（３，３５ｇ、７６％
）を得た。ｍ、ｐ、＞２４０°Ｃ実施例２６ ツーブロモ−３−（５−シクロプロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール−３−イル）−５，６−ジヒドロ−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（１，５ａ）（４，ｌ）ベン
ゾオキサゼピン 乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中７−ブロモー５
，６−シヒドロー６−オキソー４　Ｈ−イミダゾ（１，
５−ａ）（４，１）ベンゾオキサゼピン−３−アミドキ
シム（２，４３ｇ、７．２ｍｍｏｊ２）及びトリエチル
アミン（１，５＋ｊ）の溶液を撹１′Ｖ下５　’Ｃに冷
却した。シクロプロピルカルボニルクロリド（０，８３
ｍｆ、１．２５当量）をＮ２雰囲気下で滴下し、得られ
た混合物を５°Ｃで５分間放置し、しかる後室温まで加
温した。室温で３０分間後、Ｔ　Ｌ　Ｃ（ｃＩ１２ｃｆ
ｆｉ　２　／ＭｅＯｌｌ、　　９５　／　５　）では反
応が完了したことを示した。溶媒を減圧除去し、固体物
（２，５６ｇ）を得た。この固体物の一部（２，４７ｇ
）をｐ−トルエンスルホン酸（０，２５ｇ）含有キシレ
ン（２５０ｍｌ）に：懸濁し、しかる後混合物をディー
ン・アンド・スターク（Ｄｅａｎ　ａｎｄ　５ｔａｒｋ
）装置で１８時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残渣
を水（２５ｍｆｆｉ）及びジクロロメタン（２５ｍＲ）
に分配した。水層をジクロロメタン（６Ｘ３０ｄ）で再
抽出した。有機抽出液を合わせ、（Ｎａｚｓｏ４）乾燥
し、蒸発させ、黄色泡状物を得た。ジエチルエーテルで
の摩砕から、固体物として生成物（１，６９ｇ、全体６
３％）を得た。

ｍ、ｐ、２０４　２０８°Ｃ 実施例）ユ ３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−３−イル）−５，６−シヒドロー６オキソー４Ｈ
−イミダゾ（１，５−ａ）（４゜１）ベンゾオキサゼピ
ン 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ１ｔ＞　中５．　６ジ
ヒドロ一６−オキソー４日−イミダゾ〔１，５ａ）（４
，１）ヘンゾオキナゼピンー３−アミドキシム（１，６
６ｇ、６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１，３６ｍ
ｌ１）の溶液を撹拌下で５°Ｃに冷却した。シクロプロ
ピルカルボニルクロリド（０，７３ｍ１，１．２５当量
）をＮ２雰囲気下で滴下し、得られた混合物を５°Ｃで
５分間放置し、しかる後室温まで加温したところ、Ｔ　
Ｌ　Ｃ（ＣＨｚＣｌ　ｚ　／　ＭｅＯｌｌ。

９５１５）では反応が完了したことを示した。溶媒を減
圧除去し、黄色固体物（１，７５ｇ）を得た。

固体物をｐ−）ルエンスルホン酸（０，１８ｇ）含有キ
シレン（２５０ｄ）に懸濁し、しかる後混合物をディー
ン・アンド・スターク装置で２０時間加熱還流した。溶
媒を蒸発させ、残渣を水（２５ｄ）及びジクロロメタン
（２５ｍｊりに分配した。

水層をジクロロメタン（６Ｘ３０ｍｌ）で再抽出した。

有機抽出液を合わせ、（Ｎａ２ＳＯ２）乾燥し、蒸発し
、黄色泡状物を得た。ジエチルエーテルでの摩砕から、
ベージュ色固体物として生成物（１，２６ｇ、７６％）
を得た。ｍ、ｐ、２０６　２０９°Ｃ実施例２８ １−（３−ブロモ−２−メチルカルボキリ・ミ１′フェ
ニル）−５−クロロメチル−４−（５−シクロプロピル
−１，２，４−オキナシアゾール−３イル）イミダゾー
ル ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の７−ブロモ−３−（５−シクロ
プロピル−１，２，４−オキサジアゾール３−イル）−
５，６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ（１，
５−ａ）（４，１）　ベンゾオキサゼピン（１，５ｇ、
４ｍｍｏＩ！、）を室温にて過剰のメチルアミンガスで
処理し、−夜撹拌した。

過剰のメチルアミンを４０°Ｃで減圧除去し、溶液を０
°Ｃに冷却した。塩化チオニル（０，７５ｄ）を加え、
溶液を室温で３０分間撹拌した。水（６０ｉ）を加え、
混合物を０〜５°Ｃで２時間撹拌し、しかる後濾過した
。固体物を水（１０ｍりで洗浄し、５０°Ｃで減圧乾燥
し、固体物として生成物（１，２１ｇ、７２％）を得た
。

ｍ、ｐ、　１７７　　１８０°Ｃ 実施例２９ １−（２−メチルカルボキサミドフェニル）−５−クロ
ロメチル−／１（５−シクロプロピル−１゜２．４−オ
キサジアゾール−３−イル）イミダゾール ＤＭＦ（４５ｄ）中の３−（５−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）５．６−シヒド
ロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ（１，５−ａ）（４，
１）ベンゾオキサゼピン（１，０８ｇ、３．５ｍｍｏｆ
ｆｉ）を室温にて過剰のメチルアミンガスで処理し、−
夜撹拌した。過剰のメチルアミンを４０°Ｃで減圧除去
し、溶液を０°Ｃに冷却した。塩化チオニル（０，５ｍ
ｌ　）を加え、溶液を室温で３０分間撹拌した。水（６
５ｍｆ）を加え、混合物を０〜５°Ｃで２時間撹拌し、
しかる後濾過した。固体物を水（１０ｍｆ）で洗浄し、
５０’Ｃで減圧乾燥し、固体物として生成物（０，８７
ｇ、６９％）を得た。ｍ、ｐ、　１８８−１８９°Ｃ実
施例３０ ７−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール−３−イル）−５６−シヒドロー５−
メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（１，５−ａ）（
１，４）ベンゾジアゼピンＴＨＦ（２５ｄ）中の１−（
３−ブロモ−２メチルカルボキサミドフエニル）−５−
クロロメチル−４−（５−シクロプロピル−１，２４オ
キサジアゾール−３−イル）イミダゾール（０，８８ｇ
、　２　ｍｍｏｊＮを一３０°Ｃにて１時間かけて加え
られたＴＨＦ（２５ｍｆｆｉ）中カリウムｔブトキシド
（０，３ｇ、２．６ｍｍｏｆｆｉ）で処理した。

酢酸（０，５ｍｅ）を加え、溶媒を減圧除去した。水（
２５ｄ）を残留油状物に加えたが、これは水冷時に固化
した。得られた混合物を水中で２時間放置し、濾過し、
水（１０＋ｄりで洗浄し、５０°Ｃで一夜減圧乾燥し、
粗生成物（０，８１３ｇ、１００％）を得た。固体物を
酢酸エチルでシリカクロマトグラフィーに付し、黄色固
体物として生成物（０，７４ｇ、９２％）を得、これを
イソプロパツール／メタノール（３／２）から再結晶化
し、灰白色固体物として純粋生成物（０，５２ｇ）を得
た。

ｍ、ｐ、２１３−２１５°Ｃ０Ｍ”　＝３９９　：４０
１（１：　１） 夫侮桝主上 ３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−３−イル）−５，６−ジヒドロ−５メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５ａ　　１，４　ベンゾ
ジアゼピン（＋）ＴＨＦ　（２５ｄ）中の１−（２−メ
チルカルボキサミドフェニル）−５−クロロメチル−４
（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
−３−イル）イミダゾール（０，６４ｇ、１．８ｍｍｏ
ｒ！、）を−３０°Ｃにて１時間かけて加えられたＴＨ
Ｆ　（２５ｄ）中カリウムｔ−プ１−ギシト（０，３ｇ
、２．６ｍｍｏｆｆｉ）で処理した。酢酸（０，５ｄ）
を加え、溶媒を減圧除去した。水（２５ｍｌ）を残留油
状物に加えたが、これは水冷時に固化した。得られた混
合物を水中で２時間放置し、濾過し、水（１０ｄ）で洗
浄し、５０°Ｃで−・夜城圧乾燥して粗生成物（０，５
ｇ、８６％）をｆｎ、これをイソプロパツール／メタノ
ール（３／２）から再結晶化し、灰白色固体物として純
粋生成物（０，３ｇ）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式IIIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔上記式中、Ｒ＾１は五又は六員芳香族ヘテロ環基であ
   り；Ｒ＾４及びＲ＾５は各々独立して水素、ハロゲン、
   トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ又は低級
   アルキルを意味する〕。 ２、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々独立して水素、ハロゲン又
   はトリフルオロメチルを表わす、請求項１記載の化合物
   。 ３、Ｒ＾１が１，２，４−オキサジアゾール−３−イル
   、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，
   ４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジ
   アゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２
   −イル又は１，２，５−チアジアゾール−３−イルを表
   わし、これらの基のいずれも場合により置換されていて
   もよい、請求項１又は２記載の化合物。 ４、下記式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔上記式中、Ｒ＾１＾４及びＲ＾１＾５は各々独立して
   水素、フルオロ、クロロ又はブロモを表わし；Ｒ＾２は
   水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル又はＣ＿３＿−＿６シク
   ロアルキルを表わす〕 で表わされる、請求項１記載の化合物。 ５、Ｒ＾２が水素、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
   ル、ｔ−ブチル又はシクロプロピルを表わす、請求項４
   記載の化合物。 ６、下記式 I の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４及びＲ＾５は請求項１の場
   合と同義であり；Ｒ＾３は水素又は低級アルキルを表わ
   す〕 の製造方法であって、 下記工程： ａ）下記式Ｖのアミド： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４及びＲ＾５は請求項１の場
   合と同義であり；Ｒ＾３は水素又はＣ＿１＿−＿６アル
   キルを表わす〕 を形成するための請求項１の場合と同義の式IIIのベン
   ゾオキサゼピノンのアミノ分解； ｂ）下記式IVの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は前記
   と同義であり；Ｈａｌは塩素又は臭素を表わす〕 を形成するための化合物Ｖのハロゲン化；及び ｃ）式 I の化合物を形成するための化合物VIの環化か
   らなることを特徴とする方法。 ７、下記式Ｖ又は式VIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４及びＲ＾５は請求項１の場
   合と同義であり；Ｒ＾３は水素又は低級アルキルを表わ
   す〕。 ８、請求項１〜５のいずれかに記載された化合物の製造
   方法であって、 （ａ）下記式VIIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔上記式中、Ｒ＾４及びＲ＾５は請求項１の場合と同義
   であり；Ｙは五又は六員芳香族ヘテロ環に変換可能な基
   を表わす〕をＹが五又は六員環芳香族ヘテロ環を表わす
   対応化合物に変換し；又は （ｂ）塩基存在下で式ＣＮ−ＣＨ＿２−Ｒ＾１のイソシ
   アニドを下記式VIIIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４及びＲ＾５は請求項１の場
   合と同義であり；Ｗは脱離基を表わす〕と反応させるこ
   とを特徴とする方法。 ９、Ｒ＾１がオキサジアゾリルを表わす請求項１記載の
   化合物の製造に関し、 （ｉ）Ｒ＾１が ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２は請求項４の場合と同義である）である式III
   の化合物を形成するため、Ｙが−ＣＯ＿２Ｈを表わす請
   求項８記載の式VIIの化合物の反応誘導体を下記式の化
   合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２は請求項４の場合と同義である）と反応させ；
   又は （ｉｉ）Ｙが ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わす式VIIの化合物を形成するためＹが −ＣＮを表わす請求項８記載の式VIIの化合物をヒドロ
   キシルアミン又はその塩と反応させかつＲ＾１が ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２は請求項４の場合と同義である）である式III
   の化合物を形成するためのその生成物を式（Ｒ＾２ＣＯ
   ）＿２Ｏ（Ｒ＾２は請求項４の場合と同義である）の無
   水物と反応させることを特徴とする請求項８記載の方法
   。