JPH0217539B2 - - Google Patents
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- JPH0217539B2 JPH0217539B2 JP57018301A JP1830182A JPH0217539B2 JP H0217539 B2 JPH0217539 B2 JP H0217539B2 JP 57018301 A JP57018301 A JP 57018301A JP 1830182 A JP1830182 A JP 1830182A JP H0217539 B2 JPH0217539 B2 JP H0217539B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
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- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
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- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は式
式中、ｎは１または２を表わし；Ｚはメルカプ
トまたは基−Ｓ（Ｏ）nＲを表わし、ｍは0.1または
２を表わし；Ｒは低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルカ
ノイル−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
ル、ハロ−低級アルキル、低級カルボアルコキシ
−低級アルキル或いは、ｍが１または２を表わす
場合には、また低級アルコキシ、ヒドロキシもし
くはモノ−低級アルキルアミノを表わす、 の新規なテトラヒドロナフタレン及びインダン化
合物並びに式のスルホン酸及びスルフイン酸の
製薬学的に適合し得る塩に関する。 更に、本発明は式の化合物の製造方法、該方
法における中間体及び式の化合物に基づく薬剤
調製物に関する。 本明細書において用いる「低級」なる語は好ま
しくはＣ原子１〜４個を含む基を表わす。アルキ
ル基は直鎖状または分枝鎖状であることができ
る。好ましい低級アルキル基はメチル、エチル及
びイソプロピルである。低級アルケニル基の例は
ビニル、アリル及びメタリルである。低級アルカ
ノイル基の例はアセチル、プロピオニル及びブチ
リルである。「ハロゲン」なる語にはフツ素、塩
素、臭素及びヨウ素が含まれ、この中で塩素が好
ましい。低級カルボアルコキシ−低級アルキル基
の例はカルボメトキシ−及びカルボエトキシ−メ
チル及び−エチルである。低級アルコキシ基の例
はメトキシ及びエトキシである。アルキルアミノ
基の例はメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロ
ルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノで
ある。本明細書に示す製薬学的に適合し得る塩
は、例えばアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属
塩並びにアンモニウム塩であることができる。 式の化合物の中で、Ｒが低級アルキル、低級
アルケニル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロ−
低級アルキル、低級カルボアルコキシ−低級アル
キル或いは、ｍが１または２を表わす場合には、
また低級アルコキシ、ヒドロキシもしくはモノ−
低級アルキルアミノを表わす化合物が好ましい。 更に、式の好ましい化合物はｎが２を表わす
ものである。更にｍが２を表わす式の化合物並
びにＲが低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ−低級ア
ルキルまたは低級カルボアルコキシ−低級アルキ
ルを表わす化合物が好ましい。 次の化合物が殊に重要である： エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕ベンゼンスルホネート； エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホン； エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホキシド； エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルサルフアイド； イソプロピルｐ−〔２−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホン。 式の化合物は、本発明に従えば、 (a)式 の化合物を式 式中、ｎは上記の意味を有し、Z′は−SO3 -
M+、−SO2 -M+、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフイニルまたは低級アルキルスルホニルを
表わし、Ａは式
トまたは基−Ｓ（Ｏ）nＲを表わし、ｍは0.1または
２を表わし；Ｒは低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルカ
ノイル−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキ
ル、ハロ−低級アルキル、低級カルボアルコキシ
−低級アルキル或いは、ｍが１または２を表わす
場合には、また低級アルコキシ、ヒドロキシもし
くはモノ−低級アルキルアミノを表わす、 の新規なテトラヒドロナフタレン及びインダン化
合物並びに式のスルホン酸及びスルフイン酸の
製薬学的に適合し得る塩に関する。 更に、本発明は式の化合物の製造方法、該方
法における中間体及び式の化合物に基づく薬剤
調製物に関する。 本明細書において用いる「低級」なる語は好ま
しくはＣ原子１〜４個を含む基を表わす。アルキ
ル基は直鎖状または分枝鎖状であることができ
る。好ましい低級アルキル基はメチル、エチル及
びイソプロピルである。低級アルケニル基の例は
ビニル、アリル及びメタリルである。低級アルカ
ノイル基の例はアセチル、プロピオニル及びブチ
リルである。「ハロゲン」なる語にはフツ素、塩
素、臭素及びヨウ素が含まれ、この中で塩素が好
ましい。低級カルボアルコキシ−低級アルキル基
の例はカルボメトキシ−及びカルボエトキシ−メ
チル及び−エチルである。低級アルコキシ基の例
はメトキシ及びエトキシである。アルキルアミノ
基の例はメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロ
ルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノで
ある。本明細書に示す製薬学的に適合し得る塩
は、例えばアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属
塩並びにアンモニウム塩であることができる。 式の化合物の中で、Ｒが低級アルキル、低級
アルケニル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロ−
低級アルキル、低級カルボアルコキシ−低級アル
キル或いは、ｍが１または２を表わす場合には、
また低級アルコキシ、ヒドロキシもしくはモノ−
低級アルキルアミノを表わす化合物が好ましい。 更に、式の好ましい化合物はｎが２を表わす
ものである。更にｍが２を表わす式の化合物並
びにＲが低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ−低級ア
ルキルまたは低級カルボアルコキシ−低級アルキ
ルを表わす化合物が好ましい。 次の化合物が殊に重要である： エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕ベンゼンスルホネート； エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホン； エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホキシド； エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルサルフアイド； イソプロピルｐ−〔２−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホン。 式の化合物は、本発明に従えば、 (a)式 の化合物を式 式中、ｎは上記の意味を有し、Z′は−SO3 -
M+、−SO2 -M+、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフイニルまたは低級アルキルスルホニルを
表わし、Ａは式
【式】のトリ
アリールホスホニウムメチル基を表わし且つＢは
ホルミルを表わすか；Ａはアセチルを表わし且つ
Ｂは式
ホルミルを表わすか；Ａはアセチルを表わし且つ
Ｂは式
【式】のジアルコキシホスホニ
ルメチル基を表わし；ここにＱはアリールを表わ
し、Ｔは低級アルコキシを表わし、Y-は有機酸
または無機酸のアニオンを表わし、そしてM+は
カチオンを表わす、 の化合物と反応させるか、 (b)式 式中、ｎは上記の意味を有し、そしてＸはハロ
ゲンを表わす、 の化合物を強塩基の存在下において二酸化硫黄と
反応させるか、或いは (c) 式 式中、ｎは上記の意味を有し、そしてX′はジ
−低級アルキルカルバモイルチオを表わす、 の化合物を塩基による処理に付すか、または錯金
属水素化物による還元に付し、そして必要に応じ
て、(a)，(b)または(c)に従つて得られる式の化合
物においてＺで表わされる基を官能的に変える ことによつて製造することができる。 方法(a)における反応はビツテイヒ（Wittig）及
びホルナー（Horner）反応に対するそれ自体公
知の条件下で行うことができる。 Ａがトリアリールホスホニウムメチル基を表わ
す式の化合物と式の化合物との反応（ビツテ
イヒ反応）は酸結合剤の存在下において、例えば
ブチルリチウム、水素化ナトリウムまたはジメチ
ルスルホキシドのナトリウム塩の如き強塩基の存
在下におて、しかし特に随時低級アルキルで置換
されたエチレンオキシド例えば１，２−ブチレン
オキシドの存在下において、必要に応じて溶媒
（例えばジエチルエーテルもしくはテトラヒドロ
フランの如きエーテルまたはベンゼンの如き芳香
族炭化水素）中にて室温乃至反応混合物の沸点間
の温度で行われる。 上記のトリアリールホスホニウム基においてＱ
で表わされるアリール基には全ての一般に公知の
アリール基が含まれるが、特に単核アリール基、
例えばフエニル、低級アルキル置換されたフエニ
ルまたは低級アルコキシ−置換されたフエニル
（例えばトリル、キシリル、メシチルまたはｐ−
メトキシフエニル）が含まれる。 無機酸アニオンＹの中で、クロライドイオン、
ブロマイドイオン及びハイドロサルフエートイオ
ンが好ましく、有機酸アニオンの中では、トシル
オキシイオンが好ましい。 式
し、Ｔは低級アルコキシを表わし、Y-は有機酸
または無機酸のアニオンを表わし、そしてM+は
カチオンを表わす、 の化合物と反応させるか、 (b)式 式中、ｎは上記の意味を有し、そしてＸはハロ
ゲンを表わす、 の化合物を強塩基の存在下において二酸化硫黄と
反応させるか、或いは (c) 式 式中、ｎは上記の意味を有し、そしてX′はジ
−低級アルキルカルバモイルチオを表わす、 の化合物を塩基による処理に付すか、または錯金
属水素化物による還元に付し、そして必要に応じ
て、(a)，(b)または(c)に従つて得られる式の化合
物においてＺで表わされる基を官能的に変える ことによつて製造することができる。 方法(a)における反応はビツテイヒ（Wittig）及
びホルナー（Horner）反応に対するそれ自体公
知の条件下で行うことができる。 Ａがトリアリールホスホニウムメチル基を表わ
す式の化合物と式の化合物との反応（ビツテ
イヒ反応）は酸結合剤の存在下において、例えば
ブチルリチウム、水素化ナトリウムまたはジメチ
ルスルホキシドのナトリウム塩の如き強塩基の存
在下におて、しかし特に随時低級アルキルで置換
されたエチレンオキシド例えば１，２−ブチレン
オキシドの存在下において、必要に応じて溶媒
（例えばジエチルエーテルもしくはテトラヒドロ
フランの如きエーテルまたはベンゼンの如き芳香
族炭化水素）中にて室温乃至反応混合物の沸点間
の温度で行われる。 上記のトリアリールホスホニウム基においてＱ
で表わされるアリール基には全ての一般に公知の
アリール基が含まれるが、特に単核アリール基、
例えばフエニル、低級アルキル置換されたフエニ
ルまたは低級アルコキシ−置換されたフエニル
（例えばトリル、キシリル、メシチルまたはｐ−
メトキシフエニル）が含まれる。 無機酸アニオンＹの中で、クロライドイオン、
ブロマイドイオン及びハイドロサルフエートイオ
ンが好ましく、有機酸アニオンの中では、トシル
オキシイオンが好ましい。 式
【式】のジアルコキシホスホニル
メチル基においてＴによつて表わされるアルコキ
シ基は好ましくは炭素原子１〜６個を含む低級ア
ルコキシ基（例えばメトキシまたはエトキシ）で
ある。 Ａがアセチルを表わす式の化合物とＢがジア
ルコキシホスホニルメチル基を表わす化合物との
反応（ホルナー反応）は、塩基を用いて、好まし
くは不活性有機溶媒の存在下において、例えばベ
ンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンまたは１，２−ジメ
トキシアルカン中の水素化ナトリウムを用いて、
或いはアルカノール中のナトリウムアルコレー
ト、例えばメタノール中のナトリウムメチレート
を用いて、0゜乃至反応混合物の沸点間の温度で行
われる。 方法(a)に従えば、ＺがZ′によつて表わされる基
の一つを表わす式の化合物が得られる。 方法(b)に従えば、Ｘがハロゲン、好ましくは臭
素を表わす式の化合物が強塩基例えばブチルリ
チウムで処理され、二酸化硫黄と反応させられ
る。この反応は不活性有機溶媒、例えばジエチル
エーテルの如きエーテルまたはヘキサンの如き炭
化水素或いはその混合物中にて、有利には室温以
下の温度（例えば約０℃）で行うことができる。
方法(b)により式のスルフイン酸の塩が得られ
る、即ちＺが基−SO2 -M+を表わす式の化合物
が得られる。 方法(c)に従えば式の化合物が塩基で処理され
るかまたは錯金属水素化物で還元される。適当な
塩基は例えば水酸化カリウムの如きアルカリ金属
水酸化物である。この処理は有利には不活性溶媒
中にて、アルコール性アルカリ水酸化物溶液を用
いて混合物の還流温度までの温度で行われ、Ｚが
メルカプトを表わす式の化合物が生じる。適当
な錯金属水素化物はエステルをアルコールに還元
する際に知られたもの、特に水素化リチウムアル
ミニウムである。この反応はかかるエステル還元
に対して公知の条件下で、例えばジエチルエーテ
ルまたはテトラヒドロフランの如き溶媒中にて約
0゜乃至混合物の還流温度で行うことができる。 式の化合物においてＺによつて表わされる基
の官能的変性（fuuctional modification）とし
て、スルホン酸塩またはスルフイン酸塩の対応す
る遊離酸またはエステルへの転化；スルホン酸ま
たはスルフイン酸のモノ−低級アルキルアミドま
たはジ−低級アルキルアミドへの転化；スルフイ
ン酸塩のスルホンへの転化；サルフアイドのスル
ホキシドへの酸化及びスルホキシドのスルホンへ
の酸化；ヒドロキシ低級アルキル基のハロ−低級
アルキル基への転化及び後者の低級アルケニル基
への成分置換；並びにメルカプタンのアルキルサ
ルフアイドへのアルキル化或いは適当なミハエル
（Michael）受溶体例えばメチルアクリレートま
たはメチルビニルケトンによるミハエル付加が考
えられる。 スルホネートまたはスルフイネート、即ちＺが
−SO3 -M+または−SO2 -M+を表わす式の化合
物を酸（例えば塩化水素酸の如き無機酸）で処理
して、対応するスルホン酸またはスルフイン酸、
即ちＺがSO3HまたはSO2Hを表わす式の化合
物に転化することができる。スルホン酸またはス
ルフイン酸のアミド、即ちＺがモノ−またはジ−
低級アルキル−スルホニルまたは−スルフイニル
を表わす式の化合物への転化は、それ自体公知
の方法において、例えば酸を酸ハライドに変え
（例えば塩化チオニルを用いて）そして酸ハライ
ドをモノ−低級アルキルアミドまたはジ−低級ア
ルキルアミンと反応させるとによつて行うことが
できる。エステル、即ちＺが低級アルコキシ−ス
ルホニルまたはスルフイニルを表わす式の化合
物は、アルキル化剤例えばトリエトキソニウムテ
トラフルオロボレートまたはジアルキルスルフエ
ート（例えば硫酸ジメチルまたは硫酸ジエチル）
との反応によつて、スルホネートまたはスルフイ
ネート、即ちＺが−SO3 -M+または−SO2 -M+を
表わす式の化合物から得ることができる。サル
フアイド、即ちＺが低級アルキルチオを表わす式
の化合物の酸化による対応するスルホキシド
（Ｚ＝低級アルキルスルフイニル）の生成並びに
スルホキシドの対応するスルホン（Ｚ＝低級アル
キルスルホニル）への酸化は、酸化剤例えば過酸
（例えばｍ−クロロ過安息香酸）で処理すること
によつて行うことができる。またスルフアイドは
パーアイオダイド（例えば過ヨウ素酸ナトリウ
ム）によつてスルホキシドに酸化することができ
る。 低級アルキルチオエーテルまたは低級アルキル
−スルホキシドもしくは−スルホン〔Ｚ＝−Ｓ
（Ｏ）nＲ、Ｒ＝低級アルキル〕は、例えば低級ア
ルキル化合物（例えば低級アルキル−スルホン）
を強塩基（例えばブチルリチウム）で処理し、そ
してこの金属−有機化合物を低級カルボアルコキ
シ−低級アルキルハライド（例えばクロロ酢酸エ
チル）とまたはアルカノイル化剤例えばアルカン
カルボン酸エステルもしくはアルカノイルハライ
ドと反応させ、対応する低級カルボアルコキシ−
低級アルキル誘導体、即ちＺが−Ｓ（Ｏ）nＲを表
わし、そしてＲが低級カルボアルコキシ−低級ア
ルキルを表わす式の化合物に転化することがで
きる。 ヒドロキシ−低級アルキルチオエーテル、−ス
ルホキシドまたは−スルホンはヒドロキシ基をハ
ロゲン原子で置換して（例えば塩化チオニルの如
きハロゲン化剤を用いて）対応するハロ−低級ア
ルキル誘導体〔Ｚ＝−Ｓ（Ｏ）nＲ、Ｒ＝ハロ−低
級アルキル〕に転化することができ、このものか
ら、塩基（例えばトリエチルアミンの如きアミ
ン）で処理して低級アルケニル・チオエーテルま
たは低級アルケニルスルホキシドもしくは−スル
ホン〔Ｚ＝−Ｓ（Ｏ）nＲ、Ｒ＝低級アルケニル〕
を得ることができる。 式，，及びの出発物質は、その製法が
未公知であるかまたは以下に記載されていなくと
も、公知の方法または後記の方法と同様にして製
造することができる。 式の化合物及びその製薬学的に適合し得る薬
理学的に価値ある化合物である。該化合物は良性
及び悪性の新生物及び前悪性病変の局部的及び全
身的治療並びにこれら症状の全身的及び局部的予
防に対して用いることができる。 また、本化合物は痙瘡、乾癬及び、強められた
または病理学的に変化した角質化に伴う他皮ふ病
（dermatoses）並びに炎症及びアレルギー性の皮
ふ科的症状の局部及び全身的治療にも適してい
る。また、式の化合物及びその製薬学的に適合
し得る塩は、炎症または変性もしくは異形成変化
に伴う粘膜障害の抑制に対して用いることもでき
る。 レチノイドの種類に属する式の化合物は、例
えば実験動物において、レチノイドの投与によつ
て副作用（Ａ−ビタミン過剰症）として度々起き
る少量の体重損失をもたらす公知のレチノイドに
対比して特色がある。 本化合物の腫瘍−抑制活性は顕著である。マウ
スにおける乳頭腫試験において〔Europ.J.
Cancer10、732（1974）〕ジメチルベンズアントラ
セン及びハズ油で誘発した腫瘍の退行が認められ
る。例えば、エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホンを
腹腔内投与した場合、乳頭腫の直径は２週間にわ
たり、12.5mg／Kg／週の投薬量で56％、6.25mg／
Kg／週の投薬量で36％、そして３mg／Kg／週の投
薬量で12％減少した。 上記の病気を処置する際に、本発明によつて提
供される化合物を経口的に、有利には成人の場合
に約５〜200mg／日、好ましくは10〜50mg／日の
投薬量で投与することができる。可能な過剰投薬
量はそれ自体でビタミン−Ａビタミン過剰症の状
態を示し、その症状〔皮ふスカーリング
（scaling）脱毛（hair loss）〕によつて容易に認
められる。 本発明の式の化合物のいくつかについて乳頭
腫試験及びタミンＡ過剰症の測定を行なつた結果
を下記表に示す。なお、試験に用いた化合物は次
のとおりである。 Ａ：エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル］フエニルスルホン、 Ｂ：エチルｐ−［２−（１，１，３，３−テトラメ
チル−５−インダニル）プロペニル］フエニ
ルスルホン、 Ｃ：エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル］フエニルサルフアイ
ド、 Ｄ：エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル］ベンゼンスルフイネ
ート。
シ基は好ましくは炭素原子１〜６個を含む低級ア
ルコキシ基（例えばメトキシまたはエトキシ）で
ある。 Ａがアセチルを表わす式の化合物とＢがジア
ルコキシホスホニルメチル基を表わす化合物との
反応（ホルナー反応）は、塩基を用いて、好まし
くは不活性有機溶媒の存在下において、例えばベ
ンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンまたは１，２−ジメ
トキシアルカン中の水素化ナトリウムを用いて、
或いはアルカノール中のナトリウムアルコレー
ト、例えばメタノール中のナトリウムメチレート
を用いて、0゜乃至反応混合物の沸点間の温度で行
われる。 方法(a)に従えば、ＺがZ′によつて表わされる基
の一つを表わす式の化合物が得られる。 方法(b)に従えば、Ｘがハロゲン、好ましくは臭
素を表わす式の化合物が強塩基例えばブチルリ
チウムで処理され、二酸化硫黄と反応させられ
る。この反応は不活性有機溶媒、例えばジエチル
エーテルの如きエーテルまたはヘキサンの如き炭
化水素或いはその混合物中にて、有利には室温以
下の温度（例えば約０℃）で行うことができる。
方法(b)により式のスルフイン酸の塩が得られ
る、即ちＺが基−SO2 -M+を表わす式の化合物
が得られる。 方法(c)に従えば式の化合物が塩基で処理され
るかまたは錯金属水素化物で還元される。適当な
塩基は例えば水酸化カリウムの如きアルカリ金属
水酸化物である。この処理は有利には不活性溶媒
中にて、アルコール性アルカリ水酸化物溶液を用
いて混合物の還流温度までの温度で行われ、Ｚが
メルカプトを表わす式の化合物が生じる。適当
な錯金属水素化物はエステルをアルコールに還元
する際に知られたもの、特に水素化リチウムアル
ミニウムである。この反応はかかるエステル還元
に対して公知の条件下で、例えばジエチルエーテ
ルまたはテトラヒドロフランの如き溶媒中にて約
0゜乃至混合物の還流温度で行うことができる。 式の化合物においてＺによつて表わされる基
の官能的変性（fuuctional modification）とし
て、スルホン酸塩またはスルフイン酸塩の対応す
る遊離酸またはエステルへの転化；スルホン酸ま
たはスルフイン酸のモノ−低級アルキルアミドま
たはジ−低級アルキルアミドへの転化；スルフイ
ン酸塩のスルホンへの転化；サルフアイドのスル
ホキシドへの酸化及びスルホキシドのスルホンへ
の酸化；ヒドロキシ低級アルキル基のハロ−低級
アルキル基への転化及び後者の低級アルケニル基
への成分置換；並びにメルカプタンのアルキルサ
ルフアイドへのアルキル化或いは適当なミハエル
（Michael）受溶体例えばメチルアクリレートま
たはメチルビニルケトンによるミハエル付加が考
えられる。 スルホネートまたはスルフイネート、即ちＺが
−SO3 -M+または−SO2 -M+を表わす式の化合
物を酸（例えば塩化水素酸の如き無機酸）で処理
して、対応するスルホン酸またはスルフイン酸、
即ちＺがSO3HまたはSO2Hを表わす式の化合
物に転化することができる。スルホン酸またはス
ルフイン酸のアミド、即ちＺがモノ−またはジ−
低級アルキル−スルホニルまたは−スルフイニル
を表わす式の化合物への転化は、それ自体公知
の方法において、例えば酸を酸ハライドに変え
（例えば塩化チオニルを用いて）そして酸ハライ
ドをモノ−低級アルキルアミドまたはジ−低級ア
ルキルアミンと反応させるとによつて行うことが
できる。エステル、即ちＺが低級アルコキシ−ス
ルホニルまたはスルフイニルを表わす式の化合
物は、アルキル化剤例えばトリエトキソニウムテ
トラフルオロボレートまたはジアルキルスルフエ
ート（例えば硫酸ジメチルまたは硫酸ジエチル）
との反応によつて、スルホネートまたはスルフイ
ネート、即ちＺが−SO3 -M+または−SO2 -M+を
表わす式の化合物から得ることができる。サル
フアイド、即ちＺが低級アルキルチオを表わす式
の化合物の酸化による対応するスルホキシド
（Ｚ＝低級アルキルスルフイニル）の生成並びに
スルホキシドの対応するスルホン（Ｚ＝低級アル
キルスルホニル）への酸化は、酸化剤例えば過酸
（例えばｍ−クロロ過安息香酸）で処理すること
によつて行うことができる。またスルフアイドは
パーアイオダイド（例えば過ヨウ素酸ナトリウ
ム）によつてスルホキシドに酸化することができ
る。 低級アルキルチオエーテルまたは低級アルキル
−スルホキシドもしくは−スルホン〔Ｚ＝−Ｓ
（Ｏ）nＲ、Ｒ＝低級アルキル〕は、例えば低級ア
ルキル化合物（例えば低級アルキル−スルホン）
を強塩基（例えばブチルリチウム）で処理し、そ
してこの金属−有機化合物を低級カルボアルコキ
シ−低級アルキルハライド（例えばクロロ酢酸エ
チル）とまたはアルカノイル化剤例えばアルカン
カルボン酸エステルもしくはアルカノイルハライ
ドと反応させ、対応する低級カルボアルコキシ−
低級アルキル誘導体、即ちＺが−Ｓ（Ｏ）nＲを表
わし、そしてＲが低級カルボアルコキシ−低級ア
ルキルを表わす式の化合物に転化することがで
きる。 ヒドロキシ−低級アルキルチオエーテル、−ス
ルホキシドまたは−スルホンはヒドロキシ基をハ
ロゲン原子で置換して（例えば塩化チオニルの如
きハロゲン化剤を用いて）対応するハロ−低級ア
ルキル誘導体〔Ｚ＝−Ｓ（Ｏ）nＲ、Ｒ＝ハロ−低
級アルキル〕に転化することができ、このものか
ら、塩基（例えばトリエチルアミンの如きアミ
ン）で処理して低級アルケニル・チオエーテルま
たは低級アルケニルスルホキシドもしくは−スル
ホン〔Ｚ＝−Ｓ（Ｏ）nＲ、Ｒ＝低級アルケニル〕
を得ることができる。 式，，及びの出発物質は、その製法が
未公知であるかまたは以下に記載されていなくと
も、公知の方法または後記の方法と同様にして製
造することができる。 式の化合物及びその製薬学的に適合し得る薬
理学的に価値ある化合物である。該化合物は良性
及び悪性の新生物及び前悪性病変の局部的及び全
身的治療並びにこれら症状の全身的及び局部的予
防に対して用いることができる。 また、本化合物は痙瘡、乾癬及び、強められた
または病理学的に変化した角質化に伴う他皮ふ病
（dermatoses）並びに炎症及びアレルギー性の皮
ふ科的症状の局部及び全身的治療にも適してい
る。また、式の化合物及びその製薬学的に適合
し得る塩は、炎症または変性もしくは異形成変化
に伴う粘膜障害の抑制に対して用いることもでき
る。 レチノイドの種類に属する式の化合物は、例
えば実験動物において、レチノイドの投与によつ
て副作用（Ａ−ビタミン過剰症）として度々起き
る少量の体重損失をもたらす公知のレチノイドに
対比して特色がある。 本化合物の腫瘍−抑制活性は顕著である。マウ
スにおける乳頭腫試験において〔Europ.J.
Cancer10、732（1974）〕ジメチルベンズアントラ
セン及びハズ油で誘発した腫瘍の退行が認められ
る。例えば、エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホンを
腹腔内投与した場合、乳頭腫の直径は２週間にわ
たり、12.5mg／Kg／週の投薬量で56％、6.25mg／
Kg／週の投薬量で36％、そして３mg／Kg／週の投
薬量で12％減少した。 上記の病気を処置する際に、本発明によつて提
供される化合物を経口的に、有利には成人の場合
に約５〜200mg／日、好ましくは10〜50mg／日の
投薬量で投与することができる。可能な過剰投薬
量はそれ自体でビタミン−Ａビタミン過剰症の状
態を示し、その症状〔皮ふスカーリング
（scaling）脱毛（hair loss）〕によつて容易に認
められる。 本発明の式の化合物のいくつかについて乳頭
腫試験及びタミンＡ過剰症の測定を行なつた結果
を下記表に示す。なお、試験に用いた化合物は次
のとおりである。 Ａ：エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル］フエニルスルホン、 Ｂ：エチルｐ−［２−（１，１，３，３−テトラメ
チル−５−インダニル）プロペニル］フエニ
ルスルホン、 Ｃ：エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル］フエニルサルフアイ
ド、 Ｄ：エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチル）プロペニル］ベンゼンスルフイネ
ート。
【表】
【表】
また、本発明の化合物の毒性は極めて少なく、
例えば上記化合物Ａの急性毒性はマウスにおいて
＞8000mg／Kg p.oおよび＞4000mg／Kg i.p.であ
る。なお、この急性毒性の測定法は以下のとおり
である。 ［毒性試験法］ 使用動物 出願人会社の動物飼育農場（スイス国フユリン
スドルフ／B1、CH−4414、ビオロジツシユ・メ
デイチニツシユ・フオルシユング・アクチエンゲ
ゼルシヤフトの施設）から供給された、Fu¨（フユ
リンスドルフ）系統の特異的病原体を含まない
（SPF）雄の白色マウスをこれらの実験に使用し
た。これらのマウスは投与日の体重が18〜20ｇで
あつた。上記動物を24時間中空気調節された動物
室に保つた。室温は21±１℃であり、相対湿度は
65±６％であつた。１日の明／暗サイクルは12：
12時間であつた。総ての動物はペレツトの標準規
定食（スイス国、NAFAG Gossau SG、No.850）
と水道水を任意に与えられた。処理する前に、動
物を最低限１日試験施設に慣れさせた。観察期間
中は、動物を第２型マイクロローン
（Macrolone） 檻に４つの群で収容した。１つ
の投与レベルにつき４匹の動物を使用した。投与
の前に、動物を一夜絶食させた。 薬剤投与 水に実質的に不溶性の供試化合物を菜種油に懸
濁させた。投与は腹腔内（i.p.）注射及び経口
（p.o.）によつた。50ml／Kgの一定の投与容量を
使用した。最大投与量は4000mg／Kgi.p.及び8000
mg／Kgp.o.であつた。 観 察 投与された動物を投与に続く30日間臨床的徴候
及び致死率について観察した。 投薬量を１回の投薬または数回に分けた投薬と
し投与することができる。 従つて、式の化合物及びその製薬学的に適合
し得る塩を薬剤として、例えば薬剤調製物の形態
で用いることができる。 全身的用途に対する薬剤調製物は、例えば通常
かかる調製物に用いられる無毒性の不活性な固体
または液体の担体に活性成分として式の化合物
またはその製薬学的に適合し得る塩を加えて製造
することができる。 薬剤調製物は経腸的、非経腸的または局所的に
投与することができる。経腸投与に対しては、例
えば錠剤、カプセル剤、糖衣丸、シロツプ、懸濁
液、溶液及び坐薬の形態における薬剤調製物が適
当である。非経腸投与に対しては、注入溶液また
は注射溶液の形態における薬剤調製物が適当であ
る。 本化合物を投与する投薬量は投与方法及び投与
径路に応じ並びに患者の必要性に従つて変えるこ
とができる。 本発明によつて提供される化合物は一つまたは
それ以上の投薬量として投与するこことができ
る。好ましい投与形態は活性物質約５mg、20mgま
たは50mgを含有するカプセル剤からなる。 薬剤調製物には不活性な並びに薬理学的に活性
な添加物を含ませることができる。錠剤または顆
粒には例えば一連の結合剤、充填物質、担体物質
または希釈剤を含ませることができる。液体調製
物は例えば水と混和し得る無菌の溶液の形態をと
ることができる。カプセル剤には活性物質に加え
て、充填物質または濃化剤（thickening agcut）
を含ませることができる。更にまた、風味改良用
添加物、通常保存剤、安定剤、水分保持剤及び乳
化剤として用いられる物質並びに浸透圧を変える
ための塩、緩衝剤及び他の添加物が存在していて
もよい。 上記の担体物質及び希釈剤は本質的に有機また
は無機性のもの、例えば水、ゼラチン、ラクトー
ス、殿分、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
アラビアゴム、ポリアルキレングリコール等であ
ることができる。薬剤調製物の製造に用いる全て
の補助剤は無毒性であることがまず必要である。 局所投与に対しては、薬剤調製物は有利には軟
膏、チンキ、クリーム、溶液、ローシヨン、シロ
ツプ、懸濁液等の形態で用いられる。軟膏、クリ
ーム及び溶液が好ましい。局所投与に対するこれ
らの薬剤調製物は、かかる調製物に通常用いられ
且つ局所投与に適する無毒性の不活性な固体また
は液体の担体と活性成分として本発明によつて提
供される化合物とを混合して製造することができ
る。 局所投与に対しては、約0.05〜約５％、好まし
くは0.1％〜１％溶液、軟膏またはクリームを用
いることが有利である。 必要に応じて、酸化防止剤（例えばトコフエロ
ール、Ｎ−メチル−γ−トコフエラミン、ブチル
化されたヒドロキシアニソールまたはブチル化さ
れたヒドロキシトルエン）を薬剤調製物中に含ま
せることができる。 以下の実施例は本発明をさらに説明するもので
ある。 実施例 １ 水素化ナトリウム（鉱油中の50％懸濁液）4.05
ｇを無水ペンタンで洗浄し、水流ポンプによる真
空下で乾燥し、ジメチルホルムアミド100mlに懸
濁させた。これに０℃で〔１−（５，６，７，８
−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−ナフチル）エチル〕トリフエニルホスホニ
ウムブロマイド43ｇの懸濁液を滴下し、この混合
物を０℃で１時間撹拌した。同一温度で、かくし
て得られた濃い赤色溶液に、ジメチルホルムアミ
ド200ml中のｐ−ホルミル−ベンゼンスルホン酸
のナトリウム塩16ｇの懸濁液を滴下した。室温で
３時間撹拌した後、褐−赤色の溶液を氷に注ぎ、
水流ポンプによる真空下で蒸発乾固させた。結晶
性の灰色残渣を酢酸エチルに懸濁させ、吸引別
し、酢酸エチルで数回洗浄した。残渣を沸騰水か
ら２回再結晶し、分解点300℃以上のナトリウム
ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕ベンゼンスルホネート10ｇを得た。 実施例 ２ 実施例１に従つて得られたスルホン酸ナトリウ
ム2.0ｇを半濃度の塩酸70mlに懸濁させ、短時間
加温し、氷浴中で冷却した。沈殿物を吸引別
し、半濃度の塩酸及び水で洗浄し、高真空下にて
50℃で乾燥した。融点103〜110℃（分解）のｐ−
〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニ
ル〕ベンゼンスルホン酸1.9ｇを得た。 実施例 ３ 実施例１に従つて得られたスルホン酸ナトリウ
ム4.8ｇをジメチルホルムアミド50mlに懸濁させ、
塩化チオニル2.0ｇで処理した。室温で0.5時間撹
拌した後、この黄色懸濁液にエチルアミン15mlを
加え、この混合物を更に１時間室温で撹拌した。
この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。褐色
油が得られ、このものをヘキサン及びエーテル
（１：）の混合物と共にシリカゲルを含む短カラ
ム上で過し、次にヘキサン／エーテルから再結
晶した。融点137〜138℃のＮ−エチル−ｐ−〔２
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
ベンゼンスルホンアミド〔無色の結晶〕1.6ｇを
得た。 実施例 ４ 実施例１に従つて得られたスルホン酸ナトリウ
ム1.5ｇを塩化メチレン120mlに懸濁させ、塩化メ
チレン15ml中のトリエチルオキソニウムテトラフ
ルオロボレート760mgの溶液で処理した。この混
合物を室温で45分間撹拌し、沈殿物を吸引別
し、エーテルで洗浄し、液を蒸発させた。イソ
プロピルエーテルから再結晶した後、融点155〜
157℃の光沢のある小板晶状で、エチルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
ベンゼンスルホネート1.3ｇを得た。 実施例 ５ ６−（ｐ−ブロモ−α−メチルスチリル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４，４−テ
トラメチルナフタレン13.0ｇを無水エーテル300
mlに溶解した。氷で冷却しながら、これにヘキサ
ン中のブチルリチウムの2N溶液20mlを滴下し、
この混合物を０℃で更に1.5時間撹拌した。その
後、この混合物中に二酸化硫黄の強い気流を30分
間導入し、次に水及び飽和炭酸ナトリウム溶液の
混合物中に注いだ。かくして得られた水性懸濁液
をエーテルで２回抽出し、この水溶液を過し、
無色の沈殿物を高真空下にて80℃で乾燥した。沸
騰水から再結晶した後、融点312〜320℃（分解）
のナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート
7.1ｇを得た。 出発物質として用いた６−（ｐ−ブロモ−α−
メチルスチリル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１，１，４，４−テトラメチルナフタレンは
次の如くして製造することができた： 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド50ｇ
を、ブチレンオキシド400ml中のｐ−ブロモベン
ズアルデヒド13.9ｇと共に３時間還元還流下で加
熱した。この混合物を冷却し、メタノール／水
（６：４）500mlに注ぎ、ヘキサンで３回抽出し
た。有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。かくして得られた
黄−橙色油を酢酸エチルから再結晶し、融点133
〜136℃の無色の結晶状で６−（ｐ−ブロモ−α−
メチルスチリル）−１，２，３，４−テトラメチ
ルナフタレン14.5ｇを得た。 実施例 ６ 実施例５に従つて得られたスルフイン酸ナトリ
ウム8.5ｇを無水塩化メチレン350mlに懸濁させ、
氷冷しながら塩化メチレン20ml中のトリエチルオ
キソニウムテトラフルオロボオレート4.6ｇの溶
液で処理した。この混合物を＋５℃で２時間撹拌
し、沈殿物を吸引別し、塩化メチレンで逆洗浄
し、液を蒸発させた。無色の油を溶離剤として
ヘキサン／エーテル４：１を用いてシリカゲル上
で過し、ヘキサン／エーテルから結晶化させた
後、融点99〜101℃の無色の結晶状で、エチルｐ
−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕ベンゼンスルフイニル4.8ｇを得た。 実施例 ７ 実施例５に従つて得られたスルフイン酸ナトリ
ウム2.5ｇを無水ジメチルホルムアミド60mlに懸
濁させ、ヨウ化エチル1.0ｇで処理した。この混
合物を透明な帯黄色の溶液が得られるまで約６時
間撹拌した。この溶液を多量の水で希釈し、酢酸
エチルで抽出した。有機相を水で数回洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。ヘ
キサン／酢酸エチルから再結晶後、融点158〜161
℃の無色の結晶として、エチルｐ−〔２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン1.9ｇを得た。 上記と同様の方法で、 ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート及
びヨウ化メチルから、融点176〜178℃のメチルｐ
−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕フエニルスルホンを得た； ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート及
びアリルブロマイドから、融点140〜141℃のアリ
ルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニルスルホンを得た； ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート及
び２，２，２−トリフルオロエチルアイオダイド
から、融点158〜159℃の２，２，２−トリフルオ
ロエチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホンを得た。 実施例 ８ 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド18.1ｇ
をブチレンオキシド250ml中のｐ−エチルスルホ
ニル−ベンズアルデヒド5.0ｇと共に還流下で3.5
時間加熱した。この混合物を冷却し、メタノー
ル／水（６：４）500mlに注ぎ、ヘキサンで３回
抽出した。有機相を水で洗浄、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物を、
溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）を
用いて、シリカゲル上で過し、ヘキサン／酢酸
エチルから再結晶した。融点158〜161℃の無色の
結晶として、エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホン
9.2ｇを得た。 出発物質として用いたｐ−エチルスルホニル−
ベンズアルデヒドは次の如くして製造した： 水素化ナトリウム（鉱油中の50％懸濁液）7.8
ｇを無水ペンタンで洗浄し、水流ポンプによる真
空下で乾燥し、ジメチルホルムアミド100mlに懸
濁させた。これに氷冷しながらエチルメルカプタ
ン11.3ｇを滴下し、この混合物を室温で１時間撹
拌し、次いでこれにジメチルホルムアミド100ml
中の４−ブロモベンズアルデヒドを滴下した。10
分後、この混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機相を2N塩酸及び水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。油状
の残渣を、溶離剤としてヘキサン／エーテル
（４：１）を用いて、シリカゲル上で過た後、
薄い軽黄色油として４−チオエチルベンズアルデ
ヒド17.5ｇを得た。 ４−チオエチルベンズアルデヒド10ｇを塩化メ
チレン150mlに溶解し、氷冷しながらｍ−クロロ
過安息香酸22ｇで一部づつ処理した。混合物を塩
化メチレンで希釈し、氷冷した炭酸カリウム溶液
及び水で２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。ヘキサン／エーテルから
再結晶した後、融点107〜109℃の無色の結晶とし
て４−エチルスルホニル−ベンズアルデヒド9.1
ｇを得た。 実施例 ９ 実施例８に述べた方法と同様にして、 １−（１，１，３，３−テトラメチル−５−イ
ンダニエル）エチル−トリフエニルホスホニウム
ブロマイド及び４−エチルスルホニルベンズアル
デヒドから、融点125〜127℃のエチルｐ−〔２−
（１，１，３，３−テトラメチル−５−インダニ
ル）プロペニル〕フエニルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−ｎ−プロピルスルホニル−ベンズアルデヒドか
ら、融点151〜152℃のプロピルｐ−〔２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−イソプロピルスルホニルベンズアルデヒドか
ら、融点146〜147℃のイソプロピルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−イソブチルスルホニルベンズアルデヒドから、
融点143〜144℃の１−メチルプロピルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕−トリフエニルホスホニウムブロマイド及び
４−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−ベンズ
アルデヒドから、融点131〜133℃の２−〔〔ｐ−
〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニ
ル〕フエニル〕スルホニル〕エタノールを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−エチルチオ−ベンズアルデヒドから、融点88〜
89℃のエチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕フエニルスルフアイドを得
た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕−トリフエニルホスホニウムブロマイド及び
４−メチルチオベンズアルデヒドから、融点119
〜120℃のメチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルフアイド
を得た。 ベンズアルデヒド誘導体を実施例８に述べた如
くして、ｐ−ブロモベンズアルデヒドを対応する
メルカプタンと反応させ、次いで反応生成物をｍ
−クロロ過安息香酸で酸化して製造することがで
きた。 実施例 10 エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルフアイドを塩化メ
チレン150mlに溶解し、０℃で６時間以内にｍ−
クロロ過安息香酸３ｇで処理した。この混合物を
０℃で更に２時間撹拌し、塩化メチレンで希釈
し、氷冷した炭酸カリウム溶液及び水で２回洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（４：
１）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフイー
にかけ、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶した
後、融点148〜150℃のエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニルス
ルホキシド3.1ｇを得た。 上記同様にして、 メチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルフアイド及びｍ−
クロロ過安息香酸から、融点155〜156℃のメチル
ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕フエニルスルホキシドが得られ；そして メチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホキシド及びｍ−
クロロ過安息香酸から、融点176〜178℃のメチル
ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕フエニルスルホンを得た。 実施例 11 ２−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕エタノ
ール6.0ｇをテトラヒドロフラン150mlに溶解し、
ピリジン１mlの添加後、混合物を氷冷しながら三
臭化リン1.7ｇで徐々に処理した。15分後、混合
物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。かくして得られた帯褐色油をテ
トラヒドロフラン200mlに溶解し、トリエチルア
ミン70mlの添加後、混合物を60℃に６時間加温し
た。この混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸
発させた。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル
（４：１）を用いてシリカゲル上で過し、ヘキ
サン／酢酸エチルから結晶化させた後、融点130
〜132℃のビニルｐ−〔２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホン2.5
ｇを得た。 実施例 12 ２−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕エタノ
ール4.5ｇアセトニトリル50mlに溶解し、トリフ
エニルホスフイン４ｇ及び四塩化炭素10mlで処理
した。還流下で４時間沸騰させた後、これに更に
トリフエニルホスフイン２ｇ及び四塩化炭素２ml
を加え、混合物を更に３時間還流下で加熱した。
この混合物を冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出し、乾燥し、そして蒸発させた。溶離剤として
ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いてシリカ
ゲル上でクロマトグラフにかけ、ペンタン／エー
テルから結晶化させた後、融点136〜138℃の２−
クロロエチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕フエニルスルホン2.2ｇを
得た。 実施例 13 メチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホン5.3ｇを無水
テトラヒドロフラン100mlに溶解し、−75℃でヘキ
サン中のブチルリチウムの2M溶液９mlで処理し
た。−75℃で30分間撹拌した後、これにクロロ酢
酸エチル1.8mlを加え、混合物を室温で更に２時
間撹拌した。この混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、乾燥し、そして蒸発させた。溶離
剤としてヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用い
てシリカゲル上で過し、ヘキサン／酢酸エチル
から結晶化させた後、融点117〜118℃のエチル
〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕アセテート
2.5ｇを得た。 実施例 14 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕−トリフエニルホスホニウムブロマイド99ｇ
を、ブチレンオキシド１中のＳ−（ｐ−ホルミ
ルフエニル）ジメチルチオカルバメート25.2ｇと
共に、40時間還流下で加熱した。この混合物を冷
却し、メタノール／水（６：４）１に注ぎ、ヘ
キサンで３回抽出した。有機相を水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。粗
製の生成物を溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル
（４：１）を用いてシリカゲル上で過し、酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶した。融点107〜109
℃の無色の結晶として、Ｓ−〔ｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニル〕
ジメチルチオカルバメート39ｇを得た。 出発物質として用いたＳ−（ｐ−ホルミルフエ
ニル）ジメチルチオカルバメート（融点78〜80
℃）は、M.S.Newmann及びH.A.Karnes in J.
Org.Chem.31、3980（1966）に記載された方法に
従い、Ｏ−（ｐ−ホルミルフエニル）ジメチルチ
オカルバメート（融点94〜96℃）を経て、ｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドから製造することがで
きた。 実施例 15 水素化リチウムアルミニウム500mgをテトラヒ
ドロフラン10mlに懸濁させ、氷冷しながら、テト
ラヒドロフラン10ml中のＳ−〔ｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニル〕
ジメチルチオカルバメート５ｇの溶液で滴下処理
した。室温で２時間撹拌した後、過剰量の水素化
リチウムアルミニウムを氷冷しながら水の添加に
よつて分解し、この溶液を1N塩酸で酸性にした
後、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を
水で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。無色の油としてｐ−〔２
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
チオフエノール3.5ｇが得られ、このものは酸化
に対して極めて敏感であり、ヘキサン／エーテル
から結晶化させることができた、融点97〜98℃。 実施例 16 水素化ナトリウム（鉱油中の50％懸濁液）500
mgを無水ペンタンで洗浄し、水流ポンプによる真
空下で乾燥し、ジメチルホルムアミド10mlに懸濁
させた。氷冷しながらこれに、ジメチルホルムア
ミド５ml中のｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕チオフエノール3.3ｇの溶
液を滴下した。０℃で１時間撹拌した後、これに
ヨウ化エチル３ｇを滴下し、この混合物を放置し
て室温し、更に３時間撹拌した。この溶液を氷に
注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を2N塩酸及
び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。粗製の生成物を、溶離剤としてヘ
キサン／酢酸エチルを用いて、シリカゲル上で
過し、ヘキサンから再結晶した。融点88〜89℃の
エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルサルフアイド2.7ｇを
得た。 実施例 17 ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕チオフエノール3.5ｇをジメチルホ
ルムアミド20mlに溶解し、メチルアクリレート４
ｇで処理した。トリエチルアミン数滴の添加後、
この混合物を60℃で２時間撹拌した。冷却後、混
合物を氷／水に注ぎ、エーテルで抽出し、水で洗
浄し、乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物
を、溶離剤としてヘキサン／２％酢酸エチルを用
いてシリカゲル上で過し、ヘキサン／エーテル
から結晶化させた。融点90〜92℃のメチル３−
〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕チオ〕プロピオネート
3.1ｇを得た。 上記節に従つて得られた生成物をｍ−クロロ過
安息香酸で酸化し、融点118〜120℃のメチル３−
〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕プロピオネ
ートを得た。 実施例 18 エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホン3.9ｇをテト
ラヒドロフラン20mlに溶解し、−78℃でヘキサン
中のブチルリチウムの2M溶液5.5mlで処理した。
15分後、これに酢酸メチル370mgを加えた。30分
間−78℃で撹拌した後更にブチルリチウム2.75ml
を加え、15分後、この混合物を酢酸メチル185mg
で処理した。更に30分後、ブチルリチウム溶液
1.4ml及び酢酸メチル93mgの添加によつて、同一
操作をくり返し行つた。この混合物を放置して室
温にし、氷／水に注ぎ、エーテルで抽出した。有
機相を乾燥し、蒸発させた後、残渣を酢酸エチ
ル／ヘキサンから結晶させ、融点139〜141℃の３
−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕−２−ブタ
ノン2.6ｇを得た。 上記の方法と同様にして、メチルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニルスルホン及び酢酸エチルから、融点140
〜141℃の１−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチル）プロペニル〕フエニル〕スルホニ
ル〕−２−プロパノンを得る。 実施例 19 ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネートを
ベンゼン150mlに懸濁させ、クロロメチルメチル
エーテル1.3ｇで処理した。８時間85℃に加熱し
た後、溶媒を蒸発によつて除去し、油状の残渣
を、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（９：
１）を用いて、シリカゲル上でクロマトグラフイ
ーにかけた。ヘキサン／酢酸エチルから再結晶し
た後、融点154〜156℃のメチル〔〔ｐ−〔２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ル〕スルホニル〕メチルエステル1.1ｇを得た。 実施例 20 ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート４
ｇをエタノール80ml及び酢酸750mgの混合物に懸
濁させた。この混合物をメチルビニルケトン750
mgで処理し、室温で20時間撹拌した。その後、混
合物を水で洗浄し、エーテルで抽出し、乾燥し、
そして蒸発させた。ヘキサン／酢酸エチルから再
結晶させた後、融点135〜136℃の４−〔〔ｐ−〔２
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニル〕スルホニル〕−２−ブタノン3.5ｇを得
た。 参考例 Ａ 次の成分から活性物質１％を含有する軟膏を製
造することができた： 活性物質、例えばエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン 1.0ｇ ワセリン、白色 35.0ｇ ワツクス、白色 4.0ｇ パラフイン油、粘性 18.0ｇ デヒマルス（DEHYMULS）Ｅ＊ 7.0ｇ 安息香酸 0.2ｇ 水、脱イオン水 添加100.0ｇ ＊高分子脂肪族エステル；提供：Deutsche Hydrierwerke 参考例 Ｂ 次の成分から活性物質0.1％を含有する軟膏を
製造することができた： 活性物質、例えばエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン 0.1ｇ ワセリン、白色 35.0ｇ ロウ、白色 10.0ｇ パラフイン油、粘性 18.0ｇ デヒマルス 7.0ｇ 安息香酸 0.2ｇ 水、脱イオン水 添加100.0ｇ 参考例 Ｃ 次の成分から懸濁軟膏を製造することができ
た： 活性物質、例えばエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン 0.3ｇ パラフイン油、粘性 36.7ｇ ワセリン、白色 45.0ｇ ルナセラ（LUNACERA）Ｍ＊ 15.0ｇ ヒマシ油、固体 3.0ｇ ＊炭化水素ロウ；提供：Luneburger Wachsbleiche
例えば上記化合物Ａの急性毒性はマウスにおいて
＞8000mg／Kg p.oおよび＞4000mg／Kg i.p.であ
る。なお、この急性毒性の測定法は以下のとおり
である。 ［毒性試験法］ 使用動物 出願人会社の動物飼育農場（スイス国フユリン
スドルフ／B1、CH−4414、ビオロジツシユ・メ
デイチニツシユ・フオルシユング・アクチエンゲ
ゼルシヤフトの施設）から供給された、Fu¨（フユ
リンスドルフ）系統の特異的病原体を含まない
（SPF）雄の白色マウスをこれらの実験に使用し
た。これらのマウスは投与日の体重が18〜20ｇで
あつた。上記動物を24時間中空気調節された動物
室に保つた。室温は21±１℃であり、相対湿度は
65±６％であつた。１日の明／暗サイクルは12：
12時間であつた。総ての動物はペレツトの標準規
定食（スイス国、NAFAG Gossau SG、No.850）
と水道水を任意に与えられた。処理する前に、動
物を最低限１日試験施設に慣れさせた。観察期間
中は、動物を第２型マイクロローン
（Macrolone） 檻に４つの群で収容した。１つ
の投与レベルにつき４匹の動物を使用した。投与
の前に、動物を一夜絶食させた。 薬剤投与 水に実質的に不溶性の供試化合物を菜種油に懸
濁させた。投与は腹腔内（i.p.）注射及び経口
（p.o.）によつた。50ml／Kgの一定の投与容量を
使用した。最大投与量は4000mg／Kgi.p.及び8000
mg／Kgp.o.であつた。 観 察 投与された動物を投与に続く30日間臨床的徴候
及び致死率について観察した。 投薬量を１回の投薬または数回に分けた投薬と
し投与することができる。 従つて、式の化合物及びその製薬学的に適合
し得る塩を薬剤として、例えば薬剤調製物の形態
で用いることができる。 全身的用途に対する薬剤調製物は、例えば通常
かかる調製物に用いられる無毒性の不活性な固体
または液体の担体に活性成分として式の化合物
またはその製薬学的に適合し得る塩を加えて製造
することができる。 薬剤調製物は経腸的、非経腸的または局所的に
投与することができる。経腸投与に対しては、例
えば錠剤、カプセル剤、糖衣丸、シロツプ、懸濁
液、溶液及び坐薬の形態における薬剤調製物が適
当である。非経腸投与に対しては、注入溶液また
は注射溶液の形態における薬剤調製物が適当であ
る。 本化合物を投与する投薬量は投与方法及び投与
径路に応じ並びに患者の必要性に従つて変えるこ
とができる。 本発明によつて提供される化合物は一つまたは
それ以上の投薬量として投与するこことができ
る。好ましい投与形態は活性物質約５mg、20mgま
たは50mgを含有するカプセル剤からなる。 薬剤調製物には不活性な並びに薬理学的に活性
な添加物を含ませることができる。錠剤または顆
粒には例えば一連の結合剤、充填物質、担体物質
または希釈剤を含ませることができる。液体調製
物は例えば水と混和し得る無菌の溶液の形態をと
ることができる。カプセル剤には活性物質に加え
て、充填物質または濃化剤（thickening agcut）
を含ませることができる。更にまた、風味改良用
添加物、通常保存剤、安定剤、水分保持剤及び乳
化剤として用いられる物質並びに浸透圧を変える
ための塩、緩衝剤及び他の添加物が存在していて
もよい。 上記の担体物質及び希釈剤は本質的に有機また
は無機性のもの、例えば水、ゼラチン、ラクトー
ス、殿分、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
アラビアゴム、ポリアルキレングリコール等であ
ることができる。薬剤調製物の製造に用いる全て
の補助剤は無毒性であることがまず必要である。 局所投与に対しては、薬剤調製物は有利には軟
膏、チンキ、クリーム、溶液、ローシヨン、シロ
ツプ、懸濁液等の形態で用いられる。軟膏、クリ
ーム及び溶液が好ましい。局所投与に対するこれ
らの薬剤調製物は、かかる調製物に通常用いられ
且つ局所投与に適する無毒性の不活性な固体また
は液体の担体と活性成分として本発明によつて提
供される化合物とを混合して製造することができ
る。 局所投与に対しては、約0.05〜約５％、好まし
くは0.1％〜１％溶液、軟膏またはクリームを用
いることが有利である。 必要に応じて、酸化防止剤（例えばトコフエロ
ール、Ｎ−メチル−γ−トコフエラミン、ブチル
化されたヒドロキシアニソールまたはブチル化さ
れたヒドロキシトルエン）を薬剤調製物中に含ま
せることができる。 以下の実施例は本発明をさらに説明するもので
ある。 実施例 １ 水素化ナトリウム（鉱油中の50％懸濁液）4.05
ｇを無水ペンタンで洗浄し、水流ポンプによる真
空下で乾燥し、ジメチルホルムアミド100mlに懸
濁させた。これに０℃で〔１−（５，６，７，８
−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−ナフチル）エチル〕トリフエニルホスホニ
ウムブロマイド43ｇの懸濁液を滴下し、この混合
物を０℃で１時間撹拌した。同一温度で、かくし
て得られた濃い赤色溶液に、ジメチルホルムアミ
ド200ml中のｐ−ホルミル−ベンゼンスルホン酸
のナトリウム塩16ｇの懸濁液を滴下した。室温で
３時間撹拌した後、褐−赤色の溶液を氷に注ぎ、
水流ポンプによる真空下で蒸発乾固させた。結晶
性の灰色残渣を酢酸エチルに懸濁させ、吸引別
し、酢酸エチルで数回洗浄した。残渣を沸騰水か
ら２回再結晶し、分解点300℃以上のナトリウム
ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕ベンゼンスルホネート10ｇを得た。 実施例 ２ 実施例１に従つて得られたスルホン酸ナトリウ
ム2.0ｇを半濃度の塩酸70mlに懸濁させ、短時間
加温し、氷浴中で冷却した。沈殿物を吸引別
し、半濃度の塩酸及び水で洗浄し、高真空下にて
50℃で乾燥した。融点103〜110℃（分解）のｐ−
〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニ
ル〕ベンゼンスルホン酸1.9ｇを得た。 実施例 ３ 実施例１に従つて得られたスルホン酸ナトリウ
ム4.8ｇをジメチルホルムアミド50mlに懸濁させ、
塩化チオニル2.0ｇで処理した。室温で0.5時間撹
拌した後、この黄色懸濁液にエチルアミン15mlを
加え、この混合物を更に１時間室温で撹拌した。
この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。褐色
油が得られ、このものをヘキサン及びエーテル
（１：）の混合物と共にシリカゲルを含む短カラ
ム上で過し、次にヘキサン／エーテルから再結
晶した。融点137〜138℃のＮ−エチル−ｐ−〔２
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
ベンゼンスルホンアミド〔無色の結晶〕1.6ｇを
得た。 実施例 ４ 実施例１に従つて得られたスルホン酸ナトリウ
ム1.5ｇを塩化メチレン120mlに懸濁させ、塩化メ
チレン15ml中のトリエチルオキソニウムテトラフ
ルオロボレート760mgの溶液で処理した。この混
合物を室温で45分間撹拌し、沈殿物を吸引別
し、エーテルで洗浄し、液を蒸発させた。イソ
プロピルエーテルから再結晶した後、融点155〜
157℃の光沢のある小板晶状で、エチルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
ベンゼンスルホネート1.3ｇを得た。 実施例 ５ ６−（ｐ−ブロモ−α−メチルスチリル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４，４−テ
トラメチルナフタレン13.0ｇを無水エーテル300
mlに溶解した。氷で冷却しながら、これにヘキサ
ン中のブチルリチウムの2N溶液20mlを滴下し、
この混合物を０℃で更に1.5時間撹拌した。その
後、この混合物中に二酸化硫黄の強い気流を30分
間導入し、次に水及び飽和炭酸ナトリウム溶液の
混合物中に注いだ。かくして得られた水性懸濁液
をエーテルで２回抽出し、この水溶液を過し、
無色の沈殿物を高真空下にて80℃で乾燥した。沸
騰水から再結晶した後、融点312〜320℃（分解）
のナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート
7.1ｇを得た。 出発物質として用いた６−（ｐ−ブロモ−α−
メチルスチリル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１，１，４，４−テトラメチルナフタレンは
次の如くして製造することができた： 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド50ｇ
を、ブチレンオキシド400ml中のｐ−ブロモベン
ズアルデヒド13.9ｇと共に３時間還元還流下で加
熱した。この混合物を冷却し、メタノール／水
（６：４）500mlに注ぎ、ヘキサンで３回抽出し
た。有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。かくして得られた
黄−橙色油を酢酸エチルから再結晶し、融点133
〜136℃の無色の結晶状で６−（ｐ−ブロモ−α−
メチルスチリル）−１，２，３，４−テトラメチ
ルナフタレン14.5ｇを得た。 実施例 ６ 実施例５に従つて得られたスルフイン酸ナトリ
ウム8.5ｇを無水塩化メチレン350mlに懸濁させ、
氷冷しながら塩化メチレン20ml中のトリエチルオ
キソニウムテトラフルオロボオレート4.6ｇの溶
液で処理した。この混合物を＋５℃で２時間撹拌
し、沈殿物を吸引別し、塩化メチレンで逆洗浄
し、液を蒸発させた。無色の油を溶離剤として
ヘキサン／エーテル４：１を用いてシリカゲル上
で過し、ヘキサン／エーテルから結晶化させた
後、融点99〜101℃の無色の結晶状で、エチルｐ
−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕ベンゼンスルフイニル4.8ｇを得た。 実施例 ７ 実施例５に従つて得られたスルフイン酸ナトリ
ウム2.5ｇを無水ジメチルホルムアミド60mlに懸
濁させ、ヨウ化エチル1.0ｇで処理した。この混
合物を透明な帯黄色の溶液が得られるまで約６時
間撹拌した。この溶液を多量の水で希釈し、酢酸
エチルで抽出した。有機相を水で数回洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。ヘ
キサン／酢酸エチルから再結晶後、融点158〜161
℃の無色の結晶として、エチルｐ−〔２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン1.9ｇを得た。 上記と同様の方法で、 ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート及
びヨウ化メチルから、融点176〜178℃のメチルｐ
−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕フエニルスルホンを得た； ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート及
びアリルブロマイドから、融点140〜141℃のアリ
ルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニルスルホンを得た； ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート及
び２，２，２−トリフルオロエチルアイオダイド
から、融点158〜159℃の２，２，２−トリフルオ
ロエチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホンを得た。 実施例 ８ 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド18.1ｇ
をブチレンオキシド250ml中のｐ−エチルスルホ
ニル−ベンズアルデヒド5.0ｇと共に還流下で3.5
時間加熱した。この混合物を冷却し、メタノー
ル／水（６：４）500mlに注ぎ、ヘキサンで３回
抽出した。有機相を水で洗浄、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物を、
溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）を
用いて、シリカゲル上で過し、ヘキサン／酢酸
エチルから再結晶した。融点158〜161℃の無色の
結晶として、エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホン
9.2ｇを得た。 出発物質として用いたｐ−エチルスルホニル−
ベンズアルデヒドは次の如くして製造した： 水素化ナトリウム（鉱油中の50％懸濁液）7.8
ｇを無水ペンタンで洗浄し、水流ポンプによる真
空下で乾燥し、ジメチルホルムアミド100mlに懸
濁させた。これに氷冷しながらエチルメルカプタ
ン11.3ｇを滴下し、この混合物を室温で１時間撹
拌し、次いでこれにジメチルホルムアミド100ml
中の４−ブロモベンズアルデヒドを滴下した。10
分後、この混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機相を2N塩酸及び水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。油状
の残渣を、溶離剤としてヘキサン／エーテル
（４：１）を用いて、シリカゲル上で過た後、
薄い軽黄色油として４−チオエチルベンズアルデ
ヒド17.5ｇを得た。 ４−チオエチルベンズアルデヒド10ｇを塩化メ
チレン150mlに溶解し、氷冷しながらｍ−クロロ
過安息香酸22ｇで一部づつ処理した。混合物を塩
化メチレンで希釈し、氷冷した炭酸カリウム溶液
及び水で２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。ヘキサン／エーテルから
再結晶した後、融点107〜109℃の無色の結晶とし
て４−エチルスルホニル−ベンズアルデヒド9.1
ｇを得た。 実施例 ９ 実施例８に述べた方法と同様にして、 １−（１，１，３，３−テトラメチル−５−イ
ンダニエル）エチル−トリフエニルホスホニウム
ブロマイド及び４−エチルスルホニルベンズアル
デヒドから、融点125〜127℃のエチルｐ−〔２−
（１，１，３，３−テトラメチル−５−インダニ
ル）プロペニル〕フエニルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−ｎ−プロピルスルホニル−ベンズアルデヒドか
ら、融点151〜152℃のプロピルｐ−〔２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−イソプロピルスルホニルベンズアルデヒドか
ら、融点146〜147℃のイソプロピルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−イソブチルスルホニルベンズアルデヒドから、
融点143〜144℃の１−メチルプロピルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニルスルホンを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕−トリフエニルホスホニウムブロマイド及び
４−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−ベンズ
アルデヒドから、融点131〜133℃の２−〔〔ｐ−
〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニ
ル〕フエニル〕スルホニル〕エタノールを得た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕トリフエニルホスホニウムブロマイド及び４
−エチルチオ−ベンズアルデヒドから、融点88〜
89℃のエチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕フエニルスルフアイドを得
た； 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕−トリフエニルホスホニウムブロマイド及び
４−メチルチオベンズアルデヒドから、融点119
〜120℃のメチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルフアイド
を得た。 ベンズアルデヒド誘導体を実施例８に述べた如
くして、ｐ−ブロモベンズアルデヒドを対応する
メルカプタンと反応させ、次いで反応生成物をｍ
−クロロ過安息香酸で酸化して製造することがで
きた。 実施例 10 エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルフアイドを塩化メ
チレン150mlに溶解し、０℃で６時間以内にｍ−
クロロ過安息香酸３ｇで処理した。この混合物を
０℃で更に２時間撹拌し、塩化メチレンで希釈
し、氷冷した炭酸カリウム溶液及び水で２回洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（４：
１）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフイー
にかけ、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶した
後、融点148〜150℃のエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニルス
ルホキシド3.1ｇを得た。 上記同様にして、 メチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルフアイド及びｍ−
クロロ過安息香酸から、融点155〜156℃のメチル
ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕フエニルスルホキシドが得られ；そして メチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホキシド及びｍ−
クロロ過安息香酸から、融点176〜178℃のメチル
ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロ
ペニル〕フエニルスルホンを得た。 実施例 11 ２−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕エタノ
ール6.0ｇをテトラヒドロフラン150mlに溶解し、
ピリジン１mlの添加後、混合物を氷冷しながら三
臭化リン1.7ｇで徐々に処理した。15分後、混合
物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。かくして得られた帯褐色油をテ
トラヒドロフラン200mlに溶解し、トリエチルア
ミン70mlの添加後、混合物を60℃に６時間加温し
た。この混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸
発させた。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル
（４：１）を用いてシリカゲル上で過し、ヘキ
サン／酢酸エチルから結晶化させた後、融点130
〜132℃のビニルｐ−〔２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチル）プロペニル〕フエニルスルホン2.5
ｇを得た。 実施例 12 ２−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕エタノ
ール4.5ｇアセトニトリル50mlに溶解し、トリフ
エニルホスフイン４ｇ及び四塩化炭素10mlで処理
した。還流下で４時間沸騰させた後、これに更に
トリフエニルホスフイン２ｇ及び四塩化炭素２ml
を加え、混合物を更に３時間還流下で加熱した。
この混合物を冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出し、乾燥し、そして蒸発させた。溶離剤として
ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いてシリカ
ゲル上でクロマトグラフにかけ、ペンタン／エー
テルから結晶化させた後、融点136〜138℃の２−
クロロエチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕フエニルスルホン2.2ｇを
得た。 実施例 13 メチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホン5.3ｇを無水
テトラヒドロフラン100mlに溶解し、−75℃でヘキ
サン中のブチルリチウムの2M溶液９mlで処理し
た。−75℃で30分間撹拌した後、これにクロロ酢
酸エチル1.8mlを加え、混合物を室温で更に２時
間撹拌した。この混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、乾燥し、そして蒸発させた。溶離
剤としてヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用い
てシリカゲル上で過し、ヘキサン／酢酸エチル
から結晶化させた後、融点117〜118℃のエチル
〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕アセテート
2.5ｇを得た。 実施例 14 〔１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチ
ル〕−トリフエニルホスホニウムブロマイド99ｇ
を、ブチレンオキシド１中のＳ−（ｐ−ホルミ
ルフエニル）ジメチルチオカルバメート25.2ｇと
共に、40時間還流下で加熱した。この混合物を冷
却し、メタノール／水（６：４）１に注ぎ、ヘ
キサンで３回抽出した。有機相を水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。粗
製の生成物を溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル
（４：１）を用いてシリカゲル上で過し、酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶した。融点107〜109
℃の無色の結晶として、Ｓ−〔ｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニル〕
ジメチルチオカルバメート39ｇを得た。 出発物質として用いたＳ−（ｐ−ホルミルフエ
ニル）ジメチルチオカルバメート（融点78〜80
℃）は、M.S.Newmann及びH.A.Karnes in J.
Org.Chem.31、3980（1966）に記載された方法に
従い、Ｏ−（ｐ−ホルミルフエニル）ジメチルチ
オカルバメート（融点94〜96℃）を経て、ｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドから製造することがで
きた。 実施例 15 水素化リチウムアルミニウム500mgをテトラヒ
ドロフラン10mlに懸濁させ、氷冷しながら、テト
ラヒドロフラン10ml中のＳ−〔ｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニル〕
ジメチルチオカルバメート５ｇの溶液で滴下処理
した。室温で２時間撹拌した後、過剰量の水素化
リチウムアルミニウムを氷冷しながら水の添加に
よつて分解し、この溶液を1N塩酸で酸性にした
後、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を
水で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。無色の油としてｐ−〔２
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
チオフエノール3.5ｇが得られ、このものは酸化
に対して極めて敏感であり、ヘキサン／エーテル
から結晶化させることができた、融点97〜98℃。 実施例 16 水素化ナトリウム（鉱油中の50％懸濁液）500
mgを無水ペンタンで洗浄し、水流ポンプによる真
空下で乾燥し、ジメチルホルムアミド10mlに懸濁
させた。氷冷しながらこれに、ジメチルホルムア
ミド５ml中のｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕チオフエノール3.3ｇの溶
液を滴下した。０℃で１時間撹拌した後、これに
ヨウ化エチル３ｇを滴下し、この混合物を放置し
て室温し、更に３時間撹拌した。この溶液を氷に
注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を2N塩酸及
び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。粗製の生成物を、溶離剤としてヘ
キサン／酢酸エチルを用いて、シリカゲル上で
過し、ヘキサンから再結晶した。融点88〜89℃の
エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルサルフアイド2.7ｇを
得た。 実施例 17 ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕チオフエノール3.5ｇをジメチルホ
ルムアミド20mlに溶解し、メチルアクリレート４
ｇで処理した。トリエチルアミン数滴の添加後、
この混合物を60℃で２時間撹拌した。冷却後、混
合物を氷／水に注ぎ、エーテルで抽出し、水で洗
浄し、乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物
を、溶離剤としてヘキサン／２％酢酸エチルを用
いてシリカゲル上で過し、ヘキサン／エーテル
から結晶化させた。融点90〜92℃のメチル３−
〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕チオ〕プロピオネート
3.1ｇを得た。 上記節に従つて得られた生成物をｍ−クロロ過
安息香酸で酸化し、融点118〜120℃のメチル３−
〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕プロピオネ
ートを得た。 実施例 18 エチルｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロペニル〕フエニルスルホン3.9ｇをテト
ラヒドロフラン20mlに溶解し、−78℃でヘキサン
中のブチルリチウムの2M溶液5.5mlで処理した。
15分後、これに酢酸メチル370mgを加えた。30分
間−78℃で撹拌した後更にブチルリチウム2.75ml
を加え、15分後、この混合物を酢酸メチル185mg
で処理した。更に30分後、ブチルリチウム溶液
1.4ml及び酢酸メチル93mgの添加によつて、同一
操作をくり返し行つた。この混合物を放置して室
温にし、氷／水に注ぎ、エーテルで抽出した。有
機相を乾燥し、蒸発させた後、残渣を酢酸エチ
ル／ヘキサンから結晶させ、融点139〜141℃の３
−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）
プロペニル〕フエニル〕スルホニル〕−２−ブタ
ノン2.6ｇを得た。 上記の方法と同様にして、メチルｐ−〔２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニルスルホン及び酢酸エチルから、融点140
〜141℃の１−〔〔ｐ−〔２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチル）プロペニル〕フエニル〕スルホニ
ル〕−２−プロパノンを得る。 実施例 19 ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネートを
ベンゼン150mlに懸濁させ、クロロメチルメチル
エーテル1.3ｇで処理した。８時間85℃に加熱し
た後、溶媒を蒸発によつて除去し、油状の残渣
を、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（９：
１）を用いて、シリカゲル上でクロマトグラフイ
ーにかけた。ヘキサン／酢酸エチルから再結晶し
た後、融点154〜156℃のメチル〔〔ｐ−〔２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ル〕スルホニル〕メチルエステル1.1ｇを得た。 実施例 20 ナトリウムｐ−〔２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロペニル〕ベンゼンスルフイネート４
ｇをエタノール80ml及び酢酸750mgの混合物に懸
濁させた。この混合物をメチルビニルケトン750
mgで処理し、室温で20時間撹拌した。その後、混
合物を水で洗浄し、エーテルで抽出し、乾燥し、
そして蒸発させた。ヘキサン／酢酸エチルから再
結晶させた後、融点135〜136℃の４−〔〔ｐ−〔２
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕
フエニル〕スルホニル〕−２−ブタノン3.5ｇを得
た。 参考例 Ａ 次の成分から活性物質１％を含有する軟膏を製
造することができた： 活性物質、例えばエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン 1.0ｇ ワセリン、白色 35.0ｇ ワツクス、白色 4.0ｇ パラフイン油、粘性 18.0ｇ デヒマルス（DEHYMULS）Ｅ＊ 7.0ｇ 安息香酸 0.2ｇ 水、脱イオン水 添加100.0ｇ ＊高分子脂肪族エステル；提供：Deutsche Hydrierwerke 参考例 Ｂ 次の成分から活性物質0.1％を含有する軟膏を
製造することができた： 活性物質、例えばエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン 0.1ｇ ワセリン、白色 35.0ｇ ロウ、白色 10.0ｇ パラフイン油、粘性 18.0ｇ デヒマルス 7.0ｇ 安息香酸 0.2ｇ 水、脱イオン水 添加100.0ｇ 参考例 Ｃ 次の成分から懸濁軟膏を製造することができ
た： 活性物質、例えばエチルｐ−〔２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフチル）プロペニル〕フエニ
ルスルホン 0.3ｇ パラフイン油、粘性 36.7ｇ ワセリン、白色 45.0ｇ ルナセラ（LUNACERA）Ｍ＊ 15.0ｇ ヒマシ油、固体 3.0ｇ ＊炭化水素ロウ；提供：Luneburger Wachsbleiche
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、ｎは１または２を表わし；Ｚはメルカプ
トまたは基−Ｓ（Ｏ）mRを表わし、ｍは０，１
または２を表わし；Ｒは低級アルキル、低級アル
ケニル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級ア
ルカノイル−低級アルキル、ヒドロキシ−低級ア
ルキル、ハロ−低級アルキル、低級カルボアルコ
キシ−低級アルキル或いは、ｍが１または２を表
わす場合には、また低級アルコキシ、ヒドロキシ
もしくはモノ−低級アルキルアミノをも表わす、 の化合物、並びに式の化合物がスルホン酸（Ｚ
＝SO3H）またはスルフイン酸（Ｚ＝SO2H）で
ある場合のこれら酸の製薬学的に適合し得る塩。 ２ Ｒが低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロ
キシ−低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級
カルボアルコキシ−低級アルキル或いは、ｍが１
または２を表わす場合には、また低級アルコキ
シ、ヒドロキシもしくはモノ−低級アルキルをも
表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ｎが２を表わす特許請求の範囲第１または２
項記載の化合物。 ４ Ｚが基−SO2Rを表わす特許請求の範囲第１
〜３項のいずれかに記載の化合物。 ５ Ｚが基−Ｓ（Ｏ）mRを表わし、そしてＲが
低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低
級アルキルアミノ、ヒドロキシ−低級アルキルま
たは低級カルボアルコキシ−低級アルキルを表わ
す特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の
化合物。 ６ エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チル）プロペニル］ベンゼンスルホネートである
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チル）プロペニル］フエニルスルホンである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チル）プロペニル］フエニルスルホキシドである
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ エチルｐ−［２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チル）プロペニル］フエニルサルフアイドである
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ イソプロピルｐ−［２−（５，６，７，８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフチル）プロペニル］フエニルスルホンで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ 式 の化合物を式 式中、ｎは１または２を表わし、Z′は−SO3 -
M+、−SO2 -M+、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフイニルまたは低級アルキルスルホニルを
表わし、Ａは式【式】のトリ アリールホスホニウムメチル基を表わし且つＢは
ホルミルを表わすか；Ａはアセチルを表わし且つ
Ｂは式【式】のジアルコキシホスホニ ルメチル基を表わし；ここにＱはアリールを表わ
し、Ｔは低級アルコキシを表わし、Y-は有機酸
または無機酸のアニオンを表わし、そしてM+は
カチオンを表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする式 式中、ｎ及びZ′は上記の意味を有する、 の化合物の製造方法。 １２ 式 式中、ｎは１または２を表わし、そしてＸはハ
ロゲンを表わす、 の化合物を強塩基の存在下において二酸化硫黄と
反応させることを特徴とする式 式中、Z″は低級アルキルスルフイン酸塩を表
わし、そしてｎは上記の意味を有する、 の化合物の製造方法。 １３ 式 式中、ｎは１または２を表わし、そしてX′は
ジ−低級アルキルカルバモイルチオを表わす、 の化合物を塩基による処理に付すか、または錯金
属水素化物による還元に付すことを特徴とする式 式中、Ｚはメルカプトを表わし、ｎは上記の
意味を有する、 の化合物の製造方法。
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