JPH02172981A - ５，６‐ジヒドロ‐４ｈ―１，３‐オキサ（またはチア）ジン誘導体類、それらの調製およびそれらを含有する組成物 - Google Patents
５，６‐ジヒドロ‐４ｈ―１，３‐オキサ（またはチア）ジン誘導体類、それらの調製およびそれらを含有する組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、式：
式中、
Ｒａは２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまｔ；は２つのハロゲン原子
により、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシル
アミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ
、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一で
あるか、あるいは異なる）により、または３−まｔ；は
４−位置においてメチレンジオキシにより置換されてお
り、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つの／Ｓロゲン原子により
、または１つまたは２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ
により、または３−または４−位置においてメチレンジ
オキシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲいＲｓおよびＲ，は水
素であるか、あるいは Ｒ１およびＲ４は水素であり、Ｒ６は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ３およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ５は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲａ
、ＲｓおよびＲ，は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物を提供する。式（１）の化合物の酸付加塩は、
無機酸または有機酸と形成することができる。 本発明は、要約すれば、次の通りである：式；式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキレにより置換されており、 Ｒ８はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシに
より、または３−または４−位置においてメチレンジオ
キシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲい Ｒ，およびＲ１は
水素であるか、あるいは Ｒ３およびＲ４は水素であり、Ｒ６は水素またはメチル
であり、モしてＲ８はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ５は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲ４
、ＲｉおよびＲ６は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩は、コレシストキニン（ｃ
ｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ）拮抗側を使用する治療
を必要とする疾患の装置および予防において有用である
。 式（１）において、ハロゲン原子は好ましくは塩素また
はフッ素原子である。 本発明の１つの面によれば、Ｒ２がヒドロキシで置換さ
れたフェニルであるものを諏外する、式（１）の化合物
は、式： Ｒ２−ＮＧＯ（ＩＩ） 式中、Ｒ１はヒドロキシにより置換されたフェニルを除
外する、式（１）におけるのと同一の意味を有する、 のイソシアネートを、式： 式中、Ｘ、Ｒ，、Ｒ１、ＲいＲ５およびＲ６は式（１）
におけるのと同一の意味を有するが、あるいはＲ３およ
びＲ４の一方はメチルであるとき、他方は水素である、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させることに
よって調製することができる。 この反応は、好ましくは不活性溶媒、例えば、テトラヒ
ドロ７ラン、クロロホルム、塩化メチレンまたは１．２
−ジクロロエタン中で２０℃〜溶媒の沸点の温度におい
て、必要に応じて塩基、例えば、アルカリ金属水素化物
または４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下に実施
する。 式（Ｉりのインシアネートは、商業的に入手可能である
か、あるいは次の文献に記載されている方法の適用また
は応用することによって得ることができる：リヒター（
Ｒｉｃｈｉｔｅｒ）およびウリヒ（Ｕｌｒｉｃｈ）また
はドロブニカ（Ｄｒｏｂｎｉｃ）、クリスチアン（Ｋｒ
ｉｓｔｉａｎ）およびアウグスチン（Ａｕｇｕｓｔｉｎ
）、バタイ（Ｐａｔａｉ）、ｒシアネート類およびそれ
らの誘導体類の化学（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ｏｆ ｃｙａｎａｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、Ｗｉｌｅｙ。 ニューヨーク、６１９−６７８および１００３−１２２
１ページ、ｌ９７７゜ Ｒ１がフェニルであり、ＲいＲ６およびＲ１が水素であ
り、Ｘが酸素またはイオウであり、モしてＲ１が式（１
）におけるのと同一の意味を有する、式ＣＩ Ｉ Ｉ）
の化合物は、式： 式中Ｒ１およびＸは上に定義したとおりである、 の誘導体を環化することによって調製することができる
。 Ｘが酸素原子である化合物について、この反応は一般に
塩化トシル、塩化ベンゼンスルホニルまｔ；は塩化メチ
ルにより、第三アミン、例えば、トリエチルアミンの存
在下に、塩素化溶媒、例えば、クロロホルム、塩化メチ
レンまたは１．２−ジクロロエタン中で、２０℃〜７０
°Ｃの温度において、あるいはピリジン中で２０°０〜
５０°Ｃ室温において実施する。 Ｘがイ才つ原子である化合物について、この反応は一般
に不活性溶媒、例えば、テトラヒドロ７ラン中で、トリ
フェニルホスフィンおよびエチルアゾジカルボキシレー
トの存在下に、２０℃付近の温度において実施する。 Ｘが酸素原子であり、そしてＲ４がフェニルである式（
ｒｖ）の誘導体は、次の文献に記載されている方法より
調製することができる：Ｔ、スアミ （Ｓｕａｍｉ）
ら、 Ｂｕ ｌ １． Ｃｈｅｍ、
Ｓ。 ｃ、Ｊａｐａｎｓ ２９．４１７．１９５６゜式（ＴＶ
）の他の誘導体は、ｆ： ＲＩ ＣＸ−Ｒ７（Ｖ） 式中、ＸおよびＲ，は上に定義した通りであり、モして
Ｒ７は塩素原子またはアルコキシ、アルコキシカルボニ
ルオキシまたはＮ−イミダゾリル基である、 の誘導体を、式： のアミンと反応させることによって調製することができ
る。 この反応は好ましくは不活性溶媒、例えば、クロロホル
ム、塩化メチレン、１．２−ジクロロエタン、ジエチル
゛エーテル、テトラヒドロフラン、トルエンまたはこれ
らの溶媒の混合物中で、２０℃〜溶媒の沸点の温度にお
いて、必要に応じて第三アミン、例えば、トリエチルア
ミンの存在下に実施する。 Ｘが酸素原子である式（Ｖ）の誘導体は、対応する酸に
、飽和脂肪族アルコール、例えば、メタノールまたはエ
タノール、塩素化剤、例えば、オキサリルジクロライド
またはチエニルクロライド、アルキルクロロホルメート
、例えば、メチルまたはエチルクロロホルメートまたは
カルポニルジミダゾールを作用させることによって調製
することができる。 酸への脂肪族アルコールの作用は、溶媒として前記アル
コール中で、無機酸、例えば、硫酸または塩酸の存在下
に、反応媒質の沸点において実施することができる。 塩素化剤の酸への作用は、不活性溶媒、例えば、エチル
エーテルまたはクロロホルム中で、必要に応じてジメチ
ルホルムアミドの存在下に２０℃付近の温度において実
施することができる。 酸へのアルキルクロロホルメートの作用は、不活性溶媒
、例えば、クロロホルムまたは塩化メチレン中で、−５
℃〜２５℃の温度において、第三アミン、例えば、トリ
エチルアミンの存在下に実施することができる。 カルボン酸へのカルボニルジイミダゾールの作用は、不
活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミドまたはジクロロメタン中で、０℃付近の温度に
おいて実施することができる。 Ｘがイオウ原子である式（Ｖ）の誘導体は、次の文献の
方法を適用または応用することによって対応するジチオ
安息香酸から調製することができる：Ｈ，ビオラ（Ｖｉ
ｌａ）およびＲ，メイヤー（Ｍｅｙｅｒ）、Ｚ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｖｏｗ、１５．３４８．１９７５゜ 対応するジチオ安息香酸は、次の文献の方法を適用また
は応用することによって調製することができる：Ｄ、Ｆ
、アイコック（Ａｙｃｏｃｋ）およびＧ、Ｒ，ジュルチ
（Ｊｕｒｃｈ） ｊｒ、ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー（Ｊ。 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、４４ （４）、５６９．１９７
９゜ 式（Ｖｌ）のアミンは、次の文献の方法に従って調製す
ることができる：Ｍ、Ｆ、サエトーン（Ｓａｅｔｏｎｅ
）ら、１１ Ｆａｒｍａｃｏ、３１（３）、２０９．
１９６６゜ Ｒ１が２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルま
たはトリフルオロメトキシにより、または３−または４
−位置においてメチレンジオキシにより置換されており
、Ｘは酸素であり、そして Ｒ３およびＲ４は水素であり、Ｒ，は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ３およびＲ１の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ２は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
ある、 式（Ｉ Ｉ Ｉ）の化合物またはこれらの後者の化合物
の混合物は、ｍ−クロロ安息香酸を、式：式中、Ｒ１、
Ｒ１、ＲいＲ６およびＲ６は上に定義した通りである、 の化合物に作用させ、次いで得られる生成物を環化する
ことによって調製することができる。 式（Ｖｌｌ）の化合物へのｍ−クロロ安息香酸の作用は
、一般に塩素化溶媒、例えば、１．２−ジクロロエタン
、クロロホルムまたは塩化メチレン中で、０℃付近の温
度において実施する。環化は好ましくは三フッ化ホウ素
エーテレートにより２０’Ｏ付近の温度において実施す
る。 式（Ｖｌりの化合物は、次の文献の方法を適用または応
用することによって調製することができる：バドワ（Ｐ
ａｄｗａ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。 Ｃｈｅｍ、）、４４ （１９）、３２８１．１９７９お
よびマク・マヌス（Ｍｃ Ｍａｎｕｓ）ら、ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、）、４３ （２２）、４２８８．１９７８゜ 好ましくは、Ｘが酸素原子であり、モしてＲ１およびＲ
２が上に定義した通りである、式（Ｖ）の誘導体を、式
： 式中、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ５およびＲ，は式（ＶＩＩ）にお
けるのと同一の意味を有する、 のアミンと反応させる。 この反応は、一般に、塩素化溶媒、例えば、ジクロロメ
タンまたはクロロホルム中で、第＝アミン、例えば、ト
リエチルアミンの存在下に、２０℃〜４０℃の温度にお
いて実施する。 置換基Ｒ３またはＲ１の一方がメチル基である、他方が
水素原子であり、Ｒ，が水素原子であり、そしてＲ６が
フェニル基である、式（Ｖｌｌｌ）のアミンは、次の文
献の方法によって調製することができる：Ｔ、Ｇ、シエ
ンク（Ｓ ｃ ｈ ｅ ｎ ｋ）ら、ジャーナル・オプ
・アメリカン・ケミカル・ソサイアテ４−（Ｊ、Ａｍ−
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１０７ （７）、２０６４．１
９８５゜Ｒ３およびＲ，が水素原子であり、Ｒ，がメチ
ル基であり、そしてＲ，がフェニル基である、式（ＶＩ
ＩＩ）のアミンは、対応するニトリルを還元することに
よって調製することができる。この還元は、一般に、水
素化リチウムアルミニウムにより、好ましくはジエチル
エーテル中で、−１５℃の温度において実施する。 対応するニトリルは、次の文献に記載される方法によっ
て調製することができる：テキシエアー（Ｔｅｘｉｅｒ
）ら、合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、８８４．１９７９
゜ Ｒ，がアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、アシルアミノ、アルキルチオ、モルホリノまたはピペ
リジノ基であり、 Ｘが酸素原子であり、そして Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ６が水素原子また
はメチル基であり、そしてＲ６がフェニルであるか、あ
るいは 置換基Ｒ１またはＲ１の一方がメチル基であり、Ｒ６が
水素原子であり、そしてＲ＠がフェニル基である、 式（Ｉ Ｉ Ｉ＞の化合物またはこれらの後者の化合物
は、式： 式中、Ｒ１、Ｒ３、ＲいＲ６およびＲ６は上に定義した
通りである、 の化合物を環化することによって調製することができる
。 この環化は、一般に、＝）７化ホウ素エーテレートによ
り、不活性溶媒、例えば、■、２−ジクロロエタン、ク
ロロホルムまたは塩化メチレンまたはジエチルエーテル
中で、２０°Ｃ付近の温度において実施する。 式（ＩＸ）の化合物は、式： 式中、Ｒ１、ＲいＲ，およびＲ，は式（ＩＸ）ｉ、：お
けると同一の意味を有する、 のアミドを加水分解し、次いでこれにより、不活性溶媒
、例えば、ジクロロメタン中の溶液の形態で得られかつ
単離された生成物を、ＲＩがアミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、
モルホリノまたはピペリジノ基であり、モしてＲ７がＮ
−イミダゾリル基である、式（Ｖ）の誘導体に作用させ
ることによって調製することができる。 加水分解はアルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化カリ
ウムにより、水性媒質中で２０’Ｏ付近の温度において
実施することができる。 不活性溶媒中に溶解した加水分解生成物の式（Ｖ）の誘
導体への作用は、２０℃付近の温度において実施する。 式（Ｘ）の化合物は、ｍ−クロロ安息香酸を、式： 式中、Ｒ１、ＲいＲ５およびＲ６は式（Ｘ）１ｍおける
と同一の意味ををする、 の誘導体に作用させることによって調製することができ
る。 この反応は、好ましくは、塩素化溶媒、例えノｆ。 １．２−ジクロロエタン、クロロホルムまたは塩化メチ
レン中で、０℃の温度において実施する。 式（ＸＩ）の誘導体は、次の文献の方法を適用または応
用することによって調製することができる二Ｐ、ホッジ
（）１．Ｈｏｄｇｅ）ら、合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
９４１，１９８４゜本発明によれば、式（１）の化合物
は、また、式： ％式％） 式中、Ｒ２は式（１）おけるのと同一意味を有する、 のアミンを、式： 式中、Ｒ，は水素であり、Ｘ、Ｒ，、Ｒ３、Ｒ１％Ｒ６
およびＲ１は式（１）おけるのと同一意味を有するか、
あるいはＲ１およびＲ１の一方はメチルであるとき、他
方は水素である、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させることに
よって調製することができる。 この反応は、一般に、有機溶媒、例えば、アセトニトリ
ル中で、塩基、例えば、４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ンまたはトリエチルアミンの存在下に、５０°Ｃ〜溶媒
の沸点の温度において実施する。 式（Ｘｌｌ夏）の化合物は、フェニルクロロホルメート
マを二は４−ニトロフェニルりロロホルメートを、Ｘ、
Ｒ，、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ，およびＲ１は式（１）おけるの
と同一意味を有するか、あるいはＲ１およびＲ１の一方
はメチルであるとき、他方は水素である、式（Ｉ Ｉ
りの化合物。これらの化合物の混合物に作用させること
によって調製することができる。 この反応は、一般に、ピリジン中で２０℃付近の温度に
おいて実施する。 当業者は認識するように、記号Ｒ１の定義内に入るいく
つかの基は、反応の間に使用する試薬と不適合性であり
、そしてこの方法または前述の方法のある相を実施する
前に保護しなくてはならない。これは、とくに、基Ｒ１
が第一アミンまたは第二アミンの基であるときである。 この場合において、前記基はこの分野において知られて
いる方法により保護し、次いで反応抜脱保護することが
できる。 前述の種々の方法により得られた反応混合物は、普通の
物理学的または化学的精製方法（蒸発、抽出、結晶化、
クロマトグラフィーなど）により精製することができる
。 遊離塩基の形態の式（りの化合物は、有機溶媒、例えば
、アルコール、ケトン、塩素化溶媒またはエーテル中で
酸を作用させることによって酸付加塩に転化することが
できる。 式（１）の化合物は有利な薬理学的性質を示す。 これらの化合物はコレシストキニン（ＣＣＫ）拮抗剤で
あり、それゆえ神経系または胃腸管系へのＣＣＫの作用
を包含する疾患の処置および予防において有用である。 こうして、これらの化合物は、精神病、パーキンソン病
、晩期ジスキネジー、刺激性結腸症候群、急性膵臓炎、
潰瘍および腸運動性の疾患の処置および予防におよび食
欲減少剤として使用することができる。これらの化合物
は、また、麻酔性および非麻酔性の鎮痛薬の鎮痛活性を
増強する作用を有する。 式（１）の化合物の抗ＣＣＫ活性を、次の文献の技術に
に基づく技術従って決定した：Ａ、サイトウ（Ｓａｉｔ
ｏ）ら、Ｊ、Ｎｅｕｒｏ、Ｃｈｅｍ、、３７．４８３−
４９０．１９８１．この試験において、式（１）の化合
物のＩＣ，。は１０００ナノモルより低かった。 式（１）の化合物は低い毒性を示す。それらのＬ Ｄ
ｓ ｏは、一般に、マウスに皮下投与したとき、４０
ｍ ｇ ／ ｋ ｇより大きい。 ０＝生成物を試験せず 式（１）の化合物のうちで、各記号が次の意味を有する
ものは特に重要である： Ｒ，は２−チエニル、ナフチルまたはフェニルであり、
前記フェニルは置換されていないか、あるいは１つまた
は２つのハロゲン原子により、またはアルコキシ、アル
キル、ニトロ、アシル、アルキルチオ、トリフルオロメ
トキシ、モルホリノ、ピペリ、ジノ、アミノ、モノアル
キルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基
は同一であるか、あるいは異なる）により、または３−
または４−位置においてメチレンジオキシにより置換さ
れており、 Ｒ３はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
またはアルキル、アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシまた
はトリフルオロメチルによりまたは３−または４−位置
においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｘは酸素である。 次の化合物は、ことに有利である： （４Ｒ９，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）−４
−７エニルー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン、 ４、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−４−フェニル−５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサ
ジン、 ５、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−（４−メトキシフェニル
）−４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ− −オキサジン、 ６、（５Ｒ５．６ＳＲ）−２．６−ジフェニル−５−７
エニルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−
１．３−オキサジン、 ７、（５ＲＳ，６ＳＲ）−５− （３−クロロフェニル
カルバモイルオキシ ー５．６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、８、
（５Ｒ５．６ＳＲ）−５− （３−メチルフェニルカル
バモイルオキシ）−２６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４）１−１．３−オキサジン、９、（５ＲＳ，６Ｓ
Ｒ）−２− ［４− （ジメチルアミノ）フェニル］ー
６ーーｙエニルー５−７エニルカルバモイルオキシー５
，６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ｌＯ、 （５Ｒ３．６ＳＲ）−２− ［４− （メチ
ルアミノ）フェニル］ー６ー７エニルー５ーフェニルカ
ルバモイルオキシ−５．６−シヒドロー４Ｔ（−１．３
−オキサジン、 １ １１ （５Ｒ５．６ＳＲ）−２− ［４− （エチ
ルチオ）フェニル１−６−フェニル−５−７エニルカル
バモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン、 １２、（５ＲＳ，６ＳＲ）−５− （３−ヒドロキシフ
ェニルカルバモイルオキシ）−２．６−ジフェニル−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 １３、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２− （４−メトキシフェ
ニル）−６−７エニルー５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン、 １４、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル
）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
５，６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 １５、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２− （２−フルオロフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４８−１。 ３−オキサジン、 １６、（５Ｒ３．６ＳＲ）−２− （３．４−ジクロロ
フェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイル
オキシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１、３−オキサジン
、 １７、（５Ｒ３．６ＳＲ）−２− （４−フルオロフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４）（−１。 ３−オキサジン、 １８、（５ＲＳ．６ＳＲ）−５− （３．４−ジクロロ
フェニル’）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン、１９、（５ＲＳ、６ＳＲ
）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
２−（２−チエニル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン、 ２０１ （４Ｒ３，５Ｒ５）−５−（３，４−メチレン
ジオキシフェニルカルバモイルオキシ２、４−ジフェニ
ル−５．６−シヒドロー４Ｈ−１、３−オキサジン、 ２１、（５ＲＳ，６ＳＲ）−５− （３−メトキシフェ
ニルカルバモイルオキシ）−２．６−ジフェニル−５．
６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ２２、（５ＲＳ．６ＳＲ）−５− （３−ニトロフェニ
ルカルバモイルオキシ）−２．６−ジフェニル−５．６
−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ２３、（５ＲＳ．６ＳＲ）−６−メチル−２。 ６−ジフェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５
．６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ２４、（５ＲＳ，６ＳＲ） −２− （４−アセチルフ
ェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン、 ２５、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２− （４−イソプロピル
フェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイル
オキシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１、３−オキサジン
、 ２６、（５Ｒ３．６ＳＲ）−２− （４−モルホリノフ
ェニル）−６−７エニルー５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン、 ２７、（５Ｒ５．６ＳＲ）−２− （４−ピペリジノフ
ェニル）−６−フェニル−５−７エニルカルバモイルオ
キシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン。 治療のため、式（１）の化合物は遊離塩基として、ある
いは製剤学的に許容されうる酸付加塩として使用するこ
とができる。塩の例として、次のものを述べることがで
きる：無機酸との付加塩、例えば−塩酸塩、硫酸塩、硝
酸塩およびリン酸塩、および有機酸との付加塩、例えば
、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、
フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、イセ
チオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、フェ
ノールフタレイン酸塩およびメチレン−ビス（β−ヒド
ロキシナフトニート）またはこれらの誘導体の置換誘導
体。 下記の実施例は本発明を説明するものである。 実施例１ フェニルイソシアネート（９ｇ）を２０℃付近の温度に
おいて、アルゴン雰囲気下に保たれている（’４ＲＳ，
５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−ジヒドロ・−
４Ｈ−１．３−オキサジン−５−オール（１８ｇ）の１
．２−ジクロロエタン（２００ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を還流下で２時間撹拌し、そして次に減圧
下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が７ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０．０６３−０．
２ｍｍ； ４００ｇ）上でのクロマトグラフィーにより
精製して、５０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシ
クロヘキサンの（ｌ：６容量）混合物で溶離された留分
１〜１２を一緒にし、そして減圧下（２−７ｋＰａ）で
４０℃において濃縮乾固した。アセトニトリルからの再
結晶化後に、（４ＲＳ．５ＲＳ）−２．４−ジフェニル
−５−フェニルカルバモイルオキシ−５、６−シヒドロ
ー４Ｈ−１．３−オキサジン（７ｇ）、融点１６３℃、
が得られＩ；。 （４ＲＳ．５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−シ
ヒドロー４８−１．３−オキサジン−５−オールは下記
の方法で製造できた：塩化トシル（４。 ２ｇ）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下
に保たれているＮ−［（ｌ ＲＳ，２ＲＳ）−２。 ３−ジヒドロキシ−ｌ−７エニループロビル］ベンズア
ミド（５．４２ｇ）およびトリエチルアミン（８、３５
ｃｃ）の１．２−ジクロロエタン（２００ｃｃ）中溶液
に加えた。得られた溶液を７０℃付近の温度において４
時間撹拌し、そして次に蒸留水（２００ｃｃ）に加えた
。有機相を蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）および次に食塩水
（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結晶化後に
、（４Ｒ３，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（２
゜６ｇ）、融点１５０℃、が得られた。 Ｎ−［（Ｉ ＲＳ、２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニル−プロピル１ベンズアミドは、Ｔ。 スアミ（ＳＵＡＭＴ）、■、ウチダ（ＩＩＣＨＩＤＡ）
、Ｓ、ウメザワ（ＵＭＥＺＡＷＡ）の日本化学会誌（Ｂ
ｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊａｐａｎ）、１９
５６．２９．４１７により記されている方法に従い製造
できた。 実施例２ ３．４−ジクロロフェニルインシア４−）（１゜１５ｇ
）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている（４Ｒ３，５Ｒ３）−２，４−ジフェニル−
５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オ
ール（１，５２ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２００
ｃｃ）中温液に加えた。得られた溶液を６時間にわたり
加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮
乾固した。アセトニトリル中での再結晶化後に、（４Ｒ
５，５Ｒ３）−５−（３，４−ジクロロフェニルカルバ
モイルオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（２ｇ）、融点１８４℃
、が得られた。 実施例３ ４−メトキシフェニルイソシアネート（１ｇ）を２０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
（４Ｒ３，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
７ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中温液に
加えた。得られた溶液を還流下で４時間撹拌し、そして
次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直
径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６
３−０，２ｍｍ；４０ｇ）上でのクロマトグラフィーに
より精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよ
びシクロヘキサンの（３ニア容量）混合物で溶離された
留分２〜６を一緒にし、そして減圧下（２゜７ｋＰａ）
で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテ
ル中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５ＲＳ’）−５−（
４−メトキシフェニルカルバモイルオキシ）−２，４−
ジフェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサ
ジン（０−７ｇ）、融点１４０℃、が得られた。 実施例４ ４−ニトロフェニルイソシアネート（１゜０８ｇ）を２
０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれて
いる（４Ｒ５，５Ｒ３）−２，４−ジフェニル−５，６
−シヒドロー４ Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール
（１，５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中
温液に加えた。得られた溶液を４時間にわたり加熱還流
し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で濃縮乾固した
。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０，０６３−０゜２ｍｍ；４０ｇ）上でのクロマトグ
ラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸
エチルおよびシクロヘキサンの（２：３容量）混合物で
溶離された留分２〜７を一緒にし、そして減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０６０において濃縮乾固した。酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルｆ）Ｃ１： １容量）
混合物中での再結晶化後に、（４ＲＳ、５Ｒ５）−５−
（４−ニトロフェニルカルバモイルオキシＨ−１．３−
オキサジン（０−８ｇ）、融点２２０°Ｃ、が得られた
。 実施例５ ３−クロロフェニルイソシアネート（０．８ｇ）を２０
℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれてい
る（４ＲＳ，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−
シヒドロー４）１−１．３−才キサジン−５−オール（
１．２ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中温
液に加えた。得られた溶液を７時間３０分にわたり加熱
還流し、そして次に減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固
した。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０．０６３−０．２ｍｍ； ４０ｇ）上でのクロ
マトグラフィ−により精製して、１５ｃｃ留分を集めた
。酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（３ニア容量）混
合物で溶離された留分ｌ〜３を一緒にし、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。アセ
トニトリル中での再結晶化後に、（４Ｒｓ 、５ ＲＳ
）−５−（３−クロロフェニルカルバモイルオキシ）−
２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３
−オキサジン（１，４ｇ）、融点１６０℃、が得られた
。 実施例６ ４−クロロフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）を２０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
（４Ｒ５，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
２ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中溶液に
加えた。得られた溶液を７時間３０分にわたり加熱還流
し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した
。アセトニトリル中での２回の連続的な再結晶化後に、
（４ＲＳ、５Ｒ９）−５−（４１０ロフエニルカルバモ
イＪレオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（Ｉｌｇ）、融点２００
℃、が得られた。 実施例７ ４−０リフルオロメチル）フェニルイソシアネート（０
，８ｇ）を２０°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲
気下に保たれている（４Ｒ３，５ＲＳ）−２，４−ジフ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
−５−オール（１，２６ｇ）の１゜２−ジクロロエタン
（３０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を５時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
Ｊａｍのカラム中に含まれているシリカ（０−０６３−
０，２ｍｍ；４０ｇ）上でのクロマトグラフィーにより
精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシ
クロヘキサンの（３ニア容量）混合物で溶離された留分
２および３を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）
で４０℃において濃縮乾固した。石油エーテル中での再
結晶化後に、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル
−５−［４−０リフルオロメチル）−フェニルカルバモ
イルオキシ］−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキ
サジン（１，４ｇ）、融点１４０℃、が得られた。 実施例８ フェニルイソシアネー）（２，３ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たレテいる（４ Ｒ
Ｓ、５ ＲＳ）−２−（２−インドリル）−４−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（５，１５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（５
０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を還流下で７時
間撹拌し、そして次に減圧下（２−７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での２回の連続的な再結晶化
後に、（４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（２−インドリル）
−４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（４ｇ）、
融点１６６℃、が得られた。 （４Ｒ３，５Ｒ５）−２−（２−インドリル）−４−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン
−５−オールは下記の方法で製造できた：塩化トシル（
１３，７７ｇ）を２０℃付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれているＮ−［（ｌ Ｒ５，２ＲＳ）−
２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル］−２−
インドールカルボキサミド（１８，６ｇ）のピリジン（
２００ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を４０℃付
近の温度において６時間撹拌し、次に２０℃付近の温度
において１６時間撹拌し、そしてその後に水（１８００
ｃｃ）の中に注いだ。混合物を酢酸エチル（３×２５０
ｃｃ）で抽出し、そして有機相を一緒にし、水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。残渣
を直径が７ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，
０６３０，２ｍｍ ；５００ ｇ）上でのクロマトグラ
フィーにより精製して、５０ｃｃ留分を集めた。酢酸エ
チルおよびシクロヘキサンの（１： ｌ容量）混合物で
溶離された留分３〜１０を一緒にし、そして減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸工チ
ル中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（２
−インドリル）−４−フェニル−５，６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（３，２ｇ）、
融点２０４℃、が得られた。 Ｎ−［（ｌ Ｒ３，２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニルプロピル］−２−インドールカルボキサミ
ドは下記の方法で製造できたニジエチルエーテル（ｌｏ
ｃｃ）中に溶解されている二塩化オキサリル（５゜１５
ｇ）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている２−インドールカルボン酸（８，０５ｇ）
およびジメチルホルムアミド（０，１ｃ ｃ）のジエチ
ルエーテル（９０ＣＣ）中溶液に嫡々添加した。得られ
た溶液を２０°Ｃ付近の温度において３時間撹拌し、そ
して次にアルゴン雰囲気下に保たれている（２ＲＳ、３
ＲＳ）−３−ア・ミノ−３−フェニル−１，２−プロ／
くンジオール（７，６ｇ）およびトリエチルアミン（８
゜４５ｃｃ）のジクロロメタン（１００ｃｃ）中溶液に
滴々添加した。懸濁液を２０℃付近の温度において２時
間撹拌し、そして次に蒸留水（２００ｃＣ）中に注いだ
。沈澱を濾別し、蒸留水で洗浄し、そして乾燥した。酢
酸エチル中での２回の連続的な再結晶化後に、Ｎ−［（
ｌ ＲＳ、２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェ
ニルプロピル］−２−インドールカルボキサミド（５，
８ｇ）、融点１５１”０、が得られた。 （２ＲＳ、３ＲＳ）−３−アミノ−３−フェニル−１，
２−プロパンジオールは、Ｍ、Ｆ 、サエトーネ（ＳＡ
ＥＴＯＮＥ）、Ｉ１７アーマコーエデイツテド・サイエ
ンス（ｆａｒｍａｃｏ−Ｅｄ、Ｓｃ、）、１９６６．３
１（３）、２０９により記されている方法に従い製造で
きた。 寮流側９ フェニルイソシアネート（０，５ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４Ｒ３
，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）−４−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１，１ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０
ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を７０℃に２時間
撹拌し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固
した。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０−０６３−０，２ｍｍ ； ４０ ｇ）上での
クロマトグラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集
めた。ジクロロメタンおよびメタノールの（９８：２容
量）混合物で溶離された留分２〜５を一緒にし、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固し
た。ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの（１：
ｌ容量）混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５Ｒ
５）−２−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−５
−フェニルカルバモイルオキシ−５゜６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン（１，２５ｇ）、融点１７１’
０．が得られた。 （４Ｒ５，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）−４
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた：塩化トシ
ル（２，９ｇ）を６０℃付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれているＮ−［（ｌ Ｒ３，２Ｒ５）−
２，３−ジヒドロキシ−１−７エニルブロビル］−２−
クロロベンズアミＦ（３。 ２ｇ）およびトリエチルアミン（４，４ｃｃ）の１゜２
−ジクロロエタン（８０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を６０℃付近の温度に１６＃間にわたり加
熱し、そして次に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を
５Ｎ塩酸水溶液で中和し、そして次にジクロロメタン（
３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減
圧下（２，７ｋｐａ）で４０℃において濃縮乾固した。 残渣を直径が３ａｍのカラム中に含まれているシリカ（
０，０６３−０，２ｍｍ； ｌ ００ｇ）上でのクロマ
トグラフィーにより精製して、２５ｃｃ留分を集めた。 酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（２：３容量）混合
物で溶離された留分３〜ｌＯを一緒にし、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイ
ソプロピルエーテルからの再結晶化後に、（４ＲＳ、５
ＲＳ）−２−（４−クロロフェニル）−４−フェニル
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−
オール（１，１ｇ）、融点１４２°Ｃ１が得られた。 Ｎ−［（ｌ Ｒ５，２Ｒ３）−２，３−ジヒドロキシ−
１７ｘニルプロピル］−２−クロロベンズアミドは下記
の方法で製造できた：Ｎ−［（ＩＲ３゜２Ｒ５）−２，
３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル］−２−イン
ドールカルボキサミドの製造用の実施例８の如〈実施し
たが、４−クロロ安息香酸（２，５７ｇ）、二塩化オキ
サリル（１，５５ｃｃ）、−（２Ｒ３，３Ｒ３）−３−
アミノ−３−７エ二ルー１．２−プロパンジオール（２
゜５ｇ）およびトリエチルアミン（８，３ｃｃ）を出発
物質とし、そして沈澱を蒸留水および次にジイソプロピ
ルエーテルで洗浄した後に、Ｎ−［（ｌ Ｒ３，２Ｒ３
）−２，３−ジヒドロキシ−１−７エニルプロビル１−
２−クロロ−ベンズアミド（：１２ｇ）、融点１４２℃
、が得られた。 実施例１Ｏ フェニルイソシアネート（０，８４ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４Ｒ
３，５ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−４−フェニル−５，６−シヒド０−４８−１．３
−オキサジン−５−オール（１゜９ｇ）の１．２−ジク
ロロエタン（３０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液
を８０℃に４時間撹拌し、そして次に減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固した。 残液を直径が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（
０−０６３−０−２ｍｍ； １００ｇ）上テノクロマト
グラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。ジ
クロロメタンおよびメタノールの（９８：２容量）混合
物で溶離された留分２〜８を一緒にし、そして減圧下（
２−７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソ
プロピルエーテ１Ｌ−９よび酢酸エチルの（１：ｌ容量
）混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ５，５Ｒ３）−２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−フェニ
ル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，３ｇ）、融点１１
５℃、が得られた。 （４ＲＳ、５ ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−４−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造
できた：塩化トシル（４ｇ）を６０’０付近の温度にお
いて、アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（Ｉ Ｒ
Ｓ、２Ｒ３）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルグ
ロビル］−３，４−メチレンジオキシ−ベンズアミド（
６ｇ）およびトリエチルアミ７（８ｃｃ）の１．２−ジ
クロロエタン（８０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶
液を６０’Ｏ付近の温度において１６時間撹拌し、そし
て次に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を５Ｎ塩酸水
溶液で中和し、そして次にジクロロメタン（３Ｘ５０ｃ
ｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。残液を直径
が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３
−０，２ｍｍ； ２００ｇ）上でのクロマトグラフィー
により精製して、２５ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルお
よびシクロヘキサンの（１： ｌ容量）混合物で溶離さ
れた留分５〜ｌＯを一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピル
エーテル中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５Ｒ５）−２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−フェニ
ル−５，６〜ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１，９ｇ）、融点１３７℃、が得られた。 Ｎ−［（ｌ Ｒ５，２Ｒ３）−２，３−ジヒドロキシ−
１−７エニルプロピル］−３，４−メチレンジオキシベ
ンズアミドは下記の方法で製造できた：Ｎ−［（ｌ Ｒ
Ｓ、２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシ−■−フェニルプ
ロピル］−２−インドールカルボキサミドの製造用の実
施例８の如〈実施したが、ピペａニル酸（４Ｊｇ）、二
塩化オキサリル（２，６ｃｃ）、（２Ｒ３，３Ｒ３）−
３−アミノ−３−７二二ルー１．２−プロパンジオール
（４，１７ｇ）およびトリエチルアミン（１０，５ｃ
ｃ）を出発物質とし、そして沈澱を蒸留水および次にジ
イソプロピルエーテルで洗浄した後に、Ｎ−［（ＩＲ３
，２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロ
ピル］−３，４−メチレンジオキシベンズアミド（６ｇ
）、融点１７２℃、が得られた。 実施例１１ フェニルイソシアネート（ＯＪｇ）を２０℃付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４ＲＳ、
５Ｒ３）−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン−５
−オール（１，７５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２
０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を６０℃に４時
間にわたり加熱し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）
で濃縮乾固した。 残渣を直径が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（
０，０６３−０，２ｍｍ； １００ｇ）上でのクロマト
グラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢
酸エチルおよびシクロヘキサンの（３ニア容量）混合物
で溶離された留分２〜６を一緒にし、そして減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０°０において濃縮乾固した。ジイソ
プロピルエーテルおよび酢酸エチルの（１： ｌ容量）
混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ５，５ＲＳ）−２−
（４−メトキシ７エ二ル）−４−フェニル−５−７エニ
ルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（１，２ｇ）、融点１０５°Ｃ１が得ら
れた。 （４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：塩化ト
シル（３，８ｇ）を６０℃付近の温度において、アルゴ
ン雰囲気下に保たれているＮ−［（Ｉ ＲＳ、２ ＲＳ
）−２，３−ジヒドロキシ−■−フェニルプロピル］−
４−メトキシベンズアミド（５，５ｇ）およびトリエチ
ルアミン（７，７ｃｃ）の１゜２−ジクロロエタン（８
０ｃ ｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を６０℃付近の温度に１６時間にわたり加
熱し、そして次に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を
５Ｎ塩酸水溶液で中和し、そして次にジクロロメタン（
３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減
圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した
。残渣を直径が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０，０６３−０，２ｍｍ； ２００ｇ）上でのクロマ
トグラフィーにより精製して、２５ｃｃ留分を集めた。 酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（１： １容量）混
合物で溶離された留分３〜９を一緒にし、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸
エチル中での再結晶化後に、（４ＲＳ、５Ｒ５）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
４１ｇ）、融点１４４℃、が得られた。 Ｎ−［（Ｉ Ｒ３，２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニルプロピル］−４−メトキシベンズアミドは
下記の方法で製造できた：Ｎ−［（ＩＲ５゜２Ｒ３）−
２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル１−２−
インドールカルボキサミドの製造用の実施例８の如〈実
施したが、４−メトキシ安息香酸（３，７ｇ）、二塩化
オキサリル（２，２６ｃｃ）、（２Ｒ３，３Ｒ３）−３
−アミノ−３−フェニル−１，２−７’ロパンジオール
（３，７ｇ）およびトリエチルアミン（９，２６ｃｃ）
を出発物質とし、そして沈澱を蒸留水および次にジイソ
プロピルエーテルで洗浄した後に、Ｎ−［（ｌ Ｒ５，
２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピ
ルゴー４−メトキシベンズアミド（５，５ｇ）、融点１
７８℃、が得られた。 実施例１２ フェニルイソシアネート（０，３３ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
Ｓ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５゜６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（０，４ｇ）
の１．２−ジクロロエタン（１０ｃｃ）中溶液に加えた
。得られた溶液を還流下で４時間撹拌し、そして次に減
圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が２
ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０
，２ｍｍ；５０ｇ）上でのクロマトグラフィーにより精
製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシク
ロヘキサンの（３ニア容量）混合物で溶離された留分５
〜１１を一緒にし、そして減圧下（１７ｋＰａ）で４０
℃において濃縮乾固した。石油エーテル中での再結晶化
後に、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２゜６−ジフェニル−５−
７ェニルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン（０，３６ｇ）、融点ｌｌ１℃、
が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オールは下記
の方法で製造できた＝３−クロロ過安息香酸のジクロロ
メタン中０．５５Ｍ溶液（２７２ＣＣ）を０°Ｃ付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）
−Ｎ−シンナミルベンズアミド（３５，５ｇ）のジクロ
ロメタン（１５０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られ
た懸濁液を０℃付近の温度において２時間撹拌し、そし
て次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれている濾液
に三弗化ホウ素エーテレート（２１ｃ ｃ）を０°Ｃ付
近の温度において滴々添加した。混合物を２０℃付近の
温度において１時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（１
５０ｃｃ）中に注いだ。有機相をＩＮチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（１００ｃｃ）、蒸留水（５０ｃｃ）およびＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、シーライト上で濾過し、そして次に減圧下（２゜
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチル
中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジ
フェニル−５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（１８ｇ）、融点１３５°Ｃ１が得られ
た。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミルベンズアミドは、Ａ、／＜ド
ワ（ＰＡＤＷＡ）、Ｊ、Ｔ、ブラックロック（ＢＬＡＣ
ＫＬＯＣＫ）、バー・Ｈ，Ｊ 、カールセン（ＣＡＲＬ
ＳＥＮ）およびＭ、プルシー（ＰＵＬＷＥＲ）のザ・ジ
ャーナル・オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ
、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、４４（１９）、３２８１
，１９７９により記されている方法に従い製造できた。 実施例１３ （５Ｒ５，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶液
を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保た
れている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン（
２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％； ０．３１
ｇ）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌したａ
４−クロロフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）の無水テ
トラヒドロ７ラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴々添加し
、そして撹拌を２０℃付近の温度において３時間続けた
。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混合物をジク
ロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒
にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
℃において濃縮乾固した。残渣を直径が２ｃｍのカラム
中に含まれているシリカ（０゜０６３−０−２ｍｍ；５
０ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤：酢酸エチル
／シクロヘキサン（２：３容量）】により精製して、２
０ｃｃ留分を集めた。留分４〜６を一緒にし、そして減
圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒｓ
、６ Ｓ Ｒ）−５−（４−クロロフェニルカルバモ
イルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（ｌ ｇ）、融点１２４℃
、が得られた。 実施例１４ （５Ｒ５，６Ｓ Ｒ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１
，５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶
液を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン
（２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％； ０．３１
ｇ）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌した
。３−クロロフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）の無水
テトラヒドロ７ラン（ｌｏｃｃ）中溶液を次に滴々添加
し、そして撹拌を２０℃付近の温度において３時間続け
た。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混合物をジ
クロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４
０℃において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジイソプ
ロピルエーテルの（１： ｌ容量）混合物中での再結晶
化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（３１０ロフエニル
力ルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン（０，５６ｇ）、
融点１６０℃、が得られた。 実施例１５ （５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶液
を２０°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン
（２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％；０．３１ｇ
）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。３
．４−ジクロロフェニルイソシアネート（１，２４ｇ）
の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴
々添加し、そして撹拌を２０°Ｃ付近の温度において３
時間続けた。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混
合物をジクロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有
機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。残渣を直径が２ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，
２ｍｍ； ５０ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤
：酢酸エチル／シクロヘキサン（３ニア容量）１により
精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留分６〜９を一緒に
し、そしテ減Ｂ”下（２，７ｋ Ｐ ａ ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−５−（３゜４−ジクロロフェニルカルバモイルオキシ
）−２。 ６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オ
キサジン（１−１ｇ）、融点８０℃、が得られた。 実施例１６ （５ＲＳ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０（ｃ）中溶液
を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保た
れている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン（
２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％； ０．３１
ｇ）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。 ４−フルオロフェニルイソシアネート（０，９ｇ）の無
水テトラヒドロ７ラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴々添
加し、そして撹拌を２０°Ｃ付近の温度において４時間
続けた。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混合物
をジクロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相
を一緒にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして減圧下（２゜７ｋＰａ）
で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。残渣を直径が２ｃｍ
のカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０−２
ｍｍＢ５０ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤：酢
酸エチル／シクロヘキサン（３ニア容量）】により精製
して、２０ｃｃ留分を集めた。留分３〜５を一緒にし、
そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮
乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ３
，６ＳＲ）−５−（４−フルオロフェニルカルバモイル
オキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４
）（−１，３−オキサジン（０，８ｇ）、融点１５８°
Ｃ１が得られた。 実施例１７ 実施例１６に記されている方法と同様な方法を実施した
が、水素化ナトリウムの油状懸濁液（５０重量％； ０
．３１ ｇ）、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニ
ル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン−５
−オール（１，５２ｇ）および２−フルオロフェニルイ
ソシアネート（０，９ｇ）全出発物質とし、そしてジイ
ソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６
ＳＲ）−５−（２−フルオロフェニルカルバモイルオキ
シ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−
１，３−オキサジン（０，６７ｇ）、融点９８℃、が得
られた。 実施例１８ ３−メチルフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）を２０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
（５ＲＳ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール（１−
７７ｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，
１５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（３０ｃｃ）中溶液
に加えた。得られた溶液を４時間にわたり加熱還流し、
そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残
渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０
，０６３−０−２ｍｍ；５０ｇ）上でのクロマトグラフ
ィー［溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン（３ニア容
量）１により精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留分５
〜７を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ ）
で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ
３，６ＳＲ）−５−（３−メチル−フェニルカルバモイ
ルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー
４８−１．３−オキサジン（１ｇ）、融点８０℃、が得
られた。 実施例１９ フェニルイソシアネート（１，２５ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−メトキシフェニル）−６−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ・キサジ
ン−５−オール（１，５ｇ）の１゜２−ジクロロエタン
（２０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を４時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−
０−２ｍｍ； ５０ｇ）上でのクロマトクラフィー［溶
離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（６０：３５：５容量）１により精製して、留分４〜ｌ
Ｏを一緒にし、そしテＭ圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）で４
０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテルか
らの再結晶化後に、（５ＲＳ 、６ Ｓ Ｒ）−２−（
４−メトキシフェニル）−６−フェニル−５−７エニル
カルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４８−１．３
−オキサジン（０，５２ｇ）、融点２２３℃、が得られ
た。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−メトキシフェニル）＝
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．５４Ｍ溶液（３
７ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下
に保たれている（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−メトキ
シベンズアミド（４，７７ｇ）のジクロロメタン（３０
ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付
近の温度において１時間３０分にわたり撹拌し、そして
次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に
三弗化ホウ素エーテレート（２，４ｃｃ）を０℃付近の
温度において滴々添加した。混合物を２０℃付近の温度
において１時間撹拌し、そしてその後にＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液（１９，６ｃ ｃ）を用いて加水分解した
。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウム
水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減
圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの（１： １
容量）混合物からの再結晶化後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール
（２，６ｇ）、融点１３２℃、が得られた。 （Ｅ ’）−Ｎ−シンナミル−４−メトキシベンズアミ
ドは下記の方法で製造できたニジエチルエーテル（ｌｏ
ｃｃ）中に溶解されている二塩化オキサリル（２，６ｃ
ｃ）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている４−メトキシ安息香酸（４，２ｇ）および
ジメチホルムアミド（０，１ＣＣ）のジエチルエーテル
（４０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液を２
０℃付近の温度において１時間３０分にわたり撹拌し、
そしてアルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−シンナ
ミルアミン（３，３ｇ）およびトリエチルアミン（７ｃ
ｃ）のジクロロメタン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加し
た。懸濁液を３０℃付近の温度において３０分間撹拌し
、そして次に蒸留水（５０ｃｃ）中に注いだ。 水相を５Ｎ塩酸水溶液を用いて５付近のｐＨに酸性化し
、そしてジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。 有機相を一緒にし、蒸留水（２Ｘ ５０ＣＣ）で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減
圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの（ｌ：１容
量）混合物中での再結晶化後に、（Ｅ）−Ｎ−シンナミ
ル−４−メトキシベンズアミド（４，７２ｇ）、融点１
３２°Ｃ１が得られた。 実施例２０ （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オール（１，８ｇ）の無水テトラヒドロ
７ラン（ｌｏｃｃ）中溶液を２０’Ｏ付近の温度におい
て、アルゴン雰囲気下に保たれている水素化ナトリウム
の無水テトラヒドロ７ラン（２０ｃｃ）中の油状懸濁液
（５０重量％；０．３３ｇ）に加えた。混合物を同じ温
度において１時間３０分撹拌した。フェニルイソシアネ
ート（０，９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ
）中溶液を次に滴々添加し、そして撹拌を２０℃付近の
温度において３０分間続けた。蒸留水（２５ｃｃ）を次
に加え、そして混合物をジクロロメタン（３Ｘ ５０ｃ
ｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ２０
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０，０６３−０，２ｍｍ；５０ｇ）上でのクロマトグ
ラフィー［溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン（３ニ
ア容量）］により精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留
分４〜６を一緒にし、そして減圧下（２−７ｋＰａ）で
４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジイソ
プロピルエーテルの（１： ｌ容量）混合物中での再結
晶化後に、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（４−クロロフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１
，３６ｇ）、融点１６７℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル）−６
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた：（５ＲＳ
、６ＳＲ）−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オールの製造用の実施例１９の如〈実施したが、（
Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−クロロベンズアミド（４，
７ｇ）を出発物質とし、酢酸エチルおよびジイソプロピ
ルエーテルの（１： ｌ容量）混合物中での再結晶化後
に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オール（１，８ｇ）、融点１５５℃、が
得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−クロロベンズアミドは下
記の方法で製造できたニジエチルエーテル（１０ｃｃ）
中に溶解されている二塩化オキサリル（２，６ｃｃ）を
２０℃°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている４−クロロ安息香酸（４，３ｇ）およびジメ
チホルムアミド（０，１ＣＣ）のジエチルエーテル（４
０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液を２０°
Ｃ付近の温度において１時間３０分にわたり撹拌し、そ
して次にアルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−シン
ナミルアミン（３，３ｇ）およびトリエチルアミン（７
ＣＣ）のジクロロメタン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加
した。懸濁液を３０６Ｃ付近の温度において３０分間撹
拌し、そして次に蒸留水（２０ｃｃ）中に注いだ。それ
により得られた沈澱を蒸留水で洗浄した後に、（Ｅ）−
Ｎ−シンナミル−４−クロロベンズアミド（４，７ｇ）
、融点１４３℃、が得られｔこ 。 実施例２１ フェニルイソシアネート（１，４３ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
Ｓ、６ＳＲ）−２−（３−クロロフェニル）−６−７エ
ニルー５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン−
５−オール（３，５５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（
４５ｃｃ）中溶液に加えた。溶液を４時間にわたり加熱
還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固
した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれてい
るシリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ； １００ｇ）上で
のクロマトグラフィー
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまｔ；は２つのハロゲン原子
により、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシル
アミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ
、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一で
あるか、あるいは異なる）により、または３−まｔ；は
４−位置においてメチレンジオキシにより置換されてお
り、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つの／Ｓロゲン原子により
、または１つまたは２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ
により、または３−または４−位置においてメチレンジ
オキシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲいＲｓおよびＲ，は水
素であるか、あるいは Ｒ１およびＲ４は水素であり、Ｒ６は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ３およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ５は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲａ
、ＲｓおよびＲ，は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物を提供する。式（１）の化合物の酸付加塩は、
無機酸または有機酸と形成することができる。 本発明は、要約すれば、次の通りである：式；式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキレにより置換されており、 Ｒ８はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシに
より、または３−または４−位置においてメチレンジオ
キシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲい Ｒ，およびＲ１は
水素であるか、あるいは Ｒ３およびＲ４は水素であり、Ｒ６は水素またはメチル
であり、モしてＲ８はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ５は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲ４
、ＲｉおよびＲ６は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩は、コレシストキニン（ｃ
ｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ）拮抗側を使用する治療
を必要とする疾患の装置および予防において有用である
。 式（１）において、ハロゲン原子は好ましくは塩素また
はフッ素原子である。 本発明の１つの面によれば、Ｒ２がヒドロキシで置換さ
れたフェニルであるものを諏外する、式（１）の化合物
は、式： Ｒ２−ＮＧＯ（ＩＩ） 式中、Ｒ１はヒドロキシにより置換されたフェニルを除
外する、式（１）におけるのと同一の意味を有する、 のイソシアネートを、式： 式中、Ｘ、Ｒ，、Ｒ１、ＲいＲ５およびＲ６は式（１）
におけるのと同一の意味を有するが、あるいはＲ３およ
びＲ４の一方はメチルであるとき、他方は水素である、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させることに
よって調製することができる。 この反応は、好ましくは不活性溶媒、例えば、テトラヒ
ドロ７ラン、クロロホルム、塩化メチレンまたは１．２
−ジクロロエタン中で２０℃〜溶媒の沸点の温度におい
て、必要に応じて塩基、例えば、アルカリ金属水素化物
または４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下に実施
する。 式（Ｉりのインシアネートは、商業的に入手可能である
か、あるいは次の文献に記載されている方法の適用また
は応用することによって得ることができる：リヒター（
Ｒｉｃｈｉｔｅｒ）およびウリヒ（Ｕｌｒｉｃｈ）また
はドロブニカ（Ｄｒｏｂｎｉｃ）、クリスチアン（Ｋｒ
ｉｓｔｉａｎ）およびアウグスチン（Ａｕｇｕｓｔｉｎ
）、バタイ（Ｐａｔａｉ）、ｒシアネート類およびそれ
らの誘導体類の化学（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ｏｆ ｃｙａｎａｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）、Ｗｉｌｅｙ。 ニューヨーク、６１９−６７８および１００３−１２２
１ページ、ｌ９７７゜ Ｒ１がフェニルであり、ＲいＲ６およびＲ１が水素であ
り、Ｘが酸素またはイオウであり、モしてＲ１が式（１
）におけるのと同一の意味を有する、式ＣＩ Ｉ Ｉ）
の化合物は、式： 式中Ｒ１およびＸは上に定義したとおりである、 の誘導体を環化することによって調製することができる
。 Ｘが酸素原子である化合物について、この反応は一般に
塩化トシル、塩化ベンゼンスルホニルまｔ；は塩化メチ
ルにより、第三アミン、例えば、トリエチルアミンの存
在下に、塩素化溶媒、例えば、クロロホルム、塩化メチ
レンまたは１．２−ジクロロエタン中で、２０℃〜７０
°Ｃの温度において、あるいはピリジン中で２０°０〜
５０°Ｃ室温において実施する。 Ｘがイ才つ原子である化合物について、この反応は一般
に不活性溶媒、例えば、テトラヒドロ７ラン中で、トリ
フェニルホスフィンおよびエチルアゾジカルボキシレー
トの存在下に、２０℃付近の温度において実施する。 Ｘが酸素原子であり、そしてＲ４がフェニルである式（
ｒｖ）の誘導体は、次の文献に記載されている方法より
調製することができる：Ｔ、スアミ （Ｓｕａｍｉ）
ら、 Ｂｕ ｌ １． Ｃｈｅｍ、
Ｓ。 ｃ、Ｊａｐａｎｓ ２９．４１７．１９５６゜式（ＴＶ
）の他の誘導体は、ｆ： ＲＩ ＣＸ−Ｒ７（Ｖ） 式中、ＸおよびＲ，は上に定義した通りであり、モして
Ｒ７は塩素原子またはアルコキシ、アルコキシカルボニ
ルオキシまたはＮ−イミダゾリル基である、 の誘導体を、式： のアミンと反応させることによって調製することができ
る。 この反応は好ましくは不活性溶媒、例えば、クロロホル
ム、塩化メチレン、１．２−ジクロロエタン、ジエチル
゛エーテル、テトラヒドロフラン、トルエンまたはこれ
らの溶媒の混合物中で、２０℃〜溶媒の沸点の温度にお
いて、必要に応じて第三アミン、例えば、トリエチルア
ミンの存在下に実施する。 Ｘが酸素原子である式（Ｖ）の誘導体は、対応する酸に
、飽和脂肪族アルコール、例えば、メタノールまたはエ
タノール、塩素化剤、例えば、オキサリルジクロライド
またはチエニルクロライド、アルキルクロロホルメート
、例えば、メチルまたはエチルクロロホルメートまたは
カルポニルジミダゾールを作用させることによって調製
することができる。 酸への脂肪族アルコールの作用は、溶媒として前記アル
コール中で、無機酸、例えば、硫酸または塩酸の存在下
に、反応媒質の沸点において実施することができる。 塩素化剤の酸への作用は、不活性溶媒、例えば、エチル
エーテルまたはクロロホルム中で、必要に応じてジメチ
ルホルムアミドの存在下に２０℃付近の温度において実
施することができる。 酸へのアルキルクロロホルメートの作用は、不活性溶媒
、例えば、クロロホルムまたは塩化メチレン中で、−５
℃〜２５℃の温度において、第三アミン、例えば、トリ
エチルアミンの存在下に実施することができる。 カルボン酸へのカルボニルジイミダゾールの作用は、不
活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミドまたはジクロロメタン中で、０℃付近の温度に
おいて実施することができる。 Ｘがイオウ原子である式（Ｖ）の誘導体は、次の文献の
方法を適用または応用することによって対応するジチオ
安息香酸から調製することができる：Ｈ，ビオラ（Ｖｉ
ｌａ）およびＲ，メイヤー（Ｍｅｙｅｒ）、Ｚ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｖｏｗ、１５．３４８．１９７５゜ 対応するジチオ安息香酸は、次の文献の方法を適用また
は応用することによって調製することができる：Ｄ、Ｆ
、アイコック（Ａｙｃｏｃｋ）およびＧ、Ｒ，ジュルチ
（Ｊｕｒｃｈ） ｊｒ、ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー（Ｊ。 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、４４ （４）、５６９．１９７
９゜ 式（Ｖｌ）のアミンは、次の文献の方法に従って調製す
ることができる：Ｍ、Ｆ、サエトーン（Ｓａｅｔｏｎｅ
）ら、１１ Ｆａｒｍａｃｏ、３１（３）、２０９．
１９６６゜ Ｒ１が２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルま
たはトリフルオロメトキシにより、または３−または４
−位置においてメチレンジオキシにより置換されており
、Ｘは酸素であり、そして Ｒ３およびＲ４は水素であり、Ｒ，は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ３およびＲ１の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ２は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
ある、 式（Ｉ Ｉ Ｉ）の化合物またはこれらの後者の化合物
の混合物は、ｍ−クロロ安息香酸を、式：式中、Ｒ１、
Ｒ１、ＲいＲ６およびＲ６は上に定義した通りである、 の化合物に作用させ、次いで得られる生成物を環化する
ことによって調製することができる。 式（Ｖｌｌ）の化合物へのｍ−クロロ安息香酸の作用は
、一般に塩素化溶媒、例えば、１．２−ジクロロエタン
、クロロホルムまたは塩化メチレン中で、０℃付近の温
度において実施する。環化は好ましくは三フッ化ホウ素
エーテレートにより２０’Ｏ付近の温度において実施す
る。 式（Ｖｌりの化合物は、次の文献の方法を適用または応
用することによって調製することができる：バドワ（Ｐ
ａｄｗａ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。 Ｃｈｅｍ、）、４４ （１９）、３２８１．１９７９お
よびマク・マヌス（Ｍｃ Ｍａｎｕｓ）ら、ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、）、４３ （２２）、４２８８．１９７８゜ 好ましくは、Ｘが酸素原子であり、モしてＲ１およびＲ
２が上に定義した通りである、式（Ｖ）の誘導体を、式
： 式中、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ５およびＲ，は式（ＶＩＩ）にお
けるのと同一の意味を有する、 のアミンと反応させる。 この反応は、一般に、塩素化溶媒、例えば、ジクロロメ
タンまたはクロロホルム中で、第＝アミン、例えば、ト
リエチルアミンの存在下に、２０℃〜４０℃の温度にお
いて実施する。 置換基Ｒ３またはＲ１の一方がメチル基である、他方が
水素原子であり、Ｒ，が水素原子であり、そしてＲ６が
フェニル基である、式（Ｖｌｌｌ）のアミンは、次の文
献の方法によって調製することができる：Ｔ、Ｇ、シエ
ンク（Ｓ ｃ ｈ ｅ ｎ ｋ）ら、ジャーナル・オプ
・アメリカン・ケミカル・ソサイアテ４−（Ｊ、Ａｍ−
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１０７ （７）、２０６４．１
９８５゜Ｒ３およびＲ，が水素原子であり、Ｒ，がメチ
ル基であり、そしてＲ，がフェニル基である、式（ＶＩ
ＩＩ）のアミンは、対応するニトリルを還元することに
よって調製することができる。この還元は、一般に、水
素化リチウムアルミニウムにより、好ましくはジエチル
エーテル中で、−１５℃の温度において実施する。 対応するニトリルは、次の文献に記載される方法によっ
て調製することができる：テキシエアー（Ｔｅｘｉｅｒ
）ら、合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、８８４．１９７９
゜ Ｒ，がアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、アシルアミノ、アルキルチオ、モルホリノまたはピペ
リジノ基であり、 Ｘが酸素原子であり、そして Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ６が水素原子また
はメチル基であり、そしてＲ６がフェニルであるか、あ
るいは 置換基Ｒ１またはＲ１の一方がメチル基であり、Ｒ６が
水素原子であり、そしてＲ＠がフェニル基である、 式（Ｉ Ｉ Ｉ＞の化合物またはこれらの後者の化合物
は、式： 式中、Ｒ１、Ｒ３、ＲいＲ６およびＲ６は上に定義した
通りである、 の化合物を環化することによって調製することができる
。 この環化は、一般に、＝）７化ホウ素エーテレートによ
り、不活性溶媒、例えば、■、２−ジクロロエタン、ク
ロロホルムまたは塩化メチレンまたはジエチルエーテル
中で、２０°Ｃ付近の温度において実施する。 式（ＩＸ）の化合物は、式： 式中、Ｒ１、ＲいＲ，およびＲ，は式（ＩＸ）ｉ、：お
けると同一の意味を有する、 のアミドを加水分解し、次いでこれにより、不活性溶媒
、例えば、ジクロロメタン中の溶液の形態で得られかつ
単離された生成物を、ＲＩがアミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、
モルホリノまたはピペリジノ基であり、モしてＲ７がＮ
−イミダゾリル基である、式（Ｖ）の誘導体に作用させ
ることによって調製することができる。 加水分解はアルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化カリ
ウムにより、水性媒質中で２０’Ｏ付近の温度において
実施することができる。 不活性溶媒中に溶解した加水分解生成物の式（Ｖ）の誘
導体への作用は、２０℃付近の温度において実施する。 式（Ｘ）の化合物は、ｍ−クロロ安息香酸を、式： 式中、Ｒ１、ＲいＲ５およびＲ６は式（Ｘ）１ｍおける
と同一の意味ををする、 の誘導体に作用させることによって調製することができ
る。 この反応は、好ましくは、塩素化溶媒、例えノｆ。 １．２−ジクロロエタン、クロロホルムまたは塩化メチ
レン中で、０℃の温度において実施する。 式（ＸＩ）の誘導体は、次の文献の方法を適用または応
用することによって調製することができる二Ｐ、ホッジ
（）１．Ｈｏｄｇｅ）ら、合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
９４１，１９８４゜本発明によれば、式（１）の化合物
は、また、式： ％式％） 式中、Ｒ２は式（１）おけるのと同一意味を有する、 のアミンを、式： 式中、Ｒ，は水素であり、Ｘ、Ｒ，、Ｒ３、Ｒ１％Ｒ６
およびＲ１は式（１）おけるのと同一意味を有するか、
あるいはＲ１およびＲ１の一方はメチルであるとき、他
方は水素である、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させることに
よって調製することができる。 この反応は、一般に、有機溶媒、例えば、アセトニトリ
ル中で、塩基、例えば、４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ンまたはトリエチルアミンの存在下に、５０°Ｃ〜溶媒
の沸点の温度において実施する。 式（Ｘｌｌ夏）の化合物は、フェニルクロロホルメート
マを二は４−ニトロフェニルりロロホルメートを、Ｘ、
Ｒ，、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ，およびＲ１は式（１）おけるの
と同一意味を有するか、あるいはＲ１およびＲ１の一方
はメチルであるとき、他方は水素である、式（Ｉ Ｉ
りの化合物。これらの化合物の混合物に作用させること
によって調製することができる。 この反応は、一般に、ピリジン中で２０℃付近の温度に
おいて実施する。 当業者は認識するように、記号Ｒ１の定義内に入るいく
つかの基は、反応の間に使用する試薬と不適合性であり
、そしてこの方法または前述の方法のある相を実施する
前に保護しなくてはならない。これは、とくに、基Ｒ１
が第一アミンまたは第二アミンの基であるときである。 この場合において、前記基はこの分野において知られて
いる方法により保護し、次いで反応抜脱保護することが
できる。 前述の種々の方法により得られた反応混合物は、普通の
物理学的または化学的精製方法（蒸発、抽出、結晶化、
クロマトグラフィーなど）により精製することができる
。 遊離塩基の形態の式（りの化合物は、有機溶媒、例えば
、アルコール、ケトン、塩素化溶媒またはエーテル中で
酸を作用させることによって酸付加塩に転化することが
できる。 式（１）の化合物は有利な薬理学的性質を示す。 これらの化合物はコレシストキニン（ＣＣＫ）拮抗剤で
あり、それゆえ神経系または胃腸管系へのＣＣＫの作用
を包含する疾患の処置および予防において有用である。 こうして、これらの化合物は、精神病、パーキンソン病
、晩期ジスキネジー、刺激性結腸症候群、急性膵臓炎、
潰瘍および腸運動性の疾患の処置および予防におよび食
欲減少剤として使用することができる。これらの化合物
は、また、麻酔性および非麻酔性の鎮痛薬の鎮痛活性を
増強する作用を有する。 式（１）の化合物の抗ＣＣＫ活性を、次の文献の技術に
に基づく技術従って決定した：Ａ、サイトウ（Ｓａｉｔ
ｏ）ら、Ｊ、Ｎｅｕｒｏ、Ｃｈｅｍ、、３７．４８３−
４９０．１９８１．この試験において、式（１）の化合
物のＩＣ，。は１０００ナノモルより低かった。 式（１）の化合物は低い毒性を示す。それらのＬ Ｄ
ｓ ｏは、一般に、マウスに皮下投与したとき、４０
ｍ ｇ ／ ｋ ｇより大きい。 ０＝生成物を試験せず 式（１）の化合物のうちで、各記号が次の意味を有する
ものは特に重要である： Ｒ，は２−チエニル、ナフチルまたはフェニルであり、
前記フェニルは置換されていないか、あるいは１つまた
は２つのハロゲン原子により、またはアルコキシ、アル
キル、ニトロ、アシル、アルキルチオ、トリフルオロメ
トキシ、モルホリノ、ピペリ、ジノ、アミノ、モノアル
キルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基
は同一であるか、あるいは異なる）により、または３−
または４−位置においてメチレンジオキシにより置換さ
れており、 Ｒ３はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
またはアルキル、アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシまた
はトリフルオロメチルによりまたは３−または４−位置
においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｘは酸素である。 次の化合物は、ことに有利である： （４Ｒ９，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）−４
−７エニルー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン、 ４、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−４−フェニル−５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサ
ジン、 ５、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−（４−メトキシフェニル
）−４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ− −オキサジン、 ６、（５Ｒ５．６ＳＲ）−２．６−ジフェニル−５−７
エニルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−
１．３−オキサジン、 ７、（５ＲＳ，６ＳＲ）−５− （３−クロロフェニル
カルバモイルオキシ ー５．６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、８、
（５Ｒ５．６ＳＲ）−５− （３−メチルフェニルカル
バモイルオキシ）−２６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４）１−１．３−オキサジン、９、（５ＲＳ，６Ｓ
Ｒ）−２− ［４− （ジメチルアミノ）フェニル］ー
６ーーｙエニルー５−７エニルカルバモイルオキシー５
，６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ｌＯ、 （５Ｒ３．６ＳＲ）−２− ［４− （メチ
ルアミノ）フェニル］ー６ー７エニルー５ーフェニルカ
ルバモイルオキシ−５．６−シヒドロー４Ｔ（−１．３
−オキサジン、 １ １１ （５Ｒ５．６ＳＲ）−２− ［４− （エチ
ルチオ）フェニル１−６−フェニル−５−７エニルカル
バモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン、 １２、（５ＲＳ，６ＳＲ）−５− （３−ヒドロキシフ
ェニルカルバモイルオキシ）−２．６−ジフェニル−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 １３、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２− （４−メトキシフェ
ニル）−６−７エニルー５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン、 １４、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル
）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
５，６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 １５、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２− （２−フルオロフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４８−１。 ３−オキサジン、 １６、（５Ｒ３．６ＳＲ）−２− （３．４−ジクロロ
フェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイル
オキシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１、３−オキサジン
、 １７、（５Ｒ３．６ＳＲ）−２− （４−フルオロフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４）（−１。 ３−オキサジン、 １８、（５ＲＳ．６ＳＲ）−５− （３．４−ジクロロ
フェニル’）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン、１９、（５ＲＳ、６ＳＲ
）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
２−（２−チエニル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン、 ２０１ （４Ｒ３，５Ｒ５）−５−（３，４−メチレン
ジオキシフェニルカルバモイルオキシ２、４−ジフェニ
ル−５．６−シヒドロー４Ｈ−１、３−オキサジン、 ２１、（５ＲＳ，６ＳＲ）−５− （３−メトキシフェ
ニルカルバモイルオキシ）−２．６−ジフェニル−５．
６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ２２、（５ＲＳ．６ＳＲ）−５− （３−ニトロフェニ
ルカルバモイルオキシ）−２．６−ジフェニル−５．６
−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ２３、（５ＲＳ．６ＳＲ）−６−メチル−２。 ６−ジフェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５
．６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン、 ２４、（５ＲＳ，６ＳＲ） −２− （４−アセチルフ
ェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン、 ２５、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２− （４−イソプロピル
フェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイル
オキシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１、３−オキサジン
、 ２６、（５Ｒ３．６ＳＲ）−２− （４−モルホリノフ
ェニル）−６−７エニルー５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン、 ２７、（５Ｒ５．６ＳＲ）−２− （４−ピペリジノフ
ェニル）−６−フェニル−５−７エニルカルバモイルオ
キシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１。 ３−オキサジン。 治療のため、式（１）の化合物は遊離塩基として、ある
いは製剤学的に許容されうる酸付加塩として使用するこ
とができる。塩の例として、次のものを述べることがで
きる：無機酸との付加塩、例えば−塩酸塩、硫酸塩、硝
酸塩およびリン酸塩、および有機酸との付加塩、例えば
、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、
フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、イセ
チオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、フェ
ノールフタレイン酸塩およびメチレン−ビス（β−ヒド
ロキシナフトニート）またはこれらの誘導体の置換誘導
体。 下記の実施例は本発明を説明するものである。 実施例１ フェニルイソシアネート（９ｇ）を２０℃付近の温度に
おいて、アルゴン雰囲気下に保たれている（’４ＲＳ，
５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−ジヒドロ・−
４Ｈ−１．３−オキサジン−５−オール（１８ｇ）の１
．２−ジクロロエタン（２００ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を還流下で２時間撹拌し、そして次に減圧
下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が７ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０．０６３−０．
２ｍｍ； ４００ｇ）上でのクロマトグラフィーにより
精製して、５０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシ
クロヘキサンの（ｌ：６容量）混合物で溶離された留分
１〜１２を一緒にし、そして減圧下（２−７ｋＰａ）で
４０℃において濃縮乾固した。アセトニトリルからの再
結晶化後に、（４ＲＳ．５ＲＳ）−２．４−ジフェニル
−５−フェニルカルバモイルオキシ−５、６−シヒドロ
ー４Ｈ−１．３−オキサジン（７ｇ）、融点１６３℃、
が得られＩ；。 （４ＲＳ．５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−シ
ヒドロー４８−１．３−オキサジン−５−オールは下記
の方法で製造できた：塩化トシル（４。 ２ｇ）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下
に保たれているＮ−［（ｌ ＲＳ，２ＲＳ）−２。 ３−ジヒドロキシ−ｌ−７エニループロビル］ベンズア
ミド（５．４２ｇ）およびトリエチルアミン（８、３５
ｃｃ）の１．２−ジクロロエタン（２００ｃｃ）中溶液
に加えた。得られた溶液を７０℃付近の温度において４
時間撹拌し、そして次に蒸留水（２００ｃｃ）に加えた
。有機相を蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）および次に食塩水
（ｌｏｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結晶化後に
、（４Ｒ３，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（２
゜６ｇ）、融点１５０℃、が得られた。 Ｎ−［（Ｉ ＲＳ、２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニル−プロピル１ベンズアミドは、Ｔ。 スアミ（ＳＵＡＭＴ）、■、ウチダ（ＩＩＣＨＩＤＡ）
、Ｓ、ウメザワ（ＵＭＥＺＡＷＡ）の日本化学会誌（Ｂ
ｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊａｐａｎ）、１９
５６．２９．４１７により記されている方法に従い製造
できた。 実施例２ ３．４−ジクロロフェニルインシア４−）（１゜１５ｇ
）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている（４Ｒ３，５Ｒ３）−２，４−ジフェニル−
５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オ
ール（１，５２ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２００
ｃｃ）中温液に加えた。得られた溶液を６時間にわたり
加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮
乾固した。アセトニトリル中での再結晶化後に、（４Ｒ
５，５Ｒ３）−５−（３，４−ジクロロフェニルカルバ
モイルオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（２ｇ）、融点１８４℃
、が得られた。 実施例３ ４−メトキシフェニルイソシアネート（１ｇ）を２０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
（４Ｒ３，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
７ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中温液に
加えた。得られた溶液を還流下で４時間撹拌し、そして
次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直
径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６
３−０，２ｍｍ；４０ｇ）上でのクロマトグラフィーに
より精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよ
びシクロヘキサンの（３ニア容量）混合物で溶離された
留分２〜６を一緒にし、そして減圧下（２゜７ｋＰａ）
で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテ
ル中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５ＲＳ’）−５−（
４−メトキシフェニルカルバモイルオキシ）−２，４−
ジフェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサ
ジン（０−７ｇ）、融点１４０℃、が得られた。 実施例４ ４−ニトロフェニルイソシアネート（１゜０８ｇ）を２
０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれて
いる（４Ｒ５，５Ｒ３）−２，４−ジフェニル−５，６
−シヒドロー４ Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール
（１，５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中
温液に加えた。得られた溶液を４時間にわたり加熱還流
し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で濃縮乾固した
。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０，０６３−０゜２ｍｍ；４０ｇ）上でのクロマトグ
ラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸
エチルおよびシクロヘキサンの（２：３容量）混合物で
溶離された留分２〜７を一緒にし、そして減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０６０において濃縮乾固した。酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルｆ）Ｃ１： １容量）
混合物中での再結晶化後に、（４ＲＳ、５Ｒ５）−５−
（４−ニトロフェニルカルバモイルオキシＨ−１．３−
オキサジン（０−８ｇ）、融点２２０°Ｃ、が得られた
。 実施例５ ３−クロロフェニルイソシアネート（０．８ｇ）を２０
℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれてい
る（４ＲＳ，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−
シヒドロー４）１−１．３−才キサジン−５−オール（
１．２ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中温
液に加えた。得られた溶液を７時間３０分にわたり加熱
還流し、そして次に減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固
した。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０．０６３−０．２ｍｍ； ４０ｇ）上でのクロ
マトグラフィ−により精製して、１５ｃｃ留分を集めた
。酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（３ニア容量）混
合物で溶離された留分ｌ〜３を一緒にし、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。アセ
トニトリル中での再結晶化後に、（４Ｒｓ 、５ ＲＳ
）−５−（３−クロロフェニルカルバモイルオキシ）−
２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３
−オキサジン（１，４ｇ）、融点１６０℃、が得られた
。 実施例６ ４−クロロフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）を２０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
（４Ｒ５，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
２ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中溶液に
加えた。得られた溶液を７時間３０分にわたり加熱還流
し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した
。アセトニトリル中での２回の連続的な再結晶化後に、
（４ＲＳ、５Ｒ９）−５−（４１０ロフエニルカルバモ
イＪレオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（Ｉｌｇ）、融点２００
℃、が得られた。 実施例７ ４−０リフルオロメチル）フェニルイソシアネート（０
，８ｇ）を２０°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲
気下に保たれている（４Ｒ３，５ＲＳ）−２，４−ジフ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
−５−オール（１，２６ｇ）の１゜２−ジクロロエタン
（３０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を５時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
Ｊａｍのカラム中に含まれているシリカ（０−０６３−
０，２ｍｍ；４０ｇ）上でのクロマトグラフィーにより
精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシ
クロヘキサンの（３ニア容量）混合物で溶離された留分
２および３を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）
で４０℃において濃縮乾固した。石油エーテル中での再
結晶化後に、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２，４−ジフェニル
−５−［４−０リフルオロメチル）−フェニルカルバモ
イルオキシ］−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキ
サジン（１，４ｇ）、融点１４０℃、が得られた。 実施例８ フェニルイソシアネー）（２，３ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たレテいる（４ Ｒ
Ｓ、５ ＲＳ）−２−（２−インドリル）−４−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（５，１５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（５
０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を還流下で７時
間撹拌し、そして次に減圧下（２−７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での２回の連続的な再結晶化
後に、（４ＲＳ、５ＲＳ）−２−（２−インドリル）
−４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（４ｇ）、
融点１６６℃、が得られた。 （４Ｒ３，５Ｒ５）−２−（２−インドリル）−４−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン
−５−オールは下記の方法で製造できた：塩化トシル（
１３，７７ｇ）を２０℃付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれているＮ−［（ｌ Ｒ５，２ＲＳ）−
２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル］−２−
インドールカルボキサミド（１８，６ｇ）のピリジン（
２００ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を４０℃付
近の温度において６時間撹拌し、次に２０℃付近の温度
において１６時間撹拌し、そしてその後に水（１８００
ｃｃ）の中に注いだ。混合物を酢酸エチル（３×２５０
ｃｃ）で抽出し、そして有機相を一緒にし、水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。残渣
を直径が７ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，
０６３０，２ｍｍ ；５００ ｇ）上でのクロマトグラ
フィーにより精製して、５０ｃｃ留分を集めた。酢酸エ
チルおよびシクロヘキサンの（１： ｌ容量）混合物で
溶離された留分３〜１０を一緒にし、そして減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸工チ
ル中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（２
−インドリル）−４−フェニル−５，６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（３，２ｇ）、
融点２０４℃、が得られた。 Ｎ−［（ｌ Ｒ３，２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニルプロピル］−２−インドールカルボキサミ
ドは下記の方法で製造できたニジエチルエーテル（ｌｏ
ｃｃ）中に溶解されている二塩化オキサリル（５゜１５
ｇ）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている２−インドールカルボン酸（８，０５ｇ）
およびジメチルホルムアミド（０，１ｃ ｃ）のジエチ
ルエーテル（９０ＣＣ）中溶液に嫡々添加した。得られ
た溶液を２０°Ｃ付近の温度において３時間撹拌し、そ
して次にアルゴン雰囲気下に保たれている（２ＲＳ、３
ＲＳ）−３−ア・ミノ−３−フェニル−１，２−プロ／
くンジオール（７，６ｇ）およびトリエチルアミン（８
゜４５ｃｃ）のジクロロメタン（１００ｃｃ）中溶液に
滴々添加した。懸濁液を２０℃付近の温度において２時
間撹拌し、そして次に蒸留水（２００ｃＣ）中に注いだ
。沈澱を濾別し、蒸留水で洗浄し、そして乾燥した。酢
酸エチル中での２回の連続的な再結晶化後に、Ｎ−［（
ｌ ＲＳ、２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェ
ニルプロピル］−２−インドールカルボキサミド（５，
８ｇ）、融点１５１”０、が得られた。 （２ＲＳ、３ＲＳ）−３−アミノ−３−フェニル−１，
２−プロパンジオールは、Ｍ、Ｆ 、サエトーネ（ＳＡ
ＥＴＯＮＥ）、Ｉ１７アーマコーエデイツテド・サイエ
ンス（ｆａｒｍａｃｏ−Ｅｄ、Ｓｃ、）、１９６６．３
１（３）、２０９により記されている方法に従い製造で
きた。 寮流側９ フェニルイソシアネート（０，５ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４Ｒ３
，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）−４−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１，１ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２０
ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を７０℃に２時間
撹拌し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固
した。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０−０６３−０，２ｍｍ ； ４０ ｇ）上での
クロマトグラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集
めた。ジクロロメタンおよびメタノールの（９８：２容
量）混合物で溶離された留分２〜５を一緒にし、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固し
た。ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの（１：
ｌ容量）混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５Ｒ
５）−２−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−５
−フェニルカルバモイルオキシ−５゜６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン（１，２５ｇ）、融点１７１’
０．が得られた。 （４Ｒ５，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）−４
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた：塩化トシ
ル（２，９ｇ）を６０℃付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれているＮ−［（ｌ Ｒ３，２Ｒ５）−
２，３−ジヒドロキシ−１−７エニルブロビル］−２−
クロロベンズアミＦ（３。 ２ｇ）およびトリエチルアミン（４，４ｃｃ）の１゜２
−ジクロロエタン（８０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を６０℃付近の温度に１６＃間にわたり加
熱し、そして次に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を
５Ｎ塩酸水溶液で中和し、そして次にジクロロメタン（
３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減
圧下（２，７ｋｐａ）で４０℃において濃縮乾固した。 残渣を直径が３ａｍのカラム中に含まれているシリカ（
０，０６３−０，２ｍｍ； ｌ ００ｇ）上でのクロマ
トグラフィーにより精製して、２５ｃｃ留分を集めた。 酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（２：３容量）混合
物で溶離された留分３〜ｌＯを一緒にし、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイ
ソプロピルエーテルからの再結晶化後に、（４ＲＳ、５
ＲＳ）−２−（４−クロロフェニル）−４−フェニル
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−
オール（１，１ｇ）、融点１４２°Ｃ１が得られた。 Ｎ−［（ｌ Ｒ５，２Ｒ３）−２，３−ジヒドロキシ−
１７ｘニルプロピル］−２−クロロベンズアミドは下記
の方法で製造できた：Ｎ−［（ＩＲ３゜２Ｒ５）−２，
３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル］−２−イン
ドールカルボキサミドの製造用の実施例８の如〈実施し
たが、４−クロロ安息香酸（２，５７ｇ）、二塩化オキ
サリル（１，５５ｃｃ）、−（２Ｒ３，３Ｒ３）−３−
アミノ−３−７エ二ルー１．２−プロパンジオール（２
゜５ｇ）およびトリエチルアミン（８，３ｃｃ）を出発
物質とし、そして沈澱を蒸留水および次にジイソプロピ
ルエーテルで洗浄した後に、Ｎ−［（ｌ Ｒ３，２Ｒ３
）−２，３−ジヒドロキシ−１−７エニルプロビル１−
２−クロロ−ベンズアミド（：１２ｇ）、融点１４２℃
、が得られた。 実施例１Ｏ フェニルイソシアネート（０，８４ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４Ｒ
３，５ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−４−フェニル−５，６−シヒド０−４８−１．３
−オキサジン−５−オール（１゜９ｇ）の１．２−ジク
ロロエタン（３０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液
を８０℃に４時間撹拌し、そして次に減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固した。 残液を直径が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（
０−０６３−０−２ｍｍ； １００ｇ）上テノクロマト
グラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。ジ
クロロメタンおよびメタノールの（９８：２容量）混合
物で溶離された留分２〜８を一緒にし、そして減圧下（
２−７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソ
プロピルエーテ１Ｌ−９よび酢酸エチルの（１：ｌ容量
）混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ５，５Ｒ３）−２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−フェニ
ル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，３ｇ）、融点１１
５℃、が得られた。 （４ＲＳ、５ ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−４−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造
できた：塩化トシル（４ｇ）を６０’０付近の温度にお
いて、アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（Ｉ Ｒ
Ｓ、２Ｒ３）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルグ
ロビル］−３，４−メチレンジオキシ−ベンズアミド（
６ｇ）およびトリエチルアミ７（８ｃｃ）の１．２−ジ
クロロエタン（８０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶
液を６０’Ｏ付近の温度において１６時間撹拌し、そし
て次に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を５Ｎ塩酸水
溶液で中和し、そして次にジクロロメタン（３Ｘ５０ｃ
ｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。残液を直径
が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３
−０，２ｍｍ； ２００ｇ）上でのクロマトグラフィー
により精製して、２５ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルお
よびシクロヘキサンの（１： ｌ容量）混合物で溶離さ
れた留分５〜ｌＯを一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピル
エーテル中での再結晶化後に、（４Ｒ３，５Ｒ５）−２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−フェニ
ル−５，６〜ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１，９ｇ）、融点１３７℃、が得られた。 Ｎ−［（ｌ Ｒ５，２Ｒ３）−２，３−ジヒドロキシ−
１−７エニルプロピル］−３，４−メチレンジオキシベ
ンズアミドは下記の方法で製造できた：Ｎ−［（ｌ Ｒ
Ｓ、２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシ−■−フェニルプ
ロピル］−２−インドールカルボキサミドの製造用の実
施例８の如〈実施したが、ピペａニル酸（４Ｊｇ）、二
塩化オキサリル（２，６ｃｃ）、（２Ｒ３，３Ｒ３）−
３−アミノ−３−７二二ルー１．２−プロパンジオール
（４，１７ｇ）およびトリエチルアミン（１０，５ｃ
ｃ）を出発物質とし、そして沈澱を蒸留水および次にジ
イソプロピルエーテルで洗浄した後に、Ｎ−［（ＩＲ３
，２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロ
ピル］−３，４−メチレンジオキシベンズアミド（６ｇ
）、融点１７２℃、が得られた。 実施例１１ フェニルイソシアネート（ＯＪｇ）を２０℃付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４ＲＳ、
５Ｒ３）−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン−５
−オール（１，７５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２
０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を６０℃に４時
間にわたり加熱し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）
で濃縮乾固した。 残渣を直径が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（
０，０６３−０，２ｍｍ； １００ｇ）上でのクロマト
グラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢
酸エチルおよびシクロヘキサンの（３ニア容量）混合物
で溶離された留分２〜６を一緒にし、そして減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０°０において濃縮乾固した。ジイソ
プロピルエーテルおよび酢酸エチルの（１： ｌ容量）
混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ５，５ＲＳ）−２−
（４−メトキシ７エ二ル）−４−フェニル−５−７エニ
ルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（１，２ｇ）、融点１０５°Ｃ１が得ら
れた。 （４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：塩化ト
シル（３，８ｇ）を６０℃付近の温度において、アルゴ
ン雰囲気下に保たれているＮ−［（Ｉ ＲＳ、２ ＲＳ
）−２，３−ジヒドロキシ−■−フェニルプロピル］−
４−メトキシベンズアミド（５，５ｇ）およびトリエチ
ルアミン（７，７ｃｃ）の１゜２−ジクロロエタン（８
０ｃ ｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を６０℃付近の温度に１６時間にわたり加
熱し、そして次に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を
５Ｎ塩酸水溶液で中和し、そして次にジクロロメタン（
３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減
圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した
。残渣を直径が３ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０，０６３−０，２ｍｍ； ２００ｇ）上でのクロマ
トグラフィーにより精製して、２５ｃｃ留分を集めた。 酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（１： １容量）混
合物で溶離された留分３〜９を一緒にし、そして減圧下
（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸
エチル中での再結晶化後に、（４ＲＳ、５Ｒ５）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
４１ｇ）、融点１４４℃、が得られた。 Ｎ−［（Ｉ Ｒ３，２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニルプロピル］−４−メトキシベンズアミドは
下記の方法で製造できた：Ｎ−［（ＩＲ５゜２Ｒ３）−
２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル１−２−
インドールカルボキサミドの製造用の実施例８の如〈実
施したが、４−メトキシ安息香酸（３，７ｇ）、二塩化
オキサリル（２，２６ｃｃ）、（２Ｒ３，３Ｒ３）−３
−アミノ−３−フェニル−１，２−７’ロパンジオール
（３，７ｇ）およびトリエチルアミン（９，２６ｃｃ）
を出発物質とし、そして沈澱を蒸留水および次にジイソ
プロピルエーテルで洗浄した後に、Ｎ−［（ｌ Ｒ５，
２Ｒ５）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピ
ルゴー４−メトキシベンズアミド（５，５ｇ）、融点１
７８℃、が得られた。 実施例１２ フェニルイソシアネート（０，３３ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
Ｓ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５゜６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（０，４ｇ）
の１．２−ジクロロエタン（１０ｃｃ）中溶液に加えた
。得られた溶液を還流下で４時間撹拌し、そして次に減
圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が２
ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０
，２ｍｍ；５０ｇ）上でのクロマトグラフィーにより精
製して、２０ｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシク
ロヘキサンの（３ニア容量）混合物で溶離された留分５
〜１１を一緒にし、そして減圧下（１７ｋＰａ）で４０
℃において濃縮乾固した。石油エーテル中での再結晶化
後に、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２゜６−ジフェニル−５−
７ェニルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン（０，３６ｇ）、融点ｌｌ１℃、
が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オールは下記
の方法で製造できた＝３−クロロ過安息香酸のジクロロ
メタン中０．５５Ｍ溶液（２７２ＣＣ）を０°Ｃ付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）
−Ｎ−シンナミルベンズアミド（３５，５ｇ）のジクロ
ロメタン（１５０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られ
た懸濁液を０℃付近の温度において２時間撹拌し、そし
て次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれている濾液
に三弗化ホウ素エーテレート（２１ｃ ｃ）を０°Ｃ付
近の温度において滴々添加した。混合物を２０℃付近の
温度において１時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（１
５０ｃｃ）中に注いだ。有機相をＩＮチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（１００ｃｃ）、蒸留水（５０ｃｃ）およびＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、シーライト上で濾過し、そして次に減圧下（２゜
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチル
中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジ
フェニル−５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（１８ｇ）、融点１３５°Ｃ１が得られ
た。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミルベンズアミドは、Ａ、／＜ド
ワ（ＰＡＤＷＡ）、Ｊ、Ｔ、ブラックロック（ＢＬＡＣ
ＫＬＯＣＫ）、バー・Ｈ，Ｊ 、カールセン（ＣＡＲＬ
ＳＥＮ）およびＭ、プルシー（ＰＵＬＷＥＲ）のザ・ジ
ャーナル・オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ
、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、４４（１９）、３２８１
，１９７９により記されている方法に従い製造できた。 実施例１３ （５Ｒ５，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶液
を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保た
れている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン（
２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％； ０．３１
ｇ）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌したａ
４−クロロフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）の無水テ
トラヒドロ７ラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴々添加し
、そして撹拌を２０℃付近の温度において３時間続けた
。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混合物をジク
ロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒
にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
℃において濃縮乾固した。残渣を直径が２ｃｍのカラム
中に含まれているシリカ（０゜０６３−０−２ｍｍ；５
０ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤：酢酸エチル
／シクロヘキサン（２：３容量）】により精製して、２
０ｃｃ留分を集めた。留分４〜６を一緒にし、そして減
圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒｓ
、６ Ｓ Ｒ）−５−（４−クロロフェニルカルバモ
イルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（ｌ ｇ）、融点１２４℃
、が得られた。 実施例１４ （５Ｒ５，６Ｓ Ｒ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１
，５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶
液を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン
（２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％； ０．３１
ｇ）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌した
。３−クロロフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）の無水
テトラヒドロ７ラン（ｌｏｃｃ）中溶液を次に滴々添加
し、そして撹拌を２０℃付近の温度において３時間続け
た。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混合物をジ
クロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４
０℃において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジイソプ
ロピルエーテルの（１： ｌ容量）混合物中での再結晶
化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（３１０ロフエニル
力ルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン（０，５６ｇ）、
融点１６０℃、が得られた。 実施例１５ （５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶液
を２０°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン
（２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％；０．３１ｇ
）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。３
．４−ジクロロフェニルイソシアネート（１，２４ｇ）
の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴
々添加し、そして撹拌を２０°Ｃ付近の温度において３
時間続けた。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混
合物をジクロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有
機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。残渣を直径が２ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，
２ｍｍ； ５０ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤
：酢酸エチル／シクロヘキサン（３ニア容量）１により
精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留分６〜９を一緒に
し、そしテ減Ｂ”下（２，７ｋ Ｐ ａ ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−５−（３゜４−ジクロロフェニルカルバモイルオキシ
）−２。 ６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オ
キサジン（１−１ｇ）、融点８０℃、が得られた。 実施例１６ （５ＲＳ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
５２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０（ｃ）中溶液
を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保た
れている水素化ナトリウムの無水テトラヒドロフラン（
２０ｃｃ）中の油状懸濁液（５０重量％； ０．３１
ｇ）に加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。 ４−フルオロフェニルイソシアネート（０，９ｇ）の無
水テトラヒドロ７ラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴々添
加し、そして撹拌を２０°Ｃ付近の温度において４時間
続けた。次に蒸留水（２５ｃｃ）を加え、そして混合物
をジクロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相
を一緒にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして減圧下（２゜７ｋＰａ）
で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。残渣を直径が２ｃｍ
のカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０−２
ｍｍＢ５０ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤：酢
酸エチル／シクロヘキサン（３ニア容量）】により精製
して、２０ｃｃ留分を集めた。留分３〜５を一緒にし、
そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮
乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ３
，６ＳＲ）−５−（４−フルオロフェニルカルバモイル
オキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４
）（−１，３−オキサジン（０，８ｇ）、融点１５８°
Ｃ１が得られた。 実施例１７ 実施例１６に記されている方法と同様な方法を実施した
が、水素化ナトリウムの油状懸濁液（５０重量％； ０
．３１ ｇ）、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニ
ル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン−５
−オール（１，５２ｇ）および２−フルオロフェニルイ
ソシアネート（０，９ｇ）全出発物質とし、そしてジイ
ソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６
ＳＲ）−５−（２−フルオロフェニルカルバモイルオキ
シ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−
１，３−オキサジン（０，６７ｇ）、融点９８℃、が得
られた。 実施例１８ ３−メチルフェニルイソシアネート（ｌ ｇ）を２０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
（５ＲＳ、６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール（１−
７７ｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，
１５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（３０ｃｃ）中溶液
に加えた。得られた溶液を４時間にわたり加熱還流し、
そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残
渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０
，０６３−０−２ｍｍ；５０ｇ）上でのクロマトグラフ
ィー［溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン（３ニア容
量）１により精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留分５
〜７を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ ）
で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ
３，６ＳＲ）−５−（３−メチル−フェニルカルバモイ
ルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー
４８−１．３−オキサジン（１ｇ）、融点８０℃、が得
られた。 実施例１９ フェニルイソシアネート（１，２５ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−メトキシフェニル）−６−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ・キサジ
ン−５−オール（１，５ｇ）の１゜２−ジクロロエタン
（２０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を４時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−
０−２ｍｍ； ５０ｇ）上でのクロマトクラフィー［溶
離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（６０：３５：５容量）１により精製して、留分４〜ｌ
Ｏを一緒にし、そしテＭ圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）で４
０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテルか
らの再結晶化後に、（５ＲＳ 、６ Ｓ Ｒ）−２−（
４−メトキシフェニル）−６−フェニル−５−７エニル
カルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４８−１．３
−オキサジン（０，５２ｇ）、融点２２３℃、が得られ
た。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−メトキシフェニル）＝
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．５４Ｍ溶液（３
７ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下
に保たれている（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−メトキ
シベンズアミド（４，７７ｇ）のジクロロメタン（３０
ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付
近の温度において１時間３０分にわたり撹拌し、そして
次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に
三弗化ホウ素エーテレート（２，４ｃｃ）を０℃付近の
温度において滴々添加した。混合物を２０℃付近の温度
において１時間撹拌し、そしてその後にＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液（１９，６ｃ ｃ）を用いて加水分解した
。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウム
水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減
圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの（１： １
容量）混合物からの再結晶化後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール
（２，６ｇ）、融点１３２℃、が得られた。 （Ｅ ’）−Ｎ−シンナミル−４−メトキシベンズアミ
ドは下記の方法で製造できたニジエチルエーテル（ｌｏ
ｃｃ）中に溶解されている二塩化オキサリル（２，６ｃ
ｃ）を２０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている４−メトキシ安息香酸（４，２ｇ）および
ジメチホルムアミド（０，１ＣＣ）のジエチルエーテル
（４０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液を２
０℃付近の温度において１時間３０分にわたり撹拌し、
そしてアルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−シンナ
ミルアミン（３，３ｇ）およびトリエチルアミン（７ｃ
ｃ）のジクロロメタン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加し
た。懸濁液を３０℃付近の温度において３０分間撹拌し
、そして次に蒸留水（５０ｃｃ）中に注いだ。 水相を５Ｎ塩酸水溶液を用いて５付近のｐＨに酸性化し
、そしてジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。 有機相を一緒にし、蒸留水（２Ｘ ５０ＣＣ）で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減
圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの（ｌ：１容
量）混合物中での再結晶化後に、（Ｅ）−Ｎ−シンナミ
ル−４−メトキシベンズアミド（４，７２ｇ）、融点１
３２°Ｃ１が得られた。 実施例２０ （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オール（１，８ｇ）の無水テトラヒドロ
７ラン（ｌｏｃｃ）中溶液を２０’Ｏ付近の温度におい
て、アルゴン雰囲気下に保たれている水素化ナトリウム
の無水テトラヒドロ７ラン（２０ｃｃ）中の油状懸濁液
（５０重量％；０．３３ｇ）に加えた。混合物を同じ温
度において１時間３０分撹拌した。フェニルイソシアネ
ート（０，９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｃｃ
）中溶液を次に滴々添加し、そして撹拌を２０℃付近の
温度において３０分間続けた。蒸留水（２５ｃｃ）を次
に加え、そして混合物をジクロロメタン（３Ｘ ５０ｃ
ｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ２０
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０，０６３−０，２ｍｍ；５０ｇ）上でのクロマトグ
ラフィー［溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン（３ニ
ア容量）］により精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留
分４〜６を一緒にし、そして減圧下（２−７ｋＰａ）で
４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジイソ
プロピルエーテルの（１： ｌ容量）混合物中での再結
晶化後に、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（４−クロロフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１
，３６ｇ）、融点１６７℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル）−６
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた：（５ＲＳ
、６ＳＲ）−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オールの製造用の実施例１９の如〈実施したが、（
Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−クロロベンズアミド（４，
７ｇ）を出発物質とし、酢酸エチルおよびジイソプロピ
ルエーテルの（１： ｌ容量）混合物中での再結晶化後
に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オール（１，８ｇ）、融点１５５℃、が
得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−クロロベンズアミドは下
記の方法で製造できたニジエチルエーテル（１０ｃｃ）
中に溶解されている二塩化オキサリル（２，６ｃｃ）を
２０℃°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている４−クロロ安息香酸（４，３ｇ）およびジメ
チホルムアミド（０，１ＣＣ）のジエチルエーテル（４
０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液を２０°
Ｃ付近の温度において１時間３０分にわたり撹拌し、そ
して次にアルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−シン
ナミルアミン（３，３ｇ）およびトリエチルアミン（７
ＣＣ）のジクロロメタン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加
した。懸濁液を３０６Ｃ付近の温度において３０分間撹
拌し、そして次に蒸留水（２０ｃｃ）中に注いだ。それ
により得られた沈澱を蒸留水で洗浄した後に、（Ｅ）−
Ｎ−シンナミル−４−クロロベンズアミド（４，７ｇ）
、融点１４３℃、が得られｔこ 。 実施例２１ フェニルイソシアネート（１，４３ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
Ｓ、６ＳＲ）−２−（３−クロロフェニル）−６−７エ
ニルー５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン−
５−オール（３，５５ｇ）の１．２−ジクロロエタン（
４５ｃｃ）中溶液に加えた。溶液を４時間にわたり加熱
還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固
した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれてい
るシリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ； １００ｇ）上で
のクロマトグラフィー
【溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸
エチル（７：３容量）］により精製して、２０ｃｃ留分
を集めた。留分６〜１１を一緒にし、そして減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ５
，６ＳＲ）−２−（３−クロロフェニル）−６一フェニ
ル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５゜６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（２，４ｇ）、融点１２
６℃、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（３−クロロフェニル）−６
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−クロ
ロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４７Ｍ溶液（４９
ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベン
ズアミド（６，４４ｇ）のジクロロメタン（５０ｃｃ）
中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付近の温
度において２時間３０分撹拌し、そして次に濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化ホウ素エ
ーテレート（３−１ｃｅ）を０℃付近の温度において滴
々添加した。混合物を２０℃付近の温度において１時間
３０分撹拌し、そしてその後に蒸留水（２５ｃｃ）に加
えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次
に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固し
た。ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５
Ｒ５，６Ｓ Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４）ｉ−１，３−オキサ
ジン−５−オール（３，５５ｇ）、融点１４２℃、が得
られた。 （Ｅ）−３−り四ローＮ−シンナミルベンズアミドは下
記の方法で製造できたニジエチルエーテル（１０ｃｃ）
中に溶解されている二塩化オキサリル（４，１ｃｃ）を
２０℃℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保た
れている３−クロロ安息香酸（６，８ｇ）およびジメチ
ホルムアミド（０，１ＣＣ）のジエチルエーテル（６５
ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液を２０℃付
近の温度において３時間にわたり撹拌し、そして次にア
ルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−シンナミルアミ
ン（５，３ｇ）およびトリエチルアミン（１！２ＣＣ）
のジクロロメタン（８０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。 懸濁液を３０°Ｃ付近の温度において３０分間撹拌し、
そしてその後に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を５
Ｎ塩酸水溶液を用いて５付近のｐＨまで酸性化し、そし
てジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相
を一緒にし、蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２
−７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルの（１：１６容量）混
合物中での再結晶化後に、（Ｅ）−３−りσローＮ−シ
ンナミルベンズアミド（４，７２ｇ）、融点ｌＯＯ℃、
が得られた。 実施例２２ フェニルイソシアネー）（ｌ ｇ）を２０℃付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ＲＳ、
６ＳＲ）−２−（２〜フルオロフエニル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（２，３ｇ）の１．２−ジクロロエタン（３０
ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を還流下で２時間
にわたり撹拌し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で
濃縮乾固した。残液を直径が２．５ｃｍのカラム中に含
まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ｌｏｎ
ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサ
ン／酢酸エチル（７：３容量）］により精製して、２０
ｃｃ留分を集めた。留分４〜７を一緒にし、そして減圧
下（２−７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。 酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒｓ 、６ Ｓ
Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−〇−フェニル〜
５−フェニルカルバモイルオキシ−５゜６−シヒドロー
４Ｈ−１，３−オキサジン（１，３ｇ）、融点１２８℃
、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−
６−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３〜ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４５Ｍ溶液（４
７ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下
に保たれている（Ｅ ）−Ｎ−シツナミルー２−フルオ
ロベンズアミド（４，８ｇ）のジクロロメタン（４５ｃ
ｃ）中溶液に嫡々添加した。得られた懸濁液をＯ′Ｃ
付近の温度において４時間にわたり撹拌し、そして次に
濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化ホウ素エ
ーテレート（２，７ｃｃ）を０°Ｃ付近のに度において
滴々添加した。混合物を次に２０℃付近の温度において
２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（２５ｃｃ）に加
えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次
に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固
した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５ＲＳ、６
Ｓ Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−６−フェニ
ル−５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１３ｇ）、融点１４２°Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミル−２−７ルオロペンズアミドは
、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミドの
製造用の実施例２１に記されている方法と同様な方法を
実施することにより製造できｔ；が、（Ｅ）−シンナミ
ルアミン（５，３ｇ）および２フルオロ安息香酸（６，
１６ｇ）を出発物質とした。ジイソプロピルエーテル中
での再結晶化後に、（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−２−フ
ルオロベンズアミド（４゜８ｇ）、融点６８°Ｃ５が得
られた。 実施例２３ フェニルイソシアネート（１，７ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ Ｒ
５，６Ｓ Ｒ）−２−（３，４−ジクロロ７エ二ル）−
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オール（４，７ｇ）の１゜２−ジクロロエ
タン（５０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を３時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６
３−０，２ｍｍ： １００ｇ）上でのクロマトグラフィ
ー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（７：３容量
）Ｊにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留分２〜
ＩＯを一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテル中で
の再結晶化後に、（５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−６−７エニルー５−フェニル
カルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４８−１．３
−オキサジン（４ｇ）、融点１３０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル
）−６−７エニルー５．６−シヒドロー４８−１．３−
オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３
−クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．５Ｍ溶液（
６２ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気
下に保たれている（Ｅ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−シン
ナミルベンズアミド（９，６ｇ）のジクロロメタン（６
５ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃
付近の温度において３時間３０分撹拌し、そして次に濾
過した。アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化
ホウ素エーテレート（３，９ｃｃ）を０℃付近の温度に
おいて滴々添加した。混合物を次に２０℃付近の温度に
おいて２時間にわたり撹拌し、そしてその後に蒸留水（
２５ｃｃ）に加えた。有機相を分離し、そして次にＩＮ
チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０
ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ
）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結晶化後に
、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オール（４，７ｇ）、融点１５８°
Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドは、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドの製造用の実施例２１に記されている方法と同様な方
法を実施することにより製造できたが、（Ｅ）−シンナ
ミルアミン（５，３ｇ）および３．４−ジクロロ安息香
酸（８，４ｇ）を出発物質とした。ジイソプロピルエー
テル中での再結晶化後に、（Ｅ）−３，４−ジクロロ−
Ｎ−シンナミルベンズアミド（９，６ｇ）、融点１０５
°Ｃ１がそれにより得られた。 実施例２４ フェニルイソシアネート（０，９２ｇ）を２０°Ｃ付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（ｉｌ ｇ）の１゜２−ジクロロエタン
（３０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を４時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６
４−０，２ｍｍ； ｌ ００ｇ）上でのクロマトグラフ
ィー〔溶離剤ニジクロロメタン／メタノールＣ９Ｂ：２
容量）１により精製して、１Ｏｃｃ留分を集めた。留分
５〜１５を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ
）で４０℃において濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−フ
ェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ− ー４Ｈ−１．３−オキサジン（１ 、７ ｇ）、融点６
０℃、が得られた。 （５ＲＳ．６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）６
−フェニル−５．６−シヒドロー４Ｈ−１．３−才キサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３−クロ
ロ過安息香酸のジクロロメタン中０、５２Ｍ溶液（３３
ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−フルオロベ
ンズアミＦ（４ 、５ｇ）のジクロロメタン（３６ｃｃ
）中溶液に滴々添加した。懸濁液を０℃付近の温度にお
いて３時間３０分撹拌し、そして次に濾過した。アルゴ
ン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化ホウ素エーテレ
ート（３．９ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度において滴々添
加した。混合物を次に２０℃付近の温度において１時間
３０分撹拌し、そしてその後に蒸留水（２５ｃｃ）に加
えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次
に減圧下（２。 ７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリ
カ（０．０６３−０．２ｍｍ； ｌｏｏｇ）上でのクロ
マトグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル
（７：３容量）］により精製して、２０ｃｃ留分を集め
た。留分９〜２４を一緒にし、そして減圧下（２．７ｋ
Ｐａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。それにより、
（５ＲＳ．６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）
− ６ −−ｙユニルー５。 ６−シヒドロー４８−１．３−才キサジン−５−オール
（２．１ｇ）、融点１４２℃、が得られた。 （Ｅ ）− Ｎ−シンナミル−４−フルオロベンズアミ
ドは、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドの製造用の実施例２１に記されている方法と同様な方
法を実施することにより製造できたが、（Ｅ）−シンナ
ミルアミン（５．３ｇ）および４−フルオロ安息香酸（
６．１６ｇ）を出発物質とした。シクロヘキサンおよび
酢酸エチルの（７：３容量）混合物中での再結晶化後に
、（Ｅ ’）− Ｎ−シンナミル−４−フルオロベンズ
アミＦ（４ 、７ ｇ）、融点１２２℃、が得られた。 実施例２５ フェニルイソシアネート（１ 、１ ｇ）を２０℃付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４
ＲＳ，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５。 ６−シヒドロー４ Ｈ− １ 、３−チアジン−５−オ
ール（０ 、８ ６ ｇ ）（７） １ 、２−ジクロ
ロエタン（ｌ。 ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を還流下で３時間
にわたり撹拌し、そして次に減圧下（２．７ｋＰａ、）
で濃縮乾固した。残渣を次に酢酸エチルおよびシクロヘ
キサンの（ｌ：４容量）混合物と共に撹拌した。不溶性
沈澱を濾過により分離し、そして濾液を減圧下（２．７
ｋＰａ）で濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（４ＲＳ
，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５−フェニルカルバ
モイル牙キシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−チア
ジン（０．７５ｇ）、融点１５９℃、が得られた。 （４ＲＳ，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１．３−チアジン−５−オールは下記の
方法で製造できた：無水テトラヒドロフラン（５ｃｃ）
中に溶解されているアゾジカルボン酸エチル（ｔ 、１
ｇ）の溶液をＯ′Ｃ付近の温度において、アルゴン雰
囲気下に保たれているＮ −［（ＩＲＳ、２Ｒ３）−２
，３−ジヒドロキシ−１−７エニルブロビル］チオベン
ズアミド（１，７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（
１−５７ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１７ｃｃ）中
溶液に滴々添加した。 得られた溶液を２０℃付近の温度において６時間撹拌し
、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。 残渣を直径が２５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０−０６３−０，２ｍｍ； １００ｇ）上でのクロマ
トグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（
３ニア容量）Ｊにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた
。留分５〜１１を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４００Ｃにおい゛て濃縮乾固した。ジイソプロピ
ルエーテル中での再結晶化後に、（４Ｒ５，５Ｒ５）−
２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−チアジン−５−オール（０，８６ｇ）、融点１４２℃
、が得られｔ二。 Ｎ−［（ｌ Ｒ８，２Ｒ８）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニルプロピル１チオベンズアミドは下記の方法
で製造できた：塩化チオベンゾイル（１ｇ）のジクロロ
メタン（ｌｏｃｃ）中溶液を２０°Ｃ付近の温度におい
て、アルゴン雰囲気下に保たれている（２Ｒ３，３Ｒ３
）−３−アミノ−３−７エニルー１．２−プロパンジオ
ール（１，０５ｇ）およびトリエチルアミン（１，７６
ｃｃ）のジクロロメタン（１５ｃｃ）中溶液に滴々添加
した。溶液を２０℃付近の温度において３０分間撹拌し
、そして次に蒸留水（２０ｃ、ｃ）を用いて加水分解し
た。有機相を蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 残液を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリ
カ（０，０６３−０，２ｍｍ； １００ｇ）上でのりａ
マドグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル
（ｌ：１容量）］により精製して、３Ｑｃｃ留分を集め
た。留分６〜１１を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチル中で
の再結晶化後に、Ｎ−［（ｌ Ｒ３，２ＲＳ）−２，３
−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル１チオベンズア
ミド（６ｇ）、融点１６０℃、が得られた。 塩化チオベンゾイルは、Ｈ５ヴィオラ（ＶＩＯＬＡ）８
よびＲ，メイヤー（ＭＡＹＥＲ）、ツァイトシュリフト
・７ユル・ヘミイ（Ｚ、 Ｃｈｅｍ、）、１５．３４８
．１９７５により記されている方法に従いジチオ安息香
酸から製造できた。 ジチオ安息香酸は、Ｄ、Ｆ、アイコック（ＡＹＣ：０Ｃ
Ｋ）およびＧ、Ｒ，ジュルヒ・ジュニア（ＪＵＲＣＨｊ
ｒ）、ザ・ジャーナル・オプ・ザ・オーガニック・ケミ
ストリイ（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、４４（４）
、５６９．１９７９により記されている方法に従い製造
できた。 実施例２６ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−ｙユニルー２−（２−チ
エニル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（１，５５ｇ）およびフェニルイソシア
ネート（０−８ｇ）を出発物質とし、そしてイソプロパ
ツール中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６Ｓ Ｒ）−６
−“フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−２−
（２−チエニル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン（１゜７５ｇ）、融点９８℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−６−７二二ルー２−（２−チエニ
ル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オールは下記の方法で得られた＝（５Ｒ３，６ＳＲ
）−２−（２−フルオロフェニル）〜６−フェニルー５
，６−シヒドロー４）ｉ−１，３−オキサジン−５−オ
ールの製造に関して実施例２２に記されている如〈実施
されたが、（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−２−チオフェンカ
ルボキサミド（５ｇ）、３−クロロ過安息香酸のジクロ
ロメタ２９０．５５Ｍ溶液（３８ｃｃ）および三弗化ホ
ウ素エーテレート（３，２ｇ）を出発物質とし、そして
ジクロロメタン中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ
）−６−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（２９
ｇ）、融点１５８°Ｃ１が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−２−チオフェンカルボキサ
ミドは下記の方法で得られたニトリエチルアミン（８ｇ
）および次に塩化テノイル（６，５ｇ）を、窒素雰囲気
下および２５℃付近の温度に保たれている（Ｅ）−シン
ナミルアミン（５，３ｇ）の１．２−ジクロロエタン（
８０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた懸濁液を２５℃付
近の温度において１時間撹拌し、そして次に水（８０ｃ
ｃ）中に注いだ。水相を４Ｎ塩酸水溶液を用いて５付近
のｐ）ｌまで酸性化し、そして次に１．２−ジクロロエ
タン（２×５０ｃｃ）で抽出した。−緒にした有機相を
水（２×４０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。残液をイソプロピルエーテル（
４０ｃｃ）中で撹拌した。固体を濾過により分離し、イ
ソプロピルエーテル（４Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、そして
空気中で乾燥した。それにより、（Ｅ ）−Ｎ−シンナ
ミル−２−チオフェンカルボキサミド（５ｇ）、融点１
１０℃、が得られた。 実施例２７ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（３−ｙり一ル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−才キサジ
ン−５−オール（：１６ｇ）およびフェニルイソシアネ
ート（３，８ｇ）を出発物質とし、そして得られた固体
をジクロロエタンおよび酢酸エチルの（９０：ｌＯ容量
）混合物で溶離させるシリカ（０，２−０，０６３ｍｍ
）のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径：４ｃｍ）上でのク
ロマトグラフィーにより精製し、４０ｃｃ留分を集め、
留分２゜〜２８を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰａ）
で４５℃において濃縮乾固し、その後、イソプロピルエ
ーテル（１０ｃｃ）中で再結晶化させた後に、（５Ｒｓ
、ａ Ｓ Ｒ）−２−（３−フリール）−６−７エニル
ー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，５５ｇ）、融点１３
０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（３−フリール）−６−７エ
ニルー５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オールは下記の方法で得られた＝（５Ｒ３，６ＳＲ
）−２−（２−フルオロフェニル）−６−７エニルー５
．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オー
ルの製造に関して実施例２２に記されている如〈実施さ
れたが、（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−３−７ランカルポキ
サミド（３，８ｇ）、３−クロロ過安息香酸のジクロロ
メタン中０．５Ｍ溶液（３７ｃｃ）および三弗化ホウ素
エーテレート（２，７ｇ）を出発物質とし、そしてイソ
プロピルエーテル中での再結晶化後に、（５ＲＳ、６Ｓ
Ｒ）−２−（３−フリール）−６−フェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（２
，８ｇ）、融点１６０℃、が得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミル−３−７ランカルポキサミドは
下記の方法で得られた： （Ｅ ）−３−クロロ−Ｎ−
シンナミルベンズアミドの製造に関する実施例２１の如
〈実施されたが、３−７ランカルボキン酸（４ｇ）およ
び（Ｅ）−シンナミルアミン（４ｇ）を出発物質とし、
そしてイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（Ｅ
）−Ｎ−シンナミル−３−７ランカルポキサミド（３，
９ｇ）、融点１１５℃、が得られた。 ＞ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２，５’；フェニルー６−メ
チルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オール（０，８ｇ）ｊ；よびフェニルイソシアネー
ト（１，８ｇ）を出発物質とし、そして得られた固体を
シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（８０：２０容量）
混合物で溶離させるシリカ（０，２−０，０６３ｍｍ）
のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径：２．５ｃｍ）上での
クロマトグラフィーにより精製し、２０ｃｃ留分を集め
、留分ｌ〜５を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰａ）で
４５℃において濃縮乾固し、その後、残渣をアセトニト
リル（１２ｃｃ）中で再結晶化させた後に、（５Ｒ３，
６ＳＲ）−６−メチル−２，６−ジフェニル−５−フェ
ニルカルバモイルオキシ−５，６−’；ヒドロー４Ｈ−
１．３−：ｔ−１−？ジン（Ｑ 、９５ ｇ）、融点１
８０℃、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−メチル−２，６−ジ７工ニル
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−
オールは下記の方法で得られた：（５Ｒ５，６Ｓ Ｒ）
−２−（２−フルオロフェニル）−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール
の製造に関して実施例２２に記されている如〈実施され
たが、（Ｅ）−Ｎ−（３−フェニル−２−ブテン−１−
イル）ベンズアミド（４，２ｇ）、３−クロロ過安息香
酸のジクロロメタン中０．３５Ｍ溶液（４８ｃｃ）およ
び三弗化ホウ素エーテレート（２，６ｇ）を出発物質と
し、そして得られた油をシクロヘキサンおよび酢酸エチ
ルの（６０：４０容量）混合物で溶離させるシリカ（０
，２−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３５ｃｍ；直
径：３ｃｍ）上でのクロマトグラフィーにより精製し、
３０ｃｃ留分を集め、留分９〜１７を一緒にし、そして
減圧下（４ｋＰａ）で４５℃において濃縮乾固し、その
後、得られた残渣をイソプロピルエーテル中で再結晶化
させた後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−メチル−２，６
−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オール（１，６５ｇ、融点１３０℃）、が
得もれ Ｉこ 。 （Ｅ）−Ｎ−（３−フェニル−２−ブテン−１−イル）
ベンズアミドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−Ｎ−
シンナミル−２−チオ７エンカルポキサミドの製造に関
する実施例２６の如〈実施されたが、（Ｅ）−３−フェ
ニル−２−ブテンアミン（５ｇ）および塩化ベンゾイル
（３，８ｇ）を出発物質とし、モしてアセトニトリル中
での再結晶化後に、（Ｅ）−Ｎ−（３−フェニル−２−
ブテン−■−イル）ベンズアミド（２，７ｇ）、融点１
３９°Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−３−フェニル−２−／テンアミンハ下記の方法
で製造できた：３−フェニルー２−ブテンニトリル（Ｅ
／Ｚ混合物、９０：１０モル１モル；１３ｇ）の無水エ
チルエーテル（１００ｃ ｃ）中溶液を、窒素雰囲気下
および一１５°Ｃ付近の温度に保たれている水素化アル
ミニウムリチウム（３゜５４ｇ）の無水ジエチルエーテ
ル（３５ｃｃ）中懸濁液に滴々注入した。得られた懸濁
液をこの温度において３０分間撹拌した。次に、水（３
−５ｃｃ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２，７ ｃｃ）および次に蒸留水（１２，５ｃ ｃ）を加え、そ
して混合物を２０℃付近の温度において２時間撹拌した
。不溶性生成物を濾過により分離した。エーテル性溶液
に、塩酸の３Ｎエーテル溶液（３０ｃｃ）をゆっくり加
えた。沈澱を濾過により分離し、アセトニトリル（２Ｘ
４０ｃｃ）およびエチルエーテル（２Ｘ４０ｃｃ）で洗
浄し、そして空気中で乾燥した。それにより、（Ｅ）−
３−フェニル−２−ブテンアミン塩酸塩（５，６ｇ）、
融点２１５℃、が得られた。ＩＯＮ水酸化ナトリウム水
溶液（５ｃｃ）を（Ｅ）−３−フェニル−２−ブテンア
ミン塩酸塩（５，６ｇ）の蒸留水（６０ｃｃ）中溶液に
加え、そして溶液から出た油を次にジエチルエーテル（
２Ｘ６０ｃｃ）で抽出した。エーテル相を一緒にし、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下
（４ｋＰａ）で３０℃において濃縮乾固した。（Ｅ）−
３−−ｙユニルー２−ブテンアミン（３，６５ｇ）が橙
色の油状で得られた。 ３−フェニル−２−ブテンニトリル（Ｅ／Ｚ混合物、９
０：１０モル１モル）は、Ｆ、テキシエールーブーＬ／
−／ト（ＴＥＸＩＥＲ−ＢＯｌｌＬ、ＬＥＴ）およびＡ
、７ｔウカウド（ＦＯＵＣＡＵＤ）、シンセシス（Ｓｙ
ｎｔｅｓｉｓ）、８８４．１９７９により記されている
方法に従い製造できた。 実施例２９ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、４−メチル−２，６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（４ＳＲ，
５Ｒ５，６ＳＲおよび４Ｒ３，５Ｒ９，６ＳＲジアステ
レオ異性体類の混合物、５０：５０モル１モル；３−７
ｇ）およびフェニルイソシアネート（５ｇ）を出発物質
とし、そして得られた油をシクロヘキサンおよび酢酸エ
チルの（８５：１５容量）混合物で溶離させるシリカの
カラム（高さ＝ ４５ ｃ ｍ ；直径＝４ｃｍ）上で
のクロマトグラフィーにより精製し、２５ｃｃ留分を集
め、留分２２〜２５を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰ
ａ）で４５℃において濃縮乾固し、その後、得られた固
体をアセトニトリル中で再結晶化させた後に、（４ＳＲ
，５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジ７二二ルー４−メチル
ー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロ
ー４１（−１，３−オキサジン（０，８ｇ）、融点１５
０℃、が得られた。 留分２８〜３０を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰａ）
で４５℃において濃縮乾固した。得られた固体をアセト
ニトリル中で再結晶化さて、（４ＲＳ、５Ｒ３，６ＳＲ
）−２，６−ジフェニル−４−メチル−５−７エニルカ
ルバモイルオキシー５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン（０，１ｇ）、融点１９５℃、が得られた。 ４−メチル−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー
４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール（４ＳＲ，５Ｒ
３，６ＳＲおよび４Ｒ５，５Ｒ３，６ＳＲジアステレオ
異性体類の混合物、５０：５０モル１モル）は下記の方
法で得られた：（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（２−フルオ
ロフェニル）−６−７二二ルー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン−５−オールの製造に関して実施
例２２に記されている如〈実施されたが、Ｎ−［（ＲＳ
、Ｅ）−４−フェニル−３−ブテン−２−イル】ベンズ
アミド（４，３ｇ）、３−クロロ過安息香酸のジクロロ
メタン中０．５Ｍ溶液（３４，５ｃｃ）および三弗化ホ
ウ素工−テレート（２，７ｇ）を出発物質とすると、４
−メチル−２，６−ジフェニル−５，６−’；ヒドロー
４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（４ＳＲ。 ５Ｒ５，６ＳＲおよび４Ｒ５，５Ｒ５，６ＳＲジアステ
レオ異性体類の混合物、５０ ： ５０モル１モル：３
．８ｇ）、融点６０℃、が得られた。 Ｎ−［（Ｒ５，Ｅ）−４−２ェニル−３−ブテン−２−
イル］ベンズアミドは下記の方法で得られた：（Ｅ）−
Ｎ−シンナミル−２−チオ７エンカルポキサミドの製造
に関して実施例２６に記されている如〈実施されたが、
（ＲＳ 、Ｅ）−４−フェニル−３−ブテン−２−イル
アミン（４，６ｇ）および塩化ベンゾイル（５，３ｇ）
を出発物質とし、そして残渣をインプロビルエーテル中
で撹拌した後に、Ｎ−［（ＲＳ、Ｅ）−４−フェニル−
３−ブテン−２−イル］ベンズアミド、融点１３５℃、
が得られた。 （Ｒ３，Ｅ）−４−７二二ルー３−ブテン−２−イルア
ミンは、Ｔ、Ｇ、シェンク（ＳＣＨＥＮＣＫ）およびＢ
、ポスニツヒ（ＢＯＳＮＩＣＨ）、ザ・ジャーナル・オ
ブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、
Ａｍ。 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）、１０７（７）、２０６４．１
９８５により記されている方法に従い製造できた。 実施例３０ ３．４−メチレンジオキシアニリン（０−５５ｇ）を２
０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれて
いる（４Ｒ３，５ＲＳ）−５−（４−ニトロフェノキシ
カルボニルオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，８４ｇ）およ
び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，１５ｇ）のア
セトニトリル（２５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶
液を３時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２
−７ｋ Ｐ ａ ）テ濃縮乾固した。残渣を直径が１ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０−
２ｍｍ；３０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し
て、２Ｏｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシクロヘ
キサンの（３ニア容量）混合物で溶離された留分ｌ〜８
を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。アセトニトリルおよびジイソプロ
ピルエーテルの（ｌ：９容量）混合物中で再結晶化させ
た後に、（４Ｒ３，５Ｒ３）−５−（３，４−メチレン
ジオキシフェニルカルバモイルオキシ）−２，４−ジフ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
（０，４９ｇ）、融点１６３°Ｃ１が得られた。 （４Ｒ５，５ＲＳ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジンは下記の方法で製造でき
た：クロロ蟻酸４−ニトロフェニル（２４ｇ）を０℃付
近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（
４ＲＳ、５Ｒ３）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１５，
２ｇ）のピリジン（１００ｃｃ）中溶液に加えた。得ら
れた溶液を２０°Ｃ付近の温度において１６時間にわた
り撹拌し、そして次に蒸留水（７５０ｃｃ）中に注いだ
。混合物をジクロロメタン（３ｘ２００ｃｃ）で抽出し
た。 有機相を一緒にし、蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、゛そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固し
た。油状残渣を直径が７ｃｍのカラム中に含まれている
シリカ（０，０６３−０，２ｍｍ；４００ｇ）上のクロ
マトグラフィーにより精製して、２５ｃｃ留分を集めた
。酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（３ニア容量）混
合物で溶離された留分１−１５を減圧下（２，７ｋＰａ
）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジ
イソプロピルエーテルの（４：１容量）混合物中で再結
晶化させた後に、（４Ｒ３，５Ｒ５）−５−（４−ニト
ロフェノキシカルボニルオキシ）−２，４−ジフェニル
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１８
，５ｇ）、融点１２６℃、が得られた。 東凰亘１↓ ３．４−メチレンジオキシアニリン（ｌ１ｇ）を２０°
Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれてい
る（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキシカ
ルボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，６７ｇ）および
４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，２ｇ）の無水ア
セトニトリル（５０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶
液を５時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２
，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた油を直径が２ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，
２ｍｍ；５０ｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニジ
クロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン（６５：
３〇二５容量）］により精製して、１５ｃｃ留分を集め
た。留分３〜６を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエ
ーテル中で再結晶化させた後に、（５Ｒｓ、ｅ Ｓ Ｒ
）−５−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルバモ
イルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（ＯＪｇ）、融点１３８℃
、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジンは下記の方法で製造でき
た：クロロ蟻酸４−ニトロフェニル（３６ｇ）を０℃付
近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（
５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジ・フェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（３０
，３ｇ）の無水ピリジン（３・００ｃｃ）中溶液に加え
た。得られた溶液を２０℃付近の温度において１６時間
にわたり撹拌し、そして次に蒸留水（２０００ｃｃ）中
に注いだ。混合物をジクロロメタン（３Ｘ５００ｃｃ）
で抽出した。有機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ ４００
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において
濃縮乾固しＩ；。酢酸エチルおよびジイソプロピルエー
テルの（３：２容量）混合物中で再結晶化させた後に、
（５ＲＳ、６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（３０ｇ）、融点１６０
℃、が得られた。 実施例３２ ３．４−ジメチルアニリン（１，７ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５゜６−シヒド
ロー４８−１．３−オキサジン（３ｇ）および４−（ジ
メチルアミノ）ピリジン（０，３ｇ）の無水アセトニト
リル（１００ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を４
時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固した。 残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（
０，０６３−０，２ｍｍ ； ５０ ｇ）上ノクロマト
グラフイー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル／ト
リエチルアミン（６５：３０：５容量）］により精製し
て、２５ｃｃ留分を集めた。留分２〜６を一緒にし、そ
して減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固
した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（３，４
−ジメチルフェニルカルバモイルオキシ）−２，６−ジ
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン（ｌ ｇ）、融点８０℃、が得られた。 実施例３３ メタ−アニシジン（１，７２ｇ）を２０°Ｃ付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ ＲＳ
、６ Ｓ Ｒ）−５−（４−ニトロフェノキシカルボニ
ルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー
４８−１．３−オキサジン（３ｇ）および４−（ジメチ
ルアミノ）ピリジン（０，３ｇ）の無水Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた
溶液を６時間にわたり７０℃付近の温度に加熱し、そし
て次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残液を
直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０−０
６３−０゜２ｍｍ；５０ｇ）上のクロマトグラフィー［
溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミ
ン（６５：３０：５容量）］により精製して、２５ｃｃ
留分を集めた。留分２〜５を一緒にし、そして減圧下（
２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソ
プロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６Ｓ
Ｒ）−５−（３−メトキシフェニルカルバモイルオキ
シ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−
１，３−オキサジン（１゜８ｇ）、融点ｌ！０℃、が得
られた。 実施例３４ 実施例３３に記されている方法と同様な方法で実施され
たが、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキ
シカルボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（３ｇ）および３
−ニトロアニリン（１，９ｇ）を出発物質とし、モして
アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルの（１：
Ｉ容量）混合物中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６Ｓ
Ｒ）−５−（３−二トロフェニル力ルバモイルオキシ）
−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（０，８５ｇ）、融点１７６℃、が得ら
れた。 実施例３５ ３．４−メチレンジオキシアニリン（０，８２ｇ）を２
０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれて
いる（４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（４−メトキシフェニル
）−５−（４−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）−
４−フェニル−５，６−ジヒＦロー４８−１．３−オキ
サジン（１，３４ｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピ
リジン（０，１ｇ）の無水アセトニトリル（３０ｃｃ）
中溶液に加えｔ；。得られｔ；溶液を４時間にわたり加
熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾
固した。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれている
シリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ； ３０ｇ）上のクロ
マトグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル
／トリエチルアミン（６５：３０：５容量月により精製
して、２５ｃｃ留分を集めた。留分２〜５を一緒にし、
そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾
固し′た。酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの
（ｌ：２容量）混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ５，
５Ｒ５）−２−（４−メトキシフェニル）−５−（３，
４−メチレンジオキシフェニルカルバモイルオキシ）−
４−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン（１，４ｇ）、融点１６０°Ｃ１が得られた。 （４Ｒ５，５ＲＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−
５−（４−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）−４−
フェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジ
ンは下記の方法で製造できた；クロロ蟻酸４−ニトロフ
ェニル（６，４ｇ）を０°Ｃ付近の温度において、アル
ゴン雰囲気下に保たれている（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５，６−シ
ヒドロー４８−１．３−オキサジン−５−オール（６ｇ
）の無水ピリジン（７５ｃｃ）中溶液に加えた。得られ
た溶液を２０℃付近の温度において５時間撹拌し、そし
て次に蒸留水（４００ｃｃ）中に注いだ。混合物をジク
ロロメタン（３Ｘ２５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、蒸留水（３Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチル
中での再結晶化後に、（４Ｒ５゜５ ＲＳ）−２−（４
−メトキシフェニル）−５−（４ニトロフエノキシカル
ボニルオキシ）−４−フェニル−５，６−シヒドロー４
８−１．３−オキサジン（５ｇ）、融点１６４℃、が得
られた。 実施例３６ フェニルイソシアネート（１，６ｇ）を２０°ｃ付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−
５−オール（４，１ｇ）の１．２−ジクロロエタン（４
５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を４時間にわた
り加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）
で濃縮乾固した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に
含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； １０
０ｇ）上のりｔ７’？トゲラフイー［溶離剤ニジクロロ
メタン／メタノール（９７：３容量）］により精製して
、２０ｃｃ留分を集めた。留分１０〜３１を一緒にし、
そして減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）で４０℃において濃
縮乾固した。アセ４トニトリル中での再結晶化後に、（
５ＲＳ、６ＳＲ）−２＝（４−ニドｅ７７エ＝ル）−５
−７ｚニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，３５ｇ）
、融点１７０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−ニトロフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３−
クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４８Ｍ溶液（
４５ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲
気下に保たれている（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−二ト
ロベンズアミＦ（５，６ｇ）のジクロロメタン（４５ｃ
ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０°Ｃ付
近の温度において５時間撹拌し、そして次に濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に、三弗化ホウ素
エーテレート（２，５ｃｃ）をＯ′Ｃ付近の温度におい
て滴々添加した。混合物を次に２０°Ｃ付近の温度にお
いて２時間３０分撹拌し、そしてその後に蒸留水（１０
０ｃｃ）中に注いだ。有機相を一緒にし、そしてＩＮチ
オ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃ
ｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）
で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして次に減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）
−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（
４，４ｇ）、融点１４８℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−ニトロベンズアミドは
、Ｓ 、 Ｐ 、 ？ クマヌ７． （ＭｃＭＡＮＵＳ
）、トンーＷ−ウェア（Ｄｏｎ Ｗ、ＷＡＲＥ）、Ａ、
ランデ（（ＲＡＮＤＹ）、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・
オーガニック・ケミストリイ（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
ｗ、）、４３（２２）、４２８８．１９７８により記さ
れている方法に従い製造できた。 衷１」Ｌ１ヱ フェニルイソシアネート（０，６１ｇ）を２０°Ｃ付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
Ｒ９，６ＳＲ）−２−（４−メチルフェニル） −６−
−ｙユニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサ
ジン−５−オール（１，４ｇ）の１．２−ジクロロエタ
ン（２０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５時間
にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ
）で濃縮乾固した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中
に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ５
０ｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニジクロロメタ
ン／メタノール（９：ｌ容量）］により精製して、２０
ｃｃ留分を集めた。留分７〜１７を一緒にし、そして減
圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−メチルフェニル）−６
−フェニル−５−７エニルカルバモイルオキシー５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，７ｇ）、
融点１３８℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−メチルフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３−
クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４５Ｍ溶液（
４１ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気
下に保たれている（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−メチ
ルベンズアミド（４，２ｇ）のジクロロメタン（４０ｃ
ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付近
の温度において２時間撹拌し、そして次に濾過した。ア
ルゴン雰囲気下に保たれている濾液に、三弗化ホウ素エ
ーテレート（２，１ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度において
滴々添加した。混合物を次に２０°Ｃ付近の温度におい
て２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（１００ｃｃ）
中に注いだ。有機相を一緒にし、そして次にＩＮチオ硫
酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃ ｃ
）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（・３０ｃｃ）
で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにお
いて濃縮乾固した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中
に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ；５０
ｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニジクロロメタン
／メタノール（９８：２容量）］により精製して、２０
ｃｃ留分を集めた。留分１９〜２５を一緒にし、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６Ｓ Ｒ
）−２−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール
（１，４ｇ）、融点１６８℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−メチルベンズアミドは
、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミドの
製造に関する実施例２１に記されている方法と同様な方
法を実施するが、シンナミルアミン（５，３ｇ）および
４−メチル安息香酸（６ｇ）を出発物質とした。酢酸エ
チル中での再結晶化後に、（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−
４−メチルベンズアミド、融点１３４℃、がそれにより
得られた。 実施例３８ フェニルイソシアネート（０，４９ｇ）を２０°Ｃ付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニ
ル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オール（ｌ ｇ）の１，２−ジクロ
ロエタン（１２ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を
２時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２，７
ｋＰａ）で濃縮乾固した。 残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリ
カ（０，０６３−０，２ｍｍＨ５０ｇ）上のクロマトグ
ラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（７：
３容量）］により精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留
分９〜１５を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）
で４０℃において濃縮乾固した。ジエチルエーテル中で
の再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジ
メチルアミノ）フェニル］−６−フェニルー５−フェニ
ルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（０，５５ｇ）、融点１８３℃、が得ら
れた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル】−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１
，３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造でき
たニジクロロメタン（３ｃｃ）中に溶解されている三弗
化ホウ素エーテレート（１，３ＣＣ）を０℃付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（２
Ｒ３，３ＲＳ）−２゜３−エポキシ−３−フェニルプロ
ピル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（２，８
ｇ）のジクロロメタン（６５ｃｃ）中溶液に加えた。得
られた溶液を２０°Ｃ付近の温度において１時間撹拌し
、そしてその後、撹拌を３０分間続けながらＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液（ｌｌｃｃ）で処理した。水相を分離
し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ ５０ｃｃ）で抽
出しｔ；。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃
縮乾固した。残渣を直径が３ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ２００ｇ）上
のクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル）により精
製して、３５ｃｃ留分を集めた。留分６〜３１を一緒に
し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃ！：おイ
テ濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ９，６ＳＲ）−２
−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−６−フェニル
−５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−
オール（１，２３ｇ）、融点１７２℃、が得られた。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−７
ヱニルプロビル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミ
ドは下記の方法で製造できた：ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（３，２４ｇ）を０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている４−（
ジメチルアミノ）安息香酸（３，３ｇ）のジクロロメタ
ン（６０ｃｃ）中溶液に嫡々添加した。得られた溶液（
溶液Ａ）を次に２−０’Ｃ付近の温度において２時間に
わたり撹拌しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−トリフルオロアセトアミド（４，９
ｇ）を３．５７Ｎ水酸化カリウム水溶液（６ＣＣ）に加
えた。２０℃付近の温度における７分間の撹拌後に、得
られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次にジク
ロロメタン（２Ｘ ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次に濾過
し、それにより（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ
−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン溶液（溶
液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０°Ｃ付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後
に蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ５０
ｃ ｃ）で再抽出した。有機相を一緒にし、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジイソプロピ
ルエーテルの（２：１容量）混合物中での再結晶化後に
、Ｎ−［（２ＲＳ。 ３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−７エニルブロビル］
−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（２゜９５ｇ）
、融点１２７℃、が得られた。 Ｎ−［（２Ｒ３，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル１−トリフルオロアセトアミドは下記の
方法で製造できた：３−クロロ過安息香酸のジクロロメ
タン中０．４２５Ｍ溶液（１８０ＣＣ）を０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−
Ｎ−シンナミルトリフルオロアセトアミド（１７ｇ）の
ジクロロメタン（１５０ｃ ｃ）中溶液に滴々添加した
。得られた懸濁液を２０℃付近の温度において６時間撹
拌し、０℃付近の温度に冷却し、そして次に濾過した。 濾液をＩＮチオ硫酸ナトリウム水溶液（２００ｃｃ）、
蒸留水（２００ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（２００ｃｃ）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。 それにより、Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポ
キシ−３−フェニルプロピル）ｌ−リフルオロアセトア
ミド（１８ｇ）、融点７９℃、が得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミルトリフルオロアセトアミドは、
Ｐ、ホッジ（ＨＯＤＧＥ）他、シンセシス（ＳｙｎＬｅ
ｓｉＳ〕、１９８４．９４１により記されている方法に
従い製造できた。 実施例３９ フェニルイソシアネー）、（０，７２ｇ）を２０℃付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保ｔ；れている（
５ ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−アセトアミドフェ
ニル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オール（２，５５ｃｃ）の１．２
−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。 得られた溶液を８０℃に５０時間にわたり加熱し、そし
て次に減圧下（２，７ｋ Ｐａ）で濃縮乾固した。得ら
れた固体を、直径が２゜５ｃｍのカラム中に含まれてい
るシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ｌ ＯＯｇ）上
のクロマトグラフィーにより精製して、３０ｃｃ留分を
集めた。留分８〜１５を酢酸エチルおよびシクロヘキサ
ンの（３：２容量）混合物を用いて溶離させ、そして次
に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固し
た。酢酸エチル中での再結晶化後に、２１４〜２２０℃
の間で融解する（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−アセト
アミドフェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバ
モイルオキシ−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキ
サジン（１，２５ｇ）が得られｊこ 。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−アセトアミドフェニル
）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：ジ
クロロエタン（５ｃｃ）中に溶解されている三弗化ホウ
素エーテレート（２ｃｃ）を０℃付近の温度において、
アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（２ＲＳ、３Ｒ
Ｓ）−２，３−エポキシ−３−フェニルプロピル〕−４
−アセトアミドベンズアミド（４，５ｇ）のジクロロメ
タン（８０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液
を次に２０℃付近の温度において３０分間撹拌し、そし
てその後撹拌を３０分間続けながらＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１６ｃｃ）で処理した。水相を分離し、そし
て次に酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で再抽出した。有機
相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて
濃縮乾固した。石油エーテルおよびエタノールの（９５
：５容量）混合物中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６Ｓ
Ｒ）−２−（４−アセ゛ドアミドフェニル）−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オール（２ｇ）、融点２２０℃、が得られた。 Ｎ−［（２Ｒ３，３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−アセトアミドベンズアミドは下
記の方法で製造できた； ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（６，５ｇ）を少量ずつＯ０
Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保Ｉ：れて
いる４−アセトアミド安息香酸（７ｇ）のジクロロメタ
ン（８０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液（溶液Ａ
）を次に２０℃付近の温度において２時間にわたり撹拌
しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−７
エニルプロピル］−トリフルオロアセトアミド（ｌ１ｇ
）を３．６Ｎ水酸化カリウム水溶液（１２゜５ｃｃ）に
加えた。２０°Ｃ付近の温度における７分間の撹拌後に
、得られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次に
ジクロロメタン（２Ｘ １００ｃｃ）で抽出した。有機
相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次
に濾過し、それにより（２ＲＳ、３Ｒ３）−２，３−エ
ポキシ−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン溶
液（溶液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０℃付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後に
蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２×５０ｃ
ｃ）で再抽出した。有機相を一緒にし、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０°Ｃに
おいて濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、
Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−アセトアミドベンズアミド（４
，８ｇ）、が得られた。 実施例４０ フェニルイソシアネート（０，３８ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保りしている（５
ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−エトキシフェニル）−
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オール（０，８ｃｃ）のｌ。 ２−ジクロロエタン（１０ｃｃ）中溶液に滴々添加した
。得られた溶液を８０°Ｃに３時間にわたり加熱し、そ
して次に減圧下（２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得ら
れた固体を、直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０−０６３−０，２ｍｍ；１００ｇ）上のクロマ
トグラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。 シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（６：４容量）混合
物を用いて溶離された留分３８よび４を減圧下（２，７
ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。次に得られた
固体を再び、直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ｌ ＯＯｇ）上のク
ロマトグラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集め
た。シクロヘキサン０、酢酸エチルおよびトリエチルア
ミンの（６５：３０：５容量）混合物を用いて溶離され
た留分５〜１０を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（
５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−エトキシフェニル）−６
−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，３５ｇ）
、融点８０℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−エトキシフェニル）−
６−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０゜４３Ｍ溶液（４
６，５ｃ ｃ）を０°Ｃ付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれている（Ｅ）−４−二トキシ−Ｎ−シ
ンナミルトリベンズアミド（５，７ｇ）のジクロロメタ
ン（７５ｃ ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁
液を２０°Ｃ付近の温度において２時間撹拌し、そして
次に濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている得られた濾液に、三弗
化ホウ素エーテレート（２６ＣＣ）を０°Ｃ付近の温度
において滴々添加した。混合物を次に２０℃付近の温度
において２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（５０ｃ
ｃ）に加えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫
酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）
および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連
続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃
縮乾固した。得られた固体を直径が２．５ｃｍのカラム
中に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ・２
００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して、２５
ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの
（１：ｌ容ｆｋ）混合物を用いて溶離された留分１２〜
２０を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮
乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５ＲＳ、
６ＳＲ）−２−（４−エトキシフェニル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（０８ｇ）、融点１２４°Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−４−二トキシ−Ｎ−シンナミルトリベンズアミ
ドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ
−シンナミルトリベンズアミドの製造に関する実施例２
１と同様に実施したが、シンナミルアミン（６，６ｇ）
および４−エトキシ安息香酸（８，３ｇ）を出発物質と
し、そして酢酸エチル中で再結晶化後に、（Ｅ）−４−
二トキシ−Ｎ−シンナミルトリベンズアミド（８，４ｇ
）、融点１３２℃、が得られた。 実施例４１ フェニルイソシアネート（０，７９ｇ）ヲ２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−［４−（メチルチオ）フェニル］−
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−’１．３−オ
キサジンー５−オール（１，８ｃｃ）の１．２−ジクロ
ロエタン（２５ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた
溶液を８０℃に４時間にわたり加熱し、そして次に減圧
下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。アセトニトリル中
での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（
メチルチオ）フェニル］−６−フェニルー５−７エニル
カルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン（１ｇ）、融点１７０°Ｃ１が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できたニ
ジクロロメタン（５ｃｃ）中に溶解されている三弗化ホ
ウ素エーテレート（１，９ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度に
おいて、アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（２Ｒ
５，３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フェニルプロピ
ル］−４−（メチルチオ）ベンズアミド（４，２ｇ）の
ジクロロメタン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得
られた溶液を２０°Ｃ付近の温度において３時間撹拌し
、そしてその後に１ｒ４水酸化ナトリウム水溶液（１５
ｃ ｃ）で処理し、撹拌を３０分間続けた。水相を分離
し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で再抽
出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
°Ｃにおいて濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結
晶化後に、Ｇ５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（メチルチ
オ）フェニル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，８ｇ）、融
点１３０℃、が得られた。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−（メチルチオ）ベンズアミドは
下記の方法で製造できた： ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（９，７ｇ）を少量ずつ０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
４−（メチルチオ）安息香酸（１０ｇ）のジクロロメタ
ン（１５０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液（溶液Ａ）を次に２０°Ｃ付近の温度にお
いて２時間にわたり撹拌しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２Ｒ３，３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピルコートリフルオロアセトアミド（９，８
ｇ）を３．Ｉ Ｎ水酸化カリウム水溶液（１３ｃｃ）に
加えた。２０℃付近の温度における７分間の撹拌後に、
得られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次にジ
クロロメタン（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。有機相を
一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次に濾
過し、それにより（２’ＲＳ 、３ ＲＳ）−２，３−
エポキシ−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン
溶液（溶液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０℃付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後に
蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ５０ｃ
ｃ）で再抽出した。有機相を一緒にし、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、Ｎ
−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フェ
ニルプロピル］−４−（メチルチオ）ベンズアミド（４
，２ｇ）、融点１１０°Ｃ１が得られた。 艮鳳亘１１ フェニルイソシアネート（０，９５ｇ）ヲ２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル） −６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジ
ン−５−オール（２ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｃ
ｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５０℃に５時間に
わたり加熱し、そして次に減圧下（２−７ｋＰａ）で濃
縮乾固した。エタノール中での再結晶化後に、（５ＲＳ
、６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル）−６−７エ
ニルー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１−９ｇ）、融点１
６８℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル）−
６−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．５５Ｍ溶液（４
３ｃｃ）をＯ′Ｃ付近の温度にむいて、アルゴン雰囲気
下に保たれている（Ｅ）−４−アセチル−Ｎ−シンナミ
ルベンズアミド（６，６ｇ）のジクロロメタン（６０ｃ
ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付近
の温度において５時間撹拌し、そして次に濾過した。ア
ルゴン雰囲気下に保たれている得られた濾液に、三弗化
ホウ素エーテレート（３ｃ ｃ）を０℃付近の温度にお
いて滴々添加しＩ；。得られた混合物を次に２０℃付近
の温度において２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（
１００ｃｃ）に加えた。有機相を分離し、そして次にＩ
Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液（３Ｏｃｃ）、蒸留水（３
０ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃ
ｃ）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。得られた油を直径が２．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０−０６３−０，２ｍ
ｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して
、３０ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エ
チルの（１： １容量）混合物を用いて溶離された留分
４５−６３を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において
濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル）−６−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
−５−オール（２ｇ）、融点１３０℃、が得られｔ；。 （Ｅ）−４−アセチル−Ｎ−シンナミルベンズアミドは
下記の方法で製造できた： （Ｅ ）−３−クロロ−Ｎ
−シンナミルトリベンズアミドの製造に関する実施例２
１と同様に実施したが、シンナミル７ ミ７（６，６５
ｇ）８よび４−７セチル安息香＊（９、０２ｇ）を出発
物質とし、そして酢酸エチル中で再結晶化後に、（Ｅ）
−４−アセチル−Ｎ−シンナミルベンズアミド（６，６
ｇ）、融点１２０°Ｃ１がそれにより得られた。 実施例４３ フェニルイソシアネート（２，３８ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
Ｓ、６ＳＲ）−２−（４−イソプロピルフェニル）−６
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オール（６ｇ）の１゜２−ジクロロエタン（
７１ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を８０℃に３時間にわたり加熱し、そして
次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。 得られた固体を直径が３．５ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ；３００ｇ）上の
クロマトグラフィーにより精製して、４０ｃｃ留分を集
めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（８：２容量
）混合物を用いて溶離された留分２２〜２７を減圧下（
２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。石油エ
ーテルおよびエタノールの（７：２容Ｘ＞混合物中での
再結晶化後に、（５Ｒ３，６Ｓ Ｒ）−２−（４−イソ
プロピルフェニル）−６−７エニルー５−７エニルカル
バモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン（１，６ｇ）、融点１４４℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−イソプロピルフェニル
）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３
−クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．３９Ｍ溶液
（５６，４ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれている（Ｅ）−４−インプロビル−Ｎ
−シンナミルベンズアミド（５，５ｇ）のジクロロメタ
ン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液
を２０°Ｃ付近の温度において２時間撹拌し、そして次
に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれている得られた
濾液に、三弗化ホウ素エーテレート（２，４ｃｃ）を０
℃付近の温度において滴々添加した。得られた混合物を
次に２０°Ｃ付近の温度において２時間撹拌し、そして
その後に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。有機相を分離し
、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ
）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。それにより得られ
た油をさらに精製せずに使用した。 （Ｅ）−４−イソプロピル−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ
−シンナミルトリベンズアミドの製造に関する実施例２
１と同様に実施したが、シンナミルアミン（６，６５ｇ
）および４−イソプロピル安息香酸（９，０２ｇ）を出
発物質とし、そして酢酸エチル中での再結晶化後に、（
Ｅ）−４−インプロビル−Ｎ−シンナミルベンズアミド
（５，５ｇ）、融点１４２℃、が得られた。 実施例４４ 実施例３８に記されている方法と同様な方法で実施した
が、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−モルホリノフェニ
ル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−才キサジン−５−オール（１，１ｇ）およびフェニル
イソシアネート（０，４６ｇ）を出発物質とし、そして
得られた粗製生成物を直径が２．５ｃｍのカラム中に含
まれているシリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ； ６０ｇ
）上のクロマトグラフィーによりｙＩ製し、２０ｃｃ留
分を酢酸エチル／メタノールの（９５：５容量）混合物
を用いて溶離させ、回収し、モして留分４〜８を減圧下
（２，７ｋＰａ）で濃縮し、次にそれにより得られた残
液を酢酸エチル／イソプロピルエーテルの（５０：５０
容量）混合物中で再結晶化させて、（５ＲＳ 、６Ｓ
Ｒ）−２−（４−モルホリノフェニル）−６〜フェニル
−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，５５ｇ）、融点１７
５℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（４−モルホリノフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オ
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：（５
Ｒ３，６ＳＲ）−２，−［４−（ジメチルアミノ）フェ
ニル］−６−フェニル−５，６−ジヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オールの製造に関する実施例３８
の如〈実施したが、Ｎ−［（２Ｒ３，３ＲＳ）−２，３
−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−モルホリノ
ベンズアミド（１゜６ｇ）および三弗化ホウ素エーテレ
ート（０，６５ＣＣ）のジクロロメタン（ｌｌｃｃ）中
溶液を出発物質とし、そして得られた粗製生成物を直径
が２゜５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０
６３−０，２ｍｒｎ； ８０ｇ）上のクロマトグラフィ
ーにより精製し、２０ｃｃ留分を酢酸エチルを用いて溶
離させ、回収し、モして留分２〜４１を減圧下（２，７
ｋＰａ）で濃縮して、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−
モルホリノフェニル）−６−フェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１゜１ｇ）が得られ、
そしてそれをさらに精製せずに次の合成で使用した。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−モルホリノベンズアミドは下記
の方法で製造できた：Ｎ−［（２Ｒ３゜３Ｒ３）−２，
３−エポキシ−３−７エニルプロビル］−４−（ジメチ
ルアミノ）ベンズアミドの製造に関する実施例３８の如
〈実施したが、４−モルホリノ安息香酸（３，４４ｇ）
、カルボニルジイミダゾール（２，７ｇ）、Ｎ−［（２
Ｒ３，３Ｒ３）−２゜３−エポキシ−３−７エニルプロ
ビル］トリフルオロアセトアミド（２，７２ｇ）、３．
５Ｎ水酸化カリウム水溶液（３，２ｃｃ）およびジクロ
ロメタン（１００ｃｃ）を出発物質とし、そして酢酸エ
チルからの再結晶化後に、Ｎ−［（２Ｒ５，３Ｒ３）−
２゜３−エポキシ−３−フェニルプロピル１−４−モル
ホリノベンズアミド（１，９ｇ）、融点１５０°Ｃ１が
得られた。 ４−モルホリノ安息香酸は下記の方法で製造できた＝４
−フルオロ安息香酸（２１ｇ）およびモルホリン（６５
ｃｃ）の混合物を１８０℃の温度に２０時間にわたり加
熱した。反応混合物を冷却した後に、水（］００ｃｃ）
を加え、そして得られた懸濁液のｐ）ｌを５Ｎ塩酸水溶
液の添加により６に調節した。不溶性生成物を濾過によ
り分離し、次に蒸留水（１００ｃｃ）中に再懸濁させ、
そして得られた懸濁液のｐＨを苛性ソーダ溶液の添加に
より１１に調節した。 水相をジクロロメタン（２Ｘ２００ｃｃ）で抽出し、そ
して次に５Ｎ塩酸水溶液の添加によりｐＨ６まで酸性化
し、そして不溶性生成物を濾過により分離した。生成物
を水で洗浄しそして乾燥した後に、４−モルホリノ安息
香酸（３，５ｇ）が得られ ｔこ 。 衷Ｘａ虹互 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（トリフルオロアセト
アミド）フェニル］−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オール（１，８ｇ）およびフェニル
イソシアネート（０，７ｇ）の１．２−ジクロロエタン
（７５ｃｃ）中混合物を６時間にわたり加熱還流した。 冷却後に、反応混合物を直径が２．５ｃｍのカラム中に
含まれているシリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ；５０ｇ
）上のり、ロマトグラフィーにより精製し、２０ｃｃ留
分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（５０：５０容量）
混合物を用いて溶離させた。留分３〜７を一緒にし、そ
して減圧下（２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた
残渣をジイソプロピルエーテル（１０ｃ ｃ）と共に撹
拌し、不溶性生成物を濾過により分離し、そして空気中
で乾燥した。それにより、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−フ
ェニル−５−７エニルカルバモイルオキシー２−［４−
（トリフルオロアセトアミド）フェニル］−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（ｌ ｇ）、融点２
１０℃、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−フェニル−５−フェニルカル
バモイルオキシ−２−［４−（トリフルオロアセトアミ
ド）フェニル］−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン（ｌ ｇ）および水酸化カリウムペレット（０
，３ｇ）の蒸留水（２５ｃｃ）中混合物を８０°Ｃ付近
の温度に４時間にわたり加熱した。冷却後に、反応混合
物をジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出し、有機相
を乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固し
た。得られた残渣を直径が１ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（２０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精
製し、１ｏｃｃ留分を酢酸エチル／シクローヘキサンの
（５０：５０容！ｋ）混合物を用いて溶離した。留分５
〜１２を一緒にし、そして減圧下（０，１ｋＰａ）で濃
縮乾固した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（
４−アミノフェニル） −６−−ｙユニルー２−フェニ
ルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（０−４５ｇ）、融点１１０℃、が得ら
れた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−７二二ルー２−［４−（トリ
フルオロアセトアミド）フェニル］−５，６−シヒドロ
ー４８−１．３−オキサジン−５−オールは下記の方法
で製造できた： （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−［４−
（’；メチルアミノ）フェニル］−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール
の製造に関する実施例３８の如〈実施したが、ジクロロ
メタン（７５ｃｃ）中のＮ−［（２Ｒ３，３Ｒ３）−２
，３−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−０リフ
ルオロアセトアミド）ベンズアミド（３，６ｇ）および
三弗化ホウ素ニーテレ−）（１，３５ｃｃ）を使用した
。得られた残液をイソプロピルエーテル（２０ｃｃ）と
共に撹拌し、濾過し、そして空気中で乾燥することによ
り処理した後に、（５Ｒｓ、ａｓＲ）−２−［４−（ト
リフルオロアセトアミド）フェニル］−６−フェニル−
５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オ
ール（１，８ｇ）、融点２１０℃、が得もれ ｔこ 。 Ｎ−［（２Ｒ５，３Ｒ９）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−（トリフルオロアセトアミド）
ベンズアミドは下記の方法で製造できた：Ｎ−［（２Ｒ
３，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フェニルプロピ
ル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミドの製造に関
する実施例３８の如〈実施したが、４−（トリフルオロ
アセトアミド）安息香酸（１９，２ｇ）、カルボニルジ
イミダゾール（１３゜４ｇ）、Ｎ−（２，３−エポキシ
−３−フェニルプロピル）トリフルオロアセトアミド（
１８ｇ）、３Ｎ水酸化カリウム水溶液（２５（：Ｃ）お
よびジクロロメタン（４５０ｃｃ）を出発物質とし、そ
して得られた残渣を直径が４．５ｃｍのカラム中に含ま
れているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ５００ｇ
）上のクロマトグラフィーにより精製し、２５ＣＣ留分
を酢酸エチル／シクロヘキサン（７）（７０：３０容Ｉ
ｋ）混合物を用いて溶離させ、回収し、そして減圧下（
０，１ｋＰａ）で濃縮し、そしてジイソプロピルエーテ
ル中での再結晶化後に、Ｎ−［（２Ｒ３，３ＳＲ）−２
，３−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−（）リ
フルオロアセトアミド）ベンズアミド（３，７ｇ）、融
点１９０ ”０、カ得うれた。 ４−（トリフルオロアセトアミド）安息香酸は、Ｆ、ギ
ｔｆンド（ＷＧＹＧＡＮＤ）＃ ヨびＥルイシング（Ｌ
ＥＴＳＩＮＧ）、ヘミッシｚ”ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、
Ｂｅｒ−）、８７．２４８（１９５４）により記されて
いる方法に従い製造できた。 実施例４６ フエニルイソシアネー）（２ｇ）を２０’Ｏ付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ Ｒ５
，６Ｓ Ｒ）−２−（４−ピペリジノフェニル）−〇−
７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（３，４ｇ）のテトラヒドロフラン（３
５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５０℃に５時
間にわたり加熱し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）
で濃縮乾固した。得られた固体を直径が２．５ｃｍのカ
ラム中に含まれているシリカ（（１０６３−０，２ｍｍ
Ｈ２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し、３
０ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチル
の（６：４容量）混合物を用いて溶離された留分９〜１
３を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固
した。得られた固体を再び直径が２．５ａｍのカラム中
に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ ；
ｌ ＯＯｇ）上のりＣｌ？トゲラフイーにより精製し、
１５ｃｃ留分を集めた。クロロホルムおよびメタノール
の（９５：５容量）混合物を用いて溶離された留分１１
−１５を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮
乾固した。石油エーテルおよびエタノールの（９：ｌ容
量）混合物中での再結晶化後に、（５ＲＳ、６ＳＲ）−
２−（４−ピペリジノフェニル）−６−７エニルー５−
７エニルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン（１，５ｇ）、融点１６６℃、が
得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−ピペリジノ７エ二ル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−才
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できたニジク
ロロメタン（１０ｃｃ）中に溶解されている三弗化ホウ
素ニーテレ−）（４，４ｃ ｃ）をＯ′Ｃ付近の温度に
おいて、アルゴン雰囲気下に保にれてしするＮ−［（２
Ｒ５，３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フェニルグロ
ビル］−４−ピベリジノペンズアミド（７，６ｇ）のジ
クロロメタン（１００ｃｃ）電溶液に加えた。得られた
溶液を２０℃付近の温度において３０分間にわたり撹拌
し、そしてその後に、ｌＮ水酸化ナトリウム水溶液（４
０ｃｃ）で処理し、撹拌を３０分間続けた。水相を分離
し、そして酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で再抽出した。 有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして次に減圧下（２，７ｋｐａ）で４０℃におい
て濃縮乾固した。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（
１：１容量）混合物中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６
ＳＲ）−２−（４−ピペリジノフェニル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（３゜４ｇ）、融点１３０°Ｃ１が得られた。 Ｎ−［（２Ｒ３，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−７
エニルグロピル ミドは下記の方法で製造できた： ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（９ｇ）を少量ずっ０℃付近
の温度において、（アルゴン雰囲気下に保たれている）
４−ピペリジノ安息香酸（１１．５ｇ）のジクロロメタ
ン（３００ｃｃ）電溶液に加えた。 得られた溶液（溶液Ａ）を次に２０℃付近のは度におい
て２時間にわたり撹拌しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２ＲＳ．３ＲＳ）−２．３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］）リフルオロアセトアミド（９ｇ）を
３Ｎ水酸化カリウム水溶液（１ ２−８ ｃ ｃ）に加
えた。２０℃付近の温度における７分間の撹拌後に、得
られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次にジク
ロロメタン（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次に濾過
し、それにより（２ＲＳ，３ＲＳ）−２．３−エポキシ
−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン溶液（溶
液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０℃付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後に
蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２×５０ｃ
ｃ）で再抽出しｔ；。有機相を一緒にし、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、そして次に減圧下（２。 ７ｋＰａ）で４０６０において濃縮乾固した。酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルの（１：１容量）混合
物中での再結晶化後に、Ｎ−［（２ＲＳ。 ３ＲＳ）−２．３−エポキシ−３−７エニルプロビル１
−４−ピペリジノベンズアミド（７．６ｇ）が得られた
。 ４−ピペリジノ安息香酸は下記の方法で製造できた：４
ーフルオロ安息香ｆｉ（２１ｇ）およびピペリジン（７
５ｃｃ）の混合物を撹拌しながらオートクレーブ中で１
７時間にわたり１８０°Ｃの温度に加熱し、次に２０８
Ｃ付近の温度に冷却し、そして蒸留水（７５０ｃｃ）中
に注いだ。５Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６−７に酸性化
した後に、生成した固体を濾過により分離した。アセト
ニトリル中での再結晶化後に、４−ピペリジノ安息香酸
（１１。 ５ｇ）、融点２３０℃、が得られた。 実施例４７ （５Ｒ３．６ＳＲ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）フェニル］ ６−７ｘニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン−５−オール
（１．５４ｇ）およびフェニルイソシアネート（０．６
ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２５ｃｃ）中混合物を
１８時間にわたり加熱還流した。 反応混合物を次に減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固し
た。それにより得られＩ；残渣をイソプロピルエーテル
中で再結晶化した後に、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２−［４
−（Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）フェニル］
−６−フェニルー５−フェニルカルバモイルオキシ−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，７７
ｇ）、融点１８０℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）フェニル］−６−フェニルー５−フ
ェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４８−
１．３−オキサジン（０，５７ｇ）および水酸化カリウ
ムペレット（０，１５ｇ）の水（９ｃｃ）中混合物を１
８時間にわたり加熱還流した。 冷却後に、反逆混合物をジクロロメタン（２×２０ｃｃ
）で抽出し、有機相を乾燥し、そして減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固した。１られた残渣を直径が２．５ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，・０６３−０
−２ｍｍ；３０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製
し、２０ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（３
０ニア０容量）混合物を用いて溶離させた。留分７〜２
０を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾
固した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−
（メチルアミノ）フェニル］−６−７エニルー５−フェ
ニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１
，３−オキサジン（０，１８ｇ）、融点１７０℃、が得
られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）フェニル］−６−フェニル−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オールは
下記の方法で製造できた：（５Ｒ３゜６ＳＲ）−２−［
４−（ジメチルアミノ）フェニル〕−〇−フェニル−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オー
ルの製造に関する実施例３８の如〈実施したが、ジクロ
ロメタン（１５ｃｃ）中のＮ−［（２ＲＳ、３Ｒ３）−
２，３−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−（Ｎ
−メチルトリフルオロアセトアミド）ベンズアミド（２
，１３ｇ）および三弗化ホウ素エーテレート（０，７５
ｃｃ）を使用し、そして得られた生成物を直径が３．５
ｃｍの力′ラム中に含まれているシリカ（０゜０６３−
０．２ｍｍ； １５０ｇ）上のクロマトグラフィーによ
り精製し、３０６ｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサン
の（８０：２０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し
、そして留分１１〜２０を減圧下（２，７ｋＰａ）で濃
縮乾固すると、（５ＲＳ 。 ６ Ｓ Ｒ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフルオロア
セトアミド）フェニル］−６−７エニルー５．６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，５
ｇ）が油状で得られ、それはさらに精製することなく次
の段階で使用された。 Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フ
エニルブロビルｌ−４−（Ｎ−メチルトリフルオロアセ
トアミド）ベンズアミドは下記の方法で製造できた：
Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−７
エニルグロピル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミ
ドの製造に関する実施例３８の如〈実施したが、４−（
Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）安息香酸（８ｇ
）、カルボニルジイミダゾール（５，２５ｇ）、Ｎ−（
２，３−エポキシ−３−フェニルプロピル）トリフルオ
ロアセトアミド（５，２２ｇ）、３．５Ｎ水酸化カリウ
ム水溶液（６ｃｃ）およびジクロロメタン（１６０ｃｃ
）を出発物質とし、そして得られた残渣を直径が４゜５
ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０
，２ｍｍ； ４００ｇ）上のクロマトグラフィーにより
精製し、５０ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの
（８０：２０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し、
そして減圧下で留分１４〜２０を濃縮して、Ｎ−［（２
Ｒ５，３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−７エニルブロ
ビル］−４−（Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）
ベンズアミド（２゜１ｇ）が黄色の油状で得られ、それ
はさらに精製することなく次の段階で使用された。 ４−（Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）安息香酸
は下記の方法で製造できた：温度を０℃付近に保ちなが
ら、無水トリフルオロ酢酸（４３，７５ｇ）の無水ジエ
チルエーテル（５０ｃｃ）中溶液を４−メチルアミノ安
息香酸（２１ｇ）の無水ジエチルエーテル（２００ｃｃ
）中溶液に加えた。反応混合物を次に２０°Ｃ付近の温
度において２０時間撹拌し、そしてその後に、減圧下（
２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた残渣をジイソ
プロピルエーテル／酢酸エチルの（８０：２０容量）混
合物中で再結晶化させると、４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）安息香酸（７，５ｇ）、融点１７５
℃、が得られた。 実施例４８ （５ＲＳ、６ＲＳ）−６−７二二ルー２−［４−（トリ
フルオロメトキシ）フェニル］−５，６−シヒドロー４
８−１．３−オキサジン−５−オール（６ｇ）およびフ
ェニルイソシアネート（２，４ｇ）の１．２−ジクロロ
エタン（１００ｃｃ）中混合物を６０℃付近の温度に５
時間にわたり加熱した。冷却後に、反応混合物を減圧下
（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固し、そして得られた残渣を
直径が３．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０
，０６３−０，２ｍｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフ
ィーにより精製し、２０ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロ
ヘキサンの（３０ニア０容量）混合物を用いて溶離させ
た。 留分４〜８を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋｐａ）
で濃縮乾固した。残渣をジイソプロピルエーテル（５ｃ
ｃ）中で再結晶化させた。それにより、（５Ｒ５，６Ｓ
Ｒ）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン（１，１ｇ
）、融点１２８°Ｃ１が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−フェニル−２−［４−（）リ
フルオロメトキシ）フェニル］−５，６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製
造できた：（５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−
５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン−５−オ
ールの製造に関する実施例１２の如〈実施したが、（Ｅ
）−Ｎ−シンナミル−４−（トリフルオロメトキシ）ベ
ンズアミド（１３ｇ）、０．４４Ｍメタ−クロロ過安息
香酸溶液（９５ｃｃ）、三弗化ホウ素エーテレート（５
，４ｃｃ）およびジクロロメタン（１５０ｃｃ）を出発
物質とし、そして得られた生成物を直径が３．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍ
ｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し、
２５ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（４０：
６０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し、モして留
分８〜１４を減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮すると、（
５Ｒ５，６ＳＲ）−６−７二二ルー２−［４−（）リフ
ルオロメトキシ）フェニル］−５，６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン−５−オール（６，４ｇ）、融点
１２０℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−（トリフルオロメトキ
シ）ベンズアミドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−
Ｎ−シンナミル−４−メトキシベンズアミドの製造に関
する実施例１９の如〈実施したが、４−（トリフルオロ
メトキシ）安息香酸（１１，６ｇ）、二塩化オキサリル
（５，３ｃｃ）、（Ｅ）−シンナミルアミン（７，４ｇ
）、トリエチルアミン（１６ｃｃ）、ジメチルホルムア
ミド（０−２ｃｃ）、ジエチルエーテル（１００ｃｃ）
およびジクロロメタン（１５０ｃｃ）を出発物質とし、
そしてジイソプロピルエーテル中で再結晶化させると、
（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−（トリフルオロメトキシ
）ベンズアミド（１３ｇ）、融点１３６℃、が得られた
。 実施例４９ （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）−フェ
ニル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オール（６，５ｇ）およびフェニ
ルイソシアネート（２，６ｇ）の１．２−ジクロロエタ
ン（１００ｃｃ）中混合物を８０°Ｃ付近の温度に５時
間にわたり加熱した。冷却後に、反応混合物を減圧下（
２−７ｋＰａ）で濃縮乾固し、そして得られた残液を直
径が３．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０−
０６３−０，２ｍｍ；１５０ ｇ）上のクロマトグラフ
ィーにより精製し、酢酸エチル／シクロヘキサンの（５
０：５０容量）混合物を用いて溶離させた。留分５〜１
５を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾
固した。得られた残液を直径が３．５ｃｍのカラム中に
含まれているシリカ（０−０６３０−２ｍｍ；１００ｇ
）上のクロマトグラフィーにより精製し、２５ｃｃ留分
を塩化メチレン／メタノールの（９９：ｌ容量）混合物
を用いて溶離させた。留分ｌＯ〜１８を一緒にし、そし
て減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。それにより
、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）フェ
ニル］−６−フェニルー５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン（１
，１ｇ）、融点７０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）フェニ
ル］ −６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた
：２−Ｃ４−Ｃジメチルアミノ）フェニル１−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン−
５−オールの製造に関する実施例３８の如〈実施したが
、ジクロロメタン（１００ｃｃ）中のＮ−［（２Ｒ３，
３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−７エニルプロビル］
−４−（エチルチオ）ベンズアミド（１０ｇ）および三
弗化ホウ素エーテレート（４，３ＣＣ）を出発物質とし
、そして得られた残液を酢酸エチル／ジイソプロピルエ
ーテルの（３０ニア０容量）混合物中で結晶化させて、
（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）フェニ
ル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３
−才キサジン−５−オール（４，２ｇ）、融点１２０℃
、が得られた。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−（エチルチオ）ベンズアミドは
下記の方法で製造できた：Ｎ−［（２Ｒ３゜３Ｒ３）−
２，３−エポキシ−３−プロピル１ジメチルアミノベン
ズアミドの製造に関する実施例３８の如〈実施したが、
４−（エチルチオ）安息香酸（１３，６ｇ）、カルボニ
ルジイミダゾール（１２ｇ）、Ｎ−（２，３−エポキシ
−３−フェニル−プロピル）トリフルオロアセトアミド
（１２，２５ｇ）、３゜２Ｎ水酸化カリウム水溶液（１
６ｃｃ）およびジクロロメタン（３７５ｃｃ）を出発物
質とし、そして得られた残渣を直径が４．５ｃｍのカラ
ム中に含まれているシリカ（０，０６３−０−２ｍｍ；
４００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し、２
５ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（５０：５
０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し、モして留分
２〜５を減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固して、Ｎ−
［（２Ｒ５，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フェニ
ルプロピル］−４−（エチルチオ）ベンズアミド（１０
ｇ）が黄色の油状で得られ、それはさらに精製すること
なく次の合成で使用されｔこ 。 実施例５０ フェニルイソシアネート（２ｇ）を２０°Ｃ付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ３，
６ＳＲ）−２−（４−ターシャリーープチルフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オール（３，２ｇ）の無水テトラヒドロ
７ラン（３５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５
０℃付近の温度に５時間加熱し、そして次に減圧下（２
，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた残渣を直径が３
．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３
−０，２ｍｍ；２’００ｇ）上のクロマトグラフィーに
より精製して、２０ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサン
および酢酸エチルの（７：３容量）混合物を用いて溶離
した留分２２〜２９を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。得られた固体を再び直径が２．
５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−
０，２ｍｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより
精製して、１Ｏｃｃ留分を集めた。ジクロロメタンおよ
びメタノールの（９８：２容量）混合物を用いて溶離さ
れた留分１９〜２５を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に
、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−ターシャリーープチ
ルフェニル） −６−フェニル−５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン（１，４ｇ）、融点８０℃、が得られｊこ 。 （５Ｒ３，６Ｓ Ｒ）−２−（４−ターシャリーープチ
ルフェニル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４８
−１．３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造
できた＝３−クロロ過安息香酸のジクロロメタ７９０．
３８Ｍ溶液（９４，７ｃｃ）を０℃付近の温度において
、アルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−４−ターシ
ャリー−ブチルーＮ−シンナミルベンズアミド（８，９
ｇ）のジクロロメタン（８０ｃｃ）中溶液に滴々添加し
た。得られた懸濁液を２０℃付近の温度において２時間
撹拌し、そして次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保た
れている得られた濾液に、三弗化ホウ素エーテレート（
３，８ｃｃ）を０℃付近の温度において滴々添加した。 得られた混合物を次に２０°Ｃ付近の温度において２時
間撹拌し、そしてその後に、蒸留水（５０ｃｃ）に加え
た。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に
減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。得られた油を直径が３．５ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（０’、０６３−０．２ｍｍ ； ２００
ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して、２０ｃｃ
留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（７
：３容量）混合物を用いて溶離された留分２２〜２９を
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−２−（４−ターシャリーーブチルフェニル）−６−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
−５−オール（０，８ｇ）、融点５０°Ｃ１が得られた
。 （Ｅ）−４−ターシャリーーブチル−Ｎ−シンナミルベ
ンズアミドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−１
０ローＮ−シンナミルベンズアミドの製造に関する実施
例２１中に記されている方法と同様に実施したが、シン
ナミルアミン（６，６５ｇ）および４−ターシャリーー
ブチルー安息香酸（９゜８ｇ）を出発物質とした。酢酸
エチル中での再結晶化後に、（Ｅ）−４−ターシャワー
−ブチル−Ｎ−シンナミルベンズアミド（８，９ｇ）が
それにより得られた。 実施例５１ ３−アミノフェノール（１ｇ）を２０℃付近の温度にお
いて、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ３，６Ｓ
Ｒ）−５−（４−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）
−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４ Ｈ−１
，３−オキサジン（２，５ｇ）の無水ジメチルホルムア
ミド（３０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を７０
℃に５時間加熱し、次に２０℃付近の温度に冷却し、そ
して蒸留水（３００ｃｃ）中に注いだ。混合物をジクロ
ロメタン（２Ｘ１５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒
にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
°Ｃにおいて濃縮乾固した。得られた油を直径が’１ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，
２ｍｍ；ｌｏｏｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニ
ジクロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン（６０
：３５：５容量）］により精製して、２５ｃｃ留分な集
めた。留分１０〜１７を一緒にし、そして減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロ
ピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）
−５−（３−ヒドロキシフェニルカルバモイルオキシ）
−２゜６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（１，１ｇ）、融点１７０℃、が得られ
ｔ二。 実施例５２ （４Ｒ３，５ＲＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キ
サジン−５−オール（１，４２ｇ）の無水テトラヒドロ
フラン（１５ｃｃ）中溶液を２０℃付近の温度において
、アルゴン雰囲気下に保たれている水素化ナトリウムの
無水テトラヒドロフラン（１５ｃｃ）中の油状懸濁液（
５０重量％；０．２７ｇ）に加え、そして得られた溶液
をこの同じ温度で３０分間撹拌した。３．４−ジクロロ
フェニルイソシアネート（１，０５ｇ）の無水テトラヒ
ドロフラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴々添加し、そし
て撹拌を２０℃付近の温度において４時間続けた。次に
蒸留水（２０ｃｃ）を加え、そして混合物をジクロロメ
タン（３Ｘ８０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、
蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。得られた固体を直径が３．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０−０６３−０，２ｍ
ｍ；３００ｇ）上のクロマトグラフィー（溶離剤ニジク
ロロメタン）により精製して、３０ｃｃ留分を集めた。 留分４〜７を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において
濃縮乾固した。得られた固体を再び直径が２ｃｍのカラ
ム中に含まれているシリカ（０，０６３−０゜２ｍｍ；
１２５ｇ）上のりＯ？トゲラフイー［溶離剤ニジクロヘ
キサン／酢酸エチル（６：４容量）］により精製して、
２０ｃｃ留分を集めた。留分５〜９を一緒にし、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（４Ｒ
５，５ＲＳ）−５−（３，４−ジクロロフェニルカルバ
モイルオキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン（１，１ｇ）、融点１３０℃、が得られた。 実施例５３ フェニルインシアネート（０，７ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ Ｒ
Ｓ、６ Ｓ Ｒ）−２−（２−す７チル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１，８ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２１
ｃ ｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を８０℃付近の
温度に４時間加熱し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ
）で濃縮乾固した。得られた固体を直径が２．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍ
ｍ； ２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し
て、２０ｃｃ留分を集めた。ジクロロメタンを用いて溶
離された留分１２−２０を減圧下（２−７ｋＰａ）で４
０℃において濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結
晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（２−す７チル）
−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン（０，９
ｇ）、融点１６３℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（２−ナフチル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−クロロ
過安息香酸のジクロロメタン中０．３８Ｍ溶液（４９ｃ
ｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−ナフタレンカル
ボキサミド（４，３ｇ）のジクロロメタン（４０ｃｃ）
中溶液に滴々添加した。 得られた懸濁液を２０℃付近の温度において３時間撹拌
し、そして次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれて
いる得られた濾液に、三弗化ホウ素二一テレート（１，
９ｃ ｃ）を０℃付近の温度において滴々添加した。得
られた混合物を次に２０℃付近の温度において２時間撹
拌し、そしてその後に、蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。 有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウム水
溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧
下（２−７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ア
セトニトリル中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−２−（２−す７チル） −６−フェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
８ｇ）、融点１７２℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−ナフタレンカルボキサミド
は下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−
シンナミルベンズアミドの製造に関する実施例２１中に
記されている方法と同様に実施したが、シンナミルアミ
ン（５，３ｇ）および２−ナフトエ酸（７，６ｇ）を出
発物質とし、そして酢酸エチル中での再結晶化後に、（
Ｅ）−Ｎ−シンナミル−ナフタレンカルボキサミド（４
，３ｇ）が得られ ｔこ 。 本発明は、少なくとも１種の式（１）の化合物を、不活
性または生理学的に活性であってもよい薬学的に許容可
能な担体またはコーティングと共に、含んでいる薬学的
組成物も包含する。本発明の化合物は、経口的に、非経
口的に、直腸に、または局所的に投与される。 経口的投与用の固体組成物としては、圧縮錠剤、丸薬、
粉剤（ゼラチンカプセル、ウェファ−錠剤）または粒剤
を使用できる。これらの組成物中では、本発明に従う活
性成分を１種以上の不活性希釈剤、例えば澱粉、セルロ
ース、蔗糖、乳糖、またはシリカ、と混合する。該組成
物は不活性希釈剤以外の他の物質、例えばステアリン酸
マグネシウムもしくは滑石の如き１種以上の潤滑剤、着
色剤、コーティング（糖衣丸）またはワニス、も含有で
きる。 経口的投与用の液体組成物としては、例えば水、エタノ
ール、グリセロール、植物性油または液体パラフィンの
如き不活性希釈剤を含有している薬学的に許容可能な溶
液、懸濁液、乳化液、シロップおよびエリキシルを使用
できる。これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば湿
潤剤、甘味剤、濃厚化剤、香料剤または安定用生成物、
も含有できる。 本発明に従う非経口的投与用の殺菌性組成物は、好適に
は懸濁液、乳化液または非水性溶液であることができる
。溶媒または賦形薬としては、水、グロビレシグリコー
ル、ポリエチレングリコール、植物性油、特にオリーブ
油、および注射用有機エステル類、例えばオレイン酸エ
チル、または他の適当な有機溶媒を使用できる。これら
の組成物は、佐薬、特に湿潤剤、等優性調節剤、乳化剤
、分散剤および安定剤、も含有できる。 例えば殺菌性フィルターにより、組成物中への殺菌剤の
添加により、照射により、または加熱による如き数種の
方法で、殺菌を行える。それらは殺菌性固体組成物の形
状に製造することもでき、それを使用時に殺菌性注射用
媒体中に溶解させることができる。 直腸投与用の固体組成物は、活性生成物の他に例えばコ
コアバター、半合成グリセリド類またはポリエチレング
リコール類の如き賦形薬を含有している生薬または直腸
用カプセルである。 局所投与用の組成物は、例えばクリーム、軟膏、ローシ
ョン、点眼薬、口洗浄剤、昇温下剤、またはエーロゾル
、であることができる。 人間の治療において、本発明に従う化合物は神経系また
は胃腸系に対するＣＣＫの作用を含む障害の治療および
予防用に特に有用である。従って、新規化合物は精神病
、パーキンソン氏病、晩発性の運動障害、刺激性結腸症
候群、急性膵臓炎、潰瘍および腸運動の障害の治療およ
び予防において、麻痺性のおよび非麻痺性の沈痛薬の沈
痛活性相乗剤として、並びに食欲調節剤として、使用す
ることができる。 使用する投与量は希望する効果、治療期間および使用す
る投与方法に依存しており、適当な投与量は、成人の場
合、経口的投与では一般的に１日当たり０．０５ｇ−１
ｇであり、単位投与量は１０ｍｇ〜５００ｍｇの活性物
質である。−成約に述べると、臨床医師が治療しようと
する患者の年令および体重並びに他の固有の要素に従い
適当な投与量を決めることとなろう。 下記の実施例は本発明に従う組成物を説明するものであ
る。 実施例Ａ 一般的技術に従い、５０ｍｇの活性生成物を含有してお
り且つ下記の組成を有するゼラチンカプセルを製造した
： （４ＲＳ、５ ＲＳ）−２−（４−クロロフェニル）−
４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ５．６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン０ｍｇ セルロース １８ｍｇ乳Ｗ
！ｔ ５５ ｍｇコ
コロイドシリカ １ｍｇナトリウ
ムカルボキシメチル澱粉 １０ｍｇ滑石
１０ｍｇステアリン酸マグネシ
ウム １ｍｇ。 実施例Ｂ 一般的技術に従い、５０ｍｇの活性生成物を含有してお
り且つ下記の組成を有する錠剤を製造した： 乳糖 １’０４ｍｇ セルロース ポリビドン ０ｍｇ ナトリウムカルボキシメチル澱粉 ２２ｍｇ滑石
１０ｍｇステアリン酸
マグネシウム ２０１ｇコロイド状シリカ
２ｍｇヒドロキシメチルセルロ
ース、グリセリンおよび酸化チタンの（７２：３−５＝
２４．５）の混合物で１個の２４５ｍｇの完成錠剤とす
る。 実施例Ｃ 一般的技術に従い、ｌ Ｏｍｇの活性生成物を含をして
おり且つ下記の組成を有する注射溶液を製造した： 安息香酸 ８０ｍｇベンジ
ルアルコール ０ 、０６ｃｃ安息香酸
ナトリウム ８０ｍｇエタノール、９５
％ ０ 、４ｃｃ水酸化ナトリウム
２４ｍｇプロピレングリコール
１．６ｃｃ水 ４ｃｃと
するのに充分な量。 本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。 １１式： 式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロマタはトリフルオロメチルまたはヒドロキ
シにより、または３＝または４−位置においてメチレン
ジオキシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ１はフェニルであり、そしてＲいＲ６およびＲ６は水
素であるか、あるいは Ｒ１およびＲ６は水素であり、Ｒ６は水素またはメチル
であり、モしてＲ１はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、ＲＳは水素であり、モしてＲ１はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲ４
，Ｒ，およびＲ，は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩。 ２、Ｒ１は２−チエニル、ナフチルまたは７エ二ルであ
り、前記フェニルは置換されていないか、あるいは１つ
または２つのハロゲン原子により、まｔ：はアルコキシ
、アルキル、ニトロ、アシル、アルキルチオ、トリフル
オロメトキシ、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノ
アルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキ
ル基は同一であるか、あるいは異なる）により、または
３−または４−位置においてメチレンジオキシにより置
換されており、Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは
置換されていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲ
ン原子により、まｔ：はアルキル、アルコキシ、ニトロ
、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルによりまたは３
−または４−位置においてメチレンジオキシにより置換
されており、Ｘは酸素であり、そしてＲ，、ＲいＲ１お
よびＲ６は上記第１項において定義したとおりであり、
前記アシル、アルキルおよびアルコキシ基およびアシル
、アルキルおよびアルコキシ部分は１〜４個の炭素原子
を有し、各々は直鎖状もしくは分枝鎖状である、上記第
１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ３、（４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）
−４−フェニル−５−７エニルカルバモイルオキシー５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記
第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ４、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−４−フェニル−５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩
。 ５、（４Ｒ５，５ＲＳ） −２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである
上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ６、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５−フ
ェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−
１，３−オキサジンである上記第１項記載の化合物およ
びその酸付加塩。 ７、（５Ｒ３，６ＳＲ） −５−（３−クロロフェニル
カルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上記第１項
記載の化合物およびその酸付加塩。 ８、（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（３−メチルフェニルカ
ルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第１項記
載の化合物およびその酸付加塩。 ９、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジメチルアミノ
）フェニル］−６−フェニルー５−フェニルカルバモイ
ルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ＩＯｌ （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（メチルアミ
ノ）フェニル］−６−フェニルー５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩
。 １１、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）
フェニル］−６−フエーニルー５−７エニルカルバモイ
ルオキシー５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １２、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（３−ヒドロキシフェ
ニルカルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，
６−シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上お第
１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １３、（５ＲＳ、６ＳＲ） −２−（４−メトキシフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキ、サジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １４、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル
）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上
お第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １５、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（２−フルオロフェニ
ル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンである
上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １６、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−６−７エニルー５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １７、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンである
上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １８、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロー４
８−１．３−オキサジンである上２第１項記載の化合物
およびその酸付加塩。 １９、（５Ｒ３，６ＳＲ）−６−フェニル−５−７エニ
ルカルバモイルオキシー２−（２−チエニル）−５，６
−シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上記第１
項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２０、（４ＲＳ、５Ｒ５）−５−（３，４−メチレンジ
オキシフェニルカルバモイルオキシ）−２，４−ジフェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２１、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（３−メトキシフェニ
ルカルバモイルオキシ）−２，６−’；フェニルー５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第
１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２２、（５ＲＳ、６ＳＲ）−５−（３−ニトロフェニル
カルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第１項
記載の化合物およびその酸付加塩。 ２３、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−メチル−２゜６−ジフ
ェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第１項記
載の化合物およびその酸付加塩。 ２４、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニ
ル）−６−−ｙエニルー５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンであ
る上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２５、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−イソプロピルフ
ェニル） −６−フェニル−５−フェニルカルバモイル
オキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
である上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２６、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−モルホリノフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンであ
る上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２７、 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−ピペリジノフ
ェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２８、式： 式中、 Ｒ３は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまｔ二は２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロマタはトリフルオロメチルにより、また
は３−または４−位置においてメチレンジオキシにより
置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ１はフェニルであり、そしてＲ１、Ｒ１およびＲ６は
水素であるか、あるいは Ｒ１およびＲ，は水素であり、Ｒ３は水素またはメチル
であり、モしてＲ１はフェニルであるか、あるいは Ｒ３およびＲ１の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ，は水素であり、モしてＲ１は７ヱニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲい
Ｒ３およびＲ６は水素であり、前記アシル、アルキルお
よびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアルコ
キシ部分は直鎖又は分岐鎖に１〜４個の炭素原子を各々
有する、の化合物およびその酸付加塩を調製する方法で
あって、式： ％式％） 式中、Ｒ１は上に定義した通りである、のイソシアネー
トを、式； 式中、Ｘ５Ｒ１、Ｒ１、ＲいＲ５およびＲ，は上に定義
した通りであるか、あるいはＲ３およびＲ１の一方はメ
チルであり、そして他方は水素である、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させ、生成物
を単離し、必要に応じて対掌体を分割し、そして必要に
応じて生成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方
法。 ２９、式： 式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチす、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ１はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシに
より、または３−または４−位置においてメチレンジオ
キシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲいＲ１およびＲ，は水
素であるか、あるいは Ｒ３およびＲ１は水素であり、Ｒ３は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ３は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そして８４
％Ｒ３およびＲ１は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩を調製する方法であって、
式： ％式％） 式中、Ｒ２は上に定義した通りである、のアミンを、式
： 式中、Ｒ１は水素であり、Ｘ、Ｒ，、Ｒ，、ＲいＲ５お
よびＲ６は上に定義した通りであるか、あるいはＲ３お
よびＲ１の一方はメチルであり、そして他方は水素であ
る、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させ、生成物
を単離し、必要に応じて対掌体を分割し、そして必要に
応じて生成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方
法。 ３０、活性成分として、式： Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ。 Ｋ＋ 式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないが、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るが、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシに
より、または３−または４−位置においてメチレンジオ
キシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲいＲ６およびＲ１は水
素であるか、あるいは Ｒ３およびＲ４は水素であり、Ｒ５は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ６は水素であり、そしてＲ−はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲい
Ｒ８およびＲ６は水素であり、前記アシル、アルキルお
よびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアルコ
キシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状も
しくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩の少なくとも１種および製
剤学的担体または被膜からなることを特徴とする製剤学
的組成物。
エチル（７：３容量）］により精製して、２０ｃｃ留分
を集めた。留分６〜１１を一緒にし、そして減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ５
，６ＳＲ）−２−（３−クロロフェニル）−６一フェニ
ル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５゜６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（２，４ｇ）、融点１２
６℃、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（３−クロロフェニル）−６
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−クロ
ロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４７Ｍ溶液（４９
ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベン
ズアミド（６，４４ｇ）のジクロロメタン（５０ｃｃ）
中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付近の温
度において２時間３０分撹拌し、そして次に濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化ホウ素エ
ーテレート（３−１ｃｅ）を０℃付近の温度において滴
々添加した。混合物を２０℃付近の温度において１時間
３０分撹拌し、そしてその後に蒸留水（２５ｃｃ）に加
えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次
に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固し
た。ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（５
Ｒ５，６Ｓ Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４）ｉ−１，３−オキサ
ジン−５−オール（３，５５ｇ）、融点１４２℃、が得
られた。 （Ｅ）−３−り四ローＮ−シンナミルベンズアミドは下
記の方法で製造できたニジエチルエーテル（１０ｃｃ）
中に溶解されている二塩化オキサリル（４，１ｃｃ）を
２０℃℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保た
れている３−クロロ安息香酸（６，８ｇ）およびジメチ
ホルムアミド（０，１ＣＣ）のジエチルエーテル（６５
ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液を２０℃付
近の温度において３時間にわたり撹拌し、そして次にア
ルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−シンナミルアミ
ン（５，３ｇ）およびトリエチルアミン（１！２ＣＣ）
のジクロロメタン（８０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。 懸濁液を３０°Ｃ付近の温度において３０分間撹拌し、
そしてその後に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。水相を５
Ｎ塩酸水溶液を用いて５付近のｐＨまで酸性化し、そし
てジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相
を一緒にし、蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２
−７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルの（１：１６容量）混
合物中での再結晶化後に、（Ｅ）−３−りσローＮ−シ
ンナミルベンズアミド（４，７２ｇ）、融点ｌＯＯ℃、
が得られた。 実施例２２ フェニルイソシアネー）（ｌ ｇ）を２０℃付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ＲＳ、
６ＳＲ）−２−（２〜フルオロフエニル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（２，３ｇ）の１．２−ジクロロエタン（３０
ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を還流下で２時間
にわたり撹拌し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で
濃縮乾固した。残液を直径が２．５ｃｍのカラム中に含
まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ｌｏｎ
ｇ）上でのクロマトグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサ
ン／酢酸エチル（７：３容量）］により精製して、２０
ｃｃ留分を集めた。留分４〜７を一緒にし、そして減圧
下（２−７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。 酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒｓ 、６ Ｓ
Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−〇−フェニル〜
５−フェニルカルバモイルオキシ−５゜６−シヒドロー
４Ｈ−１，３−オキサジン（１，３ｇ）、融点１２８℃
、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−
６−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３〜ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４５Ｍ溶液（４
７ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下
に保たれている（Ｅ ）−Ｎ−シツナミルー２−フルオ
ロベンズアミド（４，８ｇ）のジクロロメタン（４５ｃ
ｃ）中溶液に嫡々添加した。得られた懸濁液をＯ′Ｃ
付近の温度において４時間にわたり撹拌し、そして次に
濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化ホウ素エ
ーテレート（２，７ｃｃ）を０°Ｃ付近のに度において
滴々添加した。混合物を次に２０℃付近の温度において
２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（２５ｃｃ）に加
えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次
に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固
した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５ＲＳ、６
Ｓ Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−６−フェニ
ル−５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１３ｇ）、融点１４２°Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミル−２−７ルオロペンズアミドは
、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミドの
製造用の実施例２１に記されている方法と同様な方法を
実施することにより製造できｔ；が、（Ｅ）−シンナミ
ルアミン（５，３ｇ）および２フルオロ安息香酸（６，
１６ｇ）を出発物質とした。ジイソプロピルエーテル中
での再結晶化後に、（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−２−フ
ルオロベンズアミド（４゜８ｇ）、融点６８°Ｃ５が得
られた。 実施例２３ フェニルイソシアネート（１，７ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ Ｒ
５，６Ｓ Ｒ）−２−（３，４−ジクロロ７エ二ル）−
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オール（４，７ｇ）の１゜２−ジクロロエ
タン（５０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を３時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６
３−０，２ｍｍ： １００ｇ）上でのクロマトグラフィ
ー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（７：３容量
）Ｊにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留分２〜
ＩＯを一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエーテル中で
の再結晶化後に、（５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（３，
４−ジクロロフェニル）−６−７エニルー５−フェニル
カルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４８−１．３
−オキサジン（４ｇ）、融点１３０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニル
）−６−７エニルー５．６−シヒドロー４８−１．３−
オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３
−クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．５Ｍ溶液（
６２ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気
下に保たれている（Ｅ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−シン
ナミルベンズアミド（９，６ｇ）のジクロロメタン（６
５ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃
付近の温度において３時間３０分撹拌し、そして次に濾
過した。アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化
ホウ素エーテレート（３，９ｃｃ）を０℃付近の温度に
おいて滴々添加した。混合物を次に２０℃付近の温度に
おいて２時間にわたり撹拌し、そしてその後に蒸留水（
２５ｃｃ）に加えた。有機相を分離し、そして次にＩＮ
チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０
ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ
）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結晶化後に
、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オール（４，７ｇ）、融点１５８°
Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドは、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドの製造用の実施例２１に記されている方法と同様な方
法を実施することにより製造できたが、（Ｅ）−シンナ
ミルアミン（５，３ｇ）および３．４−ジクロロ安息香
酸（８，４ｇ）を出発物質とした。ジイソプロピルエー
テル中での再結晶化後に、（Ｅ）−３，４−ジクロロ−
Ｎ−シンナミルベンズアミド（９，６ｇ）、融点１０５
°Ｃ１がそれにより得られた。 実施例２４ フェニルイソシアネート（０，９２ｇ）を２０°Ｃ付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（ｉｌ ｇ）の１゜２−ジクロロエタン
（３０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を４時間にわたり加熱還流し、そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残渣を直径が
２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６
４−０，２ｍｍ； ｌ ００ｇ）上でのクロマトグラフ
ィー〔溶離剤ニジクロロメタン／メタノールＣ９Ｂ：２
容量）１により精製して、１Ｏｃｃ留分を集めた。留分
５〜１５を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ
）で４０℃において濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−フ
ェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ− ー４Ｈ−１．３−オキサジン（１ 、７ ｇ）、融点６
０℃、が得られた。 （５ＲＳ．６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）６
−フェニル−５．６−シヒドロー４Ｈ−１．３−才キサ
ジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３−クロ
ロ過安息香酸のジクロロメタン中０、５２Ｍ溶液（３３
ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に
保たれている（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−フルオロベ
ンズアミＦ（４ 、５ｇ）のジクロロメタン（３６ｃｃ
）中溶液に滴々添加した。懸濁液を０℃付近の温度にお
いて３時間３０分撹拌し、そして次に濾過した。アルゴ
ン雰囲気下に保たれている濾液に三弗化ホウ素エーテレ
ート（３．９ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度において滴々添
加した。混合物を次に２０℃付近の温度において１時間
３０分撹拌し、そしてその後に蒸留水（２５ｃｃ）に加
えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次
に減圧下（２。 ７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリ
カ（０．０６３−０．２ｍｍ； ｌｏｏｇ）上でのクロ
マトグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル
（７：３容量）］により精製して、２０ｃｃ留分を集め
た。留分９〜２４を一緒にし、そして減圧下（２．７ｋ
Ｐａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固した。それにより、
（５ＲＳ．６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニル）
− ６ −−ｙユニルー５。 ６−シヒドロー４８−１．３−才キサジン−５−オール
（２．１ｇ）、融点１４２℃、が得られた。 （Ｅ ）− Ｎ−シンナミル−４−フルオロベンズアミ
ドは、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドの製造用の実施例２１に記されている方法と同様な方
法を実施することにより製造できたが、（Ｅ）−シンナ
ミルアミン（５．３ｇ）および４−フルオロ安息香酸（
６．１６ｇ）を出発物質とした。シクロヘキサンおよび
酢酸エチルの（７：３容量）混合物中での再結晶化後に
、（Ｅ ’）− Ｎ−シンナミル−４−フルオロベンズ
アミＦ（４ 、７ ｇ）、融点１２２℃、が得られた。 実施例２５ フェニルイソシアネート（１ 、１ ｇ）を２０℃付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（４
ＲＳ，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５。 ６−シヒドロー４ Ｈ− １ 、３−チアジン−５−オ
ール（０ 、８ ６ ｇ ）（７） １ 、２−ジクロ
ロエタン（ｌ。 ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を還流下で３時間
にわたり撹拌し、そして次に減圧下（２．７ｋＰａ、）
で濃縮乾固した。残渣を次に酢酸エチルおよびシクロヘ
キサンの（ｌ：４容量）混合物と共に撹拌した。不溶性
沈澱を濾過により分離し、そして濾液を減圧下（２．７
ｋＰａ）で濃縮乾固した。 ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（４ＲＳ
，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５−フェニルカルバ
モイル牙キシ−５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−チア
ジン（０．７５ｇ）、融点１５９℃、が得られた。 （４ＲＳ，５ＲＳ）−２．４−ジフェニル−５．６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１．３−チアジン−５−オールは下記の
方法で製造できた：無水テトラヒドロフラン（５ｃｃ）
中に溶解されているアゾジカルボン酸エチル（ｔ 、１
ｇ）の溶液をＯ′Ｃ付近の温度において、アルゴン雰
囲気下に保たれているＮ −［（ＩＲＳ、２Ｒ３）−２
，３−ジヒドロキシ−１−７エニルブロビル］チオベン
ズアミド（１，７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（
１−５７ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１７ｃｃ）中
溶液に滴々添加した。 得られた溶液を２０℃付近の温度において６時間撹拌し
、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。 残渣を直径が２５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ
（０−０６３−０，２ｍｍ； １００ｇ）上でのクロマ
トグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（
３ニア容量）Ｊにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた
。留分５〜１１を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４００Ｃにおい゛て濃縮乾固した。ジイソプロピ
ルエーテル中での再結晶化後に、（４Ｒ５，５Ｒ５）−
２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−チアジン−５−オール（０，８６ｇ）、融点１４２℃
、が得られｔ二。 Ｎ−［（ｌ Ｒ８，２Ｒ８）−２，３−ジヒドロキシ−
１−フェニルプロピル１チオベンズアミドは下記の方法
で製造できた：塩化チオベンゾイル（１ｇ）のジクロロ
メタン（ｌｏｃｃ）中溶液を２０°Ｃ付近の温度におい
て、アルゴン雰囲気下に保たれている（２Ｒ３，３Ｒ３
）−３−アミノ−３−７エニルー１．２−プロパンジオ
ール（１，０５ｇ）およびトリエチルアミン（１，７６
ｃｃ）のジクロロメタン（１５ｃｃ）中溶液に滴々添加
した。溶液を２０℃付近の温度において３０分間撹拌し
、そして次に蒸留水（２０ｃ、ｃ）を用いて加水分解し
た。有機相を蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２
，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 残液を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリ
カ（０，０６３−０，２ｍｍ； １００ｇ）上でのりａ
マドグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル
（ｌ：１容量）］により精製して、３Ｑｃｃ留分を集め
た。留分６〜１１を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチル中で
の再結晶化後に、Ｎ−［（ｌ Ｒ３，２ＲＳ）−２，３
−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル１チオベンズア
ミド（６ｇ）、融点１６０℃、が得られた。 塩化チオベンゾイルは、Ｈ５ヴィオラ（ＶＩＯＬＡ）８
よびＲ，メイヤー（ＭＡＹＥＲ）、ツァイトシュリフト
・７ユル・ヘミイ（Ｚ、 Ｃｈｅｍ、）、１５．３４８
．１９７５により記されている方法に従いジチオ安息香
酸から製造できた。 ジチオ安息香酸は、Ｄ、Ｆ、アイコック（ＡＹＣ：０Ｃ
Ｋ）およびＧ、Ｒ，ジュルヒ・ジュニア（ＪＵＲＣＨｊ
ｒ）、ザ・ジャーナル・オプ・ザ・オーガニック・ケミ
ストリイ（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、４４（４）
、５６９．１９７９により記されている方法に従い製造
できた。 実施例２６ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−ｙユニルー２−（２−チ
エニル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（１，５５ｇ）およびフェニルイソシア
ネート（０−８ｇ）を出発物質とし、そしてイソプロパ
ツール中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６Ｓ Ｒ）−６
−“フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−２−
（２−チエニル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン（１゜７５ｇ）、融点９８℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−６−７二二ルー２−（２−チエニ
ル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オールは下記の方法で得られた＝（５Ｒ３，６ＳＲ
）−２−（２−フルオロフェニル）〜６−フェニルー５
，６−シヒドロー４）ｉ−１，３−オキサジン−５−オ
ールの製造に関して実施例２２に記されている如〈実施
されたが、（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−２−チオフェンカ
ルボキサミド（５ｇ）、３−クロロ過安息香酸のジクロ
ロメタ２９０．５５Ｍ溶液（３８ｃｃ）および三弗化ホ
ウ素エーテレート（３，２ｇ）を出発物質とし、そして
ジクロロメタン中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ
）−６−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（２９
ｇ）、融点１５８°Ｃ１が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−２−チオフェンカルボキサ
ミドは下記の方法で得られたニトリエチルアミン（８ｇ
）および次に塩化テノイル（６，５ｇ）を、窒素雰囲気
下および２５℃付近の温度に保たれている（Ｅ）−シン
ナミルアミン（５，３ｇ）の１．２−ジクロロエタン（
８０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた懸濁液を２５℃付
近の温度において１時間撹拌し、そして次に水（８０ｃ
ｃ）中に注いだ。水相を４Ｎ塩酸水溶液を用いて５付近
のｐ）ｌまで酸性化し、そして次に１．２−ジクロロエ
タン（２×５０ｃｃ）で抽出した。−緒にした有機相を
水（２×４０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。残液をイソプロピルエーテル（
４０ｃｃ）中で撹拌した。固体を濾過により分離し、イ
ソプロピルエーテル（４Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、そして
空気中で乾燥した。それにより、（Ｅ ）−Ｎ−シンナ
ミル−２−チオフェンカルボキサミド（５ｇ）、融点１
１０℃、が得られた。 実施例２７ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（３−ｙり一ル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−才キサジ
ン−５−オール（：１６ｇ）およびフェニルイソシアネ
ート（３，８ｇ）を出発物質とし、そして得られた固体
をジクロロエタンおよび酢酸エチルの（９０：ｌＯ容量
）混合物で溶離させるシリカ（０，２−０，０６３ｍｍ
）のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径：４ｃｍ）上でのク
ロマトグラフィーにより精製し、４０ｃｃ留分を集め、
留分２゜〜２８を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰａ）
で４５℃において濃縮乾固し、その後、イソプロピルエ
ーテル（１０ｃｃ）中で再結晶化させた後に、（５Ｒｓ
、ａ Ｓ Ｒ）−２−（３−フリール）−６−７エニル
ー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，５５ｇ）、融点１３
０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（３−フリール）−６−７エ
ニルー５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オールは下記の方法で得られた＝（５Ｒ３，６ＳＲ
）−２−（２−フルオロフェニル）−６−７エニルー５
．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オー
ルの製造に関して実施例２２に記されている如〈実施さ
れたが、（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−３−７ランカルポキ
サミド（３，８ｇ）、３−クロロ過安息香酸のジクロロ
メタン中０．５Ｍ溶液（３７ｃｃ）および三弗化ホウ素
エーテレート（２，７ｇ）を出発物質とし、そしてイソ
プロピルエーテル中での再結晶化後に、（５ＲＳ、６Ｓ
Ｒ）−２−（３−フリール）−６−フェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（２
，８ｇ）、融点１６０℃、が得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミル−３−７ランカルポキサミドは
下記の方法で得られた： （Ｅ ）−３−クロロ−Ｎ−
シンナミルベンズアミドの製造に関する実施例２１の如
〈実施されたが、３−７ランカルボキン酸（４ｇ）およ
び（Ｅ）−シンナミルアミン（４ｇ）を出発物質とし、
そしてイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（Ｅ
）−Ｎ−シンナミル−３−７ランカルポキサミド（３，
９ｇ）、融点１１５℃、が得られた。 ＞ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２，５’；フェニルー６−メ
チルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オール（０，８ｇ）ｊ；よびフェニルイソシアネー
ト（１，８ｇ）を出発物質とし、そして得られた固体を
シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（８０：２０容量）
混合物で溶離させるシリカ（０，２−０，０６３ｍｍ）
のカラム（高さ：３０ｃｍ；直径：２．５ｃｍ）上での
クロマトグラフィーにより精製し、２０ｃｃ留分を集め
、留分ｌ〜５を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰａ）で
４５℃において濃縮乾固し、その後、残渣をアセトニト
リル（１２ｃｃ）中で再結晶化させた後に、（５Ｒ３，
６ＳＲ）−６−メチル−２，６−ジフェニル−５−フェ
ニルカルバモイルオキシ−５，６−’；ヒドロー４Ｈ−
１．３−：ｔ−１−？ジン（Ｑ 、９５ ｇ）、融点１
８０℃、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−メチル−２，６−ジ７工ニル
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−
オールは下記の方法で得られた：（５Ｒ５，６Ｓ Ｒ）
−２−（２−フルオロフェニル）−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール
の製造に関して実施例２２に記されている如〈実施され
たが、（Ｅ）−Ｎ−（３−フェニル−２−ブテン−１−
イル）ベンズアミド（４，２ｇ）、３−クロロ過安息香
酸のジクロロメタン中０．３５Ｍ溶液（４８ｃｃ）およ
び三弗化ホウ素エーテレート（２，６ｇ）を出発物質と
し、そして得られた油をシクロヘキサンおよび酢酸エチ
ルの（６０：４０容量）混合物で溶離させるシリカ（０
，２−０，０６３ｍｍ）のカラム（高さ：３５ｃｍ；直
径：３ｃｍ）上でのクロマトグラフィーにより精製し、
３０ｃｃ留分を集め、留分９〜１７を一緒にし、そして
減圧下（４ｋＰａ）で４５℃において濃縮乾固し、その
後、得られた残渣をイソプロピルエーテル中で再結晶化
させた後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−メチル−２，６
−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オール（１，６５ｇ、融点１３０℃）、が
得もれ Ｉこ 。 （Ｅ）−Ｎ−（３−フェニル−２−ブテン−１−イル）
ベンズアミドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−Ｎ−
シンナミル−２−チオ７エンカルポキサミドの製造に関
する実施例２６の如〈実施されたが、（Ｅ）−３−フェ
ニル−２−ブテンアミン（５ｇ）および塩化ベンゾイル
（３，８ｇ）を出発物質とし、モしてアセトニトリル中
での再結晶化後に、（Ｅ）−Ｎ−（３−フェニル−２−
ブテン−■−イル）ベンズアミド（２，７ｇ）、融点１
３９°Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−３−フェニル−２−／テンアミンハ下記の方法
で製造できた：３−フェニルー２−ブテンニトリル（Ｅ
／Ｚ混合物、９０：１０モル１モル；１３ｇ）の無水エ
チルエーテル（１００ｃ ｃ）中溶液を、窒素雰囲気下
および一１５°Ｃ付近の温度に保たれている水素化アル
ミニウムリチウム（３゜５４ｇ）の無水ジエチルエーテ
ル（３５ｃｃ）中懸濁液に滴々注入した。得られた懸濁
液をこの温度において３０分間撹拌した。次に、水（３
−５ｃｃ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２，７ ｃｃ）および次に蒸留水（１２，５ｃ ｃ）を加え、そ
して混合物を２０℃付近の温度において２時間撹拌した
。不溶性生成物を濾過により分離した。エーテル性溶液
に、塩酸の３Ｎエーテル溶液（３０ｃｃ）をゆっくり加
えた。沈澱を濾過により分離し、アセトニトリル（２Ｘ
４０ｃｃ）およびエチルエーテル（２Ｘ４０ｃｃ）で洗
浄し、そして空気中で乾燥した。それにより、（Ｅ）−
３−フェニル−２−ブテンアミン塩酸塩（５，６ｇ）、
融点２１５℃、が得られた。ＩＯＮ水酸化ナトリウム水
溶液（５ｃｃ）を（Ｅ）−３−フェニル−２−ブテンア
ミン塩酸塩（５，６ｇ）の蒸留水（６０ｃｃ）中溶液に
加え、そして溶液から出た油を次にジエチルエーテル（
２Ｘ６０ｃｃ）で抽出した。エーテル相を一緒にし、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下
（４ｋＰａ）で３０℃において濃縮乾固した。（Ｅ）−
３−−ｙユニルー２−ブテンアミン（３，６５ｇ）が橙
色の油状で得られた。 ３−フェニル−２−ブテンニトリル（Ｅ／Ｚ混合物、９
０：１０モル１モル）は、Ｆ、テキシエールーブーＬ／
−／ト（ＴＥＸＩＥＲ−ＢＯｌｌＬ、ＬＥＴ）およびＡ
、７ｔウカウド（ＦＯＵＣＡＵＤ）、シンセシス（Ｓｙ
ｎｔｅｓｉｓ）、８８４．１９７９により記されている
方法に従い製造できた。 実施例２９ 実施例１２に記されている方法と同様な方法を実施した
が、４−メチル−２，６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（４ＳＲ，
５Ｒ５，６ＳＲおよび４Ｒ３，５Ｒ９，６ＳＲジアステ
レオ異性体類の混合物、５０：５０モル１モル；３−７
ｇ）およびフェニルイソシアネート（５ｇ）を出発物質
とし、そして得られた油をシクロヘキサンおよび酢酸エ
チルの（８５：１５容量）混合物で溶離させるシリカの
カラム（高さ＝ ４５ ｃ ｍ ；直径＝４ｃｍ）上で
のクロマトグラフィーにより精製し、２５ｃｃ留分を集
め、留分２２〜２５を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰ
ａ）で４５℃において濃縮乾固し、その後、得られた固
体をアセトニトリル中で再結晶化させた後に、（４ＳＲ
，５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジ７二二ルー４−メチル
ー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロ
ー４１（−１，３−オキサジン（０，８ｇ）、融点１５
０℃、が得られた。 留分２８〜３０を一緒にし、そして減圧下（４ｋＰａ）
で４５℃において濃縮乾固した。得られた固体をアセト
ニトリル中で再結晶化さて、（４ＲＳ、５Ｒ３，６ＳＲ
）−２，６−ジフェニル−４−メチル−５−７エニルカ
ルバモイルオキシー５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン（０，１ｇ）、融点１９５℃、が得られた。 ４−メチル−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー
４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オール（４ＳＲ，５Ｒ
３，６ＳＲおよび４Ｒ５，５Ｒ３，６ＳＲジアステレオ
異性体類の混合物、５０：５０モル１モル）は下記の方
法で得られた：（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（２−フルオ
ロフェニル）−６−７二二ルー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン−５−オールの製造に関して実施
例２２に記されている如〈実施されたが、Ｎ−［（ＲＳ
、Ｅ）−４−フェニル−３−ブテン−２−イル】ベンズ
アミド（４，３ｇ）、３−クロロ過安息香酸のジクロロ
メタン中０．５Ｍ溶液（３４，５ｃｃ）および三弗化ホ
ウ素工−テレート（２，７ｇ）を出発物質とすると、４
−メチル−２，６−ジフェニル−５，６−’；ヒドロー
４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（４ＳＲ。 ５Ｒ５，６ＳＲおよび４Ｒ５，５Ｒ５，６ＳＲジアステ
レオ異性体類の混合物、５０ ： ５０モル１モル：３
．８ｇ）、融点６０℃、が得られた。 Ｎ−［（Ｒ５，Ｅ）−４−２ェニル−３−ブテン−２−
イル］ベンズアミドは下記の方法で得られた：（Ｅ）−
Ｎ−シンナミル−２−チオ７エンカルポキサミドの製造
に関して実施例２６に記されている如〈実施されたが、
（ＲＳ 、Ｅ）−４−フェニル−３−ブテン−２−イル
アミン（４，６ｇ）および塩化ベンゾイル（５，３ｇ）
を出発物質とし、そして残渣をインプロビルエーテル中
で撹拌した後に、Ｎ−［（ＲＳ、Ｅ）−４−フェニル−
３−ブテン−２−イル］ベンズアミド、融点１３５℃、
が得られた。 （Ｒ３，Ｅ）−４−７二二ルー３−ブテン−２−イルア
ミンは、Ｔ、Ｇ、シェンク（ＳＣＨＥＮＣＫ）およびＢ
、ポスニツヒ（ＢＯＳＮＩＣＨ）、ザ・ジャーナル・オ
ブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、
Ａｍ。 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）、１０７（７）、２０６４．１
９８５により記されている方法に従い製造できた。 実施例３０ ３．４−メチレンジオキシアニリン（０−５５ｇ）を２
０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれて
いる（４Ｒ３，５ＲＳ）−５−（４−ニトロフェノキシ
カルボニルオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，８４ｇ）およ
び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，１５ｇ）のア
セトニトリル（２５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶
液を３時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２
−７ｋ Ｐ ａ ）テ濃縮乾固した。残渣を直径が１ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０−
２ｍｍ；３０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し
て、２Ｏｃｃ留分を集めた。酢酸エチルおよびシクロヘ
キサンの（３ニア容量）混合物で溶離された留分ｌ〜８
を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。アセトニトリルおよびジイソプロ
ピルエーテルの（ｌ：９容量）混合物中で再結晶化させ
た後に、（４Ｒ３，５Ｒ３）−５−（３，４−メチレン
ジオキシフェニルカルバモイルオキシ）−２，４−ジフ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
（０，４９ｇ）、融点１６３°Ｃ１が得られた。 （４Ｒ５，５ＲＳ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジンは下記の方法で製造でき
た：クロロ蟻酸４−ニトロフェニル（２４ｇ）を０℃付
近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（
４ＲＳ、５Ｒ３）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１５，
２ｇ）のピリジン（１００ｃｃ）中溶液に加えた。得ら
れた溶液を２０°Ｃ付近の温度において１６時間にわた
り撹拌し、そして次に蒸留水（７５０ｃｃ）中に注いだ
。混合物をジクロロメタン（３ｘ２００ｃｃ）で抽出し
た。 有機相を一緒にし、蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、゛そして次に
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮乾固し
た。油状残渣を直径が７ｃｍのカラム中に含まれている
シリカ（０，０６３−０，２ｍｍ；４００ｇ）上のクロ
マトグラフィーにより精製して、２５ｃｃ留分を集めた
。酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（３ニア容量）混
合物で溶離された留分１−１５を減圧下（２，７ｋＰａ
）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジ
イソプロピルエーテルの（４：１容量）混合物中で再結
晶化させた後に、（４Ｒ３，５Ｒ５）−５−（４−ニト
ロフェノキシカルボニルオキシ）−２，４−ジフェニル
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１８
，５ｇ）、融点１２６℃、が得られた。 東凰亘１↓ ３．４−メチレンジオキシアニリン（ｌ１ｇ）を２０°
Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれてい
る（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキシカ
ルボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，６７ｇ）および
４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，２ｇ）の無水ア
セトニトリル（５０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶
液を５時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２
，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた油を直径が２ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，
２ｍｍ；５０ｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニジ
クロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン（６５：
３〇二５容量）］により精製して、１５ｃｃ留分を集め
た。留分３〜６を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロピルエ
ーテル中で再結晶化させた後に、（５Ｒｓ、ｅ Ｓ Ｒ
）−５−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルバモ
イルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（ＯＪｇ）、融点１３８℃
、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジンは下記の方法で製造でき
た：クロロ蟻酸４−ニトロフェニル（３６ｇ）を０℃付
近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（
５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジ・フェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（３０
，３ｇ）の無水ピリジン（３・００ｃｃ）中溶液に加え
た。得られた溶液を２０℃付近の温度において１６時間
にわたり撹拌し、そして次に蒸留水（２０００ｃｃ）中
に注いだ。混合物をジクロロメタン（３Ｘ５００ｃｃ）
で抽出した。有機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ ４００
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において
濃縮乾固しＩ；。酢酸エチルおよびジイソプロピルエー
テルの（３：２容量）混合物中で再結晶化させた後に、
（５ＲＳ、６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（３０ｇ）、融点１６０
℃、が得られた。 実施例３２ ３．４−ジメチルアニリン（１，７ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−５−（４−ニトロフェノキシカル
ボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５゜６−シヒド
ロー４８−１．３−オキサジン（３ｇ）および４−（ジ
メチルアミノ）ピリジン（０，３ｇ）の無水アセトニト
リル（１００ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を４
時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固した。 残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（
０，０６３−０，２ｍｍ ； ５０ ｇ）上ノクロマト
グラフイー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル／ト
リエチルアミン（６５：３０：５容量）］により精製し
て、２５ｃｃ留分を集めた。留分２〜６を一緒にし、そ
して減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固
した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（３，４
−ジメチルフェニルカルバモイルオキシ）−２，６−ジ
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン（ｌ ｇ）、融点８０℃、が得られた。 実施例３３ メタ−アニシジン（１，７２ｇ）を２０°Ｃ付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ ＲＳ
、６ Ｓ Ｒ）−５−（４−ニトロフェノキシカルボニ
ルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー
４８−１．３−オキサジン（３ｇ）および４−（ジメチ
ルアミノ）ピリジン（０，３ｇ）の無水Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた
溶液を６時間にわたり７０℃付近の温度に加熱し、そし
て次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。残液を
直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０−０
６３−０゜２ｍｍ；５０ｇ）上のクロマトグラフィー［
溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミ
ン（６５：３０：５容量）］により精製して、２５ｃｃ
留分を集めた。留分２〜５を一緒にし、そして減圧下（
２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソ
プロピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６Ｓ
Ｒ）−５−（３−メトキシフェニルカルバモイルオキ
シ）−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−
１，３−オキサジン（１゜８ｇ）、融点ｌ！０℃、が得
られた。 実施例３４ 実施例３３に記されている方法と同様な方法で実施され
たが、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（４−ニトロフェノキ
シカルボニルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（３ｇ）および３
−ニトロアニリン（１，９ｇ）を出発物質とし、モして
アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルの（１：
Ｉ容量）混合物中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６Ｓ
Ｒ）−５−（３−二トロフェニル力ルバモイルオキシ）
−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（０，８５ｇ）、融点１７６℃、が得ら
れた。 実施例３５ ３．４−メチレンジオキシアニリン（０，８２ｇ）を２
０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれて
いる（４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（４−メトキシフェニル
）−５−（４−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）−
４−フェニル−５，６−ジヒＦロー４８−１．３−オキ
サジン（１，３４ｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピ
リジン（０，１ｇ）の無水アセトニトリル（３０ｃｃ）
中溶液に加えｔ；。得られｔ；溶液を４時間にわたり加
熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾
固した。残渣を直径が２ｃｍのカラム中に含まれている
シリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ； ３０ｇ）上のクロ
マトグラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル
／トリエチルアミン（６５：３０：５容量月により精製
して、２５ｃｃ留分を集めた。留分２〜５を一緒にし、
そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾
固し′た。酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの
（ｌ：２容量）混合物中での再結晶化後に、（４Ｒ５，
５Ｒ５）−２−（４−メトキシフェニル）−５−（３，
４−メチレンジオキシフェニルカルバモイルオキシ）−
４−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン（１，４ｇ）、融点１６０°Ｃ１が得られた。 （４Ｒ５，５ＲＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−
５−（４−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）−４−
フェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジ
ンは下記の方法で製造できた；クロロ蟻酸４−ニトロフ
ェニル（６，４ｇ）を０°Ｃ付近の温度において、アル
ゴン雰囲気下に保たれている（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５，６−シ
ヒドロー４８−１．３−オキサジン−５−オール（６ｇ
）の無水ピリジン（７５ｃｃ）中溶液に加えた。得られ
た溶液を２０℃付近の温度において５時間撹拌し、そし
て次に蒸留水（４００ｃｃ）中に注いだ。混合物をジク
ロロメタン（３Ｘ２５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、蒸留水（３Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。酢酸エチル
中での再結晶化後に、（４Ｒ５゜５ ＲＳ）−２−（４
−メトキシフェニル）−５−（４ニトロフエノキシカル
ボニルオキシ）−４−フェニル−５，６−シヒドロー４
８−１．３−オキサジン（５ｇ）、融点１６４℃、が得
られた。 実施例３６ フェニルイソシアネート（１，６ｇ）を２０°ｃ付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−
５−オール（４，１ｇ）の１．２−ジクロロエタン（４
５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を４時間にわた
り加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）
で濃縮乾固した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に
含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； １０
０ｇ）上のりｔ７’？トゲラフイー［溶離剤ニジクロロ
メタン／メタノール（９７：３容量）］により精製して
、２０ｃｃ留分を集めた。留分１０〜３１を一緒にし、
そして減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）で４０℃において濃
縮乾固した。アセ４トニトリル中での再結晶化後に、（
５ＲＳ、６ＳＲ）−２＝（４−ニドｅ７７エ＝ル）−５
−７ｚニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１，３５ｇ）
、融点１７０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−ニトロフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３−
クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４８Ｍ溶液（
４５ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲
気下に保たれている（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−二ト
ロベンズアミＦ（５，６ｇ）のジクロロメタン（４５ｃ
ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０°Ｃ付
近の温度において５時間撹拌し、そして次に濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている濾液に、三弗化ホウ素
エーテレート（２，５ｃｃ）をＯ′Ｃ付近の温度におい
て滴々添加した。混合物を次に２０°Ｃ付近の温度にお
いて２時間３０分撹拌し、そしてその後に蒸留水（１０
０ｃｃ）中に注いだ。有機相を一緒にし、そしてＩＮチ
オ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃ
ｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）
で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして次に減圧下（２，７ｋ Ｐ ａ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）
−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（
４，４ｇ）、融点１４８℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−ニトロベンズアミドは
、Ｓ 、 Ｐ 、 ？ クマヌ７． （ＭｃＭＡＮＵＳ
）、トンーＷ−ウェア（Ｄｏｎ Ｗ、ＷＡＲＥ）、Ａ、
ランデ（（ＲＡＮＤＹ）、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・
オーガニック・ケミストリイ（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
ｗ、）、４３（２２）、４２８８．１９７８により記さ
れている方法に従い製造できた。 衷１」Ｌ１ヱ フェニルイソシアネート（０，６１ｇ）を２０°Ｃ付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
Ｒ９，６ＳＲ）−２−（４−メチルフェニル） −６−
−ｙユニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサ
ジン−５−オール（１，４ｇ）の１．２−ジクロロエタ
ン（２０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５時間
にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ
）で濃縮乾固した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中
に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ５
０ｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニジクロロメタ
ン／メタノール（９：ｌ容量）］により精製して、２０
ｃｃ留分を集めた。留分７〜１７を一緒にし、そして減
圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−メチルフェニル）−６
−フェニル−５−７エニルカルバモイルオキシー５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，７ｇ）、
融点１３８℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−メチルフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できた＝３−
クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．４５Ｍ溶液（
４１ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気
下に保たれている（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−メチ
ルベンズアミド（４，２ｇ）のジクロロメタン（４０ｃ
ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付近
の温度において２時間撹拌し、そして次に濾過した。ア
ルゴン雰囲気下に保たれている濾液に、三弗化ホウ素エ
ーテレート（２，１ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度において
滴々添加した。混合物を次に２０°Ｃ付近の温度におい
て２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（１００ｃｃ）
中に注いだ。有機相を一緒にし、そして次にＩＮチオ硫
酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃ ｃ
）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（・３０ｃｃ）
で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにお
いて濃縮乾固した。残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中
に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ；５０
ｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニジクロロメタン
／メタノール（９８：２容量）］により精製して、２０
ｃｃ留分を集めた。留分１９〜２５を一緒にし、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６Ｓ Ｒ
）−２−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール
（１，４ｇ）、融点１６８℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−メチルベンズアミドは
、（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−シンナミルベンズアミドの
製造に関する実施例２１に記されている方法と同様な方
法を実施するが、シンナミルアミン（５，３ｇ）および
４−メチル安息香酸（６ｇ）を出発物質とした。酢酸エ
チル中での再結晶化後に、（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−
４−メチルベンズアミド、融点１３４℃、がそれにより
得られた。 実施例３８ フェニルイソシアネート（０，４９ｇ）を２０°Ｃ付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５
Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニ
ル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オール（ｌ ｇ）の１，２−ジクロ
ロエタン（１２ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を
２時間にわたり加熱還流し、そして次に減圧下（２，７
ｋＰａ）で濃縮乾固した。 残渣を直径が２．５ｃｍのカラム中に含まれているシリ
カ（０，０６３−０，２ｍｍＨ５０ｇ）上のクロマトグ
ラフィー［溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（７：
３容量）］により精製して、２０ｃｃ留分を集めた。留
分９〜１５を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）
で４０℃において濃縮乾固した。ジエチルエーテル中で
の再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジ
メチルアミノ）フェニル］−６−フェニルー５−フェニ
ルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（０，５５ｇ）、融点１８３℃、が得ら
れた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル】−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１
，３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造でき
たニジクロロメタン（３ｃｃ）中に溶解されている三弗
化ホウ素エーテレート（１，３ＣＣ）を０℃付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（２
Ｒ３，３ＲＳ）−２゜３−エポキシ−３−フェニルプロ
ピル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（２，８
ｇ）のジクロロメタン（６５ｃｃ）中溶液に加えた。得
られた溶液を２０°Ｃ付近の温度において１時間撹拌し
、そしてその後、撹拌を３０分間続けながらＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液（ｌｌｃｃ）で処理した。水相を分離
し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ ５０ｃｃ）で抽
出しｔ；。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃
縮乾固した。残渣を直径が３ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ２００ｇ）上
のクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル）により精
製して、３５ｃｃ留分を集めた。留分６〜３１を一緒に
し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃ！：おイ
テ濃縮乾固した。それにより、（５Ｒ９，６ＳＲ）−２
−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−６−フェニル
−５゜６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−
オール（１，２３ｇ）、融点１７２℃、が得られた。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−７
ヱニルプロビル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミ
ドは下記の方法で製造できた：ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（３，２４ｇ）を０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている４−（
ジメチルアミノ）安息香酸（３，３ｇ）のジクロロメタ
ン（６０ｃｃ）中溶液に嫡々添加した。得られた溶液（
溶液Ａ）を次に２−０’Ｃ付近の温度において２時間に
わたり撹拌しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−トリフルオロアセトアミド（４，９
ｇ）を３．５７Ｎ水酸化カリウム水溶液（６ＣＣ）に加
えた。２０℃付近の温度における７分間の撹拌後に、得
られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次にジク
ロロメタン（２Ｘ ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次に濾過
し、それにより（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ
−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン溶液（溶
液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０°Ｃ付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後
に蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ５０
ｃ ｃ）で再抽出した。有機相を一緒にし、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。酢酸エチルおよびジイソプロピ
ルエーテルの（２：１容量）混合物中での再結晶化後に
、Ｎ−［（２ＲＳ。 ３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−７エニルブロビル］
−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（２゜９５ｇ）
、融点１２７℃、が得られた。 Ｎ−［（２Ｒ３，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル１−トリフルオロアセトアミドは下記の
方法で製造できた：３−クロロ過安息香酸のジクロロメ
タン中０．４２５Ｍ溶液（１８０ＣＣ）を０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−
Ｎ−シンナミルトリフルオロアセトアミド（１７ｇ）の
ジクロロメタン（１５０ｃ ｃ）中溶液に滴々添加した
。得られた懸濁液を２０℃付近の温度において６時間撹
拌し、０℃付近の温度に冷却し、そして次に濾過した。 濾液をＩＮチオ硫酸ナトリウム水溶液（２００ｃｃ）、
蒸留水（２００ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（２００ｃｃ）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。 それにより、Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポ
キシ−３−フェニルプロピル）ｌ−リフルオロアセトア
ミド（１８ｇ）、融点７９℃、が得られた。 （Ｅ）−Ｎ−シンナミルトリフルオロアセトアミドは、
Ｐ、ホッジ（ＨＯＤＧＥ）他、シンセシス（ＳｙｎＬｅ
ｓｉＳ〕、１９８４．９４１により記されている方法に
従い製造できた。 実施例３９ フェニルイソシアネー）、（０，７２ｇ）を２０℃付近
の温度において、アルゴン雰囲気下に保ｔ；れている（
５ ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−アセトアミドフェ
ニル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オール（２，５５ｃｃ）の１．２
−ジクロロエタン（２０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。 得られた溶液を８０℃に５０時間にわたり加熱し、そし
て次に減圧下（２，７ｋ Ｐａ）で濃縮乾固した。得ら
れた固体を、直径が２゜５ｃｍのカラム中に含まれてい
るシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ｌ ＯＯｇ）上
のクロマトグラフィーにより精製して、３０ｃｃ留分を
集めた。留分８〜１５を酢酸エチルおよびシクロヘキサ
ンの（３：２容量）混合物を用いて溶離させ、そして次
に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固し
た。酢酸エチル中での再結晶化後に、２１４〜２２０℃
の間で融解する（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−アセト
アミドフェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバ
モイルオキシ−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキ
サジン（１，２５ｇ）が得られｊこ 。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−アセトアミドフェニル
）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：ジ
クロロエタン（５ｃｃ）中に溶解されている三弗化ホウ
素エーテレート（２ｃｃ）を０℃付近の温度において、
アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（２ＲＳ、３Ｒ
Ｓ）−２，３−エポキシ−３−フェニルプロピル〕−４
−アセトアミドベンズアミド（４，５ｇ）のジクロロメ
タン（８０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた溶液
を次に２０℃付近の温度において３０分間撹拌し、そし
てその後撹拌を３０分間続けながらＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１６ｃｃ）で処理した。水相を分離し、そし
て次に酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で再抽出した。有機
相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて
濃縮乾固した。石油エーテルおよびエタノールの（９５
：５容量）混合物中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６Ｓ
Ｒ）−２−（４−アセ゛ドアミドフェニル）−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−
５−オール（２ｇ）、融点２２０℃、が得られた。 Ｎ−［（２Ｒ３，３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−アセトアミドベンズアミドは下
記の方法で製造できた； ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（６，５ｇ）を少量ずつＯ０
Ｃ付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保Ｉ：れて
いる４−アセトアミド安息香酸（７ｇ）のジクロロメタ
ン（８０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液（溶液Ａ
）を次に２０℃付近の温度において２時間にわたり撹拌
しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−７
エニルプロピル］−トリフルオロアセトアミド（ｌ１ｇ
）を３．６Ｎ水酸化カリウム水溶液（１２゜５ｃｃ）に
加えた。２０°Ｃ付近の温度における７分間の撹拌後に
、得られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次に
ジクロロメタン（２Ｘ １００ｃｃ）で抽出した。有機
相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次
に濾過し、それにより（２ＲＳ、３Ｒ３）−２，３−エ
ポキシ−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン溶
液（溶液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０℃付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後に
蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２×５０ｃ
ｃ）で再抽出した。有機相を一緒にし、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０°Ｃに
おいて濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、
Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−アセトアミドベンズアミド（４
，８ｇ）、が得られた。 実施例４０ フェニルイソシアネート（０，３８ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保りしている（５
ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（４−エトキシフェニル）−
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オール（０，８ｃｃ）のｌ。 ２−ジクロロエタン（１０ｃｃ）中溶液に滴々添加した
。得られた溶液を８０°Ｃに３時間にわたり加熱し、そ
して次に減圧下（２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得ら
れた固体を、直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０−０６３−０，２ｍｍ；１００ｇ）上のクロマ
トグラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集めた。 シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（６：４容量）混合
物を用いて溶離された留分３８よび４を減圧下（２，７
ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。次に得られた
固体を再び、直径が２ｃｍのカラム中に含まれているシ
リカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ｌ ＯＯｇ）上のク
ロマトグラフィーにより精製して、２０ｃｃ留分を集め
た。シクロヘキサン０、酢酸エチルおよびトリエチルア
ミンの（６５：３０：５容量）混合物を用いて溶離され
た留分５〜１０を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（
５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−エトキシフェニル）−６
−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，３５ｇ）
、融点８０℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−エトキシフェニル）−
６−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０゜４３Ｍ溶液（４
６，５ｃ ｃ）を０°Ｃ付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれている（Ｅ）−４−二トキシ−Ｎ−シ
ンナミルトリベンズアミド（５，７ｇ）のジクロロメタ
ン（７５ｃ ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁
液を２０°Ｃ付近の温度において２時間撹拌し、そして
次に濾過した。 アルゴン雰囲気下に保たれている得られた濾液に、三弗
化ホウ素エーテレート（２６ＣＣ）を０°Ｃ付近の温度
において滴々添加した。混合物を次に２０℃付近の温度
において２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（５０ｃ
ｃ）に加えた。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫
酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）
および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連
続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃
縮乾固した。得られた固体を直径が２．５ｃｍのカラム
中に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ・２
００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して、２５
ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの
（１：ｌ容ｆｋ）混合物を用いて溶離された留分１２〜
２０を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０°Ｃにおいて濃縮
乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５ＲＳ、
６ＳＲ）−２−（４−エトキシフェニル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（０８ｇ）、融点１２４°Ｃ１が得られた。 （Ｅ）−４−二トキシ−Ｎ−シンナミルトリベンズアミ
ドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ
−シンナミルトリベンズアミドの製造に関する実施例２
１と同様に実施したが、シンナミルアミン（６，６ｇ）
および４−エトキシ安息香酸（８，３ｇ）を出発物質と
し、そして酢酸エチル中で再結晶化後に、（Ｅ）−４−
二トキシ−Ｎ−シンナミルトリベンズアミド（８，４ｇ
）、融点１３２℃、が得られた。 実施例４１ フェニルイソシアネート（０，７９ｇ）ヲ２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−［４−（メチルチオ）フェニル］−
６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−’１．３−オ
キサジンー５−オール（１，８ｃｃ）の１．２−ジクロ
ロエタン（２５ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた
溶液を８０℃に４時間にわたり加熱し、そして次に減圧
下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。アセトニトリル中
での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（
メチルチオ）フェニル］−６−フェニルー５−７エニル
カルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン（１ｇ）、融点１７０°Ｃ１が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できたニ
ジクロロメタン（５ｃｃ）中に溶解されている三弗化ホ
ウ素エーテレート（１，９ｃｃ）を０°Ｃ付近の温度に
おいて、アルゴン雰囲気下に保たれているＮ−［（２Ｒ
５，３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フェニルプロピ
ル］−４−（メチルチオ）ベンズアミド（４，２ｇ）の
ジクロロメタン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得
られた溶液を２０°Ｃ付近の温度において３時間撹拌し
、そしてその後に１ｒ４水酸化ナトリウム水溶液（１５
ｃ ｃ）で処理し、撹拌を３０分間続けた。水相を分離
し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で再抽
出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
°Ｃにおいて濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結
晶化後に、Ｇ５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（メチルチ
オ）フェニル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，８ｇ）、融
点１３０℃、が得られた。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−（メチルチオ）ベンズアミドは
下記の方法で製造できた： ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（９，７ｇ）を少量ずつ０℃
付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている
４−（メチルチオ）安息香酸（１０ｇ）のジクロロメタ
ン（１５０ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液（溶液Ａ）を次に２０°Ｃ付近の温度にお
いて２時間にわたり撹拌しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２Ｒ３，３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピルコートリフルオロアセトアミド（９，８
ｇ）を３．Ｉ Ｎ水酸化カリウム水溶液（１３ｃｃ）に
加えた。２０℃付近の温度における７分間の撹拌後に、
得られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次にジ
クロロメタン（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。有機相を
一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次に濾
過し、それにより（２’ＲＳ 、３ ＲＳ）−２，３−
エポキシ−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン
溶液（溶液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０℃付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後に
蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２Ｘ５０ｃ
ｃ）で再抽出した。有機相を一緒にし、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして次に減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、Ｎ
−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フェ
ニルプロピル］−４−（メチルチオ）ベンズアミド（４
，２ｇ）、融点１１０°Ｃ１が得られた。 艮鳳亘１１ フェニルイソシアネート（０，９５ｇ）ヲ２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル） −６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジ
ン−５−オール（２ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｃ
ｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５０℃に５時間に
わたり加熱し、そして次に減圧下（２−７ｋＰａ）で濃
縮乾固した。エタノール中での再結晶化後に、（５ＲＳ
、６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル）−６−７エ
ニルー５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１−９ｇ）、融点１
６８℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル）−
６−７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキ
サジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−ク
ロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．５５Ｍ溶液（４
３ｃｃ）をＯ′Ｃ付近の温度にむいて、アルゴン雰囲気
下に保たれている（Ｅ）−４−アセチル−Ｎ−シンナミ
ルベンズアミド（６，６ｇ）のジクロロメタン（６０ｃ
ｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液を０℃付近
の温度において５時間撹拌し、そして次に濾過した。ア
ルゴン雰囲気下に保たれている得られた濾液に、三弗化
ホウ素エーテレート（３ｃ ｃ）を０℃付近の温度にお
いて滴々添加しＩ；。得られた混合物を次に２０℃付近
の温度において２時間撹拌し、そしてその後に蒸留水（
１００ｃｃ）に加えた。有機相を分離し、そして次にＩ
Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液（３Ｏｃｃ）、蒸留水（３
０ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃ
ｃ）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃に
おいて濃縮乾固した。得られた油を直径が２．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０−０６３−０，２ｍ
ｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して
、３０ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エ
チルの（１： １容量）混合物を用いて溶離された留分
４５−６３を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において
濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒ
３，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニル）−６−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
−５−オール（２ｇ）、融点１３０℃、が得られｔ；。 （Ｅ）−４−アセチル−Ｎ−シンナミルベンズアミドは
下記の方法で製造できた： （Ｅ ）−３−クロロ−Ｎ
−シンナミルトリベンズアミドの製造に関する実施例２
１と同様に実施したが、シンナミル７ ミ７（６，６５
ｇ）８よび４−７セチル安息香＊（９、０２ｇ）を出発
物質とし、そして酢酸エチル中で再結晶化後に、（Ｅ）
−４−アセチル−Ｎ−シンナミルベンズアミド（６，６
ｇ）、融点１２０°Ｃ１がそれにより得られた。 実施例４３ フェニルイソシアネート（２，３８ｇ）を２０℃付近の
温度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ
Ｓ、６ＳＲ）−２−（４−イソプロピルフェニル）−６
−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン−５−オール（６ｇ）の１゜２−ジクロロエタン（
７１ｃｃ）中溶液に加えた。 得られた溶液を８０℃に３時間にわたり加熱し、そして
次に減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。 得られた固体を直径が３．５ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ；３００ｇ）上の
クロマトグラフィーにより精製して、４０ｃｃ留分を集
めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（８：２容量
）混合物を用いて溶離された留分２２〜２７を減圧下（
２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。石油エ
ーテルおよびエタノールの（７：２容Ｘ＞混合物中での
再結晶化後に、（５Ｒ３，６Ｓ Ｒ）−２−（４−イソ
プロピルフェニル）−６−７エニルー５−７エニルカル
バモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン（１，６ｇ）、融点１４４℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−イソプロピルフェニル
）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−
オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：３
−クロロ過安息香酸のジクロロメタン中０．３９Ｍ溶液
（５６，４ｃｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン
雰囲気下に保たれている（Ｅ）−４−インプロビル−Ｎ
−シンナミルベンズアミド（５，５ｇ）のジクロロメタ
ン（５０ｃｃ）中溶液に滴々添加した。得られた懸濁液
を２０°Ｃ付近の温度において２時間撹拌し、そして次
に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれている得られた
濾液に、三弗化ホウ素エーテレート（２，４ｃｃ）を０
℃付近の温度において滴々添加した。得られた混合物を
次に２０°Ｃ付近の温度において２時間撹拌し、そして
その後に蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。有機相を分離し
、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｃｃ
）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧下（２，７ｋＰ
ａ）で４０℃において濃縮乾固した。それにより得られ
た油をさらに精製せずに使用した。 （Ｅ）−４−イソプロピル−Ｎ−シンナミルベンズアミ
ドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ
−シンナミルトリベンズアミドの製造に関する実施例２
１と同様に実施したが、シンナミルアミン（６，６５ｇ
）および４−イソプロピル安息香酸（９，０２ｇ）を出
発物質とし、そして酢酸エチル中での再結晶化後に、（
Ｅ）−４−インプロビル−Ｎ−シンナミルベンズアミド
（５，５ｇ）、融点１４２℃、が得られた。 実施例４４ 実施例３８に記されている方法と同様な方法で実施した
が、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−モルホリノフェニ
ル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−才キサジン−５−オール（１，１ｇ）およびフェニル
イソシアネート（０，４６ｇ）を出発物質とし、そして
得られた粗製生成物を直径が２．５ｃｍのカラム中に含
まれているシリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ； ６０ｇ
）上のクロマトグラフィーによりｙＩ製し、２０ｃｃ留
分を酢酸エチル／メタノールの（９５：５容量）混合物
を用いて溶離させ、回収し、モして留分４〜８を減圧下
（２，７ｋＰａ）で濃縮し、次にそれにより得られた残
液を酢酸エチル／イソプロピルエーテルの（５０：５０
容量）混合物中で再結晶化させて、（５ＲＳ 、６Ｓ
Ｒ）−２−（４−モルホリノフェニル）−６〜フェニル
−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロ
ー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，５５ｇ）、融点１７
５℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（４−モルホリノフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オ
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できた：（５
Ｒ３，６ＳＲ）−２，−［４−（ジメチルアミノ）フェ
ニル］−６−フェニル−５，６−ジヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オールの製造に関する実施例３８
の如〈実施したが、Ｎ−［（２Ｒ３，３ＲＳ）−２，３
−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−モルホリノ
ベンズアミド（１゜６ｇ）および三弗化ホウ素エーテレ
ート（０，６５ＣＣ）のジクロロメタン（ｌｌｃｃ）中
溶液を出発物質とし、そして得られた粗製生成物を直径
が２゜５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０
６３−０，２ｍｒｎ； ８０ｇ）上のクロマトグラフィ
ーにより精製し、２０ｃｃ留分を酢酸エチルを用いて溶
離させ、回収し、モして留分２〜４１を減圧下（２，７
ｋＰａ）で濃縮して、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−
モルホリノフェニル）−６−フェニル−５，６−シヒド
ロー４Ｈ−１，３−オキサジン（１゜１ｇ）が得られ、
そしてそれをさらに精製せずに次の合成で使用した。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−モルホリノベンズアミドは下記
の方法で製造できた：Ｎ−［（２Ｒ３゜３Ｒ３）−２，
３−エポキシ−３−７エニルプロビル］−４−（ジメチ
ルアミノ）ベンズアミドの製造に関する実施例３８の如
〈実施したが、４−モルホリノ安息香酸（３，４４ｇ）
、カルボニルジイミダゾール（２，７ｇ）、Ｎ−［（２
Ｒ３，３Ｒ３）−２゜３−エポキシ−３−７エニルプロ
ビル］トリフルオロアセトアミド（２，７２ｇ）、３．
５Ｎ水酸化カリウム水溶液（３，２ｃｃ）およびジクロ
ロメタン（１００ｃｃ）を出発物質とし、そして酢酸エ
チルからの再結晶化後に、Ｎ−［（２Ｒ５，３Ｒ３）−
２゜３−エポキシ−３−フェニルプロピル１−４−モル
ホリノベンズアミド（１，９ｇ）、融点１５０°Ｃ１が
得られた。 ４−モルホリノ安息香酸は下記の方法で製造できた＝４
−フルオロ安息香酸（２１ｇ）およびモルホリン（６５
ｃｃ）の混合物を１８０℃の温度に２０時間にわたり加
熱した。反応混合物を冷却した後に、水（］００ｃｃ）
を加え、そして得られた懸濁液のｐ）ｌを５Ｎ塩酸水溶
液の添加により６に調節した。不溶性生成物を濾過によ
り分離し、次に蒸留水（１００ｃｃ）中に再懸濁させ、
そして得られた懸濁液のｐＨを苛性ソーダ溶液の添加に
より１１に調節した。 水相をジクロロメタン（２Ｘ２００ｃｃ）で抽出し、そ
して次に５Ｎ塩酸水溶液の添加によりｐＨ６まで酸性化
し、そして不溶性生成物を濾過により分離した。生成物
を水で洗浄しそして乾燥した後に、４−モルホリノ安息
香酸（３，５ｇ）が得られ ｔこ 。 衷Ｘａ虹互 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（トリフルオロアセト
アミド）フェニル］−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３
−オキサジン−５−オール（１，８ｇ）およびフェニル
イソシアネート（０，７ｇ）の１．２−ジクロロエタン
（７５ｃｃ）中混合物を６時間にわたり加熱還流した。 冷却後に、反応混合物を直径が２．５ｃｍのカラム中に
含まれているシリカ（０゜０６３−０．２ｍｍ；５０ｇ
）上のり、ロマトグラフィーにより精製し、２０ｃｃ留
分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（５０：５０容量）
混合物を用いて溶離させた。留分３〜７を一緒にし、そ
して減圧下（２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた
残渣をジイソプロピルエーテル（１０ｃ ｃ）と共に撹
拌し、不溶性生成物を濾過により分離し、そして空気中
で乾燥した。それにより、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−フ
ェニル−５−７エニルカルバモイルオキシー２−［４−
（トリフルオロアセトアミド）フェニル］−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（ｌ ｇ）、融点２
１０℃、が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−フェニル−５−フェニルカル
バモイルオキシ−２−［４−（トリフルオロアセトアミ
ド）フェニル］−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン（ｌ ｇ）および水酸化カリウムペレット（０
，３ｇ）の蒸留水（２５ｃｃ）中混合物を８０°Ｃ付近
の温度に４時間にわたり加熱した。冷却後に、反応混合
物をジクロロメタン（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出し、有機相
を乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固し
た。得られた残渣を直径が１ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（２０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精
製し、１ｏｃｃ留分を酢酸エチル／シクローヘキサンの
（５０：５０容！ｋ）混合物を用いて溶離した。留分５
〜１２を一緒にし、そして減圧下（０，１ｋＰａ）で濃
縮乾固した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（
４−アミノフェニル） −６−−ｙユニルー２−フェニ
ルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（０−４５ｇ）、融点１１０℃、が得ら
れた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−７二二ルー２−［４−（トリ
フルオロアセトアミド）フェニル］−５，６−シヒドロ
ー４８−１．３−オキサジン−５−オールは下記の方法
で製造できた： （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−［４−
（’；メチルアミノ）フェニル］−６−フェニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール
の製造に関する実施例３８の如〈実施したが、ジクロロ
メタン（７５ｃｃ）中のＮ−［（２Ｒ３，３Ｒ３）−２
，３−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−０リフ
ルオロアセトアミド）ベンズアミド（３，６ｇ）および
三弗化ホウ素ニーテレ−）（１，３５ｃｃ）を使用した
。得られた残液をイソプロピルエーテル（２０ｃｃ）と
共に撹拌し、濾過し、そして空気中で乾燥することによ
り処理した後に、（５Ｒｓ、ａｓＲ）−２−［４−（ト
リフルオロアセトアミド）フェニル］−６−フェニル−
５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オ
ール（１，８ｇ）、融点２１０℃、が得もれ ｔこ 。 Ｎ−［（２Ｒ５，３Ｒ９）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−（トリフルオロアセトアミド）
ベンズアミドは下記の方法で製造できた：Ｎ−［（２Ｒ
３，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フェニルプロピ
ル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミドの製造に関
する実施例３８の如〈実施したが、４−（トリフルオロ
アセトアミド）安息香酸（１９，２ｇ）、カルボニルジ
イミダゾール（１３゜４ｇ）、Ｎ−（２，３−エポキシ
−３−フェニルプロピル）トリフルオロアセトアミド（
１８ｇ）、３Ｎ水酸化カリウム水溶液（２５（：Ｃ）お
よびジクロロメタン（４５０ｃｃ）を出発物質とし、そ
して得られた残渣を直径が４．５ｃｍのカラム中に含ま
れているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ； ５００ｇ
）上のクロマトグラフィーにより精製し、２５ＣＣ留分
を酢酸エチル／シクロヘキサン（７）（７０：３０容Ｉ
ｋ）混合物を用いて溶離させ、回収し、そして減圧下（
０，１ｋＰａ）で濃縮し、そしてジイソプロピルエーテ
ル中での再結晶化後に、Ｎ−［（２Ｒ３，３ＳＲ）−２
，３−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−（）リ
フルオロアセトアミド）ベンズアミド（３，７ｇ）、融
点１９０ ”０、カ得うれた。 ４−（トリフルオロアセトアミド）安息香酸は、Ｆ、ギ
ｔｆンド（ＷＧＹＧＡＮＤ）＃ ヨびＥルイシング（Ｌ
ＥＴＳＩＮＧ）、ヘミッシｚ”ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、
Ｂｅｒ−）、８７．２４８（１９５４）により記されて
いる方法に従い製造できた。 実施例４６ フエニルイソシアネー）（２ｇ）を２０’Ｏ付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ Ｒ５
，６Ｓ Ｒ）−２−（４−ピペリジノフェニル）−〇−
７エニルー５．６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オール（３，４ｇ）のテトラヒドロフラン（３
５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５０℃に５時
間にわたり加熱し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ）
で濃縮乾固した。得られた固体を直径が２．５ｃｍのカ
ラム中に含まれているシリカ（（１０６３−０，２ｍｍ
Ｈ２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し、３
０ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチル
の（６：４容量）混合物を用いて溶離された留分９〜１
３を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固
した。得られた固体を再び直径が２．５ａｍのカラム中
に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍｍ ；
ｌ ＯＯｇ）上のりＣｌ？トゲラフイーにより精製し、
１５ｃｃ留分を集めた。クロロホルムおよびメタノール
の（９５：５容量）混合物を用いて溶離された留分１１
−１５を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮
乾固した。石油エーテルおよびエタノールの（９：ｌ容
量）混合物中での再結晶化後に、（５ＲＳ、６ＳＲ）−
２−（４−ピペリジノフェニル）−６−７エニルー５−
７エニルカルバモイルオキシー５．６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン（１，５ｇ）、融点１６６℃、が
得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−ピペリジノ７エ二ル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−才
キサジン−５−オールは下記の方法で製造できたニジク
ロロメタン（１０ｃｃ）中に溶解されている三弗化ホウ
素ニーテレ−）（４，４ｃ ｃ）をＯ′Ｃ付近の温度に
おいて、アルゴン雰囲気下に保にれてしするＮ−［（２
Ｒ５，３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フェニルグロ
ビル］−４−ピベリジノペンズアミド（７，６ｇ）のジ
クロロメタン（１００ｃｃ）電溶液に加えた。得られた
溶液を２０℃付近の温度において３０分間にわたり撹拌
し、そしてその後に、ｌＮ水酸化ナトリウム水溶液（４
０ｃｃ）で処理し、撹拌を３０分間続けた。水相を分離
し、そして酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で再抽出した。 有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして次に減圧下（２，７ｋｐａ）で４０℃におい
て濃縮乾固した。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（
１：１容量）混合物中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６
ＳＲ）−２−（４−ピペリジノフェニル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（３゜４ｇ）、融点１３０°Ｃ１が得られた。 Ｎ−［（２Ｒ３，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−７
エニルグロピル ミドは下記の方法で製造できた： ａ−溶液Ａの製造： カルボニルジイミダゾール（９ｇ）を少量ずっ０℃付近
の温度において、（アルゴン雰囲気下に保たれている）
４−ピペリジノ安息香酸（１１．５ｇ）のジクロロメタ
ン（３００ｃｃ）電溶液に加えた。 得られた溶液（溶液Ａ）を次に２０℃付近のは度におい
て２時間にわたり撹拌しながら、溶液Ｂを製造した。 ｂ−溶液Ｂの製造： Ｎ−［（２ＲＳ．３ＲＳ）−２．３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］）リフルオロアセトアミド（９ｇ）を
３Ｎ水酸化カリウム水溶液（１ ２−８ ｃ ｃ）に加
えた。２０℃付近の温度における７分間の撹拌後に、得
られた溶液に塩化ナトリウムを飽和させそして次にジク
ロロメタン（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。有機相を一
緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次に濾過
し、それにより（２ＲＳ，３ＲＳ）−２．３−エポキシ
−３−フェニルプロパンアミンの塩化メチレン溶液（溶
液Ｂ）を製造した。 溶液Ｂを溶液Ａに滴々添加した。得られた溶液を次に２
０℃付近の温度において３時間撹拌し、そしてその後に
蒸留水（１００ｃｃ）中に注いだ。 水相を分離し、そして次にジクロロメタン（２×５０ｃ
ｃ）で再抽出しｔ；。有機相を一緒にし、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、そして次に減圧下（２。 ７ｋＰａ）で４０６０において濃縮乾固した。酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルの（１：１容量）混合
物中での再結晶化後に、Ｎ−［（２ＲＳ。 ３ＲＳ）−２．３−エポキシ−３−７エニルプロビル１
−４−ピペリジノベンズアミド（７．６ｇ）が得られた
。 ４−ピペリジノ安息香酸は下記の方法で製造できた：４
ーフルオロ安息香ｆｉ（２１ｇ）およびピペリジン（７
５ｃｃ）の混合物を撹拌しながらオートクレーブ中で１
７時間にわたり１８０°Ｃの温度に加熱し、次に２０８
Ｃ付近の温度に冷却し、そして蒸留水（７５０ｃｃ）中
に注いだ。５Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６−７に酸性化
した後に、生成した固体を濾過により分離した。アセト
ニトリル中での再結晶化後に、４−ピペリジノ安息香酸
（１１。 ５ｇ）、融点２３０℃、が得られた。 実施例４７ （５Ｒ３．６ＳＲ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）フェニル］ ６−７ｘニル−５，
６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン−５−オール
（１．５４ｇ）およびフェニルイソシアネート（０．６
ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２５ｃｃ）中混合物を
１８時間にわたり加熱還流した。 反応混合物を次に減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固し
た。それにより得られＩ；残渣をイソプロピルエーテル
中で再結晶化した後に、（５ＲＳ，６ＳＲ）−２−［４
−（Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）フェニル］
−６−フェニルー５−フェニルカルバモイルオキシ−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン（０，７７
ｇ）、融点１８０℃、が得られた。 （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）フェニル］−６−フェニルー５−フ
ェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４８−
１．３−オキサジン（０，５７ｇ）および水酸化カリウ
ムペレット（０，１５ｇ）の水（９ｃｃ）中混合物を１
８時間にわたり加熱還流した。 冷却後に、反逆混合物をジクロロメタン（２×２０ｃｃ
）で抽出し、有機相を乾燥し、そして減圧下（２，７ｋ
Ｐａ）で濃縮乾固した。１られた残渣を直径が２．５ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，・０６３−０
−２ｍｍ；３０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製
し、２０ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（３
０ニア０容量）混合物を用いて溶離させた。留分７〜２
０を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾
固した。それにより、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−
（メチルアミノ）フェニル］−６−７エニルー５−フェ
ニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１
，３−オキサジン（０，１８ｇ）、融点１７０℃、が得
られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）フェニル］−６−フェニル−５，６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キサジン−５−オールは
下記の方法で製造できた：（５Ｒ３゜６ＳＲ）−２−［
４−（ジメチルアミノ）フェニル〕−〇−フェニル−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オー
ルの製造に関する実施例３８の如〈実施したが、ジクロ
ロメタン（１５ｃｃ）中のＮ−［（２ＲＳ、３Ｒ３）−
２，３−エポキシ−３−フェニルプロピル］−４−（Ｎ
−メチルトリフルオロアセトアミド）ベンズアミド（２
，１３ｇ）および三弗化ホウ素エーテレート（０，７５
ｃｃ）を使用し、そして得られた生成物を直径が３．５
ｃｍの力′ラム中に含まれているシリカ（０゜０６３−
０．２ｍｍ； １５０ｇ）上のクロマトグラフィーによ
り精製し、３０６ｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサン
の（８０：２０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し
、そして留分１１〜２０を減圧下（２，７ｋＰａ）で濃
縮乾固すると、（５ＲＳ 。 ６ Ｓ Ｒ）−２−［４−（Ｎ−メチルトリフルオロア
セトアミド）フェニル］−６−７エニルー５．６−シヒ
ドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，５
ｇ）が油状で得られ、それはさらに精製することなく次
の段階で使用された。 Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−フ
エニルブロビルｌ−４−（Ｎ−メチルトリフルオロアセ
トアミド）ベンズアミドは下記の方法で製造できた：
Ｎ−［（２ＲＳ、３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−７
エニルグロピル］−４−（ジメチルアミノ）ベンズアミ
ドの製造に関する実施例３８の如〈実施したが、４−（
Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）安息香酸（８ｇ
）、カルボニルジイミダゾール（５，２５ｇ）、Ｎ−（
２，３−エポキシ−３−フェニルプロピル）トリフルオ
ロアセトアミド（５，２２ｇ）、３．５Ｎ水酸化カリウ
ム水溶液（６ｃｃ）およびジクロロメタン（１６０ｃｃ
）を出発物質とし、そして得られた残渣を直径が４゜５
ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０
，２ｍｍ； ４００ｇ）上のクロマトグラフィーにより
精製し、５０ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの
（８０：２０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し、
そして減圧下で留分１４〜２０を濃縮して、Ｎ−［（２
Ｒ５，３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−７エニルブロ
ビル］−４−（Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）
ベンズアミド（２゜１ｇ）が黄色の油状で得られ、それ
はさらに精製することなく次の段階で使用された。 ４−（Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド）安息香酸
は下記の方法で製造できた：温度を０℃付近に保ちなが
ら、無水トリフルオロ酢酸（４３，７５ｇ）の無水ジエ
チルエーテル（５０ｃｃ）中溶液を４−メチルアミノ安
息香酸（２１ｇ）の無水ジエチルエーテル（２００ｃｃ
）中溶液に加えた。反応混合物を次に２０°Ｃ付近の温
度において２０時間撹拌し、そしてその後に、減圧下（
２−７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた残渣をジイソ
プロピルエーテル／酢酸エチルの（８０：２０容量）混
合物中で再結晶化させると、４−（Ｎ−メチルトリフル
オロアセトアミド）安息香酸（７，５ｇ）、融点１７５
℃、が得られた。 実施例４８ （５ＲＳ、６ＲＳ）−６−７二二ルー２−［４−（トリ
フルオロメトキシ）フェニル］−５，６−シヒドロー４
８−１．３−オキサジン−５−オール（６ｇ）およびフ
ェニルイソシアネート（２，４ｇ）の１．２−ジクロロ
エタン（１００ｃｃ）中混合物を６０℃付近の温度に５
時間にわたり加熱した。冷却後に、反応混合物を減圧下
（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固し、そして得られた残渣を
直径が３．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０
，０６３−０，２ｍｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフ
ィーにより精製し、２０ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロ
ヘキサンの（３０ニア０容量）混合物を用いて溶離させ
た。 留分４〜８を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋｐａ）
で濃縮乾固した。残渣をジイソプロピルエーテル（５ｃ
ｃ）中で再結晶化させた。それにより、（５Ｒ５，６Ｓ
Ｒ）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５
，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン（１，１ｇ
）、融点１２８°Ｃ１が得られた。 （５Ｒ３，６ＳＲ）−６−フェニル−２−［４−（）リ
フルオロメトキシ）フェニル］−５，６−シヒドロー４
Ｈ−１，３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製
造できた：（５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−
５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン−５−オ
ールの製造に関する実施例１２の如〈実施したが、（Ｅ
）−Ｎ−シンナミル−４−（トリフルオロメトキシ）ベ
ンズアミド（１３ｇ）、０．４４Ｍメタ−クロロ過安息
香酸溶液（９５ｃｃ）、三弗化ホウ素エーテレート（５
，４ｃｃ）およびジクロロメタン（１５０ｃｃ）を出発
物質とし、そして得られた生成物を直径が３．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍ
ｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し、
２５ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（４０：
６０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し、モして留
分８〜１４を減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮すると、（
５Ｒ５，６ＳＲ）−６−７二二ルー２−［４−（）リフ
ルオロメトキシ）フェニル］−５，６−シヒドロー４Ｈ
−１，３−オキサジン−５−オール（６，４ｇ）、融点
１２０℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−４−（トリフルオロメトキ
シ）ベンズアミドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−
Ｎ−シンナミル−４−メトキシベンズアミドの製造に関
する実施例１９の如〈実施したが、４−（トリフルオロ
メトキシ）安息香酸（１１，６ｇ）、二塩化オキサリル
（５，３ｃｃ）、（Ｅ）−シンナミルアミン（７，４ｇ
）、トリエチルアミン（１６ｃｃ）、ジメチルホルムア
ミド（０−２ｃｃ）、ジエチルエーテル（１００ｃｃ）
およびジクロロメタン（１５０ｃｃ）を出発物質とし、
そしてジイソプロピルエーテル中で再結晶化させると、
（Ｅ）−Ｎ−シンナミル−４−（トリフルオロメトキシ
）ベンズアミド（１３ｇ）、融点１３６℃、が得られた
。 実施例４９ （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）−フェ
ニル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オール（６，５ｇ）およびフェニ
ルイソシアネート（２，６ｇ）の１．２−ジクロロエタ
ン（１００ｃｃ）中混合物を８０°Ｃ付近の温度に５時
間にわたり加熱した。冷却後に、反応混合物を減圧下（
２−７ｋＰａ）で濃縮乾固し、そして得られた残液を直
径が３．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０−
０６３−０，２ｍｍ；１５０ ｇ）上のクロマトグラフ
ィーにより精製し、酢酸エチル／シクロヘキサンの（５
０：５０容量）混合物を用いて溶離させた。留分５〜１
５を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾
固した。得られた残液を直径が３．５ｃｍのカラム中に
含まれているシリカ（０−０６３０−２ｍｍ；１００ｇ
）上のクロマトグラフィーにより精製し、２５ｃｃ留分
を塩化メチレン／メタノールの（９９：ｌ容量）混合物
を用いて溶離させた。留分ｌＯ〜１８を一緒にし、そし
て減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。それにより
、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）フェ
ニル］−６−フェニルー５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン（１
，１ｇ）、融点７０℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）フェニ
ル］ −６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造できた
：２−Ｃ４−Ｃジメチルアミノ）フェニル１−６−フェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジン−
５−オールの製造に関する実施例３８の如〈実施したが
、ジクロロメタン（１００ｃｃ）中のＮ−［（２Ｒ３，
３ＲＳ）−２，３−エポキシ−３−７エニルプロビル］
−４−（エチルチオ）ベンズアミド（１０ｇ）および三
弗化ホウ素エーテレート（４，３ＣＣ）を出発物質とし
、そして得られた残液を酢酸エチル／ジイソプロピルエ
ーテルの（３０ニア０容量）混合物中で結晶化させて、
（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）フェニ
ル］−６−フェニル−５，６−シヒドロー４８−１．３
−才キサジン−５−オール（４，２ｇ）、融点１２０℃
、が得られた。 Ｎ−［（２ＲＳ、３Ｒ５）−２，３−エポキシ−３−フ
ェニルプロピル］−４−（エチルチオ）ベンズアミドは
下記の方法で製造できた：Ｎ−［（２Ｒ３゜３Ｒ３）−
２，３−エポキシ−３−プロピル１ジメチルアミノベン
ズアミドの製造に関する実施例３８の如〈実施したが、
４−（エチルチオ）安息香酸（１３，６ｇ）、カルボニ
ルジイミダゾール（１２ｇ）、Ｎ−（２，３−エポキシ
−３−フェニル−プロピル）トリフルオロアセトアミド
（１２，２５ｇ）、３゜２Ｎ水酸化カリウム水溶液（１
６ｃｃ）およびジクロロメタン（３７５ｃｃ）を出発物
質とし、そして得られた残渣を直径が４．５ｃｍのカラ
ム中に含まれているシリカ（０，０６３−０−２ｍｍ；
４００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し、２
５ｃｃ留分を酢酸エチル／シクロヘキサンの（５０：５
０容量）混合物を用いて溶離させ、回収し、モして留分
２〜５を減圧下（２，７ｋＰａ）で濃縮乾固して、Ｎ−
［（２Ｒ５，３Ｒ３）−２，３−エポキシ−３−フェニ
ルプロピル］−４−（エチルチオ）ベンズアミド（１０
ｇ）が黄色の油状で得られ、それはさらに精製すること
なく次の合成で使用されｔこ 。 実施例５０ フェニルイソシアネート（２ｇ）を２０°Ｃ付近の温度
において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ３，
６ＳＲ）−２−（４−ターシャリーープチルフェニル）
−６−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オ
キサジン−５−オール（３，２ｇ）の無水テトラヒドロ
７ラン（３５ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を５
０℃付近の温度に５時間加熱し、そして次に減圧下（２
，７ｋＰａ）で濃縮乾固した。得られた残渣を直径が３
．５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３
−０，２ｍｍ；２’００ｇ）上のクロマトグラフィーに
より精製して、２０ｃｃ留分を集めた。シクロヘキサン
および酢酸エチルの（７：３容量）混合物を用いて溶離
した留分２２〜２９を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。得られた固体を再び直径が２．
５ｃｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−
０，２ｍｍ；２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより
精製して、１Ｏｃｃ留分を集めた。ジクロロメタンおよ
びメタノールの（９８：２容量）混合物を用いて溶離さ
れた留分１９〜２５を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃
において濃縮乾固した。酢酸エチル中での再結晶化後に
、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−ターシャリーープチ
ルフェニル） −６−フェニル−５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジン（１，４ｇ）、融点８０℃、が得られｊこ 。 （５Ｒ３，６Ｓ Ｒ）−２−（４−ターシャリーープチ
ルフェニル）−６−フェニル−５，６−シヒドロー４８
−１．３−オキサジン−５−オールは下記の方法で製造
できた＝３−クロロ過安息香酸のジクロロメタ７９０．
３８Ｍ溶液（９４，７ｃｃ）を０℃付近の温度において
、アルゴン雰囲気下に保たれている（Ｅ）−４−ターシ
ャリー−ブチルーＮ−シンナミルベンズアミド（８，９
ｇ）のジクロロメタン（８０ｃｃ）中溶液に滴々添加し
た。得られた懸濁液を２０℃付近の温度において２時間
撹拌し、そして次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保た
れている得られた濾液に、三弗化ホウ素エーテレート（
３，８ｃｃ）を０℃付近の温度において滴々添加した。 得られた混合物を次に２０°Ｃ付近の温度において２時
間撹拌し、そしてその後に、蒸留水（５０ｃｃ）に加え
た。有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に
減圧下（２゜７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。得られた油を直径が３．５ｃｍのカラム中に含まれて
いるシリカ（０’、０６３−０．２ｍｍ ； ２００
ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して、２０ｃｃ
留分を集めた。シクロヘキサンおよび酢酸エチルの（７
：３容量）混合物を用いて溶離された留分２２〜２９を
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。酢酸エチル中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−２−（４−ターシャリーーブチルフェニル）−６−フ
ェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
−５−オール（０，８ｇ）、融点５０°Ｃ１が得られた
。 （Ｅ）−４−ターシャリーーブチル−Ｎ−シンナミルベ
ンズアミドは下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−１
０ローＮ−シンナミルベンズアミドの製造に関する実施
例２１中に記されている方法と同様に実施したが、シン
ナミルアミン（６，６５ｇ）および４−ターシャリーー
ブチルー安息香酸（９゜８ｇ）を出発物質とした。酢酸
エチル中での再結晶化後に、（Ｅ）−４−ターシャワー
−ブチル−Ｎ−シンナミルベンズアミド（８，９ｇ）が
それにより得られた。 実施例５１ ３−アミノフェノール（１ｇ）を２０℃付近の温度にお
いて、アルゴン雰囲気下に保たれている（５Ｒ３，６Ｓ
Ｒ）−５−（４−ニトロフェノキシカルボニルオキシ）
−２，６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４ Ｈ−１
，３−オキサジン（２，５ｇ）の無水ジメチルホルムア
ミド（３０ｃｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を７０
℃に５時間加熱し、次に２０℃付近の温度に冷却し、そ
して蒸留水（３００ｃｃ）中に注いだ。混合物をジクロ
ロメタン（２Ｘ１５０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒
にし、蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０
°Ｃにおいて濃縮乾固した。得られた油を直径が’１ｃ
ｍのカラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，
２ｍｍ；ｌｏｏｇ）上のクロマトグラフィー［溶離剤ニ
ジクロヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン（６０
：３５：５容量）］により精製して、２５ｃｃ留分な集
めた。留分１０〜１７を一緒にし、そして減圧下（２，
７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ジイソプロ
ピルエーテル中での再結晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）
−５−（３−ヒドロキシフェニルカルバモイルオキシ）
−２゜６−ジフェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，
３−オキサジン（１，１ｇ）、融点１７０℃、が得られ
ｔ二。 実施例５２ （４Ｒ３，５ＲＳ）−２−（４−メトキシフェニル）−
４−フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−才キ
サジン−５−オール（１，４２ｇ）の無水テトラヒドロ
フラン（１５ｃｃ）中溶液を２０℃付近の温度において
、アルゴン雰囲気下に保たれている水素化ナトリウムの
無水テトラヒドロフラン（１５ｃｃ）中の油状懸濁液（
５０重量％；０．２７ｇ）に加え、そして得られた溶液
をこの同じ温度で３０分間撹拌した。３．４−ジクロロ
フェニルイソシアネート（１，０５ｇ）の無水テトラヒ
ドロフラン（１０ｃｃ）中溶液を次に滴々添加し、そし
て撹拌を２０℃付近の温度において４時間続けた。次に
蒸留水（２０ｃｃ）を加え、そして混合物をジクロロメ
タン（３Ｘ８０ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、
蒸留水（３Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃にお
いて濃縮乾固した。得られた固体を直径が３．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０−０６３−０，２ｍ
ｍ；３００ｇ）上のクロマトグラフィー（溶離剤ニジク
ロロメタン）により精製して、３０ｃｃ留分を集めた。 留分４〜７を減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において
濃縮乾固した。得られた固体を再び直径が２ｃｍのカラ
ム中に含まれているシリカ（０，０６３−０゜２ｍｍ；
１２５ｇ）上のりＯ？トゲラフイー［溶離剤ニジクロヘ
キサン／酢酸エチル（６：４容量）］により精製して、
２０ｃｃ留分を集めた。留分５〜９を一緒にし、そして
減圧下（２，７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した
。ジイソプロピルエーテル中での再結晶化後に、（４Ｒ
５，５ＲＳ）−５−（３，４−ジクロロフェニルカルバ
モイルオキシ）−２−（４−メトキシフェニル）−４−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン（１，１ｇ）、融点１３０℃、が得られた。 実施例５３ フェニルインシアネート（０，７ｇ）を２０℃付近の温
度において、アルゴン雰囲気下に保たれている（５ Ｒ
Ｓ、６ Ｓ Ｒ）−２−（２−す７チル）−６−フェニ
ル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５
−オール（１，８ｇ）の１．２−ジクロロエタン（２１
ｃ ｃ）中溶液に加えた。得られた溶液を８０℃付近の
温度に４時間加熱し、そして次に減圧下（２，７ｋＰａ
）で濃縮乾固した。得られた固体を直径が２．５ｃｍの
カラム中に含まれているシリカ（０，０６３−０，２ｍ
ｍ； ２００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し
て、２０ｃｃ留分を集めた。ジクロロメタンを用いて溶
離された留分１２−２０を減圧下（２−７ｋＰａ）で４
０℃において濃縮乾固した。アセトニトリル中での再結
晶化後に、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（２−す７チル）
−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジン（０，９
ｇ）、融点１６３℃、が得られた。 （５ＲＳ、６ Ｓ Ｒ）−２−（２−ナフチル）−６−
フェニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−５−オールは下記の方法で製造できた：３−クロロ
過安息香酸のジクロロメタン中０．３８Ｍ溶液（４９ｃ
ｃ）を０℃付近の温度において、アルゴン雰囲気下に保
たれている（Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−ナフタレンカル
ボキサミド（４，３ｇ）のジクロロメタン（４０ｃｃ）
中溶液に滴々添加した。 得られた懸濁液を２０℃付近の温度において３時間撹拌
し、そして次に濾過した。アルゴン雰囲気下に保たれて
いる得られた濾液に、三弗化ホウ素二一テレート（１，
９ｃ ｃ）を０℃付近の温度において滴々添加した。得
られた混合物を次に２０℃付近の温度において２時間撹
拌し、そしてその後に、蒸留水（５０ｃｃ）に加えた。 有機相を分離し、そして次にＩＮチオ硫酸ナトリウム水
溶液（３０ｃｃ）、蒸留水（３０ｃｃ）および飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（３０ｃｃ）で連続的に洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして次に減圧
下（２−７ｋＰａ）で４０℃において濃縮乾固した。ア
セトニトリル中での再結晶化後に、（５Ｒ５，６ＳＲ）
−２−（２−す７チル） −６−フェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン−５−オール（１，
８ｇ）、融点１７２℃、が得られた。 （Ｅ ）−Ｎ−シンナミル−ナフタレンカルボキサミド
は下記の方法で製造できた：（Ｅ）−３−クロロ−Ｎ−
シンナミルベンズアミドの製造に関する実施例２１中に
記されている方法と同様に実施したが、シンナミルアミ
ン（５，３ｇ）および２−ナフトエ酸（７，６ｇ）を出
発物質とし、そして酢酸エチル中での再結晶化後に、（
Ｅ）−Ｎ−シンナミル−ナフタレンカルボキサミド（４
，３ｇ）が得られ ｔこ 。 本発明は、少なくとも１種の式（１）の化合物を、不活
性または生理学的に活性であってもよい薬学的に許容可
能な担体またはコーティングと共に、含んでいる薬学的
組成物も包含する。本発明の化合物は、経口的に、非経
口的に、直腸に、または局所的に投与される。 経口的投与用の固体組成物としては、圧縮錠剤、丸薬、
粉剤（ゼラチンカプセル、ウェファ−錠剤）または粒剤
を使用できる。これらの組成物中では、本発明に従う活
性成分を１種以上の不活性希釈剤、例えば澱粉、セルロ
ース、蔗糖、乳糖、またはシリカ、と混合する。該組成
物は不活性希釈剤以外の他の物質、例えばステアリン酸
マグネシウムもしくは滑石の如き１種以上の潤滑剤、着
色剤、コーティング（糖衣丸）またはワニス、も含有で
きる。 経口的投与用の液体組成物としては、例えば水、エタノ
ール、グリセロール、植物性油または液体パラフィンの
如き不活性希釈剤を含有している薬学的に許容可能な溶
液、懸濁液、乳化液、シロップおよびエリキシルを使用
できる。これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば湿
潤剤、甘味剤、濃厚化剤、香料剤または安定用生成物、
も含有できる。 本発明に従う非経口的投与用の殺菌性組成物は、好適に
は懸濁液、乳化液または非水性溶液であることができる
。溶媒または賦形薬としては、水、グロビレシグリコー
ル、ポリエチレングリコール、植物性油、特にオリーブ
油、および注射用有機エステル類、例えばオレイン酸エ
チル、または他の適当な有機溶媒を使用できる。これら
の組成物は、佐薬、特に湿潤剤、等優性調節剤、乳化剤
、分散剤および安定剤、も含有できる。 例えば殺菌性フィルターにより、組成物中への殺菌剤の
添加により、照射により、または加熱による如き数種の
方法で、殺菌を行える。それらは殺菌性固体組成物の形
状に製造することもでき、それを使用時に殺菌性注射用
媒体中に溶解させることができる。 直腸投与用の固体組成物は、活性生成物の他に例えばコ
コアバター、半合成グリセリド類またはポリエチレング
リコール類の如き賦形薬を含有している生薬または直腸
用カプセルである。 局所投与用の組成物は、例えばクリーム、軟膏、ローシ
ョン、点眼薬、口洗浄剤、昇温下剤、またはエーロゾル
、であることができる。 人間の治療において、本発明に従う化合物は神経系また
は胃腸系に対するＣＣＫの作用を含む障害の治療および
予防用に特に有用である。従って、新規化合物は精神病
、パーキンソン氏病、晩発性の運動障害、刺激性結腸症
候群、急性膵臓炎、潰瘍および腸運動の障害の治療およ
び予防において、麻痺性のおよび非麻痺性の沈痛薬の沈
痛活性相乗剤として、並びに食欲調節剤として、使用す
ることができる。 使用する投与量は希望する効果、治療期間および使用す
る投与方法に依存しており、適当な投与量は、成人の場
合、経口的投与では一般的に１日当たり０．０５ｇ−１
ｇであり、単位投与量は１０ｍｇ〜５００ｍｇの活性物
質である。−成約に述べると、臨床医師が治療しようと
する患者の年令および体重並びに他の固有の要素に従い
適当な投与量を決めることとなろう。 下記の実施例は本発明に従う組成物を説明するものであ
る。 実施例Ａ 一般的技術に従い、５０ｍｇの活性生成物を含有してお
り且つ下記の組成を有するゼラチンカプセルを製造した
： （４ＲＳ、５ ＲＳ）−２−（４−クロロフェニル）−
４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ５．６
−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン０ｍｇ セルロース １８ｍｇ乳Ｗ
！ｔ ５５ ｍｇコ
コロイドシリカ １ｍｇナトリウ
ムカルボキシメチル澱粉 １０ｍｇ滑石
１０ｍｇステアリン酸マグネシ
ウム １ｍｇ。 実施例Ｂ 一般的技術に従い、５０ｍｇの活性生成物を含有してお
り且つ下記の組成を有する錠剤を製造した： 乳糖 １’０４ｍｇ セルロース ポリビドン ０ｍｇ ナトリウムカルボキシメチル澱粉 ２２ｍｇ滑石
１０ｍｇステアリン酸
マグネシウム ２０１ｇコロイド状シリカ
２ｍｇヒドロキシメチルセルロ
ース、グリセリンおよび酸化チタンの（７２：３−５＝
２４．５）の混合物で１個の２４５ｍｇの完成錠剤とす
る。 実施例Ｃ 一般的技術に従い、ｌ Ｏｍｇの活性生成物を含をして
おり且つ下記の組成を有する注射溶液を製造した： 安息香酸 ８０ｍｇベンジ
ルアルコール ０ 、０６ｃｃ安息香酸
ナトリウム ８０ｍｇエタノール、９５
％ ０ 、４ｃｃ水酸化ナトリウム
２４ｍｇプロピレングリコール
１．６ｃｃ水 ４ｃｃと
するのに充分な量。 本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。 １１式： 式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロマタはトリフルオロメチルまたはヒドロキ
シにより、または３＝または４−位置においてメチレン
ジオキシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ１はフェニルであり、そしてＲいＲ６およびＲ６は水
素であるか、あるいは Ｒ１およびＲ６は水素であり、Ｒ６は水素またはメチル
であり、モしてＲ１はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、ＲＳは水素であり、モしてＲ１はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲ４
，Ｒ，およびＲ，は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩。 ２、Ｒ１は２−チエニル、ナフチルまたは７エ二ルであ
り、前記フェニルは置換されていないか、あるいは１つ
または２つのハロゲン原子により、まｔ：はアルコキシ
、アルキル、ニトロ、アシル、アルキルチオ、トリフル
オロメトキシ、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノ
アルキルアミノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキ
ル基は同一であるか、あるいは異なる）により、または
３−または４−位置においてメチレンジオキシにより置
換されており、Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは
置換されていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲ
ン原子により、まｔ：はアルキル、アルコキシ、ニトロ
、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルによりまたは３
−または４−位置においてメチレンジオキシにより置換
されており、Ｘは酸素であり、そしてＲ，、ＲいＲ１お
よびＲ６は上記第１項において定義したとおりであり、
前記アシル、アルキルおよびアルコキシ基およびアシル
、アルキルおよびアルコキシ部分は１〜４個の炭素原子
を有し、各々は直鎖状もしくは分枝鎖状である、上記第
１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ３、（４Ｒ３，５Ｒ３）−２−（４−クロロフェニル）
−４−フェニル−５−７エニルカルバモイルオキシー５
，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記
第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ４、（４Ｒ５，５Ｒ５）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−４−フェニル−５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩
。 ５、（４Ｒ５，５ＲＳ） −２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである
上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ６、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２，６−ジフェニル−５−フ
ェニルカルバモイルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−
１，３−オキサジンである上記第１項記載の化合物およ
びその酸付加塩。 ７、（５Ｒ３，６ＳＲ） −５−（３−クロロフェニル
カルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上記第１項
記載の化合物およびその酸付加塩。 ８、（５Ｒ３，６ＳＲ）−５−（３−メチルフェニルカ
ルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第１項記
載の化合物およびその酸付加塩。 ９、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−［４−（ジメチルアミノ
）フェニル］−６−フェニルー５−フェニルカルバモイ
ルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ＩＯｌ （５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（メチルアミ
ノ）フェニル］−６−フェニルー５−フェニルカルバモ
イルオキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサ
ジンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩
。 １１、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−［４−（エチルチオ）
フェニル］−６−フエーニルー５−７エニルカルバモイ
ルオキシー５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジ
ンである上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １２、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（３−ヒドロキシフェ
ニルカルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，
６−シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上お第
１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １３、（５ＲＳ、６ＳＲ） −２−（４−メトキシフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキ、サジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １４、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−クロロフェニル
）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−
５，６−シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上
お第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １５、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（２−フルオロフェニ
ル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンである
上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １６、（５ＲＳ、６ＳＲ）−２−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−６−７エニルー５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １７、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ
−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンである
上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 １８、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−２，４−ジフェニル−５，６−シヒドロー４
８−１．３−オキサジンである上２第１項記載の化合物
およびその酸付加塩。 １９、（５Ｒ３，６ＳＲ）−６−フェニル−５−７エニ
ルカルバモイルオキシー２−（２−チエニル）−５，６
−シヒドロー４８−１．３−オキサジンである上記第１
項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２０、（４ＲＳ、５Ｒ５）−５−（３，４−メチレンジ
オキシフェニルカルバモイルオキシ）−２，４−ジフェ
ニル−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２１、（５Ｒ５，６ＳＲ）−５−（３−メトキシフェニ
ルカルバモイルオキシ）−２，６−’；フェニルー５，
６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第
１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２２、（５ＲＳ、６ＳＲ）−５−（３−ニトロフェニル
カルバモイルオキシ）−２，６−ジフェニル−５，６−
シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第１項
記載の化合物およびその酸付加塩。 ２３、（５Ｒ５，６ＳＲ）−６−メチル−２゜６−ジフ
ェニル−５−フェニルカルバモイルオキシ−５，６−シ
ヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジンである上記第１項記
載の化合物およびその酸付加塩。 ２４、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−アセチルフェニ
ル）−６−−ｙエニルー５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンであ
る上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２５、（５Ｒ５，６ＳＲ）−２−（４−イソプロピルフ
ェニル） −６−フェニル−５−フェニルカルバモイル
オキシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１，３−オキサジン
である上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２６、（５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−モルホリノフェ
ニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオキ
シ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンであ
る上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２７、 （５Ｒ３，６ＳＲ）−２−（４−ピペリジノフ
ェニル）−６−フェニル−５−フェニルカルバモイルオ
キシ−５，６−シヒドロー４Ｈ−１゜３−オキサジンで
ある上記第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ２８、式： 式中、 Ｒ３は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまｔ二は２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロマタはトリフルオロメチルにより、また
は３−または４−位置においてメチレンジオキシにより
置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ１はフェニルであり、そしてＲ１、Ｒ１およびＲ６は
水素であるか、あるいは Ｒ１およびＲ，は水素であり、Ｒ３は水素またはメチル
であり、モしてＲ１はフェニルであるか、あるいは Ｒ３およびＲ１の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ，は水素であり、モしてＲ１は７ヱニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲい
Ｒ３およびＲ６は水素であり、前記アシル、アルキルお
よびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアルコ
キシ部分は直鎖又は分岐鎖に１〜４個の炭素原子を各々
有する、の化合物およびその酸付加塩を調製する方法で
あって、式： ％式％） 式中、Ｒ１は上に定義した通りである、のイソシアネー
トを、式； 式中、Ｘ５Ｒ１、Ｒ１、ＲいＲ５およびＲ，は上に定義
した通りであるか、あるいはＲ３およびＲ１の一方はメ
チルであり、そして他方は水素である、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させ、生成物
を単離し、必要に応じて対掌体を分割し、そして必要に
応じて生成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方
法。 ２９、式： 式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチす、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るか、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ１はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシに
より、または３−または４−位置においてメチレンジオ
キシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲいＲ１およびＲ，は水
素であるか、あるいは Ｒ３およびＲ１は水素であり、Ｒ３は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ３は水素であり、モしてＲ６はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そして８４
％Ｒ３およびＲ１は水素であり、前記アシル、アルキル
およびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアル
コキシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状
もしくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩を調製する方法であって、
式： ％式％） 式中、Ｒ２は上に定義した通りである、のアミンを、式
： 式中、Ｒ１は水素であり、Ｘ、Ｒ，、Ｒ，、ＲいＲ５お
よびＲ６は上に定義した通りであるか、あるいはＲ３お
よびＲ１の一方はメチルであり、そして他方は水素であ
る、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させ、生成物
を単離し、必要に応じて対掌体を分割し、そして必要に
応じて生成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方
法。 ３０、活性成分として、式： Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ。 Ｋ＋ 式中、 Ｒ１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、ナ
フチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換され
ていないが、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子に
より、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシルア
ミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ、
モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一であ
るが、あるいは異なる）により、または３−または４−
位置においてメチレンジオキシにより置換されており、 Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは置換されていな
いか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により、
または１つまたは２つのアルキルにより、またはアルコ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシに
より、または３−または４−位置においてメチレンジオ
キシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ３はフェニルであり、そしてＲいＲ６およびＲ１は水
素であるか、あるいは Ｒ３およびＲ４は水素であり、Ｒ５は水素またはメチル
であり、そしてＲ６はフェニルであるか、あるいは Ｒ１およびＲ４の一方はメチルであり、そして他方は水
素であり、Ｒ６は水素であり、そしてＲ−はフェニルで
あるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ３はフェニルであり、そしてＲい
Ｒ８およびＲ６は水素であり、前記アシル、アルキルお
よびアルコキシ基およびアシル、アルキルおよびアルコ
キシ部分は１〜４個の炭素原子を有し、各々は直鎖状も
しくは分枝鎖状である、 の化合物およびその酸付加塩の少なくとも１種および製
剤学的担体または被膜からなることを特徴とする製剤学
的組成物。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、
ナフチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換さ
れていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子
により、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシル
アミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ
、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一で
あるか、あるいは異なる）により、または３−または４
−位置においてメチレンジオキシにより置換されており
、 Ｒ＿２はフェニルであり、前記フェニルは置換されてい
ないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により
、または１つまたは２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロまたはトリフルオロメチルまたはヒドロ
キシにより、または３−または４−位置においてメチレ
ンジオキシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ＿４、Ｒ＿５および
Ｒ＿６は水素であるか、あるいは Ｒ＿３およびＲ＿４は水素であり、Ｒ＿５は水素または
メチルであり、そしてＲ＿６はフェニルであるか、ある
いは Ｒ＿３およびＲ＿４の一方はメチルであり、そして他方
は水素であり、Ｒ＿５は水素であり、そしてＲ＿６はフ
ェニルであるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ
＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は水素であり、前記アシル、
アルキルおよびアルコキシ基およびアシル、アルキルお
よびアルコキシ部分は直鎖又は分岐鎖において夫々１〜
４個の炭素原子を有する、 の化合物およびその酸付加塩。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、
ナフチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換さ
れていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子
により、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシル
アミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ
、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一で
あるか、あるいは異なる）により、または３−または４
−位置においてメチレンジオキシにより置換されており
、 Ｒ＿２はフェニルであり、前記フェニルは置換されてい
ないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により
、または１つまたは２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロまたはトリフルオロメチルにより、また
は３−または４−位置においてメチレンジオキシにより
置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ＿４、Ｒ＿５および
Ｒ＿６は水素であるか、あるいは Ｒ＿３およびＲ＿４は水素であり、Ｒ＿５は水素または
メチルであり、そしてＲ＿６はフェニルであるか、ある
いは Ｒ＿３およびＲ＿４の一方はメチルであり、そして他方
は水素であり、Ｒ＿５は水素であり、そしてＲ＿６はフ
ェニルであるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ
＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は水素であり、前記アシル、
アルキルおよびアルコキシ基およびアシル、アルキルお
よびアルコキシ部分は直鎖又は分岐鎖に１〜４個の炭素
原子を夫々有する、の化合物およびその酸付加塩を調製
する方法であって、式 Ｒ＿２−ＮＣＯ（II） 式中、Ｒ＿２は上に定義した通りである、 のイソシアネートを、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿
６は上に定義した通りであるか、あるいはＲ＿３および
Ｒ＿４の一方はメチルであり、モして他方は水素である
、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させ、生成物
を単離し、必要に応じて対掌体を分割し、そして必要に
応じて生成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方
法。 ３、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、
ナフチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換さ
れていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子
により、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシル
アミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ
、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一で
あるか、あるいは異なる）により、または３−または４
−位置においてメチレン−ジオキシにより置換されてお
り、 Ｒ＿２はフェニルであり、前記フェニルは置換されてい
ないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により
、または１つまたは２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ
により、または３−または４−位置においてメチレンジ
オキシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ＿４、Ｒ＿５および
Ｒ＿６は水素であるか、あるいは Ｒ＿３およびＲ＿４は水素であり、Ｒ＿５は水素または
メチルであり、そしてＲ＿６はフェニルであるか、ある
いは Ｒ＿３およびＲ＿４の一方はメチルであり、そして他方
は水素であり、Ｒ＿５は水素であり、そしてＲ＿６はフ
ェニルであるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ
＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は水素であり、前記アシル、
アルキルおよびアルコキシ基およびアシル、アルキルお
よびアルコキシ部分は直鎖又は分岐鎖において１〜４個
の炭素原子を夫々有する、 の化合物およびその酸付加塩を調製する方法であって、
式： Ｒ＿２−ＮＨ＿２（ＸII） 式中、Ｒ＿２は上に定義した通りである、 のアミンを、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） 式中、Ｒ＿８は水素又はニトロであり、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ
＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は上に定義した通り
であるか、あるいはＲ＿３およびＲ＿４の一方はメチル
であり、そして他方は水素である、 の化合物、これらの化合物の混合物と反応させ、生成物
を単離し、必要に応じて対掌体を分割し、そして必要に
応じて生成物を酸付加塩に転化することを特徴とする方
法。 ４、活性成分として、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は２−インドリル、２−チエニル、３−フリル、
ナフチルまたはフェニルであり、前記フェニルは置換さ
れていないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子
により、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アシル
アミノ、アルキルチオ、アシル、トリフルオロメトキシ
、モルホリノ、ピペリジノ、アミノ、モノアルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノ（ここでアルキル基は同一で
あるか、あるいは異なる）により、または３−または４
−位置においてメチレンジオキシにより置換されており
、 Ｒ＿２はフェニルであり、前記フェニルは置換されてい
ないか、あるいは１つまたは２つのハロゲン原子により
、または１つまたは２つのアルキルにより、またはアル
コキシ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ
により、または３−または４−位置においてメチレンジ
オキシにより置換されており、 Ｘは酸素であり、そして Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ＿４、Ｒ＿５および
Ｒ＿６は水素であるか、あるいは Ｒ＿３およびＲ＿４は水素であり、Ｒ＿５は水素または
メチルであり、そしてＲ＿６はフェニルであるか、ある
いは Ｒ＿３およびＲ＿４の一方はメチルであり、そして他方
は水素であり、Ｒ＿５は水素であり、そしてＲ＿６はフ
ェニルであるか、あるいは Ｘはイオウであり、Ｒ＿３はフェニルであり、そしてＲ
＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は水素であり、前記アシル、
アルキルおよびアルコキシ基およびアシル、アルキルお
よびアルコキシ部分は直鎖又は分岐鎖において１〜４個
の炭素原子を有する、の化合物およびその酸付加塩の少
なくとも１種および製剤学的担体または被膜からなるこ
とを特徴とする製剤学的組成物。
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|---|---|---|---|
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