JPH02167295A - トリテルペン化合物 - Google Patents
トリテルペン化合物Info
- Publication number
- JPH02167295A JPH02167295A JP62299041A JP29904187A JPH02167295A JP H02167295 A JPH02167295 A JP H02167295A JP 62299041 A JP62299041 A JP 62299041A JP 29904187 A JP29904187 A JP 29904187A JP H02167295 A JPH02167295 A JP H02167295A
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- JP
- Japan
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- acid
- represented
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- carboxylic acid
- compound
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規なトリテルペン化合物、さらに詳細には
コレステロール生合成阻害作用を有し医薬品として有用
な（２４Ｅ）−ラノスタ−３−オキソ−８，２４−ジエ
ン−２６−カルボン酸に関スる。
コレステロール生合成阻害作用を有し医薬品として有用
な（２４Ｅ）−ラノスタ−３−オキソ−８，２４−ジエ
ン−２６−カルボン酸に関スる。
従来の技術
従来、生体内で生成される幾つかの酸化ステロールにコ
レステロール生合成の阻害作用が認められている。この
事実をもとに、酸化コレステロールまたは酸化ラノステ
ロール型の種々のトリテルペン化合物が合成され、それ
らについてコレステロール生合成阻害作用が検討されて
いる。このうち、５α−コレスト−８（１４）−エン−
３β−才一ルー１５−オン［Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ＵＳＡ 、第８１巻、第６８６
１頁（１９８４年）］や］７−オキソー２４．２５−ジ
ヒドロラノステロール Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−
Ｄｙｎ、 。
レステロール生合成の阻害作用が認められている。この
事実をもとに、酸化コレステロールまたは酸化ラノステ
ロール型の種々のトリテルペン化合物が合成され、それ
らについてコレステロール生合成阻害作用が検討されて
いる。このうち、５α−コレスト−８（１４）−エン−
３β−才一ルー１５−オン［Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ＵＳＡ 、第８１巻、第６８６
１頁（１９８４年）］や］７−オキソー２４．２５−ジ
ヒドロラノステロール Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−
Ｄｙｎ、 。
第８巻、第５１８頁（１９８５年〉］は、猿やラットに
対する経口投与において血清コレステロールを低下させ
ることが明らかにされている。一方、植物の成分として
単離されたトリテルペンおよびその誘導体に血清コレス
テロールを低下させるものが、たとえば、特開昭５８−
１０６０００号公報に記載されている。
対する経口投与において血清コレステロールを低下させ
ることが明らかにされている。一方、植物の成分として
単離されたトリテルペンおよびその誘導体に血清コレス
テロールを低下させるものが、たとえば、特開昭５８−
１０６０００号公報に記載されている。
今日、高コレステロール血症およびこれに起因する動脈
硬化症は増加の傾向にあり、それゆえ、コレステロール
生合成阻害活性を有する新規なトノテルペン化合物を見
出し、これを利用したより効果的なコレステロール低下
剤を開発することが望まれている。
硬化症は増加の傾向にあり、それゆえ、コレステロール
生合成阻害活性を有する新規なトノテルペン化合物を見
出し、これを利用したより効果的なコレステロール低下
剤を開発することが望まれている。
発明が解決しようとする問題点
本発明の目的は、コレステロール生合成阻害活性を有す
る新規な（２４Ｅ）−ジノスター３−オキソ−８，２４
−ジエン−２６−カルボン酸を提供することにある。
る新規な（２４Ｅ）−ジノスター３−オキソ−８，２４
−ジエン−２６−カルボン酸を提供することにある。
問題点を解決するための手段
本発明者は、入手容易なラノステロールを出発原料にし
て新規な（２４Ｅ）−ジノスター３−オキソ−８，２４
−ジエン−２６−カルボン酸を製造することに成功し本
発明を完成した。すなわち、本発明により提供される化
合物は、（２４Ｅ）−ジノスター３−オキソ−８，２４
−ジエン−２６−カルボン酸［化合物（Ｉ）］である。
て新規な（２４Ｅ）−ジノスター３−オキソ−８，２４
−ジエン−２６−カルボン酸を製造することに成功し本
発明を完成した。すなわち、本発明により提供される化
合物は、（２４Ｅ）−ジノスター３−オキソ−８，２４
−ジエン−２６−カルボン酸［化合物（Ｉ）］である。
本発明の化合物は、ラノステロールを出発原料として、
下記反応式にしたがって立体選択的に製造することがで
きる（反応式中、Ｒは低級アルキル基を示す、）。
下記反応式にしたがって立体選択的に製造することがで
きる（反応式中、Ｒは低級アルキル基を示す、）。
すなわち、ラノステロール［化合物（１）コの側鎖２４
位の二重結合を、たとえばｍ−クロロ過安息香酸などの
過酸でエポキシ化し、過ヨウ素酸で分解して２４−アル
デヒド［化合物（名）コとする。化合物（２）を、たと
えばカルボエトキシエチリデントリフェニルフォスフオ
ランなどのカルボアルコキシエチリデントリフェニルフ
ォスフオランとのウィツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ ）反応
により選択的にトランスエステル［化合物〈３）コに導
き、次に３位の水酸基をクロム酸−硫酸を用いるジョー
ンズ酸化とアルカリ加水分解を行って、目的の（２４Ｅ
）−ジノスター３−オキソ−８，２４−ジエン−２６−
カルボン酸［化合物（Ｉ）］を製造することができる。
位の二重結合を、たとえばｍ−クロロ過安息香酸などの
過酸でエポキシ化し、過ヨウ素酸で分解して２４−アル
デヒド［化合物（名）コとする。化合物（２）を、たと
えばカルボエトキシエチリデントリフェニルフォスフオ
ランなどのカルボアルコキシエチリデントリフェニルフ
ォスフオランとのウィツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ ）反応
により選択的にトランスエステル［化合物〈３）コに導
き、次に３位の水酸基をクロム酸−硫酸を用いるジョー
ンズ酸化とアルカリ加水分解を行って、目的の（２４Ｅ
）−ジノスター３−オキソ−８，２４−ジエン−２６−
カルボン酸［化合物（Ｉ）］を製造することができる。
発明の効果
本発明の（２４Ｅ）−ジノスター３−オキソ−８，２４
−ジエン−２６−カルボン酸は、コレステロール生合成
阻害作用を有し医薬品として有用である。
−ジエン−２６−カルボン酸は、コレステロール生合成
阻害作用を有し医薬品として有用である。
実施例
次に、実施例および試験例により本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
実施例
（１）ラノステロール（２０〜３０％のジヒドロラノス
テロールを含む）５０ｇを塩化メチレン１１に懸濁させ
、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸２５．３ ｇの塩化メ
チレン溶液５００−を１時間かけて滴下した０滴下終了
後、水冷下で３０分間攪拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム
水溶液３００ｄを加え、室温で１時間攪拌した。有機層
を分け、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｒ開溶媒；ベンゼン、
次いでベンゼン：酢酸エチル−２０：１）で９製シ、ｚ
ａ。
テロールを含む）５０ｇを塩化メチレン１１に懸濁させ
、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸２５．３ ｇの塩化メ
チレン溶液５００−を１時間かけて滴下した０滴下終了
後、水冷下で３０分間攪拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム
水溶液３００ｄを加え、室温で１時間攪拌した。有機層
を分け、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｒ開溶媒；ベンゼン、
次いでベンゼン：酢酸エチル−２０：１）で９製シ、ｚ
ａ。
２５−エボキシラノスター８−エン−３β−オールを２
２．０６ ｇ得た。
２．０６ ｇ得た。
ｍ、ｐ、 １２９〜１３０℃（アセトンから再結晶）’
Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１１３） Ｓ ：０．６９（３Ｈ
，ｓ） 、 ０．８１（３Ｈ，ｓ） 、 ０．８８（３
Ｈ，ｓ） 。
Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１１３） Ｓ ：０．６９（３Ｈ
，ｓ） 、 ０．８１（３Ｈ，ｓ） 、 ０．８８（３
Ｈ，ｓ） 。
０、９２（３１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞ 、 ０．９８（３
Ｈ，ｓ） 。
Ｈ，ｓ） 。
１．００（３Ｈ，ｓ） 、 １．２７（３Ｈ，ｓ） 、
１．３１（３Ｈ，ｓ） 。
１．３１（３Ｈ，ｓ） 。
２、７１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ３．２６（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈｚ＞Ｉ ＲＬ７ ＫＢ”ｃ
ｒｎ−’ ： ａｘ ３２３０ 、２９４０ 、１４５０ 、１３７２Ｍ Ｓ
ｍ／ ｚ ： ４４２（Ｍ”） 、 ４２７ 、４０９ 、２１２（２
）上記（１）で得た２４．２５−エボキシラノスター８
−エン−３β−才一ル４．２２ｇをテトラヒドロフラン
２００ｄに溶解し、過ヨウ素酸５．４３ ｇを加え、室
温で１時間攪拌した。不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチ
ルで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈｚ＞Ｉ ＲＬ７ ＫＢ”ｃ
ｒｎ−’ ： ａｘ ３２３０ 、２９４０ 、１４５０ 、１３７２Ｍ Ｓ
ｍ／ ｚ ： ４４２（Ｍ”） 、 ４２７ 、４０９ 、２１２（２
）上記（１）で得た２４．２５−エボキシラノスター８
−エン−３β−才一ル４．２２ｇをテトラヒドロフラン
２００ｄに溶解し、過ヨウ素酸５．４３ ｇを加え、室
温で１時間攪拌した。不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチ
ルで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル−２０： １−１
０： １ ）で精製し、２５．２６．２７− トリスノ
ルジノスター８−エン−３β−才−ルー２４−アール２
、８０ ｇを得た。
ー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル−２０： １−１
０： １ ）で精製し、２５．２６．２７− トリスノ
ルジノスター８−エン−３β−才−ルー２４−アール２
、８０ ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １５０〜１５２℃（アセトンから再結晶）’
Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｊ２．）δ： ０、６９（３Ｈ，ｓ） 、 ０．８１（３Ｈ，ｓ） 、
０．８８（３Ｈ，ｓ） 。
Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｊ２．）δ： ０、６９（３Ｈ，ｓ） 、 ０．８１（３Ｈ，ｓ） 、
０．８８（３Ｈ，ｓ） 。
０、９２（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ０．９８（
３８，ｓ） 。
３８，ｓ） 。
１．００（３Ｈ，ｓ） 、 ２．４２（２Ｈ，ｍ） 。
３．２６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、４）１ｚ）、
９．８０（ＩＨ，ｔ＋ Ｊ＝２Ｈｚ）Ｉ Ｒｖ ＫＢ
ｒａｍ−’ ： ａＸ ３３５０ 、２９２０ 、１７３０ 、１４４０ 、１
３６５Ｍ５ｍ／ｚ： ４００（Ｍ”）、３８５，３６７．３４９．２３９（３
）上記で得た２５，２６．２７− トリスノルジノスタ
ー８−エン−３β−才一ルー２４−アール２，４ｇと（
カルボエトキシエチリデン）トリフェニルホスホラン３
．８ｇを乾燥ベンゼン２Ｍに溶解し、室温、窒素気流下
で２日間攪拌した０反応液を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン
：酢酸エチル冨１０：１）で精製し、（２４Ｅ）−ラノ
スタ−８．２４−ジエン−３β−オールーｚ６−カルボ
ン酸エチルエステル２．４１２ｇを得た。
９．８０（ＩＨ，ｔ＋ Ｊ＝２Ｈｚ）Ｉ Ｒｖ ＫＢ
ｒａｍ−’ ： ａＸ ３３５０ 、２９２０ 、１７３０ 、１４４０ 、１
３６５Ｍ５ｍ／ｚ： ４００（Ｍ”）、３８５，３６７．３４９．２３９（３
）上記で得た２５，２６．２７− トリスノルジノスタ
ー８−エン−３β−才一ルー２４−アール２，４ｇと（
カルボエトキシエチリデン）トリフェニルホスホラン３
．８ｇを乾燥ベンゼン２Ｍに溶解し、室温、窒素気流下
で２日間攪拌した０反応液を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン
：酢酸エチル冨１０：１）で精製し、（２４Ｅ）−ラノ
スタ−８．２４−ジエン−３β−オールーｚ６−カルボ
ン酸エチルエステル２．４１２ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １２２〜１２４℃（アセトンから再結晶）’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ） Ｓ ： ０、６９（３Ｈ，ｓ） 、 ０．８１（３Ｈ，ｓ） 、
０．８７（３Ｈ，ｓ） 。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ） Ｓ ： ０、６９（３Ｈ，ｓ） 、 ０．８１（３Ｈ，ｓ） 、
０．８７（３Ｈ，ｓ） 。
０、９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ０．９８（３
Ｈ，ｓ） 。
Ｈ，ｓ） 。
１．００（３Ｈ，ｓ） 、 １．８３（Ｈ，ｓ） 。
３、２４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、４Ｈｚ） 。
４、１９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ６．７６（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）Ｉ Ｒｌ／ ＫＢｒａｍ−’ ： ａｘ ３２４０．２９３０．１７ｉ０．１４５０，１３７０．
１２６５Ｍ５ｍ／ｚ： ４８４（Ｍ”） 、 ３８５ 、３６７ 、３４９ 、
２３９（４）上記で得た（２４Ｅ）−ラノスタ−８．２
４−ジエン−３β−才一ルー２６−カルボン酸エチルエ
ステル２０４ｇをアセトン２００ｄに溶解し、水冷下、
ジョーンズ試薬［リエージェンッ ホア オーガニック
シンセシス（Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ ５ｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ ） 、第１巻、第１４２
頁（１９６７年）コ１．５５−を滴下した。反応混合物
を水冷下５分間攪拌し、不溶物を濾過し、アセトンで洗
浄した。濾液および洗液を合わせ、約１００ｄ程度に濃
縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水、飽和重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル−２０：１
）で精製し、（２４Ｅ）−ジノスター８．２４−ジエン
ー３−オンー２６−カルボン酸エチルエステル１．８３
ｇを得た。
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）Ｉ Ｒｌ／ ＫＢｒａｍ−’ ： ａｘ ３２４０．２９３０．１７ｉ０．１４５０，１３７０．
１２６５Ｍ５ｍ／ｚ： ４８４（Ｍ”） 、 ３８５ 、３６７ 、３４９ 、
２３９（４）上記で得た（２４Ｅ）−ラノスタ−８．２
４−ジエン−３β−才一ルー２６−カルボン酸エチルエ
ステル２０４ｇをアセトン２００ｄに溶解し、水冷下、
ジョーンズ試薬［リエージェンッ ホア オーガニック
シンセシス（Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ ５ｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ ） 、第１巻、第１４２
頁（１９６７年）コ１．５５−を滴下した。反応混合物
を水冷下５分間攪拌し、不溶物を濾過し、アセトンで洗
浄した。濾液および洗液を合わせ、約１００ｄ程度に濃
縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水、飽和重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル−２０：１
）で精製し、（２４Ｅ）−ジノスター８．２４−ジエン
ー３−オンー２６−カルボン酸エチルエステル１．８３
ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム） Ｓ ：
０、７２（３Ｈ，ｓ） 、 ０．９０（３Ｈ，ｓ） 。
０．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 １．０７（３
Ｈ，ｓ） 。
Ｈ，ｓ） 。
１．１０（３Ｈ，ｓ） 、 １．１２（３Ｈ，ｓ） 。
１．２９（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞ 、 １．８４（３
Ｈ，ｓ） 。
Ｈ，ｓ） 。
４、２０（２８，ｑ、 Ｊ：６Ｈｚ） 、 ６．７８（
ＬＨ，ｔ、 ＪニアＨｚ）ｎｅａｔ −１゜ ＩＲνｆｆｌａｘｃｍ。
ＬＨ，ｔ、 ＪニアＨｚ）ｎｅａｔ −１゜ ＩＲνｆｆｌａｘｃｍ。
２９４０ 、１７２０ 、１７０５ 、１４５５ 、１
３７０ 、１２７０Ｍ Ｓ ｍ／ ｚ ： ４８２（Ｍ＋） 、 ４６７ 、４５３ 、４２１ 、
３９３ 、２５７（５） （２４Ｅ）−ラノスタ−８，
２４−ジエンー３−オンー２６−カルボン酸エチルエス
テル１．６６ ｇをテトラヒドロフラン５０ｄおよびメ
タノール５０ｄの混合溶媒に溶解し、１規定水酸化ナト
リウム１０ｍＮを加え、１０時間加熱還流した０反応液
を２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出し
た有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルヵラムクロ
マトグラフイー（Ｒ開溶媒；クロロホルム）で精製し、
アセトンから再結晶することにより、（２４Ｅ）−ラノ
スタ−８．２４−ジエンー３−オンー２６−カルボン酸
１．２３ｇを得た。
３７０ 、１２７０Ｍ Ｓ ｍ／ ｚ ： ４８２（Ｍ＋） 、 ４６７ 、４５３ 、４２１ 、
３９３ 、２５７（５） （２４Ｅ）−ラノスタ−８，
２４−ジエンー３−オンー２６−カルボン酸エチルエス
テル１．６６ ｇをテトラヒドロフラン５０ｄおよびメ
タノール５０ｄの混合溶媒に溶解し、１規定水酸化ナト
リウム１０ｍＮを加え、１０時間加熱還流した０反応液
を２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出し
た有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルヵラムクロ
マトグラフイー（Ｒ開溶媒；クロロホルム）で精製し、
アセトンから再結晶することにより、（２４Ｅ）−ラノ
スタ−８．２４−ジエンー３−オンー２６−カルボン酸
１．２３ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １２２〜１２４℃
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ党、） Ｓ ：０．７２（３Ｈ
，ｓ） 、 ０．８９（３Ｈ，ｓ） 。
，ｓ） 、 ０．８９（３Ｈ，ｓ） 。
０、９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 １．０６（３
Ｈ，ｓ） 。
Ｈ，ｓ） 。
１．０９（３Ｈ，ｓ） 、 １．１２（３Ｈ，ｓ） 、
１．８５（３Ｈ，ｂｒｓ） 。
１．８５（３Ｈ，ｂｒｓ） 。
２、４２（１Ｈ，ｄｄｄ、 Ｊ＝１６Ｈｚ、 １２）１
ｚ、 ７Ｈｚ＞ 。
ｚ、 ７Ｈｚ＞ 。
２、５８（ＩＨ，ｍ） 、 ６．９３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
７１（ｚ）■Ｒ、ＫＢｒｏＩｎ−＋ 。
７１（ｚ）■Ｒ、ＫＢｒｏＩｎ−＋ 。
ａｘ
２９２０ 、１７００ 、１６７０ 、１３７０ 、１
２７５Ｍ５ｍ／ｚ： ４５４（Ｍ＋）、 ４３９ 、４２１ 、３９３試験例
［コレステロール生合成阻害活性コ２００ｇ前後のウィ
スター系ラット肝をホモジネートし、１０．０００Ｘ
ｇ上清を調製した。この上清０、５ｍｆｆ１、本発明化
合物のメタノール溶液２０ハ（最終濃度５）Ｉｇ／献お
よび２５ ＩＪｇ／ Ｎ ）、生理食塩水８０バ、補酵
素液（３０ｍＭアデノシン トリホスフェ−） 、 ３
０ｎ＋Ｍ Ｄ−グルコース−６−ホスフェート、１０ｍ
Ｍβ−ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド リ／
ｖ 酸、 ３０ｍＭニコチンアミドおよび５ｍＭ塩化マ
グネシウムを含む０．１Ｍりん酸緩衝液、ｐＨ７，５）
１００−および■ｃ−メバロン酸溶液１００４ （０，
２５μＣｉ）を加え、３７”Ｃで３時間反応させた。こ
の間１時間毎に補酵素液１００）ＬＱを加えた。１０％
水酸化カリウム／メタノール溶液１ｄを加え反応を停止
させ、７０℃の温浴中で１時間振盪したのち２ｄの石油
エーテルで２回抽出した０石油エーテル抽出液を合わせ
、石油エーテルを留去し、残渣を石油エーテル１００ハ
に溶解してシリカゲルプレートにスポットし、ジクロロ
メタンで展開した。ラジオクロマトスキシナ−（アロカ
株式会社製ＪＴＣ−６０１）により生成したコレステロ
ールの放射能を測定した。対照は、本発明化合物のメタ
ノール溶液２０−の代わりにメタノール２０−を加え、
同様に処理し、放射能を測定した。
２７５Ｍ５ｍ／ｚ： ４５４（Ｍ＋）、 ４３９ 、４２１ 、３９３試験例
［コレステロール生合成阻害活性コ２００ｇ前後のウィ
スター系ラット肝をホモジネートし、１０．０００Ｘ
ｇ上清を調製した。この上清０、５ｍｆｆ１、本発明化
合物のメタノール溶液２０ハ（最終濃度５）Ｉｇ／献お
よび２５ ＩＪｇ／ Ｎ ）、生理食塩水８０バ、補酵
素液（３０ｍＭアデノシン トリホスフェ−） 、 ３
０ｎ＋Ｍ Ｄ−グルコース−６−ホスフェート、１０ｍ
Ｍβ−ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド リ／
ｖ 酸、 ３０ｍＭニコチンアミドおよび５ｍＭ塩化マ
グネシウムを含む０．１Ｍりん酸緩衝液、ｐＨ７，５）
１００−および■ｃ−メバロン酸溶液１００４ （０，
２５μＣｉ）を加え、３７”Ｃで３時間反応させた。こ
の間１時間毎に補酵素液１００）ＬＱを加えた。１０％
水酸化カリウム／メタノール溶液１ｄを加え反応を停止
させ、７０℃の温浴中で１時間振盪したのち２ｄの石油
エーテルで２回抽出した０石油エーテル抽出液を合わせ
、石油エーテルを留去し、残渣を石油エーテル１００ハ
に溶解してシリカゲルプレートにスポットし、ジクロロ
メタンで展開した。ラジオクロマトスキシナ−（アロカ
株式会社製ＪＴＣ−６０１）により生成したコレステロ
ールの放射能を測定した。対照は、本発明化合物のメタ
ノール溶液２０−の代わりにメタノール２０−を加え、
同様に処理し、放射能を測定した。
コレステロール生合成阻害率は下式より算出した。
測定の結果は皮表の如くであった。
表
（註）
ａ；実施例の（５〉で得た化合物
１；検体の最終濃度
Claims (1)
- （１）（２４Ｅ）−ラノスタ−３−オキソ−８，２４−
ジエン−２６−カルボン酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62299041A JPH02167295A (ja) | 1987-11-27 | 1987-11-27 | トリテルペン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62299041A JPH02167295A (ja) | 1987-11-27 | 1987-11-27 | トリテルペン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02167295A true JPH02167295A (ja) | 1990-06-27 |
Family
ID=17867446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62299041A Pending JPH02167295A (ja) | 1987-11-27 | 1987-11-27 | トリテルペン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02167295A (ja) |
-
1987
- 1987-11-27 JP JP62299041A patent/JPH02167295A/ja active Pending
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