JPH02172949A - モノアセトアセチンの製造法 - Google Patents
モノアセトアセチンの製造法Info
- Publication number
- JPH02172949A JPH02172949A JP32479888A JP32479888A JPH02172949A JP H02172949 A JPH02172949 A JP H02172949A JP 32479888 A JP32479888 A JP 32479888A JP 32479888 A JP32479888 A JP 32479888A JP H02172949 A JPH02172949 A JP H02172949A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- monoacetoacetin
- monohydric alcohol
- reaction
- alcohol ester
- distillation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【産業上の利用分野Ｊ
本発明は高純度モノアセトアセチンの製造法に関し、詳
しくはグリセリンとアセト酢酸１価アルコールエステル
とをエステル交換反応させることにより高純度モノアセ
トアセチンを製造する方法に関するも゛のである。 【従来の技術１ モノアセトアセチン（アセト酢酸モノグリセリド）はＢ
ｉｒｋｈａｎら（Ａｍ、 Ｊ、 Ｃ１ｌｎ。 Ｎｕｔｒ、、３１，４３６．１９８７）により開発され
た新しい医療用エネルギー源である。 モノアセトアセチンの合成法としては、ｔｅｒｔ −ブ
チルアセトアセテートの合成法（Ｏｒｇａｎ−ｉｃ
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｖｏ１４２．Ｐ２ａ〜２９）を改
良したグリセリンとジケテンによる方法（Ａｍ、Ｊ、Ｃ
Ｉ ｉｎ、Ｎｕｔｒ、、３１゜４３６．１９８７）が報
告されている。 ［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、ジケテンは催涙性の強刺激臭のある液体
であるのみならず、不安定な物質であり、室温でも徐々
に重合が進み、タール上の褐色液体に変化する等の問題
があり、工業的な生産が極めて危険且つ困難であるため
、ジケテンな原料とする方法は実用的ではなかった。 また、毒性の強いジケテンを使用するために、製品のモ
ノアセトアセチン中にジケテンが微量でも残存した場合
、医療用としての使用に問題があるという欠点があった
。 さらにまた、グリセリンとジケテンとの合成には１００
℃以上の温度を必要とし、収率も低く溶剤抽出等で精製
されたモノアセトアセチンの純度は６０％程度にすぎず
、カラムクロマトグラフィ−等の精製を行わなければな
らなかった。この場合には、大量の溶剤を必要とし経済
性に問題があり、大量生産できないという問題があった
。 本発明は、モノアセトアセチンの製造におけるこの様な
問題点を解決して、比較的簡便で、しかも溶剤を使用せ
ず大量生産が可能な方法により、医療用として適した高
純度モノアセトアセチンを高収率で得る方法を提供しよ
うとするものである。 【課題を解決するための手段】 本発明者らは鋭意研究の結果、グリセリンとアセト酢酸
１価アルコールエステルをエステル交換反応を行うと、
比較的低温で反応が進行し、グリセリ゛ンの転化率が高
く、しかもジアセトアセチン、トリアセトアセチンをほ
とんど生成することな（、選択的にモノアセトアセチン
が高収率で生成することを見いだし本発明に到達した。 すなわち、本発明はグリセリンとアセト酢酸１価アルコ
ールエステルとをエステル交換反応させることを特徴と
するモノアセトアセチンの製造法である。 本発明において使用するアセト酢酸１価アルコールエス
テルとは、アセト酢酸と脂肪族１価アルコールのエステ
ルであり、脂肪族１価アルコールの種類は特に限定され
ないが、炭化水素鎖が長（なるに従い反応速度が減少し
反応温度も高（なる、またエステル交換反応において発
生する１価アルコールを反応中に系外に留去するために
は、なるべく炭化水素鎖が短いアルコールのエステルの
方が望ましい０例えば、アセト酢酸メチル、アセト酢酸
エチル等が好適である。また、これらアセト酢酸１価ア
ルコールエステルは単独または併用して用いることがで
きる。 アセト酢酸１価アルコールエステルの使用量は、グリセ
リン１モルに対し１〜３モルが好ましく、より好ましく
は２〜３モルである。アセト酢酸１価アルコールエステ
ルが１モルよりも少ない場合収量が低くなり、３モルよ
りも多く使用しても顕著な収量の向上は得られず、効率
、コストの面で好ましくない。 本発明においては塩基触媒を用いるのが好ましい、使用
する塩基触媒としては、アルカリ金属水酸化物及び炭酸
塩、アルカリ土類金属水酸化物及び炭酸塩、金属アルコ
ラード等があり、例えば。 ＮａＯＨ，ＫＯＨ％Ｎａｇ Ｃｏｓ 、Ｋｔ ＣＯｓ
。 ＣＨｍ ＯＮａ、Ｃｍ Ｈｓ ＯＮａ等が好ましい、ま
た、これら塩基触媒を単独または併用して用いることが
できる。 塩基触媒の使用量は、グリセリン１モルに対し０．５〜
５モル％が好ましく、より好ましくは０．８〜３モル％
である。塩基触媒の使用量が０．５モルよりも少ない場
合反応速度が遅くなり本発明の目的を達成することがで
きにくくなり、一方千ノアセトアセチンがアルカリ性条
件下では不安定なため、塩基触媒を５モル％よりも多（
使用すると、収率が低下し好ましくない。 本発明方法の反応温度は、エステル交換反応によって発
生する１価アルコールの沸点以上で、アセト酢酸１価ア
ルコールエステルの沸点以下の温度が好ましい。温度が
あまり高いと危険であるばかつてなく、原料のアセト酢
酸１価アルコールエステルが１価アルコールと共に留去
され、失われる量が多くなり、またグリセリンの重合等
の副反応が生じるため、発生する１価アルコールの沸点
より１〜１０℃高い温度の範囲が好ましい１例えばアセ
ト酢酸メチルを原料とした場合は６６〜７６℃、アセト
酢酸エチルを用いた場合は７８〜８８℃の範囲が好適な
温度であり、低級アルコールエステルを用いた場合、低
温で反応を行なうことができる。 未反応のアセト酢酸
１価アルコールエステルはエステル交換反応終了後、反
応系から減圧留去することができ、比較的簡単にモノア
セトアセチン含量の高い反応生成物が得られる。 この減圧留去したアセト酢酸１価アルコールエステルは
、回収して再使用することも可能である。 本発明のエステル交換反応においては、目的とするモノ
アセトアセチンが選択的に高収率で得られ、反応生成物
中にはジアセトアセチン、トリアセトアセチンをほとん
ど含まないため、蒸留することにより、未反応のグリセ
リンと分離し、高純度のモノアセトアセチンを得ること
ができる。 未反応グリセリンが多量に存在する場合には、蒸留して
も高純度のモノアセトアセチンを得ることが困難である
が、本発明においてはグリセリンの転化率が高く１反応
終了後のモノアセトアセチン濃度が高いため、蒸留によ
り高純度のモノアセトアセチンが得られ、また蒸留時の
製品のロスも少ない。 本発明において上記のモノアセトアセチンを製品として
取り出すための蒸留は、通常の蒸留装置で行うことも可
能であるが、塩基触媒の存在下で蒸留を行うため蒸発面
積の小さい薄膜蒸留器１分子蒸留器等を使用することが
好ましい。 本発明においては目的物であるモノアセトアセチンが選
択的に得られ、ジアセトアセチン、トリアセトアセチン
は殆ど生成せず、これも本発明の大きな特長の一つであ
る。 一般に、グリセリンと脂肪酸１価アルコールエス
テルのエステル交換反応の場合、反応生成物はモノグリ
セリド、ジグリセリド、トリグリセリド、及びグリセリ
ンの混合物となる。これはグリセリンの３個のアルコー
ル基が脂肪酸１価アルコールエステルとランダムに反応
するためであり、モノグリセリドの生成率を上げるには
グリセリンを大過剰に加えることが必要になる。 しかるに本発明においては、逆にアセト酢酸１価アルコ
ールエステルをモノグリセリドの生成に必要な当量以上
に加えても、ジグリセリドとトリグリセリドに相当する
ジアセトアセチンとトリアセトアセチンはほとんど生成
しなかった。ジアセトアセチンが生成するためには、モ
ノアセトアセチンとアセト酢酸１価アルコールエステル
との反応またはモノアセトアセチン同士の不均化反応が
必要である。モノアセトアセチンの分子中の残存水酸基
が不活性化されるとこれらの反応は阻害されるが、モノ
アセトアセチンのアセチル基と分子中の水酸基とが分子
内水素結合を形成し、水酸基の外部分子との接触を妨害
していることが考えられる。 従って、−旦モノアセトアセチンが生成すると、それ以
降はアセト酢酸１価アルコールエステルはモノアセトア
セチンと反応できず、ジアセトアセチン及びトリアセト
アセチンが生成しないものと考えられる。 〔実施例］ 本発明を実施例及び比較例により具体的に説明する。 表−１に実施例１〜４において用いるグリセリンの使用
量、アセト酢酸１価アルコールエステルの種類と使用量
、触媒の種類と添加量をまとめて示す。 医塵信１ １Ｌフラスコに温度計、窒素吹き込み管、冷却′器を配
し、これにグリセリン３６８ｇ（４モル）、及びアセト
酢酸メチル４６４ｇ（４モル）を取り、ついで触媒とし
て水酸化カリウムを２．２ｇ （０，０４モル）を加え
て、窒素ガスを微量吹き込み約５０Ｏｒｐｍで撹拌しな
がら６５℃に加熱した後、６５−７５℃にてエステル交
換反応を３時間行った。エステル交換終了後、７５℃、
１−１０Ｔｏｒｒにて１時間アセト酢酸メチルを減圧留
去し回収した。ついでスミス式薄膜蒸留器を使用し、８
０−１３０℃、０．０ｆ−０，ＩＴｏｒｒにて蒸留精製
を３回行った。 次に、アセト酢酸メチル留去後及び蒸留後のモノアセト
アセチンの純度をＨＰＬＣ測定により求めた。その結果
を表−２に示す。 ここで、使用したＨＰＬＣ測定の条件を次に示す。 試料溶液二検体５００μβをＨＰＬＣ用蒸留水で５ｍＩ
２にメスアップした溶液（注 入２０μＩ２） カラム ：Ａｓａｈｉｐａｃｋ ＧＣ−３２０（旭化
成） 移動相 ：ＨＰＬ’Ｃ用蒸留水 用度留水： ２０−２５℃の一定温度 検出 ：５ｈｏｄｅｘ ５Ｅ−６１（ＲＩ：昭和電
工） 流速 ：１．Ｏｍβ／ｍｉｎ 大施伝１ 表−１に示したように、触媒の種類および仕込組成を変
えた以外は実施例１と同様にエステル交換反応を行った
後、蒸留精製を行った。結果を表−２にまとめて示す。 夾施廻旦二Ａ アセト酢酸１価アルコールエステルとしてアセト酢酸エ
チルを用い、触媒としてナトリウムメチラートおよびナ
トリウムエチラートを用い、７８〜８８℃にて表−１に
示す仕込組成で実施例１と同様にエステル交換反応を行
なった。結果を表−２にまとめて示す。 表−２より本発明の方法に従いエステル交換した場°合
、実際に効率よくモノアセトアセチンが生成し、蒸留に
より高純度モノアセトアセチンを得られることがわかる
。 比較床上 ドラフト中において、ｌＬフラスコに温度計、窒素吹き
込み管、滴下ロートを配し、これにグリセリン３６８ｇ
（４モノりを取り、窒素ガスを微量吹き込み約５０Ｏ
ｒｐｍで撹拌しながら８０−８５℃に昇温した。ついで
触媒として無水酢酸ナトリウムを０．８ｇ （０，０１
モル）添加し、ジケテン３３６ｇ （４モル）を７０℃
から１２０℃まで徐々に昇温しながら２．５時間で滴下
し３０分間熱成した。得られた反応生成物をクロロホル
ムに溶解し少量の蒸留水で３回洗浄し、エバポレーター
にて脱溶剤を行った。ついでスミス式薄膜蒸留器を使用
し、８０−１３０℃、０．０１−〇、ＩＴｏｒｒにて蒸
留精製を３回行った。 次に、脱溶剤後及び蒸留後のモノアセトアセチンの純度
をＨＰＬＣ測定により求めた。その結果を表−２に示す
。 比較床ｌ ドラフト中において、ＩＬフラスコに温度計、窒素吹き
込み管、滴下ロートを配し、これにグリセリン３６８ｇ
（４モル）を取り、窒素ガスを微量吹き込み約５０Ｏ
ｒｐｍで攪拌しながら８〇−８５℃に昇温した。ついで
触媒としてナトリウムメチラートを１．１ ｇ （０，
０２モル）添加し、ジケテン３３６ｇ （４モル）を７
０℃から１２０℃まで徐々に昇温しながら２．５時間で
滴下し３０分間熱成した。得られた反応生成物をクロロ
ホルムに溶解し少量の蒸留水で３回洗浄し、エバポレー
ターにて脱溶剤を行った。ついでスミス式薄膜蒸留器を
使用し、８０−１３０℃、０．０１−〇、ＩＴｏｒｒに
て蒸留精製を３回行った。 次に、脱溶剤後及び蒸留後のモノアセトアセチンの純度
をＨＰＬＣ測定により求めた。その結果を表−２に示す
。 表−２より、本発明の方法によらない場合、モノアセト
アセチンの生成率が低く、蒸留しても高純度のモノアセ
トアセチンを得ることが困難であることがわかる。 ［発明の効果］ グリセリンとアセト酢酸１価アルコールエステルとのエ
ステル交換反応による本発明方法により、高収率でモノ
アセトアセチンを生成させることができる。また、得ら
れた反応生成物中にジアセトアセチン及びトリアセトア
セチンをほとんど含まないため、蒸留により高純度モノ
アセトアセチンを得ることができる。 さらに、エステル交換という比較的簡便且つ安全性の高
い方法であるため、大量生産が可能となり産業上共する
こと大である。 さらにまた、毒性の極めて低い原料を用い溶剤等も使用
しないため、医療用エネルギー源としての利用が可能で
あり極めて有用である。
しくはグリセリンとアセト酢酸１価アルコールエステル
とをエステル交換反応させることにより高純度モノアセ
トアセチンを製造する方法に関するも゛のである。 【従来の技術１ モノアセトアセチン（アセト酢酸モノグリセリド）はＢ
ｉｒｋｈａｎら（Ａｍ、 Ｊ、 Ｃ１ｌｎ。 Ｎｕｔｒ、、３１，４３６．１９８７）により開発され
た新しい医療用エネルギー源である。 モノアセトアセチンの合成法としては、ｔｅｒｔ −ブ
チルアセトアセテートの合成法（Ｏｒｇａｎ−ｉｃ
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｖｏ１４２．Ｐ２ａ〜２９）を改
良したグリセリンとジケテンによる方法（Ａｍ、Ｊ、Ｃ
Ｉ ｉｎ、Ｎｕｔｒ、、３１゜４３６．１９８７）が報
告されている。 ［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、ジケテンは催涙性の強刺激臭のある液体
であるのみならず、不安定な物質であり、室温でも徐々
に重合が進み、タール上の褐色液体に変化する等の問題
があり、工業的な生産が極めて危険且つ困難であるため
、ジケテンな原料とする方法は実用的ではなかった。 また、毒性の強いジケテンを使用するために、製品のモ
ノアセトアセチン中にジケテンが微量でも残存した場合
、医療用としての使用に問題があるという欠点があった
。 さらにまた、グリセリンとジケテンとの合成には１００
℃以上の温度を必要とし、収率も低く溶剤抽出等で精製
されたモノアセトアセチンの純度は６０％程度にすぎず
、カラムクロマトグラフィ−等の精製を行わなければな
らなかった。この場合には、大量の溶剤を必要とし経済
性に問題があり、大量生産できないという問題があった
。 本発明は、モノアセトアセチンの製造におけるこの様な
問題点を解決して、比較的簡便で、しかも溶剤を使用せ
ず大量生産が可能な方法により、医療用として適した高
純度モノアセトアセチンを高収率で得る方法を提供しよ
うとするものである。 【課題を解決するための手段】 本発明者らは鋭意研究の結果、グリセリンとアセト酢酸
１価アルコールエステルをエステル交換反応を行うと、
比較的低温で反応が進行し、グリセリ゛ンの転化率が高
く、しかもジアセトアセチン、トリアセトアセチンをほ
とんど生成することな（、選択的にモノアセトアセチン
が高収率で生成することを見いだし本発明に到達した。 すなわち、本発明はグリセリンとアセト酢酸１価アルコ
ールエステルとをエステル交換反応させることを特徴と
するモノアセトアセチンの製造法である。 本発明において使用するアセト酢酸１価アルコールエス
テルとは、アセト酢酸と脂肪族１価アルコールのエステ
ルであり、脂肪族１価アルコールの種類は特に限定され
ないが、炭化水素鎖が長（なるに従い反応速度が減少し
反応温度も高（なる、またエステル交換反応において発
生する１価アルコールを反応中に系外に留去するために
は、なるべく炭化水素鎖が短いアルコールのエステルの
方が望ましい０例えば、アセト酢酸メチル、アセト酢酸
エチル等が好適である。また、これらアセト酢酸１価ア
ルコールエステルは単独または併用して用いることがで
きる。 アセト酢酸１価アルコールエステルの使用量は、グリセ
リン１モルに対し１〜３モルが好ましく、より好ましく
は２〜３モルである。アセト酢酸１価アルコールエステ
ルが１モルよりも少ない場合収量が低くなり、３モルよ
りも多く使用しても顕著な収量の向上は得られず、効率
、コストの面で好ましくない。 本発明においては塩基触媒を用いるのが好ましい、使用
する塩基触媒としては、アルカリ金属水酸化物及び炭酸
塩、アルカリ土類金属水酸化物及び炭酸塩、金属アルコ
ラード等があり、例えば。 ＮａＯＨ，ＫＯＨ％Ｎａｇ Ｃｏｓ 、Ｋｔ ＣＯｓ
。 ＣＨｍ ＯＮａ、Ｃｍ Ｈｓ ＯＮａ等が好ましい、ま
た、これら塩基触媒を単独または併用して用いることが
できる。 塩基触媒の使用量は、グリセリン１モルに対し０．５〜
５モル％が好ましく、より好ましくは０．８〜３モル％
である。塩基触媒の使用量が０．５モルよりも少ない場
合反応速度が遅くなり本発明の目的を達成することがで
きにくくなり、一方千ノアセトアセチンがアルカリ性条
件下では不安定なため、塩基触媒を５モル％よりも多（
使用すると、収率が低下し好ましくない。 本発明方法の反応温度は、エステル交換反応によって発
生する１価アルコールの沸点以上で、アセト酢酸１価ア
ルコールエステルの沸点以下の温度が好ましい。温度が
あまり高いと危険であるばかつてなく、原料のアセト酢
酸１価アルコールエステルが１価アルコールと共に留去
され、失われる量が多くなり、またグリセリンの重合等
の副反応が生じるため、発生する１価アルコールの沸点
より１〜１０℃高い温度の範囲が好ましい１例えばアセ
ト酢酸メチルを原料とした場合は６６〜７６℃、アセト
酢酸エチルを用いた場合は７８〜８８℃の範囲が好適な
温度であり、低級アルコールエステルを用いた場合、低
温で反応を行なうことができる。 未反応のアセト酢酸
１価アルコールエステルはエステル交換反応終了後、反
応系から減圧留去することができ、比較的簡単にモノア
セトアセチン含量の高い反応生成物が得られる。 この減圧留去したアセト酢酸１価アルコールエステルは
、回収して再使用することも可能である。 本発明のエステル交換反応においては、目的とするモノ
アセトアセチンが選択的に高収率で得られ、反応生成物
中にはジアセトアセチン、トリアセトアセチンをほとん
ど含まないため、蒸留することにより、未反応のグリセ
リンと分離し、高純度のモノアセトアセチンを得ること
ができる。 未反応グリセリンが多量に存在する場合には、蒸留して
も高純度のモノアセトアセチンを得ることが困難である
が、本発明においてはグリセリンの転化率が高く１反応
終了後のモノアセトアセチン濃度が高いため、蒸留によ
り高純度のモノアセトアセチンが得られ、また蒸留時の
製品のロスも少ない。 本発明において上記のモノアセトアセチンを製品として
取り出すための蒸留は、通常の蒸留装置で行うことも可
能であるが、塩基触媒の存在下で蒸留を行うため蒸発面
積の小さい薄膜蒸留器１分子蒸留器等を使用することが
好ましい。 本発明においては目的物であるモノアセトアセチンが選
択的に得られ、ジアセトアセチン、トリアセトアセチン
は殆ど生成せず、これも本発明の大きな特長の一つであ
る。 一般に、グリセリンと脂肪酸１価アルコールエス
テルのエステル交換反応の場合、反応生成物はモノグリ
セリド、ジグリセリド、トリグリセリド、及びグリセリ
ンの混合物となる。これはグリセリンの３個のアルコー
ル基が脂肪酸１価アルコールエステルとランダムに反応
するためであり、モノグリセリドの生成率を上げるには
グリセリンを大過剰に加えることが必要になる。 しかるに本発明においては、逆にアセト酢酸１価アルコ
ールエステルをモノグリセリドの生成に必要な当量以上
に加えても、ジグリセリドとトリグリセリドに相当する
ジアセトアセチンとトリアセトアセチンはほとんど生成
しなかった。ジアセトアセチンが生成するためには、モ
ノアセトアセチンとアセト酢酸１価アルコールエステル
との反応またはモノアセトアセチン同士の不均化反応が
必要である。モノアセトアセチンの分子中の残存水酸基
が不活性化されるとこれらの反応は阻害されるが、モノ
アセトアセチンのアセチル基と分子中の水酸基とが分子
内水素結合を形成し、水酸基の外部分子との接触を妨害
していることが考えられる。 従って、−旦モノアセトアセチンが生成すると、それ以
降はアセト酢酸１価アルコールエステルはモノアセトア
セチンと反応できず、ジアセトアセチン及びトリアセト
アセチンが生成しないものと考えられる。 〔実施例］ 本発明を実施例及び比較例により具体的に説明する。 表−１に実施例１〜４において用いるグリセリンの使用
量、アセト酢酸１価アルコールエステルの種類と使用量
、触媒の種類と添加量をまとめて示す。 医塵信１ １Ｌフラスコに温度計、窒素吹き込み管、冷却′器を配
し、これにグリセリン３６８ｇ（４モル）、及びアセト
酢酸メチル４６４ｇ（４モル）を取り、ついで触媒とし
て水酸化カリウムを２．２ｇ （０，０４モル）を加え
て、窒素ガスを微量吹き込み約５０Ｏｒｐｍで撹拌しな
がら６５℃に加熱した後、６５−７５℃にてエステル交
換反応を３時間行った。エステル交換終了後、７５℃、
１−１０Ｔｏｒｒにて１時間アセト酢酸メチルを減圧留
去し回収した。ついでスミス式薄膜蒸留器を使用し、８
０−１３０℃、０．０ｆ−０，ＩＴｏｒｒにて蒸留精製
を３回行った。 次に、アセト酢酸メチル留去後及び蒸留後のモノアセト
アセチンの純度をＨＰＬＣ測定により求めた。その結果
を表−２に示す。 ここで、使用したＨＰＬＣ測定の条件を次に示す。 試料溶液二検体５００μβをＨＰＬＣ用蒸留水で５ｍＩ
２にメスアップした溶液（注 入２０μＩ２） カラム ：Ａｓａｈｉｐａｃｋ ＧＣ−３２０（旭化
成） 移動相 ：ＨＰＬ’Ｃ用蒸留水 用度留水： ２０−２５℃の一定温度 検出 ：５ｈｏｄｅｘ ５Ｅ−６１（ＲＩ：昭和電
工） 流速 ：１．Ｏｍβ／ｍｉｎ 大施伝１ 表−１に示したように、触媒の種類および仕込組成を変
えた以外は実施例１と同様にエステル交換反応を行った
後、蒸留精製を行った。結果を表−２にまとめて示す。 夾施廻旦二Ａ アセト酢酸１価アルコールエステルとしてアセト酢酸エ
チルを用い、触媒としてナトリウムメチラートおよびナ
トリウムエチラートを用い、７８〜８８℃にて表−１に
示す仕込組成で実施例１と同様にエステル交換反応を行
なった。結果を表−２にまとめて示す。 表−２より本発明の方法に従いエステル交換した場°合
、実際に効率よくモノアセトアセチンが生成し、蒸留に
より高純度モノアセトアセチンを得られることがわかる
。 比較床上 ドラフト中において、ｌＬフラスコに温度計、窒素吹き
込み管、滴下ロートを配し、これにグリセリン３６８ｇ
（４モノりを取り、窒素ガスを微量吹き込み約５０Ｏ
ｒｐｍで撹拌しながら８０−８５℃に昇温した。ついで
触媒として無水酢酸ナトリウムを０．８ｇ （０，０１
モル）添加し、ジケテン３３６ｇ （４モル）を７０℃
から１２０℃まで徐々に昇温しながら２．５時間で滴下
し３０分間熱成した。得られた反応生成物をクロロホル
ムに溶解し少量の蒸留水で３回洗浄し、エバポレーター
にて脱溶剤を行った。ついでスミス式薄膜蒸留器を使用
し、８０−１３０℃、０．０１−〇、ＩＴｏｒｒにて蒸
留精製を３回行った。 次に、脱溶剤後及び蒸留後のモノアセトアセチンの純度
をＨＰＬＣ測定により求めた。その結果を表−２に示す
。 比較床ｌ ドラフト中において、ＩＬフラスコに温度計、窒素吹き
込み管、滴下ロートを配し、これにグリセリン３６８ｇ
（４モル）を取り、窒素ガスを微量吹き込み約５０Ｏ
ｒｐｍで攪拌しながら８〇−８５℃に昇温した。ついで
触媒としてナトリウムメチラートを１．１ ｇ （０，
０２モル）添加し、ジケテン３３６ｇ （４モル）を７
０℃から１２０℃まで徐々に昇温しながら２．５時間で
滴下し３０分間熱成した。得られた反応生成物をクロロ
ホルムに溶解し少量の蒸留水で３回洗浄し、エバポレー
ターにて脱溶剤を行った。ついでスミス式薄膜蒸留器を
使用し、８０−１３０℃、０．０１−〇、ＩＴｏｒｒに
て蒸留精製を３回行った。 次に、脱溶剤後及び蒸留後のモノアセトアセチンの純度
をＨＰＬＣ測定により求めた。その結果を表−２に示す
。 表−２より、本発明の方法によらない場合、モノアセト
アセチンの生成率が低く、蒸留しても高純度のモノアセ
トアセチンを得ることが困難であることがわかる。 ［発明の効果］ グリセリンとアセト酢酸１価アルコールエステルとのエ
ステル交換反応による本発明方法により、高収率でモノ
アセトアセチンを生成させることができる。また、得ら
れた反応生成物中にジアセトアセチン及びトリアセトア
セチンをほとんど含まないため、蒸留により高純度モノ
アセトアセチンを得ることができる。 さらに、エステル交換という比較的簡便且つ安全性の高
い方法であるため、大量生産が可能となり産業上共する
こと大である。 さらにまた、毒性の極めて低い原料を用い溶剤等も使用
しないため、医療用エネルギー源としての利用が可能で
あり極めて有用である。
Claims (1)
- グリセリンとアセト酢酸１価アルコールエステルとをエ
ステル交換反応させることを特徴とするモノアセトアセ
チンの製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32479888A JPH02172949A (ja) | 1988-12-24 | 1988-12-24 | モノアセトアセチンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32479888A JPH02172949A (ja) | 1988-12-24 | 1988-12-24 | モノアセトアセチンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02172949A true JPH02172949A (ja) | 1990-07-04 |
Family
ID=18169801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32479888A Pending JPH02172949A (ja) | 1988-12-24 | 1988-12-24 | モノアセトアセチンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02172949A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101942088A (zh) * | 2010-08-24 | 2011-01-12 | 中山大学 | 一种合成乙酰乙酸酯化合物的方法 |
| CN104292105A (zh) * | 2014-09-27 | 2015-01-21 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种连续法生产乙酰乙酸甲酯的方法 |
| JP2024009104A (ja) * | 2019-06-12 | 2024-01-19 | ケトリピックス セラポーティクス ゲーエムベーハー | ケトカルボン酸のポリオールベースのエステルの製造方法 |
-
1988
- 1988-12-24 JP JP32479888A patent/JPH02172949A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101942088A (zh) * | 2010-08-24 | 2011-01-12 | 中山大学 | 一种合成乙酰乙酸酯化合物的方法 |
| CN104292105A (zh) * | 2014-09-27 | 2015-01-21 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种连续法生产乙酰乙酸甲酯的方法 |
| JP2024009104A (ja) * | 2019-06-12 | 2024-01-19 | ケトリピックス セラポーティクス ゲーエムベーハー | ケトカルボン酸のポリオールベースのエステルの製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910003334B1 (ko) | 불포화 카르본산 아미드의 제조방법 | |
| Koh et al. | Stereoselective SN2 Reactions of the (R)-Pantolactone Ester of Racemic. alpha.-Halo Carboxylic Acids with Aryl Oxides. A Synthesis of (S)-2-Aryloxy and (S)-2-Hydroxy Acids | |
| CN104610197B (zh) | 一种基于酸酐合成丙烯酰吗啉的方法 | |
| JP5516090B2 (ja) | ヒドロキシアルキル（メタ）アクリル酸エステルの製造方法 | |
| WO2010045780A1 (zh) | 高纯度叔丁醇镁的制备方法 | |
| JP6503227B2 (ja) | ４−ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの精製方法 | |
| JP5419119B2 (ja) | エステルの製造法 | |
| KR100754888B1 (ko) | 글리세롤 유도체의 위치 선택적인 제조방법 및 그 중간체 | |
| JP7859786B2 (ja) | （メタ）アクリル酸エステルの製造方法 | |
| JP2001181271A (ja) | α−モノグリセリドケタールの製造法 | |
| JP2756373B2 (ja) | １，１，１−トリフルオロ−３−ニトロ−２−プロペンの製造方法 | |
| ES2942280T3 (es) | Procesos para preparar ácido 2-isoprenil-5-metil-4-hexenoico, 2-isoprenil-5-metil-4-hexen-1-ol y un éster carboxilato del mismo | |
| US3507907A (en) | Process of producing beta-alkoxy crotonic acid esters | |
| JP3726315B2 (ja) | ケトン酸エステルの精製法 | |
| CN111875577B (zh) | 一种r-碳酸丙烯酯的制备方法 | |
| JP2018104379A (ja) | ２−メチル−２−ヒドロキシ−１−プロピル（メタ）アクリレートおよび／または３−メチル−３−ヒドロキシ−１−ブチル（メタ）アクリレートの製造方法ならびに組成物 | |
| JP4449324B2 (ja) | ビニルエチレンカーボネートの製造方法 | |
| JPH06122694A (ja) | ショ糖脂肪酸エステルの製造方法 | |
| CN109265385A (zh) | 一种手性催化剂的合成工艺 | |
| JPS63188691A (ja) | グリセリンアセテート混合物の製造方法 | |
| JPS6239544A (ja) | マロン酸ジエステルの製造法 | |
| JPH1045653A (ja) | 不純物の少ない重合用単量体 | |
| JP6747780B2 (ja) | ４−ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの製造方法 | |
| JP2598488B2 (ja) | 不飽和カルボン酸アミドの製造方法 | |
| SU639889A1 (ru) | Способ получени -( -анабазин) этилового эфира метакриловой кислоты |