JPH02177890A - 新規物質ｄｃ１１３ - Google Patents

新規物質ｄｃ１１３

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JPH02177890A
JPH02177890A JP63332304A JP33230488A JPH02177890A JP H02177890 A JPH02177890 A JP H02177890A JP 63332304 A JP63332304 A JP 63332304A JP 33230488 A JP33230488 A JP 33230488A JP H02177890 A JPH02177890 A JP H02177890A
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安澤　享
Keiichi Takahashi
恵一 高橋
Eiji Kobayashi
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 構造を有する新規抗腫瘍抗生物質ＤＣ１１３およびその
製法に関する。
従来技術 従来、シクロプロパン環と共役したジェノン構造を有す
る抗腫瘍抗生物質としてＣＣ−１０６５が知られている
。〔シーアールシーハンドブックオブ　アンチバイオテ
ィック　コンパウンダ（ＣＲＣ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏ
ｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）　１
１５０２、　　ンーアールンー　プレス　ユーエスエー
（ＣＲＣ　　Ｐｒｅｓｓ，　　［１，Ｓ，八．）　　１
９８５　　：］　　。
また、本出願人は、類似化合物としてＤＣ−８８八およ
びＤＣ−８９Ａ１　を１１１０８７１０６２６５　に、
ＤＣ−８９Ａ２　、ＤＣ８９Ｂ１およびＤＣ−８９Ｂ２
を特願昭６３−２６５５８０に開示している。
発明が解決しようとする課題 優れた抗生物質、抗腫瘍性化合物は常に求められている
。
課題を解決するための手段 本発明者らは、天然界より多くの微生物を人手して抗生
物質の生産性を検討した。その結果、京都市文京区の土
壌から分離した微生物（以下、Ｄ。
１１３株という。）を培地に培養すると得られた培養物
中に抗腫瘍活性を有する抗生物質が生産されることを見
出した。
この物質を単離、精製し、理化学的性質を調べた結果、
新規物質であることがわかり、ＤＣ１１３と命名した。
本発明は一般式 て表わされる抗腫瘍作用および抗菌活性を有する新規Ｄ
Ｃ１１３およびストレプトマイセス属に属し、該新規物
質生産能を有する微生物として該新規物質を製造する方
法に関する。
以下に本発明の詳細な説明する。
以下にＤＣ１１３の理化学的性質を示す。
■分子量；４７７ ■分子式：　Ｃ２Ｓ　Ｈ２３Ｎ　３０７■質量分析：Ｓ
ＴＭＳ　　４７８　　（Ｍ−１−１）”ＥＩＭＳ　　４
７７（Ｍ＞４ ■上ヒ旋光度　　　〔α］　　　：＋　　１８０’　　
　（Ｃ＝０．１．　　メタノール）■紫ダ線吸収スペク
トル　（メタノール中で測゛定）λ、、、　　：　　２
３５ｎｍ　（ｓｈ、　　Ｅ−２１０００：１３１６ｎｍ
　（ｓｈ、　　Ｅ−１６０００＞３６７ｎｍ　（ｓｈ、
　　ε−２７０００）■赤外線吸収スペクトル・　（Ｃ
ＤＣβ３中で測定）３４６０、１７＋４．１６４２．１
６１９　１．５１７．１４８９　１３９９１３８２、１
３００．１２５８．　１２１．５（ｓｈ）、　１１０６
ｃｍ■ＰＭＲスペクトル゛　（ＣＨ（１３中で測定内部
標準ＴＭＳン δ　（１３９ｍ）　　９．９８（１Ｎ、　ｂｒＳ）、　
９．２９（ＬＨ，ｂｒＳ）７．０２（１８，ｓ）、　６
．９４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．３）１ｚ）、　６．７８
（ＩＨ，ｓ）、　６．６０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ）、　４．４６．４．３９（２＋１．　　八Ｂ　　ｉ
ｎ　　八ＢＸ、　　ＪＡＢ＝１０．４．　　ＪＡＭ＝４
．８ＪＢｘ４Ｈｚ）、４．０７（３Ｈ７ｓ）、３．９４
（３Ｈ，ｓ）３．９１（３Ｈ，Ｓ）、　　３．８９（３
Ｎ、　　ｓ）、　　２．７８（ＬＨ，ｍ）１．７５（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝７．６．　４．５Ｈｚ）、　、、１
．５７（ＩＨ，ｄｄＪ−４，７，４，５Ｈｚ） ■ＣＭＲスペクトル・　（（：ＤＣＲ３中、内部標、＄
ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ　　１７７、９　（ｓ）、１６１６
（Ｓ）、１６１．２　（ｓ）、１．６１．０（ｓ　、１
５０．６（ｓ）、１４１．２　（ｓ）、１３８．９　（
Ｓ）、１３．１．６（ｓ　、　１２９．９（ｓ）、１２
８．５　（ｓ）、１２６．８　（Ｓ）、１２６．４（ｓ
　、　１２３．３（ｓ＞、１１２．６（ｄ）、１０７．
８　（ｄ）、１０７、６　（ｄ、９７．８　（ｄ）、６
１．５（Ｑ）、６１．２（ｑ）、５６、３　（ｑ、５４
．９　（ｔ）、５２．１　（ｑ）、３１．４（Ｓ）、２
６．０（ｔ）、２３．６　（ｄ） ■　溶解性、クロロホルム、ＤＭＳＯ、メタノール、酢
酸エチルおよびアセトンに可溶、水およびｎ−ヘキサン
には難溶。
■　呈色反応　エールリッヒ試薬に陽性。
■　物質の色、性質　淡黄色の塩基性物質■　薄層クロ
マトグラフィー　シリカゲル薄層（ＨＰＴＬＣｐｌａｔ
ｅ　　八ｒｔ、　　１５６４７　　ｌｌ！、　Ｍｅｒｃ
ｋ　　社製）トルエン　アセトン（７：　３ｖ／ｖ　）
の展ＰＡ　溶媒でＲｆｏ、３ｇ。
展開後ＤＣ１１３のスポットは、バチルス　ズブチリス
（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕ％ｔｉｌｉｓ）を用いるバイ
オアッセイ、熱硫酸、エールリッヒ試薬および紫外部吸
収により検出できる。
次にＤＣ１１３の生物活性について説明する。
（Ａ）抗菌作用 各種、細菌に対する最小生育阻止濃度（ＭＩＣ）を寒天
希釈法（ｐｔ１７．０）により測定した。その結果を第
１表に示す。
第　　　　１　　　　表 ＡＴＣＣ６５３８Ｐ バチルス・ズブチリス Ｎｏ、１０７．．０７ ０、０００６５ ＡＴＣＣ１００３１ サルモネラ・タイフィ 八ＴＣＣ９９９２ す ０．１０ エンエリキア・コリ 八ＴＣＣ２６ ０、０６４ （Ｂ）急性毒性（Ｌ　Ｄ　ｓ。） マウスへの静脈内投与では０．１４ｍｇ／ｋｇであった
。
（Ｃ）　　リンホデイテインク・リューケミアＰ−３８
８腫瘍に対する治療効果 体重約２２ｇのＣＤＦ、雄マウス１群５匹に、リンホサ
イテインク・リューケミア（Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔ　＋ｃ
しｅｕｋｅｍｉａ）　Ｐ−３８８腫瘍細胞１×１０６個
を腹腔内移植した。移植後２４時間目にＤＣ１１３のＰ
ＢＳ溶液Ｑ、２ｍｌを１回腹腔内に投与した。
比較例として、腫瘍細胞移植後２４時間目にマイトマイ
シンＣのＰＢＳ溶液３．２ｍｌを腹腔内投与した群を設
けた。移植後の平均生存日数およびＴ／−Ｃ（Ｔ・試験
例の平均生存日数、Ｃ：対照の平均生存日数）を第２表
に示す。
第　　　　２　　　　表 被検物質 投与量　　　　　延命効果 （ｍｇ／ｋｇ）　　　　　　（Ｔ／Ｃ）Ｃ１１３ マイトマイシン　Ｃ ０、０１，３１１０ ０、，００６３１３０ 次にＤＣ１１３の製造法について説明する。
ＤＣ１１３はストレプトマイセス属に属し、ＤＣ１１３
を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物
中にＤＣ１１３を生成蓄積させ、該培養物からＤＣ１１
３を採取することによって得ることができる。
ＤＣ１１３生産菌株としてはストレプトマイセス属に属
し、ＤＣ１１３生産能を有する菌株であればいずれの菌
株でも用いることができる。またこれらの菌株の人工的
変異方法、例えば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処
理などあるいは自然発生による変異株でもＤＣ１１３を
生産するものであれば本発明に用いることができる。代
表的菌株としてＤｏ−１１３株があげられる。
ＤＯ−１１３株の菌学的性質について以下に述べるが、
該性質の決定は、国際ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ）プロジェクト（ＩＳＰ）がストレプト
マイセス種の特性決定のために推奨する方法（ＩＥ、　
Ｂ、シェリング（Ｅ、　Ｂ、　Ｓｈｉｒｋｉｎｇ）およ
びり、ゴツトリープ（Ｄ。
Ｇｏｔｔｌｉｅｂ）、　インター・ジャーナル・システ
マイック・バタテリオロジー（Ｉｎｔ、　Ｊ、５ｙｓｔ
。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、）　１６．３１：３−３４０（１
９６６）　］に従った。全細胞の加水分解物中のジアミ
ノピメリン酸の異性体はビー・ベラカー（Ｂ、　Ｂｅｃ
ｋｅｒ）らの方式〔アプライド・ミクロバイオロジー（
Δｐｐｌ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ）１２巻：　４２１〜
４２３（１９６４）　）によって確認した。形態学的検
討は、光学顕微鏡を用い、特に胞子表面の形態について
は走査型電子顕微鏡によった。色の名称の割当てにハ、
カラー・ハーモニー・マニュアル（Ｃｏｌｏｒ　Ｈａｒ
ｍｏｎｙＭａｎｕａｌ）　　（コｙテイナー・コーポレ
ー／ヨン・オブ・アメリカ（ＣｏｎｔａｉｎｅｒＣｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　八ｍｅｒｉｃａ）、第４版１
９５８）を使用した。ＤＯｉ１３株の菌学的性質は次の
通りである。
（１）形態 気菌糸０分枝する。
基中菌糸：分枝するが、分断はない。
胞子：気菌糸上に分節胞子（１０個から３０個もしくは
さらに多数）の長い連鎖として 着生する。連鎖の形態は屈曲状もしく はループ状。
胞子の表面：平滑（Ｓｍｏｏｔｈ） 胞子の運動性：なし 胞子の形・大きさ：楕円形（０，５Ｘ０．７μｍ）なお
、菌核、胞子のうは観察されない。
（２）色調 気菌糸：灰色 基中菌糸・淡黄色〜黄茶色 可溶性色素：クリーム メラニン色素：なし く３）細胞壁の化学組成 ジアミノピメリン酸の立体型：ＬＬ型 （４）生理的性質 炭素源の同化性 同化スるニゲルコース、キシロース、 イノシトール、マンニトール、 アラビノース、ラムノース、 ラフィノース 同化しない：フラクトース、ンユークロゼラチンの液化
：陰性 スクーチの加水分解゛陽性 脱脂牛乳の凝固・陰性 脱脂牛乳のペプトン化：陽性 繊維素の分解°陽性 生育温度範囲゛１６〜３７℃（至適２８〜３２℃）なお
、生育温度範囲については２日後、ゼラチン、脱脂牛乳
および繊維素に対する作用については、２８℃、１ケ月
後の結果を、そのほかの性質は２８℃２週間後の結果を
示した。
（５）各種寒天培地における生育状態 各種寒天培地で２８℃、２８日間、Ｄｏ−１１３株を培
養した結果を第３表に示す。
ス 第 表 なお、略号は次のとおり、Ｇ：生育の程度、ＡＭ＝気菌
糸の着生度および色調、ＳＭ　　基中菌糸の色調、Ｐ　
可溶性色素の色調。
（６）Ｄｏ−１１３株の同定 ＤＯ−１１３株ハ、エム・ピ〜・レチェハリエとエイチ
・ニー・レチェハリエ（Ｍ、ＰＬｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ
　ａｎｄ　Ｈ，Δ　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ）　による
放線菌の分類〔インターナショナル・ジャーナル・シス
テマティック・バタテリオロジ（Ｉｎｔ、Ｊ、５ｙｓｔ
、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、）　２０巻、４３５４４３　
（１９，７０）’］によるとＬＬ型のジアミノピメリン
酸が検出されることから、細胞壁Ｉ型となる。さらに該
菌株の形態学的特徴を組み合わせると、この菌株を、ス
トレプトマイセス属に帰属させるのが適当である。
木屑における種の同定においては、細菌学名承認リスト
〔ヴイー・ビー・デイ−・スカ７７　（Ｖ、　Ｂ、　Ｄ
、　Ｓｋｅｒｍａｎ）ら、Ｉｎｔ、　　Ｊ、　　５ｙｓ
ｔＢａｃｔｅｒｉｏｌ、　　３０巻、２２５−４２０（
１９８０）：］で承認されている種名より、該菌株と分
類的特徴が類似している種をＩＳＰの記載［１ｎｔＪ、
　５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　１８巻、６９−
１８９、（１９６８）、同誌、１８巻、２７９〜３９２
、（１９６８）、同誌、１９巻、３９１〜５１２、（１
９６９）、同誌、２２巻、２６５〜３９４　　（１９７
２）およびアール・イー・ブカナン（Ｒ，Ｂ、　Ｂｕｃ
ｈａｎａｎ）とｘｙ、・イギボンズ（Ｎ、　Ｅ、　Ｇｉ
ｂｂｏｎｓ）　編、バーソーズ・マニュアル・オブ・デ
ターミネイティブ・バタテリオロジイ（Ｂｅｒｇｅｙ’
ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ
　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第８版〕をもとに検索し
た。
即ち、以下の特徴を鍵とした。灰色系の気菌糸、屈曲状
もしくはループ状の胞子連鎖、平滑な胞子表面、メラニ
ン様色素非産生、可溶性色素の産生、および炭素源の資
化パターン。
検索の結果、ストレプトマイセス・クリゼオオウランテ
ィアカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｇｒｉｓｅ。
ａｕｒａｎｔＨａｃｕｓ＞、ストレプトマイセス・ノド
サス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｎｏｄｏｓｕｓ）お
よびストレプトマイセス、ンユードグリセウス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓｐｓｅｕｄｏｇｒｉｓｅｏｌｕｓ）
の３種がＤＯ−１１３株の近縁の種として挙げられた。
この３種の基準株の特徴とＤｏ−１１，３株をさらに詳
細に比較すると、ストレプトマイセス・り゛リセオオウ
ランティアカスは気菌糸に灰色系および赤系統の色を呈
し、又長生菌糸の色も赤〜オレンジ系統の色を呈し、Ｄ
０１１３株と大きく異なることがわかた。ストレプトマ
イセス・ノドサスは長生菌糸の色がグリニインシュイエ
ｏ　−（Ｇｒｅｅｎｉｓｈ　ｙｅｌｌｏｗ）を呈し、可
溶性色素がｐＨにより赤から緑に変化し、ＤＣＩ−１１
３株とは異なることがわかった。ストレプトマイセス・
シュードグリゼウスはＤＯ−１１３株と大きく異なる点
はなく、可溶性色素はマイナスまたは極うずいイエロー
を呈するという点で類似している。しかし、糖の資化性
において、フラクトース、ラフィノースの資化性が異っ
ている。
よって、ＤＣ）−１１３株を新種と同定し、ストレプト
マイセス・ｓｐ、　（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ
、　）ＤＯ−１１３と命名した。該菌株は工業技術院微
生物工業技術研究所に微工研条寄第２２２２号（ＦＥＲ
Ｍ　　ＢＰ−２２２２）として寄託されている（原寄託
日：昭和６３年１２月２６日）。
次に培養法について述べる。
本発明の培養においては通常の放線菌の培養法が一般に
用いられる。培地としては資化可能な炭素源、窒素源、
無機物および必要な生育、生産促進物質を程よく含有す
る培地であれば合成培地、天然培地いずれても使用可能
である。
炭素源としてはクルコース、澱粉、デキストリン、マン
ノース、フラクトース、シュクロース、ラクトース、キ
シロース、アラビノス、マンニトーノペ糖蜜などを単独
または組み合わせて用いられる。さらに、菌の資化能に
よっては炭化水素、アルコール類、有機酸なども用いら
れる。窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アンモニ
ウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプ
トン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチ
ープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独または組
み合わせて用いられる。そのほか、必要に応じて食塩、
塩化カリウム、硫酸マグネンウム、炭酸力ルンウム、リ
ン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸第一
鉄、塩化カルシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅
などの無機塩類を加える。さらに使用菌の生育やＤＣ１
１３の生産を促進する微量成分を適当に添加することが
できる。
培養法としては、液体培養法、２くに深部攪拌培養法が
もっとも適している。培養温度は１６〜３７℃、特に２
５〜３２℃が適当であり、培養中の培地のｐＨはアンモ
ニア水や炭酸アンモニウム溶液などを添加して、４〜１
０、特に６〜８に維持することが望ましい。
液体培養で通常１〜７日培養をおこなうと、目的物質Ｄ
Ｃ１１３が培養液中および菌体中に生成蓄積される。
培養物中の生成量が最大に達したときに培養を停止する
。
培養物からＤＣ１’１３の単離精製は、微生物代謝生産
物をその培養物から単離精製するために常用される方法
に従っておこなわれる。
例えば培養物を濾過により培養ｐ液と菌体に分け、菌体
をクロロホルム、アセトンなどで抽出する。ついで、抽
出液と培養ｐ液とを合わせて、ポリスチレン系吸着剤例
えばダイヤイオンＨＰ２０（三菱化成工業社製）などに
通塔して活性成分を吸着させ、ついて酢酸エチル、アセ
トンなどで溶出する。溶出液を濃縮し、シリニゲルによ
るカラムクロマトクラフィー、高速液体クロマトグラフ
ィーなどにより、ＤＣ１１３の淡黄色粉末を得る。
なお、培養、精製操作中のり、Ｃ１１３の動向はバチル
ス・ズブチリスＮｏ、１０７０７を用いるパイオアンセ
イ、または薄層クロマトグラフィーによるＤＣ１１３の
紫外線吸収を目安として追跡することができる。
以下に本発明の実施例および参考例を示す。
実施例１ 種菌としてストレプトマイセス・ｓ　ｐ、　Ｄ［］−１
１，３を用いる。該菌株を２１容量の三角フラスコ中の
ハクト・トリプトン（Ｄｉｆｃｏ社製）５ｇ／β、酵母
エキス５ｇ／β、肉エキス３ｇ／β、可溶性澱粉１０ｇ
／β、グルコース１０ｇ／Ｉ！、炭酸力ルンウム５ｇ／
βの組成を有する種培地（殺菌前ｐＨ７，２）３０３ｍ
ｌに植菌し、３０℃で４８時間振盪（２００ｒｐｍ）培
養した。
このようにして得られた種培養液を３０１容量の培養槽
中の上記組成と同一の組成の培地１５βに５％（容量）
の割合で移し、２８℃で２４時間攪拌方式（回転数２Ｑ
Ｑｒｐｍ、通気量１５１！　７ｍ１ｎ）により培養をお
こなった。このようにして得られた培養液を２００ｊ２
容量の培養槽中の」１記組成と同一組成の培地１００ｐ
に１０％（容量）の割合で移し、２８℃で２４時間攪拌
方式により培養をおこなった。このようにして得られた
培養液を２ｋｌ容量の培養槽中の下記組成の発酵培地１
０００　ｎに１０％（容量）の割合で移し、２８℃で通
気攪拌方式により培養をおこなった。
発酵培地組成：可溶性デンプン　５０ｇ／、ｆ！、乾燥
酵母　１４ｇ／β、ＫＨ２ＰＯ４０，５ｇ／ｌ。
Ｍｇ５Ｏ＋・７Ｌ［］　　ｏ、　５　ｇ　／β、炭酸カ
ルシウム５ｇ／！、Ｃｕ５Ｌ　Ｌ、　Ｏｍｇ／　ｎ、Ｎ
ｉＳＯ４・６Ｈ２［１０，５ｍｇ／　ＲｌＣｒＫ（ＳＯ
２）２４２Ｈ２０］、Ｏｍｇ／β　（殺菌前ｐ）１７．
０、ＮａＯＨで調製） 培養中、培地のｐＨはとくに制御しないで、９０時間培
養した。培養液にｎ−プロパツール５００Ｉｌを添加し
攪拌した後、培養物から菌体および沈殿物をｐ別し、泥
液１５００　Ａを得た。
ｐ液をポリスチレン系吸着剤ダイヤイオンＨＰ２０（５
０，ｉりのカラムに通塔して活性物質を吸着させた。
脱イオン水および３０％メタノールで不純物を溶出後酢
酸エチルで活性物質を溶出した。活性画分を濃縮後、水
を加え再び酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮
すると黄色オイル状物質２００ｇが得られた。黄色オイ
ル状物質をシリカゲル（Ａｒｔ　７７３４　：メルク社
製）のカラムにかけヘキサンついでヘキサンと酢酸エチ
ル（２：８）の混合溶媒を用い、不純物を溶出させた後
、酢酸エチル、次いて酢酸エチルとメタノール（９５：
５）の混合溶媒を用い活性物質を溶出した。活性物質を
含む両分を濃縮し、得られた物質を化学結合型シリカゲ
ル（アミノプロピル、Ｙ−８０２５、山善社販売）を充
填したカラムにかけ、トルエン、ついでトルエン−アセ
トン（８：２）混合溶媒で溶出した。
活性画分を濃縮し、次に逆相系シリカゲル（ＹＭＣＯＤ
Ｓ　５１１−３６３−５、ワイエムシー社製）を用い、
７０％メタノールを溶媒として高速液体クロマトグラフ
ィーをおこないＤＣ１１３を分取し、ＤＣ１１３の淡黄
色粉末３０ｍｇを得た。
発明の効果 本発明により抗菌、抗腫瘍活性を有する新規発酵生産物
ＤＣ１１３が提供される。
手続補正書（自発） 平成元年？月２Ｖ日 １、事件の表示 昭和６３年特許暉第３３２３０／１、 発明の名称 新規物質ＤＣ１，１３およびその製造法３補正をする者 事件との関係　特許出願人 郵便番号　１０υ 住　所　　東京都千代田区人手町−丁目６番１号名称　
（１，０２）協和醗酵工業株式会社（Ｔ［ｉＬ　：　０
３−２８１−００３６）（２）明細書第４頁１５行のｒ
　Ｃ１（Ｃβ３中で測定、」をｒｃＤ［［３中で測定、
」に訂正する。
（３）明細書第７頁１２から１３行の［平均生存日数お
よび」を削除する。
（４）明細書第７頁１３から１４行の「（Ｔ゛試験例の
平均生存日数、［対照の平均生存日数）」を［〔Ｔ：試
験例の平均生存日数、［対照（ＰＢＳ溶液（１，２ｍ＆
を腹腔内投与したもの）の平均生存日数］」に訂正する
。
（５）明細書第１５頁２０行から第１６頁１行の「スト
レプトマイセス、シュードグリゼウス」を「ストレプト
マイセス・シュードクリセオラス」に訂正する。
（６）明細書第１９頁１３行の「シリニゲル」を「シリ
カゲル」に訂正する。
明細書の発明の詳細な説明の欄 ５補正の内容

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の一般式で示される新規物質ＤＣ１１３▲数
    式、化学式、表等があります▼
  2. （２）ストレプトマイセス属に属し、新規物質ＤＣ１１
    ３を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養
    物中にＤＣ１１３を生成蓄積させ、該培養物よりＤＣ１
    １３を採取することを特徴とするＤＣ１１３の製造法。
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