JPH0217113A

JPH0217113A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0217113A
Application number: JP63167464A
Authority: JP
Inventors: Yasunori Matsumoto; 松本　康典; Shunji Yamada; 俊二山田; Satoru Nakada; 悟中田; Michirou Kitahara; 路郎北原
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 1988-07-05
Filing date: 1988-07-05
Publication date: 1990-01-22
Anticipated expiration: 2011-02-28
Also published as: JPH0818994B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規な皮膚外用剤に関するものである。さら
に詳しくは、ロクジヨウ抽出液、オウゴン抽出液をリボ
ソーム化し有効成分として含有せしめ、皮膚表皮の角化
を正常化することを特徴とする化粧料に関するものであ
る。

〔従来の技術〕

ロクジヨウ抽出液及びオウゴン抽出液を個々に化粧料に
配合している例はみられる。ロクジヨウ抽出液には心臓
機能の回復、腎機能の促進、消化器官系の機能促進、筋
肉の疲労回復等多数の作用が知られているが、皮膚表皮
の角化に及ぼす影響については研究された例は見られな
い。

また、オウゴン抽出液には消炎作用、解熱作用等が知ら
れているが、これも皮膚表皮の角化に及ぼす影響につい
ては研究された例は見られない。

さらに、ロクジヨウ抽出液を内包したリボソーム及びオ
ウゴン抽出液を内包したリボソームを化粧料に配合し、
皮膚表皮の角化を正常化するものは今まで見られない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

皮膚の表皮を構成する細胞の大部分は、角化細胞（ケラ
チノサイト）とよばれ、この細胞は表皮の最下層にある
基底層で分裂して生まれ、次第に偏平化しながら有きよ
く層、か粒層へと押し上げられ、１４日間かがって角質
層に到着して角質細胞になる（Ｊｌ胞屡のターンオーバ
ー）、この細胞はさらに１４日間かかって上に押し上げ
られて、ついには角片となって皮膚表面から脱落する。

この角質層の細胞が入れ替わることを角質層のターンオ
ーバーと言い、それに要する日数を角質層のターンオー
バー日数と言う、また有きよく層から角質層に移動する
間に角化細胞の形が変わっていき、角質層で核は消失す
る。このように角化細胞の総合的分化現象を角化と言う
、この角化によって表皮の細胞が入れ替わることを表皮
のターンオーバーと言い、正常な場合では細胞層のター
ンオーバーと角質層のターンオーバーを合計した２８日
（表皮のターンオーバー日数）である、角質層は表皮の
一部であることから、当然の事ながら表皮のターンオー
バーは角質層のターンオーバーと密接な関係がある。従
って、角質層のターンオーバー日数を測定することによ
り１表皮の角化速度をみることができる０表皮の角化速
度が速くなるほど角質層のターンオーバー日数は短くな
る。

皮膚表皮の角化異常には２通りのものがある。

１つは加齢と共に起きるもので、細胞分裂の速度が遅く
なることにより表皮の角化速度が遅くなる（角質層のタ
ーンオーバー日数は長くなる）、このため表皮の細胞層
は薄くなり、逆に角質層が厚くなってくる。この結果と
して皮膚表面の水分量は減少し、弾力のある柔軟な皮膚
を失うことになる。老化した皮膚をみずみずしくするた
めには化粧水やクリームを塗って皮膚の水分を保つこと
がなされるが、根本的な解決にはならない。

もう１つの角化異常は、外部からの紫外線、乾燥や温度
変化等の影響により特に、頬や額では表皮細胞に変化が
生じて角化が正常に行われなくなり、逆に角化速度が異
常に早くなることがある（角質層のターンオーバー日数
は短くなる）、この結果１表皮細胞は角化が完成される
前に角質層に押し上げられ１本来、無核であるはずの角
質細胞に核が残るという現象が生ずる。正常な角化が行
われない場合にはＮＭＦやセラミドが充分につくられず
、皮膚の水分保持能が低下して皮膚表面の水分量が減少
する。

このような異常に速くなったり、遅くなったりする角化
を正常化する化粧料は今まで全く見られない。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者らは、ｃｒクジヨウ抽出液を内包したリボソー
ムを配合した皮膚外用剤を表皮の角化速度の遅い（正常
な角質層のターンオーバー日数の１４日より長い）皮膚
に使用すると角化速度が速くなり正常化する（正常な角
質層のターンオーバー日数の１４日に近づく）ことを見
いだした。またオウゴン抽出液を内包したリボソームを
配合した皮膚外用剤を表皮の角化速度の速い（正常な角
質層のターンオーバー日数の１４日より短く、角質細胞
に核が残る）皮膚に使用すると角化速度が遅くなり正常
化する（正常な角質層のターンオーバー日数の１４日に
近づき、角質細胞の核が消失する）ことを見いだした。

さらにこれらのリボソームを併用して皮膚外用剤に配合
した場合は表皮の角化速度が遅い部位は速く、角化速度
が速い部位は遅くして正常化することを見いだし本発明
の完成に至った。

本発明に用いられるロクジヨウ抽出液は、マンシュウア
カシカ（馬鹿）またはマンシュウシカ（梅花１！、）の
角化していない切角（鹿茸）をエタノール又はエタノー
ルと水の混合液で抽出したものである。またエタノール
以外の水溶性の溶剤、例えば１，３−ブチレングリコー
ル、プロピレングリコール等を用いて抽出することも可
能である。

本発明に用いられるオウゴン抽出液は、シソ科植物のコ
ガネバナ（黄金孔）の根（オウゴン）をエタノール又は
エタノールと水の混合液で抽出したものである。またエ
タノール以外の水溶性の溶剤、例えば１．３−ブチレン
グリコール、プロピレングリコール等を用いて抽出する
ことも可能である。

本発明のリボソームはロクジヨウ抽出液または及びオウ
ゴン抽出液、リン脂質及び水の３成分に超音波をかけて
得られる。このリボソームはリン脂質の二分子膜の一重
層あるいは多重層から成る球状の小胞体で、ロクジヨウ
抽出液またはオウゴン抽出液がリン脂質の膜中または小
胞体内に取り込まれた状態（内包）となる。

リボソームの安定化の目的でコレステロール。

グルコース、アミノ酸、高級アルコール、非イオン性界
面活性剤、イオン性界面活性剤等を添加することができ
る。リボソーム化にはこれ以外にホモミキサー法、薄膜
法、注入法、界面活性剤除去法等がありどの方法におい
ても本発明のリボソームを調製することができる。

リボソーム化に用いられるリン脂質は大豆リン脂質、卵
黄リン脂質、水添大豆リン脂質、水添卵黄リン脂質、合
成リン脂質等であり一種又は二種以上混合して用いるこ
とができる。

本発明において皮膚外用剤に配合されるリボソームに使
用するロクジヨウ抽出液は、ロクジヨウ抽出液の乾燥物
として０．０００１〜０．２重量％である。０．０ＯＯ
１Ｆ！ｆｆｉ％以下の配合量では効果は見られない、ま
た０、２１重量％以上の配合量では効果の著しい増加は
見られず経済的ではない。

本発明において皮膚外用剤に配合されるリボソームに使
用されるオウゴン抽出液は、オウゴン抽出液の乾燥物と
して０．０００１〜０．１重量％である。ｏ、ｏｏｏｉ
重量％以下の配合量では効果は見られない、また０、２
重量％以上の配合量では効果の著しい増加は見られず経
済的ではない。

ロクジヨウ抽出液を内包したリボソーム及びオウゴン抽
出液を内包したリボソームの二種類を併用して皮膚外用
剤に配合する場合も、リボソームに使用するロクジヨウ
抽出液は、ロクジヨウ抽出液の乾燥物として０．０００
１〜０．２重量％であり、リボソームに使用されるオウ
ゴン抽出液は、オウゴン抽出液の乾燥物として０．００
０１〜０゜１１ｉ量％である。

ロクジヨウ抽出液及びオウゴン抽出液をリボソーム化せ
ず、直接化粧料に配合した場合にはほとんど効果は見ら
れない、これは抽出物の有効成分が基底細胞に到達して
はじめて効果を発揮するためと考えられ、リボソーム化
することにより経皮吸収性が著しく高められるためと考
えられる。また、ロクジヨウ抽出液及びオウゴン抽出液
を混合してからリボソームにして皮膚外用剤に配合して
も効果は得られる。

〔実施例〕

次に実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は
これにより限定されるものではない、処方中の数字は重
量％を示す。

実施例−１クリーム１ ■スクワラン ■セチルアルコール ■ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ■ポリオキシエチレン（２０）１０、０２．０１．５２．０セチルエーテル ■ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　５．０■
ミリスチン酸オクチルドデシル　　　１０．Ｏ■精製水
　　　　　　　　　　　　　　４９・　３■１，３−ブ
チレングリコール　　　　１０．０■パラオキシ安息香
酸メチル　　　　　　０．２［相］水添大豆リン脂質　
　　　　　　　　　０・　２０ロクジヨウ抽出液Ａ　　
　　　　　　　　２，０＠精製水　　　　　　　　　　
　　　　　７．８０クジヨウ抽出液Ａは細切りしたマン
シュウアカシカの鹿茸１００ｇを７０％重量エタノール
水溶液９００ｇに浸漬し、５日間放置後ろ過しエキスを
得る。ロクジヨウ抽出液Ａの乾燥物は１．７重量％であ
る。リボソームは成分［相］〜＠を７５℃で超音波処理
し、３０℃まで冷却して調製する。

成分■〜■を８０℃で加熱溶解後、あらかじめ８０℃に
加熱溶解した成分■〜■を加えて乳化し。

３０℃まで冷却し、成分［相］〜＠で調製したリボソー
ム（ロクジヨウ抽出液の乾燥物として０．０３４を量％
）を添加し、撹はん混合するとクリーム１が得られる。

実施例−２クリーム２ ■スクワラン　　　　　　　　　　　　　１０．０■セ
チルアルコール　　　　　　　　　　２．００ポリオキ
シエチレン（２０）　　　　　　　１．５ソルビタンモ
ノステアレート ■ポリオキシエチレン（２０）　　　　　　　２．０セ
チルエーテル ■ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　５．０■ミ
リスチン酸オクチルドデシル　　　１０．００精製水　
　　　　　　　　　　　　　４９．３■１，３−ブチレ
ングリコール　　　　１０．０■パラオキシ安息香酸メ
チル　　　　　　０．　２［相］水添大豆リン脂質　　
　　　　　　　　０．２０オウゴン抽出液Ａ　　　　　
　　　　　　２．　０＠精製水　　　　　　　　　　　
　　　　７．８オウゴン抽出液Ａはオウゴン１００ｇに
精製水６００ｇを加え６０℃に加温した後、エタノール
をＩＫｇを加えて３日間放置後ろ過しエキスを得る。オ
ウゴン抽出液Ａの乾燥物は２．１重量％である。リボソ
ームは成分［相］〜＠を７５℃で超音波処理し、３０℃
まで冷却して調製する。

成分■〜■を８０℃で加熱溶解後、あらかじめ８０℃に
加熱溶解した成分■〜■を加えて乳化し、３０℃まで冷
却し、成分［相］〜０で調製したリボソーム（オウゴン
抽出液の乾燥物として０．０４２重量％）を添加し、撹
はん混合するとクリーム２が得られる。

実施例−３乳液ｌ ■スクワラン ■セチルアルコール ■ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ■グリセリルモノステアレート ■ステアリン酸 ■セチルイソオクタノエート ■精製水５．０１．０２．５ ■プロピレングリコール　　　　　　　　８．０■パラ
オキシ安息香酸メチル　　　　　　０・　２［相］卵黄
リン脂質　　　　　　　　　　　　１６００オウゴン抽
出液Ｂ　　　　　　　　　　５，０＠精製水　　　　　
　　　　　　　　　　５．０オウゴン抽出液Ｂはオウゴ
ン１００ｇにエタノールをＩＫｇを加えて７日間放置後
ろ過しエキスを得る。オウゴン抽出液Ｂの乾燥物は２，
３１１量％である。リボソームは成分［相］〜＠を５０
℃でホモミキサーをかけ３０℃まで冷却して調製する。

成分■〜■を８０℃で加熱溶解後、あらかじめ８０℃に
加熱溶解した成分■〜■を加えて乳化し、３０℃まで冷
却し、成分［相］〜Ｏで１１Ｉ製したリボソーム（オウ
ゴン抽出液の乾燥物として０．１１５重量％）を添加し
、撹はん混合すると乳液１が得られる。

実施例−４化粧水１ ■エタノール１０、０ ■１．３−ブチレングリコール　　　　　２．０■グリ
セリン　　　　　　　　　　　　　　３．０■パラオキ
シ安息香酸メチル　　　　　　０．２■精製水　　　　
　　　　　　　　　　７４．８■合成リン脂質　　　　
　　　　　　　　　０．　５■コレステロール　　　　
　　　　　　　　０．１■ロクジヨウ抽出液Ｂ　　　　
　　　　　Ｏ８５■精製水　　　　　　　　　　　　　
　　　８，９０クジヨウ抽出液Ｂは細切りしたマンシュ
ウシカの鹿茸１００ｇを５０％１！量工タノール水溶液
９００ｇに浸漬し、５日間放置後ろ過しエキスを得る。

ロクジヨウ抽出液Ｂの乾燥物は１．６重量％である。リ
ボソームは成分■〜■を５５℃で超音波処理し、３０℃
まで冷却して調製する。

成分■〜■を撹はん綻解後、成分■及び成分■〜■で調
製したリボソームを加え（ロクジヨウ抽出液の乾燥物と
して０．００８重量％）、撹はん混合すると化粧水１が
得られる。

実施例−５クリーム３ ■スクワラン。

■セチルアルコール ■ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ■ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル ■ワセリン ■ミリスチン酸オクチルドデシル ■精製水 ■１，３−ブチレングリコール ■パラオキシ安息香酸メチル［相］水添大豆リン脂質 ■ロクジヨウ抽出液Ａ＠精製水［相］水添大豆リン脂質 ■オウゴン抽出液Ａ ■精製水１０、０２．０１．５２、０成分■〜■を８０℃で加熱溶解後、あらかじめ８０℃に
加熱溶解した成分■〜■を加えて乳化し、３０℃まで冷
却し、成分［相］〜＠で調製したロクジヨウ抽出液配合
のリボソーム及び成分＠〜■で調製したオウゴン抽出液
配合のリボソームを添加し、撹はん混合するとクリーム
３が得られる。

実施例−６乳液２ ■スクワラン ■セチルアルコール ■ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ■グリセリルモノステアレート ■ステアリン酸 ■セチルイソオクタノエート ■精製水 ■プロピレングリコール ■パラオキシ安息香酸メチル［相］卵黄リン脂質 ■オウゴン抽出液Ｂ＠精製水５．０１．０２．５ ■大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　０．５［相］
ロクジヨウ抽出液Ａ　　　　　　　　　　　０．　１■
ポリオキシエチレン（６０）　　　　　　　０．２硬化
ヒマシ油［相］精製水　　　　　　　　　　　　　　　９．２オ
ウゴン抽出液配合のリボソームは成分［相］〜＠を５０
℃で、ロクジヨウ抽出液配合のリボソームは成分＠〜［
相］を６０℃でホモミキサーをかけた後、３０℃まで冷
却して調製する。

成分■〜■を８０℃で加熱溶解後、あらかじめ８０℃に
加熱溶解した成分■〜■を加えて乳化し、３０℃まで冷
却し、成分［相］〜＠で調製したオウゴン抽出液配合の
リボソーム（オウゴン抽出液の乾燥物として０．１１５
１ｉ量％）及び成分＠〜［相］で調製したロクジヨウ抽
出液配合のリボソーム（ロクジヨウ抽出液の乾燥物とし
て０．００１７１量％）を添加し、撹はん混合すると乳
液２が得られる。。

〔発明の効果〕

本発明の化粧料は、リボソーム化したロクジジウ抽出液
と、リボソーム化したオウゴン抽出液を単独または併用
して配合することにより、表皮の角化を正常化すること
に優れた化粧料である。

次ぎに、本発明の効果について表皮の角化速度正常化試
験及び角質細胞正常化試験の結果を示す。

（表皮の角化速度正常化試験）１）リボソーム化ロクジヨウ抽出液に関する試験年齢４
０才以上の表皮の角化速度の遅い女性モニター６０名を
被験者として、１グル一プ各１５名づつ実施例−１及び
実施例−４、そして、下記の比較例−１、比較例−２の
クリームを２ケ月毎日使用させた。

２ケ月後の角質層のターンオーバーについてダンジルク
ロライド蛍光法にて改善度を測定した。

（ダンジルクロライド蛍光法）蛍光試薬のダンジルクロライドを白色ワセリンに５％分
散させ、直径１０ｍｍのフィンチャンノ（−で皮膚に２
４時間閉塞塗布し、角質層を蛍光染色する０次ぎに、極
大波長３３８ｎｍの紫外線を照射し、ダンジルクロライ
ドにて蛍光染色処理された角質層の蛍光強度を計測器に
て、終日的に測定する。

皮膚に塗布されたダンジルクロライドの蛍光強度が、未
塗布部の蛍光強度まで減少した日数を角質層のターンオ
ーバー日数と定義すると、正常な場合は１４日である。

比較例−１クリーム実施例−１の水添大豆リン脂質を除き、ロクジヨウ抽出
液Ａをリボソーム化せず配合し、他は同様に調製した。

比較例−２クリーム実施例−１の水添大豆リン脂質及びロクジヨウ抽出液Ａ
を除き、他は同様に調製した。

試験結果リボソーム化ロクジヨウ抽出液による表皮の角化速度正
常化試験の結果を表、１に示す６表、ｌから明らかな様
に、本発明のロクジヨウ抽出液配合皮膚外用剤は１表皮
の角化速度正常化に優れた新規皮膚外用剤である。

長期連ｍ試験における角質層のターンオーバー変化 ※ターンオーバー日数は１５名の平均値上標準偏差２）
リボソーム化オウゴン抽出液に間する試験紫外線や外的
因子で表皮の角化速度が異常に速くなった女性モニター
６０名を被験者として、１グル一プ各１５名づつ実施例
−２及び実施例−３、そして、下記の比較例−３、比較
例−４のクリームを２次月毎日使用させた。

２ケ月後、角質層のターンオーバーの改善度をダンジル
クロライド蛍光法にて測定した。

膚外用剤は、角化速度正常化に優れた新規皮膚外用剤で
ある。

長期連用試験における角質層のターンオーバー日数比較例−３クリーム実施例−２の水添大豆リン脂質を除き、オウゴン抽出液
Ａをリボソーム化せず配合し、他は同様に調製した。

比較例−４クリーム実施例−２の水添大豆リン脂質及びオウゴン抽出液Ａを
除き、他は同様にｌｌｌ１！シた。

試験結果リボソーム化オウゴン抽出液による表皮の角化速度正常
化試験の結果を表、２に示す０表、２から明らかな様に
、本発明のオウゴン抽出液配合皮※ターンオーバー日数
は１５名の平均値士標準偏差３）リボソーム化ロクジヨ
ウ抽出液象とリボソーム化オウゴン抽出液併用における
試験年齢４０歳以上の角化速度の遅い女性のうち、頬の部位
に有核細胞を認め角化速度の速い部位を併せ持ったモニ
ター６０名を被験者とした。１グル一プ各１５名づつ、
実施例−５及び実施例−６のクリーム、比較例−５、比
較例−６のクリームを２ケ月間毎日使用させた。

試験結果リボソーム化オウゴン抽出液及びリボソーム化ロクジヨ
ウ抽出液の併用による表皮の角化速度正常化試験の結果
を表、３に示す０表、３から明らかな様に、本発明のロ
クジヨウ抽出液及びオウゴン抽出液配合皮膚外用剤は、
角化速度の遅い部位は速く、角化速度の速い部位は遅く
し角化速度正常化に優れた新規皮膚外用剤である。

以下余白比較例−５クリーム実施例−５のクリームの水添大豆リン脂質を除き、ロク
ジヨウ抽出液Ａ及びオウゴン抽出液Ａをそのまま配合し
た。

比較例−６クリーム実施例−５のクリームの水添大豆リン脂質、ロクジヨウ
抽出液Ａ、オウゴン抽出液Ａを除き、他は同様に調製し
た。

表、３　長期連用試験における角質層のターンオーバー
日数（１）角化速度の遅い部位（口元）（２）角化速度の速い部位（頬）（角質細胞正常化試験）試験方法紫外線、湿度、気温などの外的要因により、角化速度が
速くなると、角質層では本来認められない有核細胞が認
められる。そこで、この有核細胞を指標として角化速度
の改善度を測定した。

測定方法としては、両面接着テープを、１×１ｃｍの大
きさで貼付したスライドガラスで、洗顔後１０分経過し
たモニターの顔面上に、接着面を約２秒間押しあてて、
剥離した際に採取できる角質層第１層をサンプリングし
た。スライドガラス上に採取された角質細胞は、情報に
よりヘマトキシリン・エオシン染色（Ｈ，Ｅ染色）を施
した。

それを光学顕微鏡にて、１５Ｘ２０倍の倍率でヘマトキ
シリンに青く染まる有核細胞の有無を確認した。測定は
、１方向の連続した視野を５ケ所について、個数をカウ
ントした。尚、有核細胞は。

通常クラスター状に剥離される為、以下の基準でカウン
トし、評点を与え、各々の個数との積の和をスコアーし
た。

以下余白有角細胞評価基準有角細胞状態評点単独５個以下のクラスター１０４１以上のクラスターモニターは、有核細胞の認められた女性４０名について
１グル一プ１０名づつ、実施例−３及び実施例−６の乳
液、比較例−５，比較例−６の乳液について３ケ月毎日
使用　させた。

試験結果試験結果を表、４に示す。表、４より明らかな様に実施
例−３及び実施例−６の皮膚外用剤は、有核細胞数を減
少させ、角化速度（ターンオーバータイム）を正常化さ
せる新規な皮膚外用剤である。

なお、実施例−２及び実施例−５の皮膚外用剤について
も、同様に優れた角化速度正常化作用が認められた。

比較例−５乳液実施例−３の卵黄リン脂質を除き、オウガ・ン抽出液Ａ
をリボソーム化せず配合し、他は同様に調製した。

比較例−６乳液実施例−３の卵黄リン脂質及びオウゴン抽出液Ａを除き
、他は同様に調製した。

以下余白表、３長期連用試験における有核細胞数変化 ※有核細胞数（スコアー）は１０名の平均値士標準偏差
以上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ロクジヨウ抽出液を内包したリボソームを配合し
、皮膚表皮の角化を正常化することを特徴とする皮膚外
用剤
（２）オウゴン抽出液を内包したリボソームを配合し、
皮膚表皮の角化を正常化することを特徴とする皮膚外用
剤
（３）ロクジヨウ抽出液を内包したリボソーム及びオウ
ゴン抽出液を内包したリボソームを配合し、皮膚表皮の
角化を正常化することを特徴とする皮膚外用剤