JPH0216470B2 - - Google Patents

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JPH0216470B2
JPH0216470B2 JP56119355A JP11935581A JPH0216470B2 JP H0216470 B2 JPH0216470 B2 JP H0216470B2 JP 56119355 A JP56119355 A JP 56119355A JP 11935581 A JP11935581 A JP 11935581A JP H0216470 B2 JPH0216470 B2 JP H0216470B2
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carrier
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analysis slide
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Takashi Koizumi
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Fuji Photo Film Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は化学分析用測定器具を連続的にインキ
ユベートするための装置に関し、更に詳しくは液
体試料例えば生物の体液である血液、尿等に存在
する特定成分の定量分析を行なう臨床化学検査シ
ステムに用いられるインキユベータに関するもの
である。
現在の医療においては、適確な診断と適切な治
療とを行なうために臨床化学検査が重要視されて
おり、この検査には酵素を用いて測定対象である
基質を測定する酵素測定法、抗原抗体反応を利用
してこれらを定量的に測定する免疫測定法、体液
中に存在する無機イオンの活量を測定する方法等
がある。
免疫測定法には、抗原や抗体を何らかの方法で
標識しておき、抗原抗体反応を定量的に追跡する
方法があり、この標識としては酵素、赤血球、バ
クテリオフアージ、蛍光物質、放射性同位元素、
特殊な金属化合物等が用いられる。
酵素測定法及び標識として酵素を用いた酵素免
疫測定法に用いられる測定原理としては、分光学
的測定法、蛍光法、電極法等がある。分光学的測
定法は、基質又は生成物の吸光度の変化を比色測
光するものであり、基質が発色反応しない場合に
は、基質又は生成物と発色反応する適当な発色試
薬が用いられる。蛍光法は酵素反応による生成物
が蛍光物質である場合に用いられるものであり、
一般に分光学的測定法の100〜1000倍の感度が得
られる。電極法は加水分解反応によつて出納した
水素イオンの変化を測定したり、あるいは酸化還
元反応によつて変化した液体試料中の溶存酸素量
を酸素電極で測定するものである。なお、この酵
素測定法と酵素免疫測定法は、測定すべき対象に
応じて選択されるものである。
酵素測定法では、例えば分離した血漿と希釈液
と、酵素溶液とをセルに注入し、充分混和した後
にインキユベータを入れて酵素反応させる。この
インキユベータとしては水を入れた浴槽と、この
浴槽を所定温度例えば37℃に保つための加熱源と
から構成されており、浴槽内にセルを入れて5〜
10分間インキユベートする。このインキユベート
後に、セルの一方から所定波長例えば近紫外
(190〜400nm)ないし可視(400〜800nm)領域
の光を照射し、このセル及び溶液を透過した光を
光検出器で光電変換し、その吸光度から基質を定
量分析する。また蛍光法では蛍光光度計を用いて
生成物の発光を測定する。電極法では試験管が用
いられ、この中に一対の電極を挿入して加水分解
反応によつて生じた水素イオン等を測定する。
しかしながら、このセルあるいは試験管を用い
るものでは、多量の液体試料が必要であること、
取扱いが面倒であり、簡易・迅速な測定が行なえ
ないこと、多数の被検液を連続的に測定すること
ができないこと等の問題がある。このような問題
に対処するために、薄いプラスチツク製の枠(容
器)を用い、この枠内に試薬層等の測定エレメン
トを収納した化学分析用測定器具が提案されてい
る。例えば分光学的測定法に用いられる化学分析
用測定器具としては、実願昭55−41787号に記載
されているように、透明なベース層、試薬層、展
開層が順次層設された測定エレメントと、中央に
比色測光用の孔が形成された下部スライド枠と、
中央に液体試料を滴下するための孔とが形成され
た上部スライド枠からなり、下部スライド枠と上
部スライド枠の間に測定エレメントを入れてから
両スライド枠の周縁を溶着した構造になつてい
る。
この乾式多層フイルム化した測定エレメントを
用いたものは化学分析スライドと称されており、
上部スライド枠の孔から液体試料を滴下し、展開
後に37℃で6分間インキユベートして発色反応を
充分行なわせてから、下部スライド枠の孔を通し
て照明光を照射し、試薬層からの反射光を比色測
光して特定成分の定量分析を行なうことができ
る。
この枠を用いた化学分析用測定器具は、分光学
的測定法だけではなく、蛍光法及び電極法にも利
用することが可能である。また前述した液体試料
中に存在する無機イオンの活量を測定する測定器
具としては、特開昭55−20499号に記載されてい
るように、一対の固体電極と、この固体電極間に
延びた多孔性材料と、これらの測定エレメントを
収納するとともに、片面に体液を滴下するための
複数の孔が形成された枠とから構成されたものが
ある。この枠には固体電極に接続された端子が設
けられており、これに電位計が接続される。そし
て枠の孔から標準液体を滴下し、他方の孔から液
体試料を滴下して毛管現象ブリツジを形成し、イ
ンキユベートしながら両電極間の電位を測定して
液体試料中のイオン例えばK ,Na ,Ca ,
Cl ,HCO3 の活量を求めることができる。
上記化学分析用測定器具は、正確な分析測定を
行なうために、反応条件に応じて適当な温度と時
間とを設定してインキユベートされる。しかし、
従来のインキユベータは浴槽を用いたものが殆ど
であり、薄い枠を有する化学分析用測定器具を簡
便かつ能率的にインキユベートする装置はまだ知
られていない。
本発明は上記背景に基づいてなされたものであ
り、多数の化学分析用測定器具を連続的にインキ
ユベートすることが可能であり、しかもその操作
が簡便なインキユベータを提供することを目的と
するものである。
本発明は、互に直交する2種類の直線溝を交互
に組み合せて循環路を形成し、この循環路の各角
部に押込みレバーを設けて、化学分析用測定器具
を循環路内で少なくとも1駒ずつ歩進させるよう
にしたことを特徴とするものである。
化学分析スライドは例えばその厚みが約1.5mm
と薄いため、押込みレバーで押された際に隣接す
るものが重なつてしまうおそれがある。この場合
にはキヤリヤに化学分析スライドを挿入し、キヤ
リヤ毎に歩進させるのが望ましい。このキヤリヤ
を使用すれば、キヤリヤの自重で化学分析スライ
ドの試料点着面側と密着し、この試料点着面側に
形成した液体試料を滴下するための孔から水分が
放散しないようにすることができる。またキヤリ
ヤの上に化学分析スライドを載せることもでき
る。
厚みがあるものは、キヤリヤを併用しなくとも
よく、この場合には試料点着面側を下にして恒温
板に密着させることにより水分の蒸発を防止する
のが望ましい。化学分析用測定器具を裏返しにし
てインキユベートする場合は、測定系例えば比色
計が恒温板の上側に設置される。
以下、図面を参照して本発明の実施例について
詳細に説明する。
第1図において、熱板1にはヒータ及び温度検
出器が取り付けられており、反応条件に応じて所
定の温度例えば37℃に保たれている。この熱板1
には直線溝X1,X2,及びこれと直交する方向
に延びた直線溝Y1,Y2とが設けられており、
これらの直線溝X1,Y1,X2,Y2によつて
循環路が形成されている。また、直線溝X1とX
2との境界には仕切壁2が形成され、各直線溝X
1とX2上を滑動するキヤリヤ3の角が相互にか
み合わないようにしているが、これはなくともよ
い。
循環路の各角部には押込みレバー4〜7が設け
られており、角部にあるキヤリヤ3を1駒分移送
する。なお、これは必ずしも1駒分でなければな
らないものでなく、例えば2駒分移送してもよ
い。
挿入口8には樋9が接続されており、この樋の
上に化学分析スライド10が載置される。この化
学分析スライド10は試料点着面側に体液を滴下
し、展開した後に押込みレバー11で前進され、
キヤリヤ3の下に挿入される。
化学分析スライド10が挿入されたキヤリヤ3
は、押込みレバー6によつて直線溝X1に沿つて
1駒分ずつ左方向へ移送され、直線溝Y1に入
る。この直線溝Y1に入つたキヤリヤ3は、押込
みレバー5によつて歩進され、次に押込みレバー
4によつて直線溝X2に送られる。この直線溝X
2内を歩進したキヤリヤ3は直線溝Y2に入る。
この直線溝Y2の角部によつてキヤリヤ3が所定
の位置に正しく位置決めされ、ここで比色測光さ
れ体液中に存在する特定成分が定量分析される。
この比色測光後に、キヤリヤ3は押込みレバー7
で押されて排出位置に達する。この排出位置には
排出口12が形成されており、この上にキヤリヤ
3がくると、化学分析スライド10のみが落下し
て被検体収納容器に回収される。化学分析スライ
ド10を排出したキヤリヤ3は、押込みレバー6
によつて押されて前述した挿入口8に戻る。
化学分析スライド10が循環路に沿つて挿入口
8から測定位置に向かつて間欠移送される間に、
所定の温度でインキユベートされる。そしてイン
キユベート時間は、押込みレバー4〜7を作動さ
せる時間を調整することにより所望の値に設定す
ることが可能であり、酵素としてグリコースオキ
シターゼを使用して血液中のグリコース濃度を測
定する場合には、37℃のもとで6分間が適当であ
る。
前記熱板1としては熱伝導が良好なアルミが用
いられる。またキヤリヤ3としては摩擦係数の小
さな樹脂又は金属が用いられる。
第2図は分析測定部の構成を示すものである。
熱板1の上には上部カバー15が取り付けられて
おり、キヤリヤ3の移送状態を観察することがで
きるように透明なガラス、樹脂等によつて作られ
ている。この上部カバー15にヒータを取り付け
れば、循環路を均一な温度に保つ上で望ましい。
なお上部カバー15にのみヒータを設け、熱板1
にはヒータを設けないで、上部カバー15の輻射
熱で熱板1を所定の温度に調整することもでき
る。
前記測定位置にある熱板1に孔16が形成され
ており、この孔16の下部には暗箱17が設けら
れている。この暗箱17内には、照明光源18、
レンズ19、色フイルタ20、光検出器21が収
納されている。また孔16の上部に位置する上部
カバー15には孔15aが形成されており、更に
この孔15aを囲むように暗箱22が設けられて
いる。
化学分析スライド10は試薬層等を乾式多層フ
イルム化した測定エレメント24と、この測定エ
レメント24を収納し、上部に液体試料を滴下す
るための孔25aと、測光用の孔25bとを有す
る枠25から構成されている。試薬層は、試薬と
液体試料とが反応し、液体試料中に存在する特定
物質に応じた濃度となるように発色している。こ
の発色反応は、インキユベート時間、水分、酸素
量に応じてその進行度合が変化する。特に水分に
ついては重要であり、発色反応中に水分が充分に
存在していることが必要である。しかし滴下する
液体試料は例えば10μと微量であるため、イン
キユベート中に水分が孔25aを通つて放散して
しまい、発色が停止することがある。なお、測光
面側にある孔25bはベース層(プラスチツク製
透明フイルム)が密着しているから、ここを通つ
て水分が放散することはない。
この水分の蒸発に対しては、試料点着面側にキ
ヤリヤ3が乗つて孔25aを密閉するから、水分
の蒸発を効果的に防止し、発色反応を充分に進行
させることができる。また孔25a内に空気層も
形成されるから、反応に必要な酸素も充分に補給
される。
なお、化学分析スライド10の表裏を変えて、
試料点着面側を下にした場合には、キヤリヤ3の
自重で試料点着面と熱板1とが密着するから、や
はり水分の蒸発を防止することができる。この場
合には暗箱17と22とは位置が逆になる。さら
にキヤリヤ3を使用しない場合に、化学分析スラ
イド10を裏返しにすれば、化学分析スライド1
0の自重によつて試料点着面が熱板1に密着し、
水分の蒸発を抑えることができる。
測定位置にある化学分析スライド10は、照明
光源18から放出された照明光によて照明され
る。この化学分析スライド10の試薬層で反射さ
れた光は、孔25b,孔16,レンズ19,色フ
イルタ20を通つて光検出器21に入り、ここで
所定の波長域の光だけが光電変換される。
第3図に示すように、比色測光後に押込みレバ
ー7が前進するとキヤリヤ3は排出口12に移動
して、化学分析スライド10を排出する。この押
込みレバー7が前進しているときに、その下面に
設けた白色点7aからの反射光が光検出器21で
測定される。この白色点としては酸化チタン又は
セラミツクスが用いられる。
第4図に示すように、押込みレバー7が後退す
ると、孔16上には何もなくなり、このときには
内部を黒色とした暗箱22の内面からの反射光が
測定される。
前記暗箱22は黒色点として用いられ、このと
きの測光出力が反射率0%とされ、そして白色点
7aの測光出力が反射率100%とされる。この両
基準レベルのもとで試薬層を測光したときの出力
から正確な反射率が求まる。なお押込みレバー7
に白色点と黒色点とを離して設けておき、これを
2段階で押し込むようにしてもよい。
前記光検出器21の出力は分析制御装置27に
送られ、ここで予め設定しておいた標準曲線を参
照して定量分析を行なつてその結果を出力する。
通常は化学分析スライド番号とともに分析結果が
プリントアウトされる。この分析制御装置として
は、マイクロコンピユータが用いられ、分析処
理、温度制御、駆動部制御等を行なう。
第5図及び第6図はキヤリヤを示すものであ
る。キヤリヤ3は下面に凹部3aと挿入口3bと
が形成されており、化学分析スライド10が挿入
口3bから挿入され、凹部3a内に入り込む。な
お挿入口3bは化学分析スライド10と衝突しな
いように斜面になつている。
第7図は化学分析スライドをキヤリヤに挿入す
る状態を示すものである。押込みレバー11が前
進すると、その先端で化学分析スライド10を押
してキヤリヤ3の凹部3a内に押し込む。この凹
部3aの高さは化学分析スライド10の厚みより
も小さいため、挿入の初期においてキヤリヤ3の
挿入口3bが上方に持ち上げられる。そして化学
分析スライド10が凹部3a内に完全に挿入され
ると、キヤリヤ3は化学分析スライド10の上に
乗つて試料点着面側に密着する。なお押込みレバ
ー11の先端はキヤリヤ3の挿入口3bに入り込
むため、少なくともこの部分は薄くなつているこ
とが必要である。
第8図は押込みレバー5の作動を示すものであ
る。この押込みレバー5はその先端に段部5aが
形成されており、キヤリヤ3と化学分析スライド
10の両方を押して直線溝Y1に沿つて1駒分だ
け歩進させる。
第9図は押込みレバー4の作動を示すものであ
る。この押込みレバー4が前進すると、整列して
いる複数のキヤリヤ3を同時に直線路X2に沿つ
て1駒分歩進させる。
第10図は押込みレバーの駆動装置を示すもの
である。モータ30にプーリ31が取り付けられ
ており、モータ30の回転がプーリ31、ベルト
32を介してプーリ33に伝達される。このプー
リ33と同軸に外周縁の一部を切り欠いた形状の
カム34が設けられている。このカム34に接す
るように4個の従動子35〜38が揺動自在に設
けられている。
各従動子と押込みレバーとを連結する機構は同
じであるから、従動子35についてのみ説明す
る。従動子35は軸40に軸支され、また一端に
カム34の外周に接するローラ41が設けられて
いる。従動子35の他端には連結棒42が連結さ
れており、従動子35の動きをレバー43に伝達
する。このレバー43は軸44に軸支されてお
り、先端にローラ45が取り付けられている。こ
のローラ45は押込みレバー4に設けたコ字形の
レール46に嵌合している。
カム34が回転してその切欠部が従動子35の
位置にくると、従動子35が反時計方向に回動
し、連結棒42を介してレバー43を反時計方向
に回動させる。このレバー43が反時計方向に回
動すると、押込みレバー4が右方向に移動してキ
ヤリヤ3をX2方向に1駒分移送させる。カム3
4が更に回転して切欠部が従動子35から離れる
と、押込みレバー4は左へ移動して循環路から退
避する。
このように、カム34が回転すると、押込みレ
バー4〜7が順次作動してその1回転で循環路中
にある全てのキヤリヤ3を1駒分前進させる。
化学分析スライド10をキヤリヤ3内に挿入す
るための押込みレバー11は、カム48に設けた
ピン49と、長孔11aとの結合によつて前後動
する。このカム48は、カム34と同期してお
り、押込みレバー6が停止している期間で前進す
る。
この実施例では1個の角部が空いており、この
角部の空きを前方にある角部に移すように各押込
みレバー4〜7が順次作動する。この空きは、例
えば左上と右下の2ケ所であつてもよい。この場
合には押込みレバー5と7を同時に作動させ、次
に押込みレバー4と6を同時に作動させることが
できる。またこのカム機構を用いて押込みレバー
4〜7を駆動する代わりに、各押込みレバー4〜
7にソレノイドを設けて、これらを独立して駆動
させてもよい。さらに排出口12に開閉板を設
け、この開閉板を枢動させることにより、化学分
析スライド10の循環を複数回行なつてもよい。
これはインキユベート時間が異なつたものを同時
にインキユベートする場合に便利である。
第11図と第12図は化学分析スライドがキヤ
リヤ内で動いてしまうのを防止した実施例を示す
ものである。キヤリヤ51の挿入口に爪51aが
形成されており、この爪51aによつて化学分析
スライド10の移動が阻止される。
第13図は別の実施例を示すものであり、直線
溝に段部53が形成されている。この段部53の
上にキヤリヤ3の挿入口側が乗り、段部53の側
面に化学分析スライド10の側面が接して位置決
めされる。
第14図は循環路を迷路状にした実施例を示す
ものである。熱板55の凹部56に複数の仕切壁
57〜58が形成されている。この実施例では押
込みレバーA〜Dを順に作動させれば、循環路内
に収納されたキヤリヤ3が1駒分ずつ前進する。
なお挿入口、排出口等は任意の位置に設ければよ
い。
上記構成を有する本発明は、熱板上に循環路を
設け、この循環路内に化学分析スライドを挿入し
て循環路に沿つて歩進させるようにしたから、多
数の化学分析用測定器具を連続的にしかも能率的
にインキユベートすることができる。
また熱板に多少の温度ムラがあつても、化学分
析用測定器具はこの上を移動するから、常に全体
を一様な温度でインキユベートすることができ
る。更に化学分析用測定器具は挿入口から排出口
に向かつて間欠的に移送されるから、インキユベ
ート時間を常に一定に保つことができる。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の一実施例を示す横断面図、第
2図は第1図の−線断面図、第3図は押込み
レバーを前進させた状態を示す要部の横断面図、
第4図は押込みレバーを退避させた状態を示す要
部の横断面図、第5図及び第6図はキヤリヤの実
施例を示す斜視図、第7図ないし第9図は各押込
みレバーの作動状態を示す縦断面図、第10図は
押込みレバーの駆動装置を示す平面図、第11図
はキヤリヤの別の実施例を示す斜視図、第12図
は化学分析スライドを挿入した状態の断面図、第
13図は直線溝の別の実施例を示す断面図、第1
4図は迷路状の循環路の実施例を示す横断面図で
ある。 1……熱板、2……仕切壁、3……キヤリヤ、
4〜7,11……押込みレバー、8……挿入口、
10……化学分析スライド、12……排出口、2
0……色フイルタ、21……光検出器、24……
測定エレメント、25……枠、25a,25b…
…孔、27……分析制御装置、30……モータ、
34……カム、35〜38……従動子、48……
カム、55……熱板、56……凹部、X1,X
2,Y1,Y2……直線溝。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 温度調整された恒温板上に化学分析スライド
    を案内するための矩形状の循環路を設け、この循
    環路は直交する2種類の直線溝を交互に組み合わ
    せることによつて構成されており、前記循環路に
    は化学分析スライドを循環路内に挿入するための
    挿入口と、循環路から化学分析スライドを排出す
    るための排出口とが設けられており、前記矩形状
    の循環路の4つの角部には化学分析スライドを移
    送するための押し込みレバーが設けられており、
    前記押し込みレバーがカムとリンク機構とによつ
    てシーケンス的に作動することを特徴とするイン
    キユベータ。 2 一側面に挿入口が形成され、下面に開口部が
    形成された箱形のキヤリヤを用い、このキヤリヤ
    内に化学分析スライドを挿入して循環路を1駒ず
    つ移送するようにしたことを特徴とする特許請求
    の範囲第1項記載のインキユベータ。 3 前記キヤリヤは化学分析スライドの試料点着
    面側に自重で密着して試料液体を滴下するための
    孔を閉鎖することを特徴とする特許請求の範囲第
    2項記載のインキユベータ。
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